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Universidad Nacional Autónoma De México Facultad De Medicina Titulo “HIPERTENSIÓN DIASTÓLICA COMO FACTOR DE RIESGO PARA PRESENTAR COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL EN EL SERVICIO DE URGENCIAS” Tesis Para obtener el título de especialista en Medicina de Urgencias Presenta Adrian Antonio Muñoz Solís Director de tesis Dra. Angélica María Martínez Contreras Mexicali, Baja California a 25 de enero de 2017. Veronica Texto escrito a máquina División de Estudios de Posgrado UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. TÍTULO DE TESIS “HIPERTENSIÓN DIASTÓLICA COMO FACTOR DE RIESGO PARA PRESENTAR COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES EN PACIENTES CON HIPERTENSIÓN ARTERIAL EN EL SERVICIO DE URGENCIAS” TRABAJO PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALIDAD EN MEDICINA DE URGENCIAS INVESTIGADOR PRINCIPAL: DR. ADRIÁN ANTONIO MUÑOZ SOLÍS ADSCRIPCIÓN: UMF 40 MATRICULA: 98023636 LUGAR DE TRABAJO: INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL TELÉFONO: 01 (686)5555150 CORREO ELECTRÓNICO: DRMUNOZS@HOTMAIL.COM INVESTIGADOR RESPONSABLE: DRA. ANGÉLICA MARÍA MARTÍNEZ CONTRERAS ADSCRIPCIÓN: HGZ NO 30 MATRICULA: 11078235 LUGAR DE TRABAJO: INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL TELÉFONO: 01 (686)5555150 CORREO ELECTRÓNICO: ANGELICA.MARTINEZC@IMSS.GOB.MX INVESTIGADOR(ES) ASOCIADO(S): DR. RAÚL HORACIO GASTELUM PEDRAZA ADSCRIPCIÓN: HOSPITAL GENERAL DE ZONA NO 30. MATRICULA: 99274869 LUGAR DE TRABAJO: INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL TELÉFONO: 01(686) 5 55 5150 mailto:drmunozs@hotmail.com ORREO ELECTRÓNICO: RAUL_GASTELUM@HOTMAIL.C ÍNDICE Páginas Resumen 1 Marco teórico 2 Antecedentes 8 Pregunta o planteamiento del problema 11 Justificación 12 Objetivos 13 Hipótesis 14 Material y métodos 15 Procedimiento 15 Definición operacional de las variables 17 Aspectos o consideraciones éticas 18 Resultados 19 Discusión 27 Conclusiones 30 Recomendaciones 31 Agradecimientos 32 Bibliografías 33 Veronica Texto escrito a máquina 1 “Hipertensión diastólica como factor de riesgo para presentar complicaciones cardiovasculares en pacientes con hipertensión arterial en el Servicio de Urgencias” Adrian Antonio Muñoz Solís1, Angélica María Martínez Contreras2, Raúl Horacio Gastelum Pedraza3. 1Medico General, 2 Médico Pediatra Neonatólogo, 3 Medico Urgenciólogo. Introducción: La hipertensión arterial es una de las patologías de vigilancia epidemiológica, así como considerada una de las enfermedades crónico degenerativas de mayor interés, debido a las complicaciones cardiovasculares que produce y su morbimortalidad. Objetivo: Conocer si la Hipertensión Arterial Diastólica (HAD) mayor de 120 mmHg es un factor de riesgo para presentar complicaciones cardiovasculares en pacientes con hipertensión arterial en el Servicio de Urgencias. Material y métodos: Se realizó un estudio descriptivo, observacional y analítico, en los pacientes que acudieron al Servicio de Urgencias del Hospital General de Zona No. 30 (HGZ No. 30) con cifras de HAD de 120 mmHg. Con objeto de observar la relación de complicaciones agudas, en relación con los niveles de HAD. Se registraron las cifras de tensión arterial captadas de la hoja de enfermería de las unidades de envío o de su ingreso al Servicio de Urgencias del HGZ No. 30. Se incluyeron pacientes con HAD mayor de 120 mmHg, atendidos del 1 de marzo al 30 de junio del 2016. Se utilizó estadística descriptiva, analítica, porcentajes y frecuencias. Resultados: De un total de 8,905 pacientes atendidos en el servicio de urgencias se captaron 341 pacientes con hipertensión arterial (3.82%), 32 de ellos presentaron HAD (6.15%). El 71.9% (23/32) fueron mujeres, el promedio de HAD fue de 134.91 mmHg. El 62.7% (20/32) de pacientes cursaron con complicaciones cardiovasculares y de éstas lo más frecuente fue el edema agudo pulmonar (15.6%). Conclusiones: No existe relación entre la HAD con el desarrollo de complicaciones cardiovasculares, además se evidenció que el grupo de pacientes que recibieron más de tres medicamentos presentaron menos complicaciones cardiovasculares aun cuando presentaron descontrol hipertensivo. Palabras clave: hipertensión diastólica, complicaciones cardiovasculares. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL GENERAL DE ZONA No.30, MEXICALI, B.C. 2 MARCO TEÓRICO Definición de hipertensión arterial. La hipertensión arterial, también conocida como tensión arterial alta o elevada, es un trastorno en el que los vasos sanguíneos tienen una tensión persistentemente alta, lo que puede dañarlos. Cada vez que el corazón late, bombea sangre a los vasos, que llevan la sangre a todas las partes del cuerpo. La tensión arterial es la fuerza que ejerce la sangre contra las paredes de los vasos (arterias) al ser bombeada por el corazón, cuanta más alta es la tensión, más esfuerzo tiene que realizar el corazón para bombear. La tensión arterial normal en adultos es de 120 mmHg cuando el corazón late (tensión sistólica) y de 80 mm Hg cuando el corazón se relaja (tensión diastólica). Cuando la tensión sistólica es igual o superior a 140 mm Hg y/o la tensión diastólica es igual o superior a 90 mm Hg, la tensión arterial se considera alta o elevada. 1 La hipertensión arterial es una patología crónica que consiste en el aumento de la presión arterial. Una de las características de esta enfermedad es que no presenta unos síntomas claros y que estos no se manifiestan durante mucho tiempo. 1 La HTA es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de ECV y mortalidad en países desarrollados y en países en vías de desarrollo. La Organización Mundial de la Salud define la HTA como los niveles de presión arterial mayores de 140 mmHg sistólicas y mayor de 90 mmHg diastólicas, en personas que no están tomando medicamentos antihipertensivos. 2 Definición de Hipertensión Arterial Diastólica (HAD) Una HAD aislada debe considerarse mayor de 90 mmHg considerando así una subdivisión HAD aislada e hipertensión sistólica y diastólica con los valores correspondientes de 140mmHg y 90mmHg, constituyendo aproximadamente al 80% de la población hipertensa sin tratar entre 18 y 49 años, mientras que la hipertensión sistólica aislada corresponde al 80% de la población sin tratar de más de 50 años de edad. 2 3 Fisiopatología de la HTA La HTA se caracteriza básicamente por la existencia de una disfunción endotelial, con ruptura del equilibrio entre los factores relajantes del vaso sanguíneo (óxido nítrico -ON, factor hiperpolarizantedel endotelio FHE) y los factores vasoconstrictores (principalmente endotelinas). Es conocida la disminución a nivel del endotelio de la prostaciclina-pgi2 vasodepresora y el aumento relativo del tromboxano A2 vasoconstrictor intracelular. 1 El sistema renina angiotensina aldosterona, además de sus acciones propiamente vasculares, induce estrés oxidativo a nivel tisular, el que produce tanto cambios estructurales como funcionales, especialmente disfunción endotelial, que configuran la patología hipertensiva. las acciones de la angiotensina II (AII) incluyen: contracción del músculo liso vascular arterial y venoso, estimulación de la síntesis y secreción de aldosterona, liberación de noradrenalina en las terminaciones simpáticas, modulación del transporte del sodio por las células tubulares renales, aumento del estrés oxidativo por activación de oxidasas NADH Y NADPH dependientes, estimulación de la vasopresina/HAD incremento de la producción de endotelina 1 y de prostaglandinas vasoconstrictoras como son: tromboxano A2 y prostaglandina 2α. La angiotensina II y la aldosterona poseen, asimismo, acciones no hemodinámicas: aumento del factor de crecimiento endotelial vascular con actividad pro inflamatoria, estimulación de la producción de especies reactivas de oxígeno nefrotóxicas, incremento de la proliferación celular y de la remodelación tisular, con aumento de la síntesis de citoquinas profibróticas y factores de crecimiento y reducción de la síntesis del óxido nítrico y del péptido natriurético cerebral. 3 Además, ambas (angiotensina II y aldosterona) incrementan el tejido colágeno a nivel cardiaco y vascular, por inhibición de la actividad de la metaloproteinasa-1 que destruye el colágeno e incremento de los inhibidores tisulares específicos de la metaloproteinas. El resultado es el incremento del colágeno III en el corazón y vasos sanguíneos de los pacientes hipertensos. Estos efectos son mediados por el aumento de la expresión del factor de crecimiento de tumoral β1. 4 Finalmente, ambas sustancias poseen acción estimulante sobre el factor de crecimiento del tejido conectivo. 1 4 Fisiopatológicamente una alteración de la autorregulación de la circulación a nivel de las arteriolas es considerada la causa de las crisis hipertensivas sin embargo dicha fisiopatología es pobremente entendida. Dos procesos pueden precipitar las crisis hipertensiva, son un incremento súbito en las resistencias vasculares sistémicas, así como falla en la autorregulación del flujo cerebral, que es el mecanismo que mantiene el flujo sanguíneo a un nivel apropiado durante los cambios en la presión. 3 La lesión vascular endotelial puede resultar de repetidos cuadros agudos de hipertensión, asociado con elevación de las resistencias vasculares, así como la presión sanguínea incrementa, las paredes vasculares son sujeto de estrés, lo cual lleva a liberación de vasoconstrictores resultando en daño endotelial posterior. Si no es tratado prontamente, se activan una serie de procesos como la activación de un ciclo de la cascada de coagulación, la acumulación de tejido muerto arteriolar, regulación de sistema neurohumoral, la inducción de estrés oxidativo y desarrollo de citoquinas inflamatorias. La acumulación de plaquetas y fibrina, vasoconstricción y trombosis, como un resultado de lesión vascular, resulta en disminución de flujo sanguíneo de y hacia órganos, si este ciclo vicioso no es terminado, se desarrollarla una disfunción autorregulatoria inminente. 3 Factores de riesgo cardiovascular Los factores de riesgo se dividen en dos categorías: principales y secundarios. Los factores de riesgo principales son factores cuya intervención en el riesgo de sufrir enfermedades cardiovasculares se ha comprobado. Los factores de riesgo secundario pueden elevar el riesgo de sufrir estas enfermedades Cuantos más factores de riesgo tenga una persona, mayores serán sus probabilidades de padecer una enfermedad del corazón. Algunos factores de riesgo pueden cambiarse, tratarse o modificarse y otros no. Pero el control del mayor número posible de factores de riesgo, mediante cambios en el estilo de vida y/o medicamentos, puede reducir el riesgo cardiovascular como son: presión arterial alta, dislipidemias, diabetes, obesidad y sobrepeso, tabaquismo, sedentarismo, sexo (hombres) y mujeres mayores de 50 años, herencia, edad, estrés, uso de hormonales, alcohol. 4 5 Complicaciones cardiovasculares Los órganos más susceptibles de daño conocidos como órgano blanco asociados con cifras de presión arterial elevadas son: ojo, riñón, corazón y cerebro, siendo en situaciones graves como disección aórtica aguda, falla de ventrículo izquierdo agudo, con edema pulmonar, infarto miocárdico agudo, falla renal aguda, eclampsia hemorragia o isquemia cerebral. El edema cerebral y la disfunción neurológica puede resultar de la hipertensión aguda, conociendo dicha patología como encefalopatía hipertensiva; algunos de los síntomas de infarto agudo al miocardio y de disección aórtica se manifiesta ya sea por dolor de pecho o dolor de espalda. De los síntomas neurológicos de encefalopatía hipertensiva se puede manifestar como: cefalea, crisis convulsivas, alteración del estado de alerta; los signos de daño ocular se presentan como: papiledema, hemorragias y exudados intraoculares o retinianos. Morbilidad y Mortalidad por HTA Es en base a lo anterior que la HTA se ha convertido según el Plan Estatal de Salud de Baja California de 2013 en la quinta causa de morbilidad con un acumulado de pacientes diagnosticados, siendo además las enfermedades del corazón como la principal causa de mortalidad, encontrando a las ECV en cuarto lugar con un acumulado de 654 pacientes. (2) A nivel nacional la Encuesta Nacional de Enfermedades 1994 mostraba un porcentaje de prevalencia para la hipertensión arterial con el 26.6%, mientras que en la ENSA 2012 este porcentaje aumento al 30.8%, por lo que son evidente los cambios en la presentación y mantenimiento de patología. (5) La hipertensión es la condición más común valorada en primer nivel de atención que condiciona enfermedades cardiovasculares incluyendo cardiopatías coronarias, EVC e insuficiencia cardiaca. Afecta alrededor de un billón de la población mundial y es responsable de 7.1 millones de muertes anualmente. Estadísticamente se considera que 1% de los pacientes con hipertensión desarrollarán en algún momento una crisis hipertensiva, considerando dicha incidencia baja, aproximadamente de 500,000 casos en Estados Unidos. (6) 6 La hipertensión arterial es un factor de riesgo independiente ara el desarrollo de enfermedad cardiovascular y mortalidad en países desarrollados y en vías de desarrollo.6 Aproximadamente 50% de todos los casos de infarto miocárdico, así como 60% de los eventos cerebrovasculares son resultado de HTA. Es por ello indispensable vigilar, manejar y controlar, las cifras de HTA en pacientes con factores de riesgo así como en aquellos que ya la padecen. En México existen 22.4 millones de adultos mexicanos con HTA, de los cuales, 11.2 tienen diagnóstico previo, 8.2 millones en tratamiento farmacológico y de estos 5.7millones están controlados. 5 Tratamiento En conjunto con la evaluación debemos tomar en cuenta tres objetivos durante la evaluación y estudio del paciente: 1) analizar el estilo de vida, e identificar otros RCV, o desórdenes concomitantes que afectan el pronóstico y la guía de tratamiento 2) revelar las causas identificables de HTA y 3) evaluar la presencia o ausencia de daño a órgano blanco de ECV. En el manejo de las crisis hipertensivas es importante tanto el medicamento y las cifras de presiónarterial, como el inicio temprano de terapéutica con objeto de disminuir el riesgo de complicaciones con ello mejorar el pronóstico.7 Las cifras de presión arterial deberán ser reducidas entre 24 a 48 horas en pacientes que se presentan en el Servicio de Urgencias, mientras que los valores objetivo debe obtenerse en un periodo de minutos a horas en aquellos con emergencias hipertensivas. La meta de reducción en la presión sistólica debe ser de 10-15 % pero no mayor de 25% en la primer hora, la reducción de la presión arterial a 160/110 mmHg debe hacerse gradualmente en las primeras 2 a 6 horas. 8 En el contexto del tratamiento y del manejo médico, como se indicó anteriormente el uso de medicamento antihipertensivo oral es útil para el manejo dependiendo de la definición de la enfermedad, esto dependerá de la condición, de las preferencias del médico tratante, para elegir diferentes agentes. Los bloqueadores de los canales de calcio del tipo dihidropiridinas de liberación prolongada son considerados como la primera línea de tratamiento en el manejo antihipertensivo debido a que son vasodilatadores fuertes, 7 tienen pocos efectos adversos en la conducción y contractilidad cardiaca comparado con los beta bloqueadores. 8 No se recomienda las reducciones rápidas de la presión arterial ya que pueden precipitar isquemia renal, cerebral o coronaria, ante éste efecto, los medicamentos de acción corta como nifedipino deben ser evitados en el manejo inicial de las emergencias o las urgencias hipertensivas. Antes de abordar el tratamiento antihipertensivo intravenoso, es preciso evaluar si el volumen sanguíneo no está disminuido en el espacio vascular, para evitar las complicaciones antes mencionadas. En pacientes con HAS y con daño a órgano blanco, de inicio, es necesario el manejo con medicamento intravenoso hasta que las cifras de presión disminuyan y se controle la lesión a órgano diana y posteriormente pueda otorgarse el tratamiento oral. 9 El manejo agudo de descontrol hipertensivo del tipo emergencia o urgencia hipertensiva es a base de medicamentos intravenosos ideales para la emergencia hipertensiva, se tienen las opciones como: el nitroprusiato sódico, labetalol, esmolol, nitroglicerina, furosemida, nicardipino, hidralazina, fentolamina y fenoldopam. 9 8 ANTECEDENTES En la actualidad la Hipertensión Arterial (HA), se ha convertido junto con otras enfermedades crónicas como la obesidad, el sobrepeso, las dislipidemias, y el síndrome metabólico. La HA constituye uno de los mayores retos que enfrentan los sistemas de salud, debido al número de casos, su creciente contribución a la mortalidad general, la confirmación como la causa más frecuente de incapacidad prematura, así como la complejidad y costo de su tratamiento. Este incremento tiene su origen en el progreso y la mejoría en el nivel de vida. 10 Los pacientes con diagnóstico de hipertensión severa, representa aproximadamente tanto como el 25 % de todos los visitas a los servicios de urgencias. Aproximadamente 50 % de los pacientes que desarrollan crisis hipertensivas evolucionan de forma asintomática, siendo causa ello de que ambas entidades sean las menos entendidas fisiopatológicamente y en la atención aguda los peor tratados, debido a errores en el diagnóstico o clasificación. 5 En el año 2012 la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSA) mostró que la prevalencia de hipertensión arterial de 30.8% en población de 20 años o más, además de que la prevalencia es menor en estados del sur del país. Siendo las de mayor prevalencia los estados de Nayarit, Zacatecas, Sinaloa, Coahuila, Baja California Sur, Durango y Sonora, siendo esta entre 35% y 42.3%. 5 Según el estudio Framingham, se demostró que cifras de tensión arterial sistólica mayor de 120mmHg y cifras diastólicas menores de 70 mmHg en conjunto con cifras sistólicas mayor o igual a 20 mmHg, tiene el mismo factor de Riesgo Cardiovascular (RCV) que la elevación de 20 mmHg de las cifras de presión sistólica, además de la presión diastólica aislada puede predecir el RCV. Por lo que además de considerarse factores de RCV, o de incrementarlo, pueden ser considerados como predictores de riesgo, siendo el primer estudio que identificó que la Hipertensión Arterial Diastólica (HAD) está asociada con la hipertensión maligna o acelerada y que resulta en un final fatal importantemente en personas menores de 45 años. 11 El estudio Framingham permite evaluar además la relación de cifras de tensión arterial (TA) sistólicas vs diastólicas elevadas, como factor de RCV. Se observa que en mujeres 9 y hombres de 45 años o más tuvieron mayores cifras de hipertensión sistólica comparada con diastólicas, la incidencia para hombres fue mayor para hipertensión sistólica en aquellos de 55 y 64 años en incidencia de enfermedad coronaria 0.5 sistólicas y 0.41 diastólicas, mientras que para las mujeres fue de 0.69 y 0.41 (todas p < 0.05). En contraste en la etapa premedicamentos antihipertensivos las cifras de hipertensión diastólica elevadas se creían la causa, sin embargo, se relacionaba con cifras sistólicas asociadas con hipertensión acelerada o maligna este estudio demostró que el grupo menor de 45 era más evidente la hipertensión diastólica, comparada con sistólica. 11 El descontrol hipertensivo, en pacientes ya conocidos como diabéticos se clasifican en dos, emergencia hipertensiva y urgencia hipertensiva, siendo definido según el JNC VII como un incremento de las cifras tensionales con sistólicas mayores de 180 mmHg, así como sistólicas mayores de 120 mmHg. Diferenciándose estas en el daño o no a órgano blanco. De acuerdo con la último comité de revisión JNCVIII, los cambios en el patrón de la hipertensión se dan de acuerdo con la edad, siendo así que la HAD es un factor de RCV hasta antes de los 50 años, mientras que después de esta edad, las cifras de presión sistólica son más importante como factor de riesgo, para el desarrollo de complicaciones de origen cardiovascular. 7 La mortalidad por enfermedades cardiovasculares, entre ellas cardiopatía isquémica así como enfermedad cerebrovascular incrementa progresivamente y de forma lineal de niveles de presión sanguíneos tan bajos como 115 mmHg de presión sistólicas y 75 mmHg de diastólicas, por cada 20 mmHg de presión sistólica y 10 mmHg e incremento en la presión diastólica se dobla el porcentaje de mortalidad por ambas etiologías. 7 Giuliano y colaboradores, encontraron en un estudio de 391 pacientes con diagnóstico de emergencia hipertensiva que las complicaciones cardiovasculares fueron: emergencia hipertensiva 121, edema agudo pulmonar 86, enfermedad cerebrovascular (isquemia y hemorrágica) 60 y 26 respectivamente, disección aortica 31 e Infarto agudo al miocardio 70, falla renal aguda 19 y encefalopatía hipertensiva en 19 pacientes 12 Estudios de investigación recientes han demostrado que la HAD se ha relacionado más con las complicaciones cardiacas y cerebrovasculares, de tipo hemorrágico, así como 10 insuficiencia cardiaca secundaria a cardiopatía isquémica produciendo los cuadros clínicos como la insuficiencia cardiaca, secuelas de enfermedad vascular cerebral (EVC) hemorrágicos iniciando con sintomatología como cefalea, disnea, nausea, vómito, epistaxis y ansiedad. 13 El estudio Framingham demostró que el grupo de 50 años con HAD fue un factor de riesgo de mal pronóstico más potente del riesgo de cardiopatía coronaria, así como de desarrollo de síndrome metabólico. En conjunto con la hipertensión arterial sistémica (HAS), la hipertensión diastólica puede condicionar un incremento de las resistencias vasculares periféricas siendo esta la causa de complicaciones de origen cardiovascular, vascular cerebral y cardiaco. 14 Así como se demostró en un estudio realizado en India se identificó que laasociación de HAD aislada se relaciona más en pacientes jóvenes, sedentarios y con índice de masa corporal alto. En contraste se identificó un alto porcentaje de progresión de HAD a hipertensión sistólica y diastólica (55% en 6.7 años) en el estudio del corazón de Framingham. 15 En un estudio en China de seguimiento a 10 años, en 26,500 pacientes con edades de 35 años y más, identificados con HAD aislada, se identificó un riesgo significativamente incrementado comparado con pacientes normotensos, de EVC (riesgo relativo de 2.16 comparado con 2.96 y 2.35 en pacientes con hipertensión sistólica / diastólica e HAD aislada. 16,17 11 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En la actualidad la Hipertensión Arterial (HA), se ha convertido junto con otras enfermedades crónicas como la obesidad, el sobrepeso, las dislipidemias y el síndrome metabólico. La HA constituye uno de los mayores retos que enfrentan los sistemas de salud, debido al número de casos, su creciente contribución a la mortalidad general, la confirmación como la causa más frecuente de incapacidad prematura, así como la complejidad y costo de su tratamiento. El propósito de este estudio es identificar a pacientes con HAD que sean atendidos en el Servicio de Urgencias referidos de unidades familiares y analizar la relación entre las cifras de HAD con complicaciones de origen cardiovascular, con el objeto de mejorar la detección de estos pacientes y del manejo inicial en busca de proponer estrategias de mejoras llevadas a cabo en el primer nivel de atención. Por lo que surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Es la hipertensión diastólica un factor de riesgo para presentar complicaciones cardiovasculares en pacientes con hipertensión arterial en el servicio de urgencias? 12 JUSTIFICACIÓN El número de ingresos y el flujo de pacientes con enfermedades crónicas es alta a través del Servicio de Urgencias del HGZ No. 30 IMSS de Mexicali Baja California, debido a que es el centro de concentración o de referencia de segundo nivel de la zona urbana y valle de Mexicali, la mayoría de los pacientes cuentan con control en UMFs, sin embargo como la ENSA lo indica, aproximadamente 60% de la población encuestada se desconoce ser hipertensos y solamente el 25% lleva un control o ingiere medicamentos de forma rutinaria y de ellos solamente un 25.5% tiene control de sus cifras de presión arterial. Aproximadamente 1% de los pacientes hipertensión desarrollará un cuadro de crisis hipertensiva durante su evolución, sin embargo se ha demostrado que los pacientes tienen ingresos recurrentes a pesar de los ajustes en los medicamentos, así mismo se ha comprobado el gran número de complicaciones secundarias a la HTA condicionando complicaciones letales en algunas ocasiones, de acuerdo con los estudios analizados, las cifras de HAD elevadas, condicionan mayor número de complicaciones en pacientes jóvenes mientras que las cifras sistólicas presentan más complicaciones en pacientes mayores de 50 años, situación que podría estar ocurriendo en éstos pacientes, justificando el estudiar la relación de las cifras de HAD como factor principal para el desarrollo de complicaciones cardiovasculares en estos pacientes referidos del primer nivel al segundo nivel de atención como es el HGZ No. 30 IMSS de Mexicali Baja California. 13 OBJETIVOS GENERAL: Determinar si la hipertensión arterial diastólica es factor de riesgo para presentar complicaciones cardiovasculares en pacientes con hipertensión arterial atendidos en el Servicio de Urgencias del HGZ No. 30 de Mexicali B.C. ESPECÍFICOS: Identificar la frecuencia de pacientes hipertensos que ingresan al Servicio de Urgencias por complicaciones cardiovasculares secundarias a dicho descontrol. Identificar la frecuencia de pacientes con HAD. Identificar la frecuencia de complicaciones cardiovasculares con HAD Identificar las complicaciones cardiovasculares Analizar la relación del riesgo de complicaciones cardiovasculares con cifras de HAD en los diferentes grupos de edad. Analizar la relación de mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares con cifras de HAD en un grupo de pacientes menores de 50 años y otro grupo de pacientes mayores de 50 años. 14 HIPOTESIS DE LA INVESTIGACION La hipertensión arterial diastólica es factor de riesgo para presentar complicaciones cardiovasculares en pacientes con hipertensión arterial en el Servicio de Urgencias. HIPÓTESIS NULA La hipertensión arterial diastólica no es factor de riesgo para presentar complicaciones cardiovasculares en pacientes con hipertensión arterial en el Servicio de Urgencias. 15 MATERIAL Y MÉTODOS DISEÑO DEL ESTUDIO El estudio observacional, descriptivo, analítico y retrospectivo. POBLACIÓN DE ESTUDIO. La población estudiada fueron expedientes de pacientes mayores de 16 años que acudieron al Servicio de Urgencias referidos de otras unidades médicas, o que acudieron por propia cuenta, al Servicio de Urgencias del HGZ No. 30, con cifras de tensión arterial diastólica mayores de 120 mmHg durante el período de estudio. TAMAÑO Y SELECCIÓN DE LA MUESTRA La muestra se seleccionó a conveniencia del investigador, en el periodo del 1 de marzo al 30 de junio del 2016. LUGAR DE LA REALIZACIÓN Servicio de Urgencias del HGZ No. 30 IMSS, Mexicali Baja California. CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión Expedientes de pacientes con cifras tensionales diastólicas mayores a 120mmHg. Con complicaciones cardiovasculares por hipertensión diastólica. Mayores de 16 años Género indistinto Criterios de exclusión Expedientes de pacientes portadores de cardiopatía congénita. PROCEDIMIENTO Se identificaron los pacientes que ingresaron al servicio de Urgencias con HAD. Se obtuvieron las cifras de TA registradas en su unidad de envío y/o las tomadas al ingreso a la servicio de urgencias de la hoja de enfermería correspondiente. 16 Se realizó el vaciamiento de datos de las variables a estudiar cómo fueron variables biológicas: edad, sexo, presión arterial. Variables clínicas: hipertensión arterial, enfermedad cerebrovascular, hipertensión diastólica o sistólica aislada, edema agudo pulmonar, encefalopatía hipertensiva, insuficiencia renal, síndromes coronarios agudo, diabetes mellitus, dislipidemias. Estudios clínicos: electrocardiograma, tomografía de cráneo. Escala de coma de Glasgow. Tratamiento médico previo. La información se registró en hoja de recolección de datos para cada paciente y se realizó el vaciamiento de la información en Excel y en el programa estadístico SPSS v 22. 17 DEFINICIÓN OPERACIONAL DE LAS VARIABLES. Variable Definición Operacionalización Tipo de variable Edad Periodo que una persona ha vivido desde que nació, el cual se mide en años En años cumplidos Cuantitativas Sexo Proceso de combinación y mescla de los rasgos genéticos a menudo dado por resultado de la especialización de los organismos en variedades de femenino y masculino. 1.- mujer 2.- hombre Cualitativa Enfermedades Cardiovasculares Definidos como trastornos del corazón y los vasos sanguíneos, entre ellos cardiopatías coronarias, enfermedades cerebrovasculares, aumento de la tensión arterial, insuficiencia cardiaca. 1.-Síndrome coronario agudo. 2.-Edema agudo pulmonar. 3.-Enfermedad. Cerebrovascular (infarto o hemorragia cerebral). 4.-Disección aortica. 5.- insuficiencia cardiaca Cualitativa Hipertensión diastólica aislada Definida como presión diastólica igual o mayor de 90 mmHg en presencia de Sistólicas menores de 140 mmHg 1.- hipertensión diastólicaaislada Cuantitativa 18 ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se utilizó estadística descriptiva con medidas de tendencia central, porcentajes y frecuencias con el programa SPSS Versión 22. ASPECTOS ÉTICOS Este estudio se apegó a los principios éticos citados en la 18 asamblea de 1968 declaración de Helsinki, y nota de clarificación sobre párrafo 29 añadida por la Asamblea General, Washington 2002, teniendo especial cuidado en la preservación y protección de la vida, la salud, la intimidad y la dignidad de los pacientes sujetos a estudio. Se encuentra alineada a los reglamentos en materia de investigación del artículo 13 de la Ley General de Salud y del IMSS, previa autorización por el Comité Local de Investigación 201 y del director de la unidad. No fue necesaria la realización o firma de carta de consentimiento informado, ya que no se influyó en el manejo y tratamiento del paciente. Se guardó la confidencialidad del paciente. 19 RESULTADOS Durante el periodo de tres meses del estudio, se recibieron en el Servicio de Urgencias del HGZ No. 30 del IMSS en Mexicali, Baja California a 8,905 pacientes de los cuales se captaron 341 con hipertensión arterial correspondieron al 3.82% del total. De los 341 pacientes con hipertensión arterial, 32 presentaron HAD correspondiendo a un 6.15% (32/341) y al 0.35% (32/8,905) del total de pacientes atendidos en urgencias. Ver gráfica 1 Se registraron 32 pacientes que ingresaron al servicio de urgencias con cifras tensionales diastólicas mayores de 120mmHg, ningún paciente cumplió con criterios de exclusión, de esta población 23 pacientes (71.9%) correspondió al género femenino y 9 (28.1%) al género masculino. Ver gráfica 2. 0 2000 4000 6000 8000 10000 Marzo Mayo Junio Total de pacientes Pacientes hipertensos 93 130 118 341 Pacientes atendidos en urgencias 3062 3040 2803 8905 Gráfica 1. Relación de pacientes atendidos en urgencias y pacientes hipertensos por mes. Pacientes atendidos en urgencias Pacientes hipertensos 20 La edad media de los pacientes que participaron en este estudio fue de 53.71 con una mínima de 17 y una máxima de 83 pacientes. De estos pacientes al ser divididos por grupos etarios encontramos lo siguiente: el grupo de 36-59 años correspondió al 47%, los del grupo de más de 65 años con el 31%, grupo de 19-35 con el 13 %. De acuerdo al sexo por grupos etarios, el género femenino mostró mayor frecuencia en los grupos de 13-18, 35-59 y de más de 65 años. La distribución de estos grupos se presenta. 28.10% 71.90% Gráfica 2. Distribución de la población por género. Hombres Mujeres 1 2 12 1 7 0 2 4 6 8 10 12 14 16 13-18 19-35 35-59 60-65 mas de 65 numero de pacientes Gráfica 4. Distribución de edad por grupo etario hombres mujeres 21 Se dividieron dos grupos para analizar mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares, el primer grupo de igual o menos de 49 años y el segundo grupo de más de 50 años, encontramos que en el segundo grupo de más de 50 años presenta el mayor número de pacientes y presentó la misma frecuencia de mujeres en ambos grupos. En la gráfica 4 se detalla la distribución. Los 32 pacientes que ingresaron al estudio presentaron presiones diastólicas mayores de 120 mmHg siendo esta la mínima, mientras que presentaron una máxima de 180 mmHg, con una media de 134.91 mmHg ± 17.35 mmHg. Ver gráfica 7 menores de 50 mayores de 50 0 5 10 15 hombres mujeres 3 106 13 Gráfica 6. Relación entre género y edad menor y mayor de 50 años. menores de 50 mayores de 50 22 Utilizando una clasificación de acuerdo a los niveles de la hipertensión diastólica encontramos que: Ninguno de los pacientes correspondió al grupo de HAD leve y moderada, mientras que el 43.75% (14/32) correspondieron al grupo de HAD severa, y el 56.25% (18/32) tuvieron HAD muy severa. Ver gráfica 8. De los 32 pacientes con HAD, 20 de ellos (62.5%) presentaron complicaciones cardiovasculares, mientras que 12 pacientes (37.5%) presentaron únicamente el cifras de hipertensión arterial diastólica elevada sin complicaciones cardiovasculares. 100 120 140 160 180 200 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011121314151617181920212223242526272829303132 TA D e n m m H g Pacientes Gráfica 7. Cifras de hipertensión arterial diastólica por paciente 0.00% 10.00% 20.00% 30.00% 40.00% 50.00% 60.00% HAD 115-129 HAD mayor de 129 43.80% 56.30% Gráfica 8. Distribución de pacientes por grado de hipertensión Diastólica 23 Los diagnósticos y complicaciones cardiovasculares con los que ingresaron los 20 con complicaciones fueron los siguientes: evento vascular cerebral 3 (9.4%), infarto agudo al miocardio 2 (6.3%), angina de pecho 2 (6.3%) edema agudo pulmonar 5 (15.6%) insuficiencia renal 5 (15.6%), Insuficiencia cardiaca 1(3.1%), emergencia hipertensiva 1 (3.1%) y sobrecarga de líquidos 1(3.1%). Ver gráfica 9. Al relacionar la edad de los pacientes por grupos, con los diagnósticos y complicaciones cardiovasculares se identificó que el grupo de edad más afectado con complicaciones cardiovasculares fue el grupo de 36-59 años con 15 pacientes. Seguido del grupo de mayor de 65 años con 10 pacientes afectados correspondiendo en total 25 pacientes (78.15%). Ver tabla 1. 12 3 2 2 5 5 1 1 1 0 2 4 6 8 10 12 14 Gráfica 9. Diagnósticos y complicaciones cardiovasculares. 24 TABLA 1. DIAGNÓSTICOS POR GRUPO DE EDAD. GRUPOS DE EDAD HAS EVC IAM Angina de pecho Edema agudo pulmonar Insuficiencia renal Insuficiencia cardiaca Emergencia hipertensiva Sobrecarga de líquidos Totales 13 – 18 0 0 0 0 0 1 0 0 0 1 19-35 2 0 0 0 0 2 0 0 0 4 35-59 8 1 1 1 2 1 0 1 0 15 60-65 0 0 0 0 1 0 0 0 1 2 MAS DE 64 2 2 1 1 2 1 1 0 0 10 TOTALES 12 3 2 2 5 5 1 1 1 32 HAS= HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA, EVC= EVENTO VASCULAR CEREBRAL, IAM=INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO. Al relacionar las cifras de hipertensión diastólica con la edad se identificó que el grupo más afectado es también el de 36–59 años siendo de estos 8 pacientes con cifras de 105-129 mmHg y 7 de más de 129 mmHg. Ver tabla 2. TABLA 2. RELACIÓN DE EDAD CON HAD. TOTAL HAD /MMHG 13-18 19-35 36-59 60-65 Mayor de 65 115 – 129 1 0 8 1 4 14 MAYOR DE 129 0 4 7 1 6 18 TOTAL 1 4 15 2 10 32 Se analizaron los grupos de edad igual o menor a 50 años y de mayor de 50 años con relación a mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares obteniéndose los siguientes resultados: en el grupo de más de 50 años se relacionó mayor frecuencia de complicaciones cardiovasculares, dentro de estas las siguientes: 2 casos de evento vascular cerebral, 2 IAM, 1 angina de pecho, 4 Edema agudo pulmonar, 2 insuficiencia 25 renal, 1 insuficiencia cardiaca, 1 emergencia hipertensiva y uno con sobrecarga de líquidos. Ver gráfica 10 Otro aspecto analizado fue el tratamiento previo de los pacientes con la cantidad de medicamentos prescritos en relación con las complicaciones cardiovasculares, y de los datos obtenidos se identificó que en el grupo con mayor número de complicaciones cardiovasculares utiliza de uno a dos medicamentos que corresponde al 65.62%, mientras que el grupo de pacientes con menor complicaciones cardiovasculares ingieren de 3 o más medicamentos, correspondiendo al 34.37%. Tabla 3. NO DE MEDICAMENTOS PRESCRITOS TABLA 3. RELACIÓN DE POLIFARMACIA Y COMPLICACIONES CARDIOVASCULARES HAS EVC IAM Angina Edema agudo pulmonar Insuficiencia renal Insuficiencia cardiaca Emergencia hipertensiva Sobrecarga de líquidos Totales 1 – 2 MEDICAMENTOS 8 3 1 2 4 2 1 0 0 21 3 0 MAS MEDICAMENTOS 4 0 1 0 1 3 0 1 1 11 TOTALES 12 3 2 2 5 5 1 1 1 32 HAS= HIPERTENSIÓN ARTERIAL SISTÉMICA, EVC= EVENTO VASCULAR CEREBRAL,IAM=INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO. 0 1 2 3 4 5 6 7 7 1 0 1 1 3 0 0 0 5 2 2 1 4 2 1 1 1 n u m er o d e p ac ie n te s Diagnosticos Gráfica 10. Relación entre las complicaciones cardiovasculares y grupo de edad mayor o menor de 50 años menor de 50 mayor de 50 26 Análisis estadístico con tablas de contingencia Al realizar el cruce de variables de edad menor o mayor de 50 años con la presencia o no de complicaciones cardiovasculares se obtuvo una X2= 1.11 y una p= 0.291 sin significancia estadística. Al comparar la edad menor o mayor de 50 años en relación a las cifras de hipertensión diastólica por grados, no se encontró significancia estadística ya que ambos grupos presentaron una X2=0.051 y p= 0.821. Al relacionar las complicaciones cardiovasculares con las cifras de hipertensión diastólica por grados encontramos una X2= 6.94 y una p= 0.543 no significativa. Las variables que se relacionaron fueron los diagnóstico de ingreso con la cantidad de medicamentos prescritos, con una X2= 50.08 y con significancia en p= 0.000. 27 DISCUSIÓN La hipertensión arterial se ha estudiado como uno de los factores de riesgo más importante para el desarrollo de complicaciones cardiovasculares, pero a la vez, si el paciente es tratado adecuadamente, este factor de riesgo se vuelve el más controlable para prevenir las complicaciones cardiovasculares, situación que no se encontró en nuestros pacientes. El porcentaje de pacientes que se analizaron es parecido a lo reportado en otros estudios a nivel mundial, también al número de pacientes con hipertensión arterial que acuden semanalmente a los Servicios de Urgencias para su atención (28 pacientes) fue similar a otros estudios. Se ha reportado pacientes con HAS como comorbilidad importante para complicaciones cardiovasculares, liderando dentro de ellas los síndromes coronarios agudos, situación que no se demostró en nuestro estudio, ya que solo dos pacientes presentaron esta complicación. 3 La HAD se ha considerado un factor de riesgo importante para complicaciones cardiovasculares, ya que representa la resistencia vascular contra la que tienen que luchar la sangre expulsada por el corazón. Desde los años 70 la HAD se ha considerado como factor de riesgo en relación con los cambios en el estilo de vida actual como son: sedentarismo, obesidad, diabetes entre otros, incrementando la prevalencia de síndromes coronarios principalmente en edades más jóvenes. 9,22 En el presente estudio encontramos una relación importante en la frecuencia de mujeres con complicaciones cardiovasculares equiparable con la situación mundial según lo reportado previamente 20, constatando que los factores de RCV o para enfermedad coronaria son los mismos que para descontrol hipertensivo, entre ellos: el tabaquismo, dislipidemias hipertensión arterial, obesidad, estados posmenopáusicos, factores genéticos entre otros, situación que podría verse reflejada en nuestras pacientes pero que no fue motivo de estudio actual. En el grupo de más de 50 años y en su mayoría mujeres presentaron mayor frecuencia de casos con complicaciones y mayor riesgo cardiovascular. Lo anterior se ha relacionado con la teoría hormonal que condiciona la disfunción endotelial como causa principal de HAD en mujeres adultas. 19 Desde los años 70 se incrementaron los estudios sobre la HAD como factor de RCV en pacientes jóvenes menores de 50 años, en las últimas décadas se ha redirigido esa 28 investigación considerando a la hipertensión sistólica como factor de riesgo mayor pero ahora para un grupo de mayores de 50 años, sin embargo al igual que en nuestro pacientes estudiados, el grupo de adultos entre 35-56 años presentaron mayor frecuencia de complicaciones cardiovasculares en relación con HAD. 20,21 En la actualidad los cambios en el estilo de vida, la obesidad y el sedentarismo entre otros, son los factores más relacionados con enfermedades cardiovasculares en pacientes jóvenes, así como mujeres postmenopáusicas tempranas, situación que no se corroboró en este estudio al comparar el grupo de igual o menor de 50 años y más de 50 años, ya que el grupo de mayor frecuencia con complicaciones cardiovasculares se presentó en adultos medianos (35-56 años), siendo nuestros resultados diferentes a lo reportado en otras investigaciones anteriores sobre la relación de enfermedades cardiovasculares en jóvenes con los factores de riesgo antes mencionado 9,22 Es importante hacer ver que los grupos de más de 50 años tienen mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares, por lo que será importante poner más interés en ellos para el buen control de las cifras tensionales. Aunque la bibliografía mundial no hace referencia al tipo de complicaciones por la edad, se ha establecido que las complicaciones coronarias están más relacionadas con las cifras de HAD en pacientes jóvenes, al mismo tiempo se ha encontrado que el descontrol hipertensivo y las cifras de HAD tienen más relación con accidentes cerebrovasculares en presencia de malformaciones arteriovenosas en grupos de pacientes adolescentes y adultos jóvenes.22 En nuestro grupo de pacientes, los eventos o complicaciones que con más frecuencia se presentaron fueron: edema agudo pulmonar, el infarto agudo al miocardio, angina de pecho y agudizaciones o descontroles de cifras de tensión arterial e insuficiencia renal. En los pacientes con complicaciones cardiovasculares, 11 de ellos tenían el antecedente de insuficiencia renal crónica (34.3%), este dato es importante a considerar ya que esta relación no es frecuentemente reportada en la literatura médica. De los 32 pacientes estudiados, en 4 de ellos se detectó descontrol hipertensivo, que no se habían diagnosticado previamente con hipertensión arterial, este hallazgo es importante porque puede ser un área de oportunidad para el primer nivel de atención en fortalecer la 29 prevención y el diagnóstico oportuno en pacientes con hipertensión arterial para evitar complicaciones cardiovasculares. Aunque no fue un objetivo de este estudio, analizamos que manejo de farmacológico con el que contaban los pacientes previo a su atención en el Servicio de Urgencias, por la importancia en cuanto al control de las cifras de tensión arterial y con ello la reducción de eventos cardiovasculares. Se analizó la cantidad de medicamentos prescritos, y encontramos que aquellos pacientes con mayor frecuencia de complicaciones cardiovasculares fueron los que tuvieron de uno a dos medicamentos antihipertensivos, mientras que los pacientes que tuvieron más de tres medicamentos prescritos presentaron descontrol hipertensivo pero menores complicaciones cardiovasculares graves. Esto se corroboró al analizar la relación (con prueba de chi cuadrada) de la cantidad de medicamentos prescritos con el desarrollo de complicaciones cardiovasculares graves obteniendo una p= 0.000 significativa. Desde 1970 se han reportado múltiples estudios en busca de encontrar las dosis y la combinación de medicamentos para el control de cifras de tensión arterial, sin embargo, el tratamiento en este tipo de pacientes debe ser individualizado, considerando los antecedentes y las complicaciones cardiovasculares, lo que hace difícil tener una guía de manejo estandarizada. 21 30 CONCLUSIONES De acuerdo con los resultados del presente estudio podemos concluir lo siguiente: La hipertensión arterial diastólica no es un factor de riesgo para complicaciones cardiovasculares en los pacientes que acuden al Servicio de Urgencias del HGZ No.30 del IMSS en Mexicali Baja California por lo que se acepta la hipótesis nula. La frecuencia de pacientes con hipertensión arterial con complicaciones cardiovasculares atendidos en el Servicio de Urgencias en nuestro hospital fue del 3.82%.La frecuencia de pacientes atendidos con HAD fue de 6.15% del total de pacientes hipertensos. El 62.5% de los pacientes con HAD presentaron complicaciones cardiovasculares. Las complicaciones cardiovasculares que se identificaron en los pacientes con HAD fueron las siguientes: edema agudo pulmonar, infarto miocárdico, evento vascular cerebral ya sea hemorrágico o isquémico, insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca el descontrol hipertensivo del tipo urgencia hipertensiva. Del grupo de pacientes con HAD y más de 50 años presentaron mayor frecuencia de complicaciones cardiovasculares. Sin embargo no hubo significancia estadísticamente un grupo u otro. Los pacientes que recibieron más de tres medicamentos presentaron menos complicaciones cardiovasculares. 31 RECOMENDACIONES Por los resultados obtenidos se recomienda lo siguiente: Presentar los resultados a los directivos delegacionales y a los directivos de las unidades de medicina familiar para fortalecer la prevención y diagnósticos oportunos sobre HAD. En los pacientes de más de 50 años y mujeres con HAD debe de llevarse un seguimiento rutinario y eficaz para disminuir las complicaciones cardiovasculares Recomendamos realizar estudios más completos en nuestra población que sirvan de referencia para mejorar el manejo y evitar las complicaciones cardiovasculares en los pacientes. 32 AGRADECIMIENTOS: A Dios por la vida A mi esposa Karla por su amor y su apoyo incondicional sin el cual no hubiera podido ser posible cumplir esta meta. A mi hijos Alejandro, Adriana, Eduardo y Esteban, que son mi fuerza para continuar desarrollándome. A mis padres José Antonio y Luz María, por su ayuda en todo este tiempo y ser mis bases para llegar a ser quien soy. A mis compañeros residentes Dr. Edik Aragón, Dr. Edgar García, Dr. Ignacio Mendoza, Dr. Roberto Pedraza, quienes con cada una de sus personalidades le dieron un toque especial haciendo de esta una aventura muy interesante. A mis profesores Dr. Francisco López Parra, Dr. Guillermo García, Dra. María Isabel Ayala A, Dr. Raúl Gatelum P, Dr. Gabriel Borbón G, Dr. Pablo Lomas, Dr. José Calderón, Dr. Hugo Urías M, Dr. Rochin, Dr. José González S. Dra. Blanca González M Dra. Sandra Atondo S, Dra. Renata Barragán J, Dra. Martha Mora D, Dr. Rogelio Reyes A, Dra. Cabrera, Dr. Alfonso Figueroa, Dr. Portillo, Dr. Manuel Leyva, Dr. Guillermo Noyola, Dra. Angélica Martínez Contreras, quienes gracias a sus enseñanzas y ejemplo me llevaron a ir más allá de los que podía ser capaz y llegar hasta donde estoy el día de hoy. 33 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Wagner P. Fisiopatología de la hipertensión arterial. An Fac Med 2010; 71: 225-229. 2. Franklin SS. Importancia de la presión diastólica en relación con la edad. Hipertensión 2007; 24: 172-175. 3. Verdejo J. Función endotelial. Arch Cardiol Mex 2006; 76: 164-169. 4. Texas Heart Institute. Factores de riesgo cardiovascular Http://Www.Texasheart.Org/HIC/Topics_Esp/Hsmart/Riskspan.Cfm 5. 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