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1 Universidad Autónoma de México Hospital Especialidades Pediátricas FACTORES METABO LICOS PARA LITIASIS URINARIA EN EL HOSPITAL ESPECIALIDADES PEDIATRICAS DEL 2006-2013 Tesis para obtener grado Presenta Maritza Selene Arévalo Caballero Directora de Tesis Dra. Verónica Liliana Reséndiz Nuñez Javier Texto escrito a máquina Javier Texto escrito a máquina Tuxtla Gutiérrez, Chiapas, 2018 Javier Texto escrito a máquina Javier Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 INDICE 1. Introducción 2. Marco Teórico 2.1. Definición 2.2. Epidemiologia 2.3. Factores de riesgo 2.3.1. Calcio 2.3.1.1. Fisiopatología de la hipercalciuria 2.3.2. Fisiopatología de la hipocitraturia 2.3.3. Fisiopatología de la hiperuricosuria 3. Antecedentes 4. Planteamiento del problema 5. Justificación 6. Objetivos 7. Método 8. Resultados 9. Análisis de resultados 10. Conclusión 11. Bibliografía 3 INTRODUCCIÓN La litiasis urinaria en pediatría es una patología con una incidencia variables, esta depende del sitio donde es reportada, en diferentes series de pacientes de todas las edades con litiasis renal, la prevalencia en niños varía de 2 a 2,7% [1, 2]. En Turquía, donde se considera la urolitiasis endémica, el 17% de los pacientes menores de 14 años de edad tienen esta patología [3]. La tasa de ingresos hospitalarios por cálculos renales varía ampliamente dependiendo de la latitud geográfica, en EUA con incidencia de 0,001 a 0,1% en contraste en lugares de Asia con un 7% [4, 5]. Hay varios factores que predisponen a los niños a la urolitiasis, de los cuales las causas metabólicas y las anomalías genitourinarias son particularmente importantes, cuando se suman alteraciones en la dieta, el medio ambiente o procesos infecciosos. A pesar de su baja prevalencia / incidencia, la urolitiasis en niños se asocia con una morbilidad considerable y a altas tasas de recurrencia [9]. En México, la urolitiasis ocupa el segundo lugar como causa de consulta en niños con un 25.6 % en sitios como Yucatán [6], que es contrastante con lo reportado en otras series donde se menciona que la urolitiasis corresponde al 7% de las enfermedades renales [7,8]. Nuestra comprensión de la fisiopatología de cálculos renales en los niños ha aumentado considerablemente en los últimos años. La mayoría de los niños con cálculos tienen una anormalidad metabólica subyacente [10]. 4 En nuestro país, los estudios publicados hasta el momento, para conocer la situación que guardan los factores metabólicos como etiología de la litiasis renal en la población pediátrica, se han hecho en el estado de Yucatán. En este estudio, se evaluó las características metabólicas urinarias en la población que acudió a valoración por servicio de Nefrología en el Hospital Especialidades Pediátricas, con clínica compatible con litiasis urinarias. 5 MARCO TEORIO Definición La litiasis urinaria (LU) se define como la presencia de uno o más cálculos en las vías urinarias, cuya etiología puede ser múltiple ya que contribuyen factores hereditarios, ambientales, dietéticos, anatómicos, metabólicos e infecciosos. [11] Epidemiologia La probabilidad general de que un individuo forme litos renales varía de acuerdo al sitio donde se encuentre. El riesgo de desarrollar urolitiasis en adultos parece ser mayor en el Hemisferio oeste con una variación del 6% a 12% en contraste con el hemisferio oriental con 1.5%. [12] En áreas geográficas como Turquía y Tailandia es un problema endémico. [13] Se denomina cinturón de piedra al área geográfica conformada por Afro-Asiática Sudán, la República Árabe de Egipto, Arabia Saudita, el Emiratos Árabes Unidos, la República Islámica de Irán, Pakistán, India, Myanmar, Tailandia, e Indonesia y Filipinas, donde la nefrolitiais es endémica. En esta zona del mundo, la enfermedad afecta a todos los grupos de edad, con una razón hombre-mujer de 2 a 1. La prevalencia de nefrolitiasis oscila entre 4% a 20%. [14] La incidencia de litiasis renal es menor en los niños que en los adultos. Sin embargo, se ha observado un incremento en este rubro en los últimos años. Esto se puso de manifiesto con el análisis del Sistema de Salud Pediátrica en el que 41 hospitales independientes pediátricos 6 de Estados Unidos de 2002-2007, en el que se diagnosticó un caso de litiasis renal por cada 685 hospitalizaciones pediátricas. [15] En el estudio basado en la población de Minnesota, con una cohorte de 297 niños con nefrolitiasis, reporta el aumento de la incidencia de nefrolitiasis pediátrica pasando de 13 a 36 por 100.000 años-persona. [16] En México se refiere de 12 a 17 casos nuevos al año, según la unidad hospitalaria de referencia. [17,18] Sitios como Yucatán, donde la urolitiasis es frecuente en población pediátrica, ocupa el segundo lugar entre los motivos de consulta por enfermedad pediátrica y se observa un promedio de 27 casos nuevos por año lo que equivales un caso nuevo cada 85 ingresos al área de pediatría. [6] La nefrolitiasis en los adultos tiene un fuerte predominio en el género masculino, mientras que en la edad pediátrica no se muestra de la misma manera. Varios estudios nos muestran una prevalencia ligeramente mayor en los varones, mientras que un estudios como los realizados en la población taiwanés se encontró una prevalencia ligeramente mayor en las niñas en comparación con los varones 52 frente a 48 por ciento. [19] En los Estados Unidos, la distribución por sexos varió con la edad en los niños que fueron hospitalizados por nefrolitiasis. Los varones fueron más comúnmente afectados en la primera década de la vida y las niñas en la segunda década. [20] La edad media en la que se realiza el diagnóstico fue de 13.2 años y el 40 % de estos casos tenían antecedentes familiares de la enfermedad de cálculos. [16] http://www.uptodate.com.pbidi.unam.mx:8080/contents/epidemiology-of-and-risk-factors-for-nephrolithiasis-in-children/abstract/1 http://www.uptodate.com.pbidi.unam.mx:8080/contents/epidemiology-of-and-risk-factors-for-nephrolithiasis-in-children/abstract/1 7 Sigue siendo incierto si hubo solo un incremento en la incidencia de la nefrolitiasis en los pacientes en edad pediátrica o si más bien hubo una mejora en el método diagnóstico de la enfermedad al conocer mejor cuales eran los factores metabólicos que conllevan a este padecimiento. En el Reino Unido se reporta que, las causas metabólicas subyacentes son ahora las más comunes, pero pueden ser enmascarados por la coexistencia de infección del tracto urinario. Para determinar la etiología de cálculos renales en la edad pediátrica es obligado la determinación los cocientes metabólicos urinarios. [21] La Composición de los litos en los niños varia en frecuencias de acuerdo a las diferentes etiológicas de los cálculos como a continuación se manifiesta: [10,22] Factores de riesgo metabólicos Los mecanismos por los que se alteran los factores metabólicos que con lleva al incremento de la formación de cálculos dependerán del Composición Por cientoOxalato de calcio 45 a 65% Fosfato de calcio 14 al 30% Estruvita 13 % Cistina 5% Ácido úrico 4% Mixto o varios 4% http://www.uptodate.com.pbidi.unam.mx:8080/contents/epidemiology-of-and-risk-factors-for-nephrolithiasis-in-children/abstract/15 8 exceso de solutos y/o la disminución de los niveles de los inhibidores naturales de la formación de lito: • El exceso de solutos se debe a la sobre saturación debida al aumento de la excreción renal de calcio, oxalto, ácido úrico y cistina o al bajo volumen urinario que conducen a la precipitación del soluto, formando cristales que se pueden agregar. • Los inhibidores naturales de la formación de litos como lo son citrato, magnesio y pirofosfato. Los bajos niveles de estos inhibidores, especialmente el citrato, están asociado con la nefrolitiasis en adultos y niños. Los factores metabólicos están determinados por la composición de la orina y este a su vez puede alterarse en ciertas enfermedades, y también por determinados hábitos de cada paciente. Calcio En el cuerpo humano el calcio se divide en tres compartimientos diferentes, donde está estrechamente regulado. El pool más grande se encuentra en el esqueleto, seguido por el calcio extracelular y la tercera se encuentra en el espacio intracelular. La etiología de la hipercalciuria es compleja dado que la excreción urinaria de calcio es el resultado final de una interacción entre el tracto gastrointestinal, hueso, y riñón, que es orquestado por las hormonas, tales como la 1,25-dihidroxivitamina D3 (1,25- (OH) 2D3), la hormona paratiroidea (PTH), calcitonina, factor de crecimiento de fibroblastos (FGF-23), etc. 9 Fisiopatología de la hipercalciuria La hipercalciuria es la alteración metabólica comúnmente asociadas con cálculos urinarios pediátricos [23,24] Se identifica como el principal factor que contribuye en al menos la mitad de los niños con una causa metabólica de nefrolitiasis [21]. La etiología de la mayoría se debe a la formación de cálculos de oxalato de calcio y, en menor medida a litos de fosfato de calcio o una mezcla de los ambos [25,26]. La incidencia de litiasis urinaria en edad pediátrica en islandeses es de 6,3 / 100.000 con edad menor a 16 años de edad [25]. Hipercalciuria La Hipercalciuria se define en los niños como la excreción urinaria de calcio de> 4 mg / kg por día o en la orina ocasional la relación calcio / creatinina >0,21 mg/mg, en presencia de una dieta habitual. [27] El obtener muestra en orina de 24 horas, se torna particularmente difícil en los menores que no tienen control de esfínter. Un método alternativo de evaluación cuantitativa es la medición de la relación calcio / creatinina total (mg / mg) en una muestra aislada de orina. Los lactantes tienen una mayor excreción urinaria de calcio y una menor excreción urinaria de creatinina. Como resultado, en una muestra de orina aislada la relación calcio / creatinina es inversamente proporcional a la edad de los pacientes, siendo más alta en los lactantes 10 que en edad más avanzada. El valor de referencia a continuación se presenta: [28] Edad Referencia mg de calcio / mg de creatinina <6 meses de edad <0,8 mg / mg (2,25 mmol / mmol) 6 a 12 meses de edad <0,6 mg / mg (1,7 mmol / mmol) > de 2 años de edad o más <0,2 mg / mg (0,6 mmol / mmol) Ácido úrico Tres factores contribuyen al desarrollo de nefrolitiasis por ácido úrico: bajo volumen urinario, hiperuricosuria y orina con pH ácido. Para realizar la evaluación de un lito de ácido úrico se debe incluir la evaluación de estos tres factores, y en base a ello guiar el tratamiento. Volumen urinario bajo da aumento de la relación la saturación de los componentes formadores de cálculos, esto es la etiología en el desarrollo de todo el lito renal. En los pacientes con nefrolitiasis un volumen urinario menos de 2 litros es considerado como promotor de litiasis [29]. Cualquier forma de depleción de volumen, tales como sudoración excesiva o patologías con diarrea crónica, pueden contribuir a los cálculos de ácido úrico. Típicamente, el bajo volumen de orina es insuficiente para que singularmente pueda dar cuenta de la litiasis por ácido úrico, pero en un contexto de pH bajo, volumen de orina bajo, la orina puede exacerbar la promoción de riesgo para formar litos. 11 Hiperuricosuria Hiperuricosuria se detecta en el 2 al 8% de los pacientes pediátricos con nefrolitiasis. Determinar si la excreción de ácido úrico se eleva anormalmente en los niños puede ser un reto. La excreción de ácido úrico es más alta en las etapas de lactantes y se mantiene elevada en los niños hasta la adolescencia cuando los valores disminuyen a valores de los adultos. Los valores de referencia por edades son: Edad Referencia mg de ácido úrico / mg de creatinina 3-4-años 0,88±0,22 5-6 años 0,71±0,21 7-8 años 0,62±0,18 9-10 años 0,56±0,16 11-12 años 0,48±0,13 13-14 años 0,39± 0,11 En los niños de tres años de edad o más, se puede ajustarse a la tasa de filtrado glomerular (TFG) para obtener la excreción de ácido úrico, es constante en un valor inferior a 0,56 mg / dl (0,03 mmol/dL) sobre la base de una muestra de orina ocasional. Este valor se calcula mediante la siguiente ecuación, donde UCR es las concentraciones en orina y de PCR es la creatinina plasmática: Ácido úrico en orina x PCr Ácido úrico / TFG, mg / dL = -------------------------------------------------- UCr Hiperuricosuria idiopática se piensa que es debido a un defecto en la excreción de ácido úrico tubular renal y se ve a menudo en 12 conjunción con hipercalciuria. También es frecuente la presencia en las familias y en general es asintomática. Sin embargo, en algunas familias, la formación de cálculos de ácido úrico se produce por lo general en personas con orina constantemente ácido. En la infancia, los litos de ácido úrico puros son poco frecuentes y son generalmente debido a la sobreproducción de ácido úrico por síndrome de lisis tumoral, enfermedad linfoproliferativa, trastornos mieloproliferativos o trastornos genéticos raros tales como el síndrome de Lesch-Nyhan, así como enfermedades de almacenamiento de glucógeno. Además, una alta ingesta dietética de purinas o la hemólisis se ha asociado con litiasis renal de ácido úrico. Citrato El citrato es un inhibidor de la cristalización de oxalato de calcio y fosfato de calcio. En pacientes adultos con nefrolitiasis idiopática, la hipocitraturia es un hallazgo frecuente. La hipocitraturia también ha sido reportado en un 10% de los niños con cálculos renales En un estudio, la excreción de citrato fue menor en 78 niños con cálculos de calcio en comparación con un grupo control de 24 de niños sanos [30] Hipocitraturia Excreción de citrato es mayor en niños que en adultos. En los niños, la hipocitraturia se define como una tasa de excreción de citrato 13 urinario que es menor de 400 mg/gr de creatinina en orina de 24 horas [31] Los niños con acidosis metabólica crónica tienen un mayor riesgo de nefrolitiasis. En estos pacientes, debido a una mayor reabsorción proximal renal tubular citrato, la excreción de citrato se disminuye, dando lugar a la formación de cálculos. Pacientes con padecimientos como fibrosis quística; a los que se administra de inhibidores de la anhidrasa carbónica como el topiramato [32], y la acidosis tubular renal (ATR) incluyendo formas secundarias a los medicamentos o uso drogas recreativas se asocian con acidosis metabólica crónica y nefrolitiasis. Aunque se desconoce la causa de la hipocitraturia es idiopática, etiologías propuestas incluyen la ingesta de una dieta alta en proteínas y factorespoligenéticos. Oxalato En series de casos de nefrolitiasis pediátrica, se detecta la hiperoxaluria en un 10 a 20% de los niños. [21,10] Se define como una tasa de excreción urinaria de oxalato que es mayor que 50 mg / 1,73 m2 por 24 horas. [33] Un método alternativo de la evaluación cuantitativa es la medición de la relación total de oxalato/creatinina en una muestra de orina ocasional. Sin embargo, los valores normativos varían dependiendo de la edad del paciente y el método de ensayo [33-35]. 14 Hiperoxaluria idiopática es la causa más comúnmente diagnosticado en niños con cálculos de oxalato. A menudo se presenta junto con hipercalciuria que resultan en cristales y piedras de oxalato de calcio. La patogénesis subyacente de hiperoxaluria idiopática es desconocida. Se ha propuesto que los pacientes afectados han aumento de la excreción urinaria de oxalato debido al aumento de la producción de oxalato o el incremento de la absorción de oxalato gastrointestinal. Edad Referencia mmol oxalato / mmol de creatinina 0-6 meses 77-325 7-24 meses 38-132 2-4,9 años 18-98 5 años 22-70 9 años 12-70 12 años 16-53 14 años 10-64 15 ANTECEDENTES Autor / Lugar / año Tipo de Estudio Resultados Milliner DS Clínica Mayo. 1993 Participaron 221 niños Retrospectivo Alrededor de la mitad de los pacientes (n = 115) tenía una anormalidad metabólica subyacente que incluía hipercalciuria (49%), hiperoxaluria (25%), hiperuricosuria (8%), hipocitraturia (5%) Coward RJ Reino Unido. 2003 Participaron 121 niños Serie de casos 53 pacientes tenían una alteración metabólica; 30 con hipercalciuria, 12 con cistinuria, 4 con hiperoxaluria primaria, 5 con hiperoxaluria intermitente, 1 con hiperuricosuria, 1 con la hipercalcemia Francisco R. Spivacow Argentina. 2008 Participaron 90 niños Restrospectivo La principal causa fue hipercalciuria con hipocitraturia e hipercalciuria con hiperuricosuria Martha Medina- Escobedo Mérida. 2009 Participaron 225 niños Caso controles La hiperuricosuria es el principal factor de riesgo para el desarrollo de litiasis urinaria Rosa Guillen Paraguay 2011 El estudio es descriptivo, de corte transverso y el muestreo no probabilístico, de casos consecutivos La principal causa fue hipocitraturia seguida de hipomagnesemia. 16 PLANTEMIENTO DEL PROBLEMA La urolitiasis es una patología en la cual existe un desbalance bioquímico, en la que se observa incremento de los factores promotores y disminución de los inhibidores, provocando la precipitación de los cristales. Dependiendo de que interacción se encuentre en desajuste será el tipo de lito que presentara el paciente. Actualmente se observa un incremento en la epidemiologia de la urolitiasis, esto se puede deber a la mejora para su diagnóstico, como lo es la tomografía, además de que se cuenta con métodos más específicos para la medición de parámetros metabólicos a nivel urinario, que permiten identificar mejor la etiología. En México en el año de 1973 por García y colaboradores y en 1980 por Villegas y colaboradores en el que concluye que existe de 12 y 17 casos nuevos al año, pero al igual que la tendencia mundial, que dependiendo la latitud en la que se encuentre la población de estudio, así tenemos lo reportado por Martha medina y colaboradores en el estado de Yucatán: 66 casos nuevos por año. 17 Con la información que se cuenta hasta el momento, podemos conocer con precisión cual es la etiología a nivel metabólico, con ello se puede iniciar un tratamiento específico en cada paciente. Ello perfilaría a nuevos horizontes como determinar otros factores predisponentes y establecer estrategias de prevención más específicas; de ahí que sea importante conocer estas anomalías. ¿Cuáles son los factores metabólicos para el desarrollo de litiasis urinaria en los pacientes pediátricos del HEP en los años 2006-2013? 18 JUSTIFICACION Desde el año 1974 se comenzó hablar de las excreciones urinarias, desde aquellos días hasta ahora se han logrado refinar hasta el grado que actualmente tenemos la posibilidad de determinarlas en orina ocasional, con las que podemos saber los factores que facilitan la formación de litos urinarios. En el mundo han sido varios los trabajos y estudios que han permitido obtener datos que han ayudado a conocer los factores litogénicos en los pacientes en edad pediátrica. En México los estudios que abordan la etiología metabólica de la litiasis urinaria son pocos, el más actual se encuentra realizado por Martha Medina en el estado de Yucatán en el que estudiaron a una población 147 niños en los que se concluye que la uricosuria es la alteración metabólica más frecuente, y los factores predisponentes son pH urinario ácido y la calciuria. En Chiapas se desconoce los factores predisponentes de la población litiasis renal, a pesar de ser el primer motivo de consulta en Nefrología del Hospital Especialidades Pediátricas, ya que no hay un estudio que hable al respecto. Lo anterior motivo esta investigación para determinar cuáles son las causas metabólicas para litiasis urinaria en los niños chiapanecos, determinado a través de un perfil metabólico completo que lo ponga en evidencia, lo que nos permitirá llevar a cabo un tratamiento etiológico especifico; para establecer estrategias de prevención y evitar 19 complicaciones deletéreas en los pacientes, que puede manifestarse hasta la edad adulta. 20 OBJETIVO Objetivo principal: • Conocer los factores metabólicos para el desarrollo de litiasis urinaria en los pacientes pediátricos en 6 años de experiencia del Hospital Especialidades Pediátricas. Objetivos específicos: • Conocer las características epidemiológicas de la urolitiasis • Determinar cuál es la causa metabólica más frecuente de la litiasis urinaria en la población pediátrica chiapaneca. • Conocer la distribución geográfica de urolitiasis. 21 OPERACIÓN DE VARIABLES VARIABLE DEFINICION CONCEPTUAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICION EDAD Periodo de tiempo desde el nacimiento hasta la fecha del estudio INDEPENDIE NTE 1- 1-2 años 2- 3-5 años 3- 6-11 años 4- 12-17 años GENERO Identidad sexual al que pertenece el individuo INDEPENDIE NTE 1. Femenino 2. Masculino Hipercalciuria Excesiva eliminación urinaria de calcio en ausencia de hipercalcemia. DEPENDIENT E 1. Presente 2. Ausente Hiperuricosuria Eliminación incrementada de ácido úrico a través de la orina DEPENDIENT E 1. Presente 2. Ausente Hipocitraturia Eliminación disminuida del citrato urinario DEPENDIENT E 1. Presente 2. Ausente 22 MATERIAL Y METODO Para este estudio se efectúa la revisión del año 2006 al 2013 en el sistema SHIGO que conformas las historias clínicas del Hospital Especialidades pediátricas. Se evaluaron a los pacientes pediátricos que acudieron a la consulta de nefrología en el Hospital Especialidades Pediátricas, y se les realizó el diagnóstico de litiasis renal. En la revisión se describe a los pacientes que tiene diagnóstico de litiasis urinaria y sus cocientes urinarios. Dicha observación se realiza en una sola determinación, la cual es al realizarse el diagnóstico del paciente. Por lo que el presente trabajo es un estudio Observacional, Descriptivo, Retrospectivo y transversal. 23 CRITERIOS DE INCLUSIÓN A la población se seleccionó de acuerdo a los siguientes criterios: 1. Pacientes en edad pediátrica que acuden a consulta de nefrología, con diagnóstico de litiasis urinaria, confirmada por: a. estudio de imagen: ultrasonografía renal y vesical y/o Tomografía simplede abdomen y pelvis b. Expulsión de lito o arenilla c. Extracción quirúrgica del lito. 2. Se incluyeron a los pacientes que tuvieron alteraciones metabólicas en muestras urinarias únicas o en recolección de orina de 24 horas. Es excluido de este estudio a los pacientes que: 1. Al que no se confirme la presencia de litio urinario por Tomografía simple de abdomen y pelvis. 2. A los que completaron estudios de excreciones urinaria. 3. Paciente que tengan causas metabólicas asociadas a otras patologías. 4. Paciente a los que no se confirman alteraciones metabólicas. 24 RESULTADOS En la búsqueda de paciente que tuvieron diagnóstico de litiasis urinaria, definida como la presencia de cálculos en el riñón o vías urinarias, se detectaron 194 pacientes en la consulta externa del servicio de Nefrología del HEP. De los 194 pacientes incluidos en el protocolo 186 pacientes cumplieron criterios de inclusión al estudio. En la búsqueda que se realizó en el periodo de tiempo de 2006-2013. El rango de edad en la que se encontró la población estudiada, fue de 1 año hasta 17 años. La frecuencia varia en de acuerdo al género, en los masculinos se tuvo la mayor frecuencia a los 2 años de edad, con repunte a los 9 años, mientras que en los sujetos femeninos la frecuencia más alta fue a los 10 años de edad (Ver tabla 1). La relación de género que se observó fue de 2.1:1 masculino con respecto al femenino, teniendo 127 del género masculino y 59 paciente del género femenino (ver figura1) Se observaron dos grupos en este estudio, uno conformado por los pacientes que tuvieron una única alteración metabólicos, fueron 113 casos, que representan el 61%, y el segundo grupo estuvo conformado por los pacientes que tuvieron más de una alteración metabólica con 73 casos que representa el 39% (ver figura 2). Los 186 pacientes fueron sometidos a evaluación metabólica a través de muestras urinarias ocasionales o recolección de 24 horas. La media de los valores de parámetros urinarios litogénicos se observa en 25 la tabla 1. Los rangos de acuerdo al género en el que se observó, se muestran a continuación, calciuria en los varones la media fue 0.43mg/mg y en las niñas 0.53mg/mg, uricosuria en los niños 1.23mg/mg y en las niñas 1.6 mg/mg y la hipocitraturia en los en paciente masculinos 199 mg/g y las pacientes femeninos 178 mg/g (Ver tablas 1 y 2) Teniendo en cuenta los valores netos de excreción de los analitos urinarios en muestras de orina ocasional de los pacientes presentó como mínimo una alteración metabólica, las más frecuentemente detectadas: hipercalciuria con 112 casos que representan el 40% de la población total, seguida de hiperuricosuria con 86 casos que es el 31% y por último hipocitraturia con 83 casos 29% (Figura 3). En el grupo donde se presentó más de una alteración metabólica se observó lo siguiente: hipercalciuria más hipocitraturia con 27 casos que es el 14.44%, hipercalciuria e hiperuricosuria con 23 casos que es el 12.3%, hiperuricosurias e hipocitraturia 11 casos que representa 8.88% Un último grupo en el que se observaron tres factores hipercalciuria, hiperuricosuria e hipocitraturia hubo 12 casos que fue el 6.42% (figura 4) La edad media de los niños con hipercalciuria fue de 8 años, de los cuales 21 eran mujeres y 27 eran varones; en la hipocitraturia fue de 8 años, con 26 varones y 3 mujeres y en la hiperuricosuria tuvieron como edad media de 7 años, de estos fueron 27 niños y 9 niñas (figura 5). 26 El signo clínico que con más frecuencia debutaron los pacientes fue hematuria, sin embargo, en las niñas tuvieron como segundo síntoma de inicio cólico renal con la misma frecuencia que los datos de infección de vía urinaria, teniendo muy pocos episodios de lituria; mientras que los niños presentaron en segundo lugar lituria como síntoma de inicio, seguido de cólico renal, y los signos menos reportado fueron los datos de infección de vía urinaria. El diagnóstico se realizó a través de método de imagen teniendo con mayor frecuencia el ultrasonido renal y vía urinaria en un 53%, que es el resultado de 99 casos y la Tomografía simple de abdomen se usó en un 29%, y los pacientes que presentaron lituria fueron 12 y equivale al 6.45%. Como dato relevante se observaron 8 casos que, en el momento del diagnóstico, tenían enfermedad renal crónica en diferentes estadios que por el momento no amerita sustitución renal. La distribución geográfica de los pacientes en el estado de Chiapas, se observó que todas las zonas geográficas tenían al menos un caso reportado, sin embargo, las zonas que aportaron más casos al estudio fueron Centro 27 CONCLUSIÓN La nefrolitiasis es una patología que se expresa a cualquier edad de la vida humana. La incidencia de cálculos renales en los niños está en aumento. En el presente estudio se evaluaron desde el punto metabólico un total de 188 casos de niños en los que se expresó nefrolitiasis. La población pediátrica más afectada fueron los preescolares que comprende de los 6 a 11 años de edad y de género masculino que requirieron hospitalización para el tratamiento. La hipercalciuria ha sido descrita como una de las principales alteraciones metabólicas asociadas a la litiasis pediátrica presentándose entre 30 a 50% de los casos en distintos países (6-9). La frecuencia de hipercalciuria reportada en este estudio fue del 40% que se correlaciona con los estudios comparativos que se encuentra a nivel mundial. Sin embargo, la segunda alteración metabólica que se observó y con gran diferencia con respecto a los reportes internaciones fue la uricosuria, llegando a detectarse en el 30% de la población estudiada. El examen de las diferencias en la química de la orina entre niños para la detección de alteraciones metabólicas es benéfico porque identifica litiasis metabólicas más severas, que pueden producir cálculos bilaterales, a diferencia de aquellos de causas infecciosas. La aplicación sistemática de un esquema unificado de evaluación metabólica en todo niño con sospecha clínica de padecer litiasis renal es fundamental, sin embargo, en muchos casos resulta difícil de 28 implementar, ya sea por falta de oferta del total de determinaciones de laboratorio con la generación de perfiles incompletos, así como el elevado costo de estos análisis. La inversión para potenciar esta área es fundamental para brindar herramientas diagnósticas que resulten en mejores estrategias de tratamiento y prevención de la litiasis urinaria en el mayor número posible de niños, disminuyendo las recidivas y las consecuencias deletéreas a largo plazo que aumenta el costo de su atención en la edad adulta. En los años transcurridos del estudio se registró un promedio de 26 casos nuevos/año de LU en niños, por lo que es necesario continuar con estudios para determinar otros factores predisponentes y establecer estrategias de prevención más específicas; en la actualidad se continúa trabajando en el estudio de los factores de riesgo metabólico, incluyendo oxalatos y cistina en pacientes pediátricos con litiasis urinaria. Además de que es de especial importancia, determinar la dureza del agua que está siendo proporcionada a la población, ya que en la distribución geográfica observada tuvo un predominio en la zona centro sin embargo los municipios en los que habitan los pacientes con litiasis tienen todos por origen el riego del río Grijalva o son bañados por ríos que tiene su origen en este, sin que hasta el momento conozcamos la calidad del agua. 29 GRÁFICOS Figura 1. Género de pacientes con nefrolitiasis Figura 2. Alteraciones metabólicas presentes 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 0 20 40 60 80 100 120 Unico Multiple Factor metabólico 31%69% Género Feminino Masculino 30 Figura 3 Etiología metabólica Figura 4 Etiología multifactorial 112 86 83 39.80% 30.60% 29.50% H I P E R C A L C I U R I A H I P E R U R I C O S U R I A H I P O C I T R A T U R I A ETIOLOGÍA METABOLICA Casos Porcentaje 27 23 11 12 14.5% 12.4% 5.9% 6.5% H I P E R C A L S U R I A / H I P O C I T R A T U R I A H I P E R C A L S U R I A / H I P E R U R I C O S U R I A H I P E R U R I C O S U R I A / H I P O C I T R A T U R I A H I P E R C A L S U R I A / H I P E R U R I C O S U R I A / H I P O C I T R A T U R I A ETIOLOGÍA MULTIFACTORIAL No de casos Porciento 31 Figura 5. Edad de diagnósticos de litiasis Tabla 1. Valores Urinarios en niñas Valores urinarios en parámetros litogénicos mg/mg Calciuria 0.56 (0.27-1.1) Hiperuricosuria 1.6 (0.9-3.5) Hipocitraturia 178 (19-326) Tabla 2 Valores Urinarios en Niños Valores urinarios en parámetros litogénicos mg/mg Calciuria 0.43 (0.21-1.5) Hiperuricosuria 1.23 (0.67-2) Hipocitraturia 199 (41-395) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 1-2 3-5 6-11 12-17 32 41 76 37 Edad de diagnóstico 32 Tabla 3. Zonas geográficas Zonas geográficas casos Centro 111 Itsmo-costa 17 Altos 13 Frailesca 11 Fronteriza 11 Soconusco 9 Selva 8 Norte 6 33 REFERENCIA BIBLIOGRAFIA 1. Vahlensieck EW, Bach D, Hesse A (1982) Incidence, Prevalence and mortality of urolithiasis in the German Federal Republic. Urol Res 10:161–164 2. Borghi L, Ferretti PP, Elia GF, Amato F, Melloni E, Trapassi MR, mNovarini A (1990) Epidemiological study of urinary tract stones in a Northern Italian City. Br J Urol 65:231–235 3. Tellaloğlu S, Ander H (1984) Stones in children. Turk J Pediatr 26:51– 60 4. 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