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“RENDIMIENTO DIAGNÓSTICO DE LA PROLACTINA 
CERVICOVAGINAL EN EL PARTO PRETÉRMINO” 
 
 
 
 
T E S I S 
 
QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE: 
GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA 
 
PRESENTA: 
DRA. ADRIANA GPE. CRUZ VELAZCO 
 
 
 
 
 
 
DR. ALFREDO LEAÑOS MIRANDA 
ASESOR DE TESIS 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD 
HOSPITAL DE GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA 
“LUIS CASTELAZO AYALA” 
 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA 
DE MÉXICO 
MÉXICO, D.F. 2006 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
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___________________________________________________ 
DR. JUAN CARLOS IZQUIERDO PUENTE 
DIRECTOR GENERAL 
UMAE, HOSPITAL GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA “LUIS CASTELAZO AYALA” 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
__________________________________________________ 
DR. SEBASTIÁN CARRANZA LIRA 
DIRECTOR DE EDUCACIÒN E INVESTIGACIÓN 
UMAE, HOSPITAL GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA “LUIS CASTELAZO AYALA” 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
__________________________________________________ 
DR. ALFREDO LEAÑOS MIRANDA 
ASESOR DE TESIS 
 
 
 
 
 
ÍNDICE 
1. RESUMEN 4 
2.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 6 
3.- ANTECEDENTES 7 
4.- OBJETIVOS 10 
5.- HIPÓTESIS 11 
6.- JUSTIFICACIÓN 12 
7.-METODOLOGÌA 13 
8.- RESULTADOS 18 
9.- DISCUSIÓN 23 
10.- ANEXOS 25 
11.- BIBLIOGRAFÍA 31 
 4
RESUMEN 
 
RENDIMIENTO DIAGNÓSTICO DE LA PROLACTINA 
CERVICOVAGINAL EN EL PARTO PRETÉRMINO 
Cruz A, Leaños A. 
 
OBJETIVOS. Determinar el rendimiento diagnóstico de la concentración de la prolactina 
(PRL) cervicovaginal en el parto pretérmino. 
MATERIAL Y MÈTODOS.- El estudio se llevó a cabo en la Unidad de Investigación 
Médica en Medicina Reproductiva del Hospital de Gineco-Obstetricia No. 4 “Luis 
Castelazo Ayala”, Instituto Mexicano del Seguro Social. Se estudiaron 159 pacientes (140 
sintomáticas y 19 asintomáticas). Se les realizó lavado cervicovaginal con 3 ml de solución 
fisiológica y la solución de lavado fue aspirada del fondo de saco por el catéter. Este 
procedimiento se llevó a cabo antes de la exploración cervical por ultrasonido. La PRL del 
lavado cervicovaginal se determinó por ensayo inmuno-enzimático (ELISA). La presencia 
de fibronectina fetal se determinó mediante una prueba cualitativa. La longitud cervical se 
evaluó por ultrasonido endovaginal. 
RESULTADOS. En las pacientes sintomáticas hubo un total de 16 (11.4%) partos 
pretérminos, cuatro ocurrieron antes de las 33 SDG y los 12 restantes entre las 33–37 SDG. 
El porcentaje de fibronectina fetal positiva, como de la concentración de PRL 
cervicovaginal fueron significativamente mayores en las pacientes sintomáticas que 
presentaron parto pretérmino (p<0.05) en comparación a las que tuvieron un parto mayor a 
las 37 SDG. La longitud cervical no mostró diferencias en las mujeres con o sin parto 
pretérmino. Las mujeres con parto pretérmino antes de las 33 SDG la concentración de 
PRL cervicovaginal fue significativamente mayor que las mujeres con parto a término 
(p<0.001). En cambio, la fibronectina fetal y la longitud cervical no mostraron diferencias 
significativas. 
Con el mejor punto de corte de la PRL cervicovaginal (>0.15 ng/ml) se obtuvo una 
sensibilidad de 43.8% (IC95% 19.5-68.1), especificidad de 88.8% (IC95% 83.6-84), y 
valores predicativos y positivos de 30.4% (IC95% 11.6-49.2) y 93.4% (IC95% 89.3-
97.5%), respectivamente. Con el mejor punto de corte de la longitud cervical (>30.5 mm) 
 5
tuvo una sensibilidad y especificidad de 78.6% (IC95%57.1-100) y 25.4% (IC95% 18.2-
32.6%); sus valores predictivos positivos y negativos fueron de 9.4% (IC95% 4.1-14.7%) y 
92.3% (IC95% 83.9-100). La sensibilidad y especificidad para la fibronectina fetal fue de 
62.5% (IC95% 38.8-86.2%) y 69.9% (IC95% 62.2-77.3), respectivamente; con un valor 
predictivo positivo de 18.9% (IC95% 8.4-29.4) y negativo de 94.3% (IC95% 89.9-98.7). 
Finalmente, dos pacientes con concentraciones muy altas de PRL cervicovaginal (mayor a 
100 ng/ml) tuvieron un parto pretémino antes de las 33 SDG, ocurriendo a los 2 y 14 días 
posterior al lavado cervicovaginal. 
CONCLUSIONES. En el presente estudio aunque los niveles de PRL cervicovaginal 
fueron mayores en las pacientes con parto pretérmino, no mostró tener un rendimiento 
clínicamente útil, al igual que la longitud cervical y la fibronectina fetal. Sin embargo, estos 
datos negativos pueden ser debidos a el reducido número de pacientes con parto pretérmino 
estudiadas como lo sugieren los resultados de los IC al 95%. El presente estudio, sugiere 
que la prolactina cervical muy elevada predice un periodo de latencia corto de parto 
pretémino de las pacientes seleccionadas, por lo que actualmente se está realizando aun una 
mayor captura de pacientes sintomáticas con el fin de poder obtener mejores resultados. 
PALABRAS CLAVE: Parto pretèrmino, prolactina cervicovaginal, fibronectina fetal, 
longitud cervical. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 6
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
 
 
Existen estudios que muestran la utilidad de la prolactina (PRL) cervicovaginal en ruptura 
prematura de membranas, sin embargo, su utilidad para el parto pretérmino es 
controversial. Algunas razones para esto han sido el limitado número de pacientes incluidas 
en los estudios, la toma de muestra y el uso de técnicas para determinar prolactina 
cervicovaginal con baja sensibilidad. Por otro lado, un dato consistente es el hecho que las 
mujeres embarazadas con presencia de PRL cervicovaginal tienen un periodo de latencia 
breve de parto pretèrmino (PP). Además no ha sido evaluado la utilidad de la PRL 
cervicovaginal como prueba seriada, es decir, que nueva utilidad clínica puede ser obtenida 
en adición a otras pruebas. 
El propósito de esta investigación es re-evaluar la utilidad como prueba única de la 
concentración de PRL cervicovaginal y aunada a otras pruebas en el diagnóstico de PP. En 
base a lo anterior el estudio se dirige a contestar las siguientes preguntas: 
 
 
1.- ¿Cuál es el rendimiento diagnóstico de la PRL del líquido de lavado cervicovaginal en 
el PP? 
 
2.- ¿Cuál es el rendimiento diagnóstico post-prueba (después de un resultado positivo a 
FNF o a la longitud del cervix) de la PRL del líquido de lavado cervicovaginal en el PP? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 7
ANTECEDENTES: MARCO TEÓRICO, 
CONCEPTUAL, Y DE REFERENCIA. 
 
El trabajo de parto pretérmino es una causa principal de morbi-mortalidad neonatal, 
ocasionando el 65% de las muertes neonatales y del 50% de las discapacidades 
neurológicas en la niñez. La ruptura prematura de membranas (RPM) y el trabajo de parto 
espontáneo pretérmino (TPP) ocupan el 80% de las causas de partos prematuros, el otro 
20% de las causas obedecen a partos prematuros por razones maternas o fetales. 
La etiología ha sido abordada por dos vertientes. Hay estudios basados en el laboratorio 
cuyo objetivo es el entendimiento de la bioquímica del parto y otros estudios clínicos y 
epidemiológicos cuyo objetivo es el entendimiento de los factores asociados a prematurez y 
son indudablemente útiles para identificar a las pacientes con un alto riesgo de partopretérmino. 
El trabajo de parto pretérmino es multifactorial (1,2). Se conoce que las prostaglandinas 
juegan un papel importante en el mecanismo del trabajo de parto. La ciclooxigenasa, la cual 
cataliza el primer paso en la síntesis de las prostaglandinas del ácido araquidónico, existen 
como dos isoenzimas, la constitutiva la tipo 1 y la inducible o tipo 2, ésta última más que la 
tipo 1 media en el trabajo de parto. La ciclooxigenasa-2 es sobre regulada en procesos 
inflamatorios (3,4). Se piensa que la ruptura de las membranas fetales resulta de un cambio 
en la matriz extracelular causada por acción de metaloproteinasas de la matriz (MMPs). Se 
ha reportado que la MMP-1 esta aumentada en el líquido amniótico en la RPM asociada o 
no a infección (5). Resultados obtenidos de estudios epidemiológicos han mostrado que una 
historia previa de TPP tiene un riesgo significativo para su recurrencia (6). 
Por muchas décadas, los cambios cervicales por examen digital fueron usados como 
método principal para identificar a las mujeres con riesgo de parto pretérmino. En la década 
pasada, la introducción de pruebas bioquímicas junto con la evaluación cervical por 
ultrasonido han probado ser herramientas útiles para entender el embarazo normal y 
predecir el TPP. 
La presencia de fibronectina fetal (FNF) cervicovaginal entre las 20 y 34 semanas de 
gestación ha mostrado ser predictor de parto pretèrmino (7-10). Un estudio clínico 
prospectivo que determinó la frecuencia de FNF cervicovaginal en población abierta 
mostró que el 3.5% (182/5146) tenía un resultado de FNF positivo con un riesgo relativo 
 8
para TPP antes de las 33 semanas de 8.1, además encontraron que el 1.5%(76/5146) tenían 
una longitud cervical menor de 15 mm (11). 
En los últimos 5 años se han reportado muchos estudios que evalúan la longitud cervical 
para predecir el riesgo de parto pretérmino. La longitud cervical medida por ultrasonido 
tansvaginal ha mostrado ser más exacto que el ultrasonido transabdominal o que el examen 
digital, y ha sido inversamente asociado con parto pretérmino espontáneo (12). 
Aproximadamente el 50% de las pacientes entre las 14 y 24 semanas de gestación y con 
una longitud cervical menor de 15 mm presentan TPP espontáneo (13,14). La FNF y el 
ultrasonido cervical mejoran la identificación de las pacientes en riesgo de un nacimiento 
de pretérmino tanto en la población general como en la población de alto riesgo. La 
combinación de un cervix corto, previo TPP por RPM , y una FNF positiva son los riesgos 
más altamente asociados a parto pretérmino debido a RPM; en mujeres multíparas con los 
tres factores de riego tienen 31.3 veces más riesgo de un nacimiento de pretérmino por 
RPM en menos de las 35 semanas de gestación (15). 
Otros marcadores bioquímicos estudiados en el TPP han sido las citocinas, el TPP ha sido 
asociado a la elevación de las concentraciones en el líquido amniótico de interleucina (IL)-
1β, IL-6, IL-8, IL-10 y factor de necrosis tumoral α. Particularmente la IL-6 esta asociado 
con el nacimiento de pretèrmino debido a infección. Sin embargo, la amniocentesis es un 
procedimiento invasivo. Algunos estudios han encontrado asociación entre las 
concentraciones de IL-6 cervical y TPP (16). La elevación de IL-6 cervical correlaciona 
con FNF, pero no con vaginosis bacteriana o acortamiento del cervix (17-18). 
 
PROLACTINA CERVICOVAGINAL COMO MARCADOR DE RPM Y 
PARTO PRETÉRMINO 
 
Desde hace más de dos décadas la concentración de prolactina (PRL) cervicovaginal se ha 
estudiado como un posible marcador de RPM y parto pretérmino (PP). Estos estudios han 
mostrado que la concentración de PRL cervicovaginal se encuentra elevada en las 
embarazadas con RPM, en contraste, en las embarazadas sin RPM la concentración de PRL 
cervicovaginal se encuentra muy baja o indetectable (19-22). La concentración de PRL en 
líquido de lavado cervicovaginal mostró un buen rendimiento diagnóstico en la RPM con 
 9
una sensibilidad de 95%, especificidad de 78%, VPP de 84%, VPN de 93% y una 
probabilidad de riesgo de 11.3 (22). La utilidad de la PRL cervicovaginal en parto 
pretérmino es inconsistente, algunos estudios muestran un bajo rendimiento diagnóstico 
con una sensibilidad del 50-57%, y especificidad 88-96%, sin embargo, estos resultados 
son explicados en gran medida por las pocas pacientes incluidas (CI 95% muy amplios), 
por el radioinmunoensayo empleado para medir PRL y fue hecho en secreciones 
cervicovaginales (23,24). Otros estudios con un mayor número de pacientes incluidas y 
midiendo la concentración de PRL de líquido del lavado del exocervix encontraron al igual 
que los estudios previos una mayor concentración de PRL en las embarazadas que tuvieron 
un PP (con o sin historia de PP previo), la sensibilidad fue de 65%, especificidad del 95% y 
VPP y VPN de 86 y 81%, respectivamente (25,26). Un hallazgo sobresaliente de estos 
estudios fue que las embarazadas con una prueba positiva para PRL presentaron un periodo 
de latencia entre la prueba y el parto significativamente menor que las que tuvieron una 
prueba negativa para PRL (24-26). Otro dato interesante fue que en tres mujeres del grupo 
control (no sintomáticas) con una prueba positiva para PRL presentaron PP (25,26). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 10
OBJETIVOS 
 
 
 
OBJETIVO GENERAL 
 
Determinar el rendimiento diagnóstico de la concentración de PRL en líquido de lavado 
cervicovaginal en el PP, en forma aislada como en conjunto a la FNF y a la longitud del 
cervix. 
 
 
 
 
 
OBJETIVOS ESPECIFICOS 
 
1. Determinar la sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo de 
la concentración de PRL en líquido de lavado cervicovaginal en el PP. 
 
2. Determinar la sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y 
negativo de la concentración de PRL en líquido de lavado cervicovaginal en el PP 
después de la determinación de FNF cervicovaginal o longitud cervical. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 11
HIPÓTESIS 
 
 
 
1.- El rendimiento diagnóstico de la prolactina del líquido de lavado cervicovaginal en el 
parto pretérmino es bueno. 
 
 
 
2.-El rendimiento diagnóstico de la prolactina del líquido de lavado cervicovaginal en el 
parto pretérmino es mejor cuando se combina con otra prueba diagnóstica (con FNF o 
longitud cervical). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 12
 JUSTIFICACIÓN 
 
 
 
El trabajo de parto pretérmino es una causa principal de morbi-mortalidad neonatal, 
ocasionando el 65% de las muertes neonatales y del 50% de las discapacidades 
neurológicas en la niñez. La ruptura prematura de membranas y el trabajo de parto 
espontáneo pretérmino ocupan el 80% de las causas de partos prematuros, el otro 20% de 
las causas obedecen a partos prematuros por razones maternas o fetales. 
 
Por consiguiente, la necesidad de investigación adicional en esta área es más que necesaria. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 13
METODOLOGÍA 
 
El estudio se llevó a cabo en la Unidad de Investigación Médica en Medicina Reproductiva 
de la UMAE, Hospital de Gineco-Obstetrica No. 4 “Luis Castelazo Ayala”, Instituto 
Mexicano del Seguro Social. 
 
TIPO DE ESTUDIO: 
 
a) Observacional. 
b) Prolectivo. 
c) Transversal. 
d) Comparativo. 
e) Sin dirección. 
f) Ciego. 
 
DISEÑO: 
 
Estudio transversal comparativo para evaluar una prueba diagnóstica. 
 
 
DISEÑO DE LA MUESTRA: 
 
 
Población de estudio: Mujeres embarazadas atendidas en la unidad participante, entre las 24 
y 36 semanas de embarazo. 
 
Muestra: Mujeres embarazadas sin y con trabajo de parto pretérmino consecutivas 
(muestreo no aleatorio), esto es, se tomaron a todas las gestantes consecutivas de la 
población de estudio, en el periodo comprendido del 1 de Julio del 2005 al 30 de Junio del 
2006. 
 
Grupo de estudio: A partir de la muestra se identificaron a dos grupos, uno con trabajode parto pretérmino y otro sin trabajo de parto pretérmino. 
 
 14
CRITERIOS DE SELECCIÓN: 
 
 
CRITERIOS DE INCLUSIÓN: 
 
1.- Mujeres embarazadas sin y con trabajo de parto pretérmino. 
2.- Aceptar colaborar en el estudio. 
3.- Embarazo entre las 24 y 36 semanas de gestación. 
4.- Embarazo único. 
5.- Dilatación cervical menor de 3 cms. 
6.- Membrana amniótica integra, es decir, sin fuga evidente de líquido amniótico. 
7.- Ausencia de otras complicaciones maternas o fetales. 
 
 
 
 
CRITERIOS DE ELIMINACIÓN: 
 
1.- No haberse obtenido en forma completa la información clínica y los resultados de las 
pruebas de laboratorio. 
2.- Malformaciones congénitas. 
3.- Placenta previa. 
4.- Sangrado vaginal. 
5.- Hipertensión inducida por el embarazo. 
6.- Restricción del crecimiento fetal. 
7.- Embarazo múltiple. 
8.- Ruptura prematura de membranas. 
9.- Haber recibido terapia tocolítica antes de la toma de muestras. 
 
 
 
 
 
 
 15
TAMAÑO DE LA MUESTRA: 
 
En la unidad de estudio se atienden aproximadamente 1450 pacientes al año con trabajo de 
parto pretèrmino, por lo que se estimó estudiar en forma factible a aproximadamente 100 
mujeres con trabajo de parto pretèrmino. Además se contempló determinar IC 95% de cada 
uno de los valores obtenidos. 
 
 
DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES. 
 
1.- Pacientes embarazadas con trabajo de parto pretérmino. 
Definición operativa.- Se define como la presencia de contracciones uterinas de tres en 
30 min o con toco dinamómetro de cuatro en 20 min u ocho en 1 hora a pesar de la posición 
en decúbito lateral e hidratación, y asociada a cambios cervicales de acortamiento y 
dilatación en revisiones seriadas. El embarazo normal sin trabajo de parto pretérmino se 
define como la ausencia de lo anterior más un parto a término (38-40 semanas) por 
seguimiento de la paciente. 
 
Escala de medición: Nominal. 
Categoría de la variable: 1. Embarazo con trabajo de parto pretérmino 
 2. Embarazo normal 
 
 
El seguimiento de estas pacientes clasificó a quienes tuvieron un parto pretérmino, este 
criterio fué finalmente el estándar de oro. 
 
2.- Prolactina de líquido de lavado cervicovaginal. 
Definición operativa. –La toma de muestra se realizó con espejo vaginal e irrigando el 
ectocèrvix con 3 ml de solución salina isotónica estéril mediante un catéter y recuperando 
el líquido del fondo de saco por el catéter. Este procedimiento se realizó antes de la 
 16
exploración cervical por ultrasonido. Se determinó por medio de un ensayo inmunométrico 
la prolactina del líquido cervicovaginal. Por medio de curvas ROC se determinó el mejor 
punto de corte para esta prueba. 
 
Escala de medición: Nominal 
Categoría de la variable: 1.- Positiva 
 2.- Negativa 
 
 
3.- Fibronectina fetal de líquido de lavado cervicovaginal. 
Definición operativa.- La toma de muestra se realizó con espejo vaginal, antes de la 
exploración cervical por ultrasonido o de tacto vaginal. Se determinó por medio de una tira 
reactiva comercial. 
 
Escala de medición: Nominal 
Categoría de la variable: 1.- Positiva. 
 2.- Negativa. 
 
 
4.-Longitud Cervical. 
Definición operativa.- Se determinó por ultrasonido endovaginal posterior al lavado 
cervicovaginal. La paciente con la vejiga vacía se orientó el transductor hasta que el canal 
endocervical y el cervix interno se visualizaban en el mismo plano sagital en ausencia de 
contracciones uterinas. Se tomaron tres imágenes y la media de las tres mediciones de la 
longitud cervical se tomó como la longitud cervical expresada en mm. 
 
Escala de medición: Continua. 
Categoría de la variable: mm. 
 
 
 
 17
Descripción y consideraciones generales del estudio 
 
Una vez que la paciente aceptó participar en el estudio se realizó la obtención de la 
información clínica de las variables a estudiar y en forma conjunta lavado cervicovaginal, 
las muestras se guardaron a -20°C hasta que se realizaron las determinaciones de PRL y 
FNF, posteriormente ultrasonido transvaginal. 
Una vez obtenida la información clínica y resultados de laboratorio, se procedió a la etapa 
de análisis. 
 
 
 
Análisis estadístico 
 
El análisis estadístico fue realizado con el programa estadístico SPSS v11. La comparación 
de las variables continuas fue realizada con la prueba de t Student no pareada, ANOVA de 
una vía y usando la prueba de Scheffé para comparaciones múltiples a posteriori. Cuando 
las variables no mostraron una distribución normal se empleó la prueba de U de Mann –
Whitney y la prueba de ANOVA no paramétrica de Kruskal-Wallis. La comparación de las 
variables categóricas se hizo con la chi cuadrada con corrección de continuidad de Yates o 
la prueba exacta de Fisher para muestras pequeñas. Para comparar las variables categóricas 
en más de dos grupos se usó la chi cuadrada de tendencia lineal. 
Las curvas características operantes del receptor se usaron para establecer el mejor punto de 
corte para el lavado cervicovaginal y la longitud cervical. En base a esto se determinó la 
sensibilidad, la especificidad, valores predictivos positivos y negativos de cada prueba con 
el cálculo de intervalos de confianza al 95% (IC 95%). 
Un valor de p bimarginal o a dos colas menor a 0.05 fue considerado estadísticamente 
significativo. 
 
 
 
 
 
 18
RESULTADOS 
 
 
Se estudiaron un total de 161 pacientes sintomáticas y 30 asintomáticas, de las cuales se 
excluyeron 21 pacientes sintomáticas y 11 asintomáticas por no cumplir con los criterios de 
inclusión marcados, por lavados cervicovaginales hemáticos y por pérdida en su 
seguimiento posterior al parto. Las pacientes incluídas en el análisis final fueron 159, de 
ellas 140 eran sintomáticas y 19 asintomáticas. La comparación de las características 
clínicas y demográficas se muestra en la Tabla 1. La edad y el número de embarazos 
previos fue similar entre los grupos. El antecedente de parto pretèrmino fue 
significativamente mayor en el grupo de las pacientes sintomáticas que en las no 
sintomáticas (17.9% vs. 0%, p=0.045). Al momento de la toma de muestras, las pacientes 
sintomáticas tenían una menor edad gestacional, pero la edad gestacional al parto y el peso 
de sus hijos no fue estadísticamente diferente. La longitud cervical y la concentración de 
PRL cervicovaginal fue similar, en cambio, la fibronectina fetal fue positiva en 53 
pacientes sintomáticas (37.9%) y en ninguna de las pacientes asintomáticas (p= 0.002). El 
periodo de latencia en días al parto fue semejante en ambos grupos (aproximadamente de 7 
semanas). 
 
 
Tabla 1. Características del total de pacientes de acuerdo a la presencia o ausencia de 
datos clínicos de parto pretérmino (PPT). 
Variable Sintomáticas 
n=140 
Asintomáticas 
n=19 
Valor de p
Edad, media ± DE 26.3 ± 5.7 27.0 ± 5.3 0.62 * 
Gesta, media ± DE 2 ± 1 2 ± 1 0.96 * 
Historia de parto pretérmino (%) 25 (17.9) 0 (0) 0.045 ‡ 
SDG a la toma de muestra, media ± DE 31.0 ± 2.9 32.5 ± 2.9 0.03 * 
Longitud cervical (mm), media ± DE 33.7 ± 6.8 36.9 ± 5.3 0.053 * 
Fibronectina fetal positva (%) 53 (37.9) 0 (0) 0.002 ¶ 
PRL cervicovaginal (ng/ml), media ± DE 1.83 ± 13.51 0.18 ± 0.80 0.60 * 
Latencia en días al parto, media ± DE 49.9 ± 21.6 46.2 ± 19.7 0.48 * 
SDG al parto, media ± DE 38.2 ± 2.1 39.1 ± 0.9 0.067 * 
Peso del RN (g), media ± DE 2990 ± 507 3168 ± 529 0.16 * 
*t de student para muestras no pareadas, ‡Prueba exacta de Fisher, ¶chi cuadrada con 
corrección de Yates. 
 
 
 19
 
Entre las pacientes sintomáticas ocurrieron 16 parto de pretèrmino (11.4%). La 
comparación entre las pacientes sintomáticas sin y con parto pretèrmino se muestra en la 
Tabla 2. La edad y el número de embarazos previos fueron similares entre ambos grupos. 
La historia de parto pretèrmino fue mayor en las pacientes que presentaron PPT (37.5% vs. 
15.3%, respectivamente [p=0.045, con una razón de momios de 3.32, IC 95% 0.94- 11.5]). 
La edad gestacionalal momento de la inclusión de las pacientes al estudio fue 
significativamente menor en las pacientes con PPT (29.5 ±2.1 vs. 31.2 ±2.9, 
respectivamente [p=0.03]. La longitud cervical y la prueba de fibronectina fetal no 
mostraron diferencias. En cambio, la PRL cervicovaginal fue significativamente mayor en 
las mujeres que tuvieron un PPT (p=0.001). La latencia en días al parto, la edad gestacional 
al parto y el peso de los bebés en las mujeres con parto pretèrmino fueron 
significativamente menores (p<0.001). 
 
 
Tabla 2. Características clínicas y demográficas entre las pacientes sintomáticas con y sin 
parto pretèrmino (PPT) 
Variable Sin PPT 
n=124 
Con PPT 
n=16 
Valor de p 
Edad, media ± DE 26.5 ± 5.7 25.3 ± 5.2 0.43 * 
Gesta, media ± DE 2 ± 1 2 ± 1 0.80 * 
Historia de parto pretérmino (%) 19 (15.3) 6 (37.5) 0.045 ‡ a 
SDG a la toma de muestra, media ± DE 31.2 ± 2.9 29.5 ± 2.1 0.025 * 
Longitud cervical (mm), media ± DE 33.9 ± 6.4 31.8 ± 9.1 0.26 * 
Fibronectina fetal positva (%) 43 (34.7) 10 (62.5) 0.05 ¶ b 
PRL cervicovaginal (ng/ml), mediana 
(amplitud) 
0.0 (0.0-9.4) 0.0 (0.0-
127.0) 
0.001 † 
Latencia en días al parto, media ± DE 52.6 ± 20.7 29.6 ± 17.8 <0.001 * 
SDG al parto, mediana (amplitud) 39 (37-42) 35.1 (26-36) <0.001 † 
Peso del RN (g), media ± DE 3085 ± 400 2207 ± 631 <0.001 * 
*t de student para muestras no pareadas, ‡Prueba exacta de Fisher, ¶chi cuadrada con 
corrección de Yates, † Prueba de U de Mann-Whitney 
aRazón de Momios = 3.32 (IC 95% 0.94–11.6) 
bRazón de Momios = 3.14 (IC 95% 0.96 – 10.54) 
 
 
 
Un subanálisis comparando a las pacientes sintomáticas de acuerdo al tiempo que ocurrió el 
término del embarazo (esto es, pacientes con parto a término >37 SDG, pacientes con PPT 
 20
antes de las 33 SDG y pacientes con parto pretèrmino entre las 33-37 SDG se muestra en la 
Tabla 3. La edad de la paciente, números de embarazos, historia de parto pretèrmino y edd 
gestacional a la toma de la muestra no mostraron diferencias significativas ( p≥0.051). La 
longitud cervical no tuvo diferencia entre los tres grupos. En cambio, la fibronectina fetal 
positiva fue mas frecuente en el grupo de pacientes con parto pretèrmino entre las 33-37 
SDG. Similarmente, la PRL cervicovaginal fue mayor en las pacientes con parto pretèrmino 
antes de las 33 SDG. La latencia en días al parto, como la edad gestacional y el peso de los 
recién nacidos fueron significativamente menores en las pacientes con parto pretèrmino 
antes de las 33 SDG que las mujeres con parto pretèrmino entre las 33 -37 SDG. Además, 
estas mismas variables fueron menores que las pacientes que tuvieron un parto a término 
(p<0.001). 
 
 
Tabla 3. Características de las pacientes sintomáticas con y sin parto pretérmino, de 
acuerdo a la edad gestacional. 
 
 
Variable Sin PPT 
n=124 
Con PPT 
(<32 SDG) 
n=4 
Con PPT 
(33-37 
SDG) 
n=12 
Valor de 
p 
Edad, media ± DE 26.5 ± 7.5 25.5 ± 5.0 25.2 ± 5.4 0.73 * 
Gesta, media ± DE 2 ± 1 2 ± 1 2 ± 1 0.93 * 
Historia de parto pretérmino 
(%) 
19 (15.3) 2 (50.0) 4 (33.3) 0.057 † 
SDG a la toma de muestra, 
media ± DE 
31.2 ± 2.9 28.3 ± 2.1 29.9 ± 2.0 0.051 * 
Longitud cervical (mm), media 
± DE 
33.9 ± 6.4 34.0 ± 3.6 30.9 ± 10.6 0.39 * 
Fibronectina fetal positva (%) 43 (34.7) 2 (50.0) 8 (66.7) a 0.026 † 
PRL cervicovaginal (ng/ml), 
mediana (amplitud) 
0.0 (0.0-9.4) 49.1 (0.0-
127.0) b 
0.0 (0.0-
7.5) 
<0.001 ¶ 
Latencia en días al parto, media 
± DE 
52.6 ± 20.7 c 9.8 ± 8.7 d 36.2 ± 14.9 
e 
<0.001 * 
SDG al parto, media ± DE 38.8 ± 1.1 c 29.5 ± 2.5 d 35.3 ± 1.1 h <0.001 * 
Peso del RN (g), media ± DE 3085 ± 400 c 1408 ± 555 d 2406 ± 483 
h 
<0.001 * 
*ANOVA. Prueba a posteriori de Scheffé: p<0.001 c vs. d, c vs. h, and d vs. h; p=0.029 c 
vs. e 
†Chi cuadrada de tendencia lineal. Prueba exacta de Fisher: p=0.05 a vs. Sin PPT 
¶Prueba de Krukal-Wallis. Prueba de U de Mann-Whitney: p<0.001 b vs. Sin PPT 
 21
 
Para determinar la utilidad diagnóstica de la PRL cervicovaginal y de la longitud cervical se 
hicieron curvas características operantes del receptor con el fin de establecer el mejor punto 
de corte para tales pruebas. La Figura 1 muestra las curvas ROC para cada una de las 
pruebas. El área bajo la curva para la prolactina cervicovaginal y la longitud cervical fue de 
0.62 y 0.45, respectivamente. El área bajo la curva de la prolactina cervicovaginal fue 
mayor que al de la longitud cervical (la cual fue menor que la proababilidad al azar), sin 
embargo no fueron estadísticamente significativas (p≥0.14 [Tabla 4]). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 1. Curvas características operantes del receptor (ROC) para la longitud cervical y 
PRL cervicovaginal. 
 
 
El mejor punto de corte para la PRL cervicovaginal fue ≥0.15 ng/ml (150 pg/ml) y para la 
longitud cervical de ≥30.5 mm. La sensibilidad, especificidad, valore predictivos positivos 
y negativos y la tasa de probabilidad se muestran en la tabla 4. Como se puede apreciar el 
rendimiento de cada prueba fue muy bajo, con sensibilidad menor al 78.6%. Sin embargo, 
la especificidad y el valor predictivo negativo de la prolactina fueron buenos desde el punto 
de vista clínico, sugiriendo que una concentración menor al punto de corte o la ausencia de 
1 - Eespecificidad
1.00.75.50.250.00
S
en
si
bi
lid
ad
1.00
.75
.50
.25
0.00
Linea de referencia
Longitud cervical
PRL cervicovaginal
Especificidad
 22
la PRL cervicovaginal descartan con una buena probabilidad la ocurrencia de parto 
pretèrmino. De igual forma, el valor predictivo negativo de la fibronectina fetal fue bueno. 
En cambio, la longitud cervical es una prueba con nula utilidad diagnóstica. 
 
 
Tabla 4 Rendimiento diagnóstico de las pruebas. 
Prueba Punto de 
 corte 
Sensibilidad 
(IC95%) 
Especificidad 
(IC95%) 
VPP VPN Tasa 
 de 
 probabilidad 
Área bajo 
 la curva 
Valor 
de p 
PRL Cervico 
vaginal 
>0.15 
ng/ml 
43.8 (19.5-
68.1) 
88.8 (83.6-94) 30.4 
 (11.6-49.2) 
93.4 
(89.3-97.5) 
4.6 0.62 0.14 
Longitud 
cervical 
>30.5 
mm 
78.6 (57.1-
100) 
25.4 (18.2-
32.6) 
9.4 
 (4.1-14.7) 
92.3 
 (83.9-100) 
1.2 0.45 0.53 
Fibronectina 
Fetal 
Positiva 62.5 (38.8-
86.2) 
69.9 (62.7-
77.3) 
18.9 
 (8.4-29.4) 
94.3 
(89.9-98.7) 
3.3 No aplica 
 
 
Finalmente, sólo dos pacientes tuvieron una concentración de PRL cervicovaginal mayor a 
100 ng/ml. Estas pacientes eran sintomáticas y presentaron parto pretèrmino (<33 SDG), el 
cual ocurrió a los 2 y 14 días después de la toma de muestra. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 23
DISCUSIÓN 
 
 
Nuestros resultados mostraron que las mujeres no sintomáticas no tuvieron ningún parto 
pretèrmino. En cambio, en las pacientes sintomáticas hubo un 11.4% de partos pretèrmino. 
Como era de esperarse, las pacientes sintomáticas tuvieron un mayor porcentaje de FNF 
positivas, sin embargo, en el 34.7% de las pacientes sintomáticas sin parto pretérmino 
fueron positivas a fibronectina fetal. Por otro lado, aunque fue mas frecuente una prueba 
positiva a fibronectina fetal en las mujeres sintomáticas con parto pretérmino, no hubo 
diferencia con las pacientes sintomáticas que no presentaron parto pretèrmino, lo cual es un 
dato que no se esperaba, en cuanto a esto, quizá se deba realizar una revisión de la manera 
en cómo se toman las fibronectinas en nuestro hospital o bien de las pacientes que se les 
esta tomando la prueba, quizá no cumplen los criterios y pueden estar dando falsos 
positivos, no hay que olvidar que la mayoría de las pacientes que ingresan a hospitalización 
primero son exploradas en el servicio de toco-cirugía en donde se les realiza tacto vaginal 
con gel lubricante. 
Las pacientes sintomáticas con historia previa de parto pretèrmino tuvieron un mayor riesgo 
de presentar nuevamente parto pretèrmino (RM = 3.32). Este hecho es bien sabido que las 
pacientes con antecedente de parto pretèrmino tienen mayor riesgo de volver a presentarlo.Mercer encontró que el riesgo primario para parto pretérmino en multiparas era el 
antecedente de parto pretérmino (RR 2.62; IC 95%), otros investigadores han encontrado 
que el riesgo para parto pretérmino se incrementa con el número de partos pretérminos 
previos (27). La evaluación de la literatura muestra que la historia de un parto pretèrmino 
previo es consistentemente el factor de riesgo más importante para parto pretèrmino 
subsecuente. 
La prolactina cervicovaginal mostró tener relevancia en las comparaciones entre las 
pacientes sintomáticas sin y con parto pretérmino, incluso, al subdividirlas sin parto 
pretérmino, con parto pretérmino, <33 SDG y parto pretèrmino ente las 33-37 SDG. En 
cambio, ni la fibronectina fetal o la longitud cervical mostraron diferencias. 
El objetivo del presente estudio, fue determinar el rendimiento diagnóstico de la prolactina 
en el líquido de lavado cervicovaginal en el parto pretérmino, en forma aislada, así como en 
conjunto a la FNF y a la longitud cervical. Se consideró a la prolactina cervicovaginal como 
 24
un posible marcador de parto pretèrmino por dos razones: (1) es activamente secretada por 
la decidua durante la gestación, (2) se observan altas concentraciones en el líquido 
amniótico. 
Aunque el rendimiento diagnóstico de la prolactina cervicovaginal en general fue bajo, fue 
mejor que para la fibronectina fetal, y la longitud cervical. De los resultados se desprende 
que su mayor utilidad es cuando la prueba es negativa, ya que la probabilidad de que ocurra 
parto pretèrmino es menor al 10%, semejante a la fibronectina fetal. Otros autores también 
han reportado poca utilidad de la prolactina cervicovaginal en parto pretérmino, pero al 
igual que otros estudios, el nuestro presentó el problema de tamaño de muestra, ya que 
tuvimos un porcentaje muy bajo de partos pretérmino mayor a los resultados obtenidos en 
este estudio. Por otro lado, aunque anecdótico, un dato contundente del presente estudio fue 
que dos pacientes con parto pretèrmino menor a las 33 SDG y un periodo de latencia corto 
al parto tuvieron concentraciones muy elevadas de prolactina cervicovaginal. Otros autores 
que han reportado un bajo rendimiento diagnóstico de la prolactina cervicovaginal han 
reportado su utilidad para predecir un periodo de latencia corto al parto. 
Debido al bajo rendimiento de cada prueba por separado y al reducido número de pacientes 
con parto pretèrmino nos imposibilitó la realización de pruebas en conjunto, debido a lo 
cual el objetivo de determinar la utilidad de pruebas en conjunto no fue posible alcanzarlo. 
En conclusión, el presente estudio mostró un bajo rendimiento de la prolactina 
cervicovaginal, aunque el poder del estudio para afirmar esta conclusión fue bajo, aunado a 
la posible mala selección de las pacientes por la tasa tan baja de parto pretèrmino. Sin 
embargo, los resultados de este estudio sugieren que la prolactina cervicovaginal puede ser 
un marcador de latencia corta de parto pretèrmino. Actualmente estamos incluyendo más 
pacientes sintomáticas y con mayor rigor en la aplicación de los criterios de inclusión a fin 
de poder alcanzar mayor poder del estudio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 25
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
A N E X O S 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 26
HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 
TITULO DEL ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN: Rendimiento diagnóstico de la 
prolactina cervicovaginal en el parto pretérmino. 
INVESTIGADORES: Dr. Alfredo Leaños Miranda. Dra. Adriana Cruz Velazco. 
OBJETIVO Y ANTECEDENTES.- 
Este es un estudio sobre la medición de prolactina en líquido del lavado cervicovaginal. La 
prolactina es una hormona que sirve para la producción de leche, además de estar en la 
sangre también se encuentra en el líquido amniótico en una alta concentración. Si las 
membranas que contienen el líquido amniótico se rompen, es decir cuando se rompe la 
fuente, esta hormona puede encontrarse en la vagina aún cuando no es muy evidente que la 
fuente se haya roto. El objetivo del estudio es determinar si la presencia y la cantidad de la 
prolactina cervicovaginal puede ayudar a diagnosticar el trabajo de parto antes de tiempo 
(parto pretérmino). 
PROCEDIMIENTO. 
Si consiento en participar sucederá lo siguiente: 
1. Responderé a preguntas sobre mi estado de salud. 
2. Me tomarán muestras del cuello cervical y vagina, así como un ultrasonido vaginal. 
Estos procedimientos son los habituales que se hacen a todas las mujeres 
embarazadas para estudiar si tienen infección en la vagina o cuando pueden tener 
una amenaza de parto pretérmino. 
BENEFICIOS. 
Es posible que no se produzca beneficio directo alguno para mí, por participar en el estudio. 
RIESGOS. 
La toma de esta muestra es la habitual para el diagnóstico y tratamiento de parto pretérmino 
o infección vaginal por lo que no representa riesgo. 
CONFIDENCIALIDAD 
Los resultados de todas las pruebas de laboratorio se discutirán conmigo y se enviarán a mi 
médico tratante (a menos que yo manifieste lo contrario). Toda la demás información 
obtenida en este estudio será considerada confidencial y será usada únicamente a efectos de 
la investigación. 
 
 27
 
DERECHO A REHUSAR O ABANDONAR. 
Mi participación en el estudio es enteramente voluntaria y soy libre de rehusar a tomar 
parte o abandonarlo en cualquier momento, sin afectar ni poner en peligro mi atención 
médica futura. 
PREGUNTAS. 
El DR. __________________________, ha discutido esta información conmigo y se ha 
ofrecido a responder a mis preguntas. Si tengo más preguntas, puedo ponerme en contacto 
con él directamente en _____________________________________________ 
CONSENTIMIENTO. 
Consiento en participar en este estudio, he recibido una copia de este impreso y he tenido la 
oportunidad de leerlo. 
 
NOMBRE (firma)_______________________________________________ 
 
FECHA___________________________________________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 28
HOJA DE RECOLECCION DE DATOS 
 
 
Fecha___________ No. Progresivo______________ 
 
Nombre________________________________________________________ 
Edad_____________ Afiliación __________________________________ 
Teléfono________________________ 
Peso____________ Talla_____________ 
Antecedentes de importancia (Tabaquismo, 
alcoholismo)_______________________________________________________________
_________________________________________________________________________ 
Consultas prenatales 
________________________________________________________ 
 
 
Antecedentes Ginecoobstétricos.- 
Menarca__________ FUM__________________ Ciclos__________________ 
MPF ____________________________________________________________ 
Gesta________ Para________Aborto_____Cesáreas______Otros _________ 
Antecedentes de prematurez SI________NO____________ 
Especifique_____________________________________________________ 
No. De APP en este embarazo_________________________________________________ 
Fecha de Ultima hospitalización _______________________________________________ 
 
 
INDICE TOCOLÍTICO________ 
DILATACIÓN__________ 
BORRAMIENTO__________ 
ALTURA DE LA PRESENTACIÓN____________ 
CONTRACCIÓN__________________ 
EXPULSIÓN DEL TAPÓN MUCOSO_____________ 
TRATAMIENTO TOCOLÍTICO 
_________________________________________________________________________
_____________________________________________________ 
 
I.V.U. (Fecha, forma de diag. Y 
tratamiento)_______________________________________________________________ 
 
Otras infecciones y tx. _______________________________________________________ 
 
 
 
Hospitalizaciones (No., fecha, y motivo) 
_________________________________________________________________________
_____________________________________________________ 
 29
 
 
ULTRASONIDOS 
 1ero. 2do. 3ero. 4to. 5to. 6xto. 
FECHA 
DBP 
CA 
LFGRADO DE 
PLACENTA 
 
LOCALIZACIÓN 
PLACENTARIA 
 
ILA 
POOL MAYOR 
LONGITUD 
CERVICAL 
 
OCI (T,Y,V,U) 
 
FIBRONECTINA FETAL 
 1ª. 2DA. 3RA 
FECHA 
POSITIVA 
NEGATIVA 
 
 
 
PSS 
 1ERO. 2DO. 3ERO. 4TO. 5TO. 6TO. 7MO. 
FECHA 
RESULTADO 
ACT. 
UTERINA(POR 
HORA) 
 
 
 
PROLACTINA 
VAGINAL: 1ERO. 2DO. 
FECHA 
POSITIVA 
NEGATIVA 
SERICA: 
FECHA 
URINARIA: 
FECHA 
 
 
 30
FECHA DE NACIMIENO:______________________________________ 
VIA DE INTERRUPCIÓN_______________________________________ 
 
 
 
RECIEN NACIDO: 
SEXO F_____ M_____ PESO __________ TALLA__________ 
CAPURRO______________ APGAR___________ 
COMPLICACIONES NEONATALES _________________________________________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 31
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