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FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POST-GRADO E INVESTIGACIÓN HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO I.A.P. HALLAZGOS RADIOLÓGICOS EN PACIENTES CON INFLUENZA A H1N1 T E S I S QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN RADIOLOGÍA E IMAGEN PRESENTA: DRA. LAURA MARGARITA ESCOBEDO HERNANDEZ ASESOR: DR. JUAN CARLOS PALACIO PIZANO MEXICO D:F: AGOSTO 2010 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE POSGRADO HOSPITAL ESPAÑOL DE MÉXICO I.A.P. DRA. JULIETA ALEJANDRA RODRIGUEZ JERKOW PROFESORA TITULAR DE CURSO DE RADIOLOGÍA E IMAGEN DR. JUAN CARLOS PALACIO PIZANO ASESOR DE TESIS DR. ALFREDO SIERRA UNZUETA JEFE DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN DRA. LAURA MARGARITA ESCOBEDO HERNANDEZ. INDICE ANTECEDENTES………………………………………………………………..1 MARCO TEORICO……………………………………………………………..2 PATRONES RADIOLÓGICOS DE AFECCIÓN PULMONAR……3 ENFERMEDAD VIRAL DE VIAS RESPIRATORIAS……………..…4 JUSTIFICACIÓN…………………………………………………………………7 OBJETIVO…………………………………………………………………………7 TIPO DE ESTUDIO…………………………………………………………….7 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN…………………………..7 MATERIAL Y MÉTODOS……………………………………………………9 RESULTADOS…………………………………………………………………..10 DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES………….…………………………….14 BIBLIOGRAFÍA……………………………………………………………….14 1 HALLAZGOS RADIOLOGICOS EN PACIENTES CON INFLUENZA A H1N1 EXPERIENCIA EN EL HOSPITAL ESPAÑOL DE MÉXICO Antecedentes: La influenza, ocurre como brotes anuales de severidad variable e impredecible, el virus causante es altamente contagioso y típicamente produce síntomas sistémicos muy marcados desde el principio de la enfermedad. El virus Influenza A, ha causado 4 pandemias en el siglo XX, en 1889, en 1968, en 1977 y la de 1918 a 1919, la más severa de estas, causó más de 500,000 muertes en los Estados Unidos y alrededor de 40 millones a nivel mundial. Las epidemias de influenza se asocian a una alta morbilidad, grandes pérdidas económicas y una mortalidad elevada. (6) El virus Influenza H1N1, representó un importante problema sanitario a nivel mundial, en abril de 2009, se reportó formalmente que una nueva cepa del virus Influenza había ocasionado la muerte en personas jóvenes, previamente sanas. La Organización Mundial de la Salud declaró el 11 de junio del mismo año una Pandemia por Influenza fase 6, y el 13 de septiembre declaró que habían ocurrido alrededor de 296,471 casos y al menos 3,486 muertes (5). Las medidas preventivas y el tratamiento oportuno y adecuado, disminuyeron la casuística. Como profesional de la medicina, el médico radiólogo debe estar conciente del riesgo de salud pública que implica una pandemia por Influenza, su papel es el de evaluar de la extensión de la misma, su severidad , el desarrollo de complicaciones, así como de la respuesta al tratamiento. (8) 2 MARCO TEÓRICO PATRONES RADIOLÓGICOS DE AFECCIÓN PULMONAR: Patrón alveolar: El patrón alveolar esta dado por el remplazo del aire de los alveolos pulmonares por exudados o trasudados, por lo que también se le conoce como enfermedades del espacio aéreo. La identificación de un patrón de espacio aéreo o alveolar establece la ubicación anatómica de la patología. Dentro de las manifestaciones radiológicas encontramos márgenes mal definidos y borrosos, tendencia a la coalescencia por la diseminación a través de las vías colaterales hacia los espacios aéreos adyacentes, esto se traduce como pérdida de la visibilidad de las lesiones nodulares elementales en las zonas de superposición; puede tener una distribución lobar o segmentaria; el broncograma aéreo estará definido por la visibilidad anormal del aire de los bronquios en el seno de la opacidad. Puede tener densidad de tejidos blandos y en general son zonas más definidos, la localización generalmente es cerca de la zona central del lobulillo pulmonar secundario, sin embargo, cuando la enfermedad progresa puede ocupar todo el lóbulo, pueden agruparse en racimos o en rosetas, cuando están asociados a líneas intralobulares crean en patrón en árbol en gemación. Dentro de los diagnósticos diferenciales de la ocupación alveolar encontramos bronconeumonía (viral, micoplasma, Aspergillus, bacterianas y tuberculosis), broncoaspiración, Enfermedad pulmonar intersticial relacionada al tabaquismo, neumonitis por hipersensibilidad, carcinoma bronquio alveolar, edema pulmonar y hemorragia. Patrón Intersticial: El intersticio pulmonar está dividido en tres compartimentos conectados entre sí: el espacio intersticial axial o peribroncovascular, el espacio intersticial periférico (intersticio centrilobulillar, septos interlobulillares y subpleural) y el espacio intersticial parenquimatoso o acinar (en la pared alveolar). Aunque puede haber 3 enfermedades localizadas, el patrón intersticial generalmente es difuso, porque los septos y cisuras no constituyen una barrera para la extensión de la lesión. Los patrones radiográficos básicos de enfermedad intersticial son: - Patrón lineal: El principal rasgo radiológico es la presencia de opacidades lineales sobre añadidas al pulmón. Se distribuyen en todas direcciones, no se ramifican ni afilan. Puede clasificarse en patrón reticular fino, mediano y grosero. Son más profusas en las bases pulmonares y pueden observarse en procesos que aumentan el grosor del intersticio parenquimatoso, produciendo un patrón de líneas que dejan entre ellas espacios radiolucidos. Si estos espacios son de 1 a 2mm de diámetro se considera fino, si son entre 3 y 10mm intermedio y si supera los 10mm es grosero. La segunda forma de presentación del patrón lineal se ve en procesos que ocupan el intersticio axial (broncovascular) o periférico del pulmón. El axial rodea a las estructuras broncovasculares y su engrosamiento produce unas opacidades lineales paralelas desde los hilios. El engrosamiento de intersticio periférico traduce la presencia de engrosamiento septal, es más abundante en lóbulos inferiores, tienen disposición horizontal y periférica y se denominan líneas B de Kerley, las líneas A de Kerley también representan engrosamiento septal, su localización es en lóbulos superiores y se identifican más claramente en el espacio retro esternal. La causa más común de patrón reticular fino agudo es el edema pulmonar. Se produce un engrosamiento peribroncovascular y septal extenso. En cuanto a las infecciones, fundamentalmente las provocadas por virus y micoplasma pueden causar este tipo de patrón. En cuanto a las enfermedades metastásicas, en la linfangitis carcinomatosa se ocupa el intersticio por vía linfática, los hallazgos típicos son el engrosamiento peri- Patrón nodular. 4 vascular y peribronquial, así comode los septos interlobulillares de forma bilateral y predominantemente en lóbulos inferiores lo que produce líneas A y B con patrón reticular fino. (10) -Patrón nodular: El nódulo intersticial difiere del espacio aéreo en que es homogéneo, bien circunscrito, tiene una distribución uniforme y un tamaño menor de 5mm, nunca confluyen para formar condensaciones. Las causas son múltiples, pero las más comunes son dos: granulomatosas y diseminación hematógena de tumores malignos. (10) ENFERMEDAD VIRAL DE VIAS RESPIRATORIAS Los virus que afectan las vías respiratorias pueden ser divididos en dos grandes grupos de acuerdo al tipo de acido nucleico que contengan. El grupo ARN incluye los mixovirus (dentro de los que a su vez se encuentran el virus de la influenza y sarampión) y los Hantavirus; en el grupo ADN se incluyen adenovirus y herpes virus. Todos ellos pueden causar infecciones respiratorias bajas en adultos, que se clasifican en neumonías atípicas en pacientes previamente sanos y neumonías en pacientes inmunocomprometidos (1) Opacidad difusa en lóbulo inferior derecho. Patrón nodular y opacidad en lóbulo inferior derecho. 5 Se estima que los hallazgos radiológicos mas frecuentes en neumonías virales consisten en opacidad en vidrio despulido, difusa o en parches, con o sin consolidación, así como imágenes reticulares.(1) El virus de la influenza se divide en tres grupos (A, B y C), dependiendo de los antígenos de la membrana interna y de las nucleoproteínas, siendo el tipo A y ocasionalmente el tipo B , los causantes más comunes de neumonía. Histológicamente ocurre una congestión de las vías aéreas y un infiltrado de mononucleares, con descamación de células epiteliales y daño alveolar difuso (1). El virus de la influenza tipo A y B produce cuadros sintomáticos en el 20% de los niños y el 5% de los adultos , es el causante de la mayor parte de neumonías en pacientes inmunocompetentes y puede ocasionar epidemias o pandemias , u ocurrir de forma esporádica en individuos o en pequeños grupos de pacientes. Hay involucro del tracto respiratorio superior, incluyendo la tráquea y los bronquios principales, tanto en niños como en adultos y los pacientes mayores o inmunocomprometidos pueden desarrollar neumonía fulminante. (3) Los hallazgos radiográficos típicos son la formación de opacidades reticulares o reticulonodulares, con o sin consolidación (2); las radiografías pueden mostrar consolidaciones en parches mal definidas de 1 a 2 cm de diámetro, que pueden ser confluentes y asociarse a nódulos pequeños centrolobulillares por hemorragia alveolar (1,2). Los hallazgos radiológicos se resuelven generalmente en 3 semanas. El derrame pleural es raro. En septiembre de 2009, Choong Wook y col. publicaron un artículo de revisión de los hallazgos radiográficos por Influenza A H1N1 (1) en dos pacientes, la primera, una paciente de 16 años que desarrolló neumonía sin infección secundaria, cuya radiografía de inicio mostró una opacidad en la parte baja del pulmón derecho, que, correlacionada con TC correspondió con una opacidad en vidrio despulido, además en la TC se observó engrosamiento septal interlobular y algunos nódulos mal definidos en lóbulos inferior y medio del pulmón derecho; los estudios de la segunda 6 paciente, femenina de 42 años, de edad, diagnosticada con influenza A H1N1 complicada con neumonía por Neumococo, mostraron infiltrados bien definidos bilaterales localizados en los lóbulos inferiores, en la tomografía se encontraron áreas de consolidación mal definidas y opacidades periféricas en vidrio despulido en los lóbulos medio e inferior derecho así como inferior izquierdo (4). En este reporte, la muestra del estudio, no fue suficiente para normar un criterio sobre los hallazgos radiológicos en pacientes con diagnóstico de influenza. En marzo de 2010, H. Henry Guo y col. (7) publicaron el caso de un paciente de 56 años con antecedente de asma y PCR positiva para Influenza H1N1, complicado con Síndrome de Dificultad Respiratoria del Adulto y enfisema intersticial pulmonar; los hallazgos iniciales mostraron disminución en la distensión pulmonar y opacidades en vidrio despulido bilaterales predominantemente subpleural, en la tomografía efectuada 6 días después de la hospitalización, se observaron imágenes difusas en vidrio despulido, con áreas de consolidación, patrón reticular y enfisema pulmonar. En Abril de 2010, el autor Edward Y. Lee y su grupo de colaboradores publicaron un artículo sobre los hallazgos en radiografía de tórax en 108 pacientes pediátricos (10), con diagnóstico confirmado de infección por influenza H1N1, mediante microbiología. Los autores dividieron su población en pacientes ambulatorios y hospitalizados y encontraron que la frecuencia de radiografías normales en los pacientes no hospitalizados era mayor, el hallazgo más común en este grupo fue sobredistensión pulmonar con márgenes peri bronquiales prominentes. El hallazgo más característico y común en los pacientes hospitalizados fue el de aéreas multifocales de consolidación, asociadas a opacidades en vidrio despulido. No observaron opacidades nodulares, reticulares, derrame pleural o linfadenopatía en ningún paciente. 7 JUSTIFICACIÓN: Ausencia de un estudio documentado, en México, que valore los hallazgos por imagen en los pacientes con influenza.. OBJETIVO: Conocer y describir los cambios en la radiografía de tórax secundarios a influenza A H1N1 confirmados por prueba PCR. . TIPO DE ESTUDIO: Estudio descriptivo, observacional, retrospectivo parcial, de corte transversal. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: - Todos los pacientes atendidos en el Hospital Español de México, de abril de 2009 a mayo de 2010, que cuenten con prueba positiva (PCR) para influenza tipo A H1N1, a quienes se les hayan realizado durante su atención radiografías de tórax en una o dos proyecciones. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN : - Todos los pacientes sin expediente clínico o con placas radiológica que no permitan cumplir con los criterios de evaluación establecidos *. - Pacientes con alguna otra patología torácica ya conocida que modifique la interpretación o que no permita valorar hallazgos *CRITERIOS DE EVALUACION: Distensión Pulmonar: normal en radiografías en PA , con expansión pulmonar hasta el 9º espacio intercostal, con conservación de las cúpulas diafragmáticas. Aumentada: expansión pulmonar mas allá del 9º espacio intercostal, márgenes peribronquiales prominentes, depresión diafragmática. 8 Tipo de afección parenquimatosa: a) opacidad, caracterizada por la presencia de aumento en la densidad de un área pulmonar, que permite identificar estructuras vasculares y vías aéreas proyectadas en el mismo nivel; b) consolidación, zona de densidad aumentada que borra los márgenes vasculares y de vías aéreas, ésta puede mostrar límites difusos o estar bien delimitada, y c) engrosamiento septal lineal, reticular o nodular. Distribución de las lesiones parenquimatosas: segmentaria focal o multifocal, uni o bilateral, en caso de afección bilateral se analizará la simetría; predominio central o periférico e involucro de los diferentes lóbulos. Afección pleural: derrame: borramiento de los senos costodiafragmático y cardiofrénico. Magnitud y afección uni o bilateral. Adenomegalias: a) hiliares, con aumento de tamaño del hilio y lobulación de su contorno , b) mediastinales, con ensanchamiento mediastinal, desplazamiento y compresión de vías aéreas, borramiento de contornos mediastinales . 9 MATERIAL Y MÉTODOS: 1.- Revisión por dos observadores de las radiografías de tórax ( PA, AP y laterales), de todos los pacientes atendidos. 2.-Clasificación de los pacientes por grupos: Se clasificaran los pacientes tomando en cuenta edad y sexo y se establecerán dos grupos: I - normal o de control y II - anormal. 3.- Revisión y comparación de resultados. Se compararan los resultados obtenidos en el grupo II, con lo reportado en la literatura para casos con la misma enfermedad y otras enfermedades pulmonares virales. 4.- Discusión de resultados y conclusiones. 10 RESULTADOS: En el lapso establecido, 181 pacientes fueron confirmados como portadores de virus de Influenza tipo a H1N1, en el Hospital Español de México, de éstos solo 26 cumplieron con los criterios de inclusión, 14 hombres (54%) y 12 mujeres (46%), con rango de edad de los 17 a los 83 años, con una edad media de 39 años. (Fig. 1, 2) Distribución por sexo Distribución por edad 11 El 36% de nuestros pacientes no mostraron anormalidades radiológicas (Gpo I). El 34% mostraron sobredistensión pulmonar, con expansión pulmonar mayor de nueve espacios intercostales o seis arcos costales anteriores, aumento del espacio retro esternal y abatimiento de hemidiafragmas, el 75% de estos no tuvieron ninguna otra alteración y el 25% restante mostraron consolidaciones multifocales bilaterales o infiltrados reticulonodulares en lóbulos inferiores. En los pacientes con opacidades mal definidas, consolidaciones o afección intersticial, las alteraciones fueron difusas en el 90% de los casos y predominaron en los lóbulos inferiores ( 81%), el resto se localizó en lóbulo medio o língula, no se visualizaron alteraciones en los lóbulos superiores. El infiltrado reticular se observó en el 21% de la muestra, en tanto que el nodular solo se identificó en el 11% de los casos. 5 pacientes desarrollaron consolidaciones, un 80% se presentaron de forma bilateral, afectando principalmente los lóbulos inferiores. Sobredistensión pulmonar 12 En tres pacientes ( 11%), se demostraron bandas densas irregulares por atelectasias subsegmentarias, en los tres casos había además consolidaciones, opacidades focales o engrosamiento septal. De los 26 pacientes, solo 2 mostraron mínimo derrame pleural bilateral, cabe destacar que ambos pacientes tenían zonas de consolidación múltiples. Distribución difusa Patrón reticular. Banda de atelectasia 13 Distribución de hallazgos La concordancia interobservador fue del 97%. Dentro de las diferencias encontradas estuvieron: localización de la afección en lóbulo medio (2 casos), identificación de engrosamiento septal de tipo nodular y sobredistensión pulmonar. Correlación interobservador 14 DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: Al comparar los resultados obtenidos en el presente estudio, con lo reportado en la literatura (10), encontramos que al igual que en nuestra casuística, la incidencia de radiografías normales es alta (48%). En neumonías por otras cepas de virus Influenza, se establece que la manifestación principal es la de opacidades extensas bilaterales, patrón reticulonodular y áreas de consolidación sobrepuestas, usualmente en los lóbulos inferiores; las radiografías seriadas muestran consolidaciones en parches, mal definidas de 1 a 2 centímetros de diámetro, no siendo común el derrame pleural. Estos cambios concuerdan con los encontrados en el grupo II de nuestros pacientes y por lo tanto podríamos concluir que no observamos un patrón radiográfico específico de presentación en la afección pulmonar con virus influenza A H1N1 . Dentro de las manifestaciones por neumonía bacteriana asociada se incluyen la consolidación lobar o segmentaria, uni o bilateral; 3 de nuestros casos, tuvieron neumonía bacteriana asociada, igualmente con áreas de consolidación multifocal, mayores, infiltrados reticulares bilaterales, de predominio en lóbulos inferiores, lóbulo medio y língula, sin afección de lóbulos superiores, atelectasias subsegmentarias y derrame pleural. Se ha establecido que la infección por virus de la influenza produce inflamación del tracto respiratorio, generado por la liberación de mediadores como la histamina, prostaglandina F2 alfa, leucotrienos, así como infiltración por eosinófilos y células mononucleares, la acumulación de células epiteliales en las vías aéreas de pequeño calibre favorece la obstrucción y la resistencia al flujo de aire, esto conlleva a atrapamiento de aire, mayor volumen residual y disminución de la capacidad vital (11). Estas alteraciones pudieran explicar por sí mismas la existencia de sobredistensión pulmonar en nuestros pacientes, soportadas por el hecho de que la incidencia de este hallazgo fue mayor en los pacientes jóvenes del sexo masculino 15 no fumadores (62.7%) y fumadores (60%), con edad media de 37 años y 34 años, respectivamente. Por otra parte, se ha demostrado que el consumo de tabaco determina estrechamiento de la íntima de los vasos, inflamación y fibrosis peribronquial con cambios estructurales de las células epiteliales, estos cambios afectan primero la vía aérea pequeña y posteriormente las vías aéreas mayores y el parénquima. El aumento en la celularidad alveolar, con incremento de neutrófilos y macrófagos, liberación de elastasas y descenso de la actividad de las proteasas, contribuyen a la ruptura de las uniones alveolares y sobredistensión alveolar con distribución desigual de la retracción elástica que lleva a otras rupturas posteriores en las uniones, provocando una mayor sobredistensión (12). Debido a que dentro de nuestro grupo de pacientes con sobredistensión pulmonar, un 62.7% tenia antecedente de tabaquismo, no cuantificado en paquetes años, no puede descartarse que la causa de la sobredistensión en ellos, pudiera estar relacionada con el desarrollo de enfisema pulmonar, aunque este diagnóstico no fue corroborado en ninguno caso. La evidencia de controles posteriores con regresión a la normalidad, o la confirmación de enfisema por otros métodos diagnósticos, hubieran sido deseables para clarificar la índole de este hallazgo. El tamaño de la muestra de nuestro estudio se vio afectado por el carácter retrospectivo del mismo, lo que nos impidió contar con la totalidad de los estudios radiográficos. 16 Bibliografía: 1) Eum A Kim, Kyung Soo Lee. Viral Pneumonias in Adults: Radiologic and Pathologic Findings.. Radiographics 2002: 22:S137-S149 2) Muller, Nestor L; Franquet, Tomas. Imaging of Pulmonary Infections, 1st Ed, 2007 Lippincott Williams & Wilkins 3) Nicholson, Wood, Zambon. Influenza.. Lancet: 2003; 362:1733. 4) Choong Wook, Joon Beom, Korean Imaging Findings of Pulmonary Complications of Novel Influenza A H1N1 Infection. J Radiol 2009; 10: 531 – 544 5) Pandemic (H1N1) 2009. Update 66. Weekly Update. World Health Organization. 6) Goldman-Ausiello, Cecil medicine. Arend, Armitage, Cemmons. 23rd ed. 2007 Saunders, Elsevier. Chapter 287. 7) H. Henry Guo, Robert T. Sweeney. Best cases from the AFIP. Fatal 2009 Influenza A (H1N1) infection, Complicated by Acute Respiratory Distress Syndrome and Pulmonary Interstitial Enphysema. Radiographics 2010: 30:327 – 333. 8) Pandemic Influenza. Richard B. Gunderman, Brandom P. Brown. Radiology 2007; 243: 629 – 632. 9) Galit Aviram, Amir Bar – Shai. H1N1 Influenza: Inicial Chest Radiographic Findings in Helping Predict Patient Outcome.. 10) Edward Y. Lee, Alexander J. Mc Adam. Swine-Origin Influenza A (H1N1) Viral Infection in Children: Initial Chest Radiographic Findings. AJR Am J Roentgenol 2009;193(6):1500–1503. 11) Dr. Carlos Varela, Dr. José de J. Villalpando. PAC MG-1 Neumología. Academia nacional de Medicina. 12) Cabrera Navarro, Felipe Rodríguez de Castro. Manual de Enfermedades Respiratorias.Segunda edición. Pedro. Hospital Universitario de Gran Canaria. Pag 35 – 39. Portada Índice Texto
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