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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES PARA LOS TRABAJADORES DEL ESTADO CENTRO MÉDICO NACIONAL 20 DE NOVIEMBRE FRECUENCIA DE MANIFESTACIONES HEPATOBILIARES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL DEL SERVICIO DE GASTROENTEROLOGÍA EN EL CENTRO MÉDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” TESIS PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA (GASTROENTEROLOGÍA) PRESENTA: DRA. DIANA CAROLINA MOREL ALMONTE ASESOR DE TESIS: DR. JESUS GERARDO LÓPEZ GÓMEZ CIUDAD DE MÉXICO, 2019. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 ___________________________________________ DR. MAURICIO DI SILVIO LÓPEZ JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN ____________________________________________ DRA. MAYRA VIRGINIA RAMOS GÓMEZ TITULAR DEL CURSO DE GASTROENTEROLOGÍA ____________________________________________ DR. JESUS GERARDO LÓPEZ GÓMEZ ASESOR DE TESIS ____________________________________________ DRA. DIANA CAROLINA MOREL ALMONTE TESISTA 3 INDICE UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO .......................................... 1 RESUMEN .................................................................................................................. 4 INTRODUCCIÓN ........................................................................................................ 5 ANTECEDENTES ...................................................................................................... 7 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA .................................................................... 10 JUSTIFICACIÓN ....................................................................................................... 11 HIPÓTESIS ............................................................................................................... 12 OBJETIVOS ............................................................................................................. 12 METODOLOGÍA....................................................................................................... 13 VARIABLES ............................................................................................................. 15 RESULTADOS ......................................................................................................... 16 DISCUSIÓN .............................................................................................................. 17 CONCLUSIÓN.......................................................................................................... 20 CONSIDERACIONES ÉTICAS Y DE BIOSEGURIDAD ........................................ 21 RECURSOS ............................................................................................................. 22 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES ....................................................................... 23 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ....................................................................... 24 4 RESUMEN La enfermedad inflamatoria intestinal comprende dos patologías principales, la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa crónica idiopática (CUCI); el espectro de manifestaciones extraintestinales, dentro de estas las manifestaciones hepatobiliares se presentan a nivel mundial en hasta un 50%; con predominio en CUCI.1,3,4,8 Se reportan manifestaciones hepatobiliares presentes en cualquier momento durante el curso natural de la enfermedad. El hígado graso se considera la manifestación más frecuente, mientras que la colangitis esclerosante primaria (CEP) es el trastorno que más ha sido relacionado.5 Los pacientes con EII pueden presentar manifestaciones hepatobiliares. Sin embargo, nos siempre se contempla una evaluación de las mismas, y por lo tanto no se conoce la prevalencia ni el grado de riesgo en nuestro ámbito clínico. Estas pueden presentarse antes o después del diagnóstico aumentando el riesgo de complicaciones a largo plazo como son inflamación progresiva de los conductos biliares intrahepáticos y extrahepáticos lo que provocaría colangitis o fibrosis hepática, cirrosis biliar con insuficiencia hepática asociada conllevando a una enfermedad hepática terminal, colangiocarcinoma o hepatocarcinoma. El objetivo del presente estudio es describir la frecuencia de manifestaciones hepatobiliares en pacientes con EII. 5 Es un estudio observacional, retrospectivo, transversal. Se incluirán los expedientes de los pacientes con EII por medio de diagnóstico clínico, endoscópico, radiológico e histológico, según corresponda. Las variables a determinar son: pruebas de funcionamiento hepático, ultrasonido hepático y vías biliares, índices de actividad clínica: Truelove-Witts modificado (índice de actividad de la enfermedad para CUCI) y CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn). INTRODUCCIÓN La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) comprende dos patologías principales, la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa crónica idiopática (CUCI). Durante el curso de la enfermedad, y siendo esta multisistémica puede afectar varios sistemas del organismo. Apareciendo manifestaciones hepatobiliares presentes a nivel mundial en hasta un 50% de los pacientes, las mismas pudiéndose presentar antes del diagnóstico. Las enfermedades del hígado y las vías biliares son manifestaciones extraintestinales asociadas significativamente tanto para EC como CUCI, asociándose más a esta última entidad. La EII en si es una enfermedad considerada como incapacitante y si llegase a sumarse alguna de estas manifestaciones hepatobiliares sería un golpe aún mayor en la calidad de vida de estos pacientes conllevando a un riesgo elevado de complicaciones a largo plazo como lo es la insuficiencia hepática crónica, el hepatocarcinoma, colangiocarcinoma y en algunos casos cáncer colorectal.1,3,4,5 Los pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales pueden presentar varias anomalías hepáticas. Algunas de estas enfermedades hepáticas son benignas y 6 sólo requieren observación, mientras que otras pueden causar insuficiencia hepática y podrían requerir trasplante. Estas manifestaciones se pueden dividir en 3 grupos: los que se observan en asociación con la enfermedad, los que se deben a cambios metabólicos y fisiológicos inducidos por la enfermedad y los secundarios a los fármacos utilizados en el tratamiento de esta.2,3 El hígado graso es la manifestación hepatobiliar más frecuente, seguida por la colangitis esclerosante primaria (CEP) en un 5% de los pacientes, está siendo la manifestación autoinmune más relacionada. Pacientes con CEP concomitante presentan 55-95% colitis extensa, 20-51% ileítis y se ha demostrado que la presencia de esta entidad en pacientes con EII es factor de riesgo independiente para que se desarrolle cáncer colorrectal, viéndose en 10-15% de la población. Otras de las complicaciones de la CEP incluyen colestasis, colangitis, colecistitis, colangiocarcinoma, osteoporosis, deficiencia de vitaminas y esteatorrea. La enfermedad mientras va progresando destruye en últimainstancia los conductos biliares, dando como resultado una enfermedad hepática terminal y se asocia con un aumento en el riesgo de colangiocarcinoma.3,5 En menos proporción aparecen otras manifestaciones hepatobiliares importantes como son: cirrosis biliar primaria, hepatitis granulomatosa, hepatitis autoinmune, trombosis de la vena porta, colangiopatía relacionada con IgG4, absceso hepático piógeno, amiloidosis hepática.5,8 En la EII se utilizan como tratamiento numerosos fármacos con hepatotoxicidad asociada. Dentro de estos aparecen los corticosteroides, inmunosupresores y 7 terapia biológica, pudiendo suscitar en algunos casos reactivación viral hepática, por lo que existen pautas establecidas para toma de muestras de rutina de hepatitis viral antes de iniciar estas terapias. Además, se han reportado pancreatitis inducida por fármacos, hepatitis inducida por fármacos y se han obtenido casos de linfoma hepato esplénico de células T secundarios al uso de estos tratamientos. Por estas posibles complicaciones el uso a largo plazo de estos fármacos o su combinación debe ser utilizado con cautela. 8 ANTECEDENTES La etiología de las manifestaciones hepatobiliares que aparecen están relacionada con cambios fisiopatológicos inducidos por la EII. El hígado graso se considera la manifestación hepatobiliar más frecuente, mientras que la colangitis esclerosante primaria es el trastorno hepatobiliar más relacionado y es más prevalente en pacientes con CUCI. 5 En el 2016 en una revisión realizada por Restellini S, Chazouilleres O, Frossard JL, del servicio de gastroenterología y hepatología de un hospital en Geneva, mencionan que las enfermedades inflamatorias intestinales se asocian con varios trastornos hepatobiliares, expuestas en EC y CUCI. La prevalencia de la disfunción hepática aumenta del 3% al 50% según las definiciones utilizadas por estos autores. 6 Normalmente no tomamos en cuenta las pruebas de funcionamiento hepático en la mayoría de pacientes con EII. Viéndose que podrían estar alteradas mucho tiempo 8 antes del diagnóstico de cada una de estas patologías. Una cohorte que se realizó en Upsala Suecia por Rönnblom A, Holmström T, Tanghöj H, Rorsman F, Sjöberg D, en 2015, en una población de 526 pacientes con CUCI y 264 con EC, se encontraron 17 casos de CEP. La edad promedio de los que padecen de esta afección hepatobiliar fue de 25 años (rango de 17-34 años). Dentro de estos, diez pacientes tenían o habían tenido fosfatasa alcalina elevada sin enfermedad hepática o biliar confirmada antes del estudio.7 Es frecuente que en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se observen además de cambios analíticos o clínicos, también cambios radiológicos que indican la existencia de una enfermedad hepatobiliar. Como lo demostraron en Cuba, viendo alteraciones en algunos desde el primer momento en que se estudió mientras que en otras surgieron en el curso de la enfermedad. Se realizó un estudio descriptivo observacional y retrospectivo donde se tomaron 180 pacientes con EII de un Instituto de Gastroenterología, de ellos con manifestaciones hepatobiliares, 17 pacientes (9,4 %), 12 CUCI y 5 EC. Predominio de CUCI y de sexo femenino. La edad estuvo comprendida entre 30 y 49 años. La manifestación hepatobiliar más frecuente en EC fue la hepatopatía de etiología no filiada y en CUCI la CEP. De pruebas bioquímicas se encontró en mayor medida la hipertransaminasemia, y por estudio de imagen ultrasonográfico, el aspecto granular y aumento de la ecogenicidad hepática.9 En una revisión realizada en el año 2013, por Rojas-Feria M, Castro M, Suarez E, Ampuero J, Romero-Gómez M. en una unidad médica en Sevilla, mencionan que aproximadamente el 5% de los pacientes con CU desarrollan CEP y la prevalencia 9 alcanza hasta el 90%. El riesgo de cáncer de colon y colangiocarcinoma también aumenta. Los trastornos menos comunes incluyen el síndrome de superposición de la hepatitis autoinmune con CEP, la enfermedad del hígado graso no alcohólico, la cirrosis biliar primaria, la amiloidosis hepática, la colangiopatía asociada a IgG4, el absceso hepático, la hepatitis granulomatosa, la colelitiasis y la trombosis de la vena porta. Todas estas condiciones deben considerarse en pacientes con EII con características clínicas o bioquímicas sugestivas de afectación hepatobiliar.10 Muchos estudios corroboran esta asociación de manifestaciones extraintestinales y EII, por ejemplo, una cohorte realizado en un centro de referencia de EII en Brasil, entre julio de 2015 y agosto de 2016. Con una población de 306 pacientes, con CU (53,9%) y EC (21,3%), siendo la mayoría mujeres (61,8%). Se vieron manifestaciones hepatobiliares en 60 pacientes (19,6%). En la mayor parte de los pacientes (56,7%) se detectaron trastornos hepatobiliares tras el diagnóstico. En pacientes con CU (18,2%), los trastornos hepatobiliares identificados fueron 11 (6,7%) hepatopatía no alcohólica, 9 (5,5%) colelitiasis, 6 (3,6%) CEP, 3 (1,8%) hepatotoxicidad asociado con azatioprina, 1 (0,6%) hepatitis B y 1 (0,6%) fibrosis hepática. Por otro lado, pacientes con EC, 11 (7,8%) tenían colelitiasis, 11 (7,8%) enfermedad del hígado graso no alcohólico, 4 (2,8%) PSC, 3 (2,1%) hepatotoxicidad, 1 (0,7%) hepatitis B, (0,7%) hepatitis C, 1 (0,7%) hepatopatía alcohólica y 1 (0,7%) hepatitis autoinmune (AIH). Y, además, encontraron un caso de síndrome de superposición de PSC / AIH. En estés caso, la frecuencia de trastornos hepatobiliares fue similar en EC y CUCI.11 10 No siendo así en esta cohorte realizado en Europa e Israel, en 2014 Isene R et al. Donde determinaron la prevalencia de manifestaciones extraintestinales en esta población. Incluyeron 1145 pacientes durante 10 años. Encontrando que la prevalencia acumulada fue del 16.9% viéndose manifestaciones mediadas por el sistema inmunitario incluyendo CEP fue del 14%. De los cuales los pacientes con EC tuvieron el doble de probabilidades que los pacientes con CUCI de presentar alteraciones en hígado.12 En una revisión sistemática de estas manifestaciones asociadas, en el departamento de hepatología y gastroenterología de una universidad en Francia, también en 2014, realizada por Gizard E, Ford A, Bronowicki J, Peyrin-Biroulet L., donde se emparejaron estudios a través de bases de datos electrónicas y las reuniones anuales de la semana de enfermedades digestivas, el colegio americano de gastroenterología, la semana europea de gastroenterología y la organización europea de Crohn y colitis. Tomando 146 artículos, encontraron que la colelitiasis es más frecuente en EC con una prevalencia que iba de 11% a 34%. La CEP es más frecuente en CUCI con prevalencia de 0.76% a 5.4% y un predominio masculino. Y una prevalencia media de hígado graso es del 23%, amiloidosis hepática ocurre en menos del 1%. Concluyen entonces que estas manifestaciones son más frecuentes de lo que se piensa y probablemente no hay diagnóstico correcto.13 11 Los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal pueden presentar manifestaciones extraintestinales, dentro de estas, las hepatobiliares hasta en 50% de los casos. Sin embargo, en nuestro entorno la evaluación de rutina de los pacientes con esta patología no siempre contempla un estudio de estas entidades concomitantes, a pesar de su alta incidencia, y por lo tanto no se conoce la frecuencia ni el grado de riesgo en la población mexicana. En el Centro Médico Nacional “20 de Noviembre”, al ser un hospital de referencia de todo el país y con base a su marco de actuación con una población atendida estimada de alrededor de 350,000 derechohabientes, la incidencia de la enfermedad es alta, así como sus posibles complicaciones. Tomando en cuenta que, si estas manifestaciones no son diagnosticadas a tiempo, conlleva a complicaciones extraintestinalesimportantes. Afectando aún más la calidad de vida en el paciente con una patología de base tan compleja e incapacitante como lo es la EII. Sin dejar olvidado el aumenta considerable con respecto a costos que se suma a las instituciones de salud, mayor tiempo de hospitalización, requerimiento de nuevas terapias y de personal médico capacitado. Es por ello que nos planteamos describir las manifestaciones hepatobiliares en este grupo de pacientes. Procurando un diagnóstico precoz de estas patologías asociadas, y colaborando con un seguimiento costo efectivo para el paciente y las instituciones de salud. Leslie Texto escrito a máquina PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Leslie Texto escrito a máquina 12 La enfermedad inflamatoria intestinal se asocia a manifestaciones extraintestinales las cuales pueden aparecer antes o después del diagnóstico. Lo cual conlleva a una morbimortalidad considerable en el paciente. Se desconoce la frecuencia de manifestaciones hepatobiliares en población derechohabiente de nuestro centro médico nacional con enfermedad inflamatoria intestinal, así como su mortalidad asociada. Con este trabajo se obtendrán datos reales en una institución donde no se han descrito estudios de esta índole. Aportando así, datos concretos. Lo que conllevaría a que el índice de patologías hepatobiliares en esta población derechohabiente disminuya, evitando sus posibles complicaciones y mejorando su calidad de vida. Además, colaborando con la disminución de gastos futuros para el paciente y la institución. HIPÓTESIS La frecuencia de las manifestaciones hepatobiliares en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal del servicio de gastroenterología del CMN 20 de noviembre será similar a la reportada en la literatura descrita. OBJETIVOS Objetivo general: • Describir la frecuencia de manifestaciones hepatobiliares en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Objetivos específicos: Leslie Texto escrito a máquina Leslie Texto escrito a máquina Leslie Texto escrito a máquina Leslie Texto escrito a máquina JUSTIFICACIÓN 13 • Describir la frecuencia de uso de terapia biológica y manifestaciones hepatobiliares en los pacientes. • Describir el grado de actividad de la enfermedad inflamatoria intestinal en la población con manifestaciones hepatobiliares. METODOLOGÍA Tipo de estudio: Es un estudio observacional, retrospectivo, transversal. Técnicas y procedimientos empleados: Se incluirán los expedientes de los pacientes con EII por medio de diagnóstico clínico, endoscópico, radiológico e histológico según corresponda. Las variables a determinar son: pruebas de funcionamiento hepático, ultrasonido hepático y vías biliares, índices de actividad clínica: True Love-Witts modificado (índice de actividad de la enfermedad para CUCI) y CDAI (índice de actividad de la enfermedad de Crohn). Procesamiento y análisis estadístico: Se realizará el análisis mediante estadística descriptiva con medidas de tendencia central, frecuencias; obteniendo información numérica para orientar las conclusiones. Se realizará el registro en hoja de cálculo de Excel, el análisis estadístico se realizará en el programa SPSS. Población de estudio: Pacientes mayores de 18 años, del género masculino o femenino, con el diagnostico de EII clínica, endoscópica, histológica y radiológica que se encuentran en la clínica de EII del Centro Médico Nacional 20 de noviembre del I.S.S.S.T.E. Universo de trabajo: Pacientes adultos en seguimiento en la clínica de enfermedad inflamatoria intestinal del Centro Médico Nacional 20 de noviembre del I.S.S.S.T.E. 14 Criterios de inclusión: • Pacientes adultos mayores de 18 años de edad. • Pacientes con diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal clínica, endoscópica, histológica y radiológica: enfermedad de Crohn o Colitis ulcerativa crónica inespecífica en cualquier estadio de actividad o remisión. • Pacientes que cuenten con estudios de laboratorios completos para determinar manifestaciones hepatobiliares. • Pacientes con manifestaciones hepatobiliares manifestadas por laboratorio que cuenten con ultrasonido de hígado y vías biliares. Criterios de exclusión: • Expedientes incompletos. • Pacientes con síndrome metabólico. • Pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus. • Pacientes con consumo de alcohol: mujeres 20-40 g/d; hombres 40-60 g/d. • Pacientes con consumo de sustancias tóxicas o herbolaria. • Pacientes con consumo de bebidas energizantes. Criterios de eliminación: • Expedientes extraviados durante el desarrollo del protocolo. 15 VARIABLES VARIABLE DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE UNIDAD DE MEDIDA Sexo Condición de hombre o mujer Cualitativa, dicotómica. Masculino, femenino Edad Tiempo trascurrido del nacimiento a la fecha actual. Cuantitativa, continúa. Años Enfermedad inflamatoria intestinal Comprende principalmente la colitis ulcerosa crónica idiopática (CUCI), la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis indeterminada (CI). Cualitativa, dicotómica CUCI, Crohn colitis indetermina da. Clasificación TRUE LOVE WITTS Criterios para clasificar el índice de actividad en CUCI Cualitativa Leve, moderada y severa CDAI Criterios para clasificar el índice de actividad en EC Cuantitativo Remisión, enfermedad moderada a severa 16 Ultrasonido hígado y vías biliares Aumento de la ecogenicidad hepática Cualitativa, dicotómica Presente Ausente Tratamiento con biológicos Infliximab Certolizumab Adalimumab vedolizumab Cualitativa, dicotómica Presente Ausente RESULTADOS De los 62 pacientes diagnosticados con EII, las pruebas de función hepática se analizaron en 85.4%. En base a género, 23 Hombres (43%) y 30 Mujeres (56%). De estos CUCI 66% (35 pacientes) y Crohn 34% (18 pacientes). La media de edad fue de 48 años. Se encontraron pruebas de función hepática patológicas en el 30.1% de los pacientes (n=16), pacientes con CUCI 68.75% y Crohn fueron 31.25%. Dentro de las enfermedades diagnosticadas por ultrasonido en los pacientes con pruebas de función hepática alteradas encontramos hígado graso 4 pacientes (25%), Sugestivos de CEP 4 pacientes (25%), daño hepático difuso 1 paciente (6.25%), Colecistitis 1 paciente (6.25%), con ultrasonido normal 6 pacientes 17 (37.5%). Los pacientes con CUCI tuvieron más patologías asociadas (n=7, 70%) en comparación con los pacientes con Crohn (n=3, 30%). Viéndose más ultrasonidos con diagnostico sugestivo de CEP en pacientes con CUCI (75%). En esta variante de la EII se vio 100% de pacientes de género masculino. Se vio que la mayoría de pacientes con CUCI tenían un índice según true love witts sin actividad de la enfermedad en el 75.5% de los casos, con actividad leve 7.5%, moderada 7.5% y severa 9.4%. Del total de pacientes con EII con uso de biológicos el 94.3%. Se compararon los pacientes con manifestaciones hepatobiliares y uso de terapia biológica viéndose que el 93.75% de estos cuenta con uno de estos medicamentos. DISCUSIÓN La frecuencia de la EII en los países desarrollados y subdesarrollados ha ido en aumento desde mediados del siglo XX. Cuando es identificada en una población nueva, la CU precede a la EC y siempre su incidencia es mayor.7,9,10 Estudios realizados en Latinoamérica y Europa concuerdan con esta investigación donde se estudiaron 53 pacientes con EII, de ellos, 35 pacientes con CU y 18 pacientes con EC. Se observó predominio del sexo femenino, y la edad más frecuente estuvo comprendida entre los entre 30 y 48 años. 18 La frecuencia de alteraciones en pruebas de función hepática en los pacientes con EII es del 50% aproximadamente. Es habitual que en estos pacientes se observen cambios analíticos o clínicos queindiquen una enfermedad hepatobiliar. La frecuencia de estos hallazgos es mayor CUCI que en la EC. 1,3,4,7,8 En este estudio hubo una distribución del 30.1% de estos pacientes con manifestaciones hepatobiliares, existiendo un predominio en pacientes con CU en 68.75%, resultados que coinciden con lo reportado en la literatura. Los principales hallazgos en este estudio descriptivo de pacientes con EII fueron 16 individuos (30.1%) con manifestaciones hepatobiliares. diagnosticados en el trascurso de tiempo de su enfermedad inflamatoria intestinal. Dentro de estos un porcentaje considerable de CBP e hígado graso (25%) en cada patología. Normalmente no tomamos en cuenta las pruebas de funcionamiento hepático en la mayoría de estos pacientes. Alrededor de los 5 años de evolución de la EII se presentaron las manifestaciones hepatobiliares con mayor predominio en esta investigación. En la literatura internacional se plantea que, en ciertos casos, estas alteraciones se observan desde el primer momento en que se estudia a los pacientes, otras surgen en el curso y evolución de la enfermedad.9 Viéndose, además, que podrían estar alteradas mucho tiempo antes del diagnóstico de cada una de estas patologías. Lo que concuerda con una cohorte realizada en Suecia en 2015 donde en una población de 526 pacientes con CUCI y 264 con EC, se encontraron 17 casos de colangitis esclerosante primaria. Dentro de estos, diez pacientes tenían o habían tenido fosfatasa alcalina elevada sin enfermedad hepática o biliar confirmada antes del estudio.7 19 La prevalencia informada de CEP en EII varía considerablemente, pero todos concuerdan en que es la manifestación extraintestinal autoinmune mayormente encontrada.5,8,10 En este estudio los resultados estan en linea con estos hallazgos. Teniendo que la CEP fue una de las manifestaciones hepatobiliares mas frecuentes apareciendo en el 25% de la poblacion estudiada con pruebas de funcion hepatica alteradas. En estudios sobre las características clínicas y manifestaciones extraintestinales de la EII, hacen una fuerte asociación de la CEP mayormente con CUCI.4 Como lo hicieron Gizard E, Ford A, Bronowicki J, Peyrin-Biroulet L se informaron unos 30 casos de asociación con EII, tanto con EC como con CU, pero con predominio de CU.13 Otros, como una cohorte realizada por Rojas Feria y colaboradores en 2013, la CEP fue igualmente común entre los pacientes diagnosticados con la enfermedad de Crohn como entre los pacientes diagnosticados con colitis ulcerosa mencionando que si hay diferencia en el género viéndose mas esta manifestación en hombres.10 En este caso este estudio concuerda con que si aparecieron más pacientes con CUCI y CEP en 75% de la población estudiada y también se coincide con que en esta variante de la EII el género mayormente encontrado en este caso en un 100% fue el masculino. Además de la CEP, se han mencionado casos de cirrosis biliar primaria en pacientes con CUCI que, como en el caso de aquella, siguen un curso independiente de la enfermedad intestinal. El hígado graso, se menciona en la literatura internacional como el trastorno hepático asociado con mayor frecuencia este con independencia del tipo de EII.3,5,9 En este estudio dentro de las patologías hepatobiliares más 20 frecuentes se reporta el hígado graso o esteatosis hepática en el mismo porcentaje de la CEP, seguida colecistitis y daño hepático difuso. lo cual coincide con lo planteado en diferentes trabajos en todo el mundo. El hallazgo de elevación prolongada pruebas de función hepática sin otras manifestaciones presenta un desafío importante. Estudios recientes han demostrado desarrollo de enfermedades de origen hepatobiliar en la mayoría de estos en el transcurso del tiempo y evolución de su enfermedad de base. Todos nuestros pacientes cumplieron criterios de elevación de AST, ALT y/o Fosfatasa alcalina como lo mencionan toda la bibliografía encontrada. La principal debilidad con nuestro estudio fue el período de observación. Se ha demostrado ampliamente que muchos pacientes desarrollan manifestación hepatobiliar después de muchos años con EII. Por lo tanto, se puede suponer que a medida que pase el tiempo, más pacientes manifestarán varias enfermedades de concomitantes. Aunque en este estudio no se empleó la evaluación formal de las pruebas de función hepática a intervalos de tiempo regulares, la mayoría de los pacientes se sometieron a pruebas bioquímicas hepatobiliares muchas veces durante el período de estudio, generalmente al menos una vez al año. CONCLUSIÓN En este primer trabajo realizado en población mexicana donde el 85.4% de todos los individuos diagnosticados con EII desde el año 2014 al 2019 han sido 21 examinados con pruebas de funcionamiento hepática, el 30.1% tiene estas pruebas positivas viéndose mayor frecuencia en pacientes con CUCI (68.75%). Encontrándose enfermedades hepatobiliares concomitantes como hígado graso 25%, CEP 25%, daño hepático difuso 6.25%, colecistitis 6.25%. Siendo la población con CUCI la más afectada. En los ultrasonidos la CEP se vio más en CUCI y solo en pacientes de género masculino. La mayoría de pacientes con CUCI tenían un índice según true love witts sin actividad de la enfermedad seguida en porcentaje por actividad severa y los demás con actividad leve y moderada. Del total de pacientes con EII con uso de biológicos las manifestaciones hepatobiliares se vieron el 93.75% de estos. CONSIDERACIONES ÉTICAS Y DE BIOSEGURIDAD De acuerdo con los Artículos 16, 17 y 23 del CAPÍTULO I, TÍTULO SEGUNDO: De los Aspectos Éticos de la Investigación en Seres Humanos, del REGLAMENTO de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud. El presente proyecto es retrospectivo, documental sin riesgo, que estrictamente no amerita del Consentimiento Informado. Los investigadores confirmamos que la revisión de los antecedentes científicos del proyecto justifican su realización, que contamos con la capacidad para llevarlo a buen término, nos comprometemos a mantener un estándar científico elevado que permita obtener información útil para la sociedad, a salvaguardar la confidencialidad de los datos personales de los participantes en el estudio, pondremos el bienestar 22 y la seguridad de los pacientes sujetos de investigación por encima de cualquier otro objetivo, y nos conduciremos de acuerdo a los estándares éticos aceptados nacional e internacionalmente según lo establecido por la Ley General de Salud, Las Pautas Éticas Internacionales Para la Investigación y Experimentación Biomédica en Seres Humanos de la OMS, así como la Declaración de Helsinki. Los datos recabados se mantendrán de manera confidencial, solo el personal autorizado de la Coordinación de Investigación del CMN “20 de Noviembre” podrá tener acceso a la información. • Consideraciones de bioseguridad: - Los procedimientos no alteran el procedimiento médico de diagnóstico o tratamiento del paciente que se haría de rutina, y están basados en la mejor práctica clínica. RECURSOS Todos los recursos humanos y materiales serán proporcionados por el servicio de Gastroenterología del CMN 20 de noviembre. Recursos humanos: • Médico residente de tercer año de gastroenterología del CMN 20 de noviembre • Médico adscrito de gastroenterología del CMN 20 de noviembre e investigador clínico. Recursos materiales: 23 • Expedientes físicos y/o electrónicos de los pacientes seleccionados conforme a los criterios de inclusión. • Computadora con sistema de administración hospitalaria (SIAH) y conexión a internet, así como los paquetes informáticos mencionados previamente para realizar el análisis estadístico correspondiente. Recursos financieros: • No amerita recursos financieros. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Actividad Mayo 2019 Junio2019 Julio 2019 Agosto 2019 Noviembre 2019 Elaboración de proyecto. Aprobación de proyecto Recolección de datos. Análisis de resultados 24 Conclusión y presentación de resultados Presentación congreso semana nacional gastroenterología 2019 Ingresar a comité editorial de revista indexada para publicación REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. 1. Rojas M, Castro M, Suárez E, Ampuero j, Romero M, Hepatobiliary manifestations in inflammatory bowel disease: The gut, the drugs and the liver. World J Gastroenterol 2013 November 14; 19(42): 7327-7340 2. 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Hepatic manifestations of inflammatory bowel diseases. Liver International. 2016;37(4):475-489 7. Rönnblom A, Holmström T, Tanghöj H, Rorsman F, Sjöberg D. Appearance of hepatobiliary diseases in a population-based cohort with inflammatory bowel diseases (Inflammatory Bowel Disease Cohort of the Uppsala Region). Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2015;30(8):1288-1292. 8. Ott C, Schölmerich J, Extraintestinal manifestations and complications in IBD. Germany: Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2013; 10, 585–595. 26 9. Hano García OM, Ojeda Abizaid YT, González Fabián L, Sánchez Rodríguez YA, Manifestaciones hepatobiliares en pacientes con enfermedad inflamatoria crónica intestinal. Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas. 2012; 31(4):490-500 10. Rojas-Feria M, Castro M, Suarez E, Ampuero J, Romero-Gomez M. Hepatobiliary manifestations in inflammatory bowel disease: The gut, the drugs and the liver. World Journal of Gastroenterology. 2013;19(42):7327. 11. 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