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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACION INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA No. 3 DR. VICTOR MANUEL ESPINOSA DE LOS REYES SANCHEZ TITULO: FACTORES DE RIESGO MATERNOS Y NEONATALES ASOCIADOS A HIPOGLUCEMIA EN HIJOS DE MADRES DIABÉTICAS. LUGAR: UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECOOBSTETRICIA NÚMERO 3 “DR. VÍCTOR MANUEL ESPINOSA DE LOS REYES SÁNCHEZ” DEL CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA” R-2018-3504-030 TESIS PARA OBTENER EL TITULO EN LA ESPECIALIDAD DE RAMA DE NEONATOLOGIA PRESENTA DRA. KARLA CECILIA MELO DURAN INVESTIGADOR RESPONSABLE: DR. LEONARDO CRUZ REYNOSO INVESTIGADOR ASOCIADO: JUAN ANTONIO GARCIA BELLO CIUDAD DE MEXICO, AGOSTO DE 2018. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. IDENTIFICACION DE LOS INVESTIGADORES Investigador Responsable: DR. LEONARDO CRUZ REYNOSO Pediatría Médica Jefe de la División de Pediatría Profesor titular de la subespecialidad de Neonatología Matrícula: 9085424 U.M.A.E. HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA No. 3 “DR. VICTOR MANUEL ESPINOSA DE LOS REYES SANCHEZ” CMN LA RAZA Av. Vallejo esq. Antonio Valeriano s/n Colonia La Raza Delegación Azcapotzalco. México, D.F. Correo electrónico: drleonardocruz@yahoo.com.mx Investigador Asociado: DR. JUAN ANTONIO GARCIA BELLO Adscripción: Jefe de la División de Investigación U.M.A.E. Hospital de Gineco Obstetricia No. 3. “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez”. CMN La Raza Domicilio: Av. Vallejo, esquina Antonio Valeriano, S/N, Colonia La Raza, Delegación Azcapotzalco, Ciudad de México. Teléfono: 5725 5900 Ext. 23768 Matrícula: 10129715 Email: juan.garciabello@imss.gob.mx DRA. KARLA CECILIA MELO DURÁN Residente de segundo año de la subespecialidad de Neonatología Matrícula: 97152409. U.M.A.E. HOSPITAL DE GINECO OBSTETRICIA No. 3 “DR. VICTOR MANUEL ESPINOSA DE LOS REYES SANCHEZ” CMN LA RAZA Av. Vallejo esq. Antonio Valeriano s/n Col. La Raza Delegación Azcapotzalco. México, D.F. Correo electrónico: carlacmd26@gmail.com FIRMAS DE AUTORIZACIÓN __________________________________ Dr. Juan Carlos Hinojosa Cruz Director de Educación e Investigación en Salud UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS ___________________________________ Dra. Verónica Quintana Romero Jefa de División de Educación en Salud UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS ___________________________________ Dr. Juan Antonio García Bello Tutor y Jefe de la División de Investigación en Salud UMAE HGO No. 3 CMN “La Raza” IMSS FACTORES DE RIESGO MATERNOS Y NEONATALES ASOCIADOS A HIPOGLUCEMIA EN HIJOS DE MADRES DIABÉTICAS Dr. Leonardo Cruz Reynoso, Dr. Juan Antonio García Bello, Dra. Karla Cecilia Melo Durán. RESUMEN Antecedentes: La hipoglucemia es el desorden metabólico más común en los recién nacidos hijos de madre con diabetes y quizá la única causa prevenible de daño cerebral en esta población. Se define como la presencia de niveles de glucosa en sangre menores de 47 mg/dl (2.6mmol). La incidencia de hipoglicemia neonatal varía dependiendo de la proporción de bebes con factores de riesgo en la población estudiada, la prueba de tamizaje usada, así como el punto determinado para diagnosticar hipoglicemia y el método de análisis realizado. La incidencia global de hipoglicemia con etiología multifactorial ha sido reportada del 19%. Sin embargo, en una población de alto riesgo como los hijos de madres diabéticas la incidencia ha sido reportada en hasta 51% de los casos. Se hace mención de que el pobre control glicémico desde la primera cita prenatal, la diabetes gestacional y macrosomía son los factores mayormente asociados al desarrollo de hipoglucemia, siendo su detección de importancia para evitar daño neurológico y complicaciones secundarias a corto y largo plazo. Objetivo: Medir y comparar la frecuencia de los distintos factores de riesgo para el desarrollo de hipoglucemia neonatal en recién nacidos hijos de madre diabética en la U.M.A.E. Hospital De Gineco Obstetricia No. 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” CMN La Raza. Material y Método: Estudio de cohorte ambispectivo, observacional, longitudinal, analítico de 75 binomios hijo y madre diabética, se identificaron a los recién nacidos hijos de madres diabéticas nacidos en nuestra UMAE. A partir del nacimiento se siguió su evolución registrando: estado nutricional materno, ganancia de peso durante el embarazo, tiempo de evolución de Diabetes Mellitus, control Metabólico (hemoglobina glucosilada del trimestre previo inmediato), tipo de Diabetes, tipo de tratamiento, peso al nacimiento, edad gestacional (Capurro), estigmas de fetopatía diabética, asfixia perinatal, sepsis temprana, retardo para el inicio de alimentación en la primera hora de vida. Posterior al nacimiento se inició control metabólico en los recién nacidos, mediante toma de muestra capilar de glucosa, considerando hipoglucemia cualquier cifra de glucosa capilar igual o menor a 47 mg/dl en cualquier momento del seguimiento. Se comparó la frecuencia de los factores de riesgo presentados en aquellos pacientes que desarrollaron hipoglucemia contra los que no la presentaron. Usamos medias, desviaciones estándar o medianas con rangos, frecuencias y proporciones, Xi2 o exacta de Fisher y t de student o U de Mann Whitney, así como modelos de regresión logística con paquete estadístico SPSS V.20 considerando significativos valores de p<0.05. Resultados: En este estudio incluimos a 75 binomios que cumplieron con los criterios de inclusión. La hipoglucemia se presentó en el 13.3% de los neonatos. La falta de control metabólico adecuado presentó un riesgo relativo de 1.9 (IC 1.12 – 3.22). El tipo de diabetes que presentaron las madres de los neonatos no se asocia a un mayor riesgo de presentar hipoglucemia. Los estigmas de fetopatía presentes en el neonato tienen un riesgo de 6.8 (IC 1.97-23.96) veces más para desarrollar hipoglucemia. La falta de control metabólico resultó ser el factor más importante para la presencia de hipoglucemia con un riesgo de 15.69 (IC 2.71 – 90.61). Conclusiones: Los factores de riesgo maternos y neonatales significativos estadísticamente para el desarrollo de hipoglucemia en el recién nacido son el control metabólico materno y la presencia de estigmas de fetopatía al nacimiento, éste último sólo como factor univariable. Palabras clave: Hijo de madre diabética, control metabólico, fetopatía diabética, peso al nacimiento. CONTENIDO ANTECEDENTES JUSTIFICACION PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN OBJETIVO HIPÓTESIS MATERIAL Y METODOS DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO ASPECTOS ESTADÍSTICOS VARIABLES CONSIDERACIONES ÉTICAS RESULTADOS DISCUSIÓN CONCLUSIONES CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ANEXO 1. HOJA DE COLECCIÓN DE DATOS . ANEXO 2. CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 5 MARCO TEÓRICO La diabetes mellitus(DM) es una enfermedad genética y de índole multifactorial que se caracteriza por alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono, lípidos y proteínas. Está asociada a deficiencia (absoluta o relativa) de secreción de insulina, con grados variables de resistencia a esta hormona (1). En la mujer embarazada la diabetes mellitus se clasifica en pregestacional (tipo 1 o tipo 2) y diabetes mellitus gestacional, cada una de estas tiene criterios diagnósticos específicos. (2) Pacientes diagnosticados con diabetes en el primer trimestre deberán tener una diabetes preexistente. Por el contrario, la diabetes mellitus gestacional se diagnostica en el segundo o tercer trimestre del embarazo. Dentro de los criterios diagnósticos en 2011 la ADA por primera vez recomienda que todas las mujeres embarazadas sin diagnóstico de diabetes fueran sometidas a una carga oral de glucosa con una ingesta de 75 g a las 24-28 semanas de gestación. La IADPSG (The International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups) definió los puntos de diagnóstico para GDM en ayuno, 1 h y 2 h de glucosa plasmática, una cifra igual o mayor a 92 mg/dl en ayuno, igual o mayor de 180 mg/dl a la hora y mayor o igual a 153 mg/dl a las 2 horas. (3). La diabetes mellitus pregestacional cada vez es más frecuente debido a las altas cifras de sobrepeso y obesidad en todo el mundo, en los últimos años la prevalencia global de diabetes ha alcanzado proporciones epidémicas, se detectan 1,5 millones de nuevos casos de diabetes mellitus en un año. Esta epidemia afecta tanto a los países en vías de desarrollo como a los desarrollados, y se predice un mayor incremento para el año 2025. En los últimos 10 años se ha incrementado el número de mujeres con diabetes tipo 2 en edad reproductiva hasta en un 33%. (4,5). Un mejor conocimiento de esta enfermedad ha hecho que la coincidencia de embarazo y DM en la mujer, haya pasado de ser poco frecuente y de consecuencias graves para el neonato, a ser ahora un problema que, con un adecuado control metabólico de la embarazada, la reducción de resultados perinatales adversos es posible es posible. (6). En los Estados Unidos de Norteamérica se estima que del 1-5% de los embarazos se complican con DM en la mujer y que del 0.2-0.3% de las embarazadas presentan DM antes del embarazo, de tal manera que en este país cada año puede haber hasta 150,000 hijos nacidos de madres con DM. (7). Investigadores daneses, en una serie de 1,332 recién nacidos hijos de madre diabética, encontraron como factores significativos de mortalidad perinatal la presencia en la madre de signos de descontrol metabólico y el hecho de que el niño tuviese malformaciones congénitas graves; siendo en los años recientes esta última circunstancia la causa más significativa implicada en la mortalidad de neonatos.(8) Hay indicios para suponer que en México la DM durante el embarazo es un problema importante de salud. En mujeres mexicoamericanas radicadas en California se encontró una incidencia del 12.8% mientras en la ciudad de Monterrey, (México) se informa una incidencia de 4.3% y el Grupo de Estudio de DM del IMSS reporta el 9.2%. En este mismo sentido se informa que en el Hospital de Gineco-Obstetricia, del Centro Médico La Raza, IMSS, hubo en diez años 990 mujeres con DM y de ellas 49.4% tuvo DM gestacional, 43.4% DM tipo II y 7.2% DM tipo I. En 1991, en una cohorte de 92 hijos de madre diabética la DM fue gestacional en 45 (49%), de tipo II en 40 (43.7%) y de tipo I en 7 (7.3%): con ocho mortinatos y cuatro muertes neonatales, dos de ellas por inmadurez y dos por transposición de grandes vasos. La mortalidad perinatal del hijo de madre diabética fue de 13%. Por otro lado, el Departamento de Pediatría de este mismo hospital, entre 1993-2003, registró 68,773 recién nacidos vivos (RNV); de ellos 5.5% fueron hijos de madre diabética (3,772 casos). (1). 6 Aún en centros especializados en el cuidado de diabetes mellitus materna la morbilidad y mortalidad perinatal se mantiene 6 veces más alta que en la población general. Las manifestaciones clínicas pueden variar al hacer la distinción entre las madres que tienen diabetes pregestacional y aquellas con diabetes gestacional. (7,8). En los hijos de madre con diabetes pregestacional existe un riesgo significativo de abortos y anomalías fetales; éstas últimas constituyen la principal causa de mortalidad perinatal en este grupo. La prevalencia de malformaciones congénitas es de 6 a 10%, es decir, 3 a 5 veces más que en la población general. Las anomalías congénitas mayores se presentan de 7 a 10 veces más, dentro de las más comunes están las cardiopatías congénitas, defectos de cierre de tubo neural, secuencia de regresión caudal. (9,10) Por el contrario, los hijos de madre con diabetes mellitus gestacional al ser un trastorno que se manifiesta posterior a la organogénesis, no se observa el efecto teratogénico. Las complicaciones más frecuentes son la macrosomía, aumento de nacimientos por cesárea, polihidramnios que habitualmente no se asocia en forma significativa con anomalía fetal, ruptura prematura de membranas, prolapso de cordón, desprendimiento de placenta, trauma obstétrico, muerte fetal, hiperbilirrubinemia, hipocalcemia e hipoglucemia este último como trastorno metabólico más frecuente siendo problemas clínicos que habitualmente se presentan en el periodo neonatal temprano. (11) La hipoglucemia es el desorden metabólico más común en los recién nacidos hijos de madre con diabetes y quizá la única causa prevenible de daño cerebral en esta población. Se define como la presencia de niveles de glucosa en sangre menores de 47 mg/dl (2.6mmol). (12) La incidencia de hipoglicemia neonatal varía dependiendo de la proporción de bebes con factores de riesgo en la población estudiada, la prueba de tamizaje usada, así como el punto determinado para diagnosticar hipoglicemia y el método de análisis realizado. La incidencia global de hipoglicemia con etiología multifactorial ha sido reportada del 19%. Sin embargo, en una población de alto riesgo como los hijos de madres diabéticas la incidencia ha sido reportada en hasta 51% de los casos. (4, 13). De manera fisiológica antes del nacimiento el feto recibe de manera continua aporte de glucosa que cruza a través de la placenta mediante difusión facilitada de la circulación materna. Durante el trabajo de parto y nacimiento la secreción de hormonas contrarreguladoras, como glucocorticoides y catecolaminas, causa un incremento en las concentraciones de glucosa en sangre, por lo que las concentraciones de glucosa en sangre de cordón usualmente se encuentran elevadas. (14). Cuando se realiza el pinzamiento del cordón el aporte de glucosa materno cesa y las concentraciones de glucosa en sangre del recién nacido disminuye. La disminución de la concentración de glucosa resulta en una disminución de la secreción de insulina y un incremento en las hormonas contrarreguladoras. Todos estos cambios mencionados, inician la producción de glucosa endógena vía glucogenolisis y gluconeogénesis, con una consecuente estabilización de las concentraciones de glucosa en sangre, alcanzando sus valores de la etapa adulta hasta aproximadamente las primeras 72 horas de vida. (4,15). Una falla en la secuencia de cambios fisiológicos puede llevar a la hipoglucemia, la cual es más común en las primeras 24 horas posteriores al nacimiento. (16) En la mayoría de los recién nacidos esta hipoglucemia es transitoria, recuperándose en pocas horas o días. En un pequeño número de recién nacidos esta hipoglucemia persiste por días a semanas, y un grupo menor de éstos persistirán con hiperinsulinismo requiriendo intervenciones adicionales. (12). 7 La hipoglucemia en el hijo de madre diabética se considera secundaria a los niveles elevados de glucosa materna que recibe el feto a través de la placenta produciendo hipersecreciónde insulina y se manifiesta después de que se pinza el cordón umbilical, momento en el que se suspende el aporte de glucosa materna y la homeostasis de glucosa debe mantenerse a partir de las reservas y mecanismos de ajuste propios de recién nacido. (14,17). Hasta el momento no se ha encontrado un solo mecanismo que explique las alteraciones en el feto y en el recién nacido hijo de madre diabética. Actualmente se cree en la hipótesis de que el feto de la madre con hiperglicemia desarrolla hiperplasia e hipertrofia de las células beta del páncreas y esto afecta diversos órganos in útero incluida la placenta. En el feto, la insulina actúa como una hormona anabólica primaria de crecimiento fetal y desarrollo, ocasiona macrosomía y visceromegalia a nivel cardiaco y hepático. Cuando hay un exceso de sustrato (glucosa), se produce aumento de la síntesis grasa, y esta se deposita en los órganos antes mencionados, principalmente en el tercer trimestre. (18). Niveles maternos de glicemia mayores de 125 mg/dl durante el parto, incrementan el riesgo de hipoglicemia en el recién nacido, la cual puede prolongarse hasta después de las 48 horas de vida. El hiperinsulinismo fetal suprime los niveles plasmáticos de ácidos grasos libres y/o disminuye la producción de glucosa hepática. Otro de los factores relacionados con hipoglicemia neonatal es el defecto en los mecanismos contrarregulatorios dados por las catecolaminas y el glucagón. El hijo de madre diabética con retardo del crecimiento intrauterino presenta hipoglicemia por disminución del glucógeno hepático más que por hiperinsulinismo. (19.) Muchos recién nacidos hijos de madre diabética presentan hipoglicemia neonatal asintomática debido a que todavía tienen reservas cerebrales de glucógeno. Los signos y síntomas son inespecíficos: taquipnea, apnea, diaforesis, irritabilidad y convulsiones. Si los niveles de glucosa no son tan bajos (mayores de 47 mg/dl) no se requiere manejo endovenoso, se debe iniciar aporte oral tan pronto como sea posible y preferiblemente con leche materna. (20). El control estricto de la glicemia durante el embarazo y durante el parto minimiza el riesgo de hipoglicemia neonatal. Según la evolución clínica se inicia manejo endovenoso con dextrosa alcanzando flujo metabólico entre 8 a 11 mg/ kg/min y en caso de requerir flujos más altos se iniciará estudios complementarios y manejo de hipoglicemia neonatal persistente. La meta debe ser la prevención de la hipoglicemia neonatal, manteniendo adecuado control glicémico durante la gestación, con el fin de prevenir la hiperplasia de las células del islote pancreático. (21). La incidencia de asfixia perinatal es mayor en las gestantes diabéticas, con mayor frecuencia en gestantes con pobre control glicémico durante el tercer trimestre del embarazo, comparado con gestantes con buen control. (22) Existen teorías sobre la causa de la hipoxia crónica en el hijo de madre diabética, la primera por hiperinsulinismo, en el cual aumenta la oxidación de glucosa ocasionando una disminución en el contenido arterial de oxígeno y la segunda por hiperglicemia persistente lo cual aumenta el consumo fetal de oxígeno. (22,23) Madsen investigó la causa de la asfixia fetal en gestantes diabéticas y evaluó factores maternos, placentarios y fetales, dentro de los factores maternos más importantes encontró la hiperglicemia, la elevación de la hemoglobina glucosilada A1. El engrosamiento de la membrana del vello coriónico, puede incrementar la distancia de difusión de oxígeno entre la madre y el feto, pero la placenta compensa esta distancia aumentando el área total de la vellosidad coriónica. 8 Pero en los casos de diabetes gestacional no controlada esta compensación no es suficiente, porque el flujo sanguíneo uterino hacia la placenta está disminuido, lo cual ocasiona alteración en el bienestar fetal, lo que se verá reflejado gasométricamente como una acidemia fetal con o sin criterios para asfixia perinatal, lo que a su vez infiere mayor riesgo de alteración en la regulación del metabolismo de carbohidratos y desbalance de las hormonas contrarreguladoras condicionando hipoglucemia en las primeras horas posteriores (24). En el 2006, en el departamento de Neonatología y Endocrinología del Hospital Dr. I Morones, IMSS se realizó un estudio en 85 RNV hijos de madre con DM independientemente de que hubiera recibido o no tratamiento durante el curso de su embarazo, se obtuvieron muestras de glucosa central las primeras 24 horas de vida del recién nacido. En relación con los episodios de hipoglucemia, éstos ocurrieron en 33 (76.7%) de los hijos de madre con DM gestacional y en 22 (55%) de los hijos de madres con DM tipo2, existiendo una diferencia significativa en la comparación de estos grupos. Sin embargo, no encontraron diferencia significativa entre los grupos con un adecuado control glucémico y las no controladas, así como en aquellos que fueron macrosómicos, de peso normal y pretérmino. (25). En 2012 en el Hospital Militar de Granada España, se hace mención de que el pobre control glicémico desde la primera cita prenatal y la diabetes gestacional complicada con nefropatía y retinopatía son los factores de riesgo más importantes para presentar complicaciones neonatales, con un riesgo relativo (RR) de 2.9 y 2.7 respectivamente, para necesidad de hospitalización al nacer, malformación congénita y muerte perinatal, sin mencionar complicaciones metabólicas como la hipoglucemia neonatal. Cuando el control glicémico no fue el adecuado, niveles de hemoglobina glucosilada por encima de 10% se asoció a complicaciones neonatales, con macrosomía con un OR de 2.73, pero una mejoría del control a la semana 28 tuvo efectos favorables en el crecimiento del feto, incremento en la edad gestacional al nacer, peso adecuado al nacer y disminución de injuria al nacer, siendo esto de manera indirecta significativo para el desarrollo de hipoglucemia neonatal. (26,27). De acuerdo a la ADA 2017, estudios observacionales mostraron una disminución en la tasa de resultados fetales adversos en asociación con una HbA1C entre 6-6.5% en el embarazo temprano. En el segundo y tercer trimestre, HbA1C menor 6% disminuye el riesgo para peso elevado para la edad gestacional, Mientras que otros resultados adversos incrementan con Hba1c mayor o igual a 6.5%. Tomando esto en cuenta el objetivo de Ha1C entre 6-6.5% es recomendado, pero con cifras menores de 6% puede ser optima durante la evolución del embarazo. (3). Como parte del tratamiento materno de la diabetes mellitus de reciente diagnóstico se inicia dieta estricta baja en carbohidratos, en caso de continuar con intolerancia a la glucosa se adiciona insulina de acción rápida y regular, así como terapia con hipoglucemiantes orales. Es así como se considera determinante identificar el tipo de tratamiento de la mujer con diabetes gestacional y pregestacional, así como su control durante el embarazo. (28). Por tanto y conociendo que los hijos de madre diabética, son una población de riesgo, es importante su identificación y determinación de aquellos factores asociados a una mayor incidencia de eventos de hipoglucemia de tal forma que se logré reciban el manejo oportuno para evitar secuelas a corto y largo plazo. 9 JUSTIFICACIÓN La hipoglicemia es la única causa de daño cerebral potencialmente prevenible en el recién nacido. La incidencia de hipoglicemia neonatal varía dependiendo de la población estudiada, la cual es de aproximadamente 5% en la población general. En nuestro país existen pocos estudios publicados que nos muestren la magnitud del problema. Uno de los principales factores de riesgo conocidos es ser hijo de madre diabética, en quienes se ha reportado una incidencia en hasta 20% de los casos. Si bien esta población constituye un factor de riesgo per se, hoy en día se desconoce el peso específico de cada uno de losfactores de riesgo. Entre los factores de riesgo que pueden estar involucrados, están el control metabólico de la embarazada. Estos factores son distintos a los reportados en literatura internacional, ya que México tiene una prevalencia mayor de DM y de obesidad con un menor control metabólico debido a las condiciones sociales del país. En nuestro hospital atendemos en promedio 400 neonatos hijos de madre diabética cada año, por lo que resulta importante conocer la relevancia del problema y sus factores de riesgo. Este estudio propone evaluar la asociación de factores de riesgo en hijos de madre diabética y su relación con la presencia de hipoglucemias. De igual forma permite comparar los resultados con lo reportado en la literatura internacional, y constituye un precedente de esta herramienta en el manejo integral de este grupo de recién nacidos. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En La Unidad Médica de Alta especialidad Hospital de Ginecoobstetricia Número 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” Del Centro Médico Nacional La Raza se desconoce la prevalencia de hipoglucemia en recién nacidos hijos de madres diabéticas, así como los mayormente factores de riesgo asociados dentro de este grupo de pacientes. La hipoglicemia es un problema sumamente frecuente con una incidencia de 20% en la población de alto riesgo, a pesar de esto, actualmente no contamos con herramientas en la práctica clínica, que identifiquen a los neonatos con mayor riesgo. Identificar a estos pacientes nos permitirá realizar acciones que disminuyan la incidencia de este padecimiento. 10 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN En recién nacidos hijos de madres diabética en la Unidad Médica de Alta especialidad Hospital de Ginecoobstetricia Número 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” del Centro Médico Nacional La Raza ¿Cuáles son los factores de riesgo asociados al desarrollo de hipoglicemia en las primeras 24 horas? OBJETIVOS DEL ESTUDIO OBJETIVO GENERAL En recién nacidos hijos de madres diabética en la Unidad Médica de Alta especialidad Hospital de Ginecoobstetricia Número 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” del Centro Médico Nacional La Raza Medir y comparar la frecuencia de los distintos factores de riesgo* para el desarrollo de hipoglucemia neonatal en las primeras 24 horas en recién nacidos que si la presentaron contra aquellos que no la presentaron. *= Estado nutricional materno Ganancia de peso durante el embarazo Tiempo de evolución de Diabetes Mellitus Control Metabólico Tipo de Diabetes Tipo de tratamiento Peso al nacimiento Edad gestacional (Capurro) Estigmas de fetopatía diabética Asfixia perinatal Sepsis temprana Retardo para el inicio de alimentación en la primera hora de vida 11 HIPÓTESIS En recién nacidos hijos de madres diabética en la Unidad Médica de Alta especialidad Hospital de Ginecoobstetricia Número 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” Del Centro Médico Nacional La Raza Los factores de riesgo mayormente asociados al desarrollo de hipoglucemia neonatal en recién nacidos hijos de madre diabética serán descontrol metabólico materno y peso grande para la edad gestacional. MÉTODOS DISEÑO DEL ESTUDIO Tipo: Cohorte prospectiva Características: Ambispectivo, observacional, longitudinal, analítico. UNIVERSO DE ESTUDIO: Binomios de madres diabéticas y sus hijos, atendidos en la en la Unidad Médica de Alta especialidad Hospital de Ginecoobstetricia Número 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” Del Centro Médico Nacional La Raza a partir de la aprobación del protocolo y hasta cumplir con el tamaño de muestra. LUGAR DE ESTUDIO: Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecoobstetricia Número 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” Del Centro Médico Nacional La Raza, Hospital de tercer nivel en el instituto Mexicano del Seguro Social. CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión Recién nacidos vivos hijos de madres diabéticas gestacional o pregestacional de madres que fueron atendidas al menos en una consulta previa de nuestra UMAE. Cuyas madres hayan tenido al menos una hemoglobina glicosilada en el trimestre previo al nacimiento del recién nacido. Cuyos padres hayan aceptado la participación en el estudio mediante firma de Consentimiento Informado. Criterios de eliminación Recién nacidos que no contaban con control metabólico completo de acuerdo al protocolo normado en las guías de práctica clínica. Recién nacidos que fallecieron en las primeras 24 horas de nacimiento por causas ajenas a la hipoglucemia. 12 DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO El médico residente de segundo año de neonatología Karla Cecilia Melo Durán, fue notificado por servicio de medicina materno fetal, del nacimiento de hijos de madre diabética diagnosticada y vigilada en este servicio, a quien previamente se le tomó una muestra de sangre periférica para obtención de hemoglobina glucosilada al menos en los tres meses previos. Una vez resuelto el embarazo, en el servicio de recuperación del servicio de la unidad tocoquirúgica la Unidad de Alta Especialidad Hospital de Gineco Obstetricia No. 3, CMN la Raza, se explicó de manera clara y sencilla a la madre del recién nacido y se solicitó la firma del consentimiento informado. Previo a la cesárea se realizó un interrogatorio para la identificación de factores de riesgo materno, lo anterior mediante la hoja de recolección de datos (Anexo 1) la cual fue complementada mediante la revisión exhaustiva de los expedientes del binomio correspondiente. Posterior al nacimiento se recolectaron e identificaron los datos relacionados en caso de ser positivos, del recién nacido que se identifican como factores de riesgo para desarrollo de hipoglucemia igualmente plasmados en la hoja de recolección de datos. En aquellos casos en que el paciente contaba con el diagnostico concomitante de pérdida del bienestar fetal o durante la asistencia inicial ameritó maniobras avanzadas de reanimación fue tomada una gasometría arterial de cordón umbilical para descartar asfixia perinatal. Una vez ingresado el paciente al servicio de recuperación pediatría se inició el control metabólico mediante toma de muestra capilar del talón cuantificado mediante un glucómetro Accu-chek active con calibración automática a través de un chip y recepción de muestra capilar con tiras reactivas. La periodicidad del control metabólico fue establecida de acuerdo a la guía de práctica clínica Diagnóstico y Tratamiento de la Hipoglucemia Neonatal Transitoria- México: Secretaría de Salud 2010. (12). En caso de que los pacientes por una patología concomitante, considerada como factor de riesgo, ameritaron ayuno fueron canalizados vía central o periférica y se estableció un control metabólico mediante la medición de glucosa capilar con glucometría por turno. Los casos en que se obtuvo y documentó una cifra de glucosa capilar igual o menor a 47 mg/dl en el neonato durante su estancia en la recuperación pediatría o en el servicio de estancia (CANI), fue manejado de manera inmediata con apego a la guía de práctica clínica Diagnóstico y Tratamiento de la Hipoglucemia Neonatal Transitoria- México: Secretaría de Salud 2010. (12). Los datos del binomio y los registros de glucemia capilar se reportaron en la hoja de recolección de datos y se realizó una base de datos en Excel por la médico Residente de Neonatología, posteriormente se llevó a cabo un análisis de la información recolectada para medir y comparar los factores de riesgo asociados en hijos de madre diabética. 13 ASPECTOS ESTADÍSTICOS Análisis de datos: Las variables continuas de distribución normal se expresaron en medias y desviaciones estándar,las continuas de libre distribución en mediana y rangos intercuartilares, y las categóricas en número de pacientes y porcentajes. En el análisis univariante y las diferencias entre las variables continuas de distribución normal se analizaron con la prueba t-Student. Para el análisis de variables continuas de libre distribución se utilizaron la prueba de U de Mann-Whitney, y para variables dicotómicas se utilizará Chi cuadrada o exacta de Fisher. Se consideró estadísticamente significativo un valor de p < 0.05. Para medir el riesgo de presentar hipoglucemia para las variables de interés y potenciales confusoras ajustadas entre sí se construyó un modelo de regresión logística con inclusión de las variables que en el análisis bivariado haya mostrado una asociación estadísticamente significativa con la variable de resultado. Los datos se analizaron con el paquete estadístico SPSS versión 20 (SPSS, Inc, Cary, NC). TAMAÑO DE MUESTRA Se calculó un tamaño de muestra de acuerdo a la prevalencia esperada de hipoglucemia neonatal documentada, esperando un intervalo de confianza del 95% obteniendo un total de 75 pacientes compuestos por el binomio madre diabética e hijo nacido en Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 “Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Rayes Sánchez” CMN “La Raza” cuyas madres hayan sido previamente valoradas por el servicio de materno fetal de esta UMAE y contasen con cifra de hemoglobina glucosilada, en el periodo posterior a la autorización de este protocolo. Dónde: n = el tamaño de la muestra. p = prevalencia esperada de hipoglucemia neonatal: 20% (0.2) q = complemento de la prevalencia estimada (1 – p): 80% (0.8) d= Precisión: grado de error del 10%: 0.1 Zα = 95% de confianza, equivalente a 1,96. (1.96)² (0.2) (0.8) n= ---------------------------------------- = 61.4656 (0.05)² Redondeando al entero siguiente se obtiene un total de 62 pacientes. Estimado adicional de pérdidas del 20% (12.4, redondeado al siguiente entero 13). 14 DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES Variable Definición Conceptual Definición operacional Tipo de variable Escala de medición Hipoglucemia neonatal Se define como la presencia de niveles de glucosa en sangre menores de 47 mg/dl (2.6mmol). (12) Se considerará que el recién nacido tuvo hipoglicemia cuando en cualquier momento en las primeras 24 horas de vida tenga glucosa menor de 47 mg/dL tomada con Accucheck. Cualitativa, nominal, dicotómica. Si/No Estado nutricional materno Situación en la que se encuentra una persona en relación con la ingesta y adaptaciones fisiológicas que tienen lugar tras el ingreso de nutrientes, calculado a partir de IMC como desnutrición IMC <18.4, Peso normal 18.5 – 24.9, Sobrepeso 25.0 – 29.9, Obesidad 30.0 o >. (29) Será el Índice de Masa Corporal producto del peso y la talla referido por la paciente al momento en que se enteró que estaba embarazada. Cualitativa, ordinal. Desnutrición Peso normal Sobrepeso Obesidad Ganancia de peso durante el embarazo mayor a la recomendada Ganancia de peso según el estado nutricional de la gestante al comenzar su embarazo; IMC < 19.8 ganancia ponderal recomendada no mayor de 18kg, IMC 19.8 a 26.0 ganancia ponderal recomendada no mayor de 16kg, Responderá a los criterios referidos en la definición conceptual. Cualitativa, nominal, dicotómica. Si/No 15 IMC de 26.1 a 29.0 ganancia ponderal recomendada no mayor de 11.5, IMC > 29.0 ganancia ponderal recomendada no mayor de 6kg. (30). Tiempo de evolución de la enfermedad Tiempo que transcurre desde la fecha del diagnóstico hasta el momento actual. (31) Será el tiempo que la madre refiere desde el diagnóstico de la DM hasta la resolución del embarazo. Cuantitativa continua Meses Control metabólico Paciente en la que se mantiene euglicemia. Con cifras de Hba1c menores de 6.5%. (3) Se considerará que la madre estuvo controlada si la Hb glicosilada fue menor de 6.5% en la toma inmediata previa al nacimiento del recién nacido y tomada en el trimestre inmediato previo. Cualitativa, nominal, dicotómica. Si/No Tipo de diabetes Intolerancia a los carbohidratos con diversos grados de severidad que padecen pacientes conocidas con diabetes tipo 1 o 2 que se embarazan o se diagnostican durante el primer trimestre (2) Será la consignada en el expediente clínico. Cualitativa, nominal. Tipo 1/ Tipo 2 /Gestacional Tipo de tratamiento Es el conjunto de medios (higiénicos, farmacológicos, quirúrgicos u otros) cuya finalidad es la curación o el alivio de las enfermedades o síntomas. (32) Será el empleado por la madre en la semana previa al nacimiento. Cualitativa Nominal Dieta Dieta + metformina Dieta + insulina Dieta + metformina + insulina 16 Peso al nacimiento Distribución de los pesos correspondientes para la edad de gestación, Adecuado cuando el peso se sitúa entre el percentil 10 y 90 de la distribución de los pesos para la edad de gestación. Peso alto al nacimiento Cuando el peso corporal sea mayor al percentil 90 de la distribución de los pesos correspondientes a la edad de gestación. Peso bajo al nacimiento Cuando el peso corporal sea menor al percentil 10 de la distribución de los pesos correspondientes a la edad de gestación. (33) Percentil del peso al nacimiento consignado en la nota de atención neonatal. Cualitativa, ordinal. Adecuado Peso bajo al nacimiento Peso alto al nacimiento Edad gestacional (Capurro) Escala que utiliza cinco características somáticas: 1) La forma- ción del pezón, 2) La textura de la piel, 3) La forma de la oreja, 4) El tamaño de la mama y 5) Los surcos plan- tares, además de dos signos neurológicos: I) El signo «de la bufanda» y II) El signo «cabeza en gota». (34). Escala evaluada durante la evaluación neonatal y consignada en la nota de atención neonatal. Cuantitativa, continua Semanas 17 Estigmas de fetopatía diabética Fenotipo característico donde los recién nacidos tiene un peso y talla por encima de la media para su edad, conservando perímetro craneal, sus facies son redondas, “cara de luna llena, tienen abundante tejido adiposo en cuello y parte alta del dorso, y los pliegues son muy marcados en las extremidades. (35). Se considerarán presentes cuando haya al menos uno al momento de la exploración física en las primeras 72 horas. Cualitativa Nominal Dicotómica Si/No Asfixia perinatal Presencia de acidosis metabólica con pH menor a 7.0 o exceso de base menor de 12 en sangre de cordón umbilical al nacimiento, puntaje de Apgar menor o igual de 3 a los 5 minutos y alteraciones neurológicas y/o Falla orgánica múltiple. (36) Se considerará presente cuando en la nota de atención del recién nacido el Apgar sea menor a 7 al minuto o a los 5 minutos y pH menor de 7.0 con exceso de base menor 12 en la gasometría arterial de cordón. Cualitativa, nominal, dicotómica. Si/No Sepsis Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en presencia, o como resultado, de infección sospechada o confirmada. (37) Se considerará presente cuando el diagnóstico esté consignado en el expediente del neonato. Cualitativa, nominal, dicotómica. Si/No 18 Retraso en la alimentación enteral Técnica de soporte nutricional que consiste en administrar los nutrientes directa mente en el tracto gastrointestinal mediante sonda. (38) Se considerará presente cuando en el expediente clínico no se haya consignado alguna toma de leche humana, formulamaternizada o solución glucosada 5%,10%,50% por vía oral en las primeras 24 horas. Cualitativa, nominal, dicotómica. SI/NO 19 CONSIDERACIONES ÉTICOS Este estudio se apegó a la legislación y reglamentación de la Ley General de salud en materia de Investigación para la Salud. El riesgo de esta investigación está considerado como como investigación de riesgo mínimo para recién nacidos: obtención de datos a través de procedimientos rutinarios (punción capilar para glucometría y muestra de sangre periférica a la madre para la obtención de Hb1aC), apegado a lo estipulado en el Capítulo IV específico para esta población y se trata de un estudio en población vulnerable por tratarse de niños recién nacidos. Los procedimientos de este estudio se apegaron a las normas éticas, al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación y se llevó a cabo en plena conformidad con los siguientes principios de la “Declaración de Helsinki” (y sus enmiendas en Tokio, Venecia, Hong Kong y Sudáfrica) donde el investigador garantiza que: a. Se realizó una búsqueda minuciosa de la literatura científica sobre el tema a realizar. b. El protocolo fue sometido a evaluación por el Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud del Instituto Mexicano del Seguro Social. c. Se realizó por personas científicamente calificadas y bajo la supervisión de un equipo de médicos clínicamente competentes y certificados en su especialidad. d. En todo momento se preservó la confidencialidad de la información de las participantes, ni las bases de datos ni las hojas de recolección de datos contenían información que pudiera ayudar a identificarlas, dicha información fue conservada en registro aparte por el investigador principal bajo llave. e. Los riesgos de este protocolo no supero los posibles beneficios, por lo que se llevó a cabo hasta termino. f. La publicación de los resultados de esta investigación se preservará la exactitud de los resultados obtenidos. Al difundir los resultados de ninguna manera se expondrá información que pudiera ayudar a identificar a las participantes. g. Los padres de los participantes se informaron suficientemente de los objetivos, métodos, beneficios y posibles riesgos y molestias que el estudio podría acarrear. h. Se respetaron cabalmente los principios contenidos en el Código de Núremberg y el Informe Belmont. i. Balance riesgo-beneficio: de riesgo mínimo para neonatos: obtención de cifra de glucosa a través de muestra capilar con el beneficio real de identificar al recién nacido con hipoglucemia y con el beneficio potencial de identificar y otorgar el tratamiento oportuno. No existió beneficio para los participantes, sin embargo, como beneficio para la sociedad, se aportó en el conocimiento de la identificación de principales factores de riesgo asociados a hipoglucemia neonatal. Dado lo anterior el balance riesgo beneficio fue adecuado. j. Modo de selección de los participantes. Muestreo no probabilístico de casos consecutivos. k. El consentimiento informado fue solicitado a la madre por personal ajeno a la atención médica de la paciente y siempre una vez resuelto el embarazo, en la sala de recuperación de la Unidad Toco quirúrgica. l. Forma de otorgar los beneficios a las participantes: No hubo beneficio para los participantes. 20 RESULTADOS Cuadro 1. Características basales de la población N = 75 (%) Estado nutricional materno Desnutrición 0 (0) Normal 3 (4.0) Sobrepeso materno 30 (40.0) Obesidad grado I 23 (30.7) Obesidad grado II 11 (14.7) Obesidad grado III 5 (6.7) Obesidad Mórbida 3 (4.0) Ganancia de peso mayor a la recomendada Si 42 (56) Tipo de diabetes DM Tipo1 2 (2.7) DM Tipo 2 17 (22.7) Diabetes gestacional 56 (74.4) Tiempo de evolución (meses) 4 ( 2- 6) Control metabólico adecuado Si 61 (83) Tipo de tratamiento Dieta 34 (45.3) Dieta + AntiHg 22 (29.3) Dieta + Insulina 10 (13.3) Dieta + Metformina + Insulina 9 (12) Edad gestacional (semanas) 38.45 (+/- 1.57) Peso al nacimiento Peso adecuado 64 (85.3) Peso bajo 1 (1.3) Peso alto 10 (13.3) Estigmas de fetopatía Presentes 19 (25.3) Sepsis Presente 1 (1.3) Asfixia perinatal Presente 1 (1.3) Retraso en la alimentación enteral Presente 9 (12) • Las variables cualitativas fueron expresadas en conteo absoluto y porcentajes. • Las variables cuantitativas de distribución normal se resumieron con media y DS • Las variables cuantitativas de distribución libre se resumieron con mediana y RIQ 21 Tabla 2. Modelo bivariado de factores de riesgo asociados al desarrollo de hipoglucemia Hipoglucemia RR IC 95% p Si N=10 (%) No N=65 (%) Estado Nutricional materno Desnutrición 0 0 Normal 0 3 0.86 (.78 - .945) 1* Sobrepeso materno 3 27 1.55 (.43 – 5.54) 0.731* Obesidad grado I 4 19 0.663 (.207 – 2.12) 0.48* Obesidad grado II 1 10 1.57 (.220 – 11.203) 1* Obesidad grado III 2 3 0.28 6 (0.081- 1.003) .129* Obesidad Mórbida 0 3 0.86 (0.78 – 0.945) 1* Estado nutricional Materno Normal 0 4 1.16 (1.05 – 1.27) 1* > Sobrepeso 10 61 Ganancia de peso mayor a recomendad a Si 8 34 3.14 (.719 – 18.5) 0.17* No 2 31 Control metabólico Adecuado No 7 7 1.90 (1.12 – 3.22) 0.00* Tipo de diabetes DM 1 0 2 0.86 (.788 - .94) 1* DM 2 4 13 0.44 (.140 – 1.38) .22* DG 6 50 1.96 (0.62- 6.22) .262* Tipo de Tratamiento Dieta 1 33 7.46 (.995 – 56) 0.018* Dieta + AntiHG 2 20 1.66 (.38 – 7.2) 0.714* Dieta + Insulina 3 7 0.35 (0.11 – 1.16) 0.124* Dieta + Metformina + Insulina 4 5 0.20 5 (0.71 – 0.588) 0.015* Estigmas de fetopatía Si 7 12 6.8 (1.97 – 23.96) 0.00* No 3 53 Asfixia perinatal Si 1 0 8.22 (4.45 – 15.16) 0.133* No 9 65 Retraso en la alimentació n enteral Si 2 7 1.83 (.45-7.318) 0.344* No 8 58 Sepsis Presente 1 0 8.22 (4.45 – 15.16) 0.133* Ausente 9 65 • *Prueba exacta de Fisher 22 Cuadro 3. Modelo multivariado Factor RR IC 95% p Sin control metabólico adecuado 15.69 (2.71 – 90.61) 0.002 Estigmas de fetopatía 5.3 (.907 – 31.044) 0.064 Tratamiento con dieta 0.17 (0.016 – 2.005) 0.163 Modelo de regresión logística. Ajustado por Estado de control metabólico, presencia de estigmas de fetopatía y tratamiento solo con dieta. En este estudio incluimos a 75 binomios que cumplieron con los criterios de inclusión. Las madres presentaron en un 40 % sobrepeso. El 56% de las madres participante presentaron una ganancia ponderal mayor a la recomendada según su IMC inicial. La Diabetes Gestacional fue el tipo de diabetes predominante en esta población, con el 74% de los casos, seguida de la diabetes mellitus tipo 2 con un 22% de los casos. El tiempo de evolución referido por las pacientes desde el diagnóstico de diabetes hasta la presentación del episodio de hipoglucemia tuvo una mediana de 4 meses, con un mínimo de un mes y un máximo de 168 (RIQ 2- 6). El 83% de las participantes tuvieron un control glucémico adecuado durante la gestación. La mayoría de las participantes (45%) tuvieron como tratamiento solo dieta, seguida en frecuencia por dieta más el uso de un fármaco AntiHg en un 29.3%. Los neonatos tuvieron una media de edad gestacional de 38.45 (+/- 1.57) semanas. El 85.3 % de los neonatos presentaron un peso adecuado al nacer, solamente el 13.3% de los nacimientos registró un peso alto. Los estigmas de fetopatía estuvieron presentes en un 25.3% de los neonatos. El resto de las características demográficas se resume en el cuadro 1. La hipoglucemia se presentó en el 13.3% de los neonatos. Se realizó un análisis bivariado con la prueba de X2 para estimar los principales factores de riesgo asociados al desarrollo de hipoglucemia. El estado nutricional de la madre no se asoció a un mayor riesgo de presentar el desenlace. La falta de controlmetabólico adecuado presentó un riesgo relativo de 1.9 (IC 1.12 – 3.22). El tipo de diabetes que presentaron las madres de los neonatos no se asocia a un mayor riesgo de presentar hipoglucemia. Los estigmas de fetopatía presentes en el neonato tienen un riesgo de 6.8 (IC 1.97-23.96) veces más para desarrollar hipoglucemia. El resto de los riesgos relativos del modelo bivariado se resumen en el cuadro 2. Se realizó un modelo multivariado, para ajustar los riesgos relativos por las principales variables. En el modelo de regresión logística múltiple se introdujeron las variables: Control metabólico materno, estigmas de fetopatía y tratamiento con dieta. Se obtuvieron betas a partir de los cuales se calcularon los riesgos para presentar hipoglucemia. La falta de control metabólico resultó ser el factor más importante para la presencia de hipoglucemia con un riesgo de 15.69 (IC 2.71 – 90.61). El modelo de regresión logística se resume en el cuadro 3. 23 DISCUSIÓN En nuestro estudio la hipoglucemia se presentó en el 13.3% de los neonatos, la incidencia global de hipoglicemia con etiología multifactorial ha sido reportada del 19% y en una población de alto riesgo como los hijos de madres diabéticas la incidencia ha sido reportada en hasta 51% de los casos. Lo que denota una incidencia menor, a pesar de ser una población de riesgo, todas portadoras de diabetes mayormente de tipo gestacional, por lo que presuponemos al ser un hospital de tercer nivel y referencia, el llevar un adecuado control y tratamiento durante la vida prenatal disminuye la presentación de esta complicación neonatal a pesar de ser un grupo vulnerable. Nos parece de suma importancia conocer la asociación de factores de riesgo en hijos de madre diabética y su relación con la presencia de hipoglucemias para lograr identificar a los neonatos con mayor riesgo de presentar esta complicación. Por lo que realizamos un análisis bivariado con la prueba de X2 para estimar los principales factores de riesgo asociados; en el análisis univariado los estigmas de fetopatía presentes en el neonato tienen un riesgo de 6.8 (IC 1.97- 23.96) veces más para desarrollar hipoglucemia, situación que concuerda con la práctica diaria, en la que se le da un peso específico alto a la presentación de estas características por parte del recién nacido, sin embargo al realizar un modelo multivariado, para ajustar los riesgos relativos por las principales variables, encontramos que la falta de control metabólico resultó ser el factor más importante para la presencia de hipoglucemia con un riesgo de 15.69 (IC 2.71 – 90.61). Es por ello reiterativo la importancia de una identificación oportuna durante y como parte del control prenatal y posterior control metabólico, siendo importante la toma de hemoglobina glucosilada para estimar el riesgo, acorde a los niveles documentados, de presentar hipoglucemia principalmente en las primeras 24 horas de vida. Así mismo un resultado importante fue que los neonatos hijos de madres diabéticas tratadas con dieta presentaron una disminución en el riesgo con un riesgo relativo de 0.17 (IC 0.016 – 2.005) por lo que se presentó como un factor protector para el desarrollo de glucemia. Con base en estos resultados nos parece imperativo darle mayor importancia a la historia clínica de la paciente en búsqueda de datos como el adecuado control de la diabetes durante la gestación o el tipo de tratamiento instaurado, en comparación con las características del recién nacido en el momento de la atención como por ejemplo los estigmas de fetopatía los cuales únicamente se asociaron a hipoglucemia en el análisis univariado. Este peso mayor de los factores relacionados a la gestación los cuales podemos conocer previos al nacimiento nos permitirán una vigilancia y atención oportunas en estos recién nacidos con riesgo alto. Sin embargo, existen algunas limitaciones como, el hecho de que en nuestra unidad no se pueda iniciar con lactancia materna exclusiva en las primeras horas de vida, esto secundario a la inestabilidad de pacientes con patológicas comúnmente concomitantes, lo que de acuerdo a la literatura disminuye el riesgo de hipoglucemia. Por otra parte, al tener una media de edad gestacional de 38/45 semanas de gestación, refleja una menor selección de embarazos pretérmino, siendo éste en sí mismo una condición de riesgo para el desarrollo de hipoglucemia. 24 CONCLUSIONES En nuestro estudio la hipoglucemia presentó una incidencia similar a la reportada en la literatura en hijos de madres diabéticas. El factor de riesgo mayormente asociado fue la falta de control metabólico. Sorpresivamente el estado nutricional materno, ganancia de peso mayor a la recomendada y el tipo de diabetes no se presentaron como factores de riesgo importantes ya que no tuvieron significancia estadística. Por el contrario, las pacientes tratadas únicamente con dieta tuvieron una disminución del riesgo de manera importante lo que confirma que el adecuado control metabólico es esencial para disminuir el riesgo de hipoglucemia. En este estudio, muy al contrario de lo que señala la literatura universal, el peso elevado al nacimiento, así como la fetopatía diabética, el inicio tardío de la alimentación por vía oral y los procesos infeccioso o de asfixia/hipoxia perinatal no incrementaron el riesgo del desarrollo de hipoglucemia en el análisis bivariado. Sin embargo, se requieren estudios que evalúen si es posible predecir que neonatos presentaran hipoglucemia, conociendo estos factores de riesgo y posteriormente vigilar de manera más estrecha o iniciar medidas en los que lo requieran, así mismo es importante evaluar las consecuencias de hipoglucemia transitoria en el desarrollo neurológico. 25 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES FACTORES DE RIESGO MATERNOS Y NEONATALES ASOCIADOS A HIPOGLUCEMIA EN HIJOS DE MADRES DIABÉTICAS ACTIVIDAD AGO 2017 SEPT 2017 OCT 2017 NOV 2017 DIC 2017 ENE 2018 FEB 2018 MAR- MAY 2018 JUN 2018 JUL 2018 AGO- SEPT 2018 DEFINIR EL PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN PR INVESTIGACIÓN BIBLIOGRÁFICA PR PR PR PR PR CONSTRUCCIÓN DEL PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN PR PR PR PR PR SOLICITAR REGISTRO Y AUTORIZACION ANTE EL COMITÉ LOCAL DE INVESTIGACIÓN P R INTEGRACIÓN DE MUESTRA Y RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN P PR ELABORACIÓN DE LA BASE DE DATOS PR ANÁLISIS ESTADÍSTICO DE LA INFORMACIÓN Y ELABORACIÓN DE RESULTADOS P R ANÁLISIS, DISCUSIÓN DE RESULTADOS Y CONCLUSIONES P R DIFUSIÓN DE RESULTADOS P P= PROGRAMADO R= REALIZADO 26 BIBLIOGRAFÍA 1. 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México: Secretaria de Salud, 2011. 37. Prevención, Diagnóstico y Tratamiento de Sepsis y Choque séptico del Recién nacido en el Segundo y Tercer Nivel de Atención, México: Secretaria de Salud; 2012. 38. Alimentación Enteral del Recién Nacido Prematuro menor o igual a 32 Semanas de Edad Gestacional, México: Secretaria de Salud 2010. 28 Anexo 1. (Hoja de colección de datos) Factores de riesgo para hipoglucemi a en hijos de madres diabéticas 29 Anexo 2. (Consentimiento Informado) FACTORES DE RIESGO MATERNOS Y NEONATALES ASOCIADOS A HIPOGLUCEMIA EN HIJOS DE MADRES DIABÉTICAS Lugar y Fecha Número de Registro ___________ Justificación y Objetivo del estudio: La principal complicación en los hijos de mamá diabética es la disminución de los niveles de azúcar en sangre del recién nacido particularmente en el primer día de su vida. Existen factores de riesgo en la madre diabética y su hijo que incrementan la posibilidad de la disminución de azúcar en sangre. Este estudio tiene como propósito identificar en usted y su bebé los factores de riesgo mayormente asociados al desarrollo de hipoglucemia (disminución de azúcar en sangre). Usted ha sido invitada a participar en este estudio debido a que tiene el diagnóstico de diabetes mellitus previo o durante el embarazo por lo que pensamos que su bebé pudiera ser un buen candidato para participar en este proyecto. Procedimientos De manera rutinaria a todos los hijos de madres diabéticas se les toman muestras capilares mediante punción con una pequeña aguja en el talón y son analizadas con un equipo especial llamado glucómetro para medir sus niveles de azúcar en sangre. Cuando se presenta un valor menor a 47 mg/dl, se da manejo inmediato oportuno hasta estabilizarlo, esto durante toda su hospitalización. Para este estudio sólo se tomará esa información para determinar cuáles son los factores de riesgo que causan disminución de azúcar en la sangre de los bebes. Creemos que se relaciona con el peso al nacimiento, edad gestacional, asfixia al nacer, infección en sangre, retraso en la alimentación, además de características en usted como estado nutricional, su ganancia de peso durante el embarazo, el tiempo que tiene siendo diabética, si estuvo o no controlada su azúcar durante el embarazo, que tipo de diabetes tiene y con que se trató durante el embarazo. Posibles riesgos y molestias: La recolección de datos de la historia clínica y evolución neonatal no conlleva molestias o riesgos asociados. La toma de glucosa capilar, como protocolo habitual para los recién nacidos hijos de madre diabética por tanto no se expondrá al recién nacido a conductas de riesgo al apegarse a las guías de práctica locales (guías de práctica clínica, CENETEC). Posibles beneficios que recibirá al participar en el estudio: Ni usted ni su recién nacido recibirán ninguna remuneración económica por participar en este estudio, y su participación no implicará ningún gasto extra para usted. Tampoco obtendrá algún beneficio directo de su participación. Los resultados del presente estudio contribuirán al avance del conocimiento de la comunidad científica en general respecto a su enfermedad. Información sobre resultados y alternativas de tratamiento: Los investigadores se comprometen a dar la información actualizada sobre tratamientos alterativos actuales o que surjan durante la investigación que pudieran ser ventajosas para usted y su bebé. Participación o retiro: Su decisión de participación de su bebé en este estudio es completamente voluntaria. Si usted decide no participar, su bebé seguirá recibiendo la atención médica brindada por el IMSS a la que tiene derecho, se le ofrecerán los procedimientos establecidos dentro de los servicios de atención médica del IMSS. Es decir, que si no desea participar en el estudio, su decisión no afectará su relación conel IMSS y su derecho a obtener los servicios de salud u otros servicios que derechohabiente recibe del IMSS. Si en un principio desea participar y posteriormente cambia de opinión, usted puede abandonar el estudio en cualquier momento. El abandonar el estudio en el momento que usted quiera no modificará de ninguna manera los beneficios que usted tiene como derechohabiente del IMSS. Privacidad y confidencialidad La información que nos proporcione de usted y las obtenidas de su bebé que pudiera ser utilizada para identificarla (como su nombre y afiliación) será guardada de manera confidencial y por separado, al igual que los resultados de sus estudios clínicos, para garantizar su privacidad y la de su bebé. Nadie más tendrá acceso a la información que usted nos proporcione durante su participación en este estudio, al menos que usted así lo desee. Cuando los resultados de este estudio sean publicados o presentados en conferencias, por ejemplo, no se dará información que pudiera revelar su identidad ni la de su bebé. La identidad de su recién nacido será protegida y ocultada. Para proteger su identidad le asignaremos un número que utilizaremos para identificar sus datos, y usaremos ese número en lugar de su nombre en nuestras bases de datos. En caso de dudas o aclaraciones sobre el estudio podrá dirigirse con los participantes de este estudio de investigación puede comunicarse las 24 horas todos los días de la semana: Investigador responsable: Dra. Leonardo Cruz Reynoso, Matricula, 9085424 Jefe de servicio de Neonatología, Tel 57245900, Extensión 23707 y 23708. Colaborador: Dra. Karla Cecilia Melo Durán, Matricula 97152409, Médico Residente de Neonatología, Tel celular: 55 2890 0939. En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comisión de Ética de Investigación de la CNIC del IMSS: Avenida Cuauhtémoc 330 4° piso Bloque “B” de la Unidad de Congresos, Colonia Doctores. México, D.F., CP 06720. Teléfono (55) 56 27 69 00 extensión 21230, Correo electrónico: comision.etica@imss.gob.mx Declaración de consentimiento informado. Se me ha explicado con claridad en qué consiste este estudio, además he leído (o alguien me ha leído) el contenido de este formato de consentimiento. Se me ha dado la oportunidad de hacer preguntas y todas mis preguntas han sido contestadas a mi satisfacción. Se me ha dado una copia de este formato. Al firmar este formato estoy de acuerdo en participar en la investigación que aquí se describe. Nombre y firma del paciente. Se me ha explicado el estudio de investigación y me han contestado todas mis preguntas. Considero que comprendí la información descrita en este documento y libremente doy mi consentimiento para que participe en este estudio de investigación. _______________________________________________________ ____________________________________________________ Nombre y firma de ambos padres o tutores o representantes legales Nombre y firma de quien obtiene el consentimiento. ________________________________________________________ _________________________________________ Testigo 1 Nombre, dirección, relación y firma. Testigo 2 Nombre, dirección, relación y firma. Portada Contenido Texto Conclusiones Bibliografía
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