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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO. FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS SUPERIORES. DEPARTAMENTO DE OFTALMOLOGÍA. SECRETARÍA DE SALUD PÚBLICA DEL ESTADO DE SONORA HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO “DR. ERNESTO RAMOS BOURS” “ESTUDIO COMPARATIVO DEL USO DE CICLOSPORINA TÓPICA MAS TRATAMIENTO CONVENCIONAL VS. TRATAMIENTO CONVENCIONAL SOLO EN EL POSTQUIRÚRGICO DE PTERIGIÓN” T E S I S PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALIDAD EN OFTALMOLOGÍA PRESENTA: DR. MIGUEL ADRIÁN DE LOS SANTOS DE LUNA. ASESOR: DR. EDMUNDO SALAZAR LÓPEZ. HERMOSILLO, SONORA. FEBRERO 2007. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS SUPERIORES SECRETARIA DE SALUD PÚBLICA DEL ESTADO DE SONORA HOSPITAL GENERAL DEL ESTADO DE SONORA. DEPARTAMENTO DE OFTALMOLOGÍA. “ESTUDIO COMPARATIVO DEL USO DE CICLOSPORINA TÓPICA MAS TRATAMIENTO CONVENCIONAL VS. TRATAMIENTO CONVENCIONAL SOLO EN EL POSTQUIRÚRGICO DE PTERIGIÓN” DR. JOAQUÍN SÁNCHEZ GONZÁLEZ. JEFE DE LA DIVISIÓN DE ENSEÑANZA, CAPACITACIÓN E INVESTIGACIÓN. DR. LEOPOLDO MORFÍN AVILÉS. JEFE DEL SERVICIO DE OFTALMOLOGÍA. DR. EDMUNDO SALAZAR LÓPEZ. JEFE EMÉRITO DE OFTALMOLOGÍA Y ASESOR DE TESIS. MTRO. JOSÉ MIGUEL NORZAGARAY MENDIVIL. ASESOR DE METODOLOGÍA Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO. DR. MIGUEL ADRIÁN DE LOS SANTOS DE LUNA. RESIDENTE DEL 3ER AÑO EN OFTALMOLOGÍA. AGRADECIMIENTOS. Mi más profundo agradecimiento a todos los que sin ellos no hubiera sido posible pasar los 36 meses más enriquecedores de mi vida personal y profesional. Gracias! A Dios, familia, amigos y pacientes… INDICE. Introducción……………………………………………………………………………1 CAPÍTULO I. Marco teórico…………………………………………………………..3 1.1 Descripción del Pterigión…………………………………………………………..3 1.2 Etiología……………………………………………………………………………3 1.3 Fisiopatología………………………………………………………………………3 1.4 Técnicas quirúrgicas………………………………………………………………..4 1.5 Ciclosporina Tópica, descripción y aplicación……………………………………..4 CAPÍTULO II. Materiales y Métodos………………………………………………….5 2.1 Planteamiento del problema………………………………………………………. 5 2.2 Variables a estudiar…………………………………………………………………5 2.3 Hipótesis……………………………………………………………………………5 2.4 Objetivo General……………………………………………………………………6 2.5 Justificación………………………………………………………………………....6 2.6 Diseño………………………………………………………………..….………….6 2.7 Cédula de recolección de datos……………………………………………………..6 2.8 Descripción General del Estudio…………………………………………………....7 2.9 Aspectos éticos……………………………………………………………………...7 2.10 Criterios de inclusión……………………………………………………………....7 2.11 Criterios de exclusión……………………………………………………………...8 2.12 Criterios de eliminación……………………………………………………………8 2.13 Análisis de datos…………………………………………………………………...8 2.14 Resultados………………………………………………………………………….8 CAPÍTULO III. Discusión, Conclusiones y Recomendaciones……………………….15 3.1 Discusión……………………………………………………………...……………15 3.2 Conclusiones…………………………………………………………….…………17 3.3 Recomendaciones……………………………………………………….…………17 Bibliografía…………………………………………………………………………….18 INTRODUCCIÓN. El Pterigión en una enfermedad degenerativa de la conjuntiva que se caracteriza por un crecimiento fibrovascular que se extiende a través del limbo e invade la córnea. La prevalencia en los EUA es del 4-7% aproximadamente. La indicación principal de la excisión es la baja de la Agudeza Visual (AV) el cual resulta por obstrucción del eje visual o a un astigmatismo irregular inducido por su crecimiento y una ruptura temprana de la película lagrimal. Otras indicaciones son el malestar e irritación que no ceden con la lubricación, movilidad ocular restringida, dificultad para uso de lentes de contacto, cirugía refractiva y deformidad estética. Existen muchas y diversas técnicas en el manejo de dicha patología, la excisión simple con esclera denudada, asociado a recurrencia del 37 al 91%, la técnica de autoinjerto de células límbicas la recurrencia es de aproximadamente 5 al 35%, y también se han empleado diversos medicamentos encaminados para bajar la recurrencia de esta patología como la Mitomicina C y de radiaciones como la betaterapia. Por lo anterior se puede dar cuenta que no existe un Estándar de Oro para el manejo de esta entidad, por lo que existe necesidad de buscar alternativas para brindar una adecuada curación y alivio de sus síntomas. Pensando en esto se realizó la presente es estudiar el uso de la Ciclosporina Tópica en el postquirúrgico del pterigión para evaluar las diferentes variables así como las recidivas en dicho grupo. El estudio muestra un modelo comparativo, prospectivo, doble ciego, aleatorizado y longitudinal de dos grupos homogéneos de pacientes con Pterigiones tratados quirúrgicamente con técnica de autoinjerto de células límbicas, a los que se les trató con tratamiento convencional con una preparación comercial de antibiótico-esteroide, lubricante y placebo contra el mismo tratamiento convencional más Ciclosporina Tópica al 0.1%. Los resultados encontrados para los dos grupos no mostraron diferencias significativas estadísticas en las variables protocolarias estudiadas como sensación de cuerpo extraño, dolor, prurito, defecto epitelial corneal e hiperemia entre un tratamiento y otro. Se encontró solo un paciente perteneciente al grupo control estudiado con Ciclosporina que presentó recidiva en el periodo de tiempo de observación. Con lo que se concluye que en este estudio no existe diferencia significativa ni mejoría en los síntomas, signos y recidiva entre la administración adjunta del tratamiento convencional postquirúrgico del Pterigión mas Ciclosporina Tópica al 0.1%. CAPÍTULO I. MARCO TEÓRICO 1.1 Descripción del Pterigión. La palabra Pterigión proviene del griego y significa “ala” y es una enfermedad degenerativa de la conjuntiva que se caracteriza por un crecimiento fibrovascular que se extiende a través del limbo e invade la córnea. La prevalencia en los EUA es del 4- 7% aproximadamente. El 90% de los pterigiones son del lado nasal del ojo y tiene una distribución mundial con una marcada predilección en climas cálidos y secos.[1] 1.2 Etiología del Pterigión. Se cree que es una consecuencia del daño inducido por radiación UV con la subsecuente degeneración elastoide del tejido conjuntivo subepitelial [2,3,4]. La relación entre la exposición de los rayos ultravioleta y la formación de Pterigión es fuerte pero puede no ser el único factor, hay estudios que mencionan que lugares polvosos tienen una alta prevalencia de Pterigión. 1.3 Fisiopatología del Pterigión. Se ha propuesto que la teoría de esta la patología sea derivado por el material elastótico derivado de la degeneración colágena y secundariamente de la preexistencia de fibras elásticas que vienen de una actividad fibroblástica anormal. El análisisultraestructural muestra una gran componente de material elastótico que es el resultado de una nueva síntesis de precursores y formas de maduración anormal de fibras elásticas (elastodisplasia) que se someten a una degeneración secundaria (elastodistrofia). Históricamente el pterigión muestra una degeneración actínica semejante a la de la piel y se cree que representa los cambios degenerativos que resultan de la radioactividad fibroblástica que secreta precursores de tejido elástico [1]. 1.4 Técnicas quirúrgicas para atender el Pterigión. Aunque se han realizado y desarrollado muchas técnicas quirúrgicas para el tratamiento el Pterigión, desde la excisión simple, la esclera denudada (bare esclera), avulsión, excisión con cierre primario, zetoplastía, o bien con injerto de mucosa labial o de conjuntiva con o sin Mitomicina C, 5 fluoracilo, Tio-thepa o betaterapia así como terapia adjunta de láser de argón o excimer [5,10]. El óptimo tratamiento de esta lesión sigue siendo aun controversial. Así se tiene que el uso de betaradiación y sus complicaciones tales como la ulceración corneal, catarata e infección son algunos inconvenientes del uso postquirúrgico de este método. El uso de Mitomicina C se ha usado cada vez más para evitar la recurrencia después de la cirugía aunque la literatura es polémica en algunas partes del mundo con complicaciones reportadas como edema corneal, perforación corneal, adelgazamiento escleral y formación de catarata [6,7]. Así como estar contraindicada en pacientes con Ojo Seco y enfermedades neutróficas por desarrollar complicaciones por la pobre cicatrización. El transplante de membrana amniótica ultracongelada se ha utilizado por mucho tiempo en cirugía oftálmica [8]. De Röt fue el primero en utilizarlo en cirugía plástica de conjuntiva y retomado por Kim y Tseng. 1.5 Ciclosporina Tópica al 0.1%, descripción y aplicación. Es un inmunomodulador y antinflamatorio oftálmico así como un inhibidor directo de la apoptosis epitelial con indicación para el tratamiento de la queratoconjuntivitis sicca de moderada a severa, mantiene la secreción lagrimal y la integridad de la superficie ocular [14,15]. Se refiere también que no inhibe la capacidad sistémica del organismo para responder mediante proliferación-activación de células T en presencia de agentes inmunológicos. Los estímulos inmunes en la superficie ocular aun pueden confrontarse con células T. La evidencia de apoyo para la integridad inmune de la superficie ocular se demuestra por la ausencia de infecciones oculares oportunistas encontrados en estudios realizados en humanos y animales. La actividad inmunomoduladora inhibiendo la activación de NF-kB, que es un factor nuclear involucrado en la regulación de genes en la respuesta inmune y proinflamatoria de citocinas como TNF, IL-1, IL-2 e IL-8. Como antinflamatorio actúa sobre las células T cooperadoras identificadas en los tejidos de la superficie ocular y glándulas lagrimales las cuales desempeñas un papel importante no solo en la respuesta inmune si no también en la respuesta inflamatoria a través de síntesis de citocinas para la respuesta celular TH2 (IL-13). Las contraindicaciones para su uso se limitan en infecciones oculares activas y en aquellos pacientes con hipersensibilidad previamente demostrada a la formulación.[9,11,12] CAPÍTULO II. MATERIALES Y MÉTODOS. 2.1 Planteamiento del problema. ¿Existen diferencias significativas en la aplicación de Ciclosporina A con tratamiento convencional vs. Tratamiento convencional solo, en pacientes intervenidos de Pterigión en cuanto sintomatología, signos y recidiva? 2.2 Variables a estudiar. Sintomatología: Sensación de cuerpo extraño, Ojo Seco, dolor y prurito. Signos: Defecto epitelial, hiperemia y recidiva. 2.3 Hipótesis. La aplicación de Ciclosporina A en pacientes atendidos quirúrgicamente de Pterigión presentarán una evaluación más exitosa en los síntomas, signos y recidiva a los que sólo se les aplique tratamiento convencional. 2.4 Objetivo general. Determinar si existen diferencias significativas en la aplicación de Ciclosporina A con tratamiento convencional vs. Tratamiento convencional solo, en pacientes intervenidos de pterigión en cuanto sintomatología, signos y recidiva. 2.5 Justificación. No existe un Estándar de Oro para el manejo quirúrgico y postquirúrgico de ésta entidad, por lo que existe necesidad de buscar alternativas para brindar una adecuada curación y alivio de sus síntomas así como reducir la incidencia de recividas y brindar alternativas de uso para la Ciclosporina Tópica. 2.6 Diseño. Comparativo, prospectivo, doble ciego, aleatorizado y longitudinal. 2.7 Cédula de recolección de datos. Variables de tipo demográfico: edad, sexo, ocupación, lugar de residencia. Variables de tipo clínico: antecedentes patológicos, antecedentes oculares, tipo de pterigión. Variables protocolarias: síntomas, signos y recidiva. 2.8 Descripción General del Estudio. Evaluar pacientes con Pterigión si son aptos para tratamiento quirúrgico; en caso de ser programar cirugía. Seleccionar aleatoriamente a que grupo se ingresará. Realizar procedimiento quirúrgico con técnica mencionada por residentes R3 y R2. Realizar seguimiento aplicando cuestionario mencionado en cédula de recolección de datos. (1er, 7mo, 14vo, y 30vo. día) Se monitorearán las variables protocolarias en cada uno de los grupos con sus registros específicos. Al término de la toma de datos se entregaran los resultados en sobre cerrado al jefe de división de capacitación de enseñanza e investigación. 2.9 Aspectos éticos. El estudio se llevó a acabo previa autorización escrita informándole acerca de los posibles riesgos que conllevan los procedimientos quirúrgicos así como la aplicación del medicamento utilizado. Se dispuso del servicio de Oftalmología en la consulta externa para detectar pacientes candidatos al estudio así mismo con la autorización adecuada del comité de Ética y autoridades del Hospital General Del Estado. 2.10 Criterios de inclusión. 1. Que los pacientes presentes Pterigión primario. (no tener cirugía previa) 2. Pacientes con Pterigiones grado I a IV. 3. Utilizar técnica de autoinjerto de células límbicas 2.11 Criterios de exclusión. 1. Pacientes con Pterigiones recidivantes. 2. Uso de otra técnica quirúrgica. 3. Pterigiones múltiples. 4. Enfermedad concomitante que contraindique procedimiento (sépsis, VIH, hepatitis, etc.) 2.12 Criterios de eliminación. 1. Pacientes que presenten alguna contraindicación de uso de dicho medicamento. 2. Pacientes que presenten efectos secundarios al uso de tratamiento convencional postquriúrgico. 3. Complicaciones transquirúrgicas e infecciosas. 2.13 Análisis de Datos. Se compararon los dos tratamientos, A y B para encontrar diferencias significativas. Se utilizaron frecuencias y porcentajes para las variables nominales y medidas de tendencia central y dispersión para las variables numéricas. Para comparar las variables categóricas se uso la prueba “U de Mann-Whitney” y “Xi cuadrada”, y para las variables numéricas la prueba “t de Student” para muestras pareadas, la significancia estadística se definió cuando p<0.05. 2.14 Resultados. Se operaron 30 ojos de treinta pacientes diferentes y se formaron dos grupos de 15 cada una de manera aleatoria encontrando las siguientes diferencias entre las variables. Edad Se comparó la edad entre los dos grupos y son iguales. (p<0.05) 48.9 12.2 44.9 11.6 0 15 30 45 60 A ño s A B Tratamiento Media Desv. Estandar Sexo El género mas frecuente fue femenino con el 56.6%del grupo total. 60.0% 40.0% 26.7% 73.3% 0% 25% 50% 75% 100% A B Tratamiento Masculino Femenino Edad Media Desv. Estándar A 48.9 12.2 B 44.9 11.6 Sexo Masculino Femenino A 9 6 B 4 11 Ocupación 46.7% 23.3% 16.7% 6.7% 3.3% 3.3% 0% 20% 40% 60% 80% Hogar Empleado. Jornalero. Albañil. Obrero. Pintor Grado de Pterigión Se comparó el grado de pterigión entre los dos grupos y son iguales. (α=0.05) I , 6.7 % II, 46 .7% III, 33 .3% IV, 13 .3% I , 6.7 % II, 66 .7% III, 20 .0% IV, 6. 7% 0% 20% 40% 60% 80% A B Tratamientos Ocupación Pacientes Hogar 14 46.7% Empleado. 7 23.3% Jornalero. 5 16.7% Albañil. 2 6.7% Obrero. 1 3.3% Pintor 1 3.3% Grado de pterigión A B I 1 1 II 7 10 III 5 3 IV 2 1 Variables longitudinales Se compararon las variables entre los tratamientos Se encontraron diferencias significativas entre Cuadro de resultados comparativos 1° Día 7° Día 14° Día 30° Día Prueba Sensación de Cuerpo Extraño p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 U de Mann- Whitney Sensación de Ojo Seco p<0.001 p<0.05 p>0.05 --- U de Mann- Whitney Dolor p>0.05 p>0.05 p>0.05 --- U de Mann- Whitney Prurito p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 U de Mann- Whitney Defecto Epitelial Corneal p>0.05 p>0.05 --- p>0.05 t de Student Hiperemia p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 U de Mann - Whitney Recidiva p>0.05 p>0.05 p>0.05 p>0.05 U de Mann - Whitney p>0.05, Sin diferencias significativas. Sensación de Cuerpo Extraño No hubo diferencias significativas entre ambos tratamientos. 7 2 4 6 3 0 0 2 4 6 8 10 1° Día 7° Día 14° Dia 30° Día Evolución E sc al a S CE A B Sensación Cuerpo Extraño. A B 1° Día 7 6 7° Día 4 3 14° Día 2 2 30° Día 0 0 Sensación de Ojo Seco No hubo diferencias significativas entre los dos tratamientos. 4 0 2 2 0 0 2 4 6 8 10 1° Día 7° Día 14° Dia 30° Día Evolución E sc al a S O S A B Dolor No hubo diferencias significativas entre los dos tratamientos. 1 0 4 5 0 2 4 6 8 10 1° Día 7° Día 14° Dia 30° Día Evolución Es ca la d e D ol or A B Sens. Ojo Seco A B 1° Día 4 2 7° Día 2 0 14° Día 0 0 30° Día 0 0 Dolor A B 1° Día 4 5 7° Día 1 0 14° Día 0 0 30° Día 0 0 Prurito No hubo diferencias significativas entre los dos tratamientos. 2 3 3 0 2 4 6 8 10 1° Día 7° Día 14° Dia 30° Día Evolución Es ca la P ru rit o A B Defecto Epitelial Corneal No hubo diferencias significativas entre los dos tratamientos. 5 30 30 0 10 20 30 40 1° Día 7° Día 14° Dia 30° Día Evolución Es ca la D ef ec to E pi te lia l C or ne al A B Prurito A B 1° Día 3 3 7° Día 2 2 14° Día 0 1 30° Día 0 0 Def. Corneal A B 1° Día 30 30 7° Día 5 2 14° Día 0 0 30° Día 0 0 Hiperemia No hubo diferencias significativas entre los dos tratamientos. 2 3 3 0 2 4 6 8 10 1° Día 7° Día 14° Dia 30° Día Evolución Es ca la H ip er em ia A B Análisis caso de paciente con recidiva Se presentó en el 3.3% de la muestra total y perteneció al grupo B siendo del sexo femenino y labora en el hogar. Paciente con Recidiva 0 2 4 6 8 10 1° Día 7° Día 14° Dia 30° Día E sc al a Sen. Cpo. Extraño Sen. Ojo seco Dolor Prurito Hiperemia. Hiperemia A B 1° Día 3 3 7° Día 2 2 14° Día 2 1 30° Día 1 0 CAPÍTULO III. DISCUSIÓN, CONCLUCIONES Y RECOMENDACIONES. 3.1 Discusión. Los tratamientos consistieron en grupo A: combinación de antibiótico y esteroide, lubricante y placebo. Grupo B: misma combinación de antibiótico y esteroide con lubricante y la preparación de Ciclosporina Tópica al 0.1%. Las variables de edad fueron para el grupo de A de 48.9 años con desviación estándar de 12.2, y para B 44.9 con desviación de 11.6 no encontrado diferencias entre los dos grupos. En cuanto al sexo se encontró una mayor incidencia del sexo femenino en el grupo total del estudio con un 56.6%. La ocupación o profesión encontrada con mayor frecuencia en el grupo que muestra relación al rubro anterior fue la del hogar, seguidas de empleado y jornalero para el grupo de hombres del estudio. El grado de pterigión más tratado fue de II grado sin diferencias entre los dos grupos. En las variables longitudinales se encontró que en el rubro de sensación de cuerpo extraño no mostraron diferencias significativas estadísticas entre los dos grupos, pero se corroboró que en la visita del 14vo día posquirúrgico era insignificante en los dos grupos convergiendo en un mismo valor en los dos grupos para desaparecer la sintomatología en la visita del día 30vo. En cuanto la sensación de Ojo Seco hubo diferencias significativas observadas en la visita del 1o y 7mo día postquirúrgico donde para el grupo a estudiar mostró una mejor sintomatología y una mas pronta resolución. Para el rubro de dolor tampoco se encontraron diferencias significativas entre los grupos estudiados revisando que prácticamente para la segunda visita (7mo día postquirúrgico) no referían sintomatología asociada como dolorosa. En la severidad del prurito encontrado no hubo significancia estadística entre los grupos encuestados; marcando una tendencia a la mejoría marcada después de la segunda visita del postquirúrgico relacionada al día que se retiran los puntos conjuntivales del sitio del autoinjerto. El porcentaje del defecto epitelial postquirúrgico mostrado en ambos grupos no mostró diferencias significativas en relación al grado de pterigión tratados. Encontrando una mejoría casi total hacia la primer semana restando solo pacientes que desarrollaron dellen periférico y epiteliopatía puntiforme postquirúrgico. Sin significancia estadística encontrada en la variable de hiperemia entre los grupos pero con una tendencia lineal hacia la mejoría en el grupo problema con ciclosporina tópica. Al contrario de la hipótesis propuesta se encontró solo un paciente con recidiva en el estudio y es perteneciente al grupo problema que se le administró Ciclosporina Tópica. Se debe de tener en cuenta el periodo de observación el cual fue corto (un mes) para todos los pacientes. El paciente con recidiva se encontró en el grupo más homogéneo donde fue de sexo femenino, laborando en el hogar y encontrando una reactivación de síntomas hacia el día 14vo posquirúrgico estabilizándose la sintomatología para la visita del mes pero con la invasión corneal de vasos y tejido elastótico conjuntival. 3.2 Conclusiones. Los resultados encontrados para los dos grupos no mostraron diferencias significativas estadísticas en las variables protocolarias estudiadas como sensación de cuerpo extraño, dolor, prurito, defecto epitelial corneal e hiperemia entre un tratamiento y otro; siendo el tratamiento B el que contenía la preparación de Ciclosporina Tópica al 0.1% fue donde se obtuvo el único paciente observado con recidiva a lo largo de una observación total para todos los pacientes de un mes. Por lo que se puede concluir que no existe diferencia ni mejoría en los síntomas, signos y recidiva entre la administración adjunta del tratamiento convencional postquirúrgico del Pterigión mas Ciclosporina Tópica al 0.1%. Se pueden hacer algunas consideraciones en las cuales entra la mejoría en la sintomatología de la sensación de Ojo Seco; patología en la cual se basa el uso del preparado comercial de la Ciclosporina. Así como dar una observación del corto periodo de observación para evaluar la eficacia de la recidiva en estos casos. 3.3 Recomendaciones. Con este estudio no se puede considerar el uso de un preparado comercial originalmenteusado en Ojo Seco como inmunomodulador y antinflamatorio en el uso postquirúrgico del pterigión como adyuvante en el control de signos, síntomas y recidiva de la patología. Se deberá considerar una observación mayor a lo largo del tiempo para valorar la recidiva ó el uso de esta preparación con un periodo más largo de tiempo como el recomendado para el tratamiento del Ojo Seco la cual es de aproximadamente 3 meses para poder evaluar los posibles efectos benéficos los cuales en este protocolo de investigación no fue comprobado. BIBLIOGRAFÍA. 1.-Duane´s Clinical Ophthalmology, 2002 Vol 6, 35:1-10. 2.-Roy S Rubinfeld, MD Roswell R, et al. Serious Complications of Mitomicin C after Pterigyum Surgery. Ophthalmology 1992; 99:1647-54. 3.-Curtis A. Manning; MD et al. Intraoperative Mitomycin C in primary Pterigyum Excision. Ophthalmology 1997; 104:844-848. 4.- Aliza Jap, et al. Conjuntival Rotation Autograft for Pterigyum Ophthalmology 1999; 106: 67-71. 5.-Fatih Mehemet et al. Comparative Study of Recurrent Pterigyum surgery. Ophthalmology 1997 105: 78-82. 6.-Philip P Chen, et al. 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