Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
1 2 3 TABLA DE CONTENIDO RESUMEN ESTRUCTURADO ................................................................................................................. 4 ANTECEDENTES ................................................................................................................................... 5 JUSTIFICACION .................................................................................................................................. 10 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .................................................................................................... 10 OBJETIVOS ......................................................................................................................................... 11 METODOLOGIA .................................................................................................................................. 12 UNIVERSO DE TRABAJO, TAMAÑO DE LA MUESTRA Y LUGAR DEL ESTUDIO ................................... 12 VARIABLES ......................................................................................................................................... 13 CRITERIOS DE INCLUSIÓN .................................................................................................................. 16 ANÁLISIS ESTADISTICO: ..................................................................................................................... 17 CONSIDERACIONES ETICAS ............................................................................................................... 18 RESULTADOS ..................................................................................................................................... 19 DISCUSIÓN ......................................................................................................................................... 24 CRONOGRAMA DE TRABAJO ............................................................................................................. 26 GRAFICA DE GANT ............................................................................................................................. 27 BIBLIOGRAFIA .................................................................................................................................... 28 ANEXOS ............................................................................................................................................. 30 TABLA DE RECOLECCION DE DATOS .................................................................................................. 35 4 RESUMEN ESTRUCTURADO La encefalomielitis diseminada aguda (EMDA) es una enfermedad inflamatoria aguda del sistema nervioso central e inmunomediada. Su incidencia actualmente es de 0.4/100.000 habitantes menores de 20 años por años con una edad de afección promedio entre los 5 y 8 años, su expresión clínica es variada generando diversas manifestaciones con repercusión difusa en el sistema nervioso central; En nuestro medio no existen reportes que describan las características de la presentación clínica en pacientes pediátricos ni los datos epidemiológicos en nuestra población a pesar de ser una de las afecciones más frecuentes de la sustancia blanca. Planteando el siguiente Objetivo que fue el conocer la frecuencia de encefalomielitis diseminada aguda en el paciente pediátrico en la UMAE Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza así como el grupo de edad más afectado, sus características clínicas y radiológicas. Material y métodos Se procedió a revisar los expedientes clínicos de pacientes con Diagnostico de Encefalomielitis diseminada aguda en el periodo de 2º. de enero del 2008 al 30 Junio del 2011 del Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional La Raza del Departamentos de Neurología pediátrica, donde se analizó el los datos demográficos de cada caso, las manifestaciones clínicas y paraclínicas enfocándose en la imagen por resonancia. El tamaño de muestra no se definió por no contar con estudios epidemiológicos publicados ni casuística de estos casos, y el procesamiento de datos se efectuó mediante tablas y cuadros realizando análisis con medidas de tendencia central y pruebas no paramétricas por ser población menor de 30 en el periodo de tiempo referido. Conclusión El principal objetivo de la presente tesis se cumplió al obtener la frecuencia de Encefalomielitis Diseminada Aguda del 2.04% de los pacientes hospitalizados del Hospital General Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza La asociación de un síndrome febril, un síndrome encefálico y la afección motora más el antecedente de un proceso infeccioso debe de hacernos pensar en Encefalomielitis Diseminada Aguda como probabilidad diagnóstica, el estudio de Resonancia magnética de cráneo es un apoyo al diagnóstico clínico. 5 ANTECEDENTES La encefalomielitis diseminada aguda (EMDA) es una enfermedad inflamatoria aguda del sistema nervioso central, inmunomediada, que es más frecuente en la edad pediátrica. Su diagnóstico se basa en varios elementos importantes incluidos los clínicos, de imagen que permite identificar modificaciones en el proceso desmielinizante aguda; No obstante el diagnóstico debe establecerse de exclusión de otras posibles etiologías de acuerdo con los criterios propuestos en el consenso de expertos del “International Pediatric MS Study Group”1‐4 (ANEXO 1), considerada como la principal causa de afección de la sustancia blanca en la edad pediátrica. La incidencia real es difícil de establecer, considerándose actualmente de 0,4/100.000 habitantes menores de 20 años por año , la edad promedio de presentación es de los 5 a los 8 años , la predominancia en el sexo masculino ha sido descrita en 2 estudios de cohorte pediátricos 0.8:0.6. En estudios realizados en estados unidos se ha observado una distribución estacional en Invierno y primavera y la mortalidad en pacientes pediátricos es menor al 10%.5,6,7,8 FISIOPATOLOGÍA Dentro de su patogenia se distinguen claramente mecanismos inflamatorios y respuesta autoinmunitaria secundaria que contribuyen a la destrucción de la mielina. Se ha postulado que un antígeno común compartido por el agente infeccioso y un epítope de la mielina desencadena ésta respuesta (mimetismo molecular), participan linfocitos T del tipo CD4+ y CD8+ que producen respuesta autoinmunitaria a antígenos de la mielina, como la proteína básica de la mielina (PBM), la proteína proteolipídica y la glicoproteína de la mielina del oligodendrocito. Diversos estudios han implicad también a los linfocitos B en la respuesta inmunitaria en EMDA a través de anticuerpos antigangliósidos (GM1). En el líquido cefalorraquídeo (LCR) se produce aumento de algunas citocinas (IL‐6) y disminución de otras (IL‐10). La histología de la EMDA muestra áreas de inflamación y desmielinización perivenosas, con infiltración de monocitos, neutrófilos y macrófagos, cargados de lípidos. En estadio tardío se observan hiperplasia astrocítica y gliosis. 9‐10 CUADRO CLÍNICO DE LA ENCEFALOMIELITIS DISEMINADA AGUDA EN LA NIÑEZ Cerca del 75% de los niños con EMDA tiene antecedente de cuadro febril previo pero el porcentaje de confirmación del agente causal usualmente no supera el 17‐24% 11. Existe un riesgo diferente de presentar esta enfermedad según el tipo de virus asociado. El virus de sarampión es el principal agente relacionado y responsable de las manifestaciones más graves. La probabilidadde presentar EMDA es de 1:1000 para el virus de sarampión, para el virus de la varicela es de 1:10 000 y para el de rubeola 1: 20 000, otros virus asociados son el Herpes simple I y II, Influenza, Epstein Barr, herpes humano tipo 6, citomegalovirus, parotiditis, Coxsackie B y hepatitis A Entre los agentes no virales están Borrelia, 6 Mycoplasma pneumoniae, esptreptococo hemolítico y Campylobacter, entre muchos otros. En la actualidad EMDA se relaciona con la aplicación de las vacunas antisarampión (1‐2/1.000.000), gripe, parotiditis y pertussis. 12‐ 17 Clínicamente se caracteriza por un inicio agudo, subagudo, y polisintomático. Debido a lo poco específico y muy variable con síntomas neurológicos que incluyen alteraciones de la conciencia, de curso monofásico, y recurrente 9. Las manifestaciones iniciales son: fiebre, cefalea, mialgias, náuseas y vómitos, ataque al estado general. Otras manifestaciones generalmente polisintomático o multifocales involucran las vías piramidal, extrapiramidal, cerebelos y sensitivas, pudiendo presentar: ataxia, parestesias, hemi o cuadriparesia, espasticidad, afasia, disartria, disfagia, oftalmoparesia, signos meníngeos, crisis epilépticas, neuritis óptica y en los casos graves evolucionar a estupor, y coma. Las alteraciones medulares como la mielitis y las neuropatías periféricas son raras y deben diferenciarse de otras patologías. Tenembaum y colaboradores en una serie pediátrica de 84 pacientes reportan inicio de síntomas desde los 5 años, predominando en el género masculino. Las manifestaciones iniciales identificadas fueron hemiparesia en el 76%, Síndrome piramidal en el 85%, y cambios del estado de consciencia 69% 18 . Otro estudio de 42 niños entre 1994‐2005 en el Hospital Luis Calvo Mackenna y en la Clínica Alemana de Santiago, el predominio de género fue masculino con una relación 1,3:1 Y los grupos de edad encontrados fueron de los 12 meses a los 14 años. El 70% presentaron fiebre, pero solo el 29% se identificó agente infeccioso: varicela, Mycoplasma , virus herpes simple 1 , enterovirus y virus herpes simple 1 . Los síntomas fueron de síndrome piramidal en 82%, cuadriparesia flácida 68%, afección de nervios craneales 64%) y ataxia 38%. La afectación inicial de la conciencia se detecto en a mitad de los casos y solo persistió el 13%, ameritando ventilación asistida el 10% de los casos 19 El Grupo Internacional de estudio Pediátrico para la Esclerosis Múltiple ha propuesto definiciones operativas para los trastornos desmielinizantes agudos del SNC incluyendo los cursos monofásicos y recidivantes 1‐3 7 DEFINICIONES IMPORTANTES ENCEFALOMIELITIS DISEMINADA AGUDA Primer evento clínico de una encefalopatía polisintomática, de aparición aguda o subaguda, mostrando imágenes focales o multifocales de característica hiperintensa que afecta la sustancia blanca, sin evidencia de lesiones destructivas de la sustancia blanca y sin antecedentes de desmielinización después del tratamiento con esteroides o en los primeros 3 meses a partir del evento inicial, esta recidiva precoz es considerada temporal de la misma afección aguda. ENCEFALOMIELITIS DISEMINADA RECURRENTE Es aquel evento del EMDA que se produce mínimo 3 meses después del evento inicial y 4 semanas posteriores al tratamiento con esteroides, con las mismas manifestaciones clínicas y con repercusión en las mismas regiones vistas en el episodio inicial. ENCEFALOMIELITIS DISEMINADA MULTIFASICA Es considerada a una o más recaídas de Encefalomielitis con afección de nuevas áreas del sistema nervioso por imagen por resonancia magnética y déficit neurológico asociado focal. Las recaídas tienen lugar al menos 3 meses después ataque inicial y o 4 semanas posteriores al término del tratamiento con esteroides. AUXILIARES DIAGNOSTICOS El estudio de neuroimagen es de elección y para identificar mejor la desmielinización se utiliza la fase T2 y FLAIR. La ubicación de los focos desmielinizantes suelen ser grandes, múltiples, y asimétricos, casi de regla en la sustancia blanca subcortical cerebral, cerebelosa, en el tronco cerebral y/o en la médula espinal de localización torácica. Además es frecuente la existencia de focos desmielinizantes en la sustancia gris, en especial en los ganglios basales y el tálamo y, en menor proporción, en la corteza cerebral. La afectación de tálamos y ganglios basales es generalmente simétrica y puede constituir la única alteración en casos de EMDA. Las lesiones de sustancia blanca en los niños tienden a involucrar regiones subcorticales y periventriculares reportada entre el 30‐60% de los casos, Las lesiones del cuerpo calloso son menos frecuentes, y en un estudio 8 realizado por Hynson en 31 niños, el 90% tenían lesiones en la sustancia blanca supratentorial, y el 29% en el cuerpo calloso, en 61% de los estudios existió afectación de la sustancia gris 1,20,21 Tenembaum et al, hicieron una clasificación de cinco categorías de pacientes de acuerdo a la localización y al tamaño de las áreas de desmielinización (ANEXO 2) : 1. Grandes, confluentes, tumefactas, con edema perilesional y efecto de masa. 2. Pequeñas ( menores de 5 mm). 3. Bitalámicas. 4. EMDA hemorrágica. 5. Patrón pseudoleucodistrófico con la característica de ser difuso, bilateral y simétrico. Otras técnicas aplicadas en la resonancia magnética son la difusión y la espectroscopia, describiéndose como de mayor utilidad para establecer el pronóstico de una lesión de tronco cerebral secundaria a EMDA, en relación directa con peor pronóstico. La espectroscopia por RESONANCIA MAGNÉTICA puede ser útil en casos específicos, por la característica de la EMDA de niveles bajos de ácido N‐acetil aspartato, y resto de metabolitos normales, excepto la colina y ácido láctico, que pueden estar elevados. No existe relación entre la clínica y la aparición de cambios en la resonancia magnética cerebral, demostrando una diferencia de 2 a 25 días entre las manifestaciones clínicas y el hallazgo por imagen. Por lo tanto se deben realizarse estos estudios entre la primera y tercera semanas después. Algunos autores describen series grandes que incluyen el 5 o el 10% se apoyan más en la clínica y en otros estudios para realizar el diagnóstico en estos casos. La resolución completa de las alteraciones de la RESONANCIA MAGNÉTICA en niños con EMDA se observa en el 27‐55%, y la resolución parcial, en el 45‐65% 22‐23 Los estudios de laboratorio en EMDA muestran frecuentemente elevación de marcadores inflamatorios como leucocitosis, aumento de velocidad de sedimentación globular y linfopenia. El estudio de LCR puede ser normal y solo entre el 20‐80% de los casos puede haber proteinorraquia y/o pleicitosis . Uno de los hallazgos que mejor discrimina a la encefalomielitis diseminada de la esclerosis múltiple es la presencia de bandas oligoclonales de IgG reportadas como positivas del 40‐95% de los pacientes con EM, y sólo en el 0‐29% de niños con EMDA. En la EDA también podemos encontrar la elevación de IL‐ 6 y disminución de IL‐10 en el LCR de niños 5.Finalmente, los estudios neurofisiológicos ayudan como complemento al diagnóstico de repercusiones coadyuvantes incluidas velocidad de conducción nerviosa, potenciales evocados somatosensoriales, visuales o de tallo. El electroencefalograma (EEG) muestra lenificación difusa del ritmo de base y solo en el 2% de los niños con EMDA se observa actividad epileptiforme 24 9 Existen elementos clínicos y paraclínicos que apoyan sólidamente el diagnóstico y se pueden resumir en cuatropuntos: 1. Antecedente de cuadro infeccioso o vacunación 2‐30 días antes de inicio del cuadro neurológico en un niño previamente sano. 2. Sintomatología neurológica multifocal o polisintomática, que afecta simultáneamente la vía piramidal, extrapiramidal, cerebelosa, periférica y áreas de sustancia gris como corteza cerebral, tálamos, ganglios basales y núcleos del tronco cerebral. 3. Lesiones desmielinizantes multifocales en la sustancia blanca subcortical, núcleos basales, tronco cerebral y/o médula espinal, detectadas en la RESONANCIA MAGNÉTICA. 4. Ausencia de bandas oligoclonales de IgG en el LCR TRATAMIENTO Actualmente, la metilprednisolona es el tratamiento de elección, y la inmunoglobulina es la terapia de segunda línea cuando los corticoides no responden o están contraindicados.la dosis de metilprednisolona es de 20‐30 mg/kg/día durante 3 a 5 días, seguido de un período de 1 a 6 semanas de tratamiento con prednisona oral a dosis de 1‐ 2mg‐kg‐día. En los casos más graves, se acepta prolongar el tratamiento endovenoso hasta completar dos Semanas. La mejoría se evidencia a las 24‐48 horas del inicio de la terapia esteroidal. Khurana y colaboradores reportan resultados satisfactorios a la plasmaféresis en seis niños que no respondieron a metilprednisolona ni a inmunoglobulina 1,6,20 La EMDA generalmente tiene buen pronóstico en el niño, la evolución hacia la mejoría tras el inicio de tratamiento es hasta en el 75% de los pacientes. Presenta curso monofásico en la mayoría de los casos, pero existen pacientes con una o más recidivas, lo que permite distinguir formas bifásicas y multifásicas, estas recidivas en la EMDA ocurren antes de los seis meses, afectan a los mismos territorios que en el primer episodio y no se repiten. Pero existen otros reportes con recurrencia aún años después, solo el 9,5% de una serie pediátrica evolucionó a esclerosis múltiple. Las secuelas se producen en alrededor del 20% de los casos, pero el porcentaje de discapacidad es bajo, siendo las secuelas motoras, aunque no se pueden descartar alteraciones emocionales, conductuales y cognitivas 24 En nuestro medio no contamos con datos epidemiológicos en edad pediátrica de EMDA motivo del presente estudio. 10 JUSTIFICACION En el Hospital General CMNR existen procesos infecciosos relacionados con manifestaciones clínicas diversas incluyendo neuroinfecciones, no obstante no existe información relacionada con Encefalomielitis diseminada Aguda en forma particular por lo que se planteó la siguiente pregunta: PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿Cuál es la frecuencia de la Encefalomielitis Aguda Diseminada en el paciente pediátrico atendido en la UMAE H.G CMNR? 11 OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL Conocer la frecuencia de encefalomielitis diseminada aguda (EMDA) en el paciente pediátrico en la UMAE Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza durante el periodo comprendido del 1º. De enero del 2008 al 30 de junio del 2011. OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Conocer las manifestaciones clínicas iniciales de la EMDA en edad pediátrica 2. Conocer los grupos de edad afectados de EMDA en los niños 3. Conocer las características morfológicas y localización en los estudios de imagen de EMDA en edad pediátrica. 12 METODOLOGIA TIPO DE ESTUDIO Se trató de un estudio epidemiológico, retrospectivo, observacional y transversal. UNIVERSO DE TRABAJO, TAMAÑO DE LA MUESTRA Y LUGAR DEL ESTUDIO Se incluyeron en el estudio a todos los pacientes que ingresaron al departamento de neurología pediátrica para su hospitalización durante el periodo comprendido del 1º. De enero del 2008 al 30 de junio del 2011 y que fueron diagnosticados de encefalomielitis diseminada aguda en ambos géneros y con grupos de edad menores de 16 años. 13 VARIABLES Variable dependiente Frecuencia de la Encefalomielitis diseminada aguda Definición conceptual: Es la proporción de personas que en un área geográfica y periodo de tiempo establecidos presentan una enfermedad o condición determinada sufren una determinada enfermedad. Se calcula dividiendo el número de individuos que presentan la condición o enfermedad (numerador) entre el número total de personas susceptibles del área considerada Definición operacional Número de pacientes con diagnóstico de Encefalomielitis diseminada aguda que fueron hospitalizados en el Hospital general Gaudencio García Garza para su estudio en el periodo de primero de enero del 2008 al 30 de Junio del 2011 Escala de medición: Cuantitativa continúa Unidad de medición: Porcentaje 14 Variable dependiente Manifestaciones clínicas y para clínicas de la Encefalomielitis diseminada aguda Definición conceptual: Todos los signos neurológicos con repercusión en sustancia blanca relacionados con daño estructural de la misma corroborada por resonancia magnética de cráneo, y electroencefalografía con los hallazgos en la exploración neurológica. Definición operacional Todos los signos neurológicos con repercusión en sustancia blanca relacionados con daño estructural de la misma corroborada por resonancia magnética de cráneo, y electroencefalografía con los hallazgos en la exploración neurológica. Escala de medición: Nominal Unidad de medición: Presente Ausente 15 Variable Independiente Encefalomielitis Definición operacional Enfermedad inflamatoria y autoinmune del sistema nervioso central con repercusión en sustancia blanca de centros semiovales, núcleos, basales, tallo cerebral y médula espinal. Definición conceptual Enfermedad desmielinizante de SNC con afectación en hemisferios cerebrales, tallo, núcleos basales, cerebelo y médula espinal. Cuya sintomatología es inespecífica pero variada. Unidad de Medición Nominal Escala de medición Clasificación de las encefalomielitis aguda diseminada (Anexo 1) 16 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Se incluyó a todos los pacientes pediátricos menores de 16 años con diagnóstico de encefalomielitis diseminada aguda. 1. Ambos géneros 2. Con diagnóstico de encefalomielitis diseminada aguda corroborada por neurólogo pediatra adscrito al servicio. 3. Con estudios de imagen y laboratorio realizados durante su hospitalización 4. Expediente clínico completo 5. Carta de consentimiento informado incluida en el expediente clínico CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: Se excluyó del estudio a aquellos pacientes en los que se estableció como diagnóstico diferencial esclerosis múltiple. CRITERIOS DE ELIMINACION: Se eliminaron a todos los pacientes cuyo expediente clínico se encontró incompleto o en su defecto que la información plasmada fue insuficiente para los objetivos de éste protocolo. 17 ANÁLISIS ESTADISTICO: Para el procesamiento de datos y análisis de resultados se efectuaron tablas y cuadros así mismo para la evaluación global de resultados por ser una muestra menor de 30 se aplicó estadística no paramétrica. FACTIBILIDAD El estudio realizado se consideró factible ya que se realizó dentro del mismo hospital General de la UMAE Dr. Gaudencio González Garza en el Departamento de Neurología pediátrica. No se requirió apoyo financiero adicional por tratarse solo de expedientes clínicos y estudios neurofisiológicos y de imagen que se realizan en forma rutinaria a pacientes neurológicos. RecursosHumanos Médico residente de Neurología pediátrica Médicos de Base del Departamento de Neurología pediátrica Recursos Físicos Expedientes clínicos Estudios de imagen y neurofisiológicos Papelería y computadoras HP 18 CONSIDERACIONES ETICAS Este estudio se apegó a todos los principios de la investigación científica en seres humanos que se ha establecido desde las descripciones desde el Código de Nüremberg de 1947, seguidas por las normas internacionales establecidas por la Declaración de Helsinsky en 1964, con sus respectivas revisiones de 1975 en Tokio, 1983 en Venecia, 1989 en Hong Kong, las guías Éticas Internacionales de 1993 y finalmente por la Norma Internacional de las Buenas Prácticas Clínicas en 1999. El presente trabajo no requirió de ninguna carta de consentimiento informado adicional debido a que se cuenta en el expediente médico carta de consentimiento informado de la atención recibida en la unidad. También se apegó a las normas en materia de investigación de la Ley General de Salud de los Estados Unidos Mexicanos, así como las normas de investigación vigentes en el Instituto Mexicano del Seguro Social; este protocolo fue autorizado con el número: R‐2012‐3502‐33. 19 RESULTADOS Se revisaron todas las notas de egreso de los pacientes hospitalizados en el Hospital General Gaudencio González Garza a cargo del servicio de Neurología Pediátrica en el periodo de 1º. De enero del 2008 al 30 de junio del 2011, El total de pacientes hospitalizados durante este periodo fue de 588. Se egresaron 14 con el diagnóstico de Encefalomielitis Diseminada Aguda, se excluyeron a 2 por que en el seguimiento del paciente se observó que la manifestación inicial se trató de un caso clínico aislado de Esclerosis Múltiple y en el otro paciente excluido el diagnóstico actual es de Neuromielitis Óptica. En total en el estudio se incluyeron a 12 pacientes que cumplieron con los criterios clínicos. La frecuencia de Encefalomielitis Diseminada Aguda es del 2.04% de los pacientes hospitalizados a cargo del servicio de Neurología Pediátrica. (Tabla 1). Tabla 1. Frecuencia de Encefalomielitis Diseminada Aguda en pacientes hospitalizados en un hospital pediátrico de tercer nivel de atención. Año Pacientes Totales (n) Con Encefalomielitis Diseminada Aguda (n) Porcentaje (%) 2008 123 2 1.62% 2009 131 2 1.52% 2010 170 2 1.17% 2011 164 6 3.65% Total 588 12 2.04% Los datos obtenidos del instrumento de recolección de datos acerca de las características de los pacientes con Encefalomielitis Diseminada aguda se muestran en las tablas subsiguientes. No hubo un grupo de edad principalmente afectado, la proporción entre preescolares, escolares y adolescentes de 33.33% y la proporción entre hombres y mujeres es de 1:1. La edad media de los pacientes afectados es de 7.25 años (Mediana 7 y la moda es 2).Tabla 2. 20 En el 83.33% (n=10) de los pacientes hospitalizados se encontró como antecedente patológico de importancia una Infección de vías respiratorias superiores no complicada como precedente a las manifestaciones clínicas neurológicas propias de la Encefalomielitis Diseminada Aguda. En los otros 2 pacientes aparentemente no se encontró un antecedente de importancia desencadenante de la enfermedad. De las manifestaciones clínicas iniciales en el 83.33%(n=10) fue evidente un Síndrome encefálico y este en asociación a un síndrome febril en el 50% de los pacientes (n=6) fueron los principales motivos para acudir al servicio de urgencias Tabla 3. Tabla 2. Características de los pacientes con Encefalomielitis Diseminada aguda Número (n) Porcentaje (%) Sexo Hombres 6 50 Mujeres 6 50 Grupo etario Lactante 0 0 Preescolar 4 33.33 Escolar 4 33.33 Adolescente 4 33.33 Extramuros 98 77.8 21 Al momento de realizarse la exploración neurológica en estos pacientes a su llegada a urgencias y al momento de ingresar a hospitalización a cargo del servicio de Neurología Pediátrica los principales hallazgos fueron la afección de nervios craneales en el 91.66% (n=11), la afección de las funciones mentales superiores en el 83.33% y en el 100% (n=12) se encontró un síndrome de neurona motora superior. De los nervios craneales afectados el principal fue el Nervio Facial (45.5%), el nervio abducens y el óptico se afectaron en igual proporción (36.36%) y el motor ocular común en un27.27%. La principal afección de las funciones mentales superiores fue la Afasia motora y la principal afección del estado de alerta fue somnolencia y solo uno de ellos con estupor. Tabla 4. Tabla 3. Manifestaciones clínicas iniciales en los pacientes con Encefalomielitis Diseminada Aguda. Manifestación Clínica Inicial Número (n) Porcentaje (%) Síndrome Encefálico 10 83.33 Síndrome de neurona motora superior 7 58.33 Síndrome febril 6 50 Cefalea 4 33.33 Crisis parcial motora 3 25 Tabla 4. Hallazgos de la exploración neurológica en los pacientes con Encefalomielitis Diseminada Aguda. Hallazgos en la exploración neurológica Número (n) Porcentaje (%) Afección del estado de alerta 5 41.66 Afección de funciones mentales superiores 10 83.33 Afección de nervios craneales 11 91.66 Síndrome de neurona motora superior 12 100 Síndrome cerebeloso 5 41.66 22 A los 12 pacientes incluidos en el estudio se les realizó Imagen por Resonancia Magnética de Encéfalo y el principal patrón encontrado fue el de pequeñas lesiones en el 66.66% .El principal sitio de afección encefálica fue la localización hemisférica (50%, de estos el lóbulo frontal se encontró afectado en el 100%) y después fue el tallo cerebral en el 33.33%. Solo en un paciente (8.33%) la resonancia magnética fue normal y en uno se encontraron lesiones a nivel medular. Todas las lesiones de comportaron hipointensas en T1 e hiperintensas en T2 y FLAIR. Tabla 5. Los hallazgos en el líquido cefalorraquídeo (LCR) no son concluyentes para el diagnóstico de Encefalomielitis Diseminada Aguda, en la mitad de los caso fue normal, solo en el 66.66% se encontró pleocitosis no significativa (menor a 25 células). Un hallazgo importante encontrado en los expedientes clínicos fue el reporte de que no en todos los estudios de líquido cefalorraquídeo tomados se reportaba la diferencial de la celularidad encontrada. Tabla 6. Tabla 5. Patrón de lesiones por Imagen de resonancia magnética en pacientes con Encefalomielitis Diseminada Aguda (EMDA). Patrón de lesión Número (n) Porcentaje (%) EMDA de placas pequeñas, lesiones menores a 5 mm de diámetro 8 66.66 EMDA con grandes placas o lesiones bilaterales y asimétricas 2 16.66 EMDA compromiso simétrico bitalámico 1 8.33 Encefalomielitis Hemorrágica Aguda 0 0 Patrón pseudoleucodistrófico 0 0 Normal 1 8.33 23 A los 12 pacientes se les realizó electroencefalograma en sueño y vigilia encontrando ritmo lento generalizado en el 100% de los pacientes. De las complicaciones a mencionar solo 1 (8.33%) de los pacientes presentó disfunción autonómica ameritando ventilación mecánica asistida y una estancia de más de 1 semana en unidad de terapia intensiva pediátrica y en 2 pacientes (16.66%) la complicación consistió en trombosis del seno sagital superior y 2 pacientes (16.66%) presentaron afasia motora. Respecto al cursode le enfermedad el 91.66% de los pacientes tuvieron una presentación monofásica., solo una pacientes presentó un curso multifásico. Tabla 7. Tabla 7. Curso de la Encefalomielitis Diseminada Aguda Número (n) Porcentaje (%) Monofásica 11 91.66 Multifásica 1 8.33 Recurrente 0 0 Tabla 6. Hallazgos del líquido cefalorraquídeo en los pacientes con Encefalomielitis Diseminada Aguda. LCR Número (n) Porcentaje (%) Normal 8 66.66 Pleocitosis 3 25 Hiperproteinorraquia 1 8.33 24 DISCUSIÓN El principal objetivo de la presente tesis se cumplió al obtener la frecuencia de Encefalomielitis Diseminada Aguda del 2.04% de los pacientes hospitalizados del Hospital General Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza, se revisó ampliamente la literatura al respecto y solo se encontró el reporte de la incidencia anual de 0.4/100.000 habitantes menores de 20 años por año. Dentro de la literatura nacional solamente encontramos reportes aislados de casos. Los objetivos secundarios del trabajo de tesis se compararon con los obtenidos en una revisión realizada en Santiago de Chile en el 2006 donde se publicó la experiencia de 12 años de un centro hospitalario y con el trabajo Tenembaum et al. la cual, hasta el momento, es la serie pediátrica de pacientes con Encefalomielitis Diseminada Aguda más grande publicada (84 pacientes). En estos dos trabajos se reporta que el género masculino y los escolares son los más afectados a diferencia de lo encontrado en la unidad hospitalaria donde se realizó la presente tesis en donde la Encefalomielitis Diseminada Aguda afectó a hombres y mujeres en igual proporción así como también no hay diferencia de afección en las edad de preescolar, escolar y adolescente. Respecto a las características clínicas iniciales la asociación de un síndrome febril, un síndrome encefálico y la afección motora más el antecedente de un proceso infeccioso (en el 83.33% de nuestros pacientes encontramos el antecedente de un proceso de vía respiratoria alta no complicada) debe de hacernos pensar en Encefalomielitis Diseminada Aguda como un diagnóstico diferencial. Los hallazgos a la exploración neurológica de afección de funciones mentales superiores, poli neuropatía craneal y los datos de afección piramidal apoyarían el diagnóstico. El diagnóstico de Encefalomielitis Diseminada Aguda es clínico y los estudios de gabinete como el de Resonancia magnética de encéfalo son de apoyo ya confirman la topografía de las manifestaciones de nuestros pacientes. Solo el 8.33% presentó una imagen de resonancia magnética normal. A partir de los hallazgos obtenidos en la presente tesis y de la revisión de la literatura podemos decir que si bien la evolución a mediano y largo plazo es buena en la mayoría de los pacientes debe enfatizarse la importancia del seguimiento evolutivo clínico e imagenológico, ya que si bien la mayoría de las Encefalomielitis Diseminadas Agudas se comportan como enfermedades monofásicas (91.66%) existen formas menos frecuentes con recaídas y recurrencias y el riesgo de que un primer evento desmielinizante de este tipo constituya en realidad el debut de una Esclerosis Múltiple está siempre presente. El seguimiento debe incluir la evaluación neuropsicológica y rehabilitación de los pacientes ya que la afección motora está en el 100% de los pacientes. 25 Conclusión El principal objetivo de la presente tesis se cumplió al obtener la frecuencia de Encefalomielitis Diseminada Aguda del 2.04% de los pacientes hospitalizados del Hospital General Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza La asociación de un síndrome febril, un síndrome encefálico y la afección motora más el antecedente de un proceso infeccioso debe de hacernos pensar en Encefalomielitis Diseminada Aguda como probabilidad diagnóstica, el estudio de Resonancia magnética de cráneo es un apoyo al diagnóstico clínico. 26 CRONOGRAMA DE TRABAJO ACTIVIDADES DURACIÓN Investigación Bibliográfica Cuatro semanas Diseño de Protocolo Dos semanas Evaluación y aprobación Cuatro semanas Captura de datos Cuatro semanas Concentración de datos Cuatro semanas Análisis de resultados Cuatro semanas Mecanografía de resultados Dos semanas Reporte de Proyecto Dos semanas Difusión de resultados Dos semanas TOTAL 28 semanas Fecha de inicio: 15 ENERO 2012 Fecha de terminación: 1º JULIO 2012 27 GRAFICA DE GANT 2012 ACTIVIDAD MES ENE FEB MAR ABRIL MAY JUN JULIO REALIZACIÓN DEL PROTOCOLO x EVALUACION POR EL COMITÉ LOCAL DE INVESTIGACION (CLI) X CAPTACIÓN DE CASOS x x x x ANALISIS ESTADISTICO X RESULTADOS X REPORTE DEL PROYECTO X 28 BIBLIOGRAFIA 1. Tenembaum S, Chitnis T, Ness J, Hahn JS; International Pediatric MS Study Group Acute disseminated encephalomyelitis. Neurology 2007 Apr 17; 68( Suppl 2): S23‐36. 2. Erazo Torricelli R. Encefalomielitis aguda diseminada en la niñez. Rev Neurol 2006; 42 (supl 3): S75‐S82. 3. Krupp LB, Banwell B, Tenembaum S; International Pediatric MS Study Group. Consensus definitions proposed for pediatric multiple sclerosis and related disorders. Neurology 2007 Apr 17; 68( Suppl 2): S7‐12. 4. Garg RK. Acute disseminated encephalomyelitis. Postgrad Med J 2003;79:11‐7 5.Tenembaum S. Disseminated encephalomyelitis in children. Clinical Neurology and Neurosurgery 110 (2008) 928–938 6. Tenembaum S, Chamoles N, Fejerman N. Acute disseminated encephalomyelitis: a long‐ term follow‐up study of 84 pediatric patients. Neurology 2002;59:1224–1231. 7.Anlar B, Basaran C, Kose G, et al. Acute disseminated encephalomyelitis in children: outcome and prognosis. Neuropediatrics 2003;34: 194–199. 8. Murthy KSN, Faden HS, Cohen ME, Bakshi R. Acute disseminated encephalomyelitis in children. Pediatrics 2002;110:21–28. 9.Epidemiology, immunopathogenesis and management of pediatric central nervous system inflammatory demyelinating conditions. Curr Opin Neurol 2008; 21(3): 366‐72. 10. De Ti’ege X, De Laet C, Mazoin N, Christophe C, Mewasingh LD, Wetzburger C, et al. Postinfectious immune‐mediated encephalitis after pediatric herpes simplex encephalitis. Brain Dev 2005;27:304–7. 11. Davis LE, Booss J. Acute disseminated encephalomyelitis in children: a changing picture. Pediatr Infect Dis J 2003; 9: 829‐31 12.Hoult JG, Flewett TH. Influenzal encephalopathy and post‐influenzal encephalitis. Histological and other observations. Br Med J 1960; 1:1847‐50. 13. Mariotti P, Batocchi AP, Colosimo C, Catani P, Stefanini MC, Colitto F, et al. Positive PCR for enterovirus in the cerebroespinal fluid of a child with acute disseminated encephalomyelitis. J Neurol 2004; 251: 1267‐9. 29 14. Sacconi S, Salviati L, Merelli E. Acute disseminated encephalomyelitis associated with hepatitis C virus infection. Arch Neurol 2001; 58: 1679‐81. 15.Saitoh A, Sawyer MH, Leake JAD. Acute disseminated encephalomyelitis associated with enteroviral infection. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 1174‐5. 16.Sonmez FM, Ödemis E, Ahmetoglu A, Ayvaz A. Brainstem encephalitis and acute disseminated encephalomyelitis following mumps. Pediatr Neurol 2004; 30: 132‐4. 17. Tan HT, Kilikaslan M, Ömbas Ö, Büyükavci M. Acute Disseminated encephalomyelitis following hepatitis A virus infection. Pediatr Neurol 2004; 30: 207‐9. 18.TenembaumS, Chamoles N, Fejerman N. Acute disseminated encephalomyelitis:a long‐ term follow‐up study of 84 pediatric patients. Neurology 2002; 59: 1224‐31. 19. Ketelslegers IA, Neuteboom RF, Boon M, Catsman‐ Berrevoets CE, Hintzen RQ, on behalf of the Dutch Pediatric MS Study Group. A comparison of MRI criteria for diagnosing pediatric ADEM and MS. Neurology 2010;74: 1412–1415 20. Callen DJ, Shroff MM, Branson HM, et al. Role of MRI in the differentiation of ADEM from MS in children. Neurology 2009;72:968 –973. 21. Hynson JL, Kornberg AJ, Coleman LT, Shield L, Harvey AS, Kean MJ. Clinical and neuroradiologic features of acute disseminated encephalomyelitis in children. Neurology 2001; 56: 1308‐12. 22. Gabis LV, Panasci DJ, Andriola MR, Huang W. Acute disseminated encephalomyelitis: an MRI/MRS longitudinal study. Pediatr Neurol 2004; 30: 324‐9. 23. Harada M, Hisaoka S, Mori K, Yoneda K, Noda S, Nishitani H. Differences in water diffusion and lactate production in two different types of posinfectious encephalopathy. J Magn Reson Imaging 2000; 11: 559‐6 24. Dale RC, de Sousa C, Chong WK, Cox TCS, Harding B, Neville BGR. Acute disseminated encephalomyelitis, multiphasic disseminated encephalomyelitis and multiple sclerosis. Brain 2000; 12: 2407‐22. 30 ANEXOS 31 ANEXO 1. PROPUESTA DE DEFINICIONES CONSENSUADAS PARA ENCEFALOMIELITIS DISEMINADA EN PEDIATRIA EMDA Primer evento clínico de causa presumiblemente inflamatoria o desmielinizante, de inicio agudo o subagudo, que afecta áreas multifocales del SNC. La presentación clínica debe ser polisintomática y debe incluir: 1. Encefalopatía, que se define como uno o más de estos hallazgos: ‐ cambios conductuales, por ejemplo confusión, excesiva irritabilidad; ‐ alteración de la conciencia, por ejemplo letargia, coma. 2. El evento debe ser seguido de mejoría, tanto clínica como en la imagen por resonancia magnética, aunque pueden quedar secuelas. 3. No deben existir antecedentes e episodios clínicos sugestivos de eventos desmielinizantes previos. 4. No debe haber otras etiologías que expliquen el cuadro clínico. 5. Síntomas y/o signos nuevos o fluctuantes, o nuevos hallazgos en la imagen por resonancia magnética dentro de los 3 meses posteriores al inicio del evento inicial se consideran parte de dicho evento. 6. La imagen por resonancia magnética muestra lesión/lesiones FOCAL o MULTIFOCALES, que afectan predominantemente la sustancia blanca, SIN evidencia radiológica de alteraciones destructivas previas en esta región: ‐ Imagen por resonancia magnética en secuencia FLAIR o T2 muestra lesiones grandes, mayores de 1‐2 cm de diámetro, que son multifocales, hiperintensas, supra e infratentoriales, también en Sustancia Gris , sobre todo Ganglios basales y tálamo. ‐ En casos poco frecuentes la Imagen por resonancia magnética muestra una lesión grande, mayor de 1‐2 cm, única, que afecta la Sustancia blanca ‐ Imagen por resonancia magnética de médula puede mostrar lesión/lesiones intramedulres confluentes, con realce variable con el contraste, además de los hallazgos encefálicos específicos. 32 Comentarios _ La definición propuesta requiere tanto la encefalopatía* como el compromiso multifocal (polisintomático). _ Un evento único de EMDA puede evolucionar durante un período de hasta 3 meses, con fluctuaciones clínicas, tanto en la intensidad de los síntomas y signos presentes, como en la aparición de nuevos. El diagnóstico de EMDA se debe fundamentar en la clínica ante todo, los hallazgos de la imagen por resonancia magnética aislados NO SON SUFICIENTES para el diagnóstico. Hallazgos de laboratorio típicos de la EMDA son: ‐ aumento de las proteínas en LCR ‐ Leucocitos aumentados en LCR, hasta mayores de 50 cel/mm3; ‐ Bandas oligoclonales ocasionales. EMDA RECURRENTE _ Un nuevo episodio de EMDA que ocurre 3 o más meses después del inicio del primer evento, con recurrencia de los mismos signos y síntomas, sin compromiso de nuevas áreas tanto por la clínica, el examen o la imagen por resonancia magnética. _ El nuevo evento no debe ocurrir durante el tratamiento con corticoides, así como tampoco debe ocurrir dentro del mes posterior a la supresión de los mismos. _ La resonancia magnética no debe mostrar nuevas lesiones, aunque las lesiones originales pueden agrandarse. _ No hay una mejor explicación etiológica del nuevo evento. EMDA MULTIFASICA 1. Nuevo evento que cumple criterios de emda y que involucra nuevas áreas del sistema nervioso central, evidenciado por la historia clínica, el examen neurológico y la resonancia magnética. 2. El nuevo evento debe ocurrir: a) al menos 3 meses después del inicio del evento inicial; 33 b) al menos 1 mes después de completado y terminado el tratamiento corticoideo. 3. El evento debe incluir una presentación polisintomática, incluida la encefalopatía, con síntomas y signos diferentes al evento inicial. 4. La resonancia magnética cerebral debe mostrar compromiso de nuevas áreas, con resolución completa o parcial de las lesiones asociadas con el primer evento. Comentarios _ Los criterios de EMDA recurrente o multifásica, se establecen para describir aquellos niños que experimentan un nuevo evento luego de una EMDA inicial e intentar diferenciarlos de la enfermedad crónica en empujes desmielinizantes que es la Esclérosis Múltiple. _ La diferencia consiste en que si el segundo evento compromete nuevas áreas cerebrales “MULTIFÁSICA”, o si consiste en la “recaída” de las mismas áreas afectadas en el primer evento “RECURRENTE”. _ Los nuevos eventos deben cumplir los criterios de EMDA. _ La RESONANCIA MAGNÉTICA puede mostrar resolución completa o persistencia parcial de las lesiones. _ Los casos con MÁS de dos episodios son altamente sospechosos de Esclerosis múltiple. _ Los términos bifásica y recaída han sido abandonados para simplificar las definiciones. _ Estudios con seguimiento prolongado (1‐2 décadas), serán necesarios para comprobar la utilidad de estas definiciones. 34 ANEXO2. RESONANCIA MAGNETICA EN ETAPA AGUDA. SUBGRUPOS RADIOLÓGICOS Grupo A: EMDA a pequeñas placas, lesiones menores a 5 mm de diámetro. Grupo B: EMDA con grandes placas o lesiones, bilaterales y asimétricas, en algunos casos con efecto expansivo y aspecto seudotumoral. Grupo C: EMDA compromiso simétrico bitalámico además de las lesiones distribuidas en la sustancia blanca, que pueden ser pequeñas o grandes placas Grupo D: corresponde a la encefalomielitis hemorrágica aguda, con diferentes grados de hemorragia dentro o adyacente a las grandes placas desmielinizantes. GRUPO E. Patron pseudoleukodistrofico Puede existir compromiso simultáneo de la MÉDULA ESPINAL, con aumento de su calibre en T1 y señal hiperintensa en T2 y FLAIR, afectando frecuentemente varios segmentos medulares. 35 TABLA DE RECOLECCION DE DATOS NOMBRE DEL PACIENTE:____________________________________________________________________ NSS: ______________________ EDAD: ____________ FECHA DE NACIMIENTO:___/___/___ SEXO: Masculino Femenino FECHA DE INGRESO __________________ FECHA DE EGRESO __________________ *ANTECEDENTES DE IMPORTANCIA: 1.VACUNACIÓN 2.INFECCIÓN 3 EXANTEMATICA 4. OTRA: ESPECIFICAR CUALQUIERA DE LAS OPCIONES ___________________________________________________ *SINTOMAS AL INICIO DEL PADECIMIENTO FIEBRE CEFALEA MALESTAR GENERAL DIPLOPIA PARESTESIAS IRRITABILIDADCAMBIOS CONDUCTUALES OTRO ___________________________________________________________________________________ *HALLAZGOS A LA EXPLORACION NEUROLOGICA AL INICIO DEL PADECIMIENTO (ESPECIFICAR EN CADA RUBRO) 1. AFECCION DEL ESTADO DE CONCIENCIA SI NO 2. SÍNDROME ENCEFALICO: ________________________________________________________________ 3. AFECCION DE NERVIOS CRANEALES: _______________________________________________________ 3. AFECCION MOTORA _____________________________________________________________________ 4. ALTERACION SENSITIVA ___________________________________________________________________ 5. ALTERACION CEREBELOSA_________________________________________________________________ Días de EIH ________________ 36 6. AFECCION EXTRAPIRAMIDAL ____________________________________________________________ 7. SIGNOS MENÍNGEOS: _________________________________________________________________ 8. AFECCION DE SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO ____________________________________________ * CARACTERISTICAS DE LA IMAGEN POR RESONANCIA MAGNÉTICA POR SU LOCALIZACION: 1.MATERIA BLANCA PERIVENTRICULAR 2.MATERIA BLANCA SUBCORTICAL FRONTAL PARIETAL TEMPORAL OCCIPITAL 3. MATERIA GRIS CORTICAL FRONTAL PARIETAL TEMPORAL OCCIPITAL 4.TALLO CEREBRAL MESENCEFALO PUENTE BULBO 5.CEREBELO 6.OTROS NUCLEOS DE LA BASE MEDULA ESPINAL CUERPO CALLOSO *COMPORTAMIENTO EN IMAGEN POR RESONANCIA MAGNÉTICA HIPOINTENSO (ESPECIFICAR SECUENCIA) ________________ HIPERINTENSI (ESPECIFICAR SECUENCIA) _________________ *PATRONES DE LAS LESIONES EN IMAGEN POR RESONANCIA MAGNÉTICA A.EMD DE PEQUEÑAS LESIONES (< 5 mm) B..EMG CON LESIONES LARGAS, CONFLUENTES O TUMEFACTAS CON EDEMA PERILESIONAL Y EFECTO DE MASA C.EMD CON INVOLUCRO TALAMICO BILATERAL Y SIMETRICO 37 D.EMD CON PATRON DE PSUDOLEUCODISTROFIA *LIQUIDO CEFALORAQUIDEO 1.NORMAL 2. PLEICITOSIS 3ALTERACION EN LAS PROTEÍNAS 4 OTRA *EVOLUCION 1.MONOFASICA 2.MULTIFASICA 3. RECURRENTE NÚMERO DE RECAÍDAS A LA FECHAS _________ *TRATAMIENTO ESTERIODES IGG PLASMAFERESIS OTRO: __________________________________ *COMPLICACIONES ESTADO EPILEPTICO EPILEPSIA SECUNDARIA AFASIA HEMIPARESIA DEFECTO VISUAL ALTERACIONES COGNITIVAS O EN FUNCIONES MENTALES OTRO __________________________________________________________ *HALLAZGOS EN EL ELECTROENCEFALOGRAMA ________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________ ________________________________________________________________________________________ Portada Tabla de Contenido Texto
Compartir