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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL DE PEDIATRÍA DEL CMN SXXI FRECUENCIA Y GRAVEDAD DE LA RETINOPATIA DEL PREMATURO EN RECIEN NACIDOS EN UNA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS NEONATALES DE TERCER NIVEL DE ATENCION. ESTUDIO COMPARATIVO. TESIS PARA OBTENER LA ESPECIALIDAD EN: NEONATOLOGIA PRESENTA DR. CARLOS AUGUSTO SORIANO BELTRÁN TUTOR: DRA. HELADIA J. GARCÍA COLABORADOR: DR. MARCO ANTONIO SOTO DÁVILA México D.F. Febrero de 2012. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. SINODALES DEL EXAMEN PROFESIONAL icente Estrada Flores Presidente del jurado Vocal Dra. Claudia Hernández Galván Vocal Dr. Miguel Angel Villasís Keever Vocal Dra. Vanessa Campos Lazada Vocal 2 3 INDICE Página Resumen………………………………………………………………………..…… 4 Antecedentes………………………………………………………………………... 5 Justificación………………………………………………………………………..... 10 Planteamiento del problema………………………………………………………. 11 Hipótesis…………………………………………………………………………….. 12 Objetivos…………………………………………………………………………….. 13 Material y métodos………………………………………………………………….. Lugar de realización………………………………………………………..…….… 14 Diseño………………………………………………………………………….… 14 Criterios de inclusión…………………………………………………….…..…. 14 Criterios de exclusión…………………………………………….…………..… 14 Población de estudio………………………………………………………...…. 14 Variables…………………………………………………………………....……: 15 Descripción general del estudio……………………………………………….. 17 Análisis estadístico……………………………………………………………… 18 Aspectos éticos………………………………………………………………….. 18 Recursos……………………………………………………………………….… 19 Resultados……………………………………………………………………….….. 20 Discusión………………....………………………………………………………….. 23 Conclusiones………………………………………………………………………… 28 Bibliografía……………………………………………………………………..……. 29 Cuadros, anexos y figuras……………………………………………..……..…... 35 4 RESUMEN. Frecuencia y gravedad de la retinopatía del prematuro en recién nacidos en una unidad de cuidados intensivos neonatales de tercer nivel de atención. Objetivos. 1) Registrar la frecuencia de ROP en recién nacidos en una unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) de tercer nivel de atención. 2) Registrar la gravedad de la ROP de acuerdo a la clasificación internacional. 3). Registrar las características perinatales y de co-morbilidad en los RN con ROP y compararlos con los RN sin ROP. Lugar de realización. Servicios de UCIN y oftalmología de la UMAE Hospital de Pediatría, CMN Siglo XXI. Diseño. Transversal comparativo. Pacientes. Se estudiaron 326 RN, 156 con ROP y 170 sin ROP. Método. Se registraron las siguientes variables: características demográficas, co- morbilidad, edad postnatal y edad postmenstrual (EPM) al momento de la exploración oftalmológica, presencia de ROP, gravedad de la ROP, tratamiento de la ROP y tiempo de uso de O2 suplementario. Resultados. La frecuencia de ROP fue de 48% (n= 156), 79% fue ROP leve (estadios 1 y 2) y 21% ROP grave (estadio 3). La mediana de la edad gestacional fue de 28 y 30 semanas en los que tuvieron y no tuvieron ROP respectivamente (p<0.0001), del peso al nacer de 1000 g y 1260 g (p<0.001), de la EPM a la exploración oftalmológica de 36 semanas en ambos grupos, del tiempo de uso de oxígeno 48 y 35 días (p<0.0001). De los niños con ROP, 71.1% recibieron tratamiento, 63.4% de los que tuvieron ROP leve y 100% con ROP grave. Conclusiones. La frecuencia de ROP es alta, mayor a lo reportado en los países desarrollados y semejante a los países en vías de desarrollo. La frecuencia de ROP grave es mucho mayor a lo reportado. Es necesario establecer programas efectivos de detección y tratamiento oportuno de ROP. 5 ANTECEDENTES La retinopatía del prematuro (ROP por sus siglas en inglés Retinopathy Of Prematurity) es una vitreorretinopatía fibro y vasoproliferativa periférica que se presenta en los recién nacidos (RN) prematuros, sometidos a oxigenoterapia, de etiopatogenia aún desconocida.1 Fue descrita por Terry en 1942, como Fibroplasia Retrolental.2 En 1952, Heath la nombró Retinopatía del Prematuro.3 La ROP es la causa más frecuente de ceguera infantil tanto en países desarrollados como en los países en desarrollo.1,4 Los avances en los cuidados intensivos neonatales han aumentado la supervivencia de los recién nacidos prematuros de peso al nacer extremadamente bajo (PNEB) y por lo tanto también ha incrementado el número de niños con riesgo de desarrollar ROP grave.5 En los años 50 Kinsey reportó la primera epidemia de ROP y la relacionó con la oxigenoterapia, restringiendo su uso. 6 Con esto disminuyó la incidencia de ROP, sin embargo en los 80 se presentó una segunda epidemia.7 La incidencia de ROP y ROP grave ha mostrado diferentes tendencias. El grupo CRYO –ROP8 en un estudio realizado en 1956 reportó una incidencia de 27% mientras que en el estudio multicéntrico entre enero 1986 y noviembre 1987 se reportó un incremento en la incidencia a 65.8% en pacientes prematuros de peso inferior a 1251 g y de 81.6% en los prematuros de peso inferior a los 1000 g.9 Sin embargo, este mismo grupo reportó en el periodo comprendido entre 1995 y 1996 un descenso en la incidencia a 41.3% 10 En Holanda se analizaron retrospectivamente los cambios en la incidencia de ROP comparando el periodo 1991- 1995 vs 2001- 2005 y encontraron una disminución significativa, de 40.9% en el primer periodo a 23.3% en el segundo periodo. La incidencia de ROP grave (estadio ≥ 3) disminuyó de 3.3% a 1.2%.11 En el estudio realizado entre los años 2000 y 2002 por el Grupo ETROP que incluyó 6998 pacientes con peso menor de 1251 g se reportó una incidencia de 68%, similar a la reportada por el grupo CRYO- ROP en los años 1986 y 1987. 9,12 Blair y colaboradores13 en un estudio comparativo reportan una incidencia de 36.1% y la red neonatal VOND de 57.2%. En centros de Australia14 reportan un 6 decremento en la incidencia de 62.5% a 61.3% mientras que en Dinamarca15 tuvieron un descenso en la incidencia de 38% a 29% en los periodos de 1982- 1984 y 1991 a 1993 respectivamente. En el Reino Unido reportan una incidencia de ROP en general de 31.2% y de ROP estadio 3 de 4.8% 16. Chiang y colaboradores incluyeron en su estudio 15 691 recién nacidos con una estancia hospitalaria superior a 28 días en el período comprendido entre 1996 y 200017. La incidencia general de ROP fue de 0.2%, incrementándose a 20.3% en los niños menores de 1500 g que estuvieron hospitalizados por más de 28 días y a 27.3% en los niños con peso <1200 g. De los niños con ROP, 9.5% requirieron fotocoagulación con láser durante la estancia hospitalaria inicial y 0.5% ameritó tratamiento quirúrgico (cerclaje escleral o vitrectomia). Hay escasos reportes de la incidencia de ROP en nuestro país. En un estudio realizado en el Centro Médico Nacional de Occidente del IMSS, en el que incluyeron 50 pacientes prematuros menores de 33 semanas de gestación reportaron una incidencia de 22%.18 En el estudio realizado en el hospital Gea González de la Secretaria de Salud entre 1999 y 2001 se incluyeron 73 pacientes prematuros menores de36 semanas con peso < 2000 g al nacer se reportó una incidencia de 23%. 19 Mientras que el estudio del Hospital General O’Horan de los Servicios de Salud de Yucatán en 2003 en el que estudiaron 30 recién nacidos <32 semanas con un peso menor de 1500 g al nacer reportaron una incidencia de 30%,20 y el estudio que se llevó a cabo en el Centro Médico Nacional 20 de Noviembre entre 1991 y 2004 reportó una prevalencia de 13.3% 21. Existen varias teorías sobre la vascularización ocular pero la más aceptada es la de Ashton (1966) 22. Los vasos sanguíneos retinianos se originan a partir de las células fusiformes de la adventicia de los vasos hialoideos a nivel de la papila óptica. Desde ahí empiezan a emigrar hacia el exterior a partir de la semana 16 de gestación, en respuesta a estímulos aún no conocidos, entre ellos probablemente el estímulo de la hipoxia relativa y la liberación de factores angiogénicos. Otras teorías, como las de Michaelson (1949)23 y Cogan (1963)24 defienden que los capilares partirían de arterias y venas maduras y no al contrario. 7 Estudios recientes del desarrollo vascular retiniano demuestran la existencia de dos fases: una fase temprana, la vasculogenesis, este proceso comienza antes de la semana 14 de gestación y se completa en torno a la semana 21. La fase siguiente, la angiogénesis, es en la que tiene lugar la formación de nuevos vasos a partir de los ya existentes.25 Durante la vida fetal, los vasos sanguíneos de la retina crecen del nervio óptico hacia la periferia de la retina. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es necesario para el crecimiento normal de los vasos de la retina mismo que se expresa en respuesta a la hipoxia. Existe una mayor demanda en el consumo de oxígeno en la capa de las células neuronales de la retina lo cual genera la hipoxia localizada en el resto de las capas de la retina.26 La hiperoxia suprime la expresión del VEGF. Esta secuencia normal es interrumpida por el parto prematuro, que conduce a la fase I de la ROP. 27 La patogénesis de la ROP consiste en dos fases 28. En la fase I se produce una isquemia retiniana por insuficiente vascularización (fase de vaso - obliteración hiperóxica) la cual conduce a la interrupción del crecimiento normal y obliteración de los vasos retinianos, implicando la supresión del VEFG mediado por oxígeno y del factor de crecimiento insulínico tipo -1 (IGF-1) el cual no es mediado por oxígeno, y son provocados por el parto prematuro y puede durar hasta las 32 semanas de edad postmenstrual (EPM ).29 En la fase II la retina produce factores vasoproliferativos (fase de neovascularización), que pueden conducir al desprendimiento de retina. Los factores que controlan la vascularización pueden ser regulados por el oxígeno, principalmente el VEGF 25 o factores no dependientes de oxígeno principalmente el factor IGF-1 30 Un nivel persistentemente bajo en suero de IGF-1 31, es un marcador de riesgo de desarrollo ROP en las etapas iniciales postnatales, la fase I.30 Desde 1942, se han realizado múltiples estudios relacionados con la patogenia de la ROP. El papel del oxígeno se ha estudiado desde la década de los 40. Existen estudios en donde apoyan que el uso indiscriminado y aportes altos de oxígeno por arriba de 95% favorecen la aparición de la ROP, 32,33 por lo que la 8 conducta fue reducir el aporte de O2, provocando incremento en la mortalidad neonatal 34 pero existen otros estudios que contradicen la relación del uso indiscriminado y el aporte alto de oxígeno con el desarrollo de ROP.35,36 Considerándose que el mecanismo patogénico del oxígeno se debía a la generación de radicales libres, ya que la vitamina E parecía poseer un efecto positivo en la profilaxis de la ROP. 37 En 1997 se retoma nuevamente esta línea de trabajo por Gaynon y cols.38 En el estudio STOP-ROP realizado entre 1994 y 1999, que incluyó 649 prematuros con ROP preumbral (enfermedad en cualquier estadio de la zona I ó zona II; estadio 2 con enfermedad plus en zona I ó enfermedad plus en estadio 3) , asignándoles al azar un rango de saturación de oxígeno entre 96% y 99% (grupo experimental) o entre 89% y 94% (grupo control); encontraron que el oxígeno suplementario en el grupo experimental reducía la progresión a la ROP umbral (estadio 3 en zonas I o II en más de cinco meridianos contiguos u ocho separados con la presencia de enfermedad plus), pero sin alcanzar significancia estadística, sin embargo, en ese grupo se observó un aumento de secuelas pulmonares.39 Tin y cols. 40 demostraron que la incidencia de ROP fue de 6, 14, 16 y 28% cuando mantuvieron saturaciones de oxígeno entre 70-90, 84-94, 85-95 y 88-98%, respectivamente. En un meta-análisis donde incluyeron 10 publicaciones que estudiaron la relación entre la ROP grave y la saturación de oxígeno se reportó una incidencia de 52% de ROP grave cuando se utilizaron saturaciones de O2 bajas, entre 70% y 96% en la primer semana de vida en niños menores de 32 semanas de gestación y de 46% cuando se utilizaron saturaciones entre 94% y 99% en los niños mayores de 32 semanas de gestación.41 El papel del oxígeno en la ROP continúa siendo un tema de debate. La tendencia más reciente parece ser la impuesta por Chow y cols.32 según la cual el niño prematuro necesitaría unas saturaciones de O2 en sangre similar a las fetales, nunca superior a 95%. Con respecto a la gravedad de la ROP existe una clasificación Internacional, la cual la clasifica en 3 zonas y 5 estadios.42 Existe un grado aparte, 9 denominado “enfermedad plus (+)”, que puede combinarse con cualquiera de los otros y consiste en una dilatación y tortuosidad de la vasculatura del polo posterior en al menos dos cuadrantes. Es un signo de mal pronóstico según el estudio CRYO-ROP. 43 El tamizaje para la detección precoz de la ROP se consideró prioritario a partir de 1988.5 El objetivo principal es identificar a todos los prematuros que requieran tratamiento para la ROP o un seguimiento oftalmológico más estrecho, como se especifica en las últimas recomendaciones establecidas por la Academia Americana de Pediatría, la Asociación Americana de Oftalmología Pediátrica y Estrabismo y la Academia Americana de Oftalmología.44 Las recomendaciones para el tamizaje son las siguientes: peso al nacimiento ≤1500 g o edad gestacional ≤ 32 semanas, llevarse a cabo por un oftalmólogo con experiencia en la evaluación del niño prematuro; realizarse entre las semanas 4 y 6 de edad cronológica, o entre las semanas 31 y 33 de edad post-concepcional, las valoraciones sucesivas serán determinadas en base a los hallazgos del primer examen oftalmológico. 44 La ROP o inmadurez vascular detectada en zona I deben ser explorados al menos cada 1 ó 2 semanas hasta que la vascularización alcance la zona III, o desaparezca el riesgo de alcanzar la condición de umbral. Los niños con ROP umbral deben considerarse candidatos para terapia ablativa de al menos un ojo en las 72 horas posteriores al diagnóstico. 44 Un número significativo de niños que desarrollan ROP grave tendrán resultados visuales (14.5%) y estructurales (9.1%) desfavorables a pesar de la terapia ablativa con láser o crioterapia. 45,46 Los niños con ROP tienen una mayor incidencia de errores refractivos, anisometropías y estrabismos, por lo que se recomienda el seguimiento oftalmológico de los niños con ROP estadio 3, independientemente de su evolución, durante los primeros 2 a 5 años de vida.47. 10 JUSTIFICACIÓN. Actualmente se observa un incremento en la sobrevida de los pacientes prematuros gracias al manejo multidisciplinario y a los avances tecnológicos y médicos en las UCIN, también existe un incremento en el número de niños con riesgo de desarrollar retinopatía del prematuro. La ROP es una causa importante de ceguera y otras discapacidades visuales en niños prematuros,por lo que es importante tener conocimiento de la frecuencia de esta enfermedad en nuestro medio, ya que si se identifica a tiempo, las complicaciones graves como la ceguera pueden ser prevenibles. En este hospital no se cuenta con estudios sobre la frecuencia y gravedad de la retinopatía del prematuro por lo que consideramos que es importante contar con esta información ya que ello podría contribuir a establecer programas preventivos, tratamiento específico oportuno para evitar progresión una vez que se ha presentado, así como implementar programas para la detección oportuna de las complicaciones tardías como ceguera o alteraciones en la refracción (miopía, hipermetropía, astigmatismo). 11 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. 1. ¿Cuál es la frecuencia de la retinopatía del prematuro en recién nacidos que ingresan a la unidad de cuidados intensivos neonatales y/o que acuden a la consulta externa de oftalmología del Hospital de Pediatría del CMN SXXI? 2. ¿Cuál es la gravedad de la retinopatía del prematuro en recién nacidos que ingresan a una unidad de cuidados intensivos neonatales y/o que acuden a la consulta externa de Oftalmología del Hospital de Pediatría del CMN SXXI? 2. ¿Cuáles son las características perinatales y de co-morbilidad en los RN prematuros con ROP comparados con los que no presentan ROP? 12 HIPOTESIS 1. La frecuencia de retinopatía del prematuro en recién nacidos prematuros que ingresan a la unidad de cuidados intensivos neonatales o que acuden a la consulta externa de Oftalmología del Hospital de Pediatría del CMN SXXI es de 40%. 2. De acuerdo a la clasificación internacional los estadios más frecuentes de la ROP en recién nacidos prematuros que ingresan a la unidad de cuidados intensivos neonatales o que acuden a la consulta externa de Oftalmología del Hospital de Pediatría del CMN SXXI son estadio I y II, es decir retinopatía leve. 3. Los niños con ROP son de menor edad gestacional, de menor peso y con mayor morbilidad en comparación con los que no la presentan. 13 OBJETIVOS. 1. Identificar cuál es la frecuencia de retinopatía del prematuro en recién nacidos que ingresan a la unidad de cuidados intensivos neonatales o que acuden a la consulta externa de Oftalmología del Hospital de Pediatría del CMN SXXI. 2. Registrar la gravedad de la retinopatía del prematuro de acuerdo a la clasificación internacional de ROP en recién nacidos que ingresan a la unidad de cuidados intensivos neonatales o que acuden a la consulta externa de Oftalmología del Hospital de Pediatría del CMN SXXI? 3. Registrar las características perinatales y de co-morbilidad en los RN con ROP y compararlos con los RN sin ROP. 14 MATERIAL Y MÉTODOS. Lugar de realización: El estudio se realizó en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales y en la consulta externa de Oftalmología de la UMAE Hospital de Pediatría CMN SXXI, que es un hospital de concentración de tercer nivel de atención en el que se reciben pacientes referidos de los hospitales generales de zona del sur del Distrito Federal y de los estados de Querétaro, Guerrero, Chiapas y Morelos. Diseño: Transversal comparativo. Criterios de Selección de la muestra: I. Criterios de inclusión: RN prematuros que ingresaron a la UCIN y/o que acudieron a la consulta externa de oftalmología. RN prematuros con edad gestacional al nacer ≤ 32 semanas y/o peso al nacer ≤1500 g. RN prematuros con edad cronológica ≥ 4 semanas. RN prematuros que hayan recibido oxígeno suplementario. RN prematuros quienes se haya realizado examen oftalmológico. II. Criterios de exclusión: Pacientes con enfermedades subyacentes que alteren la anatomía del globo ocular, tales como alteraciones genéticas (ejemplo trisomia 13 y 18, entre otras). Población de estudio: Se estudiaron los recién nacidos prematuros que ingresaron a la UCIN y aquellos que acudieron a la consulta externa de Oftalmología para su examen oftalmológico en el Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional Siglo XXI durante el periodo comprendido entre enero de 2007 y diciembre de 2011 y que cumplieron con los criterios de inclusión. 15 VARIABLES Variable Definición operativa Escala de medición Edad gestacional Se registró la edad de acuerdo a las semanas de gestación al momento del nacimiento medidas por escalas habituales como Ballard, Ballard modificado o Capurro. 48 Intervalo Sexo Se registró el sexo de acuerdo a las características de los genitales externos, y se clasificó en masculino, femenino o indiferenciado. Nominal Peso al nacer Se registró el peso en gramos obtenido al momento del nacimiento. Intervalo Apgar Se registró la puntuación obtenida al minuto y a los 5 minutos después del nacimiento. El dato se recabó de la historia clínica y/o de la nota de ingreso. Intervalo Vía de nacimiento Se registró la vía por la cual fue obtenido el recién nacido, vaginal o abdominal Nominal Uso de esteroides prenatales. Se registró si se administró esteroide a la madre antes del nacimiento del paciente y el tipo de esteroide. Nominal Número de dosis de esteroide En aquellos casos en los que se administró esteroide prenatal se registró el número de dosis. Intervalo Edad al ingreso a UCIN Se registró los días de vida extrauterina al ingreso a la UCIN del CMN SXXI. Intervalo Co-morbilidad. Se registraron las enfermedades presentes al momento del ingreso a la UCIN, como displasia broncopulmonar, hemorragia intraventricular, persistencia del conducto arterioso, sepsis, hiperbilirrubinemia, anemia, enterocolitis necrosante, etc. Nominal Edad cronológica al momento de la evaluación oftalmológica Se registró la edad extrauterina en días al momento de la evaluación oftalmológica. Para el análisis se uso en semanas. Intervalo Edad postmenstrual al momento de la evaluación oftalmológica. Se calculó sumando la edad gestacional y la edad cronológica en semanas. Intervalo Retinopatía del prematuro Se registró si el recién nacido presentó o no retinopatía del prematuro, según lo anotado en el expediente clínico. Además se registró el estadio, Nominal 16 la zona y si había o no enfermedad plus. Clasificación de la ROP Se utilizó la clasificación Internacional de la Retinopatía del Prematuro, la cual la clasifica en cinco estadios, tres zonas y enfermedad plus. (anexo 1A y 1B).42 El dato se recabó de la nota de evaluación de oftalmología y se registró en cada ojo por separado. Nominal Gravedad de la retinopatía del prematuro Para evaluar la gravedad de la ROP se clasificó en dos categorías: leve y grave. ROP leve: estadios I y II ROP grave: estadio III o mayor.32 Nominal Tratamiento para la ROP Se registró el tratamiento que se administró en aquellos pacientes que presentaron ROP. Las modalidades terapéuticas fueron crioterapia, fotocoagulación con laser, aplicación de esteroide subconjuntival o solo vigilancia. Nominal Tiempo de Oxígeno suplementario Se registró el tiempo en días que el paciente recibió oxígeno suplementario ya fuera con nebulizador o asistencia mecánica a la ventilación desde su nacimiento hasta la evaluación oftalmológica. Intervalo Seguimiento Se registró si se realizaron evaluaciones posteriores y los hallazgos. Nominal Estancia intrahospitalaria Se registró los días de estancia en la UCIN desde el ingreso hasta la evaluación oftalmológica, incluyendo los días de hospitalización en la unidad de referencia. Intervalo 17 DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO El tesista revisó las libretas de registro de ingresos y egresos de la UCIN durante el periodo comprendido entre enero 2007 y diciembre de 2011 para identificar los datos de los pacientes (nombre y número de seguridad social) que cumplieron con los criterios de inclusiónrespecto a la edad gestacional y/o el peso al nacer. Posteriormente en el archivo clínico del hospital se revisaron los expedientes de los pacientes que ingresaron de enero de 2007 a agosto de 2011; de los pacientes que ingresaron de septiembre a diciembre de 2011 los expedientes se revisaron en la UCIN o en el archivo de la consulta externa de oftalmología de los pacientes que no fueron hospitalizados. Cuando no se tuvo el expediente impreso se consultó el expediente electrónico. Los datos se registraron en una hoja de recolección diseñada específicamente para el estudio (anexo 2). Una vez que se tuvieron los datos completos se pasaron a una base de datos electrónica para su análisis. Para la elaboración de la base de datos y análisis estadístico se usó el programa estadístico SPSS versión 17. 18 ANÁLISIS ESTADÍSTICO. Para el análisis se usó estadística descriptiva; para las variables cualitativas frecuencias simples y porcentajes y para las cuantitativas medidas de tendencia central y de dispersión, mediana e intervalo debido a que la mayoría de las variables no siguieron una distribución semejante a la normal. Para la comparación entre los grupos se usó chi cuadrada o prueba exacta de Fisher para las variables cualitativas y U de Mann-Whitney para las variables cuantitativas. ASPECTOS ÉTICOS. Este estudio se realizó dentro de las normas establecidas en el Reglamento de la Ley General de Salud de los Estados Unidos Mexicanos en materia de investigación para la salud consignados en el título segundo, capítulo I, artículo 17, fracción I, que la clasifica como investigación sin riesgo. 49 No tuvo implicaciones éticas para los pacientes por lo que no requirió de consentimiento informado. Para asegurar la confidencialidad de los datos, los investigadores se comprometen al resguardo íntegro de los datos y su uso exclusivo para el proyecto. El protocolo fue evaluado y aprobado por el Comité local de Investigación del Hospital de Pediatría del CMN SXXI con número de registro R-2011-3603-36. 19 RECURSOS Humanos: Participaron en el desarrollo del estudio el tesista, residente del segundo año de neonatología; el tutor de tesis, médico adscrito a la UCIN del hospital de Pediatría del CMN SXXI, y un colaborador, oftalmólogo pediatra del servicio de oftalmología del mismo hospital. Físicos: Para la realización del presente estudio se utilizaron los recursos con los que cuenta el Hospital de Pediatría para la atención integral de los recién nacidos. Financieros: Los gastos derivados de la presente investigación estuvieron a cargo de los propios investigadores. 20 RESULTADOS Se incluyeron en el estudio 326 pacientes que ingresaron a la UCIN o que acudieron a la consulta externa de Oftalmología durante el periodo comprendido entre enero de 2007 y diciembre de 2011. De estos niños 225 (69%) se evaluaron en la consulta externa y 101 (31%) en la UCIN. Para el análisis se formaron dos grupos, con ROP y sin ROP. En el cuadro 1 se muestran las características perinatales de los RN de cada uno de los grupos, donde puede observarse que tanto la edad gestacional como el peso al nacer fue menor en el grupo de niños con ROP. El tiempo de uso de oxígeno fue mayor en los niños con ROP (mediana de 48 vs 35 días, p=<0.0001). El surfactante se usó con mayor frecuencia en los RN que desarrollaron ROP (94.2% vs 81.8%, p=0.001). No hubo diferencia entre los grupos en la edad postmenstrual al momento de la exploración oftalmológica, en el sexo, vía de nacimiento ni en la administración de esteroide prenatal. En el cuadro 2 se describe la edad cronológica y la edad postmenstrual en que los RN fueron evaluados por primera vez, de acuerdo a la edad gestacional al nacimiento. En se mismo cuadro se muestra la recomendación internacional del momento adecuado para realizar el primer examen oftalmológico. El hospital de donde fueron enviados los RN con mayor frecuencia fue el hospital de Gineco-obstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala” con 84% del total de pacientes, seguido del hospital general de zona No. 32 “Villa Coapa” y de Querétaro (cuadro 3). En el cuadro 4 se describe la co-morbilidad, encontrando la anemia, sepsis, hiperbilirrubinemia, SDR y displasia broncopulmonar como las más frecuentes en ambos grupos. La displasia broncopulmonar, el conducto arterioso permeable, la hemorragia intraventricular y las crisis convulsivas fueron más frecuentes en los niños con ROP (p<0.05). Es de hacer notar que la mayoría de los RN tuvo más de una enfermedad asociada. La frecuencia de ROP en los pacientes que se incluyeron en el estudio fue de 48% (n=156) (Figura 1A). En 145 pacientes la ROP se detectó en ambos ojos y en 11 la lesión fue asimétrica, es decir sólo uno de los ojos estaba afectado, 6 en ojo derecho y 5 en ojo izquierdo. 21 Con respecto a la gravedad en 79% tuvieron ROP leve (estadios 1 y 2) y 21% ROP grave (figura 1B); 27.5% tuvieron enfermedad plus. En el cuadro 5 se muestra el estadio de la enfermedad y la zona afectada del ojo derecho y del izquierdo por separado. Como puede observarse la mayoría de los pacientes tuvo ROP en los estadios 1 y 2 y en las zonas II y III. Ningún paciente tuvo ROP en estadios 4 y 5. A 73% de los niños que no desarrollaron ROP se les realizó la primera evaluación oftlamológica entre las 4 y 6 semanas de edad cronológica. En el cuadro 4 se muestra que del total de pacientes con ROP, 40.4% fueron examinados entre las 4 y 6 semanas de edad cronológica, y solo 21.2% de los niños con ROP grave fueron evaluados a esa edad. En la Figura 2 se muestra la relación entre la edad gestacional y la frecuencia y gravedad de la ROP. La mayor frecuencia (27.6%) se presentó en los pacientes con edad gestacional entre 27 y 29 semanas; en este grupo de edad también fue mayor la frecuencia de ROP grave (63.6%). En relación al peso al nacer en la figura 3 se muestra la prevalencia y gravedad de la ROP en diferentes categorías de peso y se observa que fue más frecuente en los que pesaron entre 751-1000 g (19%), también la mayor proporción de ROP grave (60.6%). En la figura 4 se observa que los pacientes que desarrollaron ROP tuvieron mayor duración del aporte de oxígeno, así como mayor gravedad de la ROP, sin embargo, no se pudo determinar las saturaciones de oxigeno que se manejaron en estos pacientes. De los pacientes con ROP 71.1% recibieron tratamiento, 63.4% de los que tuvieron ROP leve y 100% con ROP grave. Los niños con ROP leve, 69.2% recibieron solo dexametasona paraocular (100 mcg/Kg/dosis) y 30.7% crioterapia, laser o combinación de ellos (cuadro 7). Del total de pacientes incluidos a 67 (20.5%) se les realizó una segunda evaluación. El intervalo de tiempo entre las dos evaluaciones tuvo una mediana de 16 días (intervalo de 5-69). De estos niños, 23 (34.3%) tuvieron progresión de la ROP, 25 (37.3%) regresión y 19 (28.4%) se encontraron igual. De los pacientes que en la evaluación inicial tuvieron inmadurez retiniana (n=15), en la segunda evaluación 9 22 habían progresado a ROP, 3 mejoraron y 3 permanecieron igual, es decir con inmadurez. 23 DISCUSION La retinopatía del prematuro es una alteración del desarrollo de la retina en los RN prematuros de bajo peso al nacimiento que potencialmente conduce a la ceguera, en un porcentaje bajo pero significativo. En los niños nacidos a término, la retina está completamente desarrollada, por lo que en ellos no puede ocurrir ROP; sin embargo, en los RN prematuros, el desarrollo de la retina es incompleto, y el grado de inmadurez de la retina depende principalmente del grado de prematurez del RN.44 La frecuencia de ROP en este estudio (48%) es alta comparada con lo que actualmente se reporta en algunos países en desarrollo como el Reino Unido donde semenciona una incidencia de ROP en general de 31.2%,16 aunque la red neonatal VOND reporta 57%,13 en Holanda la incidencia hasta el año 2005 era de 23%11. Pero la frecuencia encontrada está dentro del rango reportado en los países de América Latina, que oscila entre 6.6% a 82%.50 También es similar a los países de escaso desarrollo como Arabia Saudita donde se reporta de 56%.51 Reportes nacionales mencionan cifras de incidencia y prevalencia desde 13.3% hasta 30%, sin embargo el número de pacientes estudiados es escaso y en algunos como el realizado en el hospital “Manuel Gea González” incluyen pacientes hasta de 36 semanas y 2000 g de peso. 18-21 Por otro lado es bien sabido que el riesgo de desarrollar ROP no solo está determinado por la prematurez y el peso bajo al nacer, sino existen muchos otros factores como la gravedad, la co-morbilidad y los manejos que reciban en las UCIN, lo cual quiere decir que los pacientes que se manejan en cada una de las unidades hospitalarias serán diferentes, lo que hace difícil comparar la incidencias entre las diferentes instituciones y más aun entre los diferentes países, sobre todo los desarrollados donde se tienen bien establecidas las políticas de detección de ROP. Además por ser un hospital de referencia, llegan pacientes ya con el diagnóstico establecido para que se dé tratamiento y/o pacientes de alto riesgo en los que la probabilidad de que tengan ROP es alta, lo que hace que la frecuencia de esta enfermedad sea elevada, por el tipo de pacientes que se examinan. La frecuencia de ROP grave también fue mayor a lo reportado (21%). En el Reino Unido la ROP estadio 3 fue de 4.8% y en Holanda de 1.2%,16,11 sin embargo, en un estudio comparativo del reino Unido se observó un incremento de la ROP estadio ≥3, 24 de 4.4 en los años 1990-1994 a 11.9% en los años 1995-1999.52 Pero igualmente se encuentra dentro de lo reportado en los países latinoamericanos cuya cifra se encuentra entre 1.2 y 23.8%. 50 De los factores que se han mencionado como de riesgo para el desarrollo de ROP se encuentra indudablemente la edad gestacional y el peso al nacer. En el estudio ETROP se reporta una incidencia de ROP en los menores de 1251 de 68% 12. Chiang17 reporta una incidencia de 27.3% en los menores de 1200 g y de 20.3% en los menores de 1500 g. En Estados Unidos se encontró una incidencia de ROP de 30.93% en los niños con peso entre 750 y 999 g. 53 Nosotros encontramos una frecuencia de 37.7% en los niños con peso ≤1250 g y de 45.9% con peso ≤ 1500 g. En la india los niños que pesaron entre 1250 y 1500 g tuvieron una prevalencia de ROP grave de 60%. 54 Además de los factores propios de la condición biológica de los prematuros como el peso y la edad gestacional, otro que se ha relacionado estrechamente con el desarrollo de ROP es el oxígeno. Sin embargo, esto sigue siendo controversial, ya que en algunos estudios se ha encontrado mayor incidencia de ROP con el uso indiscriminado de O2 a concentraciones altas pero en otros no se ha demostrado esto.33-42 De cualquier manera se recomienda el uso racional de este elemento. Chow33 propone que en los RN prematuros deben mantenerse saturaciones de O2 similares a las fetales y nunca superiores a 95%. En el presente estudio se encontró que a mayor tiempo de uso de oxígeno, mayor frecuencia de ROP, sin embargo, lo importante en relación al uso de oxígeno es la saturación de O2 que alcanzan los pacientes, pero por el diseño del estudio y las características del hospital donde se realizó no fue posible obtener este dato, ya que los pacientes que ingresan a la UCIN vienen referidos de otros hospitales con un resumen clínico y los que acuden a la consulta externa solo con la nota de referencia-contra-referencia donde no se anotan datos como las concentraciones de O2 usadas y las saturaciones alcanzadas, solo se menciona el tiempo de uso de O2. Todos los pacientes tuvieron una o más co- morbilidades, con una diferencia estadísticamente significativa en displasia broncopulmonar y hemorragia intraventricular, observándose con mayor frecuencia en los niños con ROP, similar a lo 25 reportado por Lad.53 Aunque también se encontró que el conducto arterioso permeable y las crisis convulsivas fueron más frecuentes en los niños con ROP, con una diferencia significativa. Debido a que la naturaleza de la ROP es a progresar y al benéfico comprobado del tratamiento oportuno para reducir el riesgo de pérdida visual, un cuidado efectivo requiere que los niños de alto riesgo reciban a tiempo un cuidadoso examen oftalmológico por un oftalmólogo que tenga experiencia en la evaluación de RN prematuros para detectar ROP y que todos los pediatras y neonatólogos encargados del cuidado de estos prematuros de alto riesgo sepan cuál es ese momento. En países desarrollados como EU y en el reino Unido se han establecido guías para el tamizaje de estos niños, pero es importante tener presente que cada región puede tener diferentes parámetros de tamizaje, debido a que las características de los pacientes y de los manejos son diferentes en cada lugar.44 En esas guías se recomienda el tamizaje para los niños menores de 32 semanas de gestación y/ menores de 1500 g y en los lineamientos nacionales en México se recomienda el tamizaje en los niños prematuros con edad gestacional ≤ 34 semanas y peso al nacer ≤ 1750 g.55 Encontramos que comparando con las recomendaciones internacionales, en la unidad de estudio la primera evaluación se está realizando tardíamente, ya que por ejemplo de acuerdo a las guías los niños con edad gestacional de 27 semanas deberían ser evaluados a las 31 semanas de edad postmenstrual o 4 semanas de edad cronológica y los niños del estudio de esa edad fueron revisados entre las 31 y 44 semanas de EPM y entre las 4 y 17 semanas de edad cronológica. El paciente de 23 semanas fue evaluado a las 5 semanas de edad cronológica, es decir, antes de lo recomendado, esto es importante tenerlo en cuenta dado que los niños más pequeños toman más tiempo en desarrollar ROP grave y si se examinan muy temprano es posible que no se detecte en ese momento pero tiene el riesgo de desarrollar ROP más adelante. Las siguientes evaluaciones deben ser recomendadas por el oftalmólogo en base a los hallazgos según la clasificación internacional de ROP. Así se ha sugerido el siguiente esquema de seguimiento: 44 1 semana o menos. Estadio 1 o 2: zona I; estadio 3: zona II. 26 1 a 2 semanas. Inmadurez retiniana: zona I. Sin ROP; estadio 2: zona II; regresión de ROP: zona I. 2 semanas. Estadio I: zona II; regresión de ROP:zona II. 2 a 3 semanas. Inmadurez retiniana: zona II, sin ROP; estadio 1 o 2:zona III; regresión de ROP: zona III. La presencia de enfermedad plus en zonas I o II sugiere que la ablación periférica es lo indicado más que la observación. A muy pocos pacientes (20.5%) incluidos en el presente estudio se les realizó una segunda evaluación y el tiempo entre uno y otro examen con intervalos muy largos. Esto puede tener varias explicaciones, una de ellas podría ser el desconocimiento de los pediatras y neonatólogos que atienden a RN prematuros sobre el momento ideal de la evaluación, o por problemas de recursos para enviar a estos pacientes al centro de referencia que es nuestra unidad, dado que en los hospitales de zona o regionales no hay recursos ni humanos ni tecnológicos para la atención de estos niños, es decir, para establecer un diagnóstico y tratamiento oportuno y adecuado, seguimiento y rehabilitación. La otra situación es que en el hospital hay 3 oftalmólogos que atienen toda la consulta de oftalmología, no hay uno destinado específicamente a la revisión de los prematuros. Zepeda y cols, encontró en una encuesta realizada a pediatras y neonatólogos en un congreso nacional de neonatología en México que las barreras para establecer programas dedetección y tratamiento efectivo son la falta de recursos humanos como el principal problema, la falta de accesos a la tecnología y equipo adecuado, falta de recursos económicos y de apoyo institucional así como la falta de conocimiento de la enfermedad.55 Lo mismo que sucede en la mayoría de los países de mediano y bajo nivel de desarrollo. Por ejemplo en Argentina refieren que el acceso al tratamiento es difícil: el trasporte neonatal es inadecuado, los trámites para las derivaciones son engorrosos, se deben recorrer grandes distancias y, frecuentemente, no hay disponibilidad de camas en los centros de alta complejidad; esto da lugar a oportunidades perdidas de tratamiento. Por este motivo, uno de los objetivos de las acciones de prevención es lograr el tratamiento in situ de los pacientes. 4 Se debe recordar que el momento en el que se realiza la evaluación es esencial para el éxito del tratamiento. De igual manera, si no se puede llevar un seguimiento 27 adecuado después de transferir o egresar al paciente, el niño no debería ser transferido o egresado hasta que se le garantice un seguimiento apropiado por la unidad que loestá egresando, como es el caso del hospital donde se realizó el presente estudio, en el que los pacientes se deben regresar a los hospitales que los enviaron. Con respecto al tratamiento, una de las modalidades que se ha instituido en este hospital es la aplicación de dexametasona cuando se detecta ROP en estadios leves, y de estos son pocos los que requieren tratamientos más avanzados como crioterapia y láser. El mecanismo de acción sería que por sus propiedades antiinflamatorias actuaría como anti angiogénico. Es de hacer notar que este tipo de tratamiento no está referido en la literatura y sería interesante analizar como un objetivo específico la evolución que tienen estos pacientes tanto a corto, mediano y largo plazo. Los pediatras deben estar enterados de que los niños con ROP, independientemente si requirieron tratamiento o no, tienen riesgo de otros desórdenes visuales aparentemente no relacionados como estrabismo, ambliopía y catarata, entre otros, por lo que estos niños deben llevar un seguimiento oftalmológico por varios años. 46-47 Por los hallazgos del presente estudio consideramos que es necesario establecer que los programas de detección y seguimiento de los pacientes prematuros con ROP y en riesgo de desarrollarla se lleven a cabo adecuadamente, dado que esta es una de las principales causas de ceguera en niños. En países con alto nivel de desarrollo la ROP como causa de ceguera se reporta entre 3 y 13%, en los países con moderado nivel de desarrollo entre 2 y 60 % y en México la ROP es causa de daño visual en 33% de los niños que se atienden en servicios especializados en déficit visual en la ciudad de México y en 59% de los niños que acuden a escuelas para ciegos en la ciudad de Morelia, Michoacán.4, 57 . 28 CONCLUSIONES 1. La frecuencia de ROP es alta, similar a lo reportado en países en vías de desarrollo. 2. La frecuencia de ROP en estadio III es similar a lo reportado en países de mediano nivel de desarrollo económico. 3. Se corrobora lo que se ha reportado, que los niños con edad gestacional entre 27 y 29 semanas y entre 750-1000 g de peso al nacer tienen mayor frecuencia de ROP y de ROP estadio III o mayor. 4. La primera evaluación oftalmológica se realizó tardíamente en los niños que desarrollaron ROP estadio III. 4. Un bajo porcentaje de pacientes tienen una segunda revisión en este hospital, posiblemente debido a que un porcentaje importante de ellos se derivan a los hospitales generales de zona para ser evaluados por el oftalmólogo general. 5. Es importante establecer programas de detección y tratamiento de ROP ya que debido al incremento en la sobrevida de los recién nacidos prematuros se espera que la incidencia de ROP se mantenga elevada, dado que estamos en el periodo de la tercera epidemia de ROP. 29 BIBLIOGRAFIA 1. Flynn J. Retinopathy of prematurity. En: Eichenbaum JW. Treatment of retinopathy of prematurity. Chicago: Year book medical publishers, 1990: 81-117. 2. Terry TL: Extreme prematurity and fibroblastic overgrowth of persistent vascular sheath behind each crystalline lens. Am J Opthalmol 1942; 25: 203–206. 3. Heath P. Pathology of the retinopathy of prematurity: retrolental fibroplasia. Am J Ophthalmol 1951;34:1249-1259. 4. Gilbert C, Fielder A, Gordillo L, Quinn G, Semiglia R, Visintin P, Zin A. Characteristics of infants with severe retinopathy of prematury in countries with low, moderate and high levels of development: Implication for screening programs. Pediatrics 2005; 115:e518–e525. 5. Vermont Oxford Network Database. Manual of operations for infants born in 2009. Release 13.2. 6. Kinsey VE, Hemphill FM. Etiology of retrolental fibroplasia and preliminary report of cooperative study of retrolental fibroplasia. Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol 1955;59:15-24. 7. Gibson DL, Sheps SB, Uh SH, Schechter MT, McCormick AQ. Retinopathy of prematurity-induced blindness: birth weight-specific survival and the new epidemic. Pediatrics 1990;86:405-412 8. Kinsey VE. Retrolental fibroplasia; cooperative study of retrolental fibroplasia and the use of oxygen. AMA Arch Ophthalmol 1956;56:481-543. 9. Palmer EA, Flynn JT, Hardy RJ, Phelps DL, Phillips CL, Schaffer DB, et al. Incidence and early course of retinopathy of prematurity. The Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Ophthalmology 1991;98:1628-1640. 10. Bullard SR, Donahue SP, Feman SS, Sinatra RB, Walsh WF. The decreasing incidence and severity of retinopathy of prematurity. J AAPOS 1999;3:46-52. 30 11. Hoogerwerf A, Schalij-Delfos NE, van Schooneveld MJ, Termote JUM: Incidence of retinopathy of prematurity over the last decade in the Central Netherlands. Neonatology 2010; 98: 137–142. 12. Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group: The incidence and course of retinopathy of prematurity: findings from the early treatment for retinopathy of prematurity study. Pediatrics 2005; 116: 15–23. 13. Blair BM, O'Halloran HS, Pauly TH, Stevens JL. Decreased incidence of retinopathy of prematurity, 1995-1997. JAAPOS 2001;5:118-122. 14. Kennedy J, Todd DA, Watts J, John E. Retinopathy of prematurity in infants less than 29 weeks' gestation: 3 1/2 years pre- and postsurfactant. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 1997;34:289-292. 15. Fledelius HC. Retinopathy of prematurity in a Danish county. Trends over the 12-year period 1982-93. Acta Ophthalmol Scand 1996;74:285-287. 16. Mathew MR, Fern AI, Hill R. Retinopathy of prematurity: are we screening too many babies?. Eye 2002;16:538-42. 17. Chiang MF, Arons RR, Flynn JT, Starren JB. Incidence of retinopathy of prematurity from 1996 to 2000: analysis of a comprehensive New York state patient database. Ophthalmology 2004;111:1317-1325. 18. Cervantes R, Espinosa L, Gómez P, Hernández G, Domínguez J, Bravo A. Retinopatía del prematuro y estrés oxidativo. An Pediatr (Barc) 2006;64:126-31. 19. González O, de la Fuente M. Incidencia de retinopatía del prematuro en el hospital Dr. Manuel Gea González. Rev Mex Oftalmol; 2004; 78: 1-4. 20. Sánchez E, Zapata G, Escamilla M. Retinopatía en el prematuro menor a 1500 gr expuesto a concentraciones altas de oxígeno suplementario. Incidencia en Yucatán. Rev Mex Oftalmol; 2008; 82:381 -384. 21. Orozco P, Ruiz I, Lámbarry A, Morales M. Prevalencia de retinopatía del prematuro. 12 años de detección en el Centro Médico 20 de noviembre. Cir Ciruj 2006; 74: 3-9. 31 22. Ashton N. Oxygen and the growth and development of retinal vessels. In vivo and in vitro studies. The XX Francis I. Proctor Lecture. Am J Ophthalmol 1966;62:412-435. 23. Michaelson J. The mode of development of the vascular system of the retina with some observationon its significance for certain retinal diseases. Trans Ophthalmol Soc UK 1949;68:137-180. 24. Cogan A. Development and senescence of the human retinal vasculature. Trans Ophthalmol Soc U K 1963;83:465-489. 25. Flynn JT, Chan-Ling T. Retinopathy of prematurity: two distinct mechanisms that underlie zone 1 and zone 2 disease. Am J Ophthalmol 2006;142:46-59. 26. Chan-Ling T, Gock B, Stone J. The effect of oxygen on vasoformative cell division: evidence that ‘physiological hypoxia’ is the stimulus for normal retinal vasculogenesis. Invest Ophthalmol Vis Sci 1995; 36: 1201–1214. 27. Pierce EA, Avery RI, Foley ED, Aiello LP, Smith LE. Vascular endothelial growth factor/ vascular permeability factor expression in a mouse model of retinal neovascularization. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 905– 909. 28. Chen J, Smith LE. Retinopathy of prematurity.Angiogenesis 2007; 10: 133– 140. 29. Smith LE. Pathogenesis of retinopathy of prematurity. Growth Horm IGF Res 2004;14:140-144. 30. Hellstrom A, Engstrom E, Hard AL, Wikland KA, Carlsson B, Niklasson A, et al: Postnatal serum insulin-like growth factor I deficiency is associated with retinopathy of prematurity and other complications of premature birth. Pediatrics 2003; 112: 1016–1020. 31. Lofqvist C, Andersson E, Sigurdsson J, Engstrom E, Hard AL, Niklasson A, et al. Longitudinal postnatal weight and insulin-like growth factor I measurements in the prediction of retinopathy of prematurity. Arch Ophthalmol 2006;124:1711-1718. 32. Chow LC, Wright KW, Sola A. Can changes in clinical practice decrease the incidence of severe retinopathy of prematurity in very low birth weight infants? Pediatrics 2003;111:339-345. 32 33. Sola A, Chow L, Rogido M. Retinopathy of prematurity and oxygen therapy: a changing relationship. An Pediatr (Barc) 2005;62:48-63. 34. SUPPORT Study Group of the Eunice Kennedy Shriver NICHD Neonatal Research Network. Target ranges of oxygen saturation in extremely preterm infants. N Engl J Med 2010; 362: 1959–1969. 35. Bedrossian RH, Carmichael P, Ritter JA. Effect of oxygen weaning in retrolental fibroplasia. AMA Arch Ophthalmol 1954;53:514-518. 36. Bedrossian RH, Carmichael P, Ritter J. Retinopathy of prematurity (retrolental fibroplasia) and oxygen. I. Clinical study. II. Further observations on the disease. Am J Ophthalmol 1954;37:78-86. 37. Hittner HM, Speer ME, Rudolph AJ, Blifeld C, Chadda P, Holbein ME, et al. Retrolental fibroplasia and vitamin E in the preterm infant--comparison of oral versus intramuscular:oral administration. Pediatrics 1984;73:238-249. 38. Gaynon MW, Stevenson DK, Sunshine P, Fleisher BE, Landers MB. Supplemental oxygen may decrease progression of prethreshold disease to threshold retinopathy of prematurity. J Perinatol 1997;17:434-438. 39. Lloyd J, Askie L, Smith J, Tarnow-Mordi W. Supplemental oxygen for the treatment of prethreshold retinopathy of prematurity. Cochrane Database Syst Rev 2003:CD003482. 40. Tin W, Milligan DW, Pennefather P, Hay E. Pulse oximetry, severe retinopathy, and outcome at one year in babies of less than 28 weeks gestation. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84:106–110. 41. Chen ML, Guo L, Smith LEH, Dammann CEL, Dammann O: High or low oxygen saturation and severe retinopathy of prematurity: a meta-analysis. Pediatrics 2010; 125: 1483–1492. 42. The International Classification of Retinopathy of Prematurity revisited. Arch Ophthalmol 2005;123:991-999. 43. Multicenter trial of cryotherapy for retinopathy of prematurity. One-year outcome--structure and function. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Arch Ophthalmol 1990;108:1408-1416. 33 44. American Academy of Pediatrics, Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. Screening examination of premature infants for retinopathy of prematurity. Pediatrics 2006;117:572-576. 45. The early treatment for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. The Early Treatment for Retinopathy of Prematurity Study; structural findings at age 2 years. Br J Ophthalmol 2006; 90: 1378–1382. 46. Msall ME, Phelps DL, Hardy RJ, Dobson V, Quinn GE, Summers CG, et al. Educational and social competencies at 8 years in children with threshold retinopathy of prematurity in the CRYO-ROP multicenter study. Pediatrics 2004; 113: 790–799. 47. Larsson EK, Holmstrom GE. Development of astigmatism and anisometropia in preterm children during the first 10 years of life: a population based study. Arch Ophthalmol 2006;124:1608-1614. 48. Sunjoh F, Njamnshi AK, Tietche F, Kago I. Assessment of gestational age in the Cameroonian newborn infants: a comparison of four scoring methods. J Trop Pediatr 2004;50:285–91. 49. Reglamento de la Ley General de Salud en material de investigación para la salud, 7 de febrero de 1984. Diario Oficial de la Federación. 50. Zimmermann CJ, Fortes FJB, Tartarella MB, Zin A, Dorneles JI Jr. Prevalence of retinopathy of prematurity in Latin America. Clin Ophthalmol 2011:5 1687–1695. 51. Binkhathlan AA. Almahmoud LA, Saleh MJ, Srungeri S. Retinopathy of prematurity in Saudi Arabia incidence, risk factors, and applicability of current screening criteria. Br J Ophthalmol 2008; 92: 167-9. 52. Hameed B, Shyamanur K, Kotecha S, Manktelow B, Woodruff G, Draper ES, et al. Trends in the Incidence of Severe Retinopathy of Prematurity in a Geographically Defined Population Over a 10-Year Period. Pediatrics 2004; 113: 1653-7 34 53. Lad EM, Hernández-Boussard T, Morton JM, Moshfeghi DM. Incidence of retinopathy of prematurity in the United States: 1997 through 2005. Am J Ophthalmol 2009;148:451-458. 54. Vinekar A, Dogra MR, Sangtam T, Narang A, Gupta A. Retinopathy of prematurity in Asian Indian babies weighing greater than 1250 grams at birth: Ten year data from a tertiary care center in a developing country. Indian J Ophthalmol 2007; 55:331-6. 55. Lineamiento técnico. Manejo de la retinopatía del recién nacido prematuro. México: Secretaria de Salud, 2007. http://bibliotecas.salud.gob.mx/gsdl/collect/ publin1/index/assoc/HASHf884.dir/doc.pdf. 56. Zepeda RLC, Gutiérrez PJA, De la Fuente TMA, Angulo CE, Ramos PE, Quinn GE. Detection and treatment for retinopathy of prematurity in Mexico: Need for effective programs. J AAPOS 2008; 12: 225-26. 57. Zepeda-Romero LC, Barrera-de-León JC, Camacho-Choza C, González Bernal C, Camarena-García E, Díaz-Alatorre C, et al. Retinopathy of prematurity as a major cause of severe visual impairment and blindness in children in schools for the blind in Guadalajara city, México. Br J Ophthalmol 2011;95:1502e1505 35 Cuadro 1. Características de los pacientes por grupo. Variable CON ROP (n= 156) SIN ROP (n=170) p* Mediana Intervalo Mediana Intervalo Edad gestacional 28 24-34 30 23 - 35 < 0.0001 Peso al nacer (g) 1000 465 - 2290 1260 370-1775 < 0.0001 Apgar min 1 6 0 - 8 6 2- 9 ns Apgar min 5 7 2 - 9 8 2 - 9 ns Edad al ingreso (días) 47 1-154 35 1 - 150 < 0.0001 Edad cronológica a la exploración oftalmológica (sems). 8 2 - 22 6 3 - 21 <0.001 EPM£ a la exploración (sems) 36 30-52 36 30-51 ns Tiempo de uso de O2 (días) 48 2 -135 35 3-98 < 0.0001 N % n % p** Sexo Masculino Femenino 80 76 51.3 48.7 97 73 57.1 42.9 ns Vía de nacimiento Vaginal Cesárea 29 127 18.6 81.4 36 134 21.2 78.8 ns Esteroide prenatal 102 65.4 110 64.7 ns Surfactante 147 94.2 139 81.8 0.001 *U Mann de Withney **Chi cuadrada de mantel-Haenzsel. £ EPM. Edad postmenstrual 36 Cuadro 2. Relación entre la edad gestacional al nacimiento y la edad a la exploración oftalmológica. RECOMENDACIÓN* ESTUDIO ACTUAL Edad gestacional al nacimiento semanas (n) Edad al primer examen (sems) PostmenstrualCronológica Edad al primer examen (sems) Postmenstrual Cronológica 22ạ 31 9 - - 23ạ (1) 31 8 28 5 24 (1) 31 7 36 12 25 (4) 31 6 31-41 6 - 16 26 (22) 31 5 30-43 4 - 17 27 (41) 31 4 31-44 4 - 17 28 (62) 32 4 32-45 4 - 17 29 (38) 33 4 33-44 4 - 13 30 (70) 34 4 34-52 4 - 22 31b (11) 35 4 34-39 3 - 8 32 b (50) 36 4 36-42 4 - 10 33 (12) 37-42 4 - 9 34 (11) 38-41 4 - 7 35 (3) 39-40 4 - 5 * Recomendación en Estados Unidos. ạ Esta recomendación debe ser considerada tentativa más que basada en evidencia para niños con edad gestacional de 22 a 23 semanas debido al pequeño número de sobrevivientes en esta categoría de edad. b Si es necesario. 37 Cuadro 3. Hospital de referencia. Variable CON ROP (N=156) SIN ROP (n=170) Frecuencia % Frecuencia % HGO No.4 129 82.7 145 85.3 HGZ No. 32 “Villa Coapa” 7 4.5 8 4.7 Querétaro 6 3.8 3 1.8 Morelos 3 1.9 1 0..6 Puebla 3 1.9 1 0.6 HGZ Venados 2 1.3 7 4.1 Chiapas 2 1.3 3 1.8 Acapulco 1 0.6 2 1.2 Monterrey 1 0.6 - - Veracruz 1 0.6 - - Troncoso 1 0.6 - - 38 Cuadro 4.Co-Morbilidad Variable Con ROP (n=156) Sin ROP (n=170) Valor de p Tipo de morbilidad n % n % p¥ Anemia 155 99.3 165 97 0.21 Sepsis 154 98.7 166 97.6 0.21 Hiperbilirrubinemia 154 98.7 166 97.6 0.68 SDR* 127 81.4 145 85.2 0.34 Displasia broncopulmonar 85 54.1 52 30.5 <0.00001 PCA** 78 50 62 36.4 0.01 Hemorragia intraventricular 68 43.5 55 32.3 0.036 Crisis convulsivas 20 12.8 8 4.7 0.009 Enterocolitis necrosante 12 7.7 14 8.2 0.85 Hidrocefalia posthemorrágica 10 6.4 7 4.1 0.35 * SDR. Síndrome de dificultad respiratoria ** PCA. Conducto arterioso permeable ¥ Chi cuadrada de Mantel-Haenszel. 39 Cuadro 5. Frecuencia de ROP de acuerdo a la clasificación internacional. Variable Ojo derecho (n=151) Ojo izquierdo (n=150) ESTADIO Frecuencia % Frecuencia. % 1 78 51.6 77 51.3 2 42 27.8 41 27.3 3 31 20.5 32 21.3 Sin lesión 5 3.3 6 4 ZONA I 5 3.3 6 4 II 51 33.8 50 33.3 III 95 62.9 94 62.7 Enfermedad plus 38 25.1 37 24.7 Nota. 11 pacientes desarrollaron ROP asimétrica, es decir, en un solo ojo. 40 Cuadro 6. Relación entre la gravedad de la ROP y la edad cronológica en la que realizó el examen oftalmológico por primera vez. Edad cronológica (semanas) ROP Leve n % ROP Grave n % Total n % 4 15 9.6 1 0.64 16 10.3 5 21 13.5 4 2.6 25 16 6 20 12.8 2 1.28 22 14.1 7 12 7.7 2 1.28 14 8.9 8 16 10.2 5 3.2 21 13.5 9 12 7.7 3 1.9 15 9.6 10 8 5.1 6 3.8 14 9 11 7 4.5 1 0.64 8 5.1 12 3 1.9 4 2.6 7 4.5 13 4 2.6 1 0.64 5 3.2 14 1 0.64 0 - 1 0.64 15 1 0.64 1 0.64 2 1.3 16 1 0.64 1 0.64 2 1.3 17 1 0.64 2 1.3 3 1.9 22 1 0.64 0 - 1 0.64 Total 123 79 33 21 156 100 41 Cuadro 7. Tratamiento de acuerdo a la gravedad de la ROP. Leve n (%) Grave n (%) Enfermedad plus n (%) Esteroide* 54 (43.9) 0 0 Esteroide*-crioterapia 17 (13.8) 12 (36.4) 22 (51.2) Crioterapia 3 (2.4) 9 (27.3) 6 (14) Esteroide*-laser 4 (3.3) 9 (27.3) 12 (27.9) Laser 0 3 (9) 3 (7) Vigilancia 45 (36.6) 0 0 Total 123 33 43 * Esteroide subconjuntival: dexametasona 42 Figura 1. 1A. Frecuencia de ROP. 1B. Gravedad De acuerdo a la clasificación internacional se considera Leve a los estadios 1 y 2 y grave al estadio 3 ó más. 43 100 90 80 70 m 60 'E e m 50 u ~ o "- 40 30 20 10 O Fi9Jra2 Frecueno a ygraY8dad de la ROP de acuerdo a la eda::l gestac:ional 24-26 27-29 30-32 Edad gestacional (semanas) c ConROP (n= 156) . Sin ROP (n=170) _leve (n=123) • Gra'le (n=33) 33-35 44 Figura 3 Frecuenciay !;;Javedad de la ROP de aCl:erdo al peso al nacer Deon ROP (n::l56) 100 • Sin ROP (n:170) 90 • Leve (n=123) • Grave (n=33) 80 70 '" 60 'S e '" 50 u ~ o ce 40 30 20 10 O s750 751·1000 1001-1250 1251-1500 ~ 1 500 Peso al nacer (g) 45 FI~ura4 SemanS.ide JSOde ccdgenoy freCLanda'lgravadadde RCP 100 c Con ROP (156) 90 - SINROP( 170) - Leve (n= 123) 80 . Gra'le(n=33) 70 '" .", 60 -~ '" u ~ 50 o a. 40 30 20 10 O 1-3 4-6 7-9 ~10 Semanasde administración de oxigeno 46 ANEXO 1Aa CLASIFICACIÓN DE LA RETINOPATÍA DEL PREMATURO.41 : Clasificación internacional de la retinopatía del prematuro GRAVEDAD Estadio 1. Línea de demarcación: una línea fina blanca que separa la retina vascular de la avascular con bordes nítidos pero no sobre‐elevado Estadio 2. Línea de demarcación sobre‐elevada de la zona avascular o “cordón”. Cresta o muralla Estadio 3. Proliferación fibrovascular hacia el vítreo con vasos terminales en “abanico” con “ovillos” vasculares y hemorragias sobre el “cordón”. Estadio 4. Desprendimiento traccional de la retina periférica o desprendimiento subtotal. Se subdivide en: 4 a. El desprendimiento no llega a la zona macular o fóvea. 4 b. El desprendimiento llega hasta la mácula o fóvea. Estadio 5. Desprendimiento total de la retina (fibroplasia retrolental) Enfermedad “plus (+)”. Se refiere a la dilatación y tortuosidad de los vasos del polo posterior e indica que hay actividad. Puede acompañar a cualquier estadio de la retinopatía. Retinopatía umbral. Estadio 3 plus en zonas I o II en más de cinco meridianos (horas del reloj) contiguos u ocho separados. LOCALIZACION (anexo 1B) Zona I. Es un círculo cuyo radio es 2 veces la distancia entre la papila y la mácula. Zona II. Centrado en la papila abarca una zona circular entre el círculo interior de la zona I y una circunferencia exterior hasta la ora serrata nasal. Zona III. El espacio semilunar restante, por fuera de la zona II. EXTENSION Se describe la extensión en sectores, de acuerdo a las horas del reloj. 47 ANEXO 1B FIGURA ESQUEMATICA DE LA RETINA PARA EVALUAR LA EXTENSION DE LA ROP. Esquema de la retina del ojo derecho y del ojo izquierdo mostrando las zonas y horas del reloj usadas para describir la localización y el grado cicatrización que ha ocurrido en la retina de acuerdo a la clasificación internacional de la retinopatía del prematuro (ICROP por sus siglas en inglés: International Classification of Retinopathy of Prematurity). Por ejemplo, estadio III, zona I describe una ROP bastante grave, mientras que estadio I zona III describe una condición que no ha progresado 48 ANIXO 2-A HOJA DE RECOLECc.: ION DE ['ATO; Follo, __ _ Nombrt N$$ Fteha d. h",.so I d,Nm .. s/allol F.ch.jljd .. $ ... Ed .. d pstllclon .. 1 P .. so 0lil1 n .. ur Ap" .. r n,ln 1 ___ n .. clml .. nto Idi.aJm .. st .. Rol O) F'I!m'l!nlno l:N!ms) 1,1 Ap".jIjr mln S ___ Vi.a do! ,u'clmll!!:"to_ OIV.¡¡In.jlj1 11 Coe"¡r'l!:.a Admon.sLlr'aCtlnbl __ OINo 11 SI 1)M.lscullno Esto!roldo! proel,.at.aJ_ OINo 11 SI Num4.ro d .. dosis: Tipo dI!!: oesto!roldl!!: _ NUmoero do! do:sls __ _ 01 e .. clom.tlson.jlj 11 Dll!:'lamo!tlson.a 210 •• __ _ Hospltll d .. r4.'4.r4.ncla __ _ li HGO No. 4 2IHGZ __ Si Domicilio Edad d .. In", .. so. UCINt-F CMNSXXI __ Idiolllsl Co-rnorbllldad Tipo d4. co-rnorbllldacl_ Edad cronolo¡¡lca a la 11 DBP IIIlIplor.don oftalmolo¡¡le. OINo 21 HIV Idiasl 1) S, 11 ECN 41 peA Ed.ad ,.est.aclon.al SI Hldroe III~ .111. posthlllmorr .. ¡¡Ie.l eorrqld • .jIjl. ,pplor.elon 61 Crlslseonwlsl",as o~tJllmol ó¡¡lca _ jftmsl 71 Otras ROP GrMo ROP 10JO DERECHOI Gr .. do ROP (OJO IZQUIERDOI OISi Estldlo Est.acno liNo Zona Zon .. E" f -el m'l!dad plus_ En~ oIllmo!d.acl plus_ Tr .. t.Iml .. nto ROP __ TIpo dlll trolltllmllllnto __ TI .. mpo dlll uso d. O:! OINo 1)CrIOb!!r.apla Idi.asl 11 SI 21 LoIIHr 31 Otllamoetlsonalntr lIIoculollr 41 Solo ",1¡¡IloIIIncloll Estlncl .. totll .. nUCIN hutll .... xploraclon oftlhnoló¡leoll Imasi. 49 ANExo a-. HOJA oe Rec.:OLec.:r:ION De [lATos, IVAWACIONfS SU.SlCUI NTfS: ~o, Follo __ _ LUIAr d. "'Am.n o't.llmolo¡lco ___ _ HOspitAl d .. , .. "', .. ncl .. __ U HGONo.4 Ed .. d el .. In,.. .. :IO .. UCIN HP CMN SXXI __ ldiASI U UCIN 21 Hosplt.lll wclon JI l:on'Allta .xt4rna Co-m or bllld.ad OjN", 1)Si ROP OlSi li No Tr.ataml.nto ROP_ OiNo lj SI lI HGZ __ JI Domld llo Tipo do! co-morbllldoAcI __ 1j OBP lj HIV Jj ECN 4j PCA SI Hldroc., .. II .. posth .. morr .. ¡lc .. 6j C'lslsc",n\·ulsl ... .as 7) Otr .. s ______ _ Gr.ad", ROP iOJO DeRECHOj Estollello Zon.a _-,-,..., En' .. rm .. d .. d plus __ Tlpo d. tr.at.amlll:nto_ UCrlownpla llLu.r JI Ooe:x.amo!tll""n.a Intr.aocul.ar 41 Solo ... 1, II .ancl .a EstAncl .. total .n UClN h .. sta 1 ..... plor .. d ón E"oluclón:,-;-__ _ o't.llm olo¡lcolll Idi.s). 01 Pro • .,.ston U R .. ", .. slón 21 1","1 edlld cronolo¡lc.a oA la .. xplor .. clón o'talm oló¡lc .. ___ Idl.asj edlld I'!stad",n.al COI , .. fldlll .. l .... xplorAclón oFtalmoIÓfica_l:s.!:msl Gr.ad", ROP iOJO IZQUleRDOI Estollello Zon.a _-,-,..., En' .. rm .. d .. d plus __ TI4mpo d. uso d. O, _ _____ idl.asi Carta Dictamen INSTITUTO MEXICANO DEl SEGURO SOCIAL DIRECCIÓN DE PRESTACIONES MÉDICAS Unidad de Educación, Investigación y Políticas de Salud Coordinac ión de Investigación en ?alud Dictamen de Autorizado COMITÉ LOCAL DE INVESTIGACIÓN EN SALUD 3603 Page 1 of 1 HOSPITAL DE PEDIATRIA, CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI, D.F. SUR FECHA 12/10/2011 MTRA. HELADIA JOSEFA GARCÍA - .. - PRESENTE Tengo el agrado de notificarle, que el protocolo de investigación con título: Frecuencia y gravedad de la retinopatía ~el prematuro en recién nacidos en una unidad de cuidados intensivos neonatales de tercer nivel de atención. que usted sometió a consideración de este Comité Local de Investigación en Salud, de acuerdo con las recomendaciones de sus integrantes y de los revisores, cumple con ' la calidad metodológica y los requerimientos de ética y de investigación, por lo que ' el dictamen es A U T O R 1 Z A O O, con el número de registro institucional : Núm. de Registro R-2011-3603-36 DR. HERMILO Presidente del Comité Local e Investigación en Salud núm 3603 IMSS !'[( jlJ RIDAD y SOl iDARIDAD SOLlA! http://sire\cis.cis.gob.mx/pi_díctamen_clís.php?idProyecto=20 11-4072&ídCli=3603&... 12/1 0/20 11 Portada Índice Resumen Antecedentes Justificación Planteamiento del Problema Hipótesis Objetivos Material y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexos
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