Fraccion-de-anisotropa-en-los-fascculos-arcuato-uncinado-y-longitudinal-superior-en-pacientes-con-esclerosis-multiple

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA 
DE MEXICO 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVICION DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
CURSO DE ESPECIALIDAD UN NEURORRADIOLOGIA 
INSTITUTO NACIONAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA 
MANUEL VELASCO SUAREZ 
DEPARTAMENTO DE NEUROIMAGEN 
 
 
FRACCION DE ANISOTROPIA EN LOS FASCÍCULOS ARCUATO, 
UNCINADO Y LONGITUDINAL SUPERIOR 
EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE 
 
 
 
TESIS 
QUE PARA OBTENER EL TITULO DE 
ESPECIALISTA EN NEURORRADIOLOGIA 
PRESENTA 
DR. GREGORIO FERNANDO HURTADO VELA 
RESIDENTE DE NEURORRADIOLOGÍA, 
DEPARTAMENTO DE NEUROIMAGEN, INNN “MVS”. 
 
 
TUTOR: 
DR. ROGER A. CARRILLO MEZO 
NEURORRADIÓLOGO, DEPARTAMENTO 
DE NEUROIMAGEN, INNN “MVS”. 
 
 
 
 
MEXICO, D.F. ENERO 2011 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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DEDICATORIA 
 
A mi esposa Nercy y a mis hijos Gregorio Alejandro y Luisa Fernanda por compartir esta inigualable y 
extraordinaria experiencia en este hermoso país México, lejos de nuestra querida y cálida Colombia. 
 
In Memorian: Luz María Rosero, Teresa Hurtado Sánchez y mis abuelos Ramón, Gregorio, Cristina y Clara Elisa. 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
Al Dr. Roger Carrillo M. por su dedicación, sus enseñanzas y su capacidad de trabajo. 
 
Dr. Jesús Rodríguez C., Dr.Jesús Taboada B., Dr Ángel Romero F., Dra. Perla Salgado L., 
Dra. Josefina Sandoval P., Dra. Katiuzka Casares Dra. Rosa D.Delgado H. les agradezco por haber 
contribuido a mi formación en el campo de la Neurorradiología. 
 
Gracias, a mis Padres Gregorio y Alicia, a mis hermanos Carlos, Ana Cristina y Andrés por su apoyo 
incondicional. 
 
Gracias a Mercy por acompañarnos, apoyarnos y compartir esta experiencia. 
 
Gracias a mis compañeros David, Juan Manuel y Miguel Angel por su amistad. 
 
Gracias a Daniel y Germán por su valioso aporte para la realización de este trabajo. 
 
 
Gracias a mis amigos Técnicos Francisco, Luis, Laura, Juan, Lupita, Miriam, Lorenzo, Arturo, Alberto, Tulio, 
Patricia, Erika, Roberto, Fernando, Marcos, Israel, Antonio, Oscar y Alberto. 
 
Y Gracias a Dios por permitirme realizar este sueño. 
 
 
 
 
 
 
 
INSTITUTO NACIONAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA 
“MANUEL VELASCO SUÁREZ” 
 
 
 
 
 
Dr. Ricardo Colín Piana. 
Director de Enseñanza INNN “MVS”. 
 
 
 
 
 
 
Dr. Jesús Rodríguez Carbajal. 
Profesor titular de la especialidad de Neurorradiología INNN “MVS”. 
 
 
 
 
 
 
Dr. Roger Carrillo Mezo. 
Neurorradiólogo INNN “MVS” 
Tutor de Tesis. 
 
 
 
 
 
 
Dr. Gregorio Fernando Hurtado Vela 
Autor 
 
 
 
 
 
INSTITUTO NACIONAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA 
MANUEL VELASCO SUAREZ 
 
 
Título: 
 
FRACCION DE ANISOTROPIA EN LOS FASCÍCULOS ARCUATO, UNCINADO Y 
LONGITUDINAL SUPERIOR EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE 
 
Autor: 
Dr. Gregorio Fernando Hurtado Vela 
Residente de Neurorradiología, Departamento de Neuroimagen, INNN “MVS”. 
Tutor: 
Dr. Roger A. Carrillo Mezo 
Neurorradiólogo, Departamento de Neuroimagen, INNN “MVS”. 
Coautor: 
Dr. José de Jesús Flores Rivera 
Neurólogo, Clínica de Esclerosis Múltiple, INNN “MVS” 
 
México, D.F. Enero de 2011 
 
 
INDICE 
 
 
 
 
 
RESUMEN _________________________________________________________________________ 7 
ANTECEDENTES ____________________________________________________________________ 7 
TENSOR DE DIFUSION _____________________________________________________________ 8 
TRANSTORNOS COGNOSCITIVOS EN ESCLEROSIS MULTIPLE ______________________________ 9 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ____________________________________________________ 10 
JUSTIFICACIÓN ___________________________________________________________________ 13 
METODOLOGÍA ____________________________________________________________________ 14 
RESULTADOS _____________________________________________________________________ 18 
DISCUSION _______________________________________________________________________ 19 
CONCLUSIÓN. _____________________________________________________________________ 20 
GRAFICOS Y TABLAS _______________________________________________________________ 21 
REFERENCIAS ____________________________________________________________________ 23 
ANEXO 1: CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO. _____________________________________ 25 
ANEXO 2: OTROS CRITERIOS DE ACUERDO AL TIPO DE ESTUDIO ____________________________ 26 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
RESUMEN 
 
La Esclerosis Múltiple es una enfermedad muy frecuente en nuestro medio especialmente en nuestra Institución 
que es un sitio de referencia. La Imagen por Resonancia Magnética ofrece a la clínica un rango de aplicaciones 
para su manejo [1, 2]. Actualmente apoya en el diagnóstico y en el seguimiento, y permite la monitorización del 
efecto de la terapia. El daño neuronal por la Esclerosis Múltiple se lleva a cabo en diferentes rubros, el área 
sensitivo motora es la más frecuentemente afectada, además conforme la evolución de esta patología se hace 
más larga se puede agregar otras áreas incluyendo las cognoscitivas. Nosotros revisamos un total de 20 sujetos 
con Esclerosis Múltiple, 12 con Brote Remisión y 8 con Secundariamente Progresiva y evaluamos los fascículos 
ARCUATO, UNCINADO y LONGITUDINAL SUPERIOR y encontramos que la Fracción de Anisotropía se 
encuentra disminuida marcadamente sin poder diferenciar el daño entre los dos grupos. 
Concluimos que la Fracción de Anisotropía puede ayudar a detectar otras zonas de daño neuronal además del 
área sensitiva motora. 
 
ANTECEDENTES 
 
ESCLEROSIS MULTIPLE es un desorden neurológico en el cual los oligodendrocitos, células responsables de la 
producción de mielina son destruidas. El término de ESCLEROSIS MULTIPLE se refiere a dos características de 
la enfermedad, las numerosas áreas afectadas del cerebro y la médula espinal produciendo múltiples síntomas 
neurológicos y las placas características o áreas esclerosas que son patognomónicas de la enfermedad[3] 
Aunque la característica del proceso es la desmielinización, destrucción de axones también han sido 
observados.[4] hay evidencia de que la extensión de la pérdida axonal se correlaciona con la reducción de N-
acetilaspartato en Resonancia Magnética cuantitativa por espectroscopía, como también hipointensidades en 
secuencias T1 y con la extensión de atrofia del sistema nervioso central como por ejemplo en la médula 
espinal.[4] En el cerebro de pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE in vivo las imágenes por Resonancia 
Magnética muestran áreas mal definidas con incremento sutil en la intensidad de la señal en las secuencias de 
densidad protónica y T2, estas anormalidades han sido denominadas sustancia blanca sucia, apariencia de 
sustancia blanca sucia o anormalidad difusa de la sustancia blanca, recientemente estas áreas han sido 
caracterizadas histopatológicamente y se ha encontrado que contienen cambios tisulares indicando patología 
crónica incluyendo pérdida axonal, pérdida de mielina y gliosis crónica isomorfica. Como la anormalidad difusa de 
la sustancia blanca profunda es más prevalente en ESCLEROSIS MÚLTIPLE progresiva que en brote remisión 
esto podría reflejar una degeneración axonal secundaria y se podría hipotetizar que mediante la monitorizaciónin 
vivo nos daría importante información en la progresión de la enfermedad[5] 
Afecta a más de 1 millón de personas alrededor del mundo, se presenta desde los cuatro años en niños hasta 
pacientes mayores a los 80 años, pero usualmente se diagnostica entre las edades de 20 a 45 años, predomina 
en mujeres relación 2 a 1. Existe tendencia a remisión de ESCLEROSIS MULTIPLE y enfermedades 
autoinmunes durante el embarazo con un deterioro transitorio o incremento de la incidencia en el puerperio.[6] Se 
acepta que en la ESCLEROSIS MULTIPLE su incidencia y prevalencia son altas en latitudes norte y sur del 
ecuador con prevalencias en rango de 80 a 300/100.000.[7] La presentación típica de la ESCLEROSIS 
MÚLTIPLE difiere en poblaciones de oriente y occidente, en poblaciones orientales el tipo óptico-medular es más 
frecuente y el grupo de edad es mayor de 35 años, pocos casos son positivos para bandas oligoclonales y las 
concentraciones totales de proteínas en el líquido cefalorraquídeo son altas. Cuando el compromiso medular 
ocurre la lesión es característicamente larga. Los criterios de Poser et al son considerados más fiables que los 
criterios de McDonald en poblaciones asiáticas. [2] En México los estudios basados en información hospitalaria y 
de población indica un incremento en la incidencia y prevalencia, llegando a ser una de las principales causas de 
8 
 
consulta neurológica en México. Potenciales factores de riesgo para el incremento de la ESCLEROSIS 
MULTIPLE incluyen disminución de lactancia para grandes segmentos de la sociedad e incremento de incidencia 
de varicela y eczema de la niñez. Investigaciones llevadas a cabo en el Instituto de neurología y neurocirugía de 
México D.F. ha demostrado activación de virus de varicela zoster durante brotes de ESCLEROSIS MULTIPLE, 
sugiriendo que este virus podría ser agente etiológico de ESCLEROSIS MULTIPLE. Actualmente hay evidencia 
de aumento de la prevalencia de ESCLEROSIS MULTIPLE en áreas previamente consideradas de bajo riesgo 
en Latinoamérica. 
La mayoría de los pacientes (85%) tienen un curso de recaídas y su primer ataque comúnmente se presenta 
como neuritis óptica unilateral, síndrome de tallo o mielitis parcial, estas presentaciones son conocidas como 
síndromes clínicos aislados (CIS).[8] no existe una sola prueba diagnóstica o un aspecto clínico único que sea 
suficiente para el diagnostico de ESCLEROSIS MULTIPLE, por lo tanto han sido desarrollados los criterios 
diagnósticos basados en la demostración de lesiones diseminadas en espacio (DIS) y en tiempo (DIT) y después 
de excluir otras causas.[8] 
La mayoría de las personas con ESCLEROSIS MULTIPLE particularmente en los estados iniciales de la 
enfermedad experimentan recaídas de síntomas, los cuales son seguidos por períodos de parcial o completa 
remisión. Ellos presentan cualquiera de los cuadros clínicos incluyendo debilidad, entumecimiento de 
extremidades, particularmente de un lado del cuerpo, fatiga, temblor, marcha inestable, visión borrosa o doble, 
pérdida parcial o total de la visión, espasticidad muscular y disfunción intestinal o de vejiga urinaria. El curso 
clínico de la ESCLEROSIS MULTIPLE es clasificado en cuatro categorías brote remisión, secundariamente 
progresiva, primariamente progresiva y recaídas progresivas la cual es caracterizada por una mezcla tanto de 
progresión y de recaídas.[3] En años recientes los criterios para el diagnóstico de ESCLEROSIS MULTIPLE han 
cambiado principalmente debido a la incorporación de nuevos criterios de Resonancia Magnética. [1] Sin 
embargo desde que se han encontrado anormalidades en Resonancia Magnética (en particular lesiones de 
sustancia blanca) que pueden ser encontradas en otra variedad de enfermedades e incluso en pacientes sanos, 
varios criterios diagnósticos han sido propuestos para clasificar hallazgos de Resonancia Magnética que son 
considerados más específicos para ESCLEROSIS MULTIPLE, en un apropiado contexto clínico. En 1997 
Barkhof et al desarrolló un modelo de cuatro parámetros como son la presencia de más de una lesión con realce 
con gadolinio, más de una lesión yuxtacortical, más de una lesión infratentorial y más de tres lesiones 
periventriculares, estos criterios fueron modificados por Tintoré et al quien permitió que la lesión de realce con 
gadolinio se reemplazara por 9 lesiones en T2 e introdujo el concepto de tener al menos 3 de los cuatro 
parámetros de Barkhof para lograr una alta exactitud diagnóstica y un mejor balance entre sensibilidad y 
especificidad para predicción de CIS a CDMS. En 2001 McDonald et al incluyeron guías especificas para utilizar 
Resonancia Magnética y evidenciar DIS y DIT, se agregó que una lesión espinal sustituye una lesión cerebral. En 
el 2005 los criterios McDonald fueron revisados y se incluyeron: 
 
1. Lesiones de médula espinal son equivalentes a lesiones infratentoriales. 
2. Cualquier número de lesiones medulares puede sustituir lesiones cerebrales. 
3. Una nueva lesión en T2 que ocurra en cualquier tiempo después del estudio de referencia obtenido 30 
días después de CIS puede ser considerado para DIT. 
 
TENSOR DE DIFUSION 
 
Un objetivo importante en el manejo de la enfermedad es predecir su curso. En la enfermedad establecida, el 
objetivo en el manejo es predecir recaídas en corto tiempo y predecir discapacidades y progresión sostenida de 
la enfermedad a largo tiempo. La progresión de la enfermedad es altamente variable entre individuos reflejando 
la compleja naturaleza de la enfermedad y variaciones en capacidad para reparar y compensar. Imágenes 
9 
 
convencionales de Resonancia Magnética tienen pobre correlación con pronóstico clínico en ESCLEROSIS 
MÚLTIPLE. En el monitoreo de los efectos de la terapia se incluyen modalidades de Resonancia Magnética 
como transferencia de magnetización, DTI, espectroscopía y Resonancia funcional. Más evidencia se requiere 
para apoyar el rol de la Resonancia Magnética en monitorizar respuesta terapéutica en la práctica clínica 
rutinaria.[2]. 
 
La imagen por tensor de difusión en Resonancia Magnética es sensible a la difusión preferencial de moléculas de 
agua a lo largo de las fibras axonales, una propiedad llamada difusión anisotrópica. Esta técnica determina tanto 
el grado de anisotropía como la orientación local de las fibras del tracto mapeadas voxel por voxel dando una 
nueva y única información de la integridad de la sustancia blanca. El tensor de difusión efectivamente describe la 
anisotropía de las moléculas de agua en cada dirección en un tiempo determinado, lo cual es más representativo 
que los valores unidireccionales de ADC en Difusión isotrópica.[9] La fracción de anisotropía permite 
caracterización de trayectorias y cuantificación de propiedades físicas. 
 
TRANSTORNOS COGNOSCITIVOS EN ESCLEROSIS MULTIPLE 
 
Los trastornos cognoscitivos en la ESCLEROSIS MÚLTIPLE son frecuentes. Cerca de la mitad de todos los 
pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE desarrollan algún grado de disfunción cognitiva predominando en el 
patrón de atención, rapidez de procesamiento, memoria, función ejecutiva y déficit visuo-espacial. El tipo de 
curso de la enfermedad puede significativamente afectar el nivel de alteración cognitiva, pacientes con 
ESCLEROSIS MÚLTIPLE secundariamente progresiva tiene un compromiso más extenso y severo. Datos 
relevantes han sido obtenidos en trabajos que evalúan funciones cognoscitivas en sujetos con ESCLEROSIS 
MÚLTIPLE brote remisión para establecer la efectividad de terapias inmunomodulatorias. La más completa 
información deriva de un trabajo de interferón β-1a, basado en su estudio Fisher reportó que de base el 34% de 
sus pacientes estaban cognitivamente intactos, el 27% tenían déficits limitados a procesamiento de información y 
habilidades visuo-espaciales, el 15% tenían déficits de memoria procesamiento de información y visuo espacial, 
el 10% solamente déficit de memoriapara recordar palabras, 12% disfunción ejecutiva y 2% deterioro global. 
Luego 44% los pacientes tenían deterioro en uno o más dominios.[10] De acuerdo a los expertos en el campo, la 
velocidad de procesamiento, memoria de trabajo y memoria de aprendizaje son los mayormente afectados. La 
asociación entre curso de la enfermedad y alteraciones cognoscitivas en ESCLEROSIS MÚLTIPLE han sido 
difíciles de explorar debido a que la comparación entre subgrupos es a menudo confusa por diferencias entre 
grupos en la discapacidad física, duración de la enfermedad y educación. Estudios que correlacionan imagen por 
Resonancia Magnética con severidad de deterioro cognoscitivo han revelado relación entre atrofia cerebral y 
disminución cognitiva. Además algunas correlaciones han sido reportadas entre la severidad del deterioro 
cognoscitivo y la carga de lesiones especialmente en la imagen por Resonancia Magnética en secuencia T2. [11]
10 
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: 
 
¿Existe diferencia entre los valores de la FRACCIÓN DE ANISOTROPÍA en los fascículos ARCUATO 
UNCINADO y LONGITUDINAL SUPERIOR en pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE BROTE REMISIÓN y 
SECUNDARIAMENTE PROGRESIVA en comparación con sujetos sanos? 
 
11 
 
HIPÓTESIS 
 
En los Pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE Brote Remisión y Secundariamente Progresiva se puede 
identificar menor valor de la FRACCIÓN DE ANISOTROPÍA en los fascículos ARCUATO, UNCINADO y 
LONGITUDINAL SUPERIOR con respecto a los sujetos sanos. 
12 
 
OBJETIVOS 
 
1.-Determinar los valores de FRACCIÓN DE ANISOTROPÍA en el fascículo ARCUATO, UNCINADO y 
LONGITUDINAL SUPERIOR en los Pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE BROTE REMISIÓN. 
2.- Determinar los valores de FRACCIÓN DE ANISOTROPÍA en el fascículo ARCUATO UNCINADO y 
LONGITUDINAL SUPERIOR en los Pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE SECUNDARIAMENTE 
PROGRESIVA 
3.- Determinar los valores de FRACCIÓN DE ANISOTROPÍA en el fascículo ARCUATO, UNCINADO y 
LONGITUDINAL SUPERIOR en sujetos sanos. 
4.- Determinar si existe diferencia entre los valores de FRACCIÓN DE ANISOTROPÍA del Fascículo ARCUATO 
UNCINADO y LONGITUDINAL SUPERIOR entre los 3 grupos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
13 
 
JUSTIFICACIÓN 
 
En nuestro instituto la frecuencia de la ESCLEROSIS MÚLTIPLE es alta y siempre ha existido la necesidad de 
tener una prueba de diagnóstico que apoye al clínico a definir la progresión o regresión de la enfermedad. 
La más completa información deriva de un trabajo de interferón β-1a, basado en su estudio Fisher reportó que de 
base el 34% de sus pacientes estaban cognitivamente intactos, el 27% tenían déficits limitados a procesamiento 
de información y habilidades visuo-espaciales, el 15% tenían déficits de memoria procesamiento de información y 
visuo espacial, el 10% solamente déficit de memoria para recordar palabras, 12% disfunción ejecutiva y 2% 
deterioro global. Luego 44% los pacientes tenían deterioro en uno o más dominios.[10]Ya se han descrito los 
múltiples hallazgos en la Resonancia Magnética estructural y sus variantes funcionales. Nosotros propusimos la 
secuencia de tensores de difusión con la obtención de la Fracción de Anisotropía de los diferentes fascículos 
mencionados en pacientes con esta enfermedad para demostrar que también existe afectación de otras áreas 
neurológicas.
14 
 
 METODOLOGÍA 
 
a) Diseño Observacional, transversal y comparativo 
b) Población y muestra. Se seleccionaron 3 grupos de Pacientes conocidos con las siguientes 
características 
 12 Pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE BROTE REMISIÓN 
 8 Pacientes con ESCLEROSIS MÚLTIPLE SECUNDARIAMENTE PROGRESIVA 
 12 Sujetos sanos 
 Cada grupo con un rango de edad 16 a 50 años, de género indistinto y educación indistinta 
c) Criterios de selección del estudio 
Pacientes que cumplan con los criterios de McDonald para ESCLEROSIS MÚLTIPLE (Anexo 2) 
Pacientes que estén entre los 16 y 50 años de edad. 
 
d) Variables 
 
Variable Definición 
Conceptual 
Definición 
Operacional 
Medición Tipo de 
Variable 
Dependiente : 
FRACCIÓN DE 
ANISOTROPÍA 
Es el valor 
obtenido del DTI 
y que determina 
la dirección libre 
o limitada del 
movimiento 
browmiano del 
agua. 
Es el valor que se 
obtiene mediante 
la posición de una 
región de interés 
en la secuencia 
de DTI en el 
fascículo 
ARCUATO, 
UNCINADO y 
LONGITUDINAL 
SUPERIOR. 
Valor positivo de 0 
a 1 
Numérica, 
fraccional. 
Independientes 
ESCLEROSIS 
MÚLTIPLE 
Es una 
enfermedad por 
daño en la 
sustancia blanca 
Criterios de 
McDonald 
(Anexo 2) 
Brote remisión y 
secundariamente 
progresiva 
Nominal 
Dicotómica 
Otras 
Edad 
Tiempo 
cronológico 
desde el 
nacimiento 
Tiempo 
cronológico desde 
el nacimiento 
hasta el momento 
de ingresar al 
estudio 
No de Años Numérica 
Continua 
Genero Genotipo del 
sujeto 
Fenotipo Masculino o 
Femenino 
Nominal 
Dicotómica 
 
e) Manual de procedimiento: Los Pacientes fueron seleccionados en forma consecutiva no 
aleatorizada con las características ya descritas a los cuales se les pidió que dieran su 
consentimiento mediante la firma de una carta informada de las características del estudio 
15 
 
(Anexo 1). A estos Pacientes se les realizo el estudio rutinario para Pacientes con 
ESCLEROSIS MÚLTIPLE y únicamente se les agrego el DTI. Esta técnica se realizo mediante 
el equipo de 3T Signa Excite HDX General Electric, con un valor de b=800 y 21 direcciones. Se 
realiza postprocesamiento para adquirir los valores de la FRACCIÓN DE ANISOTROPÍA y 
determinar el fascículo ARCUATO, UNCINADO y LONGITUDINAL SUPERIOR en forma 
bilateral mediante el software Functool Fiber Track en la estación de trabajo ADW 4.4.Mediante 
el posicionamiento de regiones de interés [12] ovalado que median en un rango de 60 a 70 mm2 
para el fascículo UNCINADO se situó en un corte a la altura del tallo temporal en el plano axial y 
fue corroborado su adecuado posicionamiento mediante la obtención del fascículo mediante 
este ROI, el ARCUATO [13] se situó en la sustancia blanca periventricular en un plano axial a la 
altura del esplenio del cuerpo calloso y se corroboro su adecuado posicionamiento mediante la 
obtención de al menos la porción inferior de este fascículo[14]. Para el fascículo 
LONGITUDINAL SUPERIOR se situó el ROI en la sustancia blanca de la corona radiada 
adyacente a los ventrículos y en su porción posterior y se corroboró su adecuado 
posicionamiento mediante la obtención de la porción superior del fascículo ARCUATO. No se 
requirió de apoyo financiero de ninguna institución. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura A: ROI Fascículo 
uncinado. 
Figura B: ROI Fascículo 
Arcuato. 
Figura C: ROI Fascículo 
longitudinal superior 
Figura D: Imagen de los 
tres fascículos en forma 
bilateral. 
A B C 
D 
16 
 
 
 
Figura A: Fascículo Arcuato en color azul 
Figura B: Fascículo Longitudinal Superior en color purpura 
Figura C: Fascículo Longitudinal Superior y Arcuato 
Figura D: Fascículo Uncinado en color fucsia 
 
17 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fascículos Arcuato, Longitudinal Superior y Uncinado 
18 
 
 
 
RESULTADOS 
 
 
Se obtuvieron los tensores de difusión de tres grupos de sujetos, uno de pacientes con Esclerosis Múltiple Brote 
Remisión con 12 sujetos con edad promedio de 31 años con un mínimo de 17 años y máximo de 49 años, 9 
femeninos y 3 masculinos. Un segundo grupo de Esclerosis Múltiple Secundariamente Progresiva con 8 sujetos 
con edad promedio 33 años con una mínima de 21 años y máxima de 45 años, 5 femeninos y 3 masculinos. Y un 
tercer grupo de 12 sujetos sanos con una edad promedio de 27 años con una mínima de 21 años y máxima de 
31 años, 7 femeninos y 5 masculinos. 
 
En el grupo de sujetos sanos la Fracciónde Anisotropía media del Fascículo UNCINADO derecho fue de 0,41275 
( DE 0,077362 ), en el Fascículo UNCINADO izquierdo fue de 0,37375 DE 0,064574) en el Fascículo ARCUATO 
derecho fue de 0,44883 ( DE 0,069789) en el Fascículo ARCUATO izquierdo fue de 0,45433 ( DE 0,047689), en 
el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR derecho fue de 0,58567 ( DE 0,052510) en el Fascículo 
LONGITUDINAL SUPERIOR izquierdo fue de 0,53833 (DE 0,039107). 
 
En el grupo de Brote Remisión la Fracción de Anisotropía media del Fascículo UNCINADO derecho fue de 
0,33142 ( DE 0.040379 ), en el Fascículo UNCINADO izquierdo fue de 0,32083 ( DE 0,067965 ) en el Fascículo 
ARCUATO derecho fue de 0,39633 ( DE 0,088836) en el Fascículo ARCUATO izquierdo fue de 0, ,40350 ( DE 
0, 078749), en el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR derecho fue de 0, ,49950 ( DE 0,100563) en el 
Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR izquierdo fue de 0,45650 (DE 0,054447). 
 
En el grupo de Secundariamente Progresiva la Fracción de Anisotropía media del Fascículo UNCINADO 
derecho fue de 0,33088 ( DE 0,043113 ), en el Fascículo UNCINADO izquierdo fue de 0,29688 (DE 0,065178) 
en el Fascículo ARCUATO derecho fue de 0,36150 ( DE 0, , 112138) en el Fascículo ARCUATO izquierdo fue 
de 0,39625 ( DE 0,117377), en el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR derecho fue de 0,46250 ( DE 
0,149438) en el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR izquierdo fue de 0,43700 (DE 0,096921). 
 
El Fascículo ARCUATO derecho no tuvo una diferencia estadísticamente significativa entre grupos mediante 
ANOVA con un P=0.142, el Fascículo ARCUATO izquierdo tuvo una P=0.056 que esta cercano a una buena 
significancia. El Fascículo UNCINADO derecho tuvo una P=0.001, el Fascículo UNCINADO izquierdo de 
P=0.020, el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR derecho de P=0.015 y el Fascículo LONGITUDINAL 
SUPERIOR izquierdo de P=0.001, los últimos cuatro con diferencia estadísticamente significativa. 
 
La evaluación de la precisión en las mediciones[15] se realizó entre dos médicos Neurorradiologos (GFHV, 
RACM), con las pruebas de correlación de Pearson y Kappa de Cohen. El Fascículo ARCUATO derecho 
encontramos una correlación de 0,667 y Kappa de 0.526; el Fascículo ARCUATO izquierdo encontramos una 
correlación de 0,776 y Kappa de 0.714; el Fascículo UNCINADO derecho encontramos una correlación de 0,830 
y Kappa de 0.233; el Fascículo UNCINADO izquierdo encontramos una correlación de 0,548 y Kappa de 0.871; 
el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR derecho encontramos una correlación de 0,864 y Kappa de 0.613; 
Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR izquierdo encontramos una correlación de 0,904 y Kappa de 0.717. 
 
 
19 
 
 
 
 
DISCUSIÓN 
 
Entre nuestros sujetos sanos, los valores de Fracción de Anisotropía mostraron asimetría en sus valores como 
ha sido descrito en estudios anteriores[16-18] esta asimetría se ha descrito que puede ser secundaria a la 
lateralidad y dominancia hemisférica cerebral; en nuestro grupo la Fracción de Anisotropía media del Fascículo 
UNCINADO Derecho fue mayor que el izquierdo, el Fascículo ARCUATO derecho fue menor que el izquierdo y el 
Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR derecho fue mayor que el izquierdo. Nuestros valores fueron menores a 
los descritos esto pudiera ser secundaria al grupo de edad con respecto a la literatura.[17] 
En nuestro grupo de pacientes de brote remisión se identificó que la fracción de anisotropía del Fascículo 
ARCUATO Derecho fue menor que el grupo control (0.122), sin embargo no fue estadísticamente significativo; El 
fascículo ARCUATO Izquierdo fue menor que el grupo control( 0.069), lo cual nos mostró una tendencia pero sin 
diferencia significativa; en el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR Derecho fue menor que el control (0.015), 
en donde existe una diferencia estadísticamente significativa; en el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR 
izquierdo fue menor que el control (0.000), con una diferencia significativa estadísticamente. El Fascículo 
UNCINADO Derecho fue menor que el control (0.004), lo cual fue significativo; el Fascículo UNCINADO Izquierdo 
fue menor que el control (0.063) pero sin significancia estadística. 
En nuestro grupo de pacientes de Esclerosis Múltiple Secundariamente Progresiva se identificó que la fracción 
de anisotropía del Fascículo ARCUATO Derecho fue menor que el grupo control (0.045), que mostró una 
diferencia discretamente significativa; El fascículo ARCUATO Izquierdo fue menor que el grupo control( 0.139), lo 
cual nos mostró que no existe diferencia significativa; en el Fascículo LONGITUDINAL SUPERIOR Derecho fue 
menor que el control (0.016), en donde existe una diferencia estadísticamente significativa; en el Fascículo 
LONGITUDINAL SUPERIOR izquierdo fue menor que el control (0.004), con una diferencia significativa 
estadísticamente. El Fascículo UNCINADO Derecho fue menor que el control (0.014), lo cual fue significativo; el 
Fascículo UNCINADO Izquierdo fue menor que el control (0.018) con diferencia estadísticamente significativa. 
Entre los grupos de Esclerosis Múltiple Brote Remisión y Secundariamente Progresiva no existió una diferencia 
estadísticamente significativa, en algunos fascículos la Fracción de Anisotropía fue menor en el grupo de 
Secundariamente Progresiva que en los de Brote Remisión pero esto no fue suficiente y no nos permite 
diferenciarlos. 
Cada grupo de Esclerosis Múltiple por separado mostró menor valor de la Fracción de Anisotropía con respecto a 
los grupos controles como ha sido descrito anteriormente, esto parece ser secundario al proceso de 
desmielinización de la sustancia blanca aparentemente sana y de que posiblemente nuestros regiones de interés 
(ROI) pudieron haber sido tomados directamente de las lesiones, en algunos no hubo diferencia estadísticamente 
significativa aunque si hubo una tendencia o bien una ligera disminución. También juntando ambos grupos y 
comparándolos con los controles estas diferencias fueron marcadas. Anteriormente se ha descrito que los 
valores de la Fracción de Anisotropía en la sustancia blanca aparentemente sana y con lesión se encuentra 
disminuida en pacientes con Esclerosis Múltiple Brote Remisión[19, 20], Esto se explica porque cuando se 
produce el daño de la mielina esta se degenera y aumenta el espacio intersticial sustituido por líquido y esto 
incrementa la posibilidad de que las moléculas del agua se distribuyan con mayor libertad y disminuya la 
unidireccionalidad producido por las barreras que imponen sus membranas, por lo tanto encontramos 
disminución Fracción de Anisotropía, debemos recordar que aunque no encontremos una placa, como en la 
sustancia blanca aparentemente sana, la integridad de la mielina se encuentra alterada, ya que la enfermedad de 
la Esclerosis Múltiple es una enfermedad generalizada, que también se ve alterada las capas y membranas de 
las vainas de mielina. 
20 
 
Para valorar la precisión de las mediciones se realizaron correlaciones entre dos examinadores, mediante la 
Correlación de Pearson y mediante Kappa Cohen. En donde encontramos que la utilización de un ROI oval 
estándar se obtuvieron mediciones similares, que cuando se intentó mediante la delimitación del Fascículo 
completo en el plano axial. Sin embargo no hubo una buena concordancia en los Fascículos UNCINADO 
Derecho ARCUATO Derecho. El primero pensamos que la visibilidad en el plano axial estructural de este tracto 
es difícil, esto puede estar limitado por el uso de un solo plano de medición. Sin embargo la visibilidad del 
Fascículo ARCUATO Derecho es buena pero posiblemente este sea de menor tamaño que el izquierdo y esto 
permita que nuestro ROI fijo incluya otros tractos y alteren la direccionalidad del mismo. 
 
CONCLUSIÓN. 
 
Aunque no realizamos una correlación con pruebas cognoscitivas entre nuestros sujetos, estos resultados sirven 
para demostrar que la lesión de la sustancia blanca en pacientes con Esclerosis Múltiple no es exclusivoen el 
área sensitivo motora [21] sino que puede afectar otras funciones cerebrales, como lo es el lenguaje, la memoria 
y funciones ejecutivas a las cuales no se les da importancia ni están incluidos en los protocolos de control de 
esta enfermedad, cabe aclarar que conforme progresa la enfermedad, las alteraciones cognoscitivas se hacen 
aparentes. 
Como parte de un segundo trabajo se sugiere realizar la correlación de las pruebas cognoscitivas tales como la 
de Barcelona y Boston. 
21 
 
GRAFICOS Y TABLAS 
Brote Remisión Control Secundariamente Progresiva
VARIEDAD DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE
0,300
0,400
0,500
0,600
F
U
D


n=12 n=12 n=8
Brote Remisión Control Secundariamente Progresiva
VARIEDAD DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE
0,300
0,400
0,500
F
U
I
n=12 n=12 n=8
 
Brote Remisión Control Secundariamente Progresiva
VARIEDAD DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE
0,300
0,400
0,500
0,600
F
L
S
D
n=12 n=12 n=8
Brote Remisión Control Secundariamente Progresiva
VARIEDAD DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE
0,300
0,400
0,500
F
A
D
n=12 n=12 n=8
Brote Remisión Control Secundariamente Progresiva
VARIEDAD DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE
0,300
0,400
0,500
0,600
F
A
I
n=12 n=12 n=8
Brote Remisión Control Secundariamente Progresiva
VARIEDAD DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE
0,300
0,400
0,500
0,600
F
L
S
I
n=12 n=12 n=8
 
 
 
 
 
 
 
Grafico 1: Medias de Fracción de Anisotropía en los 
fascículos Arcuato, Uncinado y Longitudinal superior derecho 
e izquierdo en los grupos de Esclerosis Múltiple Brote 
Remisión, Secundariamente Progresiva y sujetos sanos. 
 
22 
 
 
 
 
 Correlaciones de muestras relacionadas 
 
 N Correlación Sig. 
Par 1 FASCÍCULO ARCUATO 
DERECHO y FAD 32 ,667 ,000 
Par 2 FASCÍCULO ARCUATO 
IZQUIERDO y FAI 32 ,776 ,000 
Par 3 FASC. LONG. SUPERIOR 
DERECHO y FLSD 32 ,864 ,000 
Par 4 FASC. LONG. SUPERIOR 
IZQUIERDO y FLSI 32 ,904 ,000 
Par 5 FASCÍCULO UNCINADO 
DERECHO y FUD 32 ,830 ,000 
Par 6 FASCÍCULO UNCINADO 
IZQUIERDO y FUI 32 ,548 ,001 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tabla 1: Evaluación de la precisión en las mediciones entre dos 
observadores prueba de correlación de Pearson. 
23 
 
 
REFERENCIAS 
 
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sclerosis. Neurologia, 2010. 25(4): p. 248-265. 
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Practice. AJNR Am J Neuroradiol, 2010. 31(6): p. 983-989. 
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Investigational Treatments. Journal of Pharmacy Practice, 2010 23(2): p. 91-100. 
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MR imaging characterization and comparison between disease types. AJNR Am J Neuroradiol, 2010. 
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UK survey. Brain, 2000. 123 ( Pt 6): p. 1102-11. 
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aphasia: history and current state. Cortex, 2008. 44(8): p. 953-61. 
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2008. 39(1): p. 1-9. 
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coefficient measures. AJNR Am J Neuroradiol, 2004. 25(1): p. 108-11. 
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Cortex, 2004. 14(9): p. 945-51. 
17. Rodrigo, S., et al., Human subinsular asymmetry studied by diffusion tensor imaging and fiber tracking. 
AJNR Am J Neuroradiol, 2007. 28(8): p. 1526-31. 
18. Parker, G.J., et al., Lateralization of ventral and dorsal auditory-language pathways in the human brain. 
Neuroimage, 2005. 24(3): p. 656-66. 
19. Valle, J.B., Diferencia de la Fracción de Anisotropía en lesiones desmielinizantes por Sindrome 
Antifosfolípidos y Esclerosis Múltiple. Brote Remisión más anticuerpos antifosfolípidos positivos. Sin 
publicar, 2008. Tesis de Neurorradiologia.Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía Manuel 
Velasco Suarez. México DF. 
24 
 
20. Delgadillo, D.M.B., Fracción de Anisotropía del cuerpo calloso en Esclerosis Múltiple y Sindrome 
Antifosfolípidos. . Sin publicar, 2009 Tesis de Neurorradiologia.Instituto Nacional de Neurología y 
Neurocirugía Manuel Velasco Suarez. México DF. 
21. Reich, D.S., et al., Corticospinal tract abnormalities are associated with weakness in multiple sclerosis. 
AJNR Am J Neuroradiol, 2008. 29(2): p. 333-9. 
 
 
 
25 
 
 
 ANEXO 1: CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO. 
 
 
 
TITULO DEL PROTOCOLO: 
 
FRACCION DE ANISOTROPIA EN EL FASCÍCULO ARCUATO, UNCINADO Y LONGITUDINAL 
SUPERIOR EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE 
. 
 
YO ______________________________________________________________ 
 (Nombre y apellidos del paciente) 
 
He leído la hoja de información que me han entregado. 
He podido hacer preguntas sobre el estudio. 
He recibido suficiente información sobre el estudio. 
He hablado con el Dr. Gregorio F. Hurtado Vela y/o Dr. Roger Carrillo Mezo 
 
Comprendo que mi participación es voluntaria. 
Comprendo que puedo retirarme del estudio: 
1. Cuando quiera. 
2. Sin tener que dar explicaciones. 
3. Sin que esto repercuta en mis cuidados médicos. 
 
 NO ( ) SI ( ) ACEPTO PARTICIPAR EN EL ESTUDIO: 
 
 
 
 ____________________________________________ 
Firma del paciente o su familiar responsable en caso 
de no estar legalmente habilitado el paciente para hacerlo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
26 
 
 
 
 
 ANEXO 2: OTROS CRITERIOS DE ACUERDO AL TIPO DE ESTUDIO 
 ESCLEROSIS MÚLTIPLE 
 
 
 
 
 
Criterios de Mc Donald modificados en el 2005: 
 
Criterios para diseminación en el 
espacio 
 
Criterios para diseminación en tiempo 
 
 9 lesiones hiperintensas en T2 
 1 lesiones con realce 
postgadolinio 
 ≥ 3 lesiones periventriculares 
 ≥ 1 lesión yuxtacortical 
 ≥ 1 lesión en fosa posterior o en 
medula espinal. 
 Cualquier número de lesiones 
en medula espinal puede ser 
incluida en el conteo total de 
lesiones. 
 
 
 Una lesión que realce con 
gadolinio ≥ 3 meses después de 
síndrome clínico aislado. 
 Una nueva lesión en T2 en base al 
estudio obtenido ≥ 30 días 
después de un síndrome clínico 
aislado 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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