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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SECRETARÍA DE SALUD HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” SERVICIO DE REUMATOLOGÍA HALLAZGOS DE INMUNOFLUORESCENCIA DE LA BIOPSIA RENAL PERCUTÁNEA Y DESENLACE CLÍNICO RENAL EN PACIENTES CON NEFRITIS LÚPICA TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN REUMATOLOGÍA PRESENTA: DRA. DEYANIRA ISABEL REYES BACA RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO DE REUMATOLOGÍA ASESOR DE TESIS: DR. JOSÉ FRANCISCO MOCTEZUMA RÍOS SERVICIO DE REUMATOLOGÍA, HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO DR. EDUARDO LICEAGA DR. CONRADO GARCÍA GARCÍA PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE REUMATOLOGÍA, UNAM HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO DR. EDUARDO LICEAGA Ciudad de México, 30 de Julio del 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ii iii LISTA DE TABLAS Y GRÁFICOS Tabla 1: Características demográficas y clínicas…………………………………...17 Tabla 2: Características histopatológicas……………………………………………18 Tabla 3: Inmunofluorescencia según clase histológica…………………………....19 Gráfico 1: Inmunofluorescencia según clase histológica…………………………..19 Tabla 4: Características clínicas y respuesta……………………………………….20 Tabla 5: Características histológicas y respuesta…………………………………..21 Tabla 6: Inmunofluorescencia y respuesta…………………………………………..22 Gráfico 2: Inmunofluorescencia glomerular y respuesta al tratamiento…………..22 Tabla 7: Inmunofluorescencia e índice de actividad………………………………..23 Tabla 8: Inmunofluorescencia e índice de cronicidad………………………………23 Gráfico 3: Número de depósitos y actividad………………………………………....24 Tabla 8: Correlaciones entre número de depósitos e índices de actividad/cronicidad…………………………………………………………………….25 Gráfico 4: Intervalo entre diagnóstico de les-biopsia renal y respuesta al tratamiento………………………………………………………………………………25 1 AGRADECIMIENTOS A Dios, por protegerme en cada etapa de mi vida. A mi hijo Alejandro, por ser el motor que me impulsa a ser mejor cada día. A mis padres, por su constante apoyo incondicional. A mis maestros y médicos adscritos, por compartir sus conocimientos y sabiduría. A mi tutor, el Dr. Moctezuma, por su paciencia y confianza en mí. A Alain, por ser tan buen amigo y ayudarme a analizar mis datos. A Mónica y Mariana, por convertirse en mis hermanas y estar a mi lado cuando más las necesité. 2 ABREVIATURAS AAN: Anticuerpos antinucleares. ACR: Colegio americano de reumatología. AZA: Azatioprina. CKD-EPI: Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica. EGO: Examen general de orina. ERC: Enfermedad renal crónica. EULAR: Liga europea contra el reumatismo. GN: Glomerulonefrítis. IMC: Índice de masa corporal. ISN: Sociedad internacional de nefrología. KDIGO: Mejorando resultados globales de la enfermedad renal. LES: Lupus eritematoso sistémico. MEX SLEDAI: Índice mexicano de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico. NIH: Institutos nacionales de salud. NL: Nefritis lúpica. RPS: Sociedad de patología renal. SAAF: Síndrome de anticuerpos antifosfolípidos. SLEDAI: Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico. SLICC: Clínicas de colaboración internacionales de lupus eritematoso sistémico. TFG: Tasa de filtrado glomerular. 3 HALLAZGOS DE INMUNOFLUORESCENCIA DE LA BIOPSIA RENAL PERCUTÁNEA Y DESENLACE CLÍNICO RENAL EN PACIENTES CON NEFRITIS LÚPICA RESUMEN Objetivos: Correlacionar los hallazgos de inmunofluorescencia de la biopsia renal percutánea y su asociación con la respuesta al tratamiento de inducción a la remisión en pacientes con nefritis lúpica. Métodos: Es un estudio analítico, observacional, longitudinal, retrospectivo. Se revisaron expedientes clínicos de todos los pacientes con nefritis lúpica con reporte de inmunofluorescencia por biopsia renal percutánea y que completaron esquema de tratamiento en el periodo de enero 2008 a diciembre 2018. La respuesta a los 24 meses se definió según el consenso europeo para el manejo de la glomerulonefrítis lúpica. Se realizó análisis univariado con pruebas estadísticas comparativas de acuerdo al comportamiento de las variables. Las variables categóricas se compararon mediante la prueba de Chi cuadrado. La medida de fuerza de asociación fue el riesgo relativo (RR). Se calculó correlación mediante el coeficiente de Pearson. Además, se realizó análisis multivariado por regresión logística binaria. Resultados: Predominó el sexo femenino en un 83%, con una edad promedio de 33 años. La mayoría tenían sobrepeso y la hipertensión fue la comorbilidad más frecuente. Un 17% tuvo SAAF asociado. El tiempo medio de evolución de LES fue de 1 año, y cursaron con índices de actividad altos por SLEDAI 2K y MEX SLEDAI. AAN positivos, AntiDNA elevado e hipocomplementemia fueron los resultados serológicos predominantes. En cuanto a función renal basal, tuvieron una creatinina promedio de 1.96, con proteinuria cuasi nefrótica (3.35 gramos) y 75% con sedimento activo. La clase histológica más frecuente en la biopsia renal fue la combinación IV+V seguida de la IV pura. Los índices de actividad y cronicidad fueron altos. Predominaron los depósitos glomerulares de IgG, IgM, C1q, C3C. 4 El esquema de tratamiento más utilizado fue NIH. El 72.5% alcanzaron respuesta parcial o completa. Se encontró correlación entre el número de depósitos y el índice de actividad, de forma individual los depósitos glomerulares de IgA e IgM correlacionaron con índices de actividad altos. El fibrinógeno tuvo correlación negativa con el índice de cronicidad. No se encontró correlación significativa entre la inmunofluorescencia y la clase histológica, ni con la respuesta terapéutica. Conclusión: La inmunofluorescencia glomerular no correlaciona con la respuesta al tratamiento de inducción a la remisión en la nefritis lúpica, pero si con el índice de actividad y cronicidad de la biopsia renal. Palabras Clave: Lupus Eritematoso sistémico, Nefritis lúpica, Biopsia renal, Inmunofluorescencia, Tratamiento. 5 “HALLAZGOS DE INMUNOFLUORESCENCIA DE LA BIOPSIA RENAL PERCUTÁNEA Y DESENLACE CLÍNICO RENAL EN PACIENTES CON NEFRITIS LÚPICA” INTRODUCCIÓN El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune multisistémica que se presenta principalmente en mujeres jóvenes y se caracteriza por diversas manifestaciones clínicas y de laboratorio. La nefritis lúpica (NL) ocurre en hasta 40-60% de pacientes con LES. 1-4 La afectación renal sigue siendo el mejor predictor de morbilidad y mortalidad entre pacientes con lupus, y a pesar de las mejoras en el manejo del lupus, la incidencia de la enfermedad renal en etapa terminal no ha disminuido.3 La nefritis lúpica puede afectar cada compartimiento del riñón (glomérulos, túbulos, intersticio y vasculatura), con diferentes tipos de lesiones que con frecuencia se sobreponen unas a otras, esto lo convierte en un cuadro clínico complejo.5 Las manifestaciones de la enfermedad y los resultados de la nefritis lúpica (NL) son heterogéneos, 30% de los pacientes progresana enfermedad renal terminal en los primeros 15 años. El pronóstico generalmente puede mejorarse mediante inmunosupresión; aunque existen limitaciones por los efectos adversos o la falta de respuesta.1-4 Recientemente se publicó la clasificación de la Sociedad Internacional de Nefrología /Sociedad de Patología Renal (ISN/RPS) del 2018, pero las pautas clínicas actuales aún se basan en la clasificación de la ISN/RPS 2003. Aunque esta clasificación ha sido validada por múltiples cohortes y ha demostrado mejorar la reproducibilidad interobservador, existen muchas preocupaciones en cuanto a su capacidad de predecir el desenlace renal. 5-8 Estas preocupaciones surgen del amplio espectro de lesiones encontradas en pacientes con NL.5-10 Existe la suposición errónea de que el pronóstico dentro de las clases de NL es igual independientemente de lesiones histológicas encontradas. Rijnink et al. en 6 2017 mostró que no es la clase de NL, sino que la caracterización individual de las lesiones histológicas la que podría proporcionar una adecuada evaluación pronostica en estos pacientes.9 Por otra parte, muchas otras lesiones (podocitopatía, semilunas, lesiones tubulares e intersticiales, lesiones vasculares) y la inmunofluorescencia no eran tomadas en cuenta por la clasificación ISN/RPS 2003 y podrían contribuir de forma importante en el desenlace.5,11 Las guías clínicas para LN se reservan inmunosupresión intensiva principalmente para pacientes con clase III / IV.5-8 En la biopsia renal los índices de cronicidad altos se asocian a menor probabilidad de respuesta a inmunosupresores y los Índices de actividad altos a persistencia y agudización de la afectación renal y predicen evolución hacia la insuficiencia renal. 5,6 Otros factores que confieren mal pronóstico son: medias lunas con necrosis de asa, el grado de inflamación o proliferación glomerular y una gran cantidad de depósitos sub endoteliales.5,7 En cuanto al papel de la inmunofluorescencia en la nefritis lúpica, se sabe que el depósito de complejos inmunes juega un rol importante en la progresión de la enfermedad.12 Los depósitos glomerulares a menudo contienen C3 e IgM, los tubulares IgG y los vasculares IgM. Los hallazgos histológicos se han convertido en una herramienta para el manejo de los pacientes, siendo importantes los índices de cronicidad y actividad para decidir las alternativas de tratamiento. El rol de la inmunofluorescencia en este aspecto aún no se ha definido. 13 Hill et al encontró una correlación fuerte entre la cantidad de depósitos inmunes y la severidad de las lesiones proliferativas, incluso propuso incorporar la cantidad de depósitos inmunes en la clasificación de la nefritis lúpica.14 Esdaile estudió pacientes con nefritis lúpica con 2 o más biopsias, encontrando que la disminución en la cantidad de depósitos inmunes se asociaba con la preservación de la función renal.15 Nossent en el 2000 por otra parte concluyó que las técnicas actuales para determinar la cantidad y distribución de depósitos inmunes se correlacionan pobremente con la severidad de la inflamación y no contribuyen al pronóstico en 7 pacientes con nefritis lúpica proliferativa.13 Se sugiere que los depósitos capilares de IgG3 se asocian con actividad de la enfermedad. 12,16,17 De esta forma aún está en discusión si la inmunofluorescencia tiene un papel pronóstico en la nefritis lúpica.18,19,20 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA El desenlace de la nefritis lúpica es heterogéneo con progresión a enfermedad renal crónica (ERC) en el 18% de los pacientes, por esto existe la continua necesidad de definir nuevos indicadores pronósticos que guíen el manejo médico. La clasificación de la ISN/RPS 2003 se utiliza como el principal indicador pronóstico, pero se ha evidenciado que la caracterización individual de las lesiones histológicas es un mejor predictor del desenlace renal. La microscopía de inmunofluorescencia es ampliamente utilizada para detección de complejos inmunes y el diagnóstico de LES en pacientes con enfermedad glomerular, sin embargo, su utilidad como pronóstico aún está por esclarecerse. JUSTIFICACIÓN Los hallazgos en la biopsia renal percutánea son determinantes para la respuesta al tratamiento de la nefropatía lúpica, sin embargo, se sabe poco de la correlación de los hallazgos de la inmunofluorescencia con el desenlace renal y es un tema que no se había estudiado en nuestro hospital. 8 OBJETIVO GENERAL Correlacionar los hallazgos de inmunofluorescencia de la biopsia renal percutánea y su asociación con la respuesta al tratamiento de inducción a la remisión en pacientes con nefritis lúpica. OBJETIVOS ESPECÍFICOS Describir las características sociodemográficas de los pacientes con nefritis lúpica. Describir las características clínicas y de laboratorio de los pacientes con nefritis lúpica. Describir hallazgos de la biopsia renal percutánea en pacientes con nefritis lúpica. Estimar la asociación entre la respuesta al tratamiento de inducción a la remisión y la biopsia de inicio del tratamiento en pacientes con nefritis lúpica. 9 METODOLOGÍA Es un estudio analítico, observacional, longitudinal, retrospectivo. El muestreo fue no aleatorizado por conveniencia y se reclutaron 40 pacientes. Se revisaron expedientes clínicos de todos los pacientes con nefritis lúpica a los que se les realizó biopsia renal percutánea y completaron esquema de tratamiento en el periodo de enero 2008 a diciembre 2018. Criterios de inclusión Diagnóstico de nefritis lúpica por criterios ACR-EULAR. Reporte de biopsia renal percutánea ISN/RPS 2003 al inicio del tratamiento. Registro de esquema de tratamiento 0, 6,12 y 24 meses. Criterios de exclusión: ERC asociada a otras causas. Pérdida del seguimiento. Embarazo durante seguimiento. Expediente clínico incompleto. Se valoraron características demográficas, comorbilidades, actividad de la enfermedad (SLEDAI 2K, MEX SLEDAI), positividad de autoanticuerpos y función renal de forma basal. A los 24 meses se valoró función renal y esquema de tratamiento utilizado. La respuesta a los 24 meses se definió según el consenso europeo para el manejo de la glomerulonefrítis lúpica: Respuesta completa: Sedimento inactivo, proteinuria < de 0.2 g/dl, función renal normal. Respuesta parcial: Sedimento inactivo, proteinuria < de 0.5g/dl, función renal normal. Se recabaron estas variables en la ficha de recolección de datos que posteriormente se registraron en la base de datos. 10 ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se realizó la codificación de las variables y posterior limpieza de la base de datos. Se clasificaron las variables y se procedió con el análisis descriptivo: análisis univariado con pruebas estadísticas comparativas de acuerdo al comportamiento de las variables: pruebas paramétricas para variables de comportamiento normal (T de student) y no paramétricas para las de comportamiento no normal (U de Mann Whitney). Las variables categóricas se compararon mediante la prueba de Chi cuadrado. La medida de fuerza de asociación fue el riesgo relativo (RR). Se calculó correlación mediante el coeficiente de Pearson. Además, se realizó análisis multivariado por regresión logística binaria. ASPECTOS ÉTICOS Y DE BIOSEGURIDAD El estudio fue aprobado por el comité de Investigación del Hospital General de México Dr. Eduardo Liceaga. Se consideró un estudio sin riesgo ya que se utilizaron técnicas y métodos de investigación documental retrospectivos y revisión de las variables incluidas en un instrumento de registro de datos en los que se identificó al paciente únicamente con fines estadísticos para evaluación. Para este estudio, no existieron conflictos de intereses por parte de los investigadores.11 RESULTADOS Se recabaron los reportes de biopsia renal percutánea de 72 pacientes con nefritis lúpica con seguimiento en la consulta externa de reumatología del hospital general de México Dr. Eduardo Liceaga. De estos, se excluyeron 10 pacientes por datos incompletos del expediente clínico, 9 por pérdida de seguimiento durante los 2 años posteriores a la biopsia, 8 por reporte de inmunofluorescencia incompleto y 5 por embarazo durante el seguimiento. Finalmente, se incluyeron 40 pacientes. El 87.5% de los pacientes fueron mujeres, con una edad promedio de 33 años. En cuanto a las características clínicas, el IMC promedio correspondió a sobrepeso y la comorbilidad más frecuentes fue la hipertensión arterial (30%). El 10% de los pacientes tuvieron síndrome antifosfolípidos asociado. La mediana de evolución fue de 10.9 meses con un rango interquartil entre 1.15 y 53.95 meses. La mayoría tuvieron índices altos de actividad, con promedios de SLEDAI 2K y MEX SLEDAI de 16.93 y 11.6 puntos respectivamente. En cuanto a los paraclínicos, el 95% tuvieron anticuerpos antinucleares positivos, 92.5% consumo de C4, 86% consumo de C3, 82.5% anticuerpos anti ADN de doble cadena positivos, 48.6% anticuerpos antiSm y 31% anticuerpos antifosfolípidos (anticardiolipinas, anti beta 2 glicoproteína y/o anticoagulante lúpico). Con relación a la función renal, la creatinina sérica promedio fue de 1.96, con un mínimo de 0.5 y un máximo de 17. El promedio de tasa de filtración glomerular fue de 67.24 ml por minuto, y la proteinuria de 24 horas de 3.35 gramos. El 75% de los pacientes tuvieron sedimento activo. En cuanto a los hallazgos de la biopsia renal percutánea, predominó la clase proliferativa en un 82.5% de los casos. De forma particular, la combinación de las clases IV+V fue la más frecuente (42.5%), seguida de la clase IV pura (20%) y la membranosa (15%). Los pacientes tuvieron índices de cronicidad y actividad altos, con una media de 10.1 y 4.4 respectivamente. 12 El promedio de depósitos en la inmunofluorescencia fue de 7.13, encontrando el clásico patrón en casa llena en 52.5% de las biopsias. Los depósitos de C3c, C1q e IgG fueron los más frecuentes a nivel glomerular. Los depósitos vasculares e intersticiales no fueron descritos en la mayoría de los reportes histopatológicos y no forman parte del análisis. En todos los pacientes se reportaron lesiones activas glomerulares, predominado la hipercelularidad endocapilar (80%). Un 35% presentó semilunas celulares, 17.5% asas de alambre y necrosis fibrinoide en igual porcentaje. El 97.5% tuvo lesiones activas intersticiales, 50% podocitopatía y 10% microangiopatía trombótica (los mismos 4 pacientes con síndrome antifosfolípidos asociado). Las lesiones crónicas glomerulares se reportaron en el 82.5% de los pacientes, siendo la más representativa la esclerosis. Las lesiones crónicas intersticiales se reportaron en el 85% de los pacientes, siendo la más frecuente la fibrosis (77.5%). En cuanto a la terapia de inducción a la remisión, el esquema de los institutos nacionales de salud fue el más utilizado (72.5%); seguido del mofetil micofenolato (20%). El 97.5% de los pacientes recibieron glucocorticoides al iniciar el tratamiento. Un 10% de los pacientes requirió terapia sustitutiva renal modalidad hemodiálisis. Un 72.5% de los pacientes alcanzaron algún grado de respuesta (parcial o completa) al utilizar las definiciones del consenso europeo de terminología en la nefritis lúpica. A los 24 meses la media de creatinina, tasa de filtrado glomerular y proteinuria fue de 1.55 mg/dl, 83 ml/min y 1.6 gramos, respectivamente. 13 En el análisis univariado, un intervalo menor de 24 meses entre el diagnóstico de lupus y la biopsia renal tuvo un RR 3.076 (IC 1.3-7.1, p 0.01) para respuesta al tratamiento. No tener respuesta fue más frecuente en pacientes más jóvenes y con mayor evolución de la enfermedad. Índices de cronicidad más altos se asociaron con menor respuesta de forma estadísticamente significativa. No se encontró asociación de la clase histológica ni del índice de actividad con la respuesta. En lo que respecta a la inmunofluorescencia, el número de depósitos inmunes glomerulares se correlacionó con el índice de actividad. De forma individual, los depósitos de IgA e IGM se asociaron a índices de actividad altos y el fibrinógeno tuvo una correlación negativa con el índice de cronicidad. No se encontró asociación de la inmunofluorescencia glomerular con la clase histológica ISN/RPS 2003 ni con la respuesta. El análisis multivariado por regresión logística binaria no reveló factores de riesgo independientes para la respuesta parcial o completa. 14 DISCUSIÓN Los depósitos inmunes son considerados componentes claves en el proceso inflamatorio de la glomerulonefrítis lúpica, particularmente de la clase proliferativa, que en nuestro estudió correspondió a más del 80% de las biopsias. Nosotros evidenciamos el patrón en casa llena característico de LES en la mitad de los pacientes, con un predominio a nivel glomerular de los depósitos de C3c, C1q e IgG, tal como se ha descrito en estudios previos.9 La presencia renal de depósitos inmunes, especialmente el patrón en “casa llena”, a menudo apoya el diagnóstico de LES, pero hoy en día las biopsias renales en pacientes con lupus rara vez se realizan sólo con fines diagnósticos.15 Los hallazgos histológicos se han convertido en una herramienta pronóstica muy importante, donde la gravedad de las lesiones activas y crónicas es indispensable en las decisiones terapéuticas. Aún no está claro si la inmunofluorescencia forma parte de esto, a pesar de la suposición de que estos depósitos inmunes inician el proceso inflamatorio subsecuente. Nosotros encontramos que un mayor número de depósitos correlacionó con mayores índices de actividad y que de forma individual, IgA e IgM, se asociaron a índices de actividad altos, mientras que el fibrinógeno tuvo una correlación negativa con la cronicidad. Previamente, Nossent y colaboradores describieron una correlación negativa entre los depósitos de IgA y el índice de cronicidad y Yabuchi y colaboradores encontraron que los depósitos capilares de IgG (subtipo 3) se asociaban con mayor actividad de la enfermedad y menor sobrevida. 12,13 No nos fue posible realizar análisis de sobrevida para valorar esta asociación. Por otra parte, Hill y colaboradores encontraron una correlación muy fuerte entre la cantidad de depósitos inmunes y la gravedad de la lesiones proliferativas e incluso propusieron incorporar la cantidad de depósitos inmunes en la clasificación de la nefritis lúpica.14 En nuestro análisis no encontramos correlación entre el 15 número total de depósitos glomerulares o de alguno en particular, con la clase histológica ni con la respuesta terapéutica. La pregunta sobre si y qué aspectos cuantitativos/cualitativos de los depósitos inmunes son importantes en el pronóstico de la nefritis lúpica queda sin respuesta por este estudio. Nos encontramos con dos limitantes muy importantes para obtener esta respuesta: el tamaño de la muestra y la descripción exclusiva depósitos inmunes glomerulares excluyendo los depósitos vasculares e intersticiales del análisis. CONCLUSIONES No se encontró correlación significativa entre la inmunofluorescencia y la respuesta terapéutica. Se encontró correlación entre el número de depósitos glomerulares y el índice de actividad, de forma individual correlacionó los depósitos de IgA e IgM con índice actividad alto. El fibrinógeno tuvo correlación negativa con el índice de cronicidad. 16 REFERENCIAS 1. Ward MM. Changes in the incidence of endstage renal disease due to lupus nephritis in the United States, 1996–2004. J Rheumatol 2009; 36: 63–67. 2. Croca SC, Rodrigues T, Isenberg DA. Assessmentof a lupus nephritis cohort over a 30-year period. Rheumatology 2011; 50: 1424–1430. 3. Costenbader KH, Desai A, Alarco´ n GS, et al. Trends in the incidence, demographics, and outcomes of end-stage renal disease due to lupus nephritis in the US from 1995 to 2006. Arthritis Rheum 2011; 63: 1681– 1688. 4. Park DJ, Kang JH, Lee JW, et al. Risk factors to predict the development of chronic kidney disease in patients with lupus nephritis. Lupus 2017; 26: 1139–1148. 5. Yu F, Haas M, Glassock R, Zhao MH. 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Kidney Int. 2018;94:659-661. 19 TABLA 1: CARACTERÍSTICAS DEMOGRÁFICAS Y CLÍNICAS Características Todos los pacientes (n=40) Edad, años Media +/-DE 33.03 +/- 9.63 Mujeres, n (%) 35 (87.50) IMC, Kg/m2 Media +/-DE 25.27 +/- 4.07 Comorbilidades Hipertensión arterial, n (%) 12 (30) Síndrome anti fosfolípido, n (%) 4 (17.40) Dislipidemia, n (%) 1 (2.50) Tiempo de evolución de LES, meses, mediana (RIQ) 10.9 (1.15-53.95) Actividad SLEDAI, 2K Media +/-DE 16.93 +/- 5.44 MEX SLEDAI, Media +/-DE 11.60 +/- 3.55 Serología AAN, n (%) 38 (95) AntiDNA, n (%) 33 (82.5) AntiSm, n (%) 17 (48.6) C3 Bajo, n (%) 32 (86) C4 Bajo, n (%) 37 (92.5) APS, n (%) 9 (31) Función renal basal Creatinina, Media +/-DE 1.96 +/- 3.45 TFG, Media +/-DE 67.24 +/- 46.95 Estadio KDIGO, n (%) II 5 (12.50) III 7 (17.5) IV 10 (25) V 2 (5) Proteinuria, gramos, Media +/-DE 3.35 +/- 3.18 (0.27-12.60) Sedimento activo, n (%) 30 (75) Terapia de inducción a la remisión y otros NIH, n (%) 29 (72.5) MMF, n (%) 8 (20) AZA, n (%) 4 (10) Tacrolimus, n (%) 1 (2.5) Glucocorticoides, n (%) 39 (97.5) Hemodiálisis, n (%) 4 (10) Respuesta, n (%) 29 (72.5) Respuesta completa, n (%) 18 (45) Función renal 24 meses Creatinina, Media +/-DE 1.55 +/- 3.37 TFG, Media +/-DE 83 +/- 34 Proteinuria, gramos, Media +/-DE 1609 +/- 2543 20 TABLA 2: CARACTERÍSTICAS HISTOPATOLÓGICAS Características Todos los pacientes (n=40) Biopsia proliferativa, n (%) 33 (82.50) Clases histopatológicas I 1 (2.50) II+III 1 (2.50) III 3 (7.50) III+V 4 (10) IV 8 (20) IV+V 17 (42.50) V 6 (15) Índice de actividad, Media +/-DE 10.1 +/- 5.52 Índice de cronicidad, Media +/-DE 4.4 +/- 2.88 Inmunofluorescencia No. de depósitos, Media +/-DE 7.13 +/- 1.71 Casa llena, n (%) 21 (52.50) IgA 29 (72.5) IgG 36 (90) IgM 34 (85) C1q 37 (92.5) C3c 38 (95) C4 20 (50) Kappa 34 (85) Lambda 33 (82.50) Albúmina 7 (17.50) Fibrinógeno 17 (42.50) Lesiones activas glomerulares selectas, n (%) 40 (100) Hipercelularidad endocapilar 32 (80) Carriorexis 19 (47.5) Asas de alambre 15 (17.5) Semilunas celulares 14 (35) Trombos hialinos 11 (27.5) Necrosis fibrinoide 7 (17.5) Fibrosis Intersticial, n (%) 21 (52.5) Microangiopatía trombótica, n (%) 4 (10) 21 TABLA 3: INMUNOFLUORESCENCIA SEGÚN CLASE HISTOLÓGICA Inmunofluorescencia Glomerular Clases ISN/RPS 2003 III III+V IV IV+V V P IgA 100.0% 100.0% 75.0% 81.3% 33.3% 0.055 IgG 100.0% 100.0% 85.7% 88.2% 100.0% 0.910 IgM 100.0% 50.0% 100.0% 94.1% 66.7% 0.017 Kappa 66.7% 75.0% 100.0% 100.0% 66.7% 0.013 Lambda 100.0% 75.0% 100.0% 100.0% 100.0% 0.010 C1q 100.0% 75.0% 100.0% 100.0% 66.7% 0.085 C3c 100.0% 100.0% 100.0% 94.1% 83.3% 0.770 C4 66.7% 33.3% 62.5% 52.9% 50.0% 0.830 Albumina 0.0% 25.0% 28.6% 30.8% 0.0% 0.690 Fibrinógeno 33.3% 75.0% 62.5% 37.5% 40.0% 0.570 GRÁFICO 1: INMUNOFLUORESCENCIA SEGÚN CLASE HISTOLÓGICA 0.0% 20.0% 40.0% 60.0% 80.0% 100.0% III III+V IVIV+V V INMUNOFLUORESCENCIA RENAL Y CLASE HISTOLÓGICA ISN/RPS 2003 glom IgA glom IgG glom IgM glom Kappa glom Lamb glom C1q glom c3 glom c4 glom Alb glom Fibrino 22 TABLA 4: CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y RESPUESTA Características Respuesta (n=29) Sin Respuesta (n=11) p Edad, años Media +/-DE 35.68 +/- 9.03 26.37 +/- 7.08 0.004 Mujeres, n (%) IMC, Kg/m2 Media +/-DE 25.8 +/- 4.08 24.7 +/- 4 0.45 Comorbilidades Hipertensión arterial, n (%) 7 (24) 5 (45) 0.180 Síndrome anti fosfolípido, n (%) 4 (26) 0 (0) 0.100 Dislipidemia, n (%) 0 (0) 1 (9.1) - Tiempo de evolución de LES, meses, mediana (RIQ) 10.3 (1-22) 31.9 (8.1-93) 0.079 Actividad SLEDAI, 2K Media +/-DE (min-máx.) 18 +/- 5.4 16 +/- 5.6 0.179 MEX SLEDAI, Media +/-DE (min-máx.) 12.18 +/- 3.1 11.4 +/-3.61 0.540 Serología AAN, n (%) 27 (93.1) 11 (100) 0.671 AntiDNA, n (%) 23 (79.3) 10 (90.9) 0.389 AntiSm, n (%) 14 (53.8) 3 (33.3) 0.289 C3 Bajo, n (%) 22 (84.6) 10 (90.9) 0.609 C4 Bajo, n (%) APS, n (%) 0.858 Función renal basal Creatinina, Media +/-DE (min-máx.) 1.69 +/- 1.6 2.68 +/- 4.8 0.330 Proteinuria, gramos, Media +/-DE 3.35 +/- 3.28 3.35 +/- 3.03 0.990 Sedimento activo, n (%) 22 (75.9) 8 (72.7) 0.838 Terapia de inducción a la remisión y otros NIH, n (%) 22 (75.9) 8 (72.7) 0.439 MMF, n (%) 4 (13.8) 4 (36.4) 0.111 AZA,n (%) 3 (10.3) 1 (9.1) 0.906 23 TABLA 5: CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS Y RESPUESTA Características Sin Respuesta (n=11) Con Respuesta (n=29) p n % n % Biopsia proliferativa 10 90.9% 23 79.3% 0.389 Clase ISN/RPS 2003 Clase I 0 0.0% 1 3.4% 0.636 Clase II+III 0 0.0% 1 3.4% Clase III 1 9.1% 2 6.9% Clase III+V 0 0.0% 4 13.8% Clase IV 2 18.2% 6 20.7% Clase IV+V 7 63.6% 10 34.5% Clase V 1 9.1% 5 17.2% Índice de actividad alto 5 45.5% 10 34.5% 0.522 Índice de cronicidad alto 9 81.8% 10 34.5% 0.007 Lesiones Histológicas MAT 1 9.1% 3 10.3% 0.906 Trombos hialinos 3 27.3% 8 27.6% 0.984 Asas de alambre 4 36.4% 11 37.9% 0.927 Necrosis fibrinoide 3 27.3% 4 13.8% 0.316 Hipercelularidad endocapilar 10 90.9% 22 75.9% 0.288 Cariorrexis 6 54.5% 13 44.8% 0.583 Fibrosis intersticial 10 90.9% 21 72.4% 0.211 24 TABLA 6: INMUNOFLUORESCENCIA Y RESPUESTA Inmunofluorescencia Glomerular Desenlace renal Respuesta % p Completa % p IgA 71.4% 0.932 65.0% 0.711 IgG 72.2% 0.290 61.5% 0.862 IgM 69.7% 0.495 60.9% 0.971 Kappa 73.5% 0.530 60.0% 0.823 Lambda 75.0% 0.419 58.3% 0.245 C1q 72.2% 0.837 61.5% 0.747 c3c 70.3% 0.363 61.5% 0.747 c4 80.0% 0.200 56.3% 0.701 Albúmina 71.4% 0.976 60.0% 0.599 Fibrinógeno 76.5% 0.659 69.2% 0.516 chi-cuadrado GRÁFICO 2: INMUNOFLUORESCENCIA GLOMERULAR Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% glom IgA glom IgG glom IgM glom Kappa glom Lamb glom C1q glom c3 glom c4 glom Alb glom Fibrino INMUNOFLUORESCENCIA Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO Respuesta Completa 25 TABLA 7: INMUNOFLUORESCENCIA E ÍNDICE DE ACTIVIDAD Inmunofluorescencia Glomerular IA < 7 IA > 7 p n % n % IgA 16 64.0 13 92.9 0.048 IgG 24 96.0 12 85.7 0.248 IgM 19 76.0 15 100.0 0.04 Kappa 20 83.3 14 93.3 0.363 Lambda 21 91.3 12 100.0 0.293 C1q 22 88.0 15 100.0 0.163 c3c 24 96.0 14 93.3 0.708 c4 10 43.5 10 66.7 0.162 Albúmina 3 13.6 4 40.0 0.094 Fibrinógeno 10 43.5 7 50.0 0.699 TABLA 8: INMUNOFLUORESCENCIA E ÍNDICE DE CRONICIDAD Inmunofluorescencia Glomerular IC < 3 IC > 3 p n % n % IgA 15 71.4 14 77.8 0.651 IgG 19 90.5 17 94.4 0.643 IgM 16 76.2 18 94.7 0.101 Kappa 16 80.0 18 94.7 0.169 Lambda 17 89.5 16 100.0 0.181 C1q 18 85.7 19 100.0 0.087 c3c 20 95.2 18 94.7 0.942 c4 11 57.9 9 47.4 0.516 Albúmina 2 11.1 5 35.7 0.095 Fibrinógeno 12 63.2 5 27.8 0.031 26 GRÁFICO 3: NÚMERO DE DEPÓSITOS Y ACTIVIDAD 27 TABLA 8: CORRELACIONES ENTRE NÚMERO DE DEPÓSITOS E ÍNDICES DE ACTIVIDAD/CRONICIDAD Número de depósitos casa llena Número de depósitos totales Índice de actividad Correlación de Pearson .404* .427* Sig. (bilateral) .045 .033 N 25 25 Índice de cronicidad Correlación de Pearson -.084 -.339 Sig. (bilateral) .689 .097 N 25 25 **. La correlación es significativa en el nivel 0,01 (bilateral). *. La correlación es significativa en el nivel 0,05 (bilateral). GRÁFICO 4: INTERVALO ENTRE DIAGNÓSTICO DE LES-BIOPSIA RENAL Y RESPUESTA AL TRATAMIENTO 0 5 0 1 0 0 1 5 0 2 0 0 2 5 0 3 0 0 E v o lu c ió n e n m e s e s ( in te v a lo d ia g n o s ti c o L E S - B io p s ia ) No respuesta Respuesta parcial o completa Portada Índice Resumen Texto Conclusiones Bibliografía
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