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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL H.G.Z. NO. 32 “DR. MARIO MADRAZO NAVARRO” RELACIÓN DE LOS ANTECEDENTES Y AGENTES OCUPACIONALES EN CASOS DE INVALIDEZ POR TUMORES MALIGNOS DE LA DELEGACIÓN SUR EN LA CIUDAD DE MÉXICO EN EL AÑO 2017. T E S I S QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE: ESPECIALISTA EN MEDICINA DEL TRABAJO Y AMBIENTAL PRESENTA: DRA. LIZBETH CEJUDO APARICIO TUTOR DE TESIS: DR. JUAN CARLOS TINAJERO SÁNCHEZ CIUDAD DE MEXICO ABRIL, 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 4 DEDICATORIA A MIS PADRES POR MI FORMACIÓN EN LA EDUCACIÓN Y SU ESFUERZO CONTINUO. AL DR. JUAN CARLOS TINAJERO SÁNCHEZ POR SU DEDICACIÓN COMO DOCENTE, SU PROFESIONALISMO Y CONSTANTE INNOVACIÓN A NUESTRA FORMACIÓN. 5 Resumen: Relación de los antecedentes y agentes ocupacionales en casos de invalidez por tumores malignos de la Delegación Sur en la Ciudad de México en el año 2017. Cejudo-Aparicio Lizbeth1, Tinajero-Sánchez Juan Carlos1 1 División de Salud en el Trabajo. H.G.Z. No. 32 “Dr. Mario Madrazo Navarro”. Introducción: Conocer la relación de los antecedentes laborales y agentes ocupacionales con suficiente evidencia científica de producir cáncer en humanos en casos de invalidez por tumores malignos, permitirá identificar y optimizar la calificación de los dictámenes en los Servicios de Salud en el Trabajo, con la finalidad de que los asegurados se encuentren en el ramo de seguro correspondiente y obtengan las prestaciones que le corresponden. Hipótesis de trabajo. Los antecedentes laborales y agentes ocupacionales con suficiente evidencia científica de producir cáncer en humanos tienen una relación con los diagnósticos de tumores malignos en casos de invalidez. Material y métodos: Diseño: Descriptivo, observacional, transversal, ambipectivo, unicéntrico. Se realizó la consulta en el Módulo Electrónico de Salud en el trabajo (MEST) de 154 dictámenes de invalidez por tumores malignos de la Delegación Sur de la Ciudad de México del año 2017. Se identificó con medidas de tendencia central las variables de: sexo, edad, tipo de cáncer, diagnóstico nosológico, ocupación, actividades y divisiones de las empresas, tipo y agentes carcinógenos ocupacionales. Se elaboraron 4 tablas de contingencia con las variables ocupación/agente carcinógeno ocupacional, prueba de chi cuadrado y valor crítico alfa. Se realizó el análisis bibliográfico de 10 casos de neoplasias malignas por su relación documental de ocupación/diagnóstico nosológico/agente carcinógeno ocupacional. Resultados: El sexo femenino fue el predominante. Los grupos de edad se encontraban en los 40-49 años y 50-59 años. Los tres tipos principales correspondieron al de mama; sangre y sistema hematológico y colon. Las 10 principales últimas ocupaciones fueron de tipo secretarial y administrativo. Las Divisiones de las empresas en la última ocupación en el estudio con mayor predominancia fueron las de Servicios para empresas, personas y el hogar; Transportes y Comunicaciones y Comercio. Se registraron para el total de las ocupaciones, 535 agentes carcinógenos ocupacionales químicos, 54 físicos y 6 biológicos. Las 4 tablas de contigencia demostraron no tener asociación entre las variables independientes. Se describieron por bibliografía 5 casos relacionados y 5 probablemente relacionados de cáncer ocupacional por sus antecedentes laborales. Conclusión: Los antecedentes laborales y agentes ocupacionales registrados por el mayor número de registros con suficiente evidencia científica de producir cáncer en humanos no tienen una relación con los diagnósticos de tumores malignos en casos de invalidez. Por búsqueda individual bibliográfica se obtuvo el registro del 7% de los casos con relación a agentes carcinógenos ocupacionales por sus antecedentes laborales. Palabras clave: antecedentes laborales, agentes y procesos carcinogénicos, ocupación, tumores malignos, invalidez, cáncer ocupacional. 6 Índice Resumen……………………………………………………………………………….... ..5 Introducción………………………………………………………………………….…….7 Marco Teórico La invalidez por tumores malignos y el cáncer ocupacional en el Instituto Mexicano del Seguro Social……...…………………………………………….…...10 Agentes y procesos carcinogénicos ocupacionales……………………………....11 Actividades y ocupaciones relacionadas al cáncer ocupacional.……….............13 Justificación…………………………………………………………………………..…..14 Planteamiento del Problema……………………………………………………………15 Interrogante del estudio…………………………………………………………..…..15 Objetivos generales…………………………………………………………………..….15 Hipótesis……………………………………………………………………………….....16 Material y métodos………………………………………………………...…………….16 Ubicación espaciotemporal…………………………………………………………...16 Estrategia de trabajo……………………………………………………….………….16 Marco muestral………………………………………………………………………...18 Aspectos estadísticos……………………………………………………………..….…18 Análisis estadístico…………………………………………………………………...18 Variables y escala de medición ……………………………………………………...19 Variables independientes…………………………………………………………….19 Descripción general del estudio………………………………………………..………24 Logística………………………………………………………………………………..…26 Consideraciones éticas……………………………………………………………….…27 Resultados………………………………………………………………………..………28 Discusión………………………………………………………………………….………61 Conclusión…………………………………………………………………………….….74 Bibliografía…………………………………………………………………………..……75 Cronograma de actividades……………………………………………………......…..80 Instrumento………………………………………………………………………..……..81 Anexos…………………………………………………………………………………...88 7 Introducción El cáncer representa una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, su impacto económico es cada vez más significativo y está en aumento. El reporte de mortalidad por cáncer en 172 países de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2015, lo sitúo como la primera y segunda causa de muerte antes de los 70 años en 91 países, y ocupó el tercer o cuarto lugar en 22 países; en México ocupo la tercera causa reportada. En el año 2018, se estimó un aproximado de 18.1 millones de nuevos casos de cáncer y 9.6 millones de muertes.(1) El 70% de la mortalidad total actual por cáncer corresponde a países en desarrollo, y el 14,4% al continente americano. La complejidad de la pandemia refleja las causas en el aumento de la esperanza de vida, el crecimiento de las poblaciones, la prevalencia y distribución de los factores del cáncer asociados a los cambios macrosocioeconómicos. La transición epidemiológica y nosológica del cáncer en los países desarrollados, en desarrollo, en transición y emergentes se atribuye a la occidentalización de los estilos de vida y los cambios industriales. Sin embargo, cada país tiene su propia estadísticaetiológica y nosológica del cáncer por su diversidad geográfica, índice de desarrollo humano y los propios factores de riesgo. El impacto económico y la carga social del cáncer involucra los costos directos del sistema médico y de la familia; y los indirectos como la calidad de vida de la persona, la pérdida de productividad y el tiempo, los cuales repercuten en el entorno social y nacional.(2) El impacto económico mundial por mortalidad y discapacidad por cáncer en 2008 fue de 895 billones de dólares.(3) Los diez sitios con mayor incidencia de cáncer a nivel mundial en el 2018 son: pulmón, mama, colorrectal, próstata, estómago, hígado, esófago, cervicouterino, tiroides y vejiga; y los de mayor mortalidad son: pulmón, colorrectal, estómago, hígado, mama, esófago, páncreas, próstata, cervicouterino y leucemia.(4) Se ha discutido por un largo tiempo la atribución del cáncer debido a su multicausalidad dividiéndolo tradicionalmente en tres grupos: por factores ambientales (sustancias y contaminantes del aire, agua, alimentos y suelo), individuales (genotipo, herencia 8 genética, fenotipo, deme y estilo de vida)(5) y ocupacionales, los que a su vez pueden ser independientes o sinérgicos, por ello es un reto la búsqueda de la atribución específica a un cáncer sin el estudio integral de los factores intervinientes. Debido a los nuevos conceptos de enfoque multidimensionales factoriales del cáncer en las últimas décadas deben tomarse en cuenta las relaciones entre agentes carcinógenos, los niveles de exposición, los factores de riesgo, los factores asociados y moduladores, la relación genoma-ambiente, la relación epigenética y el exposoma (mediante estudios de asociación de toda la exposición, que incluyen el interactoma multidimensional de los mecanismos, vías e interacciones del entorno interno; como la genética, epigenética, la metabólica, transcriptómica, proteómica, etcétera; y el entorno externo con sus componentes de medio natural, construcción, político y social).(6) Diferentes autores han estimado las proporciones atribuibles al cáncer, entre el 90% de todos los cánceres se deben a exposiciones ambientales y el estilo de vida, 5% a defectos genéticos y 5% a exposiciones ocupacionales (de las cuales el 75 a 80% pueden ser evitables). (7),(8) En nuestro medio no se han realizado estadísticas aproximadas de la fracción de población atribuible a nivel nacional de cáncer ocupacional, la Unión Europea utiliza la base de datos de carcinógenos ocupacionales por industria y las tasas de mortalidad para referir porcentajes de tipos de cáncer atribuidos por agentes carcinógenos, la industria u ocupación, y periodo por métodos de matrices de exposición laboral (JEM, Job Exposure Matrix, por sus siglas en inglés) que miden la prevalencia y los niveles de exposición(9) y la base CAREX (CARcinogen EXposure, por sus siglas en inglés), el cual contiene agentes carcinogénicos de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC, International Agency for Research on Cancer, por sus siglas en inglés), número de trabajadores y las clases industriales(10); estos métodos podrían extrapolarse para establecer relaciones ocupacionales a los diferentes agentes carcinógenos que fueron reclutados en la base de 1995, pero cada país tiene diferencias de las características en temporalidad e industrialización, por lo tanto pierden validez, ejemplo de ello es la transición de 9 algunas industrias como las de asbesto a países en desarrollo, y no puede compararse el número de trabajadores expuestos a carcinógenos en Finlandia en la década de los 90 al periodo actual en América Latina. Algunos estudios en América Latina han realizado porcentajes atribuibles de exposición ocupacional al asbesto utilizando la base CAREX, en países como Argentina, Brasil, Colombia y México, proporcionando un estimado por país del número atribuible a cáncer ocupacional de pulmón, mesotelioma, laringe y ovario.(11) Por lo anterior en 2016, la OMS, la Organización Panamericana de la Salud (PAHO, Pan American Health Organization, por sus siglas en inglés) y el Centro de Investigación del Cáncer Ocupacional de Canadá (OCRC, Occupational Cancer Research Centre) han desarrollado un proyecto para realizar un CAREX de Latinoamérica y el Caribe(12), el cual cuantificaría a los trabajadores expuestos de cada país por sexo, industria y niveles de exposición y la traducción posterior de este conocimiento en la concientización y políticas de prevención del cáncer ocupacional. Finalmente la relación entre carcinógenos ocupacionales y cáncer relacionado en México se ha realizado por historia clínica ocupacional, revisión bibliográfica, estudios de laboratorio y de puesto laboral, cada año aumenta la cantidad de casos reportados a nivel nacional con una tasa de crecimiento del 27% del ciclo 2007-2017, el conocimiento suficiente de los agentes carcinógenos y los antecedentes laborales permite establecer asociaciones estrechas con cáncer ocupacional, las fuentes en nuestro medio de los agentes ocupacionales expuestos y los antecedentes laborales se pueden encontrar en los dictámenes de invalidez por tumores malignos del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) en los apartados de puesto de trabajo.(13) La finalidad de encontrar una relación estrecha, es la calificación como Enfermedad de Trabajo, en los Servicios de Salud en el Trabajo (SST) de los tumores malignos reportados en la Delegación Sur en el año 2017. 10 Marco Teórico La invalidez por tumores malignos y el cáncer ocupacional en el Instituto Mexicano del Seguro Social La invalidez por tumores malignos representó la segunda causa de invalidez en el IMSS con 3,272 casos después de la diabetes mellitus (5,440 casos) en el año 2017, y en la Delegación Sur se realizaron 161 dictámenes de invalidez por tumores malignos en 2017.(14) Los 10 principales tipos de tumores asociados al estado de invalidez por cáncer en el IMSS en el periodo 2006-2012, fueron de mama, colon, encéfalo, pulmón, estómago, cervicouterino, ovario, mieloma, linfoma no Hodgkin y próstata(15), para los tres primeros realizar una asociación causal directa con un agente ocupacional carcinógeno es un reto que se puede vencer ocupando niveles de exposición y concordancia en periodos de latencia. El estado de invalidez comprende que el asegurado se halle imposibilitado para procurarse, mediante un trabajo igual, una remuneración superior al cincuenta por ciento de su remuneración habitual percibida durante el último año de trabajo y que esa imposibilidad derive de una enfermedad o accidente no profesional(16), tomando este concepto la causalidad del cáncer es del tipo ambiental e individual, sin embargo, la realización minuciosa de rastreos de diagnósticos por cáncer ocupacional en los estados de invalidez podría cambiar una parte de la carga económica del pago de montos constitutivos hacia el ramo de riesgos de trabajo. La información de cáncer ocupacional en países en desarrollo es un desafío, debido a que la mayoría de los lugares de trabajo son “informales”, en México el 55% corresponde a la economía informal, los datos informados corresponden al empleo formal y solo los últimos pueden acceder a la compensación de la seguridad social.(17) Se registraron 136 casos de cáncer ocupacional a nivel nacional en el IMSS en el periodo de 2012-2017, con una prevalencia de 0.0001% 11 y un porcentaje de 0.22% del total de enfermedades de trabajo calificadas. Las ocupaciones registradas con base del Sistema Nacional de Clasificación de Ocupaciones (SINCO) fueron: otros operadores de instalaciones y maquinaria fija industrial, no clasificados anteriormente, soldadores y oxicortadores, encargados y trabajadores en control de almacén y bodega, otros trabajadores en actividades elementales y deapoyo, no clasificados anteriormente, mecánicos en mantenimiento y reparación de maquinaria e instrumentos industriales, cargadores, otros operadores de maquinaria industrial, ensambladores y conductores de transporte, no clasificados anteriormente, empleados de ventas, despachadores y dependientes en comercios y varios de frecuencia menor.(18) Agentes y procesos carcinogénicos ocupacionales La IARC ha clasificado 1,013 agentes (físicos, químicos y biológicos) y procesos en sus monografías de los Volúmenes 1-213 en 5 grupos que corresponden con la evidencia científica de producir cáncer recopilada en humanos y animales; Grupo 1: Carcinogénico para humanos. La evidencia ha probado que es un agente que se asocia con el cáncer en seres humanos. Con 120 agentes. Grupo 2A: Probablemente carcinógeno para los humanos. Existe evidencia limitada de una asociación con el cáncer en seres humanos, pero pruebas suficientes de asociación con el cáncer en animales de experimentación. Con 82 agentes. Grupo 2B: Posiblemente carcinógeno para los humanos. Existe evidencia limitada de una asociación con el cáncer en seres humanos, pero pruebas insuficientes asociadas con el cáncer en animales de experimentación. Con 311 agentes. Grupo 3: No clasificable por su carcinogenicidad para humanos. La evidencia indica que no es posible clasificarlo como un agente cancerígeno, basado en la información científica disponible. Con 499 agentes. Grupo 4: Probablemente no sea cancerígeno para los humanos. Con 1 agente. Existen pruebas para demostrar que el agente "no está asociado " con el cáncer en seres humanos.(19) La clasificación del Programa Nacional de Toxicología (National Toxicology Program, 12 NTP, por sus siglas en inglés) incluye dos grupos: Conocido como carcinógeno humano y Razonablemente anticipado para ser carcinógeno humano.(20) De los 1,013 agentes o procesos registrados actualmente, se eligieron 68 agentes en total; 57 agentes que pertenecen al Grupo 1 de la IARC que están asociados a los registros mundiales de procesos ocupacionales y estudios internacionales de cáncer ocupacional; 3 del Grupo 2A (dieldrín; freír, las emisiones de alta temperatura y trabajo por turnos que involucran alteración circadiana); 3 del grupo 2B (campos electromagnéticos de radiofrecuencia; níquel metálico y aleaciones; y peróxido de hidrógeno) de la clasificación IARC y 4 del grupo: se anticipa razonablemente que sea un carcinógeno humano de la clasificación NTP (las aminas heterocíclicas: 2-Amino-1-metil-6-fenilimidazo [4,5-b] –piridina, 2-amino-3,4-dimetilimidazo (4,5-f) quinolina, 2-amino-3,8-dimetilimidazo [4,5-f] -quinoxalina y 2-amino-3-metilimidazo [4,5-f] quinolina); y 1 del Reporte de la actividad biológica del bisfenol A del NTP (bisfenol A), por estar relacionados a los tres tipos de tumores malignos registrados en los dictámenes de invalidez a nivel institucional.(21) Los agentes o procesos carcinógenos del Grupo 1 con suficiente evidencia científica de cáncer ocupacional en estudios de cohorte, casos y controles, metaanálisis y epidemiológicos (se muestran en la Tabla 1 y 3 de los Anexos). Los agentes o procesos carcinógenos relacionados con cáncer ocupacional del Grupo 1, Grupo 2A, Grupo 2B de la IARC y el grupo Razonablemente anticipado para ser carcinógeno humano de la NTP descritos para los tres tipos de cáncer más frecuentes de estado de invalidez en el Instituto Mexicano del Seguro Social (se muestran en la Tabla 2 y 4 de los Anexos). Por último todos los agentes carcinógenos ocupacionales se clasifican por su naturaleza en físicos, químicos y biológicos (se muestran en la Tabla 5 de los Anexos). 13 Actividades y ocupaciones relacionadas al cáncer ocupacional La actividad de la empresa o industria en el IMSS se encuentra clasificada en el Reglamento de la Ley Del Seguro Social en Materia de Afiliación, Clasificación de Empresas, Recaudación y Fiscalización(22) y la ocupación en el Sistema Nacional de Clasificación de Ocupaciones 2011: SINCO(23), de acuerdo a los agentes carcinógenos ocupacionales se relacionan las siguientes: En las neoplasias de cavidad nasal predomina la industria química, la industria metálica, la fabricación de cuero y la industria de la madera con las ocupaciones de fabricación de alcohol isopropílico, la minería y refinación de compuestos de níquel, las ocupaciones textiles de fabricación y procesamiento del cuero y la fabricación de muebles en ebanistas expuestos al polvo de madera. En la industria nuclear, de navegación y de semiconductores la radiación puede provocar neoplasias de sistema nervioso central. Melanoma uveal en soldadores con exposición crónica. Los citotecnólogos expuestos a formaldehído y los embalsamadores a neoplasias de nasofaringe. La industria del caucho, la fabricación de diversos productos de látex y plásticos de revestimiento con el cáncer de estómago y de pulmón. La incineración de residuos, el almacenamiento de granos de semillas y alimentos, la fabricación de plásticos de polivinilo de cloruro con el cáncer hepático. La fabricación de aceites en las refinerías, la producción de parafina, plaguicidas, transformadores, la construcción de carreteras, la conservación de madera, la exposición continua a radiación solar en trabajos al aire libre y soldadura con el cáncer de piel. La industria del asbesto y sus diversas ocupaciones en la construcción y producción de materiales resistentes al calor e industria automotriz están estrechamente relacionadas a las neoplasias de laringe, pulmón, mesotelioma y ovario. La industria minera de metales y de no metales, con los operadores de máquinas, los mineros subterráneos o de cielo abierto y los operadores de la maquinaria de los compuestos de níquel, cadmio y cromo, la fabricación y exposición a pinturas con 14 disolventes orgánicos con el cáncer de pulmón. La contaminación del aire y la exposición a dioxinas de incineradoras o chimeneas de compuestos de hidrocarburos policíclicos en recogedores de residuos u operadores de hornos, la fabricación de vidrio, la industria de los semiconductores y la fabricación de transformadores en los operarios expuestos al berilio con el cáncer de pulmón. La industria química y sus operadores en la fabricación de pinturas, aditivos y plaguicidas con el cáncer de vejiga. Las neoplasias de médula ósea en ocupaciones de producción de plásticos, plaguicidas y de la fabricación de pintura. Los trabajos de turnos con cáncer de mama en enfermeras y trabajadoras asistenciales. (24),(25) Justificación El cáncer relacionado con la ocupación presenta un subregistro por causas como el trabajo informal, la falta de marcadores biológicos o de exposición ambiental y las lagunas en el conocimiento de las exposiciones y enfermedades ocupacionales.(26) El cáncer en la Ciudad de México es la tercera causa de mortalidad con 8,334 casos en 2016, en el grupo de 25 a 34 años la leucemia, el cáncer de testículo y mama fueron las tres primeras causas y en el grupo de 45 a 64 años fueron cáncer de mama, estómago y broncopulmonar(27), aunque las exposiciones ambientales y el estilo de vida contribuyen aproximadamente al 80%, los lugares de trabajo siguen siendo una fuente importante de exposición a carcinógenos (2-7%), aproximadamente la mitad de los carcinógenos reportados por la IARC son de tipo ocupacional estimándose que el 83% de las enfermedades ocupacionales no son reconocidas como tales.(28) Según la OMS más de 200 000 personas al año fallece a causa de un cáncer relacionado con la exposición ocupacional.(29) La medicina basada en evidencias en los diagnósticos ocupacionales es trascendental para la determinación de la causa, el diagnóstico, pronóstico y prevención(30),(31), por ello la generación de información en los Servicios de Salud en el Trabajode la Delegación Sur del IMSS de asociación de 15 antecedentes laborales y agentes ocupacionales carcinógenos en casos de cáncer de invalidez del año 2017, permitirá conocer las relaciones existentes y así optimizar la adecuada calificación de los dictámenes. Planteamiento del Problema El alcance legal y los criterios para el cáncer ocupacional están desactualizados. Por lo general, la evidencia que indica si un trabajador estuvo expuesto o no a un agente carcinógeno en el trabajo es insuficiente y la medición del nivel de exposición al carcinógeno pasado o el nivel de exposición acumulativa es muy difícil.(32) Uno de los criterios para su calificación es la evidencia médica existente entre el agente causal y el tipo de enfermedad, la búsqueda de los antecedentes laborales del asegurado y su exposición al agente carcinógeno ocupacional causal o asociado como métodos de rastreo para establecer relaciones entre el trabajo y el cáncer de probable origen ocupacional. Interrogante del estudio ¿Cuál es la relación existente entre los antecedentes laborales y agentes ocupacionales con suficiente evidencia científica de producir cáncer en humanos en los casos de invalidez con diagnósticos de tumores malignos, de la Delegación Sur en la Ciudad de México en el año 2017? Objetivos generales Identificar la asociación que existe entre los antecedentes laborales y agentes ocupacionales con suficiente evidencia científica de producir cáncer en humanos, con los diagnósticos nosológicos de invalidez por tumores malignos de la Delegación Sur en la Ciudad de México en el año 2017. 16 Hipótesis Hi: Los antecedentes laborales y agentes ocupacionales con suficiente evidencia científica de producir cáncer en humanos tienen una relación con los diagnósticos de tumores malignos en casos de invalidez Ho: Los antecedentes laborales y agentes ocupacionales con suficiente evidencia científica de producir cáncer en humanos no tienen una relación con los diagnósticos de tumores malignos en casos de invalidez Material y métodos Diseño del estudio De acuerdo al tipo de estudio: Descriptivo De acuerdo a la manipulación de la variable: Observacional De acuerdo a la temporalidad: Transversal De acuerdo a la direccionalidad o a la captación de la información: Ambipectivo De acuerdo a las instituciones participantes: Unicéntrico Por el momento de recolección de la información: Prolectivo Ubicación espaciotemporal El presente estudio se realizará en la División de Salud en el Trabajo del Hospital General de Zona No. 32 “Dr. Mario Madrazo Navarro” en el periodo del 01 de Abril del 2019 al 12 de Abril del 2019. Estrategia de trabajo Se realizó la consulta en el Módulo Electrónico de Salud en el trabajo (MEST) a través de un computador en la División de Salud en el Trabajo del Hospital General de Zona No. 32 para la revisión en el Sistema de 161 dictámenes electrónicos de invalidez por tumores malignos realizados en la Delegación Sur en 17 el año 2017, cada dictamen se analizó en el contenido de los siguientes rubros: sexo; edad; ocupación; actividad de la empresa; descripción del padecimiento actual y exploración física que fundamente el estado de invalidez; fecha probable del inicio del padecimiento; diagnóstico nosológico; etiológico y anatomofuncional; estudio laboral (agentes laborales, agentes a los que estuvo expuesto y requerimientos de sus puestos de trabajo anteriores); y descripciones de labores actuales o del último puesto de trabajo y agentes a los que está expuesto. Después del análisis, se codificaron las siguientes variables de cada dictamen en el instrumento: sexo, edad, ocupación, diagnóstico etiológico, tipo de cáncer, diagnóstico nosológico, división de la empresa, actividad de la empresa, tipo de agente carcinógeno y agente carcinógeno ocupacional. La codificación del sexo en hombre o mujer; la edad en grupos de 20-29 años, 30-39 años, 40-49 años, 50-59 años y 60 o más; el diagnóstico etiológico de la Clasificación de los Síndromes de susceptibilidad al cáncer familiar establecida por los Institutos Nacionales de Salud (National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health, (NIH), por sus siglas en inglés); el tipo de cáncer por el órgano, tejido o sistema de la Clasificación de tipos de cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, de los Institutos Nacionales de Salud (National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health, (NIH), por sus siglas en inglés); el diagnóstico nosológico por el código del Catálogo de la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª edición (CIE-10); la ocupación por el grupo unitario del catálogo de la clasificación del Sistema Nacional de Clasificación de Ocupaciones (SINCO); la división de la empresa y la actividad de la empresa por el registro escrito en los dictámenes de invalidez de acuerdo al Reglamento de la Ley del Seguro Social en Materia de Afiliación, Clasificación de Empresas, Recaudación y Fiscalización; el tipo de agente carcinógeno por la clasificación de su naturaleza en físico, químico o biológico; y el agente carcinógeno ocupacional por los agentes expuestos en las descripciones de los antecedentes laborales de los dictámenes. 18 Se realizó estadística descriptiva por frecuencias simples y media del sexo, edad, tipo de cáncer, diagnóstico nosológico y tipo de agente carcinógeno; y el registro de las 10 principales ocupaciones, actividades y divisiones de las empresas. Posteriormente se realizaron las tablas de contingencia y las pruebas de chi cuadrado y valor crítico de alfa de las variables codificadas del grupo principal de las ocupaciones que estaban expuestas a los mismos agentes carcinógenos ocupacionales. Al final se elaboraron las descripciones de 10 casos individuales relacionados por ocupación/diagnóstico nosológico/agente carcinógeno ocupacional expuesto mediante la revisión bibliográfica internacional de revistas indexadas con suficiente evidencia médica científica de producir cáncer ocupacional en humanos. Marco muestral Documental fuente Dictámenes electrónicos de invalidez en la Delegación Sur de la Ciudad de México del Instituto Mexicano del Seguro Social del año 2017. Documental elegible Dictámenes electrónicos de invalidez por tumores malignos de la Delegación Sur de la Ciudad de México del Instituto Mexicano del Seguro Social del año 2017. Aspectos estadísticos Análisis estadístico Se elaborará estadística descriptiva por frecuencias simples y medidas de tendencia central (media y mediana). Se elaborará estadística analítica para medir relaciones por el método de chi cuadrado. 19 Criterios de selección Criterios de Inclusión Dictámenes electrónicos de invalidez por tumores malignos en la Delegación Sur del Instituto Mexicano del Seguro Social del año 2017. Criterios de Exclusión Dictámenes electrónicos de invalidez por otro diagnóstico diferente al de tumores malignos en la Delegación Sur del Instituto Mexicano del Seguro Social del año 2017. Criterios de Eliminación Dictámenes electrónicos que no cuenten con los apartados de estudio laboral (agentes laborales, agentes a los que estuvo expuesto y requerimientos de sus puestos de trabajo anteriores) y descripciones de labores actuales o del último puesto de trabajo y agentes a los que está expuesto. Dictámenes electrónicos que en el apartado de descripción del padecimiento actual y exploración física se identifique un síndrome o tipo de cáncer hereditario que se relaciona directamente con el diagnóstico y no comprende alguna asociación ocupacional. Variables y escala de medición Variables independientes Sexo: Definición conceptual: Diferencia fenotípica de un ser vivo que lo distingue entre hombre y mujer. Definición operacional: Fenotiporegistrado en el dictamen electrónico de invalidez. 20 Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, dicotómica. Categoría de la variable: Hombre o Mujer. Edad: Definición conceptual: Tiempo que una persona ha vivido desde su nacimiento. Definición operacional: Cantidad de años cumplidos registrado en el dictamen electrónico de invalidez. Tipo de variable: Cuantitativa. Escala de medición: Discreta. Categoría de la variable: 20-29 años, 30-39 años, 40-49 años, 50-59 años y 60 o más. Diagnóstico etiológico: Definición conceptual: Diagnóstico de la causa(s) de la enfermedad que origina(n) el estado de invalidez de clasificación como enfermedad general y la Clasificación de los Síndromes de susceptibilidad al cáncer familiar establecida por los Institutos Nacionales de Salud (National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health, (NIH), por sus siglas en inglés). Definición operacional: Diagnóstico etiológico registrado en el dictamen electrónico de invalidez. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. Categorías de la variable: Cáncer de colon, no poliposis hereditaria o síndrome de Lynch; Oligopoliposis; Poliposis adenomatosa familiar y adenomatosa familiar atenuada Cáncer medular de tiroides, familiar; Hiperparatiroidismo familiar; Neoplasia endocrina múltiple tipo 1; Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A, 2B; Cánceres de mama/ginecológicos hereditarios; Síndrome de Peutz-Jeghers; Epidermodisplasia verruciforme; Epidermólisis ampollar; Melanoma hereditario; Cáncer de próstata hereditario; Cáncer de células renales, papilar hereditario; Síndrome de Von Hippel-Lindau; y otros. 21 Tipo de cáncer: Definición conceptual: Los órganos o tejidos donde se forma el cáncer de la Clasificación de tipos de cáncer del Instituto Nacional del Cáncer, de los Institutos Nacionales de Salud (National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health, (NIH), por sus siglas en inglés). Definición operacional: Órgano o tejido. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. Categorías de la variable: Cavidad nasal y seno paranasal, Colón, Encefálico, Estómago, Hígado, Nasofaringe, Laringe, Mama, Ojo, Ovario, Piel, Pulmón, Riñón, Tiroides, Tracto biliar, Vejiga, Sangre y sistema hematológico; y otros. Diagnóstico nosológico: Definición conceptual: Diagnóstico de la determinación específica de la enfermedad establecido por la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª edición (CIE-10). Definición operacional: Diagnóstico nosológico registrado en el dictamen electrónico de invalidez. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. Categorías de la variable: Neoplasia maligna de cavidad nasal (C30.0), Neoplasias malignas de colon (C18), Neoplasias malignas de los senos paranasales (C31), Neoplasias malignas de cerebro (C71), Neoplasias malignas de estómago (C16), Neoplasias malignas de hígado y de canalículos biliares intrahepáticos (C22), Carcinoma de las células hepáticas (C22.0), Carcinoma de los canalículos biliares intrahepáticos (C22.1), Angiosarcoma de hígado (C22.3), Neoplasias malignas de la nasofaringe (C11), Neoplasias malignas de laringe (C32), Neoplasias malignas de mama (C50), Neoplasias malignas de ojo y anexos https://es.wikipedia.org/wiki/Cerebro 22 (C69), Neoplasia maligna de localización no especificada en el ojo (C69.9), Neoplasias malignas de ovario (C56); y otros. Ocupación: Definición conceptual: Lugar o área ocupado por una persona dentro de una organización, empresa o entidad donde se desarrollan una serie de actividades, las cuales satisfacen expectativas, que tienen como objetivo, garantizar productos, servicios y bienes en un marco social. Definición operacional: Ocupación registrada por el grupo unitario del Sistema Nacional de Clasificación de Ocupaciones (SINCO) 2011 registrado en el dictamen electrónico de invalidez. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. Categorías de la variable: Agentes y representantes de ventas y consignatarios; Asesores y analistas en finanzas; Auxiliares en administración, mercadotecnia, comercialización y comercio exterior; Barrenderos y trabajadores de limpieza (excepto en hoteles y restaurantes); Contadores y auditores; Empleados de ventas, despachadores y dependientes en comercio; Repartidores de mensajería (a pie y en bicicleta) y mandaderos; Secretarias; Trabajadores de apoyo en actividades administrativas diversas; Vendedores por catálogo; y otros. División de la empresa: Definición conceptual: División económica de la empresa establecida en el Reglamento de la Ley del Seguro Social en materia de Afiliación, Clasificación de Empresas, Recaudación y Fiscalización. Definición operacional: División registrada en el dictamen electrónico de invalidez. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. 23 Categorías de la variable: 0 Agricultura, ganadería, silvicultura, pesca y caza; 2 y 3 Industrias de transformación; 4 Industria de la construcción; 6 Comercio; 7 Transportes y comunicaciones; 8 Servicios para empresas, personas y el hogar; y 9 Servicios sociales y comunales. Actividad de la empresa: Definición conceptual: Actividad que desarrolla la empresa establecido en el Reglamento de la Ley del Seguro Social en materia de Afiliación, Clasificación de Empresas, Recaudación y Fiscalización. Definición operacional: Actividad registrada en el dictamen electrónico de invalidez. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. Categorías de la variable: Asociaciones comerciales, profesionales y cívicas; Compraventa de equipo de cómputo o de procesamiento electrónico de datos y sus periféricos, con servicios de instalación, reparación y/o mantenimiento; Elaboración de alimentos; Fabricación de perfumes y cosméticos; Otros servicios de instalación vinculados al acabado o remodelación de obras de construcción; Servicios de aseo y limpieza, con maquinaria y/o equipo motorizado; Servicios de enseñanza académica, capacitación, investigación científica y difusión cultural; Servicios médicos, paramédicos y auxiliares; Servicios profesionales y técnicos; y otros. Tipo de agente carcinógeno: Definición conceptual: Agente físico, químico o biológico potencialmente capaz de producir cáncer al exponerse a tejidos vivos. Definición operacional: Agente registrado en el dictamen electrónico de invalidez. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. 24 Categorías de la variable: Físico, químico o biológico. Agente carcinógeno ocupacional: Definición conceptual: Agente o proceso ocupacional de tipo físico, químico o biológico potencialmente capaz de producir cáncer al exponerse a tejidos vivos clasificado por las monografías de la IARC y la clasificación del Informe de carcinógenos del NTP. Definición operacional: Agente carcinógeno registrado en la clasificación de la IARC y la clasificación del Informe de carcinógenos del NTP. Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal, politómica. Categorías de la variable: alcohol isopropílico; arsénico y compuestos de arsénico inorgánico; asbesto; benceno; bencidina; cloruro de vinilo; compuestos de cromo hexavalente (VI); compuestos de níquel, níquel metálico y aleaciones; contaminación del aire exterior; destilación de alquitrán de hulla; el humo del tabaco, de segunda mano; erionita; escape del motor, diésel; exposición ocupacional como pintor; exposición ocupacional durante la fundición de hierro y acero; exposición ocupacional en la industria de fabricación de caucho; óxido de etileno; pentaclorofenol; polvo de cuero; polvo de madera; polvo de sílice cristalino; radiación ionizante (rayosX y radiación gamma); virus de la hepatitis B; virus de la inmunodeficiencia humana; y otros. Descripción general del estudio Instrumento de recolección Se elaboró un instrumento con 9 apartados para la recopilación de datos puntuales para las relaciones de los antecedentes laborales y agentes carcinógenos ocupacionales registrados en los dictámenes de invalidez por tumores malignos. El instrumento se diseñó con tres secciones: la primera que 25 consta de 2 apartados de datos demográficos (sexo y edad). La segunda sección que engloba la naturaleza etiológica, estructural y de clasificación del cáncer; conformada por 3 apartados: Diagnóstico etiológico (37 opciones), Tipo de cáncer (22 opciones) y Diagnóstico nosológico (24 opciones), cada apartado cuenta con una sección de anotación si no se encuentra entre las opciones codificadas en el instrumento. La tercera sección que aborda los antecedentes laborales del asegurado y los agentes carcinógenos ocupacionales, con 4 apartados: Ocupación (74 opciones, con la opción de anotación si no se encuentra entre las opciones codificadas en el instrumento); División de la empresa (7 opciones); Actividad de la empresa (40 opciones, con la opción de anotación si no se encuentra entre las opciones codificadas en el instrumento); Tipo de agente carcinógeno (3 opciones) y agente carcinógeno ocupacional (70 opciones). El método de recolección de datos consiste con la captura individual en el instrumento de cada dictamen de invalidez por tumores malignos anotando una X en las variables de sexo, edad, diagnóstico etiológico, tipo de cáncer, diagnóstico nosológico, ocupación, división de la empresa, actividad de la empresa, tipo de agente carcinógeno y agente carcinógeno ocupacional, comprobando el llenado completo en cada apartado y con su captura en una base Excel. Se realizó un estudio piloto con 50 dictámenes de invalidez por neoplasias malignas de la Delegación Sur del año 2017, capturando las variables en Excel y posteriormente migrándolas a SPSS para evaluar las correlaciones, se utilizó alfa de Cronbach en las tres secciones y el instrumento completo, arrojando los valores de 0,85; 0.80; 0,77 y 0,81. Maniobras para evitar y controlar sesgos Información Se realizó una revisión sistemática de la literatura médica, de los últimos 5 años, y se utilizó la base de datos de la literatura médica con el mejor nivel de evidencia 26 disponible al momento como: Clinical Key, Pubmed, ScienceDirect, Ovid, Scopus, UpToDate, Ebsco Host, Nature, entre otras. Los pacientes participantes no fueron conscientes de las hipótesis bajo las cuales se llevó a cabo la investigación. Medición El instrumento presentó instrucciones claras y precisas para su realización, con una validación anterior en la población mexicana, además cuenta con una buena fiabilidad de medida determinada por su alfa de Cronbach. Selección La muestra fue calculada de manera probabilística utilizando la prevalencia de los dictámenes por tumores malignos en la Ciudad de México de las memorias estadísticas del IMSS del capítulo VII de Salud en el Trabajo, en el año 2017. Se utilizaron los criterios de inclusión, exclusión y eliminación, para la selección de los participantes. Análisis Se aplicó la estadística descriptiva utilizando distribución de frecuencia, medidas de tendencia central y de dispersión. Además, se verificó el correcto llenado del instrumento y se interpretó cautelosamente cada uno de los datos obtenidos. Logística Recursos Humanos Médico residente. Recursos materiales Computadora, bolígrafo, lápiz, hojas blancas. Recursos Financieros Los del investigador médico residente. 27 Factibilidad Este estudio se desarrollará en nuestras instalaciones, debido a que se no demandará ningún costo para el Instituto. Consideraciones éticas El protocolo fue diseñado bajo los principios éticos universales de la Declaración de Helsinki 1964, Tokio (1975), Venecia (1983), Hong Kong (1989), Edimburgo (2000) y Sudáfrica (2006). Incluye la normatividad de la Ley General de Salud, artículo 100, con relación a los principios científicos y éticos que justifican la investigación médica, el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Prestación de Servicios de Atención Médica, artículo 17 fracción VI referente a la realización de la investigación con ética profesional, el Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud en su artículo 17, Fracción I, con la clasificación de la presente investigación sin riesgo, por el empleo de técnicas o métodos de investigación documental retrospectivos. El estudio se establece bajo los lineamientos de la NOM-012-SSA3-2012, que establece los criterios para la ejecución de proyectos de investigación para la salud en seres humanos. La normatividad institucional del Reglamento de Prestaciones Médicas del Instituto Mexicano del Seguro Social Capítulo II De la Investigación en Salud, artículo 167, el cual señala que la investigación en salud se llevará a cabo conforme a la normatividad vigente, a los lineamientos de la ética médica y de la buena práctica clínica, señalados en la Ley General de Salud y de acuerdo con los mecanismos de regulación y control de las actividades de investigación en salud establecidos por el Instituto; y la Norma 2000-001-009 que establece las disposiciones para la Investigación en Salud en el Instituto Mexicano del Seguro Social de Septiembre de 2017. 28 Este proyecto, será presentado para su autorización ante un Comité de Investigación y Ética del Instituto Mexicano del Seguro Social. El estudio consta de una revisión de expedientes que no requiere de carta de consentimiento informado, por lo anterior se garantiza el buen uso y el principio de confidencialidad de la información recolectada, en la cual no se consignará ningún carácter o dato de tipo personal de los asegurados que se encuentre en el contenido de los dictámenes del estudio. Resultados En la recolección de los 162 casos del MEST, se descartaron 8 casos por: un caso por no tener antecedentes ocupacionales y sí hereditarios de Linfoma de Hodgkin, un caso de neoplasia maligna de la lengua con antecedente de Linfoma de Hodgkin sin relación ocupacional, una neoplasia maligna de hueso tipo osteosarcoma por antecedentes familiares, un caso de neuroestesioblastoma sin relación ocupacional, 3 casos de adenomas benignos hipofisiarios y un caso de neoplasia del cuerpo carotídeo sin relación ocupacional. Se recopilaron los datos de 154 casos de tumores malignos por invalidez, los datos de: sexo, edad, ocupación, actividad y división de la empresa, tipo de cáncer, diagnóstico nosológico, tipo de agente carcinógeno, ocupación y agente carcinógeno ocupacional, división y agente carcinógeno ocupacional. Así como 4 tablas de contingencia por ocupación codificada por grupo principal y agente carcinógeno ocupacional. El sexo de los 148 casos, corresponde con predominancia de 88 registros para las mujeres.(Tabla 1). 29 Tabla 1. Sexo La edad de los 148 casos se clasificó en 5 grupos, los dos principales grupos con el mayor número depacientes fue el 40-49 y 50-59 años.(Tabla 2). Tabla 2. Edad 30 Para el tipo de cáncer registrado de los 154 casos. Los 10 sitios con principal registro fueron la mama, sangre y sistema hematológico, colon, recto, laringe, encéfalo, estómago, cuello uterino, endometrio y hueso. (Tabla 3). Tabla 3. Tipo de cáncer Tabla 3. Tipo de cáncer. Clasificación de tipos de cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Los diagnósticos nosológicos de los 154 casos con mayor número de registros fueron: neoplasias malignas de mama, neoplasias malignas de colon, Linfomano Hodgkin, neoplasias malignas del recto, neoplasias malignas de la laringe, neoplasias malignas de estómago, cáncer endometrial, leucemia linfoide aguda, neoplasias malignas de cuello uterino y neoplasias malignas de encéfalo. (Tabla 4). 31 Tabla 4. Diagnóstico nosológico Tabla 4. Diagnóstico nosológico. Catálogo de la Clasificación Internacional de Enfermedades, 10ª edición (CIE-10). El registro de las Ocupaciones por grupo unitario de los 148 casos de tumores malignos por invalidez fue heterogéneo con registros desde 13 a 1 caso. Se recopilaron las 10 principales ocupaciones de los dictámenes en la Tabla 1. 32 Tabla 5. Ocupación Tabla 5. Las 10 principales Ocupaciones registradas por grupo unitario del Catálogo del Sistema Nacional de Clasificación de Ocupaciones (SINCO- 2011) de los 148 casos de invalidez por tumores malignos en el año 2017. El registro de las Ocupaciones por grupo unitario de los 148 casos por antecedentes laborales resultó en un total de 203 ocupaciones de denominación heterogénea de 18 a 1 registros. Se recopilaron las 10 principales ocupaciones por antecedentes laborales de los dictámenes. (Tabla 6). 33 Tabla 6. Ocupación por antecedentes laborales Tabla 6. Las 10 principales Ocupaciones por antecedentes laborales registradas por grupo unitario del Catálogo del Sistema Nacional de Clasificación de Ocupaciones (SINCO- 2011) de los 148 casos de invalidez por tumores malignos en el año 2017. Se registró la División de la empresa de los 148 casos, con el mayor número de registro para la División 8 Servicios para empresas, personas y el hogar; la 6 Comercio; y la 2 y 3 Industrias de Transformación. (Tabla 7). 34 Tabla 7. División de la empresa Tabla 7. División de la Empresa. Reglamento de la ley del Seguro Social en materia de afiliación, clasificación de empresas, recaudación y fiscalización. El registro de las Divisiones de la empresa por antecedentes laborales tuvo un total de 173, con los mayores registros en la División 7 de Transportes y Comunicaciones; División 6 Comercio; y 2 y 3 Industria de la Transformación. (Tabla 8) Tabla 8. División de la empresa por antecedentes laborales Tabla 8. División de la Empresa. Reglamento de la ley del Seguro Social en materia de afiliación, clasificación de empresas, recaudación y fiscalización. 35 Del registro de la Actividad de la empresa de los 154 casos hubo 147 registros totales, desde 33 a 1 registros. Se recopilaron las 10 principales Actividades de la empresa. (Tabla 9). Tabla 9. Actividades de las empresas por antecedentes laborales Tabla 9. Las 10 principales Actividades de la empresas por antecedentes laborales. Reglamento de la ley del Seguro Social en materia de afiliación, clasificación de empresas, recaudación y fiscalización. En la búsqueda de las Actividades de las empresas por antecedentes laborales se registraron 184, debido al número de registros de 37 a 1, se recopilaron las 10 principales Actividades de las empresas por antecedentes laborales. (Tabla 10). 36 Tabla 10. Actividades de las empresas por antecedentes laborales Tabla 10. Las 10 principales Actividades de la empresas por antecedentes laborales. Reglamento de la ley del Seguro Social en materia de afiliación, clasificación de empresas, recaudación y fiscalización. Los grupos principales del total de las Ocupaciones (las registradas en los rubros de ocupación y antecedentes laborales) con exposición a agentes carcinógenos ocupacionales tuvieron una variación amplia por lo que se graficaron individualmente los siguientes: 37 Grupos principales de Ocupaciones y Agentes carcinógenos químicos registrados totales. Tabla 11. Benceno Tabla 12. Bencidina Tabla 11 y 12. Benceno y bencidina con el mayor registro en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 38 Tabla 13. Bifenilos policlorados y escape del motor, diésel Tabla 13. Bifenilos policlorados con el mayor registro en Técnicos en ciencias exactas. Tabla 14. Escape del motor, diésel Tabla 14. Escape del motor, diésel en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 39 Tabla 15. Hollín Tabla 15. Hollín con el mayor registro en trabajadores domésticos Tabla 16. Humos de soldadura Tabla 16. Humos de soldadura con el mayor registro en Operadores de maquinaria 40 Tabla 17. Aminas heterocíclicas Tabla 17. Aminas heterocíclicas con el mayor registro en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. Tabla 18. Asbesto Tabla 18. Asbesto con el mayor registro en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 41 Tabla 19. Benzo (a) pireno Tabla 19. Benzo (a) pireno con el mayor registro en Empleados en establecimientos. Tabla 20. Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP´S) Tabla 20. HAP´s con el mayor registro en Empleados en establecimientos. 42 Tabla 21. Materia particulada en la contaminación del aire exterior Gráfico 11. Materia particulada en la contaminación del aire exterior con el mayor registro en Empleados en establecimientos. 43 Tabla 22. Contaminación del aire exterior Tabla 22. Contaminación del aire exterior con el mayor registro en Empleados en establecimientos. Tabla 23. El humo del tabaco, de segunda mano Tabla 23. El humo del tabaco, de segunda mano con los mayores registros en Empleados de ventas en establecimientos y trabajadores domésticos. 44 Tabla 24. Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP´S) Tabla 24. HAP´s con el mayor registro en Empleados en establecimientos. Tabla 25. Orto-toluidina Tabla 25. Orto-toluidina con el mayor registro en Trabajadores de apoyo en la construcción e industria. 45 Tabla 26. Producción de magenta Tabla 26. Producción de magenta en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. Tabla 27. Cadmio y compuestos de cadmio Tabla 27. Cadmio y compuestos de cadmio con el mayor registro en artesanos y trabajadores de productos de cuero y piel. 46 Tabla 28. Plomo Tabla 28. Plomo con el mayor registro en trabajadores de paquetería. Tabla 29. Compuestos de cromo hexavalente (VI) Tabla 29. Compuestos de cromo hexavalente (VI) con el mayor registro en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 47 Tabla 30. Compuestos de níquel, níquel metálico y aleaciones Tabla 30. Compuestos de níquel, níquel metálico y aleaciones con el mayor registro en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. Tabla 31. Exposición ocupacional asociada con el proceso Acheson Tabla 31. Exposición ocupacional en la industria de fabricación de caucho en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 48 Tabla 32. Exposición ocupacional en la industria de fabricación de caucho Tabla 32. Exposición ocupacional asociada con el proceso Acheson con los mayores registros en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. Tabla 33. Exposición ocupacional durante la fundición de hierro y acero Tabla 33. Exposición ocupacional durante la fundición de hierro y acero con el mayor registro en Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 49 Tabla 34. Trabajo por turnos que involucran alteración circadiana Tabla 34. Trabajo por turnos que involucran alteración circadiana con el mayor registro en los Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. Los grupos principales de Ocupaciones aisladas con exposición a agentes carcinógenosocupacionales del tipo químico se exponen en el (Cuadro 1). Cuadro 1. Ocupación/Agentes carcinógeno ocupacional del tipo químico Ocupación Agente carcinógeno ocupacional 81 Operadores de instalaciones y maquinaria industrial 1,3-butadieno: 1 81 Operadores de instalaciones y maquinaria industrial 2,3,4,7,8- pentaclorodibenzofurano: 2 93 Ayudantes de conductores de transporte, conductores de transporte de tracción humana y animal y cargadores Aceites minerales (no tratados o moderadamente tratados): 1 61 Trabajadores en actividades agrícolas y ganaderas Aflatoxinas: 1 82 Ensambladores y montadores de herramientas, maquinaria, productos metálicos y electrónicos Alcohol isopropílico: 1 82 Ensambladores y montadores de herramientas, maquinaria, productos metálicos y electrónicos Berilio y compuestos de berilio: 1 92 Trabajadores de apoyo en la minería, construcción e industria Cloruro de vinilo: 2 51 Trabajadores en la preparación y servicio de alimentos Freír, las emisiones de alta 50 y bebidas en establecimientos temperatura: 6 96 Trabajadores domésticos, de limpieza, planchadores y otros trabajadores de limpieza Pentaclorofenol: 1 96 Trabajadores domésticos, de limpieza, planchadores y otros trabajadores de limpieza Tricloroetileno: 1 26 Auxiliares y técnicos en ciencias exactas, biológicas, ingeniería, informática y en telecomunicaciones Exposición ocupacional como pintor: 1 51 Grupos principales de Ocupaciones y Agentes carcinógenos físicos registrados totales. Los grupos principales de Ocupaciones con exposición a agentes carcinógenos ocupacionales de tipo físico se exponen en la (Tabla 35). Tabla 35. Ocupación/Agentes carcinógeno ocupacional de tipo físico Tabla 35. Radiación ultravioleta y Radiación solar con el mayor registro en Empleados de ventas en establecimientos 52 Hubo dos ocupaciones con exposición a campos electromagnéticos y radiación X (Cuadro 1): Cuadro 1. Ocupación/ Agente carcinógeno ocupacional de tipo físico Ocupación Agente carcinógeno ocupacional 26 Auxiliares y técnicos en ciencias exactas, biológicas, ingeniería, informática y en telecomunicaciones Campos electromagnéticos de radiofrecuencia: 1 28 Enfermeras, técnicos en medicina y trabajadores de apoyo en salud Radiación X: 1 Grupos principales de Ocupaciones y Agentes carcinógenos biológicos registrados totales. Se registró una ocupación con exposición a los tres tipos de virus. (Cuadro 2) Cuadro 2. Ocupación/ Agente carcinógeno ocupacional de tipo biológico Ocupación Agente carcinógeno ocupacional 28 Enfermeras, técnicos en medicina y trabajadores de apoyo en salud Virus de la hepatitis B: 2 Virus de la hepatitis C: 2 Virus de la inmunodeficiencia humana: 2 El total de registros de los agentes carcinógenos ocupacionales registrados fue de 595; de los cuales 535 correspondieron al tipo químico, 54 del tipo físico y 6 del tipo biológico. Se categorizaron y sumaron los agentes carcinógenos ocupacionales por cada División de la empresa registrada por la ocupación a la que pertenecía el registro (Cuadros 3, 4 y 5). Cuadro 3. División de la empresa y agentes carcinógenos ocupacionales químicos División Agentes carcinógenos ocupacionales químicos 0 Agricultura, ganadería, silvicultura, pesca y caza 9 2 y 3 Industrias de transformación 201 53 4 Industria de la construcción 41 6 Comercio 71 7 Transportes y comunicaciones 8 8 Servicios para empresas, personas y el hogar 182 9 Servicios sociales y comunales 23 Total 535 Cuadro 4. División de la empresa y agentes carcinógenos ocupacionales físicos División Agentes carcinógenos ocupacionales físicos 0 Agricultura, ganadería, silvicultura, pesca y caza 4 3 Industrias de transformación 4 4 Industria de la construcción 4 6 Comercio 22 8 Servicios para empresas, personas y el hogar 18 9 Servicios sociales y comunales 2 Total 54 Cuadro 5. División de la empresa y agentes carcinógenos ocupacionales biológicos División Agentes biológicos 9 Servicios sociales y comunales 6 54 Tablas de contingencia Se elaboraron 4 tablas de contingencia con los agentes carcinógenos químicos y físicos con mayor número de registros y las ocupaciones por grupo principal que coincidían con los agentes registrados. Para cada tabla de contingencia con los resultados observados se elaboró una tabla con los resultados esperados, se realizó posteriormente la prueba de chi cuadrado (x2), se escogió un nivel de confianza de 95.0%, un valor alfa () de 5.00% y 2 grados de libertad (v) y el valor crítico de 5.99. Posteriormente se analizó el resultado del resultado de x2 y el valor crítico para determinar la H1 o H0 de las variables. Tabla de contingencia 1. Resultados observados: Materia particulada en la contaminación del aire exterior Contaminación del aire exterior Benzo (a) pireno HAP´S Aminas heterocíclicas El humo del tabaco, de segunda mano Hollín Ocupación 42* 20 20 20 20 1 12 4 97 96* 15 15 15 15 4 12 14 90 97* 7 7 7 7 1 7 1 37 42 42 42 42 6 31 19 224 Resultados esperados: Materia particulada en la contaminación del aire exterior Contaminación del aire exterior Benzo (a) pireno HAP´S Aminas heterocíclicas El humo del tabaco, de segunda mano Hollín Ocupación 42* 18 18 18 18 3 13 8 97 96* 17 17 17 17 2 12 8 90 97* 7 7 7 7 1 5 3 37 42 42 42 42 6 31 19 224 Ocupación SINCO 2011: *42 Empleados de ventas en establecimientos. 96 Trabajadores domésticos, de limpieza, planchadores y otros trabajadores de limpieza. 97 Trabajadores de paquetería, de apoyo para espectáculos y repartidores de mercancías. 55 Resultados: x2= 0.34 Nivel de confianza 95.00% 5.00% v 2 Valor crítico 5.99 Valor crítico x2: 5.99 Resultado: 0.34 < 5.99 No se puede concluir que las variables están asociadas (No se puede rechazar H0). Tabla de contingencia 2. Resultados observados: Asbesto Escape del motor, diésel Benzo (a) pireno HAP´S Aminas heterocíclicas Contaminación del aire exterior Materia particulada en la contaminación del aire exterior Ocupación 26* 2 6 6 6 5 6 6 37 81* 15 10 10 10 7 4 4 60 83* 3 3 3 3 3 3 3 21 20 19 19 19 15 13 13 118 Resultados esperados: Ocupación SINCO 2011: *26 Auxiliares y técnicos en ciencias exactas, biológicas, ingeniería, informática y en telecomunicaciones. 81 Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 83 Conductores de transporte y de maquinaria móvil. Resultados: x2= 0.63 Asbesto Escape del motor, diésel Benzo (a) pireno HAP´S Aminas heterocíclicas Contaminación del aire exterior Materia particulada en la contaminación del aire exterior Ocupación 26* 6 6 6 6 5 4 4 37 81* 10 10 10 10 8 7 7 60 83* 4 3 3 3 3 2 2 21 20 19 19 19 15 13 13 118 56 Nivel de confianza 95.00% 5.00% v 2 Valor crítico 5.99 Valor crítico x2: 5.99 Resultado: 0.63 < 5.99 No se puede concluir que las variables están asociadas (No se puede rechazar H0). Tabla de contingencia 3. Resultados observados: Radiación solar Radiación ultravioleta Ocupación 12* 2 2 4 16* 1 1 2 22* 1 1 2 28* 1 1 2 29* 1 1 2 32* 2 2 4 42* 9 9 18 49* 3 3 6 61* 1 1 2 73* 2 2 4 23 23 46 57 Resultados esperados: Radiación solar Radiación ultravioleta Ocupación 12* 2 2 4 16* 1 1 2 22* 1 1 2 28* 1 1 2 29* 1 1 2 32* 2 2 4 42* 9 9 18 49* 3 3 6 61* 1 1 2 73* 2 2 4 23 23 46 Ocupación SINCO 2011: *12 Directores y gerentes en servicios financieros, administrativos ysociales. 16 Coordinadores y jefes de área en producción y tecnología. 22 Investigadores y especialistas en ciencias exactas, biológicas, ingeniería, informática y en telecomunicaciones. 28 Enfermeras, técnicos en medicina y trabajadores de apoyo en salud. 29 Otros especialistas y técnicos, no clasificados anteriormente. 32 Trabajadores que brindan y manejan información. 42 Empleados de ventas en establecimientos. 49 Otros comerciantes, empleados en ventas y agentes de ventas en establecimientos, no clasificados anteriormente. 61 Trabajadores en actividades agrícolas y ganaderas. 73 Artesanos y trabajadores en la elaboración de productos de madera, papel, textiles y de cuero y piel. Resultados: x2= 1.00 Nivel de confianza 95.00% 5.00% v 2 Valor crítico 5.99 Valor crítico x2: 1.00 Resultado: 1.00 < 5.99 No se puede concluir que las variables están asociadas (No se puede rechazar H0). 58 Tabla de contingencia 4. Resultados observados: Benceno Bencidina Compuestos de níquel, níquel metálico y aleaciones Producción de magenta Ocupación 22* 1 1 1 1 4 31* 1 1 1 1 4 73* 1 2 1 1 5 81* 2 4 2 4 12 5 8 5 7 25 Resultados esperados: Benceno Bencidina Compuestos de níquel, níquel metálico y aleaciones Producción de magenta Ocupación 22* 1 1 1 1 4 31* 1 1 1 1 4 73* 1 2 1 1 5 81* 2 4 2 3 12 5 8 5 7 25 Ocupación SINCO 2011: *22 Investigadores y especialistas en ciencias exactas, biológicas, ingeniería, informática y en telecomunicaciones. 31 Secretarias, capturistas, cajeros y trabajadores de control de archivo y transporte. 73 Artesanos y trabajadores en la elaboración de productos de madera, papel, textiles y de cuero y piel. 81 Operadores de instalaciones y maquinaria industrial. 83 Conductores de transporte y de maquinaria móvil. Resultados: x2= 1.00 Nivel de confianza 95.00% 5.00% v 2 Valor crítico 5.99 59 Valor crítico x2: 1.00 Resultado: 1.00 < 5.99 No se puede concluir que las variables están asociadas (No se puede rechazar H0). Resultado H0: Los antecedentes laborales y agentes ocupacionales con suficiente evidencia científica registrados de producir cáncer en humanos no tienen una relación con los diagnósticos de tumores malignos en casos de invalidez. Posteriormente, en el análisis de lectura individual de los 148 casos de invalidez por tumores malignos, se encontró que 5 de ellos están relacionados al diagnóstico nosológico de cáncer, ocupación y la exposición de agentes carcinógenos ocupacionales por rastreo documental en sus antecedentes laborales; y 5 casos con probable relación, correspondiendo un 7% del total (Tabla 36). 60 Tabla 36. Casos relacionados entre agentes carcinógenos ocupacionales y diagnósticos nosológicos No. Sexo Edad Ocupación Tiempo en la ocupación (años) Actividad de la Empresa División de la Empresa Diagnóstico nosológico Agente carcinógeno ocupacional 1 Hombre 35 Barrenderos y trabajadores de limpieza (excepto en hoteles y restaurantes) 7 Servicios de aseo y limpieza con maquinaria y/o equipo motorizado Servicios para empresas, personas y el hogar Leucemia mieloide aguda Benceno 2 Hombre 52 Operadores de máquinas de lavado, blanqueo, teñido, estampado, afelpado, planchado y acabado de productos textiles, cuero, piel y similares 5 Fabricación de resinas sintéticas y plastificantes Industrias de transforma ción Neoplasia maligna de estómago Exposición ocupacional en la industria de fabricación de caucho 3 Hombre 55 Trabajadores de apoyo en la industria química, petroquímica y plásticos 4 Fabricación de productos químicos para limpieza y aromatizantes ambientales Industrias de transforma ción Neoplasia maligna de estómago Exposición ocupacional en la industria de fabricación de caucho 4 Mujer 47 Demostradores y promotores 12.11 Compraventa de alimentos bebidas y tabaco con transporte Comercio Neoplasia maligna de ovario Asbesto 5 Mujer 40 Directores y gerentes en administración, recursos humanos y mercadotecnia 21 Circos y juegos electromecánic os Servicios para empresas, personas y el hogar Neoplasia maligna de mama Trabajo por turnos que involucran alteración circadiana 6 Mujer 46 Químicos 8.6 5 Fabricación de medicamentos Fabricación de perfumes y cosméticos Industrias de transforma ción Neoplasia maligna de mama Trabajo por turnos que involucran alteración circadiana Bisfenol A 61 No. Sexo Edad Ocupación Tiempo en la ocupación (años) Actividad de la Empresa División de la Empresa Diagnóstico nosológico Agente carcinógeno ocupacional 7 Hombre 47 Mecánicos en mantenimiento y reparación de vehículos de motor 15.5 Servicios de reparación, lavado, engrasado, verificación de emisión de contaminantes y estacionamient o de vehículos con servicios mecánicos y/o de hojalatería Servicios para empresas, personas y el hogar Neoplasia maligna de colon Asbesto, benzo (a) pireno, escape del motor, diésel. 8 Mujer 40 Cocineros 5.3 Servicios colaterales a instituciones financieras y de seguros Servicios para empresas, personas y el hogar Neoplasia maligna de colon Benzo (a) pireno, aminas heterocíclicas y freír, las emisiones de alta temperatura. 9 Hombre 44 Operadores de máquinas pulidoras, galvanizadoras y recubridoras de metal 13 Fabricación y/o ensamble de armas de fuego portátiles, cartuchos, municiones y accesorios Industrias de transforma ción Linfoma de Hodgkin Plomo inorgánico 10 Hombre 52 Encargados y trabajadores en control de almacén y bodega 2.5 Fabricación de perfumes y cosméticos Industrias de transforma ción Neoplasia maligna de laringe Peróxido de hidrógeno Discusión El estudio tiene limitaciones por su naturaleza retrospectiva, un menor número de casos, así como el estudio de la muestra por casos de invalidez que corresponden a un diagnóstico de tumores relacionados a enfermedades generales y no a las ocupaciones. 62 El sexo femenino fue de mayor predominancia con 88 casos, por el alto registro de casos de cáncer de mama. Los grupos de edad que contribuyeron con 104 casos del total se encontraron en 40-49 años y 50-59 años demostrando que la prevalencia reportada de cáncer aumenta por la transición epidemiológica, la etiología individual-estilo de vida y ambiental. Los tres tipos principales de cáncer con 68 casos fueron: de mama; sangre y sistema hematológico y colon, siendo el Linfoma no Hodgkin el principal del sistema hematológico, los cuales coinciden con los resultados de un estudio de incidencia mundial del cáncer en el que se menciona la incidencia del cáncer en México siendo el de mama el primer lugar y el de colon en cuarto, 8 lugar el Linfoma no Hodking, 25 lugar el linfoma de Hodgkin, así como la disminución significativa de la mortalidad mundial registrada entre 2005 y 2015 para el linfoma de Hodgkin.(33) Las 10 principales últimas ocupaciones fueron de tipo secretarial y administrativo, con la excepción de los barrenderos y trabajadores de limpieza así como los repartidores de mensajería coincidiendo con el reporte de las ocupaciones con casos de cáncer en Gran Bretaña sobre cáncer ocupacional en el cual se identificó el mayor número de registros de cáncer en los trabajadores por turnos, operadores metalúrgicos, trabajadores del sector de servicios personales y domésticos, transporte terrestre y la minería. En este estudio por sunaturaleza de carácter de invalidez la última ocupación coincide con las ocupaciones del tipo administrativo como en otros países, en la búsqueda de los antecedentes laborales se encontraron ocupaciones del sector de la industria de la transformación en su mayoría operadores de maquinaria industrial, pero no de minería u otra afín, lo que podría explicar la baja incidencia de registros de cáncer pulmonar en esta población estudiada.(34) 63 Las Divisiones de la empresas en la última ocupación en el estudio con mayor predominancia fue la de Servicios para empresas, personas y el hogar; y la de menor impacto la de Agricultura, ganadería, silvicultura, pesca y caza, concordando con la naturaleza de ocupación y los agentes carcinógenos atribuibles de tipo genético, personal y ambiental. Las Divisiones de la empresas por los antecedentes laborales cambió con el registro número uno a Transportes y Comunicaciones y en segundo lugar al Comercio (algunos casos pertenecían al comercio informal). Se registraron sus exposiciones ocupacionales totales, para integrar una evaluación más detallada en la búsqueda de carcinógenos ocupacionales. Los datos del sector económico predominantes de cáncer son distintos a los reportados por cáncer en Europa en el cual el mayor número de casos de cáncer atribuibles se presenta en la industria de la construcción, seguido por los sectores de minería, manufactura y servicios públicos, así como en los sectores de servicios(35), con el menor número de casos de cáncer en el sector de la silvicultura y la pesca. Lo último puede explicarse por el sector económico estudiado de la población de la Ciudad de México, en el cual las actividades de predominancia son de Servicios para empresas, Comunicación transporte y Comercio. Las actividades de las empresas de Servicios profesionales y técnicos; Servicios de aseo y limpieza, con maquinaria y/o equipo motorizado; y Asociaciones comerciales, profesionales y cívicas se encuentran en los tres primeros lugares de registro para la última ocupación y las ocupaciones registradas de los antecedentes laborales. Los operadores de instalaciones y maquinaria industrial; y los empleados en ventas en establecimientos fueron las dos ocupaciones más constantes en los agentes carcinógenos ocupacionales químicos. Los empleados de ventas en establecimientos en los físicos; y enfermeras y técnicos en medicina en los biológicos. Las divisiones de Industrias de la transformación y Servicios para 64 empresas, personas y el hogar registraron 383 agentes carcinógenos químicos. El Comercio 10 agentes carcinógenos ocupacionales físicos; y los Servicios sociales y comunales 6 de los agentes carcinógenos biológicos, con un total de exposición en las ocupaciones del 50% de la población estudiada, similar al porcentaje reportado del 40% en Australia como un aproximado para las diversas ocupaciones.(36) El número total de agentes carcinógenos ocupacionales encontrados fue de 43. El número de variables en las tablas de contingencia fue pequeño porque un gran número de ocupaciones eran aisladas para cada agente carcinógeno registrado, sin su colocación en una tabla, se registraron solo 35% de agentes carcinógenos en las tablas de contingencia del total encontrados en este estudio. Las de mayor registro y coincidencia ocupacional se anotaron, pero al tener registros con números similares entre sí, por la homogeneidad y el número pequeño de ocupaciones, disminuyó la aleatoriedad de los valores registrados(37), además que algunos carcinógenos ocupacionales que se compararon en las tablas pueden ser también considerados carcinógenos de tipo ambiental al no contar con un estandarización para delimitar la etiología ocupacional contra ambiental. La prueba de chi cuadrada y el valor crítico alfa en las cuatro tablas de contingencia de ocupación/agente carcinógeno ocupacional demostraron que no había asociación entre las variables independientes. Se encontraron 10 casos individuales de relación ocupación/agente carcinógeno ocupacional/diagnóstico nosológico, no se utilizó un método de análisis estadístico por el número pequeño de muestra, así como por su heterogeneidad ocupacional y de agentes carcinógenos, sin embargo, se realizó la búsqueda en la literatura médica del mecanismo de acción del agente carcinógeno ocupacional relacionado directamente con el diagnóstico nosológico. Estos casos contaban con seguridad social en sus antecedentes laborales. Se describen los siguientes: 65 Caso 1: Leucemia mieloide aguda Paciente hombre de 35 años de edad; ocupación de Barrendero y trabajador de limpieza; 7 años de antigüedad; actividad de la empresa de Servicios de aseo y limpieza, con maquinaria y/o equipo motorizado; utilizó desengrasante industrial con benceno, diagnóstico de leucemia mieloide aguda con fecha probable de inicio del padecimiento en el año 2016. El benceno es un agente carcinógeno ocupacional del grupo 1 de la clasificación de la IARC con relación directa al cáncer del sistema hematológico, aún con niveles ocupacionales o ambientales menores a 1 parte por millón (ppm) establecido por la Administración de Seguridad y Salud Ocupacional (Occupational Safety and Health Administration, OSHA por sus siglas en inglés), tiene efectos hematológicos, entre ellos ser causante de leucemia mieloide aguda. El mecanismo de acción en su metabolismo el pulmón puede ser el sitio principal para el metabolismo del benceno en dosis bajas y el hígado, a través de las enzimas CYP2E1 y CYP1A1. La formación de benzoquinona a partir de hidroquinona en la médula ósea a través de la mieloperoxidasa es una clave en la carcinogenicidad del benceno. La inhibición de la topoisomerasa tipo II (topo II) por la hidroquinona y la topoisomerasa II etopósido inducen la endorreacción que implica la duplicación del Ácido desoxirribonucleico (ADN) sin la correspondiente división celular. El benceno; induce mutaciones de duplicación de genes en la glicoforina A de los precursores de eritrocitos y de la madre de la médula ósea produciendo recombinación mitótica; así como la expresión reducida de la actividad de topo II alfa, el ARN mensajero (ARNm) con alteraciones en la acetilación de histonas y la metilación de las regiones reguladoras del promotor alfa de topo II causando leucemias mieloides agudas con translocaciones e inversiones cromosómicas t(21q22), t(15; 17), inv(16) y t(16; 16), las cuales producen oncoproteínas quiméricas. Los mecanismos incluyen la generación de radicales libres producidos por la mieloperoxidasa (MPO) y la NAD(P)H https://www.osha.gov/ https://www.osha.gov/ 66 deshidrogenasa quinona (NQO1) con efectos tóxicos directos y la reparación de ADN propenso a errores, lesiones de ADN oxidativo, aductos de ADN y sitios apurínicos. Además, interviene en las principales vías de reparación del ADN: como la reparación por escisión de bases, la reparación por escisión de nucleótidos y la reparación de rupturas de doble cadena. También la alteración epigenética está involucrada mediante la alteración de la metilación del ADN, por una hipometilación (en MAGE-1) en el genoma de las regiones no codificantes conduce a la inestabilidad genómica, o una hipermetilación (en p15) promotora específica del gen, que silencia genes críticos como los que codifican supresores de tumores. La inestabilidad genómica en los genes de reparación y mantenimiento del ADN como el WRN causa aneuploidía de los cromosomas 5, 6, 7 y 10. La alteración del receptor arilo que causa estrés oxidativo es otra vía de daño. Por último la generación de radicales libres en el nicho de las células madre provoca una alteración en la comunicación intercelular de las uniones en hendidura (GAP) creando una hematopoyesis anormal y la expansión clonal
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