Impacto-del-consejo-genetico-en-la-prevencion-de-discapacidad-a-traves-de-la-deteccion-de-portadoras-de-distrofia-muscular-de-Duchenne

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Biológicas / Saúde

Aprendiendo Medicina

5/10/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA
DE MÉXICO

FACULTAD DE MEDICINA
SECRETARÍA DE SALUD
INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN
ESPECIALIDAD EN MEDICINA DE REHABILITACIÓN

IMPACTO DEL CONSEJO GENÉTICO EN LA
PREVENCIÓN DE DISCAPACIDAD A TRAVÉS DE LA
DETECCIÓN DE PORTADORAS DE DISTROFIA
MUSCULAR DE DUCHENNE

T E S I S
P A R A O B T E N E R E L D I P L O M A D E
M É D I C O E S P E C I A L I S T A E N
M E D I C I N A D E R E H A B I L I T A C I Ó N
P R E S E N T A :
DRA. MARÍA ELENA LERMA COLOMO

PROFESOR TITULAR: DR. LUÍS GUILLERMO IBARRA

ASESORES: DRA. ROSA ELENA ESCOBAR CEDILLO
DR. ANTONIO MIRANDA DUARTE

MÉXICO, D.F. FEBRERO 2008
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UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
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DERECHOS RESERVADOS ©
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México).
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objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

TRABAJO REALIZADO EN COLABORACIÓN CON LA UNIVERSIDAD
PANAMERICANA (LABORATORIO DE BIOLOGÍA MOLECULAR).
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___________________________________________
Dr. Luis Guillermo Ibarra I.
Director General del Instituto Nacional de Rehabilitación
Profesor Titular

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___________________________________________
Dra. Matilde L. Enríquez Sandoval
Directora de Enseñanza

___________________________________________
Dra. Xochiquetzal Hernández López
Subdirectora de Enseñanza Médica y Educación Continua

___________________________________________
Dr. Luis Gómez Velázquez
Jefe de la División de Enseñanza Médica

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___________________________________________
Dra. Rosa Elena Escobar Cedillo
Jefe de Servicio de Electrodiagnóstico y Clínica de Distrofias
Asesor Clínico

___________________________________________
Dr. Antonio Miranda Duarte
Maestro en Ciencias
Asesor Metodológico

___________________________________________
Dr. Francisco Javier Estrada Mena
Doctor en Ciencias
Laboratorio de Biología Molecular Universidad Panamericana

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AGRADECIMIENTOS

A Dios por que me ha permitido llegar a este importante momento en mi vida, por mostrarme
siempre el mejor camino a seguir, pues sin Él no habría logrado mis objetivos, ni habría
llegado hasta aquí.

A mis padres Ramón y Ma. Elena por ser siempre base primordial de mis logros y fuente de
inspiración en los momentos de debilidad. A Carlos y César agradezco el confiar siempre en
mí y su apoyo incondicional incluso en ocasiones que ni yo creía en mí. A Felipe que en
los tiempos difíciles ha sido mi apoyo, por su amor, paciencia y apoyo incondicional.

Al Dr. Luis Guillermo Ibarra por ser pilar, fortaleza y ejemplo de la rehabilitación en México, y
a todos mis maestros del Instituto Nacional de Rehabilitación por esas incontables horas de
enseñanzas.

A la Dra. Rosa Elena Escobar, por creer en mí y brindarme tantas oportunidades y
enseñanzas no sólo académicas, sino personales también y sobre todo por motivarme por
su incansable lucha por los pacientes. Al Dr. Miranda por su paciencia, y por nunca decir
que no, aunque eso implicará complicar su existencia y por saber ser maestro y amigo.

A Javier por su paciencia, dedicación y las interminables horas de trabajo de laboratorio. A
Memo, Nubia y Debbie por hacer divertidas las horas de trabajo pesado en el laboratorio.

A Celia González por haber iniciado este proyecto, y por haber dedicado tantas horas de
trabajo al mismo.

A mis compañeros que han sido un gran apoyo durante estos tres años, durante los cuales
los he conocido y ahora los considero mis amigos.

Muy especialmente a Isaac, por su gran disponibilidad, y por nunca decir que no, y por las
miles de veces que a lo largo de estos tres años me ha ayudado incondicionalmente y por
ser un gran amigo. Muchas gracias por hacer lo imposible…… posible.
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“… Al final de la vida lo único que queda es lo que hayamos hecho por
Dios y por nuestros hermanos los hombres…”
M.M.L.C.

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ÍNDICE
I. Resumen 8
II. Antecedentes 9
III. Justificación 15
IV. Objetivos 16
V. Material y métodos 17
Procedimientos 18
Análisis estadístico 19
Aspectos éticos 19
VI. Resultados 21
Población de estudio 21
Determinación de portadoras 21
Conocimiento del consejo genético 21

Etiología de la DMD y comprensión del modo de
herencia 21
Comprensión del riesgo reproductivo personal 22
Preocupación por el riesgo reproductivo futuro 22
Planes reproductivos futuros 22
Utilidad del consejo genético y diagnóstico prenatal 22
VII. Discusión 23
VIII. Conclusiones 26
IX. Bibliografía 28
X. Anexos 32
Carta de consentimiento informado 33
Hoja de recolección de datos 34
Evaluación inicial 38
Guía para consejo genético 41
Evaluación final 42
Resultados detección de portadoras 45
Tablas y gráficas 49

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8
RESUMEN

Antecedentes: La DMD es una enfermedad recesiva ligada al X, con alta incidencia 1:3,500
a 1:5,618 RNV. Todos los masculinos que la padecen tienen un alto grado de discapacidad.
No existe tratamiento definitivo aún. La mejor manera de prevenir la discapacidad
ocasionada por la DMD es la prevención, la cual se puede realizar mediante consejo
genético basado en la detección de portadoras de DMD.

Objetivo: Evaluar el impacto del consejo genético basado en la detección molecular de
portadoras de DMD en la prevención de discapacidad.

Material y Métodos: Detección de pacientes con DMD que acuden a INR con antecedentes
heredo–familiares positivos con madres y hermanas dispuestas a participar en el estudio;
detección molecular de portadoras mediante amplificación por PCR de los marcadores STR
del gen DMD; otorgar consejo genético y medir el impacto del mismo mediante cuestionario.
Se realizó análisis estadístico descriptivo con test de Wilcoxon y McNemar.

Resultados: El consejo genético influye significativamente en la prevención de
discapacidad. Después de la determinación de portadoras y del consejo genético hubo
mejor comprensión de la etiología y modo de herencia (P<0.005) de la DMD, comprensión
del riesgo reproductivo personal (P<0.0005), y cambios en los planes reproductivos futuros
(P<0.05).

Conclusión: El consejo genético influye de manera importante en la prevención de
discapacidad, ya que es fundamental la toma de decisiones reproductivas de las portadoras.
Teniendo como prioridad realizar seguimiento a largo plazo.

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9
ANTECEDENTES

Las distrofinopatías son un grupo de enfermedades musculares causadas por mutaciones en
el gen DMD, el cual codifica la proteína distrofina. Dentro este grupo de enfermedades
encontramos a la Distrofia Muscular de Duchenne, en las cual se encuentra afectado de
manera primaria el músculo esquelético.(1)

La Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) tiene una frecuencia elevada, con reportes que
van desde 1:3,500 en España, hasta 1:5,618 recién nacidos masculinos vivos en
Inglaterra.(1,2,3) Usualmente se presenta durante la niñez entre los 2 y 4 años de edad con un
retraso del desarrollo motor (40%), principalmente presentan dificultad para adquirir control
de tronco y sedestación, así como la bipedestación y marcha independientes. Se presenta
una debilidad primordialmente proximal, la cual condiciona una marcha anadina y dificultad
para subir escaleras, así como el característico signo de Gowers. La DMD es rápidamente
progresiva, y los niños afectados pierden la capacidad de deambular hasta los 12 años
aproximadamente, quedando confinados a una silla de ruedas. En todos los pacientes con
DMD se presenta una cardiomiopatía alrededor de los 18 años de edad. Algunos de estos
pacientes sobreviven más allá de la tercera década de la vida, presentando complicaciones
respiratorias, las cuales junto con la cardiomiopatía se convertirán en las principales causas
de muerte en estos pacientes. (1)

La DMD se hereda de manera recesiva ligada a X. El riesgo para los hermanos de un
afectado va a depender del estado portador de la madre. Las portadoras femeninas tienen
un riesgo del 50% de transmitir la mutación del gen DMD en cada embarazo. Los varones
que hereden la mutación serán afectados; y las hijas que hereden la mutación serán
portadoras. (1)

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10
El único gen que se encuentra relacionado con las distrofinopatías es el gen DMD. Este gen
tiene 2.2 millones de pares de bases y 79 exones, se encuentra en el brazo corto del
cromosoma X, en el locus 21. El ARNm de este gen codifica a la proteína distrofina, la cual
tiene 427 kDa y 3,685 aminoácidos. (1) En la DMD se presentan deleciones, duplicaciones
y mutaciones. Se detectan deleciones en el 60% de los casos y duplicaciones en el 6%. El
estudio de PCR dirigida a los puntos mutacionales o puntos calientes del gen permite
detectar el 98% de las deleciones.

Para poder establecer un diagnóstico de certeza de DMD debemos de tener una
combinación de hallazgos positivos en los antecedentes heredofamiliares, en la exploración
física, en la concentración sérica de CPK (elevación mínima de 5-10 veces su valor normal),
un patrón miopático en la electromiografía, en las biopsias musculares encontraremos atrofia
e hipertrofia de fibras, necrosis y regeneración de fibras, además de reemplazo por tejido
conectivo y adiposo; el estudio inmunohistoquímico y de inmutransferencia con Western blot
permite detectar la ausencia o deficiencia de distrofina. Como la DMD sólo presenta
mutaciones en el gen DMD, en la mayoría de pacientes con esta enfermedad se pueden
realizar pruebas de genética molecular, y de esta manera establecer el diagnóstico.
Prácticamente el 100% de los varones con DMD presentan mutaciones identificables del gen
DMD.

Actualmente el tratamiento de las distrofias musculares puede dividirse en diversos ámbitos:
genético, bioquímico, celular, tisular, funcional y clínico. (2) La fisioterapia y los corticoides
ayudan a hacer lenta la progresión de la enfermedad durante un lapso de tiempo, y la cirugía
ortopédica corrige la escoliosis y las contracturas. Los tratamientos experimentales están
relacionados con la terapia génica y la bioquímica. El tratamiento funcional consiste en dar
seguimiento y mantener el mayor tiempo posible la fuerza muscular mediante terapia física.
Ya que desafortunadamente aún no existe el tratamiento para esta distrofia muscular
la mejor forma de prevenir la DMD hasta el momento es mediante el consejo genético
certero. (1,2,4,5)

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11
Consejo genético, según la Norma Oficial Mexicana para la Atención Integral a Personas
con Discapacidad, es toda aquella información que proporciona un profesional especializado,
a los individuos que son portadores de un gen y que se considera puedan tener un riesgo
superior al normal de que su descendencia sufra alguna alteración genética. (7) Para lograr
el objetivo (consejo genético) se deben conocer las probabilidades de recurrencia de la
enfermedad en la familia afectada. Por este motivo, es clave definir si las madres y
hermanas de los pacientes con DMD son portadoras.

La dificultad para establecer el consejo genético se presenta cuando la DMD es producto de
mutaciones nuevas, lo cual sucede hasta en un 30%, y se sabe que hasta un 10-20% de las
mutaciones nuevas son producto de mosaicismo gonadal, por lo cual la enfermedad podría
repetirse en otros hijos, el riesgo de recurrencia en estos casos es de 7%. (1)

También es de especial importancia detectar la condición de portadoras en hermanas de
niños con DMD. Se debe tener precaución en el manejo de la información, la cual debe
entregarse a la hermana portadora cuando tenga la edad para tomar decisiones sobre su
salud reproductiva.

El consejo genético no sólo es obligación de los genetistas, sino también del especialista en
medicina de rehabilitación, neurólogos, trabajadores sociales, psicólogos, psiquiatras,
ortopedistas, e incluso los terapeutas físicos y ocupacionales, es decir, es responsabilidad
de un equipo multidisciplinario y no de un solo médico. (8,9)

Desde 1977 uno de los principales objetivos del consejo genético es la prevención de
defectos al nacimiento y enfermedades genéticas, además de estimular a las familias a
planear sus decisiones reproductivas y a enfrentar de una manera realista su problema
genético. De lo que se trata es de armar o equipar a las familias con conocimientos e
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12
información adecuada, ya que si se comprende el problema, se podrá usar esta información
para tomar decisiones reproductivas lógicas y racionales. Uno de los principios del consejo
genético es nunca guiar las decisiones de los pacientes, sino proveer toda la información
necesaria para que ellos tomen decisiones informadas, concientes y racionales. (9,10)

En México la NOM-173 define a la acción de prevención de discapacidad, como todas
aquellas acciones emprendidas por un grupo multidisciplinario dirigidas a evitar la aparición y
estructuración de secuelas que impliquen la restricción o ausencia de la capacidad de
realizar una actividad dentro del margen que se considera normal para el ser humano.
Dentro de las actividades a realizar para logarlo se encuentra la evaluación del riesgo
reproductivo, y la detección temprana de patologías generadoras de discapacidad. En el
apartado de discapacidad neuromotora, al cual pertenece la DMD, dentro de los estudios
auxiliares marca a los estudios genéticos como parte del tratamiento integral. (7)

Dentro del Programa Nacional de Salud 2001-2006 se creó el Programa de Acción para la
Prevención y Rehabilitación de Discapacidades (PreveR-Dis), que en sus objetivos
generales contempla reducir la incidencia de las discapacidades a través de la detección
y diagnóstico tempranos. Las actividades del PreveR-Dis se realizan mediante seis
subprogramas, siendo el primero de ellos el de prevención de discapacidades, que dentro de
sus acciones contempla a la distrofia muscular progresiva señalando lo siguiente: “…Se trata
de un padecimiento de origen genético en el cual se requiere de un diagnóstico de
precisión, y asesoramiento genético correspondiente…”. (11) Cuenta también con líneas
de refuerzo, siendo la primera de ellas el fomento de la investigación científica para la
prevención y rehabilitación de discapacidades, “… Debe tomarse en consideración que los
avances en la medicina permiten vislumbrar la solución en muchas condiciones
consideradas como irreversibles, pero ahora los conocimientos de la Biología Celular y
Molecular, el Genoma Humano, la Terapia Génica y la Biotecnologíadeben ponerse al
servicio de las personas con discapacidad…”. (11)
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13
Es importante tener en cuenta que tanto el consejo genético como el diagnóstico prenatal
son vistos de manera favorable por los pacientes con discapacidad. (12) Cuando el consejo
genético y la determinación del estado de portadoras se realiza en hermanas de pacientes a
edades tempranas, es necesario otorgar información en algún momento posterior, cuando
ellas inicien su vida sexual activa y/o al casarse para incluir a la pareja y juntos puedan
tomar una decisión basada en información y conocimientos correctos acerca de la
enfermedad. (13)

La media de edad de diagnóstico de los niños afectados está por encima de los 4 años.
Esto significa que muchos padres tienen otros hijos varones durante la etapa asintomática
de la enfermedad de su primer hijo. Parece claro que más del 15-20%(3,15) de los casos de
DMD se podrían prevenir mediante el diagnóstico precoz de un hermano afectado,
evitándose así los casos de familias en los que muchos hermanos se afectan por esta
enfermedad. (15)

Duncan y Delatycki(16) están de acuerdo con que se debe realizar detección de portadoras
en edades jóvenes, ya que esto les puede ayudar a planear su futuro reproductivo(17),
además de que ayuda a los padres y al equipo multidisciplinario a prepararlas
psicológicamente para enfrentar su problema. Sería adecuado realizar dichos estudios
antes de que las probables portadoras inicien su vida sexual activa. (13,14) Está reportado que
cerca del 25% de las hermanas (portadoras) de pacientes con DMD crecen sin saber su
condición, lo cual puede tener consecuencias devastadoras.(18) Además cuando a un niño
se le diagnostica alguna enfermedad genética, usualmente los padres desean saber el
estado de los hermanos sanos. (14)

Taylor y cols (19) hacen énfasis en que dentro de los servicios de genética que se pueden
ofrecer a las familias de DMD está la detección de portadoras, ya que esto tendrá
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14
consecuencias importantes ya que de aquí se puede desprender el deseo de solicitar
servicios de diagnóstico prenatal.

Bushby y cols (20) recomiendan como parte integral del proceso de diagnóstico la
determinación de portadoras, sobre todo de la madre y si es posible de las hermanas y otras
familiares del sexo femenino con posibilidad de ser portadoras, con el objeto de proporcionar
consejo genético a la familia.

Es muy importante considerar el aspecto ético en el consejo genético, y está demostrado
que los genetistas mexicanos lo realizan de la manera más ética posible, ya que no influyen
en las decisiones de sus pacientes directamente, y tampoco manejan como objetivo mejorar
o crear individuos sin alteraciones genéticas. (22)

Hutton EM y cols (13) realizaron un seguimiento del consejo genético posterior a realizar
detección de portadoras de DMD, y obtuvieron buenos resultados, ya que la incidencia de
DMD disminuyó de 21 por cada 100 000 recién nacidos vivos a 7 por cada 100,000 en un
período de 10 años.

“…Es más costoso desatender la discapacidad que sufragar las acciones más caras
de rehabilitación…”. (11)

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15

JUSTIFICACIÓN

La mejor forma de prevenir las distrofias musculares en nuestros días es mediante el
consejo genético certero.(1,2,4,5) Para lograr este objetivo se deben conocer las
probabilidades de recurrencia de la enfermedad de la familia afectada. Por este motivo, es
clave definir si la madre y las hermanas de los pacientes con DMD son portadoras. (2)

En el presente estudio realizamos detección molecular de portadoras de DMD mediante
análisis de STR´s (polimorfismos de repeticiones cortas en tándem) dentro del gen de la
distrofina, ya que tiene una certeza muy elevada en los casos en que se presentan
deleciones, con la gran ventaja de que esta técnica ya está estandarizada para población
mexicana, es más sencilla de realizar e implica costos menores que otras técnicas que se
realizan actualmente en nuestro país.(23) También se determinó el impacto de esta
detección en las portadoras de DMD.

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16

OBJETIVOS

General

- Evaluar el impacto del consejo genético en la prevención de discapacidad.

Específicos

- Identificación molecular de portadoras de DMD en familias mexicanas, mediante
amplificación por PCR de los marcadores STR del gen DMD.

- Otorgar consejo genético a las familias participantes.

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17
MATERIAL Y MÉTODOS

Según la clasificación de Altman Douglas, se realizó un estudio experimental, prospectivo y
longitudinal. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de DMD, los cuales son atendidos en el
Instituto Nacional de Rehabilitación en el Servicio de Electrodiagnóstico y Clínica de
Distrofias Musculares. De entre ellos se identificaron 6 pacientes con antecedentes heredo-
familiares positivos, pertenecientes a 5 familias, de las cuales se excluyó a una por no haber
completado las valoraciones. Participaron en total el presente estudio 4 mamás y 10
hermanas en edad reproductiva para identificar a portadoras obligadas las cuales decidieron
participar en el estudio voluntariamente previa firma de consentimiento informado. Se
excluyeron pacientes con diagnóstico de DMD sin antecedentes heredo-familiares positivos y
aquellas que no quisieron participar en el presente estudio, así como aquellas que no
completaron las evaluaciones.

Para considerar que los pacientes tenían diagnóstico de Distrofia Muscular de Duchenne
se tomaron en cuenta los siguientes criterios clínicos: retraso de desarrollo psicomotor,
debilidad muscular proximal, signo de Gowers positivo, pseudohipertrofia de gemelos;
elevación de CPK (cratinin-fosfocinasa) 1 a 10 veces su valor normal; estudios
electrofisiológicos (neuroconducción y electromiografía compatibles con patrón miopático; y
en algunos casos biopsia con tinciones de inmunohistoquímica con ausencia de distrofina(1).

Se consideraron como portadoras obligadas (heterocigoto obligado) a aquellas pacientes
que clínicamente pueden no estar afectadas, pero deben de portar la mutación del gen
recesivo ligado al cromosoma X en base a un análisis de los antecedentes familiares. (1)

Se consideró como deleción a la ausencia de un segmento de DNA, puede ser desde muy
pequeña (una sola base), hasta muy grande (uno o más genes). (1) Mutación se consideró a
cualquier alteración de la forma de un gen en su estado natural. (1)
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18
Consejo Genético según la NOM-173 es aquella información que proporciona un
profesional especializado, a los individuos que son portadores de un gen y que se considera
puedan tener un riesgo superior al normal de que su descendencia sufra alguna alteración
genética. (7) Prevención de Discapacidad según la NOM-173 son las acciones
emprendidas por un grupo multidisciplinario dirigidas a evitar la aparición y estructuración de
secuelas que impliquen la restricción o ausencia de la capacidad de realizar una actividad
dentro del margen que se considera normal para el ser humano. (7)

Procedimientos
Se realizó búsqueda de pacientes con diagnóstico de DMD en la base de datos de la Clínica
de Distrofias del Instituto Nacional de Rehabilitación, se identificaron todos aquellos
pacientes con antecedentes heredo-familiares positivos y con madre y/o hermanas en edad
reproductiva, se firmó el consentimiento informado (Ver anexo 1) y se realizó el llenado de la
hoja de recolección de datos (Ver anexo 2). Se tomó muestra de sangre de vena periférica
bajo técnica estéril y recolección en tubo de ensayo con anticoagulante EDTA, y posterior
almacenamiento de la misma a 4° grados centígrados hastael momento de procesamiento.

Se aplicó la evaluación de conocimientos inicial por medio de un cuestionario acerca de
conocimientos generales de la enfermedad, tipo de herencia y riesgo reproductivo, así como
de perspectivas personales sobre el consejo genético y el diagnóstico prenatal. El
cuestionario fue realizado en base a estudios similares que se han realizado
previamente.(8,12,13,17,18) Consta de 6 partes para evaluar los siguientes rubros:
a)conocimiento previo de consejo genético, b)etiología y comprensión del modo de herencia
en DMD, c)comprensión del riesgo reproductivo personal, d)preocupación por el riesgo
reproductivo futuro, e)planes reproductivos, f)utilidad del consejo genético y utilidad del
diagnóstico prenatal (Ver anexo 3).

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19
Se realizó el procesamiento de las muestras de sangre obtenidas en el laboratorio de
biología molecular de la Universidad Panamericana, realizándose aislamiento de DNA
genómico humano, amplificación de los marcadores STR en portadoras obligadas y posibles,
análisis con software Gene Scan, análisis de electroferogramas y determinación de
portadoras.

Una vez que se realizó la detección molecular de portadoras se informó a las pacientes los
resultados y se tuvo una sesión de consejo genético, utilizando como guía el mismo material
didáctico para otorgar el consejo genético en todos los casos (Ver anexo 4). Posteriormente
se realizó la evaluación final de conocimientos, aplicándose el mismo cuestionario que en la
evaluación de conocimientos inicial (Ver Anexo 5).

Análisis Estadístico
Se realizaron pruebas de estadística descriptiva para los datos demográficos, la primera
parte del cuestionario para evaluar etiología y comprensión de la enfermedad, así como la
segunda parte que evalúa la comprensión del riesgo reproductivo personal fueron
consideradas como variables cualitativas dicotómicas no paramétricas, por lo que fueron
analizadas con el test de Wilcoxon. El resto de las preguntas del cuestionario fueron
consideradas como variables cualitativas no paramétricas, por lo que fueron analizadas con
el test de McNemar modificado por Bishop, Fienberg y Holland, la cual es utilizada en
muestras pequeñas. Se utilizaron los programas MatLab, SPSS 14.0 y Excel.

Aspectos Éticos
En este estudio se necesitará de una muestra de sangre de vena periférica de los pacientes,
además de obtención de información personal, la cual se manejará de manera confidencial.
La toma de muestra de sangre es un procedimiento invasivo el cual implica mínimos riesgos
para los pacientes, por lo que garantizamos que a los participantes en el estudio se les
protegerá al máximo de sufrir daños físicos, psicológicos y de cualquier otra índole.
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20
Los pacientes deberán firmar una carta de consentimiento informado (ver anexo 2), en la
cual se les otorga garantía de que la participación en el estudio es confidencial y de su
derecho a participar en el estudio, seguir en él, o retirarse cuando lo consideren conveniente.

Es muy importante mencionar que se realizó determinación de estado de portadora en
pacientes menores de edad, por lo que los resultados se entregaran a los padres, a quienes
se apoyará psicológicamente para manejar la información con las menores de edad.

Los resultados de la determinación de portadoras se mantendrán bajo estricta
confidencialidad, y sólo se otorgaran a los interesados.

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21
RESULTADOS

Población de Estudio
Se identificaron 6 pacientes pertenecientes a 5 familias con DMD, sus perfiles personales se
encuentran en la tabla 1. Se incluyeron un total de 16 posibles portadoras, de las cuales se
excluyeron 2 por no completar las valoraciones ya que eran foráneas y no existió la
posibilidad de que asistieran, los datos demográficos de las probables portadoras que
concluyeron las valoraciones se encuentran en la tabla 2. En la tabla 3 se encuentran sus
perfiles personales.

Determinación de Portadoras
Mediante amplificación de STR’s (microsatélites) del gen de la distrofina, se logró detectar a
8 (N=14) portadoras, es decir el 57.1% fueron portadoras. Fig 1. Anexo 6 y 7 (Gráfica 1).

Conocimiento de Consejo Genético
En la primera evaluación 35.7% (N=5) de las pacientes refirió que conocía el término consejo
genético, y 64.3% (N=9) refirió que no lo conocía. 28.6% (N=4) pacientes refirieron que
habían tenido sesiones previas de consejo genético. Tabla 3.
En la segunda evaluación el 100% (N=14) de las pacientes refirió conocer el término consejo
genético y haber tenido al menos una sesión del mismo.

Etiología de la DMD y comprensión del modo de herencia
En esta parte del cuestionario que consta de 4 preguntas, las respuestas antes del consejo
genético de manera global fueron correctas en menor porcentaje en comparación con las
respuestas después del consejo genético, obteniendo una diferencia estadísticamente
significativa (P=0.003). Tabla 4.
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22
Comprensión del riesgo reproductivo personal
Esta sección incluyó 3 preguntas, las respuestas antes del consejo genético y de la
detección de portadoras fueron correctas para la pregunta 1 en 69.2%, para la pregunta 2 en
15.4%, y para la pregunta 3 un 31%. Tabla 5. Se obtuvo una diferencia estadísticamente
significativa (P=0.0005).

Preocupación por el riesgo reproductivo futuro
Para esta sección del cuestionario se usó una escala visual análoga, el análisis estadístico
nos indica que el conocer el riesgo reproductivo posterior al consejo genético no tiene un
impacto significativo en el nivel de preocupación por el riesgo de generaciones futuras de
presentar DMD. Sin embargo la mediana antes del consejo genético es de 5 y después es
del mismo es de 10, y los rangos intercuartílicos disminuyen de 5 a 1.25, lo cual nos indica
que hay menor variabilidad en la respuesta después del consejo genético.

Planes reproductivos futuro
Esta sección consta de 5 preguntas, para las cuales se obtuvieron porcentajes notablemente
diferentes entre las respuestas antes del consejo genético y después del mismo, pero sólo
se obtuvo diferencia estadísticamente significativa para la pregunta ¿desea tener más hijos?
en las pacientes portadoras de DMD, obteniéndose una significancia de 0.05 con la prueba
de McNemar, el resto de las preguntas no mostraron diferencia significativa. Tabla 8.

Utilidad del consejo genético y diagnóstico prenatal
En la última parte del cuestionario se incluyen dos preguntas respecto a qué tan útil se
considera el consejo genético y el diagnóstico prenatal para las cuales no hubo diferencia
significativa ya que el 100% de las pacientes contestó a ambas preguntas que era muy útil.
Tabla 7.
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23
DISCUSIÓN

Para nuestro conocimiento este es uno de los pocos estudios que ha tratado de determinar
la influencia del consejo genético en familias afectadas por la distrofia muscular de
Duchenne.

En este estudio encontramos varias limitaciones, una de ellas es que no se utilizó una
encuesta estandarizada, y que tenemos una muestra muy pequeña, por consiguiente no se
pudo estandarizar nuestro cuestionario. Es necesario aclarar que este trabajo será la base
de investigaciones subsecuentes, en las cuales se tratará de validar dicho cuestionario
mediante el reclutamiento de más pacientes. Idealmente este trabajo tendría que tener un
seguimiento a largo plazo, por lo cual se tiene contemplado dar seguimiento al mismo.
Otra de las limitantes de nuestro trabajo es que sólo podemos realizar detección de
portadoras de DMD en familiares del sexo femenino de pacientes con diagnóstico de DMD
con deleciones comprobadas o en casos de pacientes de DMD con antecedentes
heredofamiliares positivos, es decir sólo se puede realizar en portadorasobligadas. En un
futuro se podrá realizar la detección de portadoras también en pacientes con mutaciones de
novo, ya que se está trabajando en la determinación de dichas mutaciones en todos los
pacientes con DMD que acuden al Instituto Nacional de Rehabilitación.

En México se han utilizado también sondas de DNA genómico y de DNA complementario
para realizar hibridaciones que permiten la detección tan sólo del 55% de las mutaciones del
gen, aparte esta metodología es larga y relativamente cara en comparación con la técnica
usada en este estudio. (4,24,25)

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24
Conocimiento de consejo genético
En el presente trabajo encontramos que el 64.3% de nuestras pacientes conocían algo
acerca del consejo genético pero sólo el 35.7% de ellas refirió haber tenido una sesión
previa de consejo genético, a pesar de que parte del protocolo de atención y seguimiento en
el Instituto Nacional de Rehabilitación a los pacientes con DMD incluye valoración por el
servicio de genética. En comparación con los resultados de Arnold y McEntagart (8) ellos
encontraron que un 64% de su población de estudio nunca había tenido consejo genético, lo
cual coincide con nuestros hallazgos. La pregunta sería ¿qué pasa en la consulta de los
genetistas? Probablemente no aclaren a los pacientes su diagnóstico, el modo de herencia
ni su riesgo reproductivo. Por lo que sería interesante realizar un estudio para evaluar las
sesiones o consultas de los médicos especialistas en genética.

Etiología de la DMD y comprensión del modo de herencia y comprensión del riesgo
reproductivo personal
En esta sección obtuvimos una diferencia estadísticamente significativa, similar a la obtenida
por James et al (18), ya que ellos encontraron que su población de estudio tenía una
comprensión moderada del modo de herencia y el riesgo reproductivo personal, pero
también encontraron que en familias con enfermedades recesivas ligadas a X el grado de
comprensión de la herencia es mayor, lo cual sucedió en nuestra población de estudio.
También observamos que después del consejo genético la comprensión del modo de
herencia mejoró notablemente. Por lo que creemos que es necesario dar atención
individualizada a las portadoras hasta asegurarnos de que comprendan el modo de herencia
y su riesgo reproductivo personal, para el cual lo ideal es realizar la determinación de
portadoras.

Neevia docConverter 5.1
25
Preocupación por el riesgo reproductivo futuro
James et al(18) encontraron que la determinación o cálculo del riesgo reproductivo no influye
en la preocupación por las generaciones futuras, ya que desde antes de tener dicha
información ya presentan el mismo grado de preocupación, esto coincide también con
nuestro estudio. James et al encontraron en su estudio que las madres de pacientes con
enfermedades ligadas a X tienen un mayor grado de preocupación en comparación a madres
de pacientes con enfermedades autosómicas recesivas, y que esto se asocia a sentimientos
de culpa.

Planes reproductivos futuros
Eggers et al(17) encontraron en su estudio que aproximadamente un 65% de las mujeres que
participaron después de 8 años de seguimiento continuaban sin tener hijos debido al riesgo
genético personal que se les había determinado. En el presente estudio encontramos que
después del consejo genético las pacientes que deseaban tener hijos antes de saber su
estado de portadoras cambiaron de idea, y después del consejo genético decidieron que no
deseaban tener más hijos, o tomaron en consideración la opción de la adopción.

Utilidad del consejo genético y diagnóstico prenatal
En esta área no obtuvimos diferencia significativa, debido a que el 100% de las pacientes
contestó desde antes de recibir consejo genético que eran muy útiles tanto el consejo
genético como el diagnóstico prenatal. Chen y Schiffman(12) realizaron un estudio en
población discapacitada para determinar su opinión acerca del consejo genético y del
diagnóstico prenatal y encontraron que la mayoría de ellos lo encontraba como muy útil, ya
que esto les permitía planear adecuadamente su futuro reproductivo. En donde hubo más
variabilidad fue en la parte referente al diagnóstico prenatal, ya que encontraron que a la
mayoría de la población discapacitada le interesaba para prepararse en caso de tener un hijo
con discapacidad y necesidades especiales, y en segundo lugar para tomar decisiones como
detener el embarazo y/o irse preparando e informando para tomar decisiones que implicaran
la salud del bebé.
Neevia docConverter 5.1
26
CONCLUSIONES

Podemos concluir que es de gran importancia determinar el estado de portadoras de
mujeres con familiares diagnosticados con DMD, ya que el consejo genético certero influye
de manera muy importante en las pacientes, además de que debemos de tener especial
cuidado al otorgar las sesiones de consejo genético, y repetirlas las veces que sea necesario
para asegurarnos de que la información quede clara y sea comprendida por parte de los
pacientes y sus familias, la información durante el consejo genético debe de otorgarse de
una manera clara y sencilla, y si es necesario debe de adaptarse al nivel social y cultural del
paciente.

Una vez que los pacientes afectados y sus familias hayan comprendido toda la información
acerca de la enfermedad, del modo de herencia y el riesgo genético personal podrán tomar
decisiones reproductivas adecuadas y basadas en información certera, además tendrán en
cuenta que pueden solicitar las sesiones de consejo genético que sean necesarias en el
momento que ellos lo consideren oportuno, así como también sabrán la importancia de el
diagnóstico prenatal y la detección mediante DNA de enfermos y de portadoras.

Con todos lo beneficios mencionados anteriormente y que se derivan de un adecuado
consejo genético, basado en la detección de portadoras, pudimos demostrar que podemos
influir en la prevención de discapacidad de una manera simple y certera: la educación de los
pacientes y sus familias.

Es importante dar seguimiento a las portadoras y acompañarlas durante su etapa
reproductiva para orientarlas y proporcionar toda la información necesaria para que puedan
tomar adecuadas decisiones reproductivas.

Neevia docConverter 5.1
27
Ahora que ya se realizó la detección molecular en los pacientes con DMD y se ha
determinado a las portadoras de algunas familias que acuden al Instituto Nacional de
Rehabilitación, logramos otorgar consejo genético basado en la detección molecular, por lo
que estamos realizando acciones para prevenir la discapacidad (disminuir incidencia de
DMD) y al mismo tiempo estamos cumpliendo con la Norma Oficial Mexicana para la
Atención Integral de Personas con Discapacidad y con los objetivos del PreveR-Dis.

Neevia docConverter 5.1
28
BIBLIOGRAFÍA

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autosomal recessive diseases. Genet Med 2006;8(4):234-242.

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Neevia docConverter 5.1
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Duchenne Mediante la Amplificación por PCR de Secuencias Intragénicas STR.
Tesis Doctoral Instituto Politécnico Nacional y Departamento de Genética y Biología
Molecular del CINVESTAV 1997.

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Duchenne/Becker muscular dystrophy patients: the use of new designed primers for
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25. Arenas D. Estudio molecular de la Distrofia Muscular de Duchenne. Tesis Doctoral.
Universidad Nacional Autónoma de México y Departamento de Genética y Biología
Molecular del CINVESTAV 1996.

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32
ANEXOS

1. Carta de consentimiento informado
2. Hoja de recolección de datos
3. Evaluación inicial
4. Guía para consejo genético
5. Evaluación final
6. Resultados detección de portadoras
7. Tablas y Gráficos

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33
SECRETARIA DE SALUD
INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

Por medio de la presente doy mi consentimiento para participar en el estudio “Impacto del
Consejo Genético en la Prevención de Discapacidad a través de la Detección de Portadoras
de Distrofia Muscular de Duchenne.” En este estudio mi participación consistirá en acudir a
una cita para valoración clínica y toma de muestra de sangre. Se me ha explicado
ampliamente en que consiste el estudio, por lo que voluntariamente acepto participar en el
mismo. También se me ha explicado que de rehusarme a participar en el mismo no
demeritará de ninguna manera la calidad de atención que recibo actualmente y en el futro en
el Instituto Nacional de Rehabilitación, y con la opción de retirarme del estudio en el
momento en que lo considere oportuno y conveniente.

Nombre del paciente _________________________________________________________
Expediente ________________________________________________________________
Firma _____________________________________________________________________
Nombre y firma de testigo _____________________________________________________
Parentesco con el paciente ____________________________________________________
Nombre y firma de testigo _____________________________________________________
Parentesco con el paciente ____________________________________________________

Médico Responsable: Dra. Ma. Elena Lerma Colomo
Cédula Profesional: 4252918

México, D.F., a ______ de _______________ del 200___
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34
INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN
“Impacto del Consejo Genético en la Prevención de Discapacidad a través de la Detección
de Portadoras de Distrofia Muscular de Duchenne.”

Expediente :_:_:_:_:_:_: / :_:_:_:_: / :_: / :_:_:_:_: Teléfono: ________________________
Nombre: ____________________________________________________________________
Fecha de nacimiento :__:__: / :__:__: / :__:__: Edad :__:__:
día mes año
Escolaridad: _________________________________________________________________

AHF de Distrofia Muscular de Duchenne Si :__: No :__:
1º grado Si :__: No :__:
Especificar:__________________________
2º grado Si :__: No :__:
Especificar:__________________________
3º grado Si :__: No :__:
Especificar:__________________________
4º grado Si :__: No :__:
Especificar:__________________________

Edad de inicio: :__:__:
Primera manifestación de inicio:__________________________________________________
Inicio de marcha: :__:__:
Dificultad para subir escaleras Si :__: No :__:
Caídas frecuentes Si :__: No :__:
Dificultad para levantarse Si :__: No :__:
Marcha de puntas Si :__: No :__:
Pseudo hipertrofia de gemelos Si :__: No :__:
Gowers Si :__: No :__:

ESCALAS FUNCIONALES

Escala de Vignos:
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________

Graduación funcional Brooke (Extremidades superiores e inferiores):
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35
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

Pruebas de Laboratorio:
Ingreso
CPK
Aldolasa
LDH
TGO
TGP

Electromiografía:
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

Observaciones:
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________

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36
Escala de Vignos
1. Defecto manifiesto en la postura y en la posición de bipedestación en la marcha
(apoyo sobre dos pies) pero el paciente camina y asciende escaleras sin ayuda.
2. Camina, pero asciende escaleras sólo con el auxilio de pasamanos.
3. Camina pero asciende ocho escaleras estándar en 25 segundos con el auxilio
de pasamanos.
4. Camina pero no puede ascender escaleras.
5. Camina sin auxilio pero no puede ascender escaleras o levantarse de una silla.
6. Camina sólo con el auxilio de órtesis.
7. Está en silla de ruedas. Se sienta erecto, puede girar el cuerpo en la silla de
ruedas y practicar actividades cotidianas en la cama o en la silla.
8. Está en la silla de ruedas. Se sienta erecto pero no puede practicar actividades
cotidianas en la cama o en la silla sin ayuda.
9. Está en la silla de ruedas. Se sienta erecto sólo apoyo. Puede practicar
solamente un mínimo de actividades de la vida diaria.
10. Incapacidad en la cama. No practica actividad alguna de la vida diaria sin
auxilio.

Graduación Funcional Brooke
Extremidades superiores
1. Inicia con los brazos a los lados, puede abducir los brazos y hacer un círculo
completo por arriba de la cabeza. Puede colocar un peso mayor de 0.5 kg sobre
el nivel de los ojos.
2. Puede elevar los brazos arriba de la cabeza, no puede cargar un peso de 0.5 kg.
3. Puede elevar los brazos arriba de la cabeza flexionando los codos y usando
músculos accesorios.
4. No puede elevar los brazos por arriba de la cabeza, puede llevarse un vaso con
agua a la boca.
5. No puede llevarse las manos a la boca, puede usar las manos para coger una
pluma y recoger monedas sobre la mesa.
6. No se puede llevar las manos a la boca y no es útil la función de las manos.

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37
Extremidades Inferiores.
1. Camina y sube escaleras sin asistencia.
2. Camina y sube escaleras con ayuda de barandales.
3. Camina y sube escaleras lentamente. Con ayuda sube más 4 escalones en más
de 12 seg.
4. Camina sin asistencia y se levanta de una silla pero no puede subir escaleras.
5. Camina sin asistencia, no puede levantarse de una silla ni puede subir
escaleras.
6. Camina con asistencia o independientemente con ortesis de las extremidades
inferiores.
7. Camina con ortesis de extremidades inferiores pero requiere de asistencia para
balancearse.
8. Puede estar de pie con ortesis. No puede caminar inclusive con asistencia.
9. Está en una silla de ruedas.
10. Confinado a una cama.

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INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN
“Impacto del Consejo Genético en la Prevención de Discapacidad a través de la Detección
de Portadoras de Distrofia Muscular de Duchenne.”
EVALUACIÓN INICIAL
Por favor encierre en un círculo o subraye la respuesta correcta
Edad: _____________ Sexo: masculino femenino
Escolaridad: primaria terminada secundaria terminada preparatoria terminada
Licenciatura terminada
Otro: ___________________________________________________________________
Estado civil: Soltera Casada Viuda Divorciada Unión libre
Ocupación: ______________________________________________________________
¿Tiene usted hijos? Sí No
En caso de tener hijos, llene el siguiente cuadro.
Nombre Edad Sexo Estado de Salud

¿Había oído antes el término consejo genético? Sí No
¿Había tenido antes alguna sesión de consejo genético? Sí No
¿Cuántos familiares afectados (con diagnóstico de Distrofia muscular de Duchenne
tiene? ______________________________________________
¿Qué parentesco tiene con el/ellos?
______________________________________________________________
1. ¿Cuál es la etiología o causa de la Distrofia Muscular de Duchenne?
A) Viral B) Genética C) Deficiencia de hierro D) No se sabe
2. En familias como la mía:
A) Sólo los niños/hombres pueden ser portadores
B) Sólo las niñas/mujeres pueden ser portadoras
C) Los hombres y las mujeres pueden ser portadores

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39
3. Si una mujer en tu familia es portadora de DMD, cual es la posibilidad de que
su hijo tenga DMD? (El papá no tiene DMD y no es portador de DMD)
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

4. Si una mujer en tu familia es portadora de DMD cual es la posibilidad de que su
hija también sea portadora? (El papá no tiene DMD y no es portador de DMD)
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

1. Si usted fuera a tener un hijo (otro) del sexo MASCULINO, cuál es la posibilidad
de que tenga DMD?
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%
2. Si usted fuera a tener un hijo (otro) del sexo FEMENINO, cuál es la posibilidad
de que tenga DMD?
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%
3. Si usted fuera a tener un hijo (otro) del sexo FEMENINO, cuál es la posibilidad
de que sea portadora?
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

¿Qué tanta es su preocupación por la posibilidad de tener otro familiar afectado en la
familia? (Hermano, hijo, sobrino, primo, etc…)
Marque en la línea su nivel de preocupación.

0 5 10

0= No me preocupa
5= Me preocupa de manera regular
10= Me preocupa demasiado

¿Desea tener hijos?
A) Sí B) No

En caso de que desee usted tener hijos conteste lo siguiente:
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40
Elija su preferencia:
A) Hijo propio B) Hijo adoptado
En caso de que usted desee tener un hijo propio conteste lo siguiente:
¿Solicitaría consejo genético?
A) Sí B) No
¿Solicitaría diagnóstico prenatal?
A) Sí B) No
¿Solicitaría análisis de DNA?
A) Sí B) No

¿Qué tan útil considera PARA USTED el consejo genético?
A) Muy útil B) Moderadamente útil C) Poco útil D) No es útil

¿Qué tan útil considera PARA USTED el diagnóstico prenatal?
A) Muy útil B) Moderadamente útil C) Poco útil D) No es útil

Fecha: _______________________ Firma: ___________________________

GRACIAS POR SU PARTICIPACIÓN………..

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41
GUÍA PARA CONSEJO GENÉTICO EN DMD

I. Etiología
II. Modo de herencia

III. Riesgo Reproductivo
i. Personal
ii. Familiar
IV. Consejo GenéticoV. Diagnóstico Prenatal

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INSTITUTO NACIONAL DE REHABILITACIÓN
“Impacto del Consejo Genético en la Prevención de Discapacidad a través de la Detección
de Portadoras de Distrofia Muscular de Duchenne.”

EVALUACIÓN FINAL

1. ¿Cuál es la etiología o causa de la Distrofia Muscular de Duchenne?
A) Viral B) Genética C) Deficiencia de hierro D) No se sabe

2. En familias como la mía:
D) Sólo los niños/hombres pueden ser portadores
E) Sólo las niñas/mujeres pueden ser portadoras
F) Los hombres y las mujeres pueden ser portadores

3. Si una mujer en tu familia es portadora de DMD, cual es la posibilidad de que su
hijo tenga DMD? (El papá no tiene DMD y no es portador de DMD)
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

4. Si una mujer en tu familia es portadora de DMD cual es la posibilidad de que su hija
también sea portadora? (El papá no tiene DMD y no es portador de DMD)
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

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43
1. Si usted fuera a tener un hijo (otro) del sexo MASCULINO, cuál es la posibilidad
de que tenga DMD?
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

2. Si usted fuera a tener un hijo (otro) del sexo FEMENINO, cuál es la posibilidad
de que tenga DMD?
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

3. Si usted fuera a tener un hijo (otro) del sexo FEMENINO, cuál es la posibilidad
de que sea portadora?
A) Ninguno B) 25% C) 50% D) 75% E) 100%

¿Qué tanta es su preocupación por la posibilidad de tener otro familiar afectado en la
familia? (Hermano, hijo, sobrino, primo, etc…)
Marque en la línea su nivel de preocupación.

0 5 10

0= No me preocupa
5= Me preocupa de manera regular
10= Me preocupa demasiado
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¿Desea tener hijos?
B) Sí B) No

En caso de que desee usted tener hijos conteste lo siguiente:
Elija su preferencia:
A) Hijo propio B) Hijo adoptado

En caso de que usted desee tener un hijo propio conteste lo siguiente:
¿Solicitaría consejo genético?
A) Sí B) No

¿Solicitaría diagnóstico prenatal?
A) Sí B) No

¿Solicitaría análisis de DNA?
A) Sí B) No

¿Qué tan útil considera PARA USTED el consejo genético?
A) Muy útil B) Moderadamente útil C) Poco útil D) No es útil

¿Qué tan útil considera PARA USTED el diagnóstico prenatal?
A) Muy útil B) Moderadamente útil C) Poco útil D) No es útil

GRACIAS POR SU PARTICIPACIÓN………….
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45
RESULTADOS DETECCIÓN DE PORTADORAS
FAMILIA 1

5 7 5 15 5 12 5 13
45 172 174 176 176 174
49 211 241 246 241 241 246
50 230 238 229 238 230 229
60 249 249 249 249 249 249
Dys 185 205 215 205 215 205

5‐7
5‐15
5‐12
5‐12
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46
RESULTADOS DETECCIÓN DE PORTADORAS
FAMILIA 2

6 1 6 10 6 9 6 11 6 6
45 160 139 165 159 159 159 165
49 245 218 228 245 245 245 228
50 137 238 238 238 238 238 238
60 249 249 249 200 249
Dys 205 222 205 205 205 205 205

6‐1 6‐10
6‐9 6‐11 6‐6
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47
RESULTADOS DETECCIÓN DE PORTADORAS
FAMILIA 3

4 1 4 2 4 14 4 3 4 4 4 6 4 7 4 8 4 5
45 176 156 172 172 176 172 151 172 176 156 172 156 177 155 172 176
49 245 215 247 245 246 247 216 245 246 245 245 246 247 247 245
50 238 214 239 209 238 238 214 214 239 239 238 214 238 214 238
60 249 252 251 249 252 250 252 249 250 251 249 249 251 249
Dys 205 218 223 223 206 223 219 205 222 218 223 205 205 223 206

En esta familia no se puede determinar aún el estado de portadoras de las
hermanas debido ala prescencia de una recombinación genética en los alelos de
varios microsatélites, por lo que se deberá determinar el lugar de las deleciones en
el den Dys del paciente 4-6, y posteriormente buscar en el mismo lugar las
deleciones en las hermanas.

4‐1
4‐14
4‐2
4‐7 4‐6 4‐8 4‐5 4‐3 4‐4
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48
RESULTADOS DETECCIÓN DE PORTADORAS
FAMILIA 4

7 1 7 2 7 3 7 4 7 5 7 6
45 174 176 174 176 174 176 174 176 174 176
49 232 230 239 238 244 242 239 208 238 236
50 242 238 238 238 238 238 238 238 238 238
60 249 249 249 249 249 249 249
Dys 205 203 205 203 205 203

Tabla 1. Perfiles personales de pacientes con DMD.
Paciente Edad Escolaridad Edad Inicio Vignos*
Brooke
MsTs*
Brooke
MsPs*
1 10 PI 2 6 3 4
2 16 PI 3 9 5 9
3 10 PI 4 5 3 5
4 12 P 1 8 4 9
5 10 PI 1 4 2 4
6 14 P 2 7 4 9
*Ver anexo 3. PI = primaria incompleta; P = primaria completa.

7‐4 7‐3 7‐5
7‐2 7‐1
7‐6
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49
Tabla 2. Datos demográficos de probables portadoras (N=14)
Número Porcentaje
Edad
10 a 20 5 35.7
21 a 30 5 35.7
31 a 40 2 14.2
41 a 50 2 14.2
Parentesco
Madre 4 28.6
Hermana 10 71.4
Escolaridad
Primaria incompleta 1 7.1
Primaria completa 3 21.4
Secundaria 5 35.7
Bachillerato 5 35.7
Estado civil
Soltera 5 35.7
Casada 5 35.7
Unión libre 4 28.6
Ocupación
Hogar 6 42.9
Empleada 4 28.6
Estudiante 3 21.4
Otra 1 7.1
Hijos
Sí 9 64.3
No 5 35.7

Tabla 3. Perfiles personales de probables portadoras.

Portadora
probable
Parentesco
con DMD Edad Escolaridad Edo. civil Ocupación
No. De
Hijos
1 M 48 P C H 2
2 H 31 B C E 2
3 H 28 B C H 2
4 H 25 B UL E 2
5 H 23 B Sl E 1
6 H 11 PI S St 1
7 M 29 P C H 2
8 H 12 P Sl St 1
9 M 42 S UL E 2
10 H 19 S UL H 2
11 M 40 S C H 2
12 H 21 B UL H 2
13 H 19 S Sl O 1
14 H 15 S Sl St 1

M = madre; H = hermana; P = primaria terminada; B = bachillerato; PI = primaria incompleta;
S = secundaria; C = casada; UL = unión libre; Sl = soltera; H = hogar; E = empleada; St = estudiante

Neevia docConverter 5.1
50
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
No. de Personas
1 2 3
Familias
Determinación de Portadoras por Familia
Hombres
Mujeres
DMD
Portadoras

Gráfica 1. Determinación de portadoras pr familia.

STR 45 172 174 176
STR 49 211 241 246
STR 50 230 238 230
STR 60 249 249 249
Dys 185 205 215

45 174 176 ---
49 241 246 241
50 230 230 238
60 249 249 249
Dys 185 205 205

Figura 1. Árbol genealógico y STR´s de familia 1.
Neevia docConverter 5.1
51
Tabla 3. Consejo genético previo (N=14)
Portadora
probable Número Porcetanje
Conoce CG
Sí 5 35.7
No 9 64.3
CG previo
Sí 4 28.6
No 10 71.4
CG = Consejo genético.

Tabla 4. Comprensión de la etiología y modo
de herencia
Antes CG Despues CG
Pregunta % correctas % correctas
1 78.6 100
2 50 85.7
3 79 92.8
4 42.9 92.9
CG = Consejo genético.

Tabla 5. Comprensión del riesgo
reproductivo personal.
Antes CG Despues CG
Pregunta % correctas % correctas
1 69.2 92.3
2 15.4 92.3
3 31 92.31
CG = Consejo genético

Neevia docConverter 5.1
52

Tabla 6. RR Futuro.

Portadoras
probables
Antes
CG Después CG
1 5 10
2 5 10
3 5 5
4 5 0
5 5 10
6 10 5
7 10 10
8 10 10
9 10 10
10 10 10
11 10 10
12 10 10
13 5 10
Mediana 5 10
Rango
intercuartilíco
5 1.25
RR = riesgo reproductivo; CG = consejo genético

Tabla 7. Utilidad del CG y el Dx PN.
Número Porcentaje
Utilidad del CG
Muy útil 13 100
Utilidad del Dx PN
Muy útil 13 100CG = Consejo genético; Dx PN = diagnóstico prenatal.

Neevia docConverter 5.1
53
Tabla 8. Planes reproductivos futuros.
Antes CG Después CG
Número Porcentaje Número Porcentaje
Desea tener más hijos
Portadoras
Sí 3 42.9 0 0
No 3 42.9 5 71.4
No sabe 1 14.2 2 28.6
No portadoras
Sí 3 100 3 100
No 0 0 0 0
No sabe 0 0 0 0
Propio ó adoptado
Portadoras
Propio 4 57.1 1 14.2
Adoptado 2 28.6 2 28.6
No sabe 1 14.2 4 57.1
No portadoras
Propio 3 100 3 100
Adoptado 0 0 0 0
No sabe 0 0 0 0
Solicitaría CG
Portadoras
Sí 6 85.7 7 100
No 0 0 0 0
No sabe 1 14.2 0 0
No portadoras
Sí 3 100 3 100
No 0 0 0 0
No sabe 0 0 0 0
Solicitaría Dx prenatal
Portadoras
Sí 3 42.9 7 100
No 1 14.2 0 0
No sabe 3 42.9 0 0
No portadoras
Sí 3 100 2 66.7
No 0 0 1 33.3
No sabe 0 0 0 0
Solicitaría análisis de DNA
Portadoras
Sí 4 57.1 7 100
No 1 14.2 0 0
No sabe 2 28.6 0 0
No portadoras
Sí 2 66.7 1 33.3
No 0 0 0 0
No sabe 1 33.3 2 66.7
CG = Consejo genético; Dx = diagnóstico.

Neevia docConverter 5.1
54

“… Al final de la vida lo único que queda es lo que hayamos hecho por
Dios y por nuestros hermanos los hombres…”
M.M.L.C.

Neevia docConverter 5.1
Portada
Índice
Resumen
Antecedentes
Justificación
Material Y Métodos
Resultados
Discusión
Conclusiones
Bibliografía
Anexos
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