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UNIVERSIDAD NACIONALUNIVERSIDAD NACIONALUNIVERSIDAD NACIONALUNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO AUTONOMA DE MEXICO AUTONOMA DE MEXICO AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOSDIVISION DE ESTUDIOSDIVISION DE ESTUDIOSDIVISION DE ESTUDIOS DE POSTGRADO DE POSTGRADO DE POSTGRADO DE POSTGRADO CURSO DE ESPECIALIZACURSO DE ESPECIALIZACURSO DE ESPECIALIZACURSO DE ESPECIALIZACION EN NEURORRADIOLCION EN NEURORRADIOLCION EN NEURORRADIOLCION EN NEURORRADIOLOGIAOGIAOGIAOGIA INSTITUTO NACIONAL DINSTITUTO NACIONAL DINSTITUTO NACIONAL DINSTITUTO NACIONAL DE NEUROLOGIA Y NEUROE NEUROLOGIA Y NEUROE NEUROLOGIA Y NEUROE NEUROLOGIA Y NEUROCIRUGIACIRUGIACIRUGIACIRUGIA “DR. MANUEL VELASCO “DR. MANUEL VELASCO “DR. MANUEL VELASCO “DR. MANUEL VELASCO SUAREZ”SUAREZ”SUAREZ”SUAREZ” DEPARTAMENTO DE NEURDEPARTAMENTO DE NEURDEPARTAMENTO DE NEURDEPARTAMENTO DE NEUROIMAGENOIMAGENOIMAGENOIMAGEN Utilidad de la técnica BOLD deUtilidad de la técnica BOLD deUtilidad de la técnica BOLD deUtilidad de la técnica BOLD de Resonancia Magnética Resonancia Magnética Resonancia Magnética Resonancia Magnética Funcional en los tumores intracraneales de Funcional en los tumores intracraneales de Funcional en los tumores intracraneales de Funcional en los tumores intracraneales de pacientes prepacientes prepacientes prepacientes pre----quirúrgicos : Experiencia Preliminarquirúrgicos : Experiencia Preliminarquirúrgicos : Experiencia Preliminarquirúrgicos : Experiencia Preliminar T E S I S PARA OBTENER EL TITULO DE: NEURORRADIOLOGO PRESENTA: DR. JORGE PAZ GUTIERREZ UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. INSTITUTO NACIONAL DE NEUROLOGIA Y NEUROCIRUGIA “DR. MANUEL VELASCO SUAREZ” Dra Teresa Corona Directora de Enseñanza Dr. J. Jesús Rodríguez Carbajal Titular del Curso Dra. Perla Salgado Lujambio Tutor de la tesis TESIS NEURORADIOLOGIA TITULO Utilidad de la técnica BOLD deUtilidad de la técnica BOLD deUtilidad de la técnica BOLD deUtilidad de la técnica BOLD de Resonancia Magnética Funcional en los tumores intracraneales de Resonancia Magnética Funcional en los tumores intracraneales de Resonancia Magnética Funcional en los tumores intracraneales de Resonancia Magnética Funcional en los tumores intracraneales de pacientes pacientes pacientes pacientes prepreprepre----quirúrgicos : Experiencia Preliminarquirúrgicos : Experiencia Preliminarquirúrgicos : Experiencia Preliminarquirúrgicos : Experiencia Preliminar AUTOR Dr. Jorge Paz Gutiérrez__________________________________________ INSTITUCION Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía “Dr. Manuel Velasco Suárez” TUTOR Dra. Perla Salgado Lujambio______________________________________ Neuroradiología COAUTORES MC FM Erick Pasaye Alcaraz PS. Erica Aguilar Dra. Giselle Eva Torres Dr. Sergio Gómez-Llata Andrade Dr. Ulises García González FM Fernando Barrios Dr. J. Jesús Rodríguez Carbajal A DIOS el compañero inseparable de todo ser humano. A “José Gutiérrez”, mi gran abuelo, por su cariño tan grande que me tuvo mientras estuvó conmigo y por enseñarme lo importante que es luchar y trabajar para alcanzar lo que nos proponemos. A mi madre, el ser más valioso del mundo y por quien se tolera cualquier cosa en esta vida. Mi padre por su apoyo y cariño. A la Dra. Perla Salgado por su apoyo y preocupación para que seamos buenos radiólogos. Al Dr. Roger Carrillo, un gran maestro, siempre estaré agradecido por la educación que nos dio. A mi maestro Dr. J. Jesús Rodríguez Carbajal, Dr. Ramón Gutiérrez, Dra. Josefina Sandoval y Dra. Maritza Pacheco. A mis amigos, compañeros residentes, secretarias y técnicos radiólogos por su gran apoyo. A mi gran amiga EVA GALLEGOS por ser la persona más involucrada conmigo en este sueño y el brazo donde me he apoyado para salir adelante. A los pacientes y al Instituto Nacional de Neurología y neurocirugía MVS. A todos mi eterno agradecimiento por hacer posible este sueño. INDICE 1. ANTECEDENTES 6 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 15 3. HÍPOTESIS 16 4. OBJETIVOS 17 5. JUSTIFICACIÓN 18 6. METODOLOGÍA 19 7. CONSIDERACIONES ÉTICAS 21 8. RESULTADOS 23 9. CASOS CLINICOS 29 10. DISCUSION 31 11. CONCLUSIONES 33 12. BIBLIOGRAFIA 34 6 ANTECEDENTES La resonancia magnética funcional (RMF) utiliza los principios generales que relacionan estrechamente la actividad neuronal con el metabolismo y el flujo sanguíneo(1,2,3). Puede registrar cambios hemodinámicos cerebrales que acompañan la activación neuronal (4,5) y permite la evaluación funcional de regiones responsables de la sensorialidad, motricidad, cognición y procesos afectivos en cerebros normales y patológicos. La tomografía por emisión de positrones (PET) (6) y la tomografía computada por emisión de fotones simples (SPECT), han sido utilizadas para el monitoreo de la función cerebral durante los últimos 15 años. Sin embargo, estos métodos, tienen una baja resolución espacial además de que requieren trazadores radioactivos para su realización. Transcurrieron casi dos décadas, desde que Lauterbur propusiera la obtención de imágenes estructurales de tejidos basadas en el fenómeno de resonancia magnética (RM), hasta que casi simultáneamente en 1992, grupos de la Universidad de Minnesota (7) y del Medical College of Wisconsin (8), mostraron un registro funcional exitoso de activación cerebral por RM en humanos, empleando técnicas no invasivas basadas en las propiedades magnéticas de la hemoglobina. Ogawa et al., en experimentación con ratas habían probado que la desoxihemoglobina en la sangre podría ser usada como un medio de contraste intrínseco en imágenes obtenidas por RM, fenómeno que recibió la denominación de contraste-Bold (blood oxigenation level dependent) o técnica dependiente del nivel de oxigenación sanguínea (1, 2). La RMF esta basada en la substracción entre las señales emitidas en la RM obtenida en condiciones basales y las obtenidas durante la actividad neuronal. Para estudios funcionales se requiere un equipo de al menos 1.5 Tesla (9,10), aún cuando se han descrito registros exitosos con 1 Tesla (11). Con campos magnéticos mayores (3 Tesla o más) se obtiene una señal de mejor calidad. Las neuronas necesitan nutrientes para funcionar y dada su incapacidad para almacenar contenidos energéticos, el cerebro depende del flujo vascular que le entrega glucosa, oxígeno, vitaminas, aminoácidos y ácidos grasos. Así el incremento regional de la actividad neural está asociado a un incremento local del metabolismo y perfusión cerebral (10). Basados en este principio y considerando que la desoxihemoglobina actúa como un agente de contraste endógeno intravascular (1,2,12), tenemosque este efecto se incrementa en relación directa con la concentración de desoxihemoglobina, que va a afectar la conducta de los protones de hidrógeno contenida en las moléculas de agua, lo que genera un acortamiento de los tiempos de relajación transversal (T2 y T2), que atenúa la intensidad de señal en las imágenes de RM (1,2,13). El incremento de la actividad neuronal se traduce en dilatación de lechos capilares con el objeto de proveer mayor monto de glucosa y oxígeno al área de actividad neuronal aumentada. No obstante que exista una mayor demanda energética, el consumo de oxígeno permanece más o menos constante, con un aumento de la oferta. Por lo tanto, ocurre un aumento en el flujo sanguíneo sin un incremento de similar magnitud de la 7 extracción de oxígeno, con reducción de la desoxihemoglobina y aumento de la oxihemoglobina en el lado venoso del lecho capilar, generando ello un aumento de la intensidad de señal por RM (14). COMO SE HACE UNA RESONANCIA MAGNETICA FUNCIONAL CON TECNICA BOLD La realización de RMf requiere un equipo multidisciplinario de profesionales de distintas áreas: un físico con conocimiento en RM, estadísticos para la evaluación de los datos, neurólogos o neuropsicólogos que diseñan las distintas pruebas específicas para la activación de un área cerebral dada, técnicos en resonancia entrenados en la realización de estos exámenes y neurorradiólogos que puedan interpretar las imágenes (15,16,17). La aplicación de los protocolos de RMf en la determinación y localización funcional, es relativamente reciente. La Estimulación Eléctrica Intracraneana (EEI), se aplica en la evaluación prequirúrgica para determinar la funcionalidad de las áreas que circundan a la lesión; es decir, su finalidad es la localización funcional de áreas elocuentes. Este procedimiento consiste en la estimulación eléctrica directa mediante electrodos bipolares de las áreas cerebrales, en que se intenta elicitar respuestas de alguna función específica; pero este tipo de procedimientos, sea para determinar funciones cognitivas y/o zonas cognitivas relevantes en el ámbito perilesional, son técnicas invasivas y costosas (15,16). Con la IRMf es muy difícil aislar y obtener una estimulación exclusiva del área neuronal de interés, por ello la elaboración de la prueba o paradigma a aplicar, debe ser cuidadosa en su elaboración y diseño. Además debe de entrenar previamente al paciente para que pueda reaccionar adecuada y rápidamente durante el examen. La resonancia magnética funcional es una técnica de diagnóstico por imagen sensible a los cambios hemodinámicos que acontecen durante la actividad cerebral. La relación entre el flujo sanguíneo cerebral (FSC) y la intensidad de señal (IS) de la secuencia BOLD (del inglés Blood Oxigenation Level-Dependent) es una secuencia compleja, sin que hasta el momento se haya conseguido un modelo que la explique satisfactoriamente (15.16). La secuencia BOLD se fundamenta en los efectos de la hemoglobina sobre el campo magnético circundante en función de su porcentaje de oxigenación: la Oxihemoglobina tiene un efecto despreciable sobre el campo magnético, mientras que la desoxihemoglobina causa heterogeneidad sobre el campo magnético. En consecuencia, la desoxihemoglobina causa una perdida de señal T2* más rápida y, en consecuencia, una disminución en la intensidad de señal T2* de alrededor del 1-5% en equipos mayores de 1.5 T (15). 8 La perdida de señal que sigue a un incremento de la desoxihemoglobina puede considerarse en su mayor parte, proporcional a su concentración. Dicha concentración depende de tres variables, de las cuales la principal es el hematocrito, el flujo y el volumen sanguíneo cerebral, así como el estado de oxigenación. Estas variables cambian cuando la activación cerebral produce un cambio en el metabolismo neuronal (15). El flujo sanguíneo cerebral es la variable con más interés en la IRMf, debido a que esta íntimamente asociada a la activación neuronal. La relación no es tan directa debido en primer lugar a que su relación con la activación neuronal no es completamente lineal, y se ha atribuido dicha ausencia de relación lineal a la complejidad de los procesos metabólicos que se dan en las neuronas y en las células gliales adyacentes, y tanto a una disociación como a una asociación no lineal entre la utilización de glucosa neuronal y el aporte de oxígeno vascular. Este último factor se ha establecido como el responsable del hallazgo de que el aporte de oxígeno excede la demanda del mismo (calculado a partir del consumo de glucosa) (15,16). Este principio es la base de la IRMf, por el cual la activación neuronal causa un incremento en lugar de una disminución de la intensidad de señal. El sistema cerebrovascular responde a un incremento en la demanda de oxígeno y aporta sangre oxigenada en exceso, de manera que se produce una disminución en la concentración local de desoxihemoglobina, lo cual supone una menor heterogeneidad local del campo magnético y, en consecuencia, un alargamiento de la pendiente de pérdida de señal T2*, y, por tanto, de un aumento en la intensidad de señal (15). No esta claro aún si los cambios en el flujo sanguíneo cerebral reflejan actividad neuronal excitatoria o inhibitoria, o ambas, aunque parece ser que es la actividad excitatoria la que predomina en los cambios de Intensidad de la señal en la IRMf (15,16). Para que se pueda establecer una asociación entre el flujo sanguíneo cerebral y la activación neuronal, se necesita que la adquisición de las imágenes sea rápida. Se pueden obtener imágenes que incluyan todo el cortex en menos de 1 segundo mediante secuencias EPI, pero se paga un precio por ello, ya que la velocidad, la matriz de adquisición y la calidad de imagen se afectan significativamente entre si. Por ejemplo, mientras los planos anatómicos pueden permitir una resolución de menos de 1 mm, las imágenes funcionales muestran un voxel con una resolución de 4 mm. Además la señal- ruido es baja en resonancia funcional, lo que significa, no sólo imagenes con mucho más ruido de fondo, sino, además, con una gran variabilidad de intensidad de señal a lo largo de las adquisiciones repetidas (15,16). Esta variabilidad, también llamada estabilidad de la imagen es importante en la determinación de la sensibilidad para la detección de los cambios hemodinámicos asociados a la activación neuronal, puesto que el análisis estadístico que se realiza en el post procesado se fundamenta en pruebas de correlación entre la intensidad de señal de cada vóxel obtenido (15, 16). 9 DISEÑOS DE RESONANCIA MAGNETICA FUNCIONAL El diseño de protocolo que se ha aplicado, de manera más extendida, para mantener la señal durante el tiempo suficiente para obtener una medida fiable en la practica clínica se denomina “diseño de bloque”. Este diseño requieren alternar dos tipos de tareas que se denominan activación y control, de tal forma que la de control actúa como línea de base de la de activación. El tiempo dedicado para cada tarea debe ser el mismo (30 seg), para garantizar un muestreo equivalente en ambas condiciones. Cuantos más volúmenes se recojan para cada tarea, más fiable será la exploración (lo normal es adquirir 6-8 estimaciones por paciente). La delimitación de áreas elocuentes en el diseño de bloques se consigue a partir de la comparación de dos tareas con la aplicación del método sustractivo propuesto por Donders en el siglo XIX. Según este método, la actividad cerebral que controla la ejecución de la tarea de activación e consigue al compararla con una tareas de control. La sustracción consiste en restar las señales de activación obtenidas en la tarea de control a las obtenidas en la tarea de activación, con lo quese obtiene la imagen diferencial. La imagen diferencial nos permite identificar aquellas áreas del cerebro en donde la activación difiere de forma significativa entre la tarea de activación y la tarea control, lo que delimita las áreas funcionalmente elocuentes para la función evaluada. Otra alternativa son los “diseños de activación asociada a eventos”, basados en el registro del mantenimiento de la señal con posterioridad al cese de la actividad celular, dadas las propiedades temporales de la señal. Este procedimiento consiste en presentar un evento cada 15-20 segundos, y promediar los cambios en la respuesta BOLD asociados a ellos. Tras 20 a 40 estímulos, la zona que sistemáticamente se active será la encargada de controlar la respuesta a ese estimulo. La mayor ventaja de este diseño es que no requiere la utilización de una tarea control. Sin embargo, es un procedimiento más complejo, lo que dificulta su aplicación clínica (15). 10 AREAS ELOCUENTES DE INTERES PARA EL ESTUDIO DE IRMf Área Motora Diversos autores (161718) han trazado mapas somatotópicos de la corteza motora primaria con RMF obteniendo una buena correlación con las áreas determinadas por Brodmann como 4 y 6. Para la estimulación del área motora se debe considerar la gran representación de la mano en la circunvolución precentral. Movimientos simples de la mano producen activación de la corteza motora primaria, movimientos más complejos como tocar secuencialmente los dedos de la mano con el pulgar producen activación de la corteza motora primaria y la corteza motora suplementaria (10,19). La corteza motora suplementaria puede ser activada con movimientos imaginados de los dedos, mientras que la corteza motora primaria se conserva inactiva, sugiriendo un rol ejecutivo supramotor para la corteza motora suplementaria (18). También se han descrito áreas de activación motora en la corteza fronto-mesial (20). Se han realizado estudios que muestran que mientras la corteza motora derecha era activada en diestros y zurdos fundamentalmente con movimientos dactilares contra laterales, en los individuos diestros esto también podría activarse por movimientos dactilares ipsilaterales, lo que podría tener implicaciones en recuperación de accidentes vasculares encefálicos. AREAS CORTICALES MOTORAS Son tres las áreas corticales cerebrales principales relacionadas con el control motor: 1.- AREA MOTORA PRIMARIA (MI) 2.- AREA MOTORA SUPLEMENTARIA (MII) 3.- AREA PREMOTORA El Área Motora Primaria es coextensiva con el área 4 de Brodman y las áreas motora suplementaria y premotora lo son con el área 6 de Brodman. Las dos últimas representan la corteza motora no primaria. Las tres áreas motoras difieren en su excitabilidad eléctrica, propiedades funcionales neuronales y conexiones corticocorticales y diversas proyecciones eferentes (15). AREA MOTORA PRIMARIA Corresponde al giro precentral (área 4 de Brodman). En la superficie medial del hemisferio, el área motora primaria representa la mitad contralateral del cuerpo en forma precisa pero desproporcionada, lo que da lugar al homúnculo motor similar a la corteza somestésica primaria. 11 La estimulación de la corteza motora en seres humanos concientes provoca un movimiento contralateral discreto y aislado, limitado a una sola articulación o a un solo músculo. Se adviertes reacciones bilaterales en músculos extraoculares y músculos de a cara, lengua, mandíbula, laringe y faringe. Por tanto, la corteza motora primaria funciona al inicio de movimientos finos de gran destreza como abotonarse la camisa o coser. La representación de las regiones corporales en la corteza motora contralateral no parece ser rígida. De esta manera, la estimulación repetida en el área del pulgar produce movimiento del pulgar seguido por un momento por inmovilidad del mismo y movimiento del dedo índice o incluso la muñeca. Esto significa que en el área cortical del pulgar las unidades motoras que controlan el dedo índice y muñeca tienen un umbral de estimulación más alto que las que controlan el pulgar. El área motora recibe fibras del núcleo ventrolateral del tálamo, la principal área de proyección del cerebelo. El área motora también recibe fibras de la corteza somestésica primaria y somestésica son recíprocas. Las eferencias contribuyen al sistema de fibras de asociación, comisurales y corticofugales, que se revisaron antes. La corteza motora primaria es el sitio de origen de cerca de 30 a 40% de las fibras del tracto piramidal. Además, todos los axones de gran diámetro (3% de las fibras piramidales) provienen de las neuronas motoras gigantes (de Betz) de la corteza motora primaria. La mayoría de las neuronas cuyas fibras contribuyen al tracto corticoespinal usa como neurotransmisor excitatorio al glutamato o aspartato. La ablación de la corteza motora primaria causa parálisis flácida (hipotónica) en la mitad contralateral del cuerpo, que se relaciona con pérdida de todos los reflejos. Con el tiempo hay recuperación de todos los movimientos estereotipados de las articulaciones proximales, pero la función de los músculos distales vinculados con el movimiento diestro permanecen alterados. También aparecen reflejos miotáticos exagerados y el signo de Babinski (16, 17). AREA MOTORA SUPLEMENTARIA Esta situada en la superficie medial del lóbulo frontal, anterior a la extensión medial de la corteza motora primaria. Corresponde de manera aproximada a la extensión medial del área 6 de Brodman. Aunque la existencia de un área motora en la cara medial de la corteza frontal rostral al área de la pierna se conocía en primates desde hace mucho tiempo, Penfield y Welch fueron los primeros en llamar a esta porción de corteza área motora suplementaria en 1949 y 1951., esta definido un homúnculo para el área motora suplementaria en la cual la cara y los miembros superiores se representan rostrales a los miembros inferiores y tronco. La estimulación en el ser humano activa un movimiento complejo en la preparación para asumir posturas características. Aunque la estimulación del área motora suplementaria provoca actos motores simples, la función de esta región en las tareas motoras simples es mucho menos importante y es probable que esté subordinada a la del área motora primaria. Por otro lado, posee mayor relevancia en la ejecución de tareas motoras simples como un mecanismo compensatorio cuando se destruye el área motora primaria. El área motora suplementaria parece ser crucial en la organización temporal del movimiento, sobre todo en el desempeño secuencial de movimientos múltiples y en tareas motoras que demandan recuperación de memoria motora. Se han identificado en el área motora suplementaria células en respuesta a movimientos de los músculos de las extremidades proximales y distales, ipsilaterales y contra laterales. Las neuronas del área motora suplementaria difieren de las del área motora primaria en que sólo un 12 pequeño porcentaje (5%) contribuyen con axones para el tracto piramidal, posee aferencias insignificantes de la periferia y se activan en forma bilateral. La corteza motora suplementaria se conecta de forma recíproca con las cortezas ipsilaterales motora primaria (área 4), promotora (área 6) y somatosensorial (áreas 5 y 7) y la corteza motora suplementaria contralateral. Las proyecciones subcorticales que predominan hacia el área motora suplementaria proceden desde los ganglios basales a través del tálamo. También existe una aferencia del cerebelo a través de los ganglios basales. Las proyecciones subcorticales de la corteza motora suplementaria son profusas hacia partes del núcleo caudado y putamen, tanto como a los núcleos ventral anterior, ventral lateral y dorsomedial del tálamo. AREA PRE MOTORA (CORTEZA PRECENTRAL INTERMEDIA) Es seis veces más grande que el área motora primaria.Se localiza en el frontal, justo delante del área motora primaria (área 6 de Brodmann) y se relaciona con la función motora voluntaria dependiente de aferencias sensoriales (visuales, auditivas, somatosensoriales). Su estimulación da un movimiento tosco con involucro de muchos músculos (movimiento cabeza, ojos y tronco hacía el lado opuesto). En pacientes normales esta área tiene un incremento de la actividad cuando las rutinas motoras se realizan en respuesta a señales visuales, auditivas o somatosensoriales, como alcanzar un objeto en el espacio. Tiene proyecciones hacia el sistema piramidal (30%) y extrapiramidal. PROTOCOLOS MOTORES El objetivo de la exploración en este rango es localizar las áreas primarias de control motor/sensorial para determinar un posible desplazamiento o reorganización de las funciones motoras y sensoriales asi como determinar su posición en relación a la lesión. En la identificación del cortex motor primario se aplican protocolos que realizan tareas de activación con movimientos de la lengua, la mano, los dedos, los pies. Como tarea de control se suele aplicar la misma para el miembro ipsilesional a la lesión o bien al reposo. Lenguaje Expresivo Las áreas correspondientes al lenguaje expresivo (áreas de Broca), pueden ser activadas pidiéndole al paciente que genere palabras, ya sea que las piense o las pronuncie. Se ha encontrado mayor grado de activación de esta área cuando el paciente genera verbos o rimas que cuando produce palabras simples (21). También con paradigma de generación de palabras se ha detectado en las mujeres activación bilateral de las áreas de lenguaje, mientras en los hombres la activación es predominantemente en el hemisferio dominante (222324). Se ha descrito que ante paradigmas de generación de palabras, además del área de Broca, también se activan ciertas áreas de la corteza temporal, corteza visual primaria y secundaria, lo que parece sugerir que en el proceso de generación de palabras intervienen también áreas de memoria y visuales. 13 Lenguaje comprensivo: En este tipo de Test se puede hacer escuchar al paciente textos narrativos. Para esto se debe contar con un sistema adecuado de audífonos que permitan disminuir el ruido inherente al equipo y permitir que el paciente escuche las instrucciones y el texto deseado. La activación se observa en este caso en forma bilateral en la circunvolución temporal superior (Brodmann 22) AREAS CORTICALES DEL LENGUAJE La mayor parte de los componentes del lenguaje se localiza en el hemisferio izquierdo, por lo tanto es el dominante. Una alteración en la función del lenguaje (Afasia o Disfasia) incluye alteraciones de la capacidad de comprender (descodificar), programar (codificar) o ambos, lo necesario para la comunicación. El área cortical del hemisferio izquierdo que se afecta en la afasia es un núcleo central acreedor de la cisura de Silvio, la cual incluye el área de Wernicke, Fascículo arqueado, Giro angular y Área de Broca. Hay una distinción entre las dos áreas principales corticales del lenguaje: a) Wernicke y b) Broca. Ambas se conectan por medio de un fascículo largo de asociación, el ARQUEADO. AREA DE WERNICKE Incluye la parte posterior del giro temporal superior (22 de Brodmann) y el área de unión parietooccipitotemporal, que incluye el giro angular (39 de Brodmann). El área de Wernicke se relaciona con la comprensión del lenguaje. El componente del giro temporal superior del área de Wernicke (22 brodman) se relaciona con la comprensión del lenguaje hablado, en tanto que el giro angular (39 brodman) y regiones adyacentes se ocupan de la comprensión del lenguaje escrito. El lenguaje hablado se percibe en el área auditiva primaria (giros de Heschl, áreas 41 y 42) en el giro temporal superior y lo transmite al área adyacente de Wernicke, donde se comprende. AREA DE BROCA Comprende la parte posterior del giro triangular (área 45 de Brodmann) y el giro frontal inferior del hemisferio dominante. Broca recibe impulsos de Wernicke a través del fascículo arqueado. Coordina la vocalización y se conecta con el área motora suplementaria, la cual se relaciona con la iniciación del habla. El flujo sanguíneo cerebral incrementa durante el habla en el área de broca. HEMISFERIOR DERECHO Y LENGUAJE Se relaciona con la función melódica del lenguaje (PROSODIA). 14 CORTEZA PREFRONTAL Abarca el polo del lóbulo frontal (9, 10 y 11 de Brodmann). No tiene respuestas motoras., participa en la conducta afectiva y el juicio. No tienen respeto por normas sociales, son groseros y desinhibidos. CORTEZA DE ASOCIACION Giros supramarginal y angular en el lobulillo parietal inferior (39 y 40 de Brodmann). Se conecta con todas las áreas corticales sensitivas, por lo que funciona en la percepción multisensorial compleja y de alto nivel. Tiene relación con áreas del lenguaje en los lóbulos temporal y frontal. PROTOCOLOS DE LENGUAJE La localización de las áreas corticales del lenguaje pretende aislar las áreas elocuentes en la función del lenguaje para su producción y comprensión. Afectos (Emociones) Se ha estudiado la respuesta ante estimulo visuales que son capaces de generar emociones placenteras o desagradables. Teasdale et al (25), observaron que las emociones positivas activaban bilateralmente la ínsula, la circunvolución frontal inferior derecha, el splenium y precuneus. En cambio las emociones negativas activaban bilateralmente la circunvolución medial frontal, la circunvolución del cíngulo en su porción anterior, la circunvolución precentral derecha y el núcleo caudado izquierdo. Otros estudios realizados por Baird et al (26), en adolescentes y niños a los cuales se les mostraban fotografías de caras que expresaban miedo se observó activación de la amígdala lo que sugiere la relación de esta área con los procesos ligados al temor. 2728 Por lo anterior expuesto podemos aplicar los conocimientos anatómicos y aunando a las ventajas de los estudios de neuroimagen podemos aplicar los avances en las técnicas de resonancia magnética para localizar las áreas elocuentes involucradas en el sistema sensorimotor, del lenguaje y en el afecto para localizar con una gran exactitud estas áreas y tratar de preservarlas en un evento quirúrgico en la patología tumoral intracraneal del sistema nervioso29. Planteamiento del Problema ¿ CUAL ES LA UTILIDAD DE LA TECNICA BOLD DE RESONANCIA MAGNETICA FUNCIONAL EN LA EVALUACION PREQUIRURGICA DE LOS TUMORES INTRACRANEALES ? HIPOTESIS La Resonancia Magnética de alta definición (3T) y la técnica de BOLD son una herramienta útil para realizar una evaluación objetiva de las funciones motoras, sensitivas, de lenguaje y afectiva (emociones), que permiten la planeación quirúrgica al identificar la localización normalizada de las áreas elocuentes adyacentes a las lesiones tumorales y la localización de la reorganización de las áreas funcionales inmediatamente después de un evento quirúrgico. OBJETIVOS 1.- Describir activaciones cerebrales posterior a la aplicación de tareas que evalúen la actividad sensitivo-motora, de lenguaje y emociones en aquellos pacientes con patología tumoral neurológica que van a ser tratados quirúrgicamente, volviendo a la resonancia magnética como un instrumento básico para evaluar la actividad funcional del cerebro. 2.- Describir la reorganización de la actividad funcional cerebral en el periodo inmediato después del tratamiento quirúrgico. 3.- Describir la integridad clínica en aquellos pacientes que fueron tratados por tumores con cirugía mediante el mapeo del cerebrocon ayuda de la técnica funcional BOLD de resonancia magnética. JUSTIFICACION La incidencia de los tumores intracraneales es de 5 personas por cada 100 000 habitantes. El 80% de los tumores del SNC aparecen en el cráneo, el resto se localiza dentro del canal espinal. El 90% de los tumores del sistema nervioso central son tratados con cirugía y radio cirugía. De los cuales un alto porcentaje presentan déficit neurológico después de un evento quirúrgico. Hay evidencia sustancial de que la radioterapia puede inducir tumores del sistema nervioso, encontrándose un aumento en 10 veces de riesgo de tumores de sistema nervioso, principalmente meningiomas, gliomas y tumores derivados de las vainas nerviosas. El desarrollo de las técnicas de neuroimagen ha sido uno de los factores que han contribuido a la mejora de los tratamiento neuroquirúrgicos, lo que ha traducido en un incremento de la esperanza de vida y una disminución de la morbilidad y de otros problemas posteriores a las intervenciones. La Resonancia Magnética Funcional permite la identificación de áreas del cerebro durante su actividad, este hecho la diferencia de las imágenes tradicionales de resonancia magnética que solo aportan una visión anatómica del cerebro. Las cirugías demandan un grado mayor de conocimiento del mapa funcional del cerebro y propongo la técnica BOLD que permite una adecuada caracterización espacial del área funcional activada (motora, memoria o lenguaje) y para una fácil planificación de cada cirugía acorde con las características propias del paciente y la lesión, para reducir el riesgo de déficit neurológico en estos pacientes. METODOLOGIA Diseño Estudio clínico de tipo descriptivo retrospectivo parcial, descriptivo, para establecer el valor de la técnica BOLD de resonancia magnética funcional en la localización de áreas cerebrales funcionales adyacentes a patologías tumorales. Población y Muestra El período de estudio abarcó 19 meses entre Marzo del 2005 y Septiembre del 2006. Incluyó a todos aquellos pacientes del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía MVS con sospecha clínica de patología tumoral, confirmada en estudios de tomografía axial computada y por Resonancia magnética convencional que incluyeron secuencias de tiempos cortos y largos (T1 y T2), Flair, Eco de Gradiente, Difusión y secuencias T1 contrastadas en los diferentes planos (Dorso-ventral, Rostro-caudal y Medio-lateral) y relacionados posteriormente con estudios histopatológicos. Todos los pacientes que con los estudios realizados fueron diagnosticados con tumor intracraneal y valorados para abordaje quirúrgico se sometieron a realización de resonancia magnética con técnica de Bold con paradigmas seleccionados e indicados según la localización de la lesión, con el objetivo de guiar y/o advertir al cirujano de la cercanía y localización exacta de la señal bold que refleja en forma indirecta el área elocuente adyacente. Técnica de imagen por resonancia magnética Para el protocolo de estudio de resonancia magnética con técnica de BOLD se utilizó un equipo General Electric de 3 Tesla Exite 2 y se obtuvieron cortes de resonancia medio laterales trazando una línea que conecta la comisura anterior y la comisura posterior (AC-AP) y posteriormente, las imágenes axiales son obtenidas paralelos a esta línea. Se utilizó una estación de trabajo MRI Devices Corporation, un sistema estimulo- respuesta MRI Devices Corporation (IFIS), con Software´s Brain Voyaguer y Brain- Wave. Criterios de selección del estudio Criterios de Inclusión - Hombre o Mujer de 14 a 85 años de edad. - Pacientes diagnosticados con tumores cerebrales, programados para tratamiento quirúrgico. - Paciente hospitalizado con estado general estable. - Escolaridad básica. Criterios de Exclusión - Embarazo o lactancia. - Pacientes que no cuenten con evaluación prequirúrgica. - Pacientes sin educación básica. - Pacientes con marcapaso o prótesis de oídos. Criterios de Eliminación Pacientes que no cooperen durante la realización del estudio de resonancia magnética. Pacientes claustrofóbicos. Variables No Variable Definición Escala 1 Edad Años cumplidos del paciente Años partir de su nacimiento 2 Genero Fenotipo masculino o femenino Masculino del paciente Femenino 3 Escolaridad Años de estudio partiendo de Número años la educación elemental 4 Área Motora Activación de la región Si precentral y área suplementaria No 5 Área Lenguaje Activación sobre la región de Si Broca y/o Wernicke No 6 Área Sensitiva Activación de la zona Postcentral Si No 7 Área Afectiva Señal en la topografía del cíngulo Si No Análisis Estadístico En cuanto a la estadística descriptiva para variables cualitativas de las características de muestra se describe la frecuencia y porcentajes. Se realizó la prueba de Chi cuadrada para comparación de variables. Se utilizó análisis de varianza entre las variables para determinar la significancia estadística. Se consideró significancia estadística para valores de p menor o igual a 0.05, utilizando el programa SPSS versión 11. CONSIDERACIONES ETICAS Este estudio cumple con los principios básicos científicos aceptados en las Declaraciones sobre Investigación Biomédica en seres humanos, de Helsinki II en 1975, Venecia e 1983, Hong Kong en 1989, Sudáfrica 1996, Edimburgo 2000, que señalan textualmente “el protocolo se remitirá a un comité independiente del investigador y de la entidad patrocinadora, para consideración, comentarios y asesoramiento”, en lo cual se basara su aprobación, en cuyo caso debe informar trimestralmente del avance del estudio. No se realizó ninguna intervención adicional a los pacientes que se protocoliza usualmente en su abordaje diagnóstico. La técnica de BOLD es una herramienta adicional de diagnostico que se realiza en pacientes prequirúrgicos cerebrales y no se ha demostrado que se someta a los pacientes a mayor riesgo para su salud o vida si se toman las mismas consideraciones conocidas para la resonancia magnética convencional. Siendo este estudio descriptivo retrospectivo y al ser obtenida la información de los expedientes clínicos y radiológicos de los pacientes no se obtuvó consentimiento informado de los mismos para este efecto. HOJA DE RECOLECCION DE DATOS PARADIGMA No. Pac. Nombre Der Izq Sup CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Selección de pacientes con resonancia funcional realizada en el periodo comprendido del 01 de Marzo 2005 al 29 de Septiembre de 2006. Análisis estadístico realizado en el mes de Octubre del 2006. Act Protocolización Recolección Informe Mes del estudio Información Final Mar-06 x Abr-06 May-06 X Jun-06 X Jul-06 X Ago-06 X Sep-06 X Oct-06 x x 23 RESULTADOS Se realizaron un total de 88 resonancias magnéticas en 74 pacientes del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía MVS con diagnóstico de tumoraciones craneales programados para tratamiento neuroquirúrgico, de los cuales 14 pacientes se les repitió el estudio después del tratamiento quirúrgico, en los cuales se realizó esta valoración antes de los 10 días previos a su tratamiento con la aplicación de los mismos paradigmas que en su estudio inicial. En los 74 pacientes se incluyeron a 47 fueron del sexo femenino y 27 del sexo masculino. Con edadesque oscilaron de los 14 a los 85 años de edad. 0 20 40 60 80 DIS TRIBUC ION P OR GENERO Ser ie1 47 27 74 F M TOTAL DISTRIBUCION POR EDAD 1 4 5 0 8 5 0 20 40 60 80 100 Edad Min Edad Máx E D A D EDAD AÑOS Serie1 La patología que se incluyo en el estudio representó en su mayoría los meningiomas (37), Gliomas (15 ), patología vascular (10 ), metástasis (3 ), tumor epidermoide (2 ), Estesioneuroblastoma (2 ), meduloblastoma (1 ), craneofaringioma (1), adenoma hipofisiario con extensión supraselar (1), granuloma secundario a tuberculosis (1). La grafica 1 provee un resumen de las pruebas realizadas previo a tratamiento neuroquirúrgico, dependiente de la localización de la patología. Habiéndose realizado en su mayoría pruebas de movimiento de la mano en el 49 %, siguiendo la tarea de lenguaje en un 35% y al final los paradigmas afectivos y sensitivos. Grafica 1 Motor Lenguaje Sensitivo Emociones APLICACIÓN DE PARADIGMAS 24 CORTEZA MOTORA De los 74 pacientes 59 tuvieron involucro de la corteza motora, por lo cual se decidió aplicar tareas como movimientos de mano para localizar esta zona, encontrándose 58 activaciones sobre la región precentral, 50 en la zona motora suplementaria, 29 en el cerebelo y 2 en el cíngulo. n = 59 AREAS ACTIVADAS NUMERO DE ACTIVACIONES % Precentral 58 98 Área Motora 50 84 Suplementaria Cerebelo 29 49 Cíngulo 2 3,3 CORTEZA DEL LENGUAJE En la región del lenguaje se encontraron 20 pacientes con lesiones temporales, realizándose un total de 40 actividades, encontrando la imagen de contraste bold localizada en 22 de ellos sobre la región de broca, en 12 de ellos sobre wernicke y en 16 pacientes a nivel del cíngulo y en 6 sobre el cerebelo. n = 40 AREAS ACTIVADAS NUMERO DE % ACTIVACIONES Área Broca 22 55 Área Wernicke 12 30 Cíngulo 16 40 Cerebelo 6 15 25 CORTEZA AFECTIVA (EMOCIONES) En la zona afectiva se encontraron 13 pacientes con compromiso del área del cíngulo por lesiones selares con involucro intracraneal, se realizaron 13 tareas identificando activación del cíngulo anterior en 11 de ellas, en 3 sobre el cíngulo posterior y 4 a nivel de la ínsula. n = 13 AREAS ACTIVADAS NUMERO DE % ACTIVACIONES Cíngulo anterior 11 84 Cíngulo medio 3 23 Cíngulo Posterior 0 0 Ínsula 4 30 CORTEZA SENSITIVA En esta zona se obtuvieron 3 pruebas logrando identificar la señal en los 3 pacientes sobre la región precentral únicamente, cabe mencionar que en esta tarea no se observaron más activaciones funcionales. n = 3 AREAS ACTIVADAS NUMERO DE % ACTIVACIONES Post-Central 3 100 26 De las tareas aplicadas a los pacientes se analizaron las activaciones funcionales fuera del tumor (imágenes funcionales que se encontraban a distancia de la lesión), activaciones adyacentes al tumor y activaciones dentro de la imagen de la lesión, comparando con la integridad neurológica de los pacientes, catalogando aquellos pacientes que no presentaron cambios negativos o que incluso obtuvieron una mejoría subjetiva (analizada por mejoría clínica) como preservación y/o mejoría de la integridad neurológica y aquellos que presentaron cambios negativos como disminución de su integridad neurológica. Activaciones Activaciones Activaciones Disminución Preservación Fuera de tumor adyacentes dentro de la Integridad Mejoría de la al tumor lesión Neurológica Integridad Neurológica 29 39 6 12 62 Disminución Preservación y/o Señal BOLD n Integridad Mejoría de la Neurológica Integridad Neurológica Activaciones 29 2 27 Fuera de tumor Activaciones adyacentes 39 7 32 al tumor Activaciones dentro de la 6 3 3 lesión 27 REORGANIZACION DE LA SEÑAL BOLD DESPUES DE UN EVENTO QUIRURGICO AREA CORTICAL MOTORA Se realizaron estudios pre y posquirúrgicos a 14 pacientes. En la región motora se encontraron a 14 pacientes afectados. Con técnica BOLD en la evaluación prequirúrgica se observó actividad funcional en 14 de ellos en la región motora primaria En la resonancia posquirúrgica se encontraron 14 pacientes con actividad precentral. AREA CORTICAL DEL LENGUAJE (BROCA) Para la evaluación de la región temporal del lenguaje se valoraron 7 pacientes en el evento prequirúrgico y 7 en el posquirúrgico. Se observó activación del área de broca en 4 de los 7 pacientes explorados prequirúrgicamente y 6 pacientes de los 7 en el periodo posquirúrgico 6 6 0 1 2 3 4 5 6 Pre Qx Post Qx AREA DE LENGUAJE (BROCA) n = 7 14 14 0 2 4 6 8 10 12 14 Pre Qx Post Qx AREA MOTORA PRIMARIA n = 14 28 AREA CORTICAL DEL LENGUAJE (WERNICKE) El área de wernicke se encontró en 2 de los 7 pacientes prequirúrgicos y en 3 de los posquirúrgicos. 2 3 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 Pre Qx Post Qx AREA DE LENGUAJE (WERNICKE) n = 7 AREA CORTICAL AFECTIVA (CINGULO) La región del cíngulo fue activada en 7 pacientes a los que se realizaron el paradigma de emociones, llegando a observar la misma actividad cortical en los 7 pacientes después de la realización de la cirugía. 7 7 0 1 2 3 4 5 6 7 Pre Qx Post Qx CINGULO (EMOCIONES) n = 7 29 CASOS CLINICOS Caso 1:Caso 1: F 28a Cefalea occipital, disestesias y parestesias Hemicuerpo der, CCTCG, movilidad torpe en MTD. PreQx Motor Mano Der PreQx Fluencia Lexica PosQx Motor Mano Der PostQx Fluencia Lexica MNG Frontal Izq. Mediante resonancia magnetica convencional se observa una lesión tumoral con reforzamiento intenso en la región precentral izquierda. En la valoración prequirúrgica con paradigma motor mano derecha se observa activación del área motora adyacente a la lesión tumoral caudal y lateral, así como activación de la región motora suplementaria. Después de la realización de la cirugía la señal permanece sin cambios. Con el paradigma de lenguaje observamos libre la corteza de broca y wernicke, observando activación de las mismas antes y después de la cirugía. El paciente presento mejoría clínica. Caso 2:Caso 2: F 35a Cefalea occipital, nausea Vomito, CCTCG, hemiparesia Hemicuerpo Izquierdo. Astro Anaplasico Fronto-Par. Der. Segundo caso con Astrocitoma anaplásico fronto parietal derecho posquirúrgico, en donde encontramos la activación de la región precentral y del cíngulo anterior preservada después del evento quirúrgico. 30 Emociones PRE Caso 3:Caso 3: M 15a con alteraciones en la marcha con latero pulsión Indistinta, cambios de conducta a ser apático, alteraciones visuales, hemianopsia temporal OI, pupilas isocoricas, Fuerza y tono normal.Craneofaringioma POS En el paradigma de emociones de paciente con craneofaringioma observamos activación del cíngulo anterior en la valoración prequirúrgica y en el posquirúrgico se identifica la señal bold hacía el cíngulo medial persistiendo la lesión tumoral y con persistencia clínica del paciente. En este caso no hubo mejoría del paciente atribuible a la naturaleza de su patología. Aquí la secuencia de bold no presentó un papel relevante. Activación de la corteza motora primaria caudal a la lesión. Esto guía al abordaje quirúrgico anterior sin déficit motor, posterior a la cirugía. Caso 4:Caso 4: Fem. 62a con Glioma Frontal Der. Paradigma Motor Mano IzquierdaEn este caso de paciente con glioma frontal derecho ejemplifica ampliamente la activación de la señal bold de la corteza motora primaria localizada caudal a la lesión tumoral, guiando el abordaje anterior sin evidencia de déficit motor posterior al evento quirúrgico. 31 DISCUSION La resonancia magnética funcional con técnica de bold es un método no invasivo utilizado para la visualización de áreas cerebrales elocuentes en pacientes en planeación prequirúrgica, interviniendo en la disminución de la morbi-mortalidad de los eventos quirúrgicos Nuestros resultados indican que es posible localizar las diferentes áreas elocuentes del cerebro. Con los estudios convencionales de resonancia magnética podemos caracterizar morfológicamente el área cerebral afectada y de esta manera designar el tipo de tarea a realizar por el paciente para realizar la secuencia de BOLD, logrando realizar mapas del área funcional adyacente al tumor para que de esta forma el neurocirujano pueda planear el abordaje quirúrgico y tener el cuidado necesario para no llegar a dañar esta, y de esta forma, la evolución natural de la enfermedad del paciente tenga un curso más viable hacía su recuperación, es posible detectar las activaciones de las áreas corticales en prácticamente todos los pacientes analizados en este estudio, para el área motora, sensitiva y afectiva, hemos de señalar que el área que observamos con mayor problema es la zona del lenguaje ya que en la mayoría de los pacientes se detectaron las zonas elocuentes de forma bilateral, identificando con mayor nivel estadístico el área dominante, motivo por el cual en algunas ocasiones sería difícil despertar cierta lateralidad de lenguaje de acuerdo a la localización de la lesión.. Podemos observar que al aplicar una tarea con actividad motora, de lenguaje, sensitivo y/o afectiva las regiones activadas en la mayoría de los casos serán el área precentral, área motora suplementaria y corteza prefrontal., en las actividades de lenguaje con paradigmas de fluencia léxica es posible localizar áreas de broca y de wernicke, el cíngulo lo podremos señalar al estimular al paciente con imágenes neutras, positivas (agradables, de felicidad) y negativas (momentos de tensión humana como guerras, secuestros, etc). Habrá algunos pacientes en los cuales a pesar de las tareas indicadas, no se logra observar la actividad cerebral esperada. Esto lo podemos explicar de otros estudios magnéticos de bold donde en algunos pacientes en los que se ha aplicado un protocolo de lenguaje tras el que se observó una activación bilateral, por ejemplo, la resección de algunas áreas activadas no dio pie a ningún tipo de afasia. También se ha visto que un protocolo motor como el tapping, frecuentemente activa el área motora suplementaria y de la corteza promotora (como ya hemos mencionado). Aunque la resonancia magnética funcional puede identificar regiones asociadas con tareas cognitivas, no puede determinar cuál de estas regiones es la esencial para la realización de la tarea, ya que incluso si el paciente llega a pensar en hacer la tarea, la zona respectiva se activa y aparecen otras áreas asociadas. Por ello, los resultados de la resonancia funcional deben complementarse con los datos proporcionados por otros métodos prequirúrgicos, electromagnéticos o psicológicos. De igual forma, se ha visto que en los pacientes que no representan señal alguna de bold, asociada con factores como lesiones tumorales con importante efecto de masa y/o edema por la lesión identificada en la evaluación prequirúrgica lo han presentado después de una cuidadosa 32 resección por lo que podemos asumir que el hecho de no representar manchas funcionales cerebrales adyacentes a lesiones tumorales se tendrá que tomar como reserva y nunca llegar a concluir que la función cognitiva no se encuentra en esa localización, puesto que la compresión es un factor importante de ausencia de señal por la disminución adyacente del flujo sanguíneo cerebral y su consecuente perdida de la intensidad de señal en un sitio determinado. En todos los pacientes estudiados con controles posquirúrgicos fue posible identificar el área elocuente antes y después de la cirugía, lo que representa que el cirujano tuvo el cuidado necesario para preservar esta zona. Posterior a la realización de un estudio, podría suceder que un área de interés para la función que estudiamos no este activada. Aunque en un principio eso indicaría que esa área no participa en la ejecución de la tarea, esa conclusión sería precipitada, porque se puede atribuir a condiciones patológicas, como cambios metabólicos por efecto del cambio de pH en un tejido por un tumor, efectos de determinados fármacos, alteraciones en los vasos sanguíneos como malformaciones, o efectos de masa del edema circundante a un tumor que producen compresión vascular. La aparición de estas condiciones es infrecuente pero se deben tener en cuenta ante unos resultados de este tipo. La solución mejor es, como anteriormente mencionamos, la validación de los resultados de resonancia magnética funcional con otros procedimientos. 33 CONCLUSIONES La técnica BOLD presenta un gran impacto en el diagnóstico y tratamiento de las lesiones intracraneales. Los programas de análisis de datos son cada vez más rápidos y eficaces, permitiendo una mayor facilidad para su uso. La resonancia magnética funcional es un método que permite una adecuada planeación quirúrgica y con ello evita una mayor discapacidad en nuestros pacientes. También es útil como herramienta adicional de valoración posquirúrgica ya que podemos realizar la búsqueda de las diferentes áreas elocuentes después del tratamiento quirúrgico. Esta secuencia pues nos permite realizar más fácilmente mapeos corticales que ayudan en la planificación neuroquirúrgica de los tumores intracraneales así como en la vigilancia estrecha no invasiva después del tratamiento neuroquirúrgico, logrando un impacto sobre la disminución de la morbilidad y probable mejora del pronóstico y calidad de vida de los pacientes. La localización de funciones con la utilización de resonancia magnética funcional depende de variaciones entre diversos sujetos y en el mismo sujeto. El establecimiento de paradigmas finos en la localización prequirúrgica es una tarea en desarrollo. En la aplicación de un protocolo clínico de resonancia, la delimitación de las áreas cerebrales de interés es fruto de las dos tareas que forman el protocolo, la tarea de activación y la de control; sin olvidar la dependencia de criterios como problemas técnicos, tiempo de aplicación, las características del paciente, los cambios de señal, o artefactos por movimiento. Este trabajo pretende servir de base para continuos estudios que puedan llegar a demarcar la reorganización de las áreas funcionales en diferentes estadios evolutivos de la enfermedad de los pacientes con tumoraciones cerebrales, para así, establecer el impacto clínico-radiológico de estas patologías. 34 BIBLIOGRAFIA 1 Ogawa S. Lee TM, Nayak AS, Glynn P (a). Oxygenation-sensitive contras in magnetic resonance imaging of rodent brain at high magnetic fields. 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