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i UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA PETRÓLEOS MEXICANOS SUBDIRECCIÓN DE SERVICIOS DE SALUD GERENCIA DE SERVICIOS MÉDICOS HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD GEOLOCALIZACIÓN DE NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS EN TRABAJADORES Y FAMILIARES DE LA INDUSTRIA PETROLERA MEXICANA EN EL PERIODO DE 2006-2015. TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN MEDICINA DEL TRABAJO Y AMBIENTAL P R E S E N T A DRA. LUZ ABRIL HERNÁNDEZ MACEDO TUTOR DE TESIS DRA. GLADYS MARTÍNEZ SANTIAGO ASESOR MTRA. ANA ROSA MORENO SÁNCHEZ MTRA. ANA ROSA ROSALES TAPIA CIUDAD DE MÉXICO, JULIO 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. iii DEDICATORIA Tanto mundo, tanto espacio y coincidir. Al padre de la Medicina del Trabajo Bernardino Ramazzini por tan bello y reflexivo fragmento: “Deberé confesar que ocasionan no poco daño a los obreros ciertos oficios que desempeñan: Donde esperaban obtener recursos para el propio mantenimiento y sostén familiar, hallan a menudo gravísimas enfermedades y maldicen el arte al que se habían dedicado; en tanto se van alejando del mundo de los vivos…” porque posterior a ello me convencí que quería seguir sus pasos. A mis padres Ariadna Teresa Macedo Benítez y Porfirio Hernández González por éste nuestro logro, por su apoyo incondicional, su amor, confianza, por darme las herramientas morales y materiales para ser una persona de bien, como una muestra de gratitud por toda una vida de esfuerzo y sacrificio. A mis abuelas Esther y Francisca por sus consejos, sus regaños y cuidados. A mi tío Virgilio por enseñarme a ser perseverante, serenar mi mente y aprender a confiar en mis conocimientos, pero sin duda alguna a renovar mi fe. A mi hermana Jannette por ser mi ejemplo a seguir, por su cariño, inteligencia y constante apoyo. A mi hermana Alejandra por creer en mí, con más intensidad que yo misma, por motivarme cuando me faltaban fuerzas para continuar. A mi novio, amigo, pareja Cesar, por escucharme, aclarar mi mente, mitigar mis miedos, centrarme y simplificar mis problemas, por hacerme crecer como persona, valorar mis logros y motivarme a ser la mejor doctora cada día. A Dios, porque siempre me escucha y me acompaña, porque me bendice dándome la oportunidad de cumplir esta bella misión de ser médico. A mis amigos Valeria, Daniela, Elena, Mariana, Laisha, Lina, Alan y Lupe por estar ahí para mí, en todo momento y darme mil razones para seguir. iv AGRADECIMIENTOS A la UNAM y al H. C. S. A. E. por ser mi casa de formación A el Dr. Rodolfo Nava Hernández por enseñarme el camino de la Medicina del Trabajo, porque fue mi luz para permanecer resiliente y apasionada en una especialidad que es poco conocida en la orbe de la élite médica mexicana, quien me motivo a adquirir conocimientos sobre una flor extraña que te enseña a reconocer lo que muchos otros médicos no ven, hacer esas preguntas sencillas y a la vez detalladas dirigidas a un trabajador para saber cuál es la causa de su mal, conocer de medicina, administración e ingeniería, reconocer los agentes y factores de riesgo presentes en el ambiente laboral y centrar tus sentidos en la salud de los trabajadores. A la Dra. Gladys Martínez Santiago, por su pasión, entrega y disciplina, por formarme como Especialista en Medicina del Trabajo y Ambiental, por ser mi ejemplo a seguir y motivarme a ser mejor profesionista, por todo el apoyo brindado. Al Dr. Eric Alfonso Amador Rodríguez, por su apoyo durante esta etapa de formación, por su confianza y compartir sus conocimiento y habilidades emocionales, sociales y laborales. A mis asesoras Mtra. Ana Rosa Moreno Sánchez y Ana Rosa Rosales Tapia por ser un ejemplo a seguir, por compartir sus conocimientos, tiempo y esmero para poder hacer posible este proyecto. A la Dra. María Irene Rivera Salgado, por su hospitalidad, proactividad y por abrirme las puertas de la Patología para poder comprender con mayor exactitud. Al Dr. Quintana, Barragán y Contreras de la Subgerencia de Salud en el Trabajo por su compromiso y pasión por compartir sus conocimientos. v ÍNDICE I. RESUMEN 1 II. INTRODUCCIÓN Marco Teórico 2 Justificación 32 Hipótesis 34 Objetivos 35 III. MATERIAL Y MÉTODOS Definición del Universo 36 Definición de variables 38 Procedimiento 42 Consideraciones éticas 45 Recursos y logística 46 IV. RESULTADOS 47 V. DISCUSIÓN 85 VI. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES 88 VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 91 VIII. ANEXOS IX. GLOSARIO 97 101 1 I. Resumen Introducción. Las neoplasias hematológicas presentan una etiología multifactorial, la exposición laboral a hidrocarburos aromáticos en especial al Benceno, cancerígeno confirmado en humanos justifica el estudio en poblaciones expuestas y georreferenciar los casos como una estrategia donde la medicina y la geografía trabajan en conjunto, monitoreando el riesgo, permitiendo identificar áreas de riesgo con base en la distribución geográfica, comportamiento demográfico y epidemiológico de la enfermedad. Objetivos. Conocer la distribución e incidencia de las neoplasias hematológicas, clasificadas por tipo histopatológico y geolocalizadas mediante sus Claves Únicas de Entidades Federativas y Municipios acompañadas de coordenadas geográficas, en la población trabajadora vs familiares, registrados en los servicios de salud de Pemex, en el periodo comprendido del año 2006 al 2015. Metodología. Se realizó un estudio transversal en trabajadores y familiares de la industria petrolera mexicana, en el periodo 2006 al 20015. Se obtuvo una muestra de 884 casos. Se realizó el análisis estadístico con el software SPSS versión 20 univariado y bivariado de las variables demográficas, ocupacionales y geográficas mediante estadística descriptiva. Se obtuvo la Razón de Morbilidad Estantadizada (RME) para poder comparar las tasas obtenidas con las nacionales y los intervalos de confianza se calcularon de manera individual según el tipo de Neoplasia Hematológica bajo una distribución de Poisson con un intervalo de confianza del 95%. Se utilizó el software ArcGIS para llevar a cabo la geolocalización de cada uno de los casos y obtener los mapas epidemiológicos donde se demostró el comportamiento de las neoplasias hematológicas en esta población. Resultados. Se obtuvo un total de 884 casos nuevos en un periodo de 10 años, la Neoplasia Hematológicas más frecuentes en la población fueron: Leucemia Linfoide, Linfoma No Hodgkin Difuso y Mieloma Múltiple, el estado de Veracruz, con los municipios de Coatzacoalcos y Minatitlán conformaron el mayor número de conglomerados, se obtuvo una RME de 201%, (2.1) que corresponde a 2.1 veces mayor de la tasa nacional. La Leucemia Mieloide Cáncer Hematológico más asociado con la exposición a hidrocarburos aromáticos fue más frecuente en trabajadores representando el 72% de los casos. Discusión. El habito tabáquico, la edad >60 años., vivir en una ciudad con índices metropolitanos de la calidad del aire elevados, ejercer profesiones como mecánico, operador de plantas en la industria petrolera,soldador, electricista y pintor son variables importantes para determinar la etiología de una neoplasia hematológica, al igual que la exposición ocupacional de los padres. Conclusión. El estudio demostró que las Neoplasias Hematológicas en trabajadores y familiares de la industria petrolera siguen una distribución por conglomerados en zonas donde se encuentran el mayor número de centros petroquímicos, refinerías y extracción del petróleo, detectando que pudiera haber un problema ambiental y de salud ocupacional en estas regiones principalmente en el estado de Veracruz que represento el 33% de los caso, la Leucemia linfoide fue la más frecuente, al analizar las tasas y compararlas con las nacionales obtuvimos tasas superiores a las nacionales y con REM mayor a 100% lo que nos indica que el Mieloma múltiple tiene una morbilidad desfavorable para la población de Pemex y la leucemia mieloide neoplasia mayormente asociada fue más frecuentes en los trabajadores que en la población general. Palabras clave: Neoplasias Hematológicas, Geolocalización, Leucemia mieloide aguda; leucemia linfoide; leucemia monocítica, hidrocarburos, benceno. 2 II. Introducción Marco Teórico Antecedentes de las Neoplasias hematológicas asociadas con la exposición laboral. Las neoplasias hematológicas forman un grupo de enfermedades que provienen de la expansión clonal de células hematopoyéticas. Es más frecuente en las personas mayores de 50 años, salvo las leucemias linfoblásticas agudas, que son más frecuentes en niños y adultos jóvenes1,2,3. Si bien su etiología es multifactorial, se han implicado algunos factores ambientales, como el tabaquismo, exposiciones a radiaciones ionizantes y exposición laboral a hidrocarburos aromáticos asociado fuertemente con el benceno y no concluyente con tolueno y xileno, las dos primeras sustancias contempladas en el Grupo 1 del listado de cancerígenos de la Agencia Internacional de Investigación del Cáncer (IARC) de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 1,4. Desde el año 1775, el Dr. Percivall Pott, cirujano Británico, fue el primer científico en demostrar que un cáncer puede ser provocado por la exposición laboral y ser reconocido como enfermedad ocupacional, publicando un tratado sobre el carcinoma escrotal en los deshollinadores13. Delore y Borgomano en 1928 dieron a conocer el primer caso de leucemia aguda de un trabajador de una planta de plaguicidas por una considerable exposición a benceno14. Penati y Vigliani del Instituto de Medicina Industrial de la Universidad de Turín informaron en 1938 las primeras estimaciones de la frecuencia de la leucemia entre los trabajadores expuestos al benceno en sus trabajos durante 1928-1938. Encontraron 60 casos de anemia aplásica y 10 casos de leucemia15. Durante el período 1955-1960, la industria de la fabricación de calzado en Estambul, Turquía, pasó de usar colas a base de petróleo a una que contenía benceno. Aksoy y colaboradores (1974) en la Universidad de Estambul descubrieron que con el cambio en los disolventes 3 comenzaron a ver un gran número de personas con hemopatías que incluían 26 leucemias entre aproximadamente 28.500 fabricantes de calzado5, 6. A partir de esta asociación, un número creciente de investigaciones se han orientado hacia la identificación de sustancias y agentes cancerígenos en el ambiente de trabajo4,5,6. Se estima que la carga de cáncer aumentará drásticamente en las próximas décadas en países industrializados y que los costos humanos del sufrimiento físico, emocional, interpersonal y social son incalculables7.En México son escasos los estudios realizados sobre cáncer en población trabajadora8. Neoplasias hematológicas. La OMS, las divide en dos grandes grupos a las neoplasias hematológicas: Neoplasias mieloides y linfoides. Las define como un grupo de enfermedades que provienen de la expansión clonal de células hematopoyéticas, determinando por el estado de diferenciación de la transformación celular y el fenotipo de la enfermedad. La última clasificación realizada en el 2016 refleja un consenso de opinión de hematopatólogos, hematólogos, oncólogos y genetistas. Esta trata de incorporar nuevas características clínicas, pronósticas, morfológicas, inmunofenotípico y los datos genéticos que han surgido en los últimos años2,3. Las leucemias generalmente muestran una afectación difusa de la médula ósea, acompañada de un gran número de células tumorales circundantes en la sangre periférica. Los linfomas son proliferaciones que afectan a masas discretas de tejido en adenopatías, el bazo, o tejidos extranodales con sus dos grandes categorías el Linfoma no Hodgkin y Hodgkin2,3. La leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia mieloide crónica (LMC), el mieloma múltiple (MM), tienen patrones característicos de incremento de incidencia con la edad y estas son las que se han asociado con exposición laboral a benceno16. 4 Epidemiología de Neoplasias hematológicas. A nivel mundial los últimos datos provenientes del Informe Mundial sobre el Cáncer 2014 de la Agencia Internacional de Investigación del Cáncer (IARC), señalan que en 2012 hubo aproximadamente 14 millones de casos nuevos y 8.2 millones de defunciones por algún tipo de cáncer, así como 32.6 millones de personas sobrevivientes a la enfermedad. En México, durante el 2013, del total de defunciones el 12.8% se debió a algún tumor y de éstos, 93.4% fue por tumores malignos. Se predice que el cáncer aumentara un 45% en el año 2030. En México, y tomando en cuenta los datos de morbilidad hospitalaria por tumores malignos (egresos hospitalarios) se observa que durante 2014, el cáncer en órganos hematopoyéticos es el de mayor presencia en hombres (59.2%) y mujeres (61.1%) que tienen menos de 20 años de edad. Las principal diferencia entre el cáncer que se presenta en niños y adolescentes y el que se presenta en la edad adulta, es que se estima que aproximadamente 80% de los casos en adultos son prevenibles, dentro de este rubro se encuentran los que se asocian a una exposición laboral 1,20. Existen antecedentes de registros de cáncer en México en distintas poblaciones, uno de ellos, realizado en el año 2011 por el Dr. Arturo Fajardo Gutiérrez para el registro de cáncer en niños9. Otro fue un estudio piloto para el registro de cáncer en los Estados de Yucatán y Jalisco realizado por el Instituto Nacional de Cancerología. El 22 de junio del 2017 se publicó en el Diario Oficial de la Federación la reforma a la Ley General de Salud que establece la creación de un Registro Nacional de Cáncer de base poblacional por el Instituto Nacional de Cancerología10. A continuación se muestra la incidencia y mortalidad de neoplasias hematológicas a nivel mundial y en los principales países productores de Petróleo del mundo, según la Organización Mundial de la Salud, datos obtenidos de la plataforma interactiva Global Cancer Observatory del 2018. México es el octavo productor del mundo de acuerdo al número de barriles producidos al día. 5 Tabla 1: Principales países productores de petróleo y tasas de incidencia de neoplasias hematológicas según sexo en el 2018. País Barriles por día Tasa de incidencia en el 2018, por cada 100,000 habitantes Leucemia Linfoma no Hodgkin Linfoma Hodgkin Mieloma múltiple Sexo M H M H M H M H Arabia 11 590 000 5.1 5.5 4.1 5.5 1.7 1.9 0.88 1.1 USA 11 270 000 8.1 11.8 10.5 14.9 2.2 2.8 3.3 5.0 Rusia 10 050 000 5.1 6.8 3.5 4.8 1.9 2.0 1.4 1.6 China 4 180 000 4.5 5.8 3.8 4.8 0.24 0.35 0.75 1.1 Canadá 4 001 000 7.7 13.3 9.2 13.6 1.9 5.0 3.1 2.4 México 2 882 000 4.5 5.6 3.4 4.5 1.3 2.2 1.1 1.5 M=Mujer, H=Hombre, USA=Estados Unidos Fuente: Global Cancer Observatory 2018 (OMS) Tabla 2: Principales países productores de petróleo y tasas de mortalidad de neoplasias hematológicas según sexo enel 2018. País Barriles por día Tasa de incidencia en el 2018, por cada 100,000 habitantes Leucemia Linfoma no Hodgkin Linfoma Hodgkin Leucemia Sexo M H M H M H M H Arabia 11 590 000 3.1 3.2 1.5 2.1 0.45 0.52 0.59 0.76 USA 11 270 000 2.6 4.5 2.1 3.6 0.14 0.25 1.5 2.3 Rusia 10 050 000 2.9 4.6 1.6 2.6 0.38 0.57 1.1 1.3 China 4 180 000 4.4 4.4 2.7 2.8 1.8 0.18 0.10 0.5 Canadá 4 001 000 2.7 4.5 2.5 2.5 0.16 0.23 1.4 2.3 México 2 882 000 3.1 3.8 1.7 2.4 0.28 0.52 0.89 1.2 M=Mujer, H=Hombre, USA=Estados Unidos Fuente: Global Cancer Observatory 2018 (OMS) 6 En estadísticas del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) del 2015 con base en el Sistema Nacional de Clasificación de Ocupaciones (SINCO) 21 y asociado a la naturaleza de la Clasificación Internacional de Enfermedades 10 (CIE-10) 22, se considera la existencia de una mayor prevalencia en cáncer ocupacional en hombres en comparación a mujeres debido a que estos se encuentran en mayor proporción en industrias de transformación industrial. En el IMSS, se ha notado el incremento en porcentaje de prevalencia de cáncer ocupacional, considerando el total de enfermedades, desde 2011 con un 0.1% al 2015 con 0.3%, pasando del registro de 3 a 32 casos reportados con dicho diagnóstico respectivamente. Tabla 3: Características importantes del Mieloma múltiple. Neoplasia Hematológica Características importantes Mieloma múltiple 1. Mayor frecuencia en hombres mayores de 50 años. 2. El riesgo de padecer mieloma múltiple en el transcurso de la vida es de 1 en 132 (0.76%) 3. Algunos estudios sugieren asociación con exposición a radiaciones ionizantes, plaguicidas e hidrocarburos aromáticos32. 4. Tiene predisposición genética y en raza negra. Fuente: Tomado de Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 7 Tabla 4: Características importantes de los linfomas. Neoplasia hematológica Características importantes Linfoma de Hodgkin 1. Es menos frecuente que el Linfoma no Hodgkin, representa tan solo el 12% de los linfomas. 2. El Linfoma de Hodgkin con esclerosis nodular: Es el tipo más común en los países en desarrollo (60 al 80% de los casos). Es más frecuente en adolescentes y adultos jóvenes, aunque puede presentarse en personas de cualquier edad. 3. El Linfoma de Hodgkin con celularidad mixta y con depleción linfocítica tienen el peor pronóstico. Linfoma no Hodgkin 1. Es el tipo de linfoma más frecuente, representa el 88% de los casos de predominio de células B, tan solo el 10% son de células T. 2. La mayor incidencia ocurre en la edad productiva con una media de 40 años. 3. Es más frecuente en hombres 7.1%, mujeres 2.1%. 4. La tasa de supervivencia relativa a un año asciende al 79%, a diez años 51%. 5. Existe una mayor incidencia en personas con inmunosupresión, infección por Virus Ebstein Barr, Virus de Inmunodeficiencia o enfermedades autoinmunes. 6. Se ha asociado con exposición a herbicidas, hidrocarburos aromáticos, pinturas, solventes, radiación ionizante, humos de soldadura, inicio de tabaquismo antes de los 20 años32,23,12. Fuente: Tomado de Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 8 Tabla 5. Características importantes de las Leucemias Agudas. Neoplasia hematológica Características importantes Leucemia linfoblástica aguda 1. Leucemia aguda no linfoblástica (LANL) es la forma más común de leucemia en los adultos. 2. Leucemia linfoblástica aguda (LLA), es más frecuente en niños, adolescentes y ancianos de más de 80 años. Cuando se presenta en adultos y presenta cromosoma Filadelfia (Ph) que se asocia con el peor pronóstico, se encuentra en un 25 a 30% de los adultos. 3. Predomina en el sexo masculino. 4. El 70% cuentan con una LLA-B, 25% LLA-T y EL 5% B madura o Burkitt. 5. La exposición ocupacional de los padres se ha visto asociada con la presencia de leucemias, destacando la exposición de tipo industrial relacionada con la industria del cuacho, alquilación del benceno y otros hidrocarburos aromáticos, plaguicidas. 6. El tabaquismo, alcoholismo y consumo de drogas durante el embarazo son otros factores de riesgo asociados32. Leucemia mieloide aguda 1. Es la neoplasia más frecuente en adultos mayores de 50 años. 2. Agentes etiológicos relacionados con exposición a radiación, benceno, tintes, herbicidas y obesidad. 3. También se ha relacionado con alquilantes, inhibidores de topoisomerasa II, fenilbutazona, cloroquina, metoxipsoralenos y cloranfenicol27,28. 4. La incidencia en adultos en México es de 3-4 casos por 100,000 habitantes por año. 5. La variante promielocítica (M3) es la que tiene mejor pronóstico. Fuente: Tomado de Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 9 Tabla 6: Características importantes de las Leucemias Crónicas. Neoplasia hematológica Características importantes Leucemia linfoblástica crónica 1. En el 95% el cambio se da en un linfocito B. 2. Se asoció a trabajadores expuestos a herbicidas y agente naranja27, 32. 3. La incidencia de la enfermedad aumenta de menos de 1 por cada 100,000 en personas de 40 a 44 años de edad, a más de 30 por cada 100,000 en personas de >80 años. Leucemia mieloide crónica. 1. Caracterizada por la existencia de una translocación genética entre los cromosomas 22 y 9 (denominado cromosoma Filadelfia, translocación que resulta en un oncogén llamado BCR-AB. 2. Con incidencia de 1 a 2 casos por cada 100,000 adultos, con una media de edad de 45 años. 3. Asociada a tabaquismo, alcoholismo y antecedentes géticos. Fuente: Tomado de Arber DA, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 10 La siguiente tabla contiene las claves de CIE-10 y nombre de las neoplasias hematológicas, que serán considerados para este estudio. Tabla 7. Diagnóstico CIE-10 de Neoplasias Hematológicas CIE-10 Diagnóstico C81 Enfermedad de Hodgkin C82 Linfoma no Hodgkin folicular (nodular) C83 Linfoma no Hodgkin difuso C84 Linfoma de células T, periférico y cutáneo C90 Mieloma múltiple y tumores malignos de células plasmáticas C91 Leucemia linfoide aguda C91.1 Leucemia linfoide crónica C92 Leucemia mieloide aguda C92.1 Leucemia mieloide crónica C93 Leucemia monocítica Fuente: Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas Relacionados con la Salud (CIE-10). Neoplasias hematológicas asociadas a exposición laboral. Según la OMS, el cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolado de células tumorales, con una etiología multifactorial, que es el resultado de una combinación de factores genéticos, estilos de vida y ambientales. Dentro de los ambientales, las exposiciones laborales a agentes cancerígenos determinan lo que se denomina cáncer laboral. La etiología de las neoplasias hematológicas es multifactorial, se han implicado factores genéticos, ambientales, exposición a tabaco, radiaciones ionizantes, virus 11 de Epstein Bar y virus linfotrópico humano de células T, plaguicidas, químicos como benceno5, 21, 22, 25.. Los padecimientos que se han visto relacionados con ocupaciones son la leucemia mieloide aguda (LMA) o también llamada leucemia no linfocítica aguda (LNLA), la leucemia mieloide crónica (LMC) y la anemia aplásica25, 27. El mieloma múltiple y el linfoma no Hodgkin aún tienen evidencia limitada en seres humanospara una relación causal del benceno. Sin embargo contamos con estudios de casos y controles en diversas partes del mundo donde se ha estudiado la asociación de Linfoma no Hodgkin, resultando con valores superiores a 1.2 y 1.4 en promedio21,26,32. El considerar la ocupación laboral como variable etiológica es fundamental en cuanto al estudio de Neoplasias hematológicas, las ocupaciones más relacionadas con este tipo de cáncer son los trabajadores de la industria petrolera expuestos a gasolina y productos petroquímicos, pintores, carpinteros, fabricantes de plaguicidas, campesinos que utilizan plaguicidas como solvente, ingenieros, mecánicos, soldadores, electricistas, fabricantes de tintes para cabello y radiólogos principalmente14,21,26,28,29. 12 Cuadro 1. Factores de riesgo asociados y ocupación laboral con Neoplasias Hematológicas. Autor Neoplasia Hematológica Factor de riesgo asociado Ocupación laboral asociada Razón de Momios Dryver E y col.2004 Linfoma No Hodgkin Gasolina Solventes y pinturas Gasolina y refrigerantes Trabajadores de la Industria petrolera Pintores, carpinteros Mecánicos Automotrices 1.46 1.82 1.59 Vineis P y col.2007 Linfoma no Hodgkin Solvente con benceno Exposición a benceno en personas con antecedentes de cáncer hematológico Fabricantes de solventes y pintores y carpinteros Cualquier ocupación donde se expusiera el trabajador a benceno. 16.3 29.8 Vlaanderen J y col. 201121 Linfoma No Hodgkin Petróleo y su procesamiento industrial Trabajadores de la Industria Petroquímica 1.2 Betwaite P. y col.2010 Leucemia aguda Líneas de alto voltaje Campos electromagnéticos Electricistas Trabajadores de la Industria de las telecomunicaciones y soldadores 1.9 2.8 Stenehjem J y col.201525 Leucemia Mieloide Linfoma no Hodgkin Mieloma Múltiple Leucemia linfoide crónica Benceno Trabajadores de la industria petrolera 2.13 1.48 1.68 2.03 Fuente: Adaptado de: Tirado-Gómez LL, Mohar, Betancourt MA. Epidemiología de las Neoplasias Hemato-Oncológicas. Instituto Nacional de Cancerología. 2007; 2, 109-20. 13 Exposición ocupacional de los padres y riesgo de Neoplasias hematológicas en sus descendientes. La exposición ocupacional de los padres a químicos dañinos, campos electromagnéticos y radiación ionizante ha sido investigada con resultados contradictorios e inconsistentes. Excepto por la evidencia relativamente fuerte de la exposición de los padres a plaguicidas y solventes orgánicos. 45 . Se ha propuesto que las sustancias químicas pueden aumentar el riesgo de leucemia infantil antes de la concepción al dañar las células germinales de los padres, durante el embarazo a través de la transferencia transplacental de los padres al niño, o postnatal a través de la lactancia materna, a través de la inhalación de disolventes de la piel de los padres. Ropa y por el aire exhalado 46. Los estudios realizados tienen puntos débiles en cuanto a sesgos de información, clasificación errónea de dicha exposición y conocimiento pleno de las ocupaciones y tiempos de exposición de los padres. En muchos de los estudios solo se tomó en cuenta la duración de la exposición, sin tener en cuenta la frecuencia o la intensidad de la exposición, ni otras variables como el uso de equipos de protección personal. Esto pudiera ser resultado de una clasificación errónea de la exposición y los tamaños de la muestra han sido insatisfactorios.46 Esto nos deja un campo abierto para continuar con líneas de investigación en donde la Pediatría y la medicina ocupacional, trabajen en conjunto y se logren mejores resultados. Contaminación ambiental y Neoplasias hematológicas. La exposición a benceno puede ser ambiental a través de las emisiones vehiculares o industriales, quema de basura o leña, incendios forestales o humo de cigarro; o bien, se han hecho varios estudios donde se comprueba que el lugar de residencia de las personas puede ser circunstancial en el desarrollo de https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6195413/#ref5 14 Neoplasias hematológicas o presentar límites máximos permisibles superiores a los que indica la normatividad regulatoria en población general no ocupacionalmente expuesta7. Las industria del petróleo y en especial las refinerías y petroquímicas siendo la una de las principales fuentes de emisión de benceno46. En México se realizó un estudio en niños que viven en zonas con actividad petroquímica en el Estado de Nuevo León, municipio de Cadereyta, con una muestra de 94 niños sanos de entre 6 y 15 años de edad encontrando que el 28 % de la población rebasa el índice biológico de exposición (500 µg/g de creatinina urinaria)47. Otro estudio realizado en Taiwán, China de casos y controles se obtuvo como resultado que los niños que vivían en el grupo de municipios caracterizado por los niveles más altos de contaminación del aire por productos petroquímicos tenían un riesgo estadísticamente significativo mayor de desarrollar leucemia que el grupo que vivía en los municipios con los niveles más bajos de contaminación del aire48. Benceno y sus propiedades. Registro CAS 71-43-2, también conocido como bencina, benzol, cicloexatrión, nafta de carbón, pirobenzol, es un líquido transparente, incoloro a amarillo. Es un hidrocarburo aromático derivado de hulla y de petróleo. Su umbral de olor es de 1.54 a 4.68 ppm, con un umbral de sabor en agua de 0.5 a 4.5 mg / l. El peso molecular es 78.114,5. Su concentración de vapor es frecuentemente más alta de lo que se esperaría en base a la concentración de benceno que se encuentra en un disolvente o mezcla de hidrocarburos. Michael Faraday descubrió el benceno en 1825, lo catalogo como un líquido altamente inflamable, en 1825, lo aisló a partir de un líquido condensado por medio de gas de aceite comprimido7. El calentamiento del carbón en un horno de coque de subproducto dio como resultado la extracción de benceno, un subproducto importante que, debido a su 15 bajo costo, excelentes propiedades de solvente y rápida tasa de evaporación, se utilizó para hacer soluciones de caucho o tintas. El benceno también participó en la síntesis química de tintes o derivados de halobenceno y otros productos químicos42. El 95% del Benceno a nivel mundial es derivado de la petroquímica básica de las naftas. Se obtiene al quitar el vapor de agua de la gasolina y se utiliza como desengrasante y parte de los combustibles como gasolinas6. En los Estados Unidos, la gasolina generalmente contiene menos del 2% de benceno en volumen al igual que en México. Cuadro 2. Toxicocinética del Benceno. Fuente: Modificado de Vázquez ZV, Mercado CF y Tudón MJ. Compendio de Toxicología y Toxinología. Petróleos Mexicanos, 1ª Ed, 2012. 16 Efectos de intoxicación aguda y crónica del Benceno. El efecto tóxico más importante del Benceno es su toxicidad en sangre. La toxicidad del benceno se presenta como una enfermedad aguda o como un padecimiento crónico que aparece desde los 10 hasta 30 años después de la exposición. La exposición crónica o recurrente a concentraciones de benceno que excedan 100 partículas por millón (ppm) originan una prevalencia elevada de citopenias. Cuando se excede a más de 300 ppm, hasta un 20% de los expuestos presentará una neoplasia hematológica o anemia aplásica 24, 32, 36. La exposición crónica de benceno puede provocar daño en la médula ósea, que puede manifestarse inicialmente como una anemia, leucemia y trombocitopénia, o una combinación de éstas 43. Los mecanismos por los cuales en benceno induce aberracionesy mutaciones cromosómicas en las células sanguíneas son atribuidos debido a que este requiere de su metabolismo a otros compuestos en el hígado y a médula ósea, como hidroquinona y 1,4-benzoquinina, que es el metabolito carcinógeno más activo 4,5. La 1,4-benzoquinona interfiere con la respiración celular, es tóxica para las células de la sangre y se ha asociado con leucemia, reacciona rápidamente con macromoléculas como el ADN o las proteínas y productos. Algunas mezclas de hidrocarburos, incluyendo los combustibles de los automóviles, y el humo del tabaco producen benzoquinona por la oxidación del benceno. La 1,4-benzoquinona: Se han relacionado con la inhibición de la eritropoyesis a través de procesos vinculados a interacciones con especies reactivas de Oxígeno (Mutagénico). Respuestas observadas después de la exposición a benceno, xileno y tolueno consistieron en una expresión alterada de p53, la principal proteína supresora de tumores, asociando un metabolismo carcinógeno mediado por CYP1A1 a través de un mecanismo dependiente de p5336.También se encontró alteración en las topoisomerasas II. Otro punto importante es que al ser procesados y sometidos a combustión todos los derivados de los hidrocarburos https://es.wikipedia.org/wiki/Sangre https://es.wikipedia.org/wiki/Leucemia https://es.wikipedia.org/wiki/ADN https://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna https://es.wikipedia.org/wiki/Hidrocarburo https://es.wikipedia.org/wiki/Combustible https://es.wikipedia.org/wiki/Tabaco https://es.wikipedia.org/wiki/Benceno 17 aromáticos emiten alfa benzopireno, otro agente cancerígeno reconocido por la IARC, que puede contribuir al mecanismo fisiopatológico28,29. En países donde hay grandes industrias petroleras se ha comprobado que la exposición a los vapores y gases del petróleo y sus derivados como gasolina, diesel, productos secundarios de la industria petroquímica después de 5 años de exposición, condiciona 2 veces más el riesgo de adquirir cáncer pulmonar y hematológico 22, 23,24. La depresión del sistema nervioso central se presenta cuando al inhalar benceno su concentración en la sangre alcanza 2.1 mg/L, ocasionando la perdida de la conciencia, la hiperactividad motora y la hipertonía muscular, además de la hiperreflexia. El daño hematológico se presenta en los tres elementos sanguíneos, eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Su exposición crónica provoca aplasia medular y leucemia. Se observan daños biológicamente estables en células somáticas después de la unión covalente de los metabolitos reactivos del benceno (hidroquinonas, p- benzoquinonas) con el núcleo de ADN (ácido desoxirribonucleico), además de puntos de mutación (delecciones, inversiones, y translocaciones cromosomáticas) que pueden desarrollarse a la formación de tumores. Se tiene respuesta de los linfocitos periféricos (in vivo y in vitro) al intercambio de cromátidas hermanas y a otras aberraciones cromosómicas. Se presenta disminución de aglutininas y de inmunoglobulinas IgG (inmunoglobulina G) e IgA (inmunoglobulinas A) y un aumento de IgM (inmunoglobulinas M), además de la pérdida de leucocitos y una disminución de linfocitos T. 18 Cuadro 3. Toxicodinamia del benceno. Fuente: Modificado de Vázquez ZV, Mercado CF y Tudón MJ. Compendio de Toxicología y Toxinología. Petróleos Mexicanos, 1ª Ed, 2012. Derivados del petróleo y obtención de benceno. Las principales fuentes de hidrocarburos aromáticos son la destilación del petróleo, alquitrán de hulla y una serie de procesos petroquímicos, en particular la destilación catalítica, la destilación del petróleo crudo y la alquilación, en la producción de explosivos, plaguicidas, cosméticos, jabones, pinturas, etc31,32. Pemex explora, explota, transforma, almacena, distribuir y vender productos derivados del petróleo. Por lo tanto tenemos el contacto y la necesidad de estudiar estas patologías. La materia prima de Pemex es el crudo, de este se obtiene gasolina y diésel para autos, barcos, y aviones. También se generan lubricantes para diversas 19 maquinarias, la industria petroquímica la utiliza para realizar solventes, fertilizantes, detergentes, fibras sintéticas hules, etc. Petróleos Mexicanos cuenta con seis refinerías: Ing. Héctor R. Lara Sosa en Cadereyta, Nuevo León., Francisco I. Madero en Ciudad Madero, Tamaulipas, Gral. Lázaro Cárdenas del Río en Minatitlán, Veracruz., Ing. Antonio Dovalí Jaime en Salina Cruz, Oaxaca., Ing, Antonio M. Amor en Salamanca, Guanajuato., y Miguel Hidalgo en Tula, Hidalgo., las cuales son operadas por Pemex Transformación Industrial. Los principales productos de las refinerías en Petróleos Mexicanos son: Gasolinas regular y premium, diésel, turbosina, fuel oil, asfalto, queroseno, gas licuado de petróleo, lubricantes, parafina y alquitrán. El benceno se obtiene a partir de las reformadoras de nafta, de la desintegración térmica con vapor de agua de la gasolina, de las plantas de etileno y por desalquilación del tolueno. Diagrama 1. Petroquímica y reformación catalítica para la producción de benceno, xileno y tolueno. Fuente: Modificado del Manual de Operaciones de Petróleos Mexicanos (2010) y de Comisión Petroquímica Mexicana. 20 Petroquímica, obtención de benceno y sus derivados. La función de la industria Petroquímica, es transformar el gas natural y algunos derivados del petróleo en materias primas, las cuales representan la base de diversas cadenas productivas en otras industrias. Las principales cadenas petroquímicas se dedican a la producción de metano (gas natural), etano (oleofinas ligeras) y naftas (hidrocarburos aromáticos). Esta se divide en petroquímica básica dedicada a la producción de etano, metano, propano, butano, pentano y naftas. Y la petroquímica secundaria deriva de los anteriores. Del etano se obtienen acetaldehído, cloruro de vinilo, dicloroetano, etileno, glicoles etilénicos, óxido de etileno, percloroetileno y polietilenos. Del metano se derivan el amoniaco y el metanol. El aromático benceno sus derivados etilenbenceno, ciclohexano, cumeno y nitrobenceno estireno. Anteriormente, Petróleos Mexicanos contó con ocho centros Petroquímicos activos: Cosoleacaque, La Cangrejera, Escolín, Morelos y Pajaritos en Veracruz, Independencia (San Martín Texmelucan), en Puebla; Camargo en Chihuahua y Tula en Hidalgo. Actualmente Pajaritos, Camargo y Escolín no están activos. En el Diagrama 2. Se muestra la cadena de la Petroquímica básica y secundaria que se lleva a cabo en Petróleo Mexicanos y los usos que se les da a cada uno de los productos derivados del petróleo. http://www.dineroenimagen.com/2014-11-17/46454 21 Diagrama 2. Cadena Petroquímica. Fuente: Manual de términos usados en la industria petrolera PEMEX. Normatividad para la regulación de benceno y gasolinas. Existe normatividad nacional e internacional para regular los límites de exposición laboral a benceno y gasolinas. La Administración de Seguridad y Salud Ocupacional de los Estados Unidos (OSHA): El Límite de exposición permisible (PEL) es de 1 ppm como promedio durante una jornada de 8 horas y de 5 ppm, que nunca debe excederse durante ningún período de trabajo de 15 minutos. Instituto Nacional para la Seguridad y Salud Ocupacional (NIOSH): El Límite recomendado de exposición laboral (REL) es de 0.1 ppm como promedio durante 22 una jornada de 10 horas y de 1 ppm, que nunca debe excederse durante ningún período de trabajo de 15 minutos. Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH): El VLE (Valor límite de exposición) es de 0.5 ppm como promedio durante una jornada de 8 horas. NORMA Oficial Mexicana NOM-010-STPS-2014, Agentes químicos contaminantesdel ambiente laboral-Reconocimiento, evaluación y control. N°. Sustancia Química Alteración / Efecto a la Salud PM No. CAS Connota ción VLE PPT CT o P 93. Benceno Leucemia 78.1 1 71-43-2 A1, PIEL, IBE 0.5 ppm 2.5 ppm Análisis de Benceno en muestras biológicas y ambientales Los métodos para determinar metabolitos de Benceno en orina son la cromatografía de gases con detector de ionización de flama o de espectrometría de masas y la cromatografía líquida de alta resolución. Los índices biológicos de exposición (IBE) son parámetros utilizados para poner de manifiesto la absorción o acumulación de un xenobiótico por un ser vivo; pueden servir como criterios para valorar el grado de afectación. El establecimiento del control biológico tiene como meta principal verificar si existe seguridad en cuanto a que ocurra contaminación ambiental, en exposiciones presentes. El IBE más usado es el Ácido fenilmercaptúrico 25 µg/g creatinina. Aunque también el benceno es metabolizado principalmente en el hígado por el complejo multienzimático p450 y uno de los metabolitos generados es el ácido trans, trans-mucónico (t,t-AM) el cual se usa como biomarcador urinario para monitorear la exposición a benceno. En México, existe la norma NOM-047-SSA1-2011 que establece un índice biológico de exposición (IBE) a benceno de 500 µg/g de creatinina para 23 trabajadores expuestos, según los valores sugeridos por la guía de valores por exposición ocupacional. Legislación en México sobre cáncer laboral. La Ley Federal del Trabajo aprobada a partir de 1917, en su título noveno correspondiente a riesgos de trabajo, en su artículo 513 "Tabla de enfermedades de Trabajo" en su apartado de cáncer, fracción 155, cánceres diversos considera como enfermedades profesionales a las leucemias y leucosis bencénicas, en trabajadores que tengan el contacto con derivados de la destilación de hulla, alquitrán brea, asfalto, benzopireno, productos derivados de petróleo 42. Tomando como margen internacional que el benceno está contemplado en el grupo 1 del listado de la Agencia Internacional de Investigación del Cáncer (IARC), reconocido como carcinógeno demostrado para el ser humano en 1982 asociado a anemia aplásica y Leucemia mieloide aguda3, 24,32,36. En los registros de 2003 a 2019 de enfermedades de trabajo reconocidas y calificadas en los Servicios de Medicina Pericial de Petróleos Mexicanos, no se ha reconocido alguna neoplasia hematológica relacionada con las actividades ni con el ambiente de trabajo, teniendo como referencia la revisión de los informes mensuales en la Subgerencia de Salud en el Trabajo de Pemex. Sin embargo se tienen reportados casos de Mieloma Múltiple, Linfomas de Alto grado y Leucemia como causa no profesional, que requiere dictaminación por no haber compatibilidad con el puesto-persona y otorgamiento de una invalidez para el trabajador. 24 Geolocalización de enfermedades La Geolocalización de enfermedades es una estrategia gráfica donde la medicina y la geografía trabajan en conjunto, monitoreando el riesgo de las enfermedades, permitiendo identificar áreas de riesgo con base en la distribución geográfica, comportamiento demográfico y epidemiológico de la enfermedad. El resultado final es un conjunto de mapas epidemiológicos donde se puede evidenciar la distribución de una enfermedad, las zonas del país con mayor prevalencia, así como la priorización de las áreas y variables influyentes. Este panorama global sólo puede obtenerse a partir de un registro poblacional de la enfermedad, en este caso se hará de neoplasias hematológicas39, 40. Esto se lleva a cabo mediante sistemas de información geográfica (SIGs), con hardware y software específicos y sistemas de posicionamiento por satélite que integran, organizan, almacenan, manipulan y analizan grandes cantidades de datos procedentes del mundo real que están vinculados a una referencia espacial, facilitando la incorporación de aspectos demográficos, geográficos, sociales- culturales, económicos y ambientales que conducen a la toma de decisiones de una manera más eficaz41. Para realizar una geolocalización de una enfermedad, se requiere contar con la localidad, municipio, estado asociado a cada caso o se pueden utilizar lo que se conoce como Áreas Geoestadísticas Básicas (AGEB), las cuales son un área geográfica ocupada por un conjunto de manzanas perfectamente delimitadas por calles, avenidas, andadores o cualquier otro rasgo de fácil identificación en el terreno y cuyo uso del suelo es principalmente habitacional, industrial, de servicios, comercial, etcétera, y sólo son asignadas al interior de las zonas urbanas que son aquellas con población mayor o igual a 2,500 habitantes y en las cabeceras municipales. https://es.wikipedia.org/wiki/Hardware https://es.wikipedia.org/wiki/Software 25 El Instituto Nacional de Estadística y Geografía (INEGI) es un organismo público responsable de normar y coordinar el Sistema Nacional de Información Estadística y Geográfica, por lo tanto ofrece un catálogo de Claves de Entidades Federativas y Municipios con el cuál se otorga un número a cada Estado de la República Mexicana y Municipio mediante el cual se puede georreferenciar, teniendo una sistematización para la creación de sistemas de información geográfica. Para la creación de la base de datos en el Sistema de información geográfica, también se requiere de las coordenadas geográficas las cuales son un sistema de referencia que permite que cada ubicación en la Tierra sea especificada por un conjunto de números, letras o símbolos y a su vez requerimos de una latitud y longitud. La latitud: es la distancia que existe entre un punto cualquiera y el Ecuador. El Ecuador se toma como línea de base, y le corresponde la Latitud de 0º. Todos los puntos que estén ubicados en el mismo paralelo, les corresponden la misma latitud. Todos aquellos que se encuentren al Sur del Ecuador, reciben la denominación Sur (S), con signo negativo; y aquellos que se encuentren al Norte del Ecuador, reciben la denominación Norte (N), con signo positivo. La Latitud es siempre menor a 90º. La Longitud: es la distancia que existe entre un punto cualquiera y el Meridiano de Greenwich. El Meridiano de Greenwich se toma como la línea de base, y le corresponde la Longitud de 0º. Todos los puntos ubicados sobre el mismo meridiano, tienen la misma longitud. Aquellos puntos que se encuentren al Oriente del Meridiano de Greenwich, reciben la denominación Este (E); y todos los puntos ubicados al Occidente del Meridiano de Greenwich, reciben la denominación Oeste (W). La Longitud se mide desde los 0º a los 180º. 26 Organización y distribución poblacional en Petróleos Mexicanos. Pemex es Empresa Productiva del Estado la cual se organiza a su vez en empresas productivas subsidiarias (EPS), a partir del 28 de abril del 2015, son: 1.-Pemex Exploración y Producción: Encargado de la extracción de petróleo en México y el extranjero. 2.-Pemex Perforación y Servicios: realizan la perforación, terminación y reparación de pozos petroleros. 3.-Pemex Transformación Industrial: donde se llevan a cabo actividades de refinación del petróleo, transformación, procesamiento y comercialización de hidrocarburos petrolíferos, gas natural y petroquímicos. 4.-Pemex Etileno: Producción, distribución y comercialización de derivados del metano, etano y propileno. 5.-Pemex Fertilizantes: Producción, distribución, servicios y comercialización de amoniaco, fertilizantes y sus derivados. 6.-Pemex Logística: Transporte y almacenamiento de los hidrocarburos petrolíferos y petroquímicos por ductos, buque tanques y autotanques, en Pemex y a terceros. 7.-Dirección Corporativa: Incluye a todos losservicios de salud, centros administrativos y centros de desarrollo infantil. A lo largo del tiempo Pemex ha sufrido grandes trasformaciones, su población trabajadora ha variado, de tener 142,00 trabajadores y actualmente hasta el 2018 cuenta con una población de 111,004. El 64% (71,293) pertenecen al régimen de trabajadores sindicalizados y el 46% (12,956) confianza, cada trabajador es afiliado a una Empresa productiva subsidiaria de acuerdo al centro de trabajo que tenga y su ocupación. En la tabla 8. Se muestra la distribución de los trabajadores de acuerdo a su EPS. 27 Tabla 8. Distribución de la población trabajadora de Petróleos Mexicanos en el 2018 por Empresa Productiva Subsidiaria. Empresa Productiva Subsidiaria Población trabajadora Porcentaje % Pemex Exploración y Producción 24,169 21.8 Pemex Perforación y Servicios 8,451 7.6 Pemex Transformación Industrial 31,314 28.2 Pemex Etileno 1,803 1.6 Pemex Fertilizantes 1,619 1.5 Pemex Logística 20,058 18.1 Dirección Corporativa 23,265 21.0 Pemex Internacional 325 0.3 Total 111,004 100% Fuente: Censo Médico SIO Pemex como servicio de Salud cuenta con 700,711 derechohabientes hasta diciembre del 2018, el 55% son mujeres (385,390) y el 45 % hombres (315,321). El 28% de los las mujeres tiene más de 60 años y en los hombres más de 65 años. La población de Derechohabientes se distribuye de la siguiente forma de acuerdo a sexo y edad. (Ver tabla 9) 28 Tabla 9: Distribución de la población Derechohabiente de Petróleos Mexicanos por edad y sexo en el 2018. Porcentaje % Mujer Edad Hombre Porcentaje % 5.1 19,748 85 - > 10,552 3.3 3.2 12,376 80 - 84 7,883 2.5 4.0 15,445 75 - 79 10,688 3.4 4.7 18,291 70- 74 13,312 4.2 5.8 22,391 65 - 69 18,167 5.8 7.0 27,136 60 - 64 22,528 7.1 8.1 31,136 55 - 59 25,379 8.0 7.9 30,386 50 - 54 23,655 7.5 7.6 29,451 45 - 49 22,063 7.0 6.7 25,871 40 - 44 19,021 6.0 6.2 23,977 35 - 39 18,356 5.8 5.1 19,501 30 - 34 14,958 4.7 3.1 11,859 25 - 29 9,555 3.0 2.6 10,188 20 - 24 9,123 2.9 5.8 22,228 15 - 19 22,567 7.2 7.0 27,075 10 - 14 27,677 8.8 5.9 22,660 5 - 9 23,627 7.5 3.5 13,655 1 - 4 14,121 4.5 0.5 2,016 < 1 2,089 0.7 100 385,390 Totales 315,321 100 55% 700,711 45% Fuente: Gerencia de Prevención Médica La atención médica de los trabajadores, está organizada en 9 regiones: Reynosa, Ciudad Madero, Salamanca, Minatitlán, Poza Rica, Villahermosa, Ciudad del Carmen, Hospital Central Sur de Alta Especialidad y Hospital Central Norte, a su vez a cada una de estas regiones les corresponde la atención y monitorización de los centros de trabajo que se encuentran a su cargo. ( Ver Tabla 10) 29 Tabla 10. Distribución de la población trabajadora de Petróleos Mexicanos en el 2018 por región. Región Trabajadores Porcentaje % Derechohabientes Porcentaje % Estados Tamaulipas y Nuevo León 18726 16.9 130012 18.6 Tamaulipas, Coahuila, Nuevo León, San Luis Potosí Veracruz (Poza Rica, Oaxaca y Minatitlán) 29374 26.5 232421 33.2 Veracruz, Oaxaca Tabasco, Campeche y Chiapas 31689 28.5 151628 21.6 Tabasco, Chiapas y Campeche Salamanca 8590 7.7 61740 8.8 Guanajuato, Sinaloa, Colima, Coahuila, Jalisco y Baja California Sur y Norte Central Sur y Central Norte 22625 20.4 124910 17.8 Ciudad de México, Puebla, Morelos, Estado de México, Hidalgo, Querétaro, Michoacán y Guerrero Total 111004 100 700711 100 Fuente: Censo Médico SIO 30 En Pemex se realizó un estudio del periodo 2000 al 2006, donde se obtuvieron los siguientes resultados: Tabla 11. Resultados del Estudio realizado en Pemex Total de Neoplasias Hematológicas del periodo 2000-2005. Diagnostico Frecuencia Porcentaje Enfermedad de Hodgkin 133 14.6% Linfoma no Hodgkin Folicular (Nodular) 82 9.0% Linfoma no Hodgkin Difuso 141 15.4% Linfoma de Células T periférico y cutáneo 39 4.3% Linfoma no Hodgkin de otro tipo y el no especificado 78 8.5% Mieloma Múltiple 109 11.9% Leucemia linfoide 175 19.2% Leucemia Mieloide 71 7.8% Leucemia monocítica 14 1.5% Otras leucemias de tipo celular no especificado 16 1.8% Leucemias del tipo celular no especificado 38 4.2% Tumor maligno y los especificados de tejido linfático y hematológico 17 2.0% Total 913 100.0% Fuente: *Tesis Maya Márquez Olga y Hernández Alarcón Adriana “Epidemiología de neoplasias hematológicas en trabajadores de Petróleos mexicanos y sus descendientes ene México 2000- 2005.”Hospital Central Sur de Alta Especialidad. El estudio tuvo como población de estudio a los trabajadores e hijos de estos, se obtuvo la ubicación geográfica de los casos solo a nivel Estado obteniendo los siguientes resultados. 31 Tabla 12 Resultados del Estudio realizado en Pemex Distribución de las Neoplasias Hematológicas del periodo 2000-2005. Estado de México Número de neoplasias Porcentaje Veracruz 300 32.9% Ciudad de México 153 16.8% Tamaulipas 121 13.3% Tabasco 119 13.0% Guanajuato 47 5.1% Estado de México 37 4.1% Campeche 29 3.2% Oaxaca 29 3.2% Nuevo León 19 2.1% Hidalgo 11 1.2% Puebla 11 1.2% Chiapas 8 0.9% Sinaloa 5 0.5% Querétaro 4 0.4% San Lui Potosí 4 0.4% Morelos 3 0.3% Michoacán 3 0.3% Baja California 3 0.3% Coahuila 2 0.2% Colima 1 0.1% Jalisco 1 0.1% Sonora 1 0.1% Yucatán 1 0.1% Chihuahua 1 0.1% Total 913 100.0% Fuente: *Tesis Maya Márquez Olga y Hernández Alarcón Adriana “Epidemiología de neoplasias hematológicas en trabajadores de Petróleos mexicanos y sus descendientes ene México 2000- 2005.”Hospital Central Sur de Alta Especialidad 32 Justificación El cáncer es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo, los últimos datos provenientes del informe mundial sobre el cáncer 2014 de la IARC, señalan que en 2012 hubo aproximadamente 14 millones de casos nuevos y 8.2 millones de defunciones por algún tipo de cáncer, así como 32.6 millones de personas sobrevivientes a la enfermedad. En México, durante el 2013, del total de defunciones el 12.8% se debió a algún tumor y de éstos, 93.4% fue por tumores malignos. Se predice que el cáncer aumentará un 45% en el año 2030. Tomando en cuenta los datos de morbilidad hospitalaria por tumores malignos (egresos hospitalarios) se observa que durante 2014, el cáncer en órganos hematopoyéticos es el de mayor presencia en hombres (59.2%) y mujeres (61.1%) que tienen menos de 20 años de edad. Las principal diferencia entre el cáncer que se presenta en niños y adolescentes y el que se presenta en la edad adulta, es que se estima que aproximadamente 80% de los casos en adultos son prevenibles, dentro de este rubro se encuentran los que se asocian a una exposición laboral. Este panorama global sólo puede obtenerse a partir de los datos obtenidos de los registros de cáncer basados en la población, que permiten estimar el cáncer en diferentes áreas geográficas. En México el registro histopatológico es el tipo de registro que recopila la mayor información, así como el registro hospitalario. Las principales fuentes de información para estos registros son: a) hospitales y centros médicos públicos y privados; b) centros públicos y privados de cirugía ambulatoria; c) laboratorios de patología anatómica pública y privada; d) oficinas de registro civil que emiten 33 certificados de defunción, en particular listas de certificados de residentescuya causa de muerte fue cáncer o tumor probable o aquellos en los que se hace referencia al cáncer de alguna manera; y e) servicios públicos y privados. En el país se carece de registros geográficos, demográficos y epidemiológicos de cáncer que pudieran estar relacionado con el trabajo, sobre todo, trabajadores que están en contacto con hidrocarburos aromáticos. Conocer la frecuencia, las variables ocupacionales y su distribución geográfica, permitirá perfiles geográficos, demográficos y epidemiológicos de los trabajadores expuestos a hidrocarburos aromáticos en Petróleos Mexicanos ayudará a: 1.-Promover la comunicación de riesgos y discusión. 2.- Mejorar estrategias de prevención y control. 3.- Impactar a nivel económico, laboral y en salud ocupacional en la una población de más de 140,000 trabajadores. Es importante entender que en México no se evalúan comúnmente las relaciones espacio temporales entre enfermedades crónicas no transmisibles y la exposición a tóxicos ambientales que generen indicadores de Salud Pública o ambiental y que permita identificar zonas prioritarias de intervención para la reducción de los riesgos y del impacto de la salud humana. En el Hospital solo se cuenta con el antecedente de los hallazgos encontrados por Estado de los casos de Neoplasias Hematológicas, por lo que necesario, continuar con la investigación y abordar el análisis de esta manera ya que permite afrontar cuestiones específicas en relación a la salud y las fuentes de contaminación para estudiar conglomerados de enfermedades o para la generación de hipótesis. El usar métodos estadísticos como el ArcGIS contribuye con el análisis para la identificación de conglomerados geográficos o la identificación de patrones de alguna enfermedad en este caso de neoplasias hematológicas. 34 Pregunta de investigación ¿Cuál es la Geolocalización de Neoplasias hematológicas en trabajadores y familiares de la industria petrolera mexicana en el periodo 2006-2015.”? Hipótesis Existe una mayor distribución geográfica de neoplasias hematológicas en donde se localizan los centros de trabajo pertenecientes a la empresa productiva subsidiaria de Exploración y producción, Transformación Industrial y Etileno en trabajadores y familiares en comparación con las zonas geográficas donde están las áreas administrativas. 35 Objetivos General Conocer la distribución y prevalencia de neoplasias hematológicas, clasificadas por tipo histopatológico y geolocalizadas mediante sus Claves Únicas de Entidades Federativas y Municipios acompañadas de coordenadas geográficas, en la población trabajadora vs familiares, registrados en los servicios de salud de Pemex, en el periodo comprendido del año 2006 al 2015. Específicos 1.-Obtener información demográfica, ocupacional y de factores de riesgo conocidos, para el desarrollo de neoplasias hematológicas, de cada uno de los casos. 2.-Vincular la información obtenida a un Sistema de Información Geográfica mediante geolocalización de sus Claves Únicas de Entidades Federativas y Municipios acompañadas de coordenadas geográficas, en la población trabajadora vs familiares. 3.-Informar los resultados del estudio a las autoridades de Prevención Médica y Salud en el Trabajo, para el desarrollo de programas de prevención e intervención en los Centros de Trabajo. Tipo de estudio Observacional, transversal, retrospectivo y descriptivo. 36 III. Material y métodos Definición del universo de estudio Serie de casos no probabilísticos de trabajadores y derechohabientes, registrados en los servicios de Salud de Pemex en el periodo de estudio con diagnóstico de cáncer hematológico confirmado histopatológicamente con clasificación CIE-10 bajo los códigos C8.X. a C96.X. Métodos de selección de la muestra Se obtuvo la serie de casos no probabilísticos de Neoplasias Hematológicas existentes de enero 2006 a diciembre de 2015. La recolección de datos se obtuvo mediante los registros de patología y hematología de los servicios hospitalarios de Pemex durante el periodo de estudio. Así como, la revisión del expediente electrónico mediante el Sistema Integral de Atención en Salud (SIAS), el Sistema Integral de Administración Hospitalaria (SIAH) y el Sistema de Supervisor Nacional de Gerencia y su apartado de Derechohabiencia con el Sistema Integral de organización (SIO), se agruparon los casos en tres grupos, trabajadores, familiares e hijos. Se estudiaron las características demográficas, geográficas y ocupacionales de la población trabajadora y de los familiares sus características demográficas y geográficas, porque no se pudo obtener de ellos la ocupación exacta. Se compararon los resultados con las tasas nacionales obtenidas en el Registro Histopatológico de Neoplasias Malignas de los años con mayor número de casos. Posteriormente se realizó la geolocalización de los casos y se crearon mapas para representar la distribución geográfica de los casos así como su comportamiento. 37 Criterios de inclusión Trabajadores y familiares, sexo indistinto, registrados en el Sistema Integral de Administración Hospitalaria y en el Supervisor Nacional de los Servicios de Salud de Pemex, en el periodo 2006-2015, con diagnóstico de primera vez, de neoplasias hematológicas con códigos CIE-10 C81.X a C96.X. Que tengan en su expediente clínico, reporte histopatológico de confirmación de la neoplasia hematológica. C81 Enfermedad de Hodgkin C82 Linfoma no Hodgkin folicular (nodular) C83 Linfoma no Hodgkin difuso C84 Linfoma de células T, periférico y cutáneo C90 Mieloma múltiple y tumores malignos de células plasmáticas C91 Leucemia linfoide aguda C91.1 Leucemia linfoide crónica C92 Leucemia mieloide aguda C92.1 Leucemia mieloide crónica C93 Leucemia monocítica Criterios de exclusión. Casos en los que no se pueda obtener la dirección del centro de trabajo o del lugar de residencia, para poder georreferenciarlos. Criterios de eliminación. Datos incompletos o perdidos en la base de datos, en las variables: codificación CIE-10, Estado, Municipio, Claves de Entidades Federativas y Municipios o coordenadas geográficas. 38 Definición de variables Cuadro 4. Variables independientes Variable Definición conceptual Definición operacional Tipo de variable y escala de medición Medida de resumen Folio Número único conformado de 3 dígitos para identificar a un caso Número consecutivo del 001 al total de casos Cualitativa nominal 001 002 003 004 Frecuencia Ficha Número conformado por 6 números y dos números de codificación que indican si se trata de un trabajador, familiar o hijo Dependiendo de la terminación de la ficha se utilizará para clasificar al caso en trabajador, familiar o hijo Cualitativa nominal politómica 529922-00 (Trabajador) 345627-11 al 22 (Hijo) 321234-06,05,08,(Familiar) Porcentaje Sexo Conjunto de características biológicas que definen al espectro de humanos como hombres y mujeres Sexo observado en los individuos en el momento de la entrevista Cualitativa nominal dicotómica Hombre Mujer Porcentaje Escolaridad Periodo de tiempo que un alumno asiste a un centro educativo para estudiar y aprender, especialmente el tiempo que dura la enseñanza obligatoria Nivel máximo de estudios referido por el individuo al momento de la entrevista Cualitativo ordinal Sin Escolaridad Preescolar Primaria Secundaria Preparatoria Licenciatura Posgrado Doctorado Porcentaje Edad Tiempo de existencia desde el nacimiento Edad que se presente al momento del diagnóstico de la neoplasia hematológica.Cuantitativa discreta <1, ( Rangos de 5) >85 Media, Moda, Mediana Fuente: Base de datos 39 Cuadro 5 Variables ocupacionales. Variable Definición conceptual Definición operacional Tipo de variable y escala de medición Medida de resumen Trabajador Las personas físicas con régimen contractual sindicalizado, confianza, jubilado o postmortem que prestan un servicio en forma material, intelectual, técnica o profesional para Petróleos Mexicanos. Persona que posea ficha de Petróleos Mexicanos con terminación 00 Cualitativa nominal politómica Activo, Jubilado, Postmortem Porcentaje Régimen sindical El trabajador está afiliado al sindicato petrolero mexicano o es de confianza El trabajador está afiliado al sindicato o no Cualitativa nominal dicotómica Sindicalizado Confianza Porcentaje Régimen contractual Es la situación en la cual el trabajador está contratado por la empresa y mediante la cual se establece una relación de trabajo. Tipo de contratación que aparezca en el expediente clínico electrónico o escrito. Cualitativo nominal Planta sindicalizado Planta confianza Transitorio sindicalizado Transitorio confianza Jubilado Postmortem Porcentaje Empresa productiva subsidiaria Cada una de las empresas productivas subsidiarias que por el conjunto de labores de sus diversos departamentos o unidades de trabajo a la que pertenece el trabajador. Clasificación de los trabajadores de acuerdo a la Tabla 9. Cualitativa nominal politómica. Tabla 8 Porcentaje Centro de trabajo y su dirección Cada una de las dependencias de Petróleos Mexicanos y de las empresas productivas subsidiarias que por el conjunto de labores de sus diversos departamentos o unidades de trabajo, cumplan con las funciones asignadas Clave y Nombre del Centro de Trabajo Cualitativas nominales politómicas Catálogo de Codificación Única de Centros de Trabajo y Departamentos Porcentaje Departamento o área de trabajo Lugar o espacio específico en el cual una persona desarrolla las actividades por las cuales fue contratado Lugar de trabajo referido por el individuo en el momento del diagnóstico Cualitativas nominales politómicas. Catálogo de Codificación Única de Centros de Trabajo y Departamentos Porcentaje Fuente: Base de datos 40 Cuadro 6. Variables ocupacionales. Variable Definición conceptual Definición operacional Tipo de variable y escala de medición Medida de resumen Categoría de trabajo Ejercicio efectivo de alguna actividad laboral, bajo un reglamento de labores especifico, de acuerdo con un escalafón interno. Categoría que tenía el individuo al momento del diagnóstico. Cualitativa nominal politómica Catálogo de Categorías interno Porcentaje Jornada Tiempo laborado por el trabajador al día. Que indica si el trabajador es diurno, de turno o rolado. Jornada registrada al momento del diagnóstico Cualitativa nominal politomica 0,1,2,3,4,7,14,19,20 Porcentaje Antigüedad Tiempo durante el cual una persona ha estado trabajando de manera ininterrumpida para la misma unidad económica en su trabajo principal, independientemente de los cambios de puesto o las funciones que haya tenido dentro de la misma. Tiempo ininterrumpido (en años) de trabajo que se refiera en el sistema Cuantitativa continua (años) 1 a 5 6 a 10 11 a15 16 a 20 21 a 25 26 a 30 =>31 Porcentaje Moda Mediana Fuente: Base de datos 41 Cuadro 7 Variables de factores de riesgo asociados. Variable Definición conceptual Definición operacional Tipo de variable y escala de medición Medida de resumen Infecciones virales Antecedente de enfermedad provocada por virus asociados con la etiología de las neoplasias hematológicas Antecedentes de estudio serológico o molecular que compruebe infección por algunos de los virus antes mencionados. Cualitativa nominal politómica Virus de Epstein Barr. Virus de Inmunodeficiencia Humana Virus Linfotrófico de células T Porcentaje Translocaciones genéticas Anormalidad en el material genético que predispone a presentar neoplasias hematológicas. Identificación mediante citogenética de translocaciones, cromosómicas. Cualitativa nominal politómica Cromosoma Filadelfia 9;22) (8;21) (12;21) (8p13q22) Porcentaje Personal ocupacionalment e expuesto a radiaciones ionizantes Aquel que en ejercicio y con motivo de su ocupación está expuesto a radiaciones ionizantes Personal que tenga una categoría en donde se exponga a radiaciones ionizantes cotidianamente Cualitativa nominal Radiólogo Traumatólogo Técnico Radiólogo Cirujano Oncólogo No se Expone Porcentaje Tabaquismo Adicción al tabaco, provocada principalmente por la nicotina. Trabajador, familiar o hijo que haya fumado Cualitativa nominal dicotómica Positivo Negativo Porcentaje Fuente: Base de datos https://es.wikipedia.org/wiki/Tabaco https://es.wikipedia.org/wiki/Nicotina 42 Procedimiento 1. Se obtuvo la aprobación para realizar el estudio por los Comités de Investigación y Ética en Investigación del Hospital Central Sur de Alta Especialidad. 2. Se ingresó al Sistema de Supervisor Nacional y se realizó la búsqueda de Neoplasias hematológicas en la consulta del servicio de Hematología a nivel nacional se generó un reporte general por cada año de estudio (2006- 2015) y por cada uno de los CIE-10 incluidos en él, el cual incluía ficha, diagnóstico, fecha del diagnóstico y hospital que lo atendió tanto de trabajadores, jubilados y familiares. Una vez generados lo reportes se descargaron en Excel. 3. La depuración de los reporte para evitar duplicidad de datos, el primer análisis se realizó por el investigador principal, ordenando y filtrando los datos por la variable ficha-codificación-empresa y por la variable nombre completo, para cerciorarse que se trata de diferente persona. Se realizó un segundo análisis por otro investigador asociado. 4. Se clasificaron a los posibles casos en trabajadores, familiares (esposa, padre, madre, hermano) e hijos, de acuerdo a la terminación de la ficha. 5. Se ingresó al expediente clínico electrónico del trabajador o familiar para confirmar el diagnóstico de neoplasia hematológica y los criterios de inclusión ocupando a la vez el sistema SIO: el cual nos proporcionará los datos demográficos, domicilio, régimen contractual, centro de trabajo, departamento, organismo, vigencia, fecha de fallecimiento, fecha de jubilación, o si el trabajador es activo, con el fin de poder obtener un caso que cumpla todos los criterios de inclusión. 43 6. En el caso de los trabajadores posterior a la búsqueda en el anterior sistema, se utilizó el sistema SIAS, de este se obtuvieron las variables ocupacionales como puesto de trabajo o categoría, centro de trabajo, organismo, régimen contractual, departamento, antigüedad, jornada, resultados de exámenes médicos periódicos y cuando el trabajador ya era jubilado y no se encontró información completa se obtuvo el apoyo de Recursos Humanos mediante usando otros sistema llamado SIO. 7. Se conformó la base de datos en Excel con todas las variables y se unificaron los CIE-10 en 8 grandes grupos ver Tabla 8. 8. Se clasificaron las direcciones de los centros de trabajo y domicilio de los familiares de acuerdo catálogo de Clavesde Entidades Federativas y Municipios del INEGI con el cuál se otorgó un número a cada Estado de la República Mexicana y Municipio. 9. Se buscó en Gooogle Maps las coordenadas geográficas latitud norte y longitud oeste en gados decimales para cada caso. 10. Una vez corroborada la calidad de la captura, se realizó una copia de la base de datos original. 11. Se exportó la base de datos al programa SPSS versión 25, se realizó un análisis univariado, bivariado y multivariado de las variables categóricas y numéricas con estadística descriptiva obteniendo proporciones, medias y desviaciones estándar. 12. Se solicitó a la Dirección General de Epidemiología las Tasas Nacionales de los años 2006 y 2015. Para poder comparar con las tasas nacionales con las de Petróleos Mexicanos. Se obtuvo la Razón de Morbilidad 44 Estandarizada (RME), Tasa ajustada esperada y el Número esperado de Incidencia. RME=Número observado de incidencia de neoplasias hematológicas X100 Número esperado de incidencia de neoplasias hematológicas Tasa ajustada esperada= Neoplasias Teóricas en un año X 100,000 Derechohabiencia en un año Número esperado de Incidencia= (Población en un año de Pemex) X (Tasa de incidencia Nacional en 100,000) 100,000 Los intervalos de confianza se calcularon de manera individual según el tipo de Neoplasia Hematológica bajo una distribución de Poisson al tratarse de tasas y se utilizó el software MINITAB para definir el intervalo de confianza al 95% de probabilidad. 14.-Se comparó el número de casos obtenidos en el estudio del 2000 al 2005 con el nuestro para obtener el porcentaje de cambio e incremento anual. 15.-Se exporto la base de datos al software ArcGis versión 10.2.2 ocupando las coordenas geográficas latitud y longitud de cada caso, con estos datos se crearon capas de puntos de los casos y ubicaciones geográficas, posteriormente se unió la base de datos con una capa a nivel Estado y Municipio de acuerdo al catálogo de Claves de Entidades Federativas y Municipios del INEGI, se comenzaron a relacionar las variables y crear los mapas de interés, así como la edición y escala. 16.-El primer mapa que se realizó fue la comparación del antecedente que se tenía del estudio realizado del 2000 al 2005 de acuerdo a la distribución geográfica 45 de las neoplasias y los resultados obtenidos en nuestro estudio, posteriormente se prosiguió a realizar mapa por Estado, Municipios, Totales, y por trabajadores, familiares e hijos. 17.-Con respecto a los hijos se realizó un mapa relacionado al hijo con Neoplasia Hematológica con el centro de trabajo del padre o madre, para observar el comportamiento de estas. Implicaciones éticas El estudio se realizó posterior a la aprobación de los Comités de Investigación y Ética en Investigación del Hospital Central Sur de Alta Especialidad. La base de datos fue almacenada en una computadora portátil propiedad de la investigadora principal, el archivo fue encriptado y se le asignó una contraseña al archivo y a la computadora, mismas que solo fueron del conocimiento de la investigadora principal. El respaldo de la base de datos original fue resguardado en archivo encriptado en un dispositivo USB, en el domicilio particular del investigador principal en un sitio que solo él conoció. Al inicio de la investigación se contó con datos personales debido a las variables que se necesitaron para identificar a los sujetos de estudios, pero posteriormente se asignó un folio a cada caso, para así identificarlo sin necesidad de tener el nombre completo o ficha, además de que se codificaron las variables numéricamente para poderlas ingresas al software SPSS, preservando así la confidencialidad de datos personales. 46 La información que se obtuvo no se usó con fines de lucro y se respetaron las políticas de seguridad de información y resguardo de información en Petróleos Mexicanos. Recursos y logística Recursos humanos a) Médico Residente como investigador principal b) Tutor de tesis c) Asesoras de tesis Recursos materiales a) Computadora portátil con paquetería office y software SPSS versión 20 para el análisis de la información. b) Software ArcGis, proporcionado por el Instituto de Geografía para la realización de los mapas Recursos financieros a) Los recursos económicos necesarios para el estudio serán absorbidos por los investigadores, en convenio con el Instituto de Geografía de la UNAM. 47 IV. Resultados Se encontraron 1,245 pacientes registrados en el sistema con diagnóstico de Neoplasia Hematológica obtenidos del primero de Enero de 2006 al 31 de Diciembre de 2015, se eliminaron 361 pacientes debido a que el código CIE-10, no correspondían al diagnóstico del paciente, no contaba con estudio histopatológico o hematológico que sustentará el diagnóstico, la neoplasia había sido detectada desde años antes del periodo de estudio o no se contó con una dirección para poder geolocalizar los casos. La muestra poblacional final resulto en 884 casos. La Neoplasia Hematológica más frecuente fue la Leucemia Linfoide con 252 casos y en segundo lugar el Linfoma No Hodgkin Difuso con 205. Tabla 13. Distribución de Neoplastias Hematológicas en trabajadores y familiares de la Industria Petrolera Mexicana en el periodo 2006-2015 por Diagnóstico CIE-10 Diagnóstico CIE-10 Frecuencia Porcentaje % Enfermedad de Hodgkin 87 9.8 Leucemia Linfoide 252 28.5 Leucemia Mieloide 50 5.7 Leucemia Monocítica 1 0.1 Linfoma de Células T, periférico y cutáneo 63 7.1 Linfoma No Hodgkin Difuso 205 23.2 Linfoma No Hodgkin folicular 70 7.9 Mieloma Múltiple 156 17.6 Total 884 100 Fuente: Base de datos 48 Se decidió analizar al total de casos en tres subgrupos: trabajadores un 52%, hijos 15% y otros familiares 33%. La Neoplasia más frecuente en trabajadores fue el Mieloma Múltiple con 127 casos, representando el 81.4% de los casos de Mieloma Múltiple en la población estudiada. En los hijos la leucemia linfoide con 80 casos, lo equivalente al 41% de los casos de Leucemia Linfoide y en otros familiares, el linfoma no Hodgkin difuso 124 casos, el 60%. (Ver Tabla 14) La leucemia mieloide fue más frecuente en trabajadores, el 72% de los casos, en comparación con los familiares, este tipo de Leucemia es el que más se ha asociado a exposición a benceno y sus derivados. Tabla 14. Distribución de Neoplastias Hematológicas en trabajadores, hijos y otros familiares de la Industria Petrolera Mexicana en el periodo 2006-2015 por Diagnóstico Diagnóstico Trabajador %(Casos) Hijo %( Casos) Familiar %( Casos) Total 100% Enfermedad de Hodgkin 54 (47) 17.3 (15) 28.7(25) 87 Leucemia Linfoide 31.7 (80) 40.1 (101) 28.2 (71) 252 Leucemia Mieloide 72 (36) 10 (5) 18 (9) 50 Leucemia Monocítica 100 (1) (0) (0) 1 Linfoma de Células T 82.5 (52) (0) 17.5(11) 63 Linfoma No Hodgkin Difuso 36 (73) 4 (8) 60 (124) 205 Linfoma No Hodgkin folicular 65.7 (46) 1.4 (1) 32.9 (23) 70 Mieloma Múltiple 81.4 (127) (0) 19.6 (29) 156 Total 462 130 292 884 Fuente: Base de datos En la población total trabajadores y familiares de acuerdo a la edad se encontró una edad mínima de <1 año y la máxima de 98, La edad promedio de la población 49 general fue de 52 años de edad, lo cual es congruente con el intervalo de confianza, el cual oscila entre 51 años hasta 54 bajo una probabilidad del 95%. Más de 75% de los hombres tienen más de 40
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