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FFAACCUULLTTAADD DDEE OODDOONNTTOOLLOOGGÍÍAA HISTOLOGÍA DEL TEJIDO NERVIOSO Y NEURALGIA TRIGEMINAL T E S I N A QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE C I R U J A N A D E N T I S T A P R E S E N T A : SUSANA PAOLA GONZÁLEZ JIMÉNEZ DIRECTOR: Mtro. ISRAEL MORALES SÁNCHEZ MÉXICO D. F. 2006 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. A mi madre Martha Susana Jiménez Domínguez, mi padre Alejandro Pablo González de la O, mis hermanas Alejandra y Juana y mis hermanos Martín y Aaron. ÍNDICE INTRODUCCIÓN…………………...……………………………………………6 1. TEJIDO NERVIOSO………...……………………………………………...7 1.1. Embriología………………………………………………………........7 1.2. Histología……………………………………………………………..11 2. LA NEURONA .......………………………………...................................11 2.1. Cuerpo celular…………………………………………… …...........12 2.1.1. Núcleo…………………………………………...................13 2.1.1.1. Nucleolo……………………………….............…14 2.1.1.2. Envoltura nuclear…………………………….....14 2.1.2. Ribosomas……………………………………………........14 2.1.3. Retículo Endoplásmico………………….......................15 2.1.3.1. Retículo Endoplásmático Rugoso (cuerpos o corpúsculos de Nissl).....................................15 2.1.3.2. Retículo Endoplásmico Liso………………….16 2.1.4. Mitocondrias…….………………………………...............17 2.1.5. Aparato de Golgi….…....................................................17 2.1.6. Lisosomas…….…………………….................................19 2.1.7. Centrosoma y centríolos...………………………...........20 2.1.8. Peroxisomas (microcuerpos)….…………....................20 2.1.9. Citoesqueleto (neurotúbulos y neurofilamentos).......20 2.1.10. Inclusiones...................................................................22 2.1.11. Membrana plasmática.................................................23 2.2. Prolongaciones neuronales.......................................................24 2.2.1. Dendritas.......................................................................24 2.2.2. Axón...............................................................................24 2.2.2.1. Flujo axoplásmico...........................................25 2.2.2.2. Transporte axonal..........................................25 2.3. Clasificación de las neuronas...................................................26 2.3.1. Clasificación Funcional................................................26 2.3.1.1. Neuronas sensitivas o aferentes...................26 2.3.1.2. Neuronas motoras o eferentes......................26 2.3.1.3. Neuronas de asociación o interneuronas.....26 2.3.2. Clasificación Estructural...............................................28 2.3.2.1. Neuronas unipolares.......................................28 2.3.2.2. Neuronas bipolares.........................................28 2.3.2.3. Neuronas multipolares....................................28 2.4. Sinapsis.......................................................................................29 2.4.1. Relación anatómica de una neurona con otra...........30 2.4.2. Sinapsis eléctrica..........................................................31 2.4.3. Sinapsis química...........................................................32 3. CÉLULAS GLIALES O DE SOSTÉN..............................................34 3.1. Astrocitos....................................................................................35 3.1.1. Astrocitos protoplasmáticos.......................................36 3.1.2. Astrocitos fibrosos.......................................................36 3.1.3. Función de los astrocitos............................................37 3.2. Oligodendrocitos.......................................................................38 3.2.1. Oligodendrocitos perineuronales (satélites).............39 3.2.2. Oligodendrocitos interfasciculares............................39 3.2.3. Oligodendrocitos perivasculares...............................39 3.2.4. Envoltura mielínica......................................................39 3.2.5. Vaina de mielina en el Sistema Nervioso Central (SNC)............................................................................40 3.3. Células de Schwann y vaina de mielina..................................41 3.4. Células de la Microglia.............................................................43 3.5. Células ependimarias................................................................44 4. NERVIO TRIGÉMINO (V par craneal)...........................................46 4.1. Componentes............................................................................46 4.1.1. Aferente somático general (ASG)................................47 4.1.2. Eferente visceral especial (EVE).................................47 4.2. Trayecto del nervio trigémino...................................................47 4.3. Prolongaciones periféricas.......................................................47 4.4. Prolongaciones centrales..........................................................48 4.5. Núcleo trigeminal........................................................................48 4.6. Núcleo motor del trigémino (antes masticador)......................48 5. DOLOR……………………………………………………………………......49 5.1. Neuralgia......................................................................................51 6. NEURALGIA DEL TRIGÉMINO.......................................................51 6.1. Epidemiología.............................................................................51 6.2. Etiología………………………………...........................................52 6.3. Histopatológia………..................................................................53 6.4. Cuadro clínico.............................................................................54 6.5. Tratamiento.................................................................................55 CONCLUSIONES…………………………………………………..............…59 BIBLIOGRAFÍA………………………………………...................................60 INTRODUCCIÓN El ser humano es considerado como un organismo multicelular evolucionado, este posee diversos tejidos dentro de los cuales se encuentra el tejido nervioso, altamente especificado y cuya función radica en la formación de enlaces reguladores de todas las funciones del propio organismo; este tejido comienza su desarrollo durante la tercera semana de vida intrauterina, formando a la unidad básica estructural y funcional: la neurona, que junto con las células gliales o de sostén conforman el tejido nervioso que a su vez da origen al sistema nervioso. Las características histológicas presentadas por cada uno de estos linajes las hace únicas en morfología y función, en el caso de las neuronas, esta sobresalta por su gran cantidad de retículo endoplasmático rugoso (cuerpos de Nissl); y una abundante actividad celular. Así mismo los componentes y variaciones de los mismos en el tejido nervioso proveen los factores requeridos para la formación y conducción de impulsos de una neurona a otra o a un órgano, estas comunicacionesson conocidas como sinapsis se desglosan en dos rubros, la de tipo eléctrico y la de origen químico, este último siendo la más usada por el organismo humano. El buen funcionamiento de este tejido provee una relación armónica en el funcionamiento somato-sensorial del individuo, pero al momento de presentarse alteraciones se pueden desencadenar entidades patognomónicas como la neuralgia del trigémino de la cual se desconoce con certeza su origen. 7 A4. TEJIDO NERVIOSO 1.1. Embriología Conforme se desarrolla la notocorda durante la etapa presomítica de la vida embrionaria, induce al ectodermo para que forme el neuroepitelio, que experimenta engrosamiento y forma la placa neural. Conforme siguen engrosándose los bordes de esta placa, se incurva y forma un surco neural cuyos bordes siguen creciendo uno hacia el otro hasta unirse y formar el tubo neural. El extremo ventral (anterior) de su estructura se convierte en el contenido encefálico; la porción restante caudal del tubo neural se convierte en médula espinal. Por añadidura, el tubo neural da origen a la neuroglia, epéndimo, neuronas y plexo coroideo. 1 Durante la tercera semana del desarrollo, el ectodermo de la superficie dorsal del embrión entre el nudo primitivo y la membrana bucofaríngea se engrosa para formar la placa neural Esta placa desarrolla un surco neural longitudinal El surco ahora es profundizado, de modo que se limita por ambos lados por pliegues neurales. (Fig.1)2 Fig. 1 Vista dorsal del embrión.2 8 Al proseguir el desarrollo, los pliegues neurales se fusionan y convierten el surco neural en tubo neural. (fig. 2) 2. Fig. 2. Corte transversal en el embrión, que muestra la formación del neural, el tubo neural y la cresta neural.2 La fusión se inicia a la altura del punto medio a lo largo del surco, y se extiende en sentido craneal y caudal, de modo que, en la etapa más temprana, la actividad del tubo se conserva en comunicación con la cavidad amniótica a través de los neuroporos anterior y posterior (fig.3) El neuropo anterior se cierra primero y dos días después lo hace el neuropo posterior. Al mismo tiempo, el tubo neural se ha unido por debajo del ectodermo superficial. 2 Fig.3. vista dorsal del embrión. 2 9 Durante la invaginación de la placa neural para formar el surco neural, las células que forman los bordes laterales de la placa no se incorporan en el tubo neural, constituyendo varias capas de células ectodérmicas que se encuentran entre el tubo neural y el ectodermo que lo cubre. Esta tira de ectodermo se denomina cresta neural, más adelante, este grupo de células emigrará en sentido ventrolateral a cada lado del tubo neural. (fig. 2) 2 Por último, las células de la cresta neural se diferenciaran en células de ganglio de la raíz posterior, ganglios sensitivos de los nervios craneales, ganglios autónomos, células de Schwann, células de médula suprarrenal y melanocitos. Entre tanto el extremo cefálico del tubo neural se dilata para formar tres vesículas cerebrales primarias: vesícula de cerebro anterior, vesícula de cerebro medio y vesícula de cerebro caudal. El resto de tubo se alarga y tiene un diámetro más pequeño, formando a la médula espinal. 2 La vesícula del cerebro anterior forma: telencéfalo, con sus hemisferios cerebrales primitivos, y diencéfalo, que desarrolla las vesículas ópticas. Las vesículas de cerebro caudal forman: metencéfalo, que dará origen a protuberancia y cerebelo, y mielencéfalo o bulbo raquídeo (fig.4).2 Fig. 4. Desarrollo del encéfalo.3 10 Se establece ahora el patrón básico del sistema ventricular. La cavidad de cada hemisferio cerebral se conoce como ventrículo lateral. La cavidad del diencéfalo se conoce como tercer ventrículo. Al proseguir el crecimiento, la cavidad de la vesícula mesencefálica se hace más pequeña y forma el acueducto de Silvio. 2 La cavidad de la vesícula del cerebro caudal forma el cuarto ventrículo. El cual se continúa con el conducto central de la médula espinal. Los ventrículos laterales se comunican con el tercer ventrículo a través de los orificios interventriculares de Monro. Así mismo el sistema ventricular y conducto central de la médula espinal están cubiertos por epéndimo y lleno con líquido cefaloraquídeo; en las primeras etapas, el líquido cefaloraquídeo que está dentro del sistema ventricular no se comunica con el del espacio subaracnoideo. 2 Al inicio del desarrollo, el disco embrionario es plano y el tubo neural recto. Más adelante se desarrollan los pliegues cefálico y caudal, el tubo neural se incurva con suavidad. Conforme aumente el pliegue cefálico, la vesícula del cerebro caudal se dobla en forma aguda hacia el tubo neural y forma el ángulo cervical. 2 Principalmente como resultado del crecimiento desigual en las áreas diferentes de las vesículas cerebrales, aparece otro ángulo ventral en el mesencéfalo, y después un ángulo dorsal (pontino) en cerebro caudal. Por último, aparece en cerebro anterior otro ángulo dorsal. 2 Ontogenéticamente todas las neuronas se desarrollan a partir de un tipo de célula primordial llamada neuroblasto. 2 11 1.2. Histología Tanto en el Sistema Nervioso Central (SNC) como en el Sistema Nervioso Periférico (SNP) la unidad básica estructural y funcional es la neurona, las cuales se encuentran mezcladas con células de soporte llamadas en conjunto células de neuroglia o células gliales o que actúan como fagocitos y colaboran en la nutrición de las neuronas. Existen seis clases de células gliales (más adelante se redactan pág. 34) 3: 1. ASTROCITOS 2. OLIGODENDROCITOS. 3. CÉLULAS SATÉLITES O GLIOCITOS. 4. CÉLULAS DE SCHWANN 5. CÉLULAS DE LA MICROGLIA 6. CÉLULAS EPENDIMARIAS. 3 A5. LA NEURONA La neurona tiene formas y tamaños variables, en general todas poseen tres regiones principales (Fig. 5 y 6): 1) un cuerpo celular o soma 2) dendritas 3) axón 3 Fig.5 Componentes básicos de una neurona imagen modificada 3 11 1.2. Histología Tanto en el Sistema Nervioso Central (SNC) como en el Sistema Nervioso Periférico (SNP) la unidad básica estructural y funcional es la neurona, las cuales se encuentran mezcladas con células de soporte llamadas en conjunto células de neuroglia o células gliales o que actúan como fagocitos y colaboran en la nutrición de las neuronas. Existen seis clases de células gliales (más adelante se redactan pág. 34) 3: 1. ASTROCITOS 2. OLIGODENDROCITOS. 3. CÉLULAS SATÉLITES O GLIOCITOS. 4. CÉLULAS DE SCHWANN 5. CÉLULAS DE LA MICROGLIA 6. CÉLULAS EPENDIMARIAS. 3 A5. LA NEURONA La neurona tiene formas y tamaños variables, en general todas poseen tres regiones principales (Fig. 5 y 6): 1) un cuerpo celular o soma 2) dendritas 3) axón 3 Fig.5 Componentes básicos de una neurona imagen modificada 3 12 Fig.6 Imagen microscópica de tejido nervioso. Se observa una neurona rodeada por numerosas células de sostén más pequeñas. 3 2.1. Cuerpo celular El cuerpo celular o soma es la parte más amplia de la neurona que se encuentra alrededor del núcleo, de tamaño variable, generalmente entre 4 y 135 µm de diámetro, redondo, ovalado, aplanado o piramidal. 3 El citoplasma o nucleoplasma del soma contiene todas los organelos celulares habituales (Fig.7): Núcleo Ribosomas Retículo Endoplasmático Rugoso (Cuerpos de Nissl) Retículo Endoplasmático Liso Mitocondrias Aparato de Golgi Lisosomas Peroxisonas o microcuerpos 13 Citoesqueleto: - Neurotúbulos (microtúbulos) - Neurofilamentos (microfilamentos) Fig. 7. Organelos celulares de la neurona4 Los cuerpos celulares del SNC suelen agruparse en los llamados núcleos. En el SNP, los cuerpos celulares forman grupos llamados ganglios.3 2.1.1. NúcleoEl núcleo es esférico o redondo; la relación núcleo/citoplasma generalmente es 1/2. Por lo general tiene ubicación central. En algunas células nerviosas grandes los núcleos son claros, con distribución uniforme de cromatina de grano, que revela una actividad de transcripción genética importante. La cromatina se compone de ácido desoxirribonucleico (ADN), el cual es el portador de caracteres hereditarios. Algunas neuronas presentan la cantidad normal de ADN duplicada (tetraploidía). 5,6 En las neuronas de pequeñas dimensiones el núcleo es más oscuro, con granos de cromatina más gruesos. Desde el punto de vista ultraestructural, el 14 núcleo no presenta rasgos especiales, encontrándose en su interior el nucleolo.5, 6 2.1.1.1. Nucleolo Éste se compone en su mayor parte de ácido ribonucleico (ARN) y proteínas asociadas, ambas sustancias toman parte en la biosíntesis de proteínas. Adyacente al nucléolo se encuentra un pequeño cuerpo formado de ADN, llamado satélite nucleolar, cromatina sexual, cuerpo paranucleolar o cuerpo de Barr; esta última denominación obedece al nombre del neuroanatomista que lo describió. El cuerpo de Barr se presenta exclusivamente en el sexo femenino, pero ocasionalmente puede ser observado en género masculino, y representa uno de los dos cromosomas X. 6 2.1.1.2. Envoltura nuclear Es la barrera estructural entre el núcleo y el citoplasma; está constituida por dos hojas membranosas separadas por un pequeño intersticio llamado cisterna perinuclear. Esta envoltura se considera como una porción especializada del retículo endoplásmico, con el que se continúa en determinados lugares. En la envoltura nuclear existen poros nucleares que presentan un fino diafragma en su abertura. Estos pueden actuar como canales de comunicación entre el núcleo y el citoplasma. 6 2.1.2. Ribosomas Se denominan a menudo las “fábricas de proteínas” de la célula debido a que es el organelo en el que tiene lugar la producción de las proteínas. Los ribosomas tienen un tamaño muy pequeño (aproximadamente, 25 nm) y pueden permanecer libres en el citoplasma o bien situarse en la superficie del retículo endoplasmático. 7 15 Cada uno de ellos está constituido por dos subunidades que se denominan 40S y 60S debido a su coeficiente de sedimentación (en células eucariotas). Cada una de las subunidades está constituida por ARN ribosomal y por proteínas, la subunidad 60S presenta dos sitios químicos llamados peptidil y aminoacil que juegan un papel importante en la síntesis protéica. 3 2.1.3. Retículo Endoplasmático Se encuentra constituido por un sistema de membranas o túbulos cuya luz se denomina cisterna, puede ser de dos tipos: 1) Retículo Endoplasmático Granular o Rugoso (RER) 2) Retículo Endoplasmático Agranular o Liso (REL) 2.1.3.1. Retículo Endoplasmático Rugoso (cuerpos o corpúsculos de Nissl) Presenta ribosomas en su superficie, mientras que el REL no los presenta. El RER participa en la síntesis de proteínas, por lo tanto es muy abundante en las neuronas ya que ellas requieren grandes cantidades para mantener su integridad y llevar a cabo su actividad funcional. Con microscopia electrónica se identifican grandes acúmulos de éste organelo denominados corpúsculos de Nissl (fig.8) los cuales se encuentran en los cuerpos celulares cerca del núcleo y son menores en la periferia y dendritas, no existen en el axón, ni en su sitio de emergencia (porción del cuerpo celular llamada cono axónico). 5, 6 16 Fig. 8 Esquema del cuerpo neuronal donde se aprecia gran cantidad de cuerpos de Nissl y un núcleo central con su nucleolo. 8 Cada cuerpo de Nissl comprende las siguientes estructuras: a) Extensas láminas de retículo endoplásmatico con ribosomas agregados a la superficie externa de las cisternas y acomodados uno sobre otro en forma regular de ahí el calificativo de rugoso. b) Ribosomas libres dispuestos en racimos o rosetas de 5 ó 6 gránulos en torno a un gránulo central (polirribosomas), colocados en el neuroplasma entre las cisternas del retículo endoplasmático. 3 2.1.3.2. Retículo Endoplasmático Liso. Se llevan a cabo las reacciones enzimáticas necesarias para la producción de hormonas esteroideas y destoxificación de fármacos; además de construir un lugar importante para el almacenamiento de Ca . Este organelo se localiza en el soma, las dendritas y el axón. 6,3 A menudo los RER y REL se continúan uno con otro pero la diferencia radica no sólo en la presencia de ribosomas. 17 2.1.4. Mitocondrias Son pequeños bastones o gránulos esféricos de aproximadamente un décimo de micra de diámetro, colocados de manera irregular en el cuerpo celular; su estructura y su papel metabólico son básicamente los mismos que los de otras células (fig. 9). 6,7 Está rodeado por una membrana exterior de contorno uniforme; asimismo posee una membrana interna con numerosos pliegues llamados crestas que se proyectan hacia la homogénea cavidad interna. Con microscopia electrónica en las neuronas se distingue la configuración habitual, salvo que en algunas ocasiones las crestas son más alargadas. 5, 6, 7 La membrana exterior contiene monoaminoxidasa (MAO), compuesto importante en la degradación de las catecolaminas. 6 En la membrana interna existen grandes cantidades de enzimas que participan en procesos de oxido-reducción y constituyen la cadena respiratoria en donde se produce gran cantidad de energía la cual se almacena en forma de adenosintrifosfato (ATP) que es el donador principal de energía en los sistemas biológicos. 6 2.1.5. Aparato de Golgi Con la microscopía electrónica se observan numerosas cisternas aplanadas, limitadas por membrana, dispuestas como pilas (fig.9). Estas pilas por lo general contienen 3-10 cisternas, cada una de las cuales suele estar un poco dilatada en la periferia y adopta una forma curva, por lo que la pila en conjunto presenta una superficie convexa orientada hacia el núcleo celular, denominada superficie cis y una superficie cóncava hacia el exterior de la célula, denominada superficie trans. 6, 7 18 Se encuentra un reticulado de túbulos y cisternas anastomosadas, que forman el denominado reticulado cis de Golgi. La cisterna verdadera forma junto con la cisterna inmediata, la porción cis de la pila de Golgi y se continúa en unas pocas cisternas, que forman la porción intermedia (o porción medial). Las cisternas cercanas a la superficie trans de la pila forman la porción trans, y se cree que está relacionada con un reticulado anastomosado denominado reticulado trans de Golgi. 5, 6 En el ciclo secretor, la superficie de cis presenta gran cantidad de pequeñas vesículas, denominadas vesículas de transporte, que se liberan en las zonas libres de ribosomas de las cisternas del retículo endoplasmático rugoso y se transportan a la porción lisa. Las vesículas de transporte migran con su contenido de proteínas hacia el reticulado cis de Golgi, con el cual se fusionan y de esta manera se unen los contenidos de las luces. 5 A lo largo de los bordes laterales de las cisternas se observan numerosas vesículas pequeñas, las cuales se presume son responsables del transporte del contenido de las cisternas de una a otra. 5 Su función se basa en la modificación en la composición química de las proteínas por unión y eliminación de distintas moléculas de azúcares. 5 La selección de las proteínas. Se lleva a cabo mediante proteínas receptoras específicas de las membranas del complejo de Golgi que registran determinadas moléculas (señal de retención RE). Para algunas moléculas esto ocurre en la porción cis del Golgi, desde donde estas proteínas son devueltas al retículo endoplasmático. Otras proteínas se dividen en el reticulado trans de Golgi, donde son incorporadas a vesículas. El contenidode esta vesícula puede ser transportado a los lisosomas o secretada por exocitosis. 5 19 Fig. 9 Imagen de una parte de la neurona, captada con microscopio electrónico, donde se observa: retículo endoplasmático rugoso, Aparato de Golgi, Mitocondrias y pequeños haces de neurofilamentos. X18.000. 5 2.1.6. Lisosomas Son cuerpos esféricos u ovales 0.3 a 0.5 µm de diámetro, en forma de vesículas rodeadas de membrana que contienen enzimas hidrolíticas activas con pH ácido (fig.9). El sistema lisosomal es un sistema digestivo intracelular adecuado para asegurar la remoción de organelos dañados y de otros productos de desechos. La integridad de los lisosomas asegura que sus enzimas no tengan acceso al citoplasma, pero cuando la neurona muere dichos organelos actúan como “bolsas suicidas” liberando enzimas capaces de producir una autolisis celular. En todas las neuronas se encuentran numerosos lisosomas. 5, 6, 7 20 2.1.7. Centrosoma y centríolos El centrosoma o cuerpo celular es una zona con citoplasma especializado que presenta un par de pequeños gránulos o bastones cortos denominados centríolos, denominados en conjunto diplosoma. 5 Mediante microscopía electrónica se observa que cada centríolo tiene la forma de un cilindro hueco. Con el corte transversal se descubre que la pared está compuesta por 9 subunidades, cada una de ellas tiene a su vez 3 subunidades menores tubulares denominadas microtúbulos, que transcurren en dirección paralela a la orientación longitudinal del centríolo. 5 En los estadios embrionarios proliferativos de la neurona se observa un centrosoma con un par de centríolo, cuya importancia se desconoce dado que las neuronas maduras no se dividen. 5 2.1.8. Peroxisomas (microcuerpos) Son vesículas membranosas esféricas, tienen varias funciones entre los que destacan la capacidad para destoxificación de moléculas peligrosas, degradación de lípidos, el metabolismo del peróxido de hidrógeno. 5 2.1.9. Citoesqueleto (neurotúbulos y neurofilamentos) Mediante la microscopía electrónica se observó la presencia de estructuras filamentosas llamadas fibrillas. Estas se denominan de acuerdo al tipo celular en el cual son descritos, en las células nerviosas se llaman neurofibrillas (fig.10). La microscopía electrónica demostró que las neurofibrillas están compuestas por haces de estructuras aún más delgadas, denominadas neurofilamentos. 5, 6, 7 Las neurofibrillas se observan en las neuronas vivas y en las teñidas por los métodos de plata (tinción argéntica), siendo neurotúbulos y neurofilamentos.3 21 Los neurotúbulos y neurofilamentos son proteínas fibrosas que se encuentran en los cuerpos celulares, en las dendritas y en los axones en todas las neuronas en forma de estructuras filamentosas ordenadas paralelamente a las prolongaciones. 5 Los neurofilamentos son especialmente numerosos en las células expuestas a gran acción mecánica, dado que su función principal es conferir fuerza o sostén mecánico sobre todo en el axón, donde se encuentra en gran cantidad dispuesto en paralelo. 5 Fig.10 Fotomicrografía de una neurona del bulbo raquídeo que muestra las neurofibrillas en el citoplasma. Tinción de Cajal. X760 5 Los neurotúbulos son rectos o ligeramente curvos, no ramificados, presentan un núcleo cilíndrico central. Estas estructuras, probablemente están asociados con el transporte rápido (flujo plasmático o flujo axónico) del cuerpo celular a las terminaciones nerviosas. Pueden conferir a las células nerviosas cierta firmeza y rigidez, sobre todo a lo largo de las dendritas y de los axones; suelen disponerse en haces paralelos que circundan los corpúsculos de Nissl. A menudo se mezclan con los neurofilamentos y, al igual que éstos, contribuyen a estructurar el citoesqueleto. 5, 6 22 Especialmente en el axón, donde haces paralelos de microtúbulos contribuyen a mantener la forma extendida, los neurotúbulos adquieren su rigidez al estar unidos entre sí o con la membrana celular u otras partes del citoesqueleto mediante dos proteínas asociadas a los neurotúbulos, MAP-2 en el neuroplasma y la dendrita, en tanto que sólo hay MAP-3 en el axón, exclusivas de las células nerviosas, Los microtúbulos del axón también tienen otra función muy importante, dado que representan la base del transporte axónico. 1, 5, 6 En general parece existir una recíproca relación cuantitativa entre estas estructuras; algunas neuronas tienen relativamente igual cantidad de ellas, otras tienen muchos microtúbulos y pocos neurofilamentos, y un tercer grupo, finalmente, presenta el caso contrario. 6 Por último, en la neurona se encuentran filamentos de actina, correspondientes a los filamentos de actina de otras células no musculares. Tienen un diámetro aproximado de 7nm, formando parte del citoesqueleto. 6 2.1.10. Inclusiones Se observan gotas de lípido en el citoplasma del soma, cuya cantidad puede estar aumentada en ciertos estados patológicos. En las neuronas embrionarias hay glucógeno, pero en el tejido nervioso maduro sólo aparece en las células gliales.5 En muchas neuronas es característica la presencia de gránulos de pigmento. Por ejemplo, en las neuronas de la sustancia negra del mesencéfalo hay gránulos de melanina. 5 En otras neuronas se encuentran gránulos ricos en hierro, por ejemplo, en la sustancia negra en general. 5 23 A medida que aumenta la edad del organismo se acumula lipofuscina en las neuronas, acumulándose a lo largo de la vida. Como en otras células es posible que la lipofuscina represente un producto final no metabolizable de la actividad lisosómica. 5 Debido a que estos gránulos, cuyo color va de amarillo al café, se acumulan durante el envejecimiento, se consideran como resultado del “desgaste”, y es probable que correspondan a productos de degradación del citoplasma neural ocasionados por actividades lisosómicas o a una forma de lisosomas. No hay indicios de daño a las neuronas, y se les encuentra en algunas motoneuronas de la médula espinal. 6 La melanina, se encuentra en forma de pigmento oscuro. Estas células principian a acumular el pigmento alrededor de la cuarta o quinta década de la vida. 6 2.1.11. Membrana plasmática La membrana plasmática es la cubierta exterior del cuerpo celular y sus prolongaciones; se considera que alrededor del 10 por ciento de la superficie de una neurona corresponde al cuerpo celular, y el resto a las prolongaciones. Esta delgada membrana celular, de alrededor de 8 a 10 nm de espesor, es una estructura altamente organizada y muy dinámica, compuesta de tres capas que, en conjunto, reciben el nombre de unidad de membrana. Esta membrana trilaminar comprende una capa molecular de lípidos situada entre dos capas proteínicas; cada una de estas tres láminas mide aproximadamente de 2.5 a 3 nm. Sobre la superficie exterior se encuentra una capa de glucoproteínas adyacentes al espacio intercelular. La llamada gran membrana neuronal comprende la membrana plasmática o cubierta celular, y el espacio intercelular circundante. Es una estructura 24 dinámica, no estática. En cierto sentido la actividad funcional de la neurona está ligada al mantenimiento de la membrana plasmática, que desempeña un papel importante en la generación y conducción de los impulsos nerviosos. En algunas neuronas la membrana plasmática de dos células vecinas sólo está separada por una hendidura de aproximadamente 2 nm, lo que permite la formación de un tipo de sinapsis eléctrica o de hendidura.6 2.2. Prolongaciones neuronales En conjunto, las dendritas y los axones son las prolongaciones o extensiones del cuerpo celular. La neurona es una célula que presenta siempre prolongaciones en cantidad variables. 3, 9 2.2.1. Dendritas Las dendritas (dendron = árbol) son prolongacionesfinas y ramificadas que salen del citoplasma del cuerpo celular. Constituyen una zona receptiva que transmite los impulsos eléctricos hacia el cuerpo de la neurona. 3 2.2.2. Axón El axón es una prolongación más larga que conduce los impulsos procedentes del cuerpo celular. La longitud de los axones varía desde sólo algunos milímetros hasta más de un metro (los que se extienden desde el SNC hasta el pie). El axón se origina en el cuerpo celular en una zona amplia llamada montículo o cono axonal, que es el lugar donde se crean los impulsos nerviosos. A partir del axón central pueden extenderse ramas laterales llamadas colaterales del axón. 3 En el axón el neuroplasma recibe el nombre de axoplasma, el cual contiene iones de potasio (K+) y otros compuestos químicos cuyo papel es decisivo para la transmisión del impulso y el metabolismo celular. 3 25 Su tamaño varía entre 4 y 135 µm de diámetro; existe cierta relación entre el tamaño del cuerpo y la longitud de la prolongación axónica. Una neurona cuyo cuerpo es menor de 25 µm de diámetro generalmente tiene un axón corto y amielínico, mientras que una con un cuerpo que sobrepase las 25 µm de diámetro presentará un axón mielínico. 6 Las prolongaciones dendríticas y axónicas tienen un grosor aproximado de 0.1 a 3 µm, y su longitud oscila entre unos cuantos centímetros y varios decímetros, el axón y su correspondiente membrana plasmática a menudo reciben los nombres de cilindroeje y axolema, respectivamente.6 El axón transporta proteínas y otras moléculas a una velocidad superior a la que explicaría la simple difusión. Este movimiento rápido se debe a dos mecanismos distintos: flujo axoplásmico y transporte axonal. 3 2.2.2.1. Flujo axoplásmico Es más lento, es el resultado de ondas rítmicas de contracción que empujan al citoplasma a partir del montículo axonal hacia las terminaciones nerviosas (unidireccional). 3 2.2.2.2. Transporte axonal El cual utilizan microtúbulos, es más rápido y selectivo y puede dirigirse tanto hacia atrás (dirección retrógada) como hacia delante (dirección ortógrafa). El transporte retrógado puede ser el responsable del movimiento de los virus o de las toxinas desde las terminaciones nerviosas hacia los cuerpos celulares.3 Desde el punto de vista morfológico cada neurona se encuentra en contacto con otras neuronas por medio de sinapsis. De este modo cada neurona constituye un segmento interconector en la red del sistema nervioso. 6 26 2.3. Clasificación de las neuronas Se clasifican en base a dos criterios según su función y su estructura. 2.3.1. Clasificación Funcional Se basa en la dirección en la que se conducen los impulsos. 2.3.1.1. Neuronas sensitivas o aferentes Conduce impulsos desde los receptores sensitivos periféricos hacia el SNC (fig.11 y 12).3 2.3.1.2. Neuronas motoras o eferentes Conducen los impulsos desde el SNC hacia los órganos eferentes (músculos y glándulas). Existen dos tipos de neuronas motoras: somáticas y autónomas. Las neuronas somáticas son las responsables tanto del control reflejo como del control voluntario de los músculos esqueléticos. Las neuronas motoras autónomas inervan a los efectores involuntarios, es decir, el músculo liso, el músculo cardíaco y las glándulas. Los cuerpos celulares de las neuronas autónomas que inervan estos órganos se encuentran fuera del SNC, en los ganglios autónomos. Las neuronas autónomas son de dos tipos: simpático y parasimpático. Las neuronas motoras autonómicas, junto con sus centros de control centrales, forman el sistema nervioso autónomo.3 2.3.1.3. Neuronas de asociación o interneuronas Se encuentran en su totalidad en el interior del SNC, donde ejercen funciones asociativas o de integración. 3 27 Fig.11 Estructura de dos tipos de neuronas. Se representan a) una neurona motora y b) una neurona sensitiva. 3 Fig.12 Relación entre el SNC y el SNP. Las neuronas sensitivas y motoras del SNP transportan información hacia y desde, respectivamente, el SNC (encéfalo y médula espinal).3 28 2.3.2. Clasificación Estructural Depende del número de prolongaciones que emite el cuerpo celular. (fig. 13) 2.3.2.1. Neuronas unipolares Tienen una única prolongación corta que se divide en forma de T para formar un par de prolongaciones más largas. También se llaman pseudounipolares, debido a que se originan como neuronas bipolares, pero durante el desarrollo embrionario precoz sus dos prolongaciones convergen y se fisionan en forma parcial. Las neuronas sensitivas son pseudounipolares y una de las prolongaciones formadas tras la división recibe los estímulos sensitivos y produce impulsos nerviosos, mientras que la otra lleva estos impulsos hacia sinapsis situadas en el encéfalo o en la médula espinal. Anatómicamente, la parte de la prolongación que conduce los impulsos en dirección al cuerpo celular puede ser considerada como una dendrita y la parte que los conduce alejándolos del cuerpo celular se consideraría como un axón. 3 Sin embargo, desde un punto de vista funcional, ambas prolongaciones se comportan como un largo axón único; sólo las pequeñas proyecciones existentes en el extremo receptor de la prolongación funcionan como dendritas típicas.3 2.3.2.2. Neuronas bipolares Tienen dos prolongaciones, una en cada uno de sus extremos (retina del ojo). 3 2.3.2.3. Neuronas multipolares Que son las más frecuentes, tienen varias dendritas y un solo axón que nace del cuerpo celular; las neuronas motoras son un buen ejemplo de esta clase. 3 29 Fig.13 Tipos distintos de neuronas. Las neuronas pseudounipolares, que son sensitivas, tienen una prolongación que se divide. Las neuronas bipolares, tienen dos prolongaciones. Las neuronas multipolares, que son motoras y de asociación, tienen muchas dendritas y un axón. 3 El término nervio es considerado como un haz de axones localizado fuera del SNC. Casi todos los nervios están formados por fibras tanto motoras como sensitivas, por lo que se llaman nervios mixtos. 3 Se denomina ganglio a los acúmulos de células de neuronas localizadas fuera del SNC. Los ganglios pueden ser sensitivos (ganglios sensitivos espinales) o contener cuerpos celulares de nervios autónomos (ganglios simpáticos o parasimpáticos). 10 2.4. Sinapsis Es la conexión funcional entre una neurona y una segunda célula. En el SNC, esta otra célula es también una neurona. En el SNP la otra célula puede ser una neurona o una célula efectora de un músculo o una glándula. 30 2.4.1. Relación anatómica de una neurona con otra Puede participar el soma neuronal o las prolongaciones ya sean los axones o las dendritas; por lo tanto, las sinapsis pueden ser (fig.14)11: • Axón- dendrita------------axodendríticas • Axón-soma----------------axosomática • Axón-axón-----------------axoaxónicas • Dendritas-dendritas-----dendrodendríticas • Soma-soma---------------somasomáticas • Soma-axón----------------somatoaxónica • Soma-dendrita------------somatodendríticas Fig.14 Distintos lugares donde se lleva a cabo la sinapsis. Imagen modificada 3 31 En casi todas las sinapsis, la transmisión sólo se produce en una dirección, desde el axón de la primera neurona (o elemento presináptica) a la segunda neurona (o elemento postsináptica), entre ambas se encuentra un espacio conocido como hendidura sináptica. 3 Elementos sinápticos: Elemento presináptico. En las ramas terminales del axón se encuentran unas vesículas que contienen sustancias químicas o neurotransmisoras actuando como excitadores o inhibidores. 11 Elemento postsináptico. En la membrana postsináptica se encuentran moléculas especiales de proteínas que determinan según la naturaleza del neurotransmisor, si el efecto producido será de excitación o de inhibición.11Hendidura sináptica. Este es un espacio entre ambas células, o membranas pre y postsinápticas. 11 2.4.2. Sinapsis eléctrica Para que dos células estén acopladas eléctricamente, han de tener un tamaño aproximadamente igual y deben estar unidas por áreas de contacto de baja resistencia eléctrica. De esta manera se pueden regenerar los impulsos de una célula a la siguiente sin interrupción. Las células adyacentes acopladas eléctricamente se mantienen unidas mediante uniones comunicantes. En este tipo de uniones, las membranas de ambas células están separadas por sólo 2 nm. Con el microscopio electrónico, la superficie de una unión comunicante muestra una disposición hexagonal de partículas que funcionan como canales, a través de los que pueden pasar iones y moléculas de una célula a otra. Estas uniones también se encuentran entre células gliales, donde pueden servir como canales para el paso de moléculas de información entre las células. 3 32 2.4.3. Sinapsis química En la mayoría de las sinapsis del SN, la transmisión se hace en un solo sentido gracias a la liberación de neurotransmisores químicos en las terminaciones axonales presinápticas. Estas terminaciones presinápticas, llamadas botones terminales, están separadas de la célula postsináptica por una hendidura sináptica.3 En las terminaciones de la neurona presináptica, las moléculas neurotransmisoras se encuentran en vesículas sinápticas rodeadas de membrana. Para que el neurotransmisor contenido en estas vesículas se libere hacia la hendidura sináptica, la membrana de la vesícula debe fusionarse con la membrana del axón mediante exocitosis. El neurotransmisor se libera, una vez liberados, las moléculas de neurotransmisores en las terminales axonales presinápticas difunden con rapidez a través de la hendidura sináptica y alcanzan la membrana de la célula postsináptica (fig.15).3 Fig.15 Imagen de sinapsis, captada con microscopio electrónico. X75.000. 5 En el axón terminal, existen canales de calcio (Ca2+), se abren estos canales de calcio regulados por el voltaje, y es la difusión Ca2+ al interior del axón. Además, la entrada de Ca2+ en la terminal del axón activa a una proteína 33 reguladora existente en el citoplasma y conocida como calmodulina, que a su vez estimula a una enzima llamada proteína quinasa, capaz de fosforilar (añadir un grupo fosfato) a proteínas específicas llamadas sinapsinas presentes en la membrana de la vesícula sináptica. Esta acción podría facilitar la fusión de las vesículas sinápticas con la membrana plasmática. 3 Una vez liberadas, las moléculas del neurotransmisor en las terminales axonales presinápticas difunden con rapidez a través de la hendidura sináptica. A continuación, los neurotransmisores se unen a proteínas receptoras específicas que forman parte de la membrana postsináptica, al que se llama ligando (una molécula más pequeña, o sea, el neurotransmisor) que se une la proteína receptora (de mayor tamaño). La unión del ligando neurotransmisor con su proteína receptora hace que se abran los canales iónicos de la membrana postsináptica. Por lo tanto, las puertas que regulan estos canales pueden denominarse puertas reguladas químicamente (o reguladas por ligandos). 3 Se han descrito dos grandes categorías de canales iónicos con puertas: los regulados por el voltaje y los regulados químicamente. Los primeros se encuentran sobre todo en los axones, mientras que la membrana postsináptica posee los regulados químicamente. Los canales regulados por el voltaje se abren en respuesta a la despolarización, mientras que los regulados químicamente se abren en respuesta a la unión de las proteínas receptoras postsinápticas con sus ligandos neurotransmisores. 3 La apertura de los canales iónicos suelen producir despolarización (el interior de la membrana postsináptica se hace menos negativo). Esta despolarización se conoce como potencial postsináptico de excitación (PPSE) porque el potencial de membrana se desplaza hacia el umbral. En otros casos tiene lugar una hiperpolarización, en la que el interior de la 34 membrana postsináptica se hace más negativo. Esta hiperpolarización se llama potencial postsináptico de inhibición (PPSI), pues el potencial de membrana se aleja del umbral. 3 Los potenciales postsinápticos de excitación estimulan a la célula postsináptica para que produzca potenciales de acción, mientras que los potenciales postsinápticos de inhibición antagonizan este efecto. En las sinapsis entre el axón de una neurona y las dendritas de otra, los PPSE y los PPSI se producen en la dendrita y deben propagarse hacia el segmento inicial del axón para influir en la producción del potencial de acción. La despolarización total producida por la sumación de los PPSE en el segmento inicial del axón será la que determine si la acción desencadenará la aparición de potenciales de acción y la frecuencia con la que lo hará. 3 A6. CÉLULAS GLIALES O DE SOSTÉN Ayudan a desarrollar las funciones de las neuronas y su número es unas cinco veces mayor que el de las neuronas. En el SNC, las células de sostén reciben, en conjunto, el nombre de neuroglia o simplemente, de células gliales (glia = pegamento). Las células gliales conservan cierta capacidad limitada para dividirse por mitosis.3 Existen seis clases de células de sostén: ASTROCITOS. Su función es la de regular el medio ambiente que rodea a las neuronas en el SNC. OLIGODENDROCITOS. Encargados de formar las vainas de mielina alrededor de los axones en el SNC. CELULAS SATÉLITES O GLIOCITOS GANGLIONARES. Sostienen a los cuerpos neuronales de los ganglios del SNP. 34 membrana postsináptica se hace más negativo. Esta hiperpolarización se llama potencial postsináptico de inhibición (PPSI), pues el potencial de membrana se aleja del umbral. 3 Los potenciales postsinápticos de excitación estimulan a la célula postsináptica para que produzca potenciales de acción, mientras que los potenciales postsinápticos de inhibición antagonizan este efecto. En las sinapsis entre el axón de una neurona y las dendritas de otra, los PPSE y los PPSI se producen en la dendrita y deben propagarse hacia el segmento inicial del axón para influir en la producción del potencial de acción. La despolarización total producida por la sumación de los PPSE en el segmento inicial del axón será la que determine si la acción desencadenará la aparición de potenciales de acción y la frecuencia con la que lo hará. 3 A6. CÉLULAS GLIALES O DE SOSTÉN Ayudan a desarrollar las funciones de las neuronas y su número es unas cinco veces mayor que el de las neuronas. En el SNC, las células de sostén reciben, en conjunto, el nombre de neuroglia o simplemente, de células gliales (glia = pegamento). Las células gliales conservan cierta capacidad limitada para dividirse por mitosis.3 Existen seis clases de células de sostén: ASTROCITOS. Su función es la de regular el medio ambiente que rodea a las neuronas en el SNC. OLIGODENDROCITOS. Encargados de formar las vainas de mielina alrededor de los axones en el SNC. CELULAS SATÉLITES O GLIOCITOS GANGLIONARES. Sostienen a los cuerpos neuronales de los ganglios del SNP. 35 CELULAS DE SCHWANN. Forman vainas de mielina alrededor de los axones del SNP. CÉLULAS DE LA MICROGLIA. Migra por el SNC y fagocita los materiales extraños y degenerados. CELULAS EPENDIMARIAS. Revisten los ventrículos (cavidades) del encéfalo y el canal central de la médula espinal. 3 3.1. Astrocitos Los astrocitos (astroglia) son células estrelladas, su núcleo es más claro que el de los demás tipos de células de sostén, presenta numerosas prolongaciones citoplásmicas que contiene numerosos filamentos intermedios compuestos por proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y gránulosde glucógeno que irradian hacia el exterior de las células. (fig.16) 5, 6 Son las células gliales más abundantes del SNC y constituyen casi el 90% del tejido nervioso en algunas áreas del cerebro. Fig.16 Fotomicrografía de astroglia, demostrada mediante coloración de Cajal x270 imagen modificada 5 Los astrocitos tienen prolongaciones terminadas en pies terminales que rodean a los capilares del SNC; de hecho toda la superficie de los capilares está cubierta por los pies terminales de los astrocitos (fig.17) 3. 36 Fig.17 Esquema de un astrocito donde se aprecian las prolongaciones que soportan en el axón y zonas sanguíneas.3 Existen dos tipos de astrocitos (fig.18): 3.1.1. Astrocitos protoplasmáticos Poseen prolongaciones de forma muy variable y se localizan fundamentalmente en la sustancia gris del encéfalo y de la médula espinal. 5, 6 3.1.2. Astrocitos fibrosos Presentan menos prolongaciones más largas y menos ramificadas, se encuentran principalmente en la sustancia blanca. 5, 6 Fig.18 Dibujo esquemático astrocito protoplásmico y astrocito fibroso imagen modificada.5 37 3.1.3. Función de los astrocitos: 1) Mecánica de sostén.5 2) Separan a las neuronas y sus prolongaciones entre sí. 5 3) Ejercen la influencia reguladora sobre la actividad neuronal al eliminar los neurotransmisores, regular el medio iónico extracelular. 5 Se sabe que los astrocitos captan K+ del líquido extracelular, como las neuronas liberan K+ durante la producción de los impulsos nerviosos, esta acción de los astrocitos podría ser importante para el mantenimiento de un ambiente iónico adecuado para las neuronas. 3 4) Los astrocitos no generan potenciales de acción ni forman sinapsis. 5 5) Producción de lactato a partir de glucosa, dado que las neuronas consumen lactato. 5 Los pies terminales de los astrocitos situados alrededor de los capilares sanguíneos del SNC tienen abundantes transportadores de glucosa. Estos transportadores contribuyen al transporte de la glucosa desde la sangre a los astrocitos, donde se convierte en ácido láctico. A continuación, el ácido láctico liberado es captado por las neuronas, donde se metaboliza por vía aerobia a CO2 y H2O para la producción de energía en forma de ATP. 3 6) De reparación de lesiones neuronales. Los astrocitos fibrosos se consideran como células “de cicatrización” del SNC, 38 encargado de reparar los espacios de tejido neuronal destruidos por múltiples agentes. 5, 6 7) En formación de una barrera hematoencefálica. Los contactos especializados entre los astrocitos y los vasos sanguíneos, la membrana, la superficie neuronal y entre ellos mismos pueden ser un elemento decisivo en la formación de la barrera hematoencefálica. 3, 6 3.2. Oligodendrocitos Un oligodendrocito puede distinguirse de un astrocito porque el primero tiene un núcleo más pequeño, redondo y denso, y presenta pocas y finas prolongaciones que se extienden a partir del cuerpo celular (fig.19, 20 y 21). Dentro de su citoplasma se encuentran muchos neurotúbulos, mitocondrias y ribosomas pero no contiene filamentos ni gránulos de glucógeno. Excepto por la forma de sus prolongaciones los tipos de oligodendrocitos son morfológicamente similares: se cree que estas células cumplen dos funciones: 1) Formar y mantener la mielina en el SNC 2) Dar a las neuronas un aporte nutritivo Fig.19Dibujo esquemático oligodendrocito Fig. 20 Fotomicrografía de un oligodendrocito, imagen modificada 5 demostrado por método inmunohistoquímico con anticuerpos contra la proteína RIP, específica para los oligodendrocitos x1.100. 5 39 Fig.21 Detalle de un oligodendrocito que emite finas prolongaciones que terminan relacionandose con un axón neuronal. Cromato de plata. 1.000x 9 Se conocen tres tipos de oligodendrocitos: 3.2.1. Oligodendrocitos perineuronales (satélites) Estos no muestran ninguna especialización ultraestructural en los sitios donde hace contacto directo con los cuerpos celulares de las neuronas, se encuentran adosados al los cuerpos de las células nerviosas de la sustancia gris. Forman la cápsula de los cuerpos celulares equivalen a las células de los ganglios espinales y de los ganglio autónomos periféricos. 5 3.2.2. Oligodendrocitos interfasciculares Asociados con las vainas de mielina (neurolema) de los nervios periféricos. Se encuentran en fibras nerviosas de la sustancia blanca y en los grupos de fibras mielínicas de la sustancia gris. Todas estas células derivan del ectodermo. 5 3.2.3. Oligodendrocitos perivasulares Se encuentran en la vecindad de los vasos sanguíneos. 5 3.2.4. Envoltura mielínica La envoltura mielínica de los axones en el SNC es producida por capas de las membranas plasmáticas de los oligodendrocitos; cada célula 40 oligodendroglial forma y mantiene alrededor de 50 segmentos internodales en los axones. 3 A partir de cada una de estas células gliales se extienden varias lengüetas citoplásmicas rodeadas de membrana plasmática, llegando cada una de ellas hasta un axón al que envuelve con una capa delgada, aplanada y una membrana espinal de mielina, lo que constituye el segmento internodal mielinizado. En resumen, las envolturas de mielina de los sistemas central y periférico son similares; ambas presentan capas de membrana plasmáticas. Los nódulos de Ranvier en el SNC quedan expuestos al espacio extracelular, pues no están cubiertos por la membrana plasmática de la célula glial. La lengüeta probablemente sirva como ruta o camino para que el material del cuerpo celular sostenga la capa de mielina. 3 3.2.5. Vaina de mielina en el Sistema Nervioso Central (SNC) Los oligodendrocitos son los que forman las vainas de mielina del SNC. Este proceso tiene lugar su mayor parte después del nacimiento. A diferencia de las células de Schwann, que forman una vaina de mielina alrededor de un solo axón, los oligodendrocitos poseen extensiones similares a los tentáculos de un pulpo que forman vainas de mielina alrededor de varios axones. Las vainas de mielina que rodean a los axones del SNC dan al tejido un color blanco; las áreas del SNC que contienen una concentración elevada de axones constituyen sustancia blanca. La sustancia gris del SNC está formada por concentraciones elevadas de cuerpos celulares y de dendritas sin vaina de mielina (fig.22). 3 41 Fig.22 Formación de vainas de mielina por los oligodendrocitos en el SNC. Un oligodendrocito forma las vainas de mielina alrededor de varios axones. 3 3.3. Célula de Schwann y vaina de mielina Todos los axones del SNP están rodeados por una vaina de células de Schwann conocida como vaina de Schwann. La superficie externa de esta capa de células está rodeada por una membrana basal glucoproteica, llamada neurilema, análoga a la membrana basal sobre la que se apoyan las células epiteliales. Los axones del SNC, por el contrario, no tiene vaina de Schwann (las células de Schwann sólo existen en SNP), por lo que carecen de una membrana basal continua. 3 Algunos axones del SNP y del SNC están rodeados por una vaina de mielina. En el SNP, esta cubierta aislante consiste en las envolturas sucesivas de la membrana celular de las células de Schwann; en el SNC, la forman los oligodendrocitos. 3 42 Los axones menores a 2 µm de diámetro suelen ser amielínicos, mientras que los mayores suelen estar mielinizados. Los axones mielinizados conducen los impulsos con mayor rapidez que los amielínicos. En el proceso de formación de la mielina en el SNP, las células de Schwann se enrollan alrededor del axón, como se enrolla un trozo de cinta alrededor de un cable. Sin embrago, a diferencia de la cinta del electricista, las envolturas de la célulasde Schwann se hacen en el mismo punto, de forma que cada vuelta recubre a la capa anterior. En este proceso, el citoplasma queda desplazado hacia la región más externa de la célula de Schwann. Cada célula de Schwann cubre sólo alrededor de un milímetro de axón y entre cada dos células de Schwann contiguas existe un segmento de axón expuesto. Estas hendiduras en la vaina de mielina son los nódulos de Ranvier. Las sucesivas envolturas de membranas de células de Schwann aíslan al axón y sólo dejan los nódulos de Ranvier expuestos para producir impulsos nerviosos. 3 Las células de Schwann permanecen vivas a medida que su citoplasma se ve forzado hacia exterior de la vaina de mielina. Así pues, los axones mielinizados del SNP están rodeados por una vaina de Schwann viva. Los axones amielínicos también están rodeados por una vaina de Schwann, diferenciándose de los axones mielinizados en que no tienen las múltiples envolturas de membrana plasmática de células de Schwann que constituyen a vaina de mielina (fig. 23). 3 43 Fig.23 Formación de la vaina de mielina alrededor de un axón periférico. La vaina de mielina se forma por el enrollamiento sucesivo de las membranas de la célula de Schwann, que dejan a la mayor parte del citoplasma de dicha célula fuera de la mielina. Por tanto, la vaina de Schwann se encuentra por fuera de la vaina de mielina. 3 3.4. Células de la Microglia Son pequeñas, con un núcleo reducido de forma oval a triangular y oscuro con delgadas prolongaciones con finas espinas, manifiesta citoplasma escaso (fig. 24 y 25). La microglia se encuentra por todo el SNC y es más numerosa en la sustancia gris. Estas células funcionan como fagocitos para eliminar los desechos y las estructuras lesionadas en el SNC. 5 A diferencia de las otras células de neuroglia, que derivan del tubo neural (de origen neuroectodérmico), las células de microglia se originan en la médula ósea (de origen mesodérmico).1, 5 44 Fig.24 Dibujo esquemático microglia Fig.25 Fotomicrografía de microglia impregnación con imagen modificada. 5 sulfato de plata x375 imagen modificada. 5 3.5. Células ependimarias Se denomina epéndimo al epitelio cúbico simple que recubre la superficie interna de los ventrículos cerebrales y el conducto central de la médula espinal. Su citoplasma contiene abundantes mitocondrias y haces filamentosos intermedios (fig.26 y 27). En algunas regiones estas células son ciliadas, y por este motivo facilitan el movimiento del líquido cefalorraquídeo (LCR). Las proyecciones que salen del cuerpo celular llegan a la superficie del cerebro en el embrión, pero en el adulto se encuentran reducidas y terminan en las células cercanas. 5 En los sitios en los que el tejido nervioso es delgado, las células ependimarias forman una membrana limitante interna que reviste al ventrículo, y una membrana limitante externa, por debajo de la piramadre, formada por pedúnculos delgados fusionados. Las modificaciones de algunas de las células ependimarias en los ventrículos del cerebro participan en la formación del plexo coroideo, encargado de secretar al líquido cefalorraquídeo. Los tanicitos, son tipos especializados de células ependimarias, extienden proyecciones hacia el hipotálamo, en el cual termina 45 cerca de los vasos sanguíneos y de las células neurosecretoras. Se cree que los tanicitos transportan al LCR hacia a estas células neurosecretoras. 1, 5 Fig.26 Dibujo esquemático epéndimo Fig. 27 Fotomicrografía del epéndimo que recubre el Imagen modificada 5 conducto central del bulbo raquídeo. Tinción con azul de tolouidina x660. Imagen modificada. 5 46 A7. NERVIO TRIGÉMINO (V Par Craneal) El término trigémino significa, desde el punto de vista etimológico, tres gemelos, debido a que el V Par tiene tres ramas principales: oftálmica (V1), maxilar (V2) y mandibular (V3) (fig. 28). 11, 12 Fig.28 Nervio Trigémino (distribución sensitiva) 13 4.1. Componentes Es un nervio mixto por tener 2 componentes: sensitivo y motor, desde el punto de vista funcional se clasifica de la siguiente manera: 47 4.1.1. Aferente somático general (ASG) Significa que las fibras nerviosas o axones conducen impulsos sensitivos de tacto, dolor, temperatura y propiocepción, procedentes de la piel de la cara y porción anterior del cuero cabelludo.11, 12 4.1.2. Eferente visceral especial (EVE). Esto significa que las fibras motoras están destinadas a los músculos que derivan del primer arco braquial embrionario. 4.2. Trayecto del nervio trigémino Se localiza en la superficie de la cara anterior y lateral del puente como una raíz sensorial grande que penetra y una raíz motora pequeña que emerge. La porción sensitiva del trigémino presenta ganglio sensitivo denominado ganglio trigeminal (ganglio semilunar o de Gasser), situado en la cara anterior de la porción petrosa del temporal. El ganglio trigeminal está formado en su mayor parte por neuronas primarias pseudounipolares con sus prolongaciones periféricas y sus prolongaciones centrales. 11 4.3. Prolongaciones periféricas. Éstas prolongaciones de las neuronas ganglionares trigeminales abandonan el ganglio en su porción distal para formar los nervios: oftálmico, maxilar y el componente sensitivo del nervio mandibular. 11, 12 El nervio oftálmico emerge por la fisura orbital superior, el nervio maxilar lo hace por el agujero redondo y el nervio mandibular sale a través del agujero oval. 48 4.4. Prolongaciones centrales Las prolongaciones centrales de las neuronas primarias del ganglio trigeminal forman la raíz sensitiva que penetra al puente para hacer sinapsis con las neuronas secundarias localizadas en el núcleo sensitivo del trigémino. 11 4.5. Núcleo trigeminal El núcleo sensitivo del nervio trigémino es el más grande de los núcleos de los pares craneales, se extiende desde el mesencéfalo, puente y bulbo, es decir, a lo largo del tronco encefálico. Este núcleo se divide en tres subnúcleos: mesencefálico, pontino y espinal (fig.29). 11 El núcleo sensitivo del trigémino tiene funciones sensitivas generales (tacto, dolor, temperatura y propiocepción). Al núcleo espinal, situado en el bulbo, su función principal es recibir impulsos táctiles y de dolor; al núcleo pontino llegan impulsos de temperatura y al núcleo mesencefálico llegan impulsos propioceptivos originados en los músculos masticadores. 11, 12 4.6. Núcleo motor del trigémino (antes masticador) Este componente recibe estímulos a través de interneuronas (neuronas de asociación) del trigémino. Este núcleo recibe a través del tracto corticonuclear, estímulos bilaterales que producen control voluntario de la masticación que se origina en la corteza cerebral de ambos hemisferios cerebrales (fig.29).11, 12 49 Fig.29 a) Núcleos trigeminales (vista dorsal del tronco encefálico), b) Núcleos trigeminales que muestra el reflejo sensitivo/motor (vista ventral del tronco encefálico) imagen modificada.14 A8. DOLOR La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) define al dolor como: “Una desagradable experiencia sensorial y emocional asociada o no a daño real o potencial de los tejidos, o descrito en términos de dicho daño”. El dolor agudo se describe como: “Una desagradable y compleja constelación de experiencias sensoriales, preceptúales y emocionales, relacionadas con respuestas autónomas producidas por daño a estructuras somáticas o viscerales”, y el dolor crónico como: “aquel que persiste al curso natural de un daño agudo, concomitante a procesos o patologías duraderas, 49 Fig.29 a) Núcleos trigeminales (vista dorsal del tronco encefálico), b) Núcleos trigeminalesque muestra el reflejo sensitivo/motor (vista ventral del tronco encefálico) imagen modificada.14 A8. DOLOR La Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) define al dolor como: “Una desagradable experiencia sensorial y emocional asociada o no a daño real o potencial de los tejidos, o descrito en términos de dicho daño”. El dolor agudo se describe como: “Una desagradable y compleja constelación de experiencias sensoriales, preceptúales y emocionales, relacionadas con respuestas autónomas producidas por daño a estructuras somáticas o viscerales”, y el dolor crónico como: “aquel que persiste al curso natural de un daño agudo, concomitante a procesos o patologías duraderas, 50 intermitentes o repetitivas, expresado en un término mayor de tres semanas e inclusive meses”. 15, 16 La forma de experimentar el dolor dependerá además de los aspectos biológicos y neurofuncionales, de variables como: la personalidad, experiencias dolorosas previas, status socioculturales, estado emocional en el momento del estímulo nociceptivo, e inclusive de las experiencias dolorosas de personas cercanas e importantes. Cada individuo aprende a edad temprana la explicación de tal experiencia, lo que le da un carácter personal, irrepetible, íntimo e intransferible.16 La clasificación del dolor relacionada con el sitio de origen se encuentra: El dolor neuropático es el resultado de diversos tipos de disfunción del SNC o SNP. 16 Características del dolor neuropático: 1) dolor en ausencia de lesión concurrente o daño tisular agudo. 2) Inicio tardío después de la lesión. 3) Disestésico quemante o urente (ardiente). 4) Paroxístico (fulgurante o punzante). 5) Se puede acompañar de déficit sensorial. 6) Respuesta anormal a estímulos. 15 Clínicamente se encuentra una clasificación práctica del dolor neuropático en: tipo I y II. El tipo I. Se describe como urente (ardiente), sensación de quemadura, continuo de diversa intensidad, de moderado a intenso. 16 51 El tipo II. Es denominado paroxístico, descrito como una sensación de descarga eléctrica o calambre, ocasional o en grupos de descargas generalmente que siguen un trayecto nervioso, irradiándose a todo lo largo del nervio afectado; dolor de gran intensidad, cuadro clínico de neuralgias. 16 5.1. Neuralgia Neuro = nervio, algia = dolor (dolor de los nervios). Término general con que se designan las afecciones de un nervio o ganglio, cuyo principal síntoma es el dolor intenso e intermitente a lo largo de su trayecto o territorio inervado.15, 16 A9. NEURALGIA DEL TRIGÉMINO La neuralgia del trigémino ha sido referida desde la antigüedad como el dolor más intenso que puede sufrir el hombre. Aunque las primeras descripciones de este dolor ya se habían realizado (Galileo siglo II), en 1756 Nicolas Andre lo nombró “tic doulloureux”, en 1776 la neuralgia del trigémino fue descrita como una entidad clínica por John Fotherill. 17 6.1. Epidemiología Constituye en 89% de las algias faciales, correspondiendo el 10.5% a neuralgias sintomáticas. Afecta frecuentemente a personas mayores de 50 a 60 años y su predominio femenino es de 3:2, estando el lado derecho de la cara más afectado que el izquierdo. En España su frecuencia en la población es de 4/100.000 habitantes al año, existiendo raras observaciones familiares. Las formas juveniles en principio deben ser tenidas por sospechas neurálgicas sintomáticas, especialmente en cuadros tumorales. En muchas ocasiones, la asociación neuralgia de trigémino con la esclerosis múltiple del 1-2% y es generalmente bilateral en procesos tumorales intracraneales. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22. 51 El tipo II. Es denominado paroxístico, descrito como una sensación de descarga eléctrica o calambre, ocasional o en grupos de descargas generalmente que siguen un trayecto nervioso, irradiándose a todo lo largo del nervio afectado; dolor de gran intensidad, cuadro clínico de neuralgias. 16 5.1. Neuralgia Neuro = nervio, algia = dolor (dolor de los nervios). Término general con que se designan las afecciones de un nervio o ganglio, cuyo principal síntoma es el dolor intenso e intermitente a lo largo de su trayecto o territorio inervado.15, 16 A9. NEURALGIA DEL TRIGÉMINO La neuralgia del trigémino ha sido referida desde la antigüedad como el dolor más intenso que puede sufrir el hombre. Aunque las primeras descripciones de este dolor ya se habían realizado (Galileo siglo II), en 1756 Nicolas Andre lo nombró “tic doulloureux”, en 1776 la neuralgia del trigémino fue descrita como una entidad clínica por John Fotherill. 17 6.1. Epidemiología Constituye en 89% de las algias faciales, correspondiendo el 10.5% a neuralgias sintomáticas. Afecta frecuentemente a personas mayores de 50 a 60 años y su predominio femenino es de 3:2, estando el lado derecho de la cara más afectado que el izquierdo. En España su frecuencia en la población es de 4/100.000 habitantes al año, existiendo raras observaciones familiares. Las formas juveniles en principio deben ser tenidas por sospechas neurálgicas sintomáticas, especialmente en cuadros tumorales. En muchas ocasiones, la asociación neuralgia de trigémino con la esclerosis múltiple del 1-2% y es generalmente bilateral en procesos tumorales intracraneales. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22. 52 Son factores de riesgo aunque no concluyentes la raza, hipertensión, alcoholismo y tabaquismo. 16 Su epidemiología en un estudio realizado de un grupo de pacientes en Centro Médico Nacional 20 de Noviembre del ISSSTE fue de V3-21%, V2- 26%, V1-0%, V2, V3-53%, de lado derecho 80% y del lado izquierdo 20%, en cuanto al sexo femenino 76% y masculino 24% en pacientes con neuralgia trigeminal que no respondieron a tratamientos farmacológicos o por intolerancia a los mismos. 16 Fig. Zonas de inervación del nervio trigémino, en las que puede aparecer dolor en la neuralgia del trigémino.13 6.2. Etiología La causa originaria de la neuralgia de trigémino idiopática no se conoce, existen diferentes teorías que explican su etiopatogenia. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22. A lo largo del tiempo se postularon diversas teorías: Sjöqvist menciona que el trastorno que desencadena el dolor se encuentra en el tracto espinal. Olivecrona suponía que la etiología era una elongación 53 de las raíces del trigémino por un descenso posterior del encéfalo a consecuencia del acortamiento de la columna vertebral en el proceso de envejecimiento. Döring creía que este dolor se debe a aumento de la presión arterial. Taarnhoj sostuvo la opinión de que la raíz del trigémino a su paso por el llamado poros trigemini, entre la porción petrosa del temporal y el tentorio, puede estar expuesta a una compresión que constituiría la causa del padecimiento. Calvin ideó una teoría que mezclaba alteraciones neurofisiológicas a nivel de las terminaciones sensitivas con alteraciones al nivel del núcleo sensitivo trigeminal. Young postula que una desmielinización en el ganglio Gasser o en la raíz dorsal del trigémino permitirá la formación de cortocircuitos creadores de impulsos susceptibles de provocar episodios característicos del dolor. Burchiel tras la realización de diversos trabajos experimentales concluyó diciendo que el dolor de la neuralgia trigeminal se debe a una desmielinización de las fibras ocasionada por diversos procesos etiológicos. Fromm y su “teoría epileptógena” en la cual menciona que hay una irritación crónica de las terminaciones nerviosas del trigémino podría inducir a una alteración en los sistemas inhibitorios segmentarios (fallo en la inhibición segmentaria de los núcleos sensitivos del trigémino) y, por tanto, a un aumento en la actividad de estos núcleos debido a la aparición de potenciales de acción ectópicos. El incremento de la actividadde fibras aferentes primarias, junto con el deterioro de los mecanismos inhibitorios de los núcleos en repuesta a estímulos táctiles y consecuentemente a la provocación de las crisis dolorosas. 16, 17 6.3. Histopatología Desde el punto de vista histopatológico parecen existir zonas de desmineralización a nivel del tracto del nervio trigémino. 17 Kerr, descubrió, tras la observación con el microscopio óptico, fragmentaciones y degeneraciones de la vaina de mielina en la zona de 54 transición entre las fibras periféricas y centrales del trigémino, y consecuentemente con el microscopio electrónico, zonas de desmielinización e hipermielinización. Estos nódulos degenerados forman cortocircuitos axónicos que hacen que lleguen a los centros integradores de impulsos aferentes mal dirigidos o anormalmente sumados. Este salto de los estímulos ofrece para Kerr, una explicación del mecanismo “trigger”, puesto que llega un contacto y cortocircuito de axones desmielinizados del sistema epicrítico y táctil fino, con fibras sin mielina del sistema protopáctico conductor del dolor, siendo a esto lo que él denomina efapsias. Los procesos de retroalimentación reverberantes y latentes en la sustancia gris central podrían hacer compresible la forma de salvas que adopta el ataque del dolor. 17 6.4. Cuadro clínico Se caracteriza por dolor de tipo eléctrico, punzante o lancinante, intenso precipitado por zonas gatillo distribuidas en la cara, área inervadas por el trigémino, desencadenadas por sensaciones como: roce, tacto ligero, aire, hablar rasurarse, lavarse, estados emocionales, etc.; con una duración de pocos segundos y ocasionalmente de 1-2 minutos, seguido de un periodo sintomático con intervalos de horas, días semanas meses o incluso años. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22. El dolor localizado en regiones superficiales como: piel mucosa oral y, en partes profundas de la cara y cráneo, no sobrepasa la línea media, durante el evento se acompañar de fasciculación facial secundaria al dolor intenso. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 Criterios de la neuralgia del trigémino según Loeser: Edad del enfermo superior a 60 años Territorio unilateral del trigémino Dolor limitado a una o varias ramas del trigémino Dolor tipo eléctrico, lancinante o punzante 55 Comienzo y final brusco de la crisis Existencia de zonas gatillo a estímulos no doloroso Ausencia de déficit sensitivo. 16, 17 6.5. Tratamiento El tratamiento médico, en general, no es satisfactorio, pero a menudo han sido aplicados los siguientes antes de recurrir a la cirugía: La Carbamacepina (anticonvulsivo). Es efectiva en el tratamiento médico de la neuralgia del trigémino del 70-80% de los pacientes y en forma continua sólo en 50%. A dosis de 600-1,200 mg/día. Suprime la transmisión sináptica a nivel del núcleo espinal del trigémino, mediante una facilitación de la inhibición aferente sobre dicho núcleo. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 Estabiliza las membranas neuronales presináptica y postsináptica. Actúa sobre canales de Na , haciendo más lenta la recuperación de la despolarización y reduciendo la posibilidad de que aparezcan potenciales de acción repetitivos. Además, bloquea el flujo de Na y Ca hacia el interior de la neurona.23 Difenilhidantoína. Dosis de 300-500 mg/día. Estabiliza las membranas neuronales por parte de esta al disminuir el flujo de los iones sodio y potasio. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 Gabapentina (anticonvulsivo). Ocupa un lugar importante en el tratamiento de la neuralgia del trigémino por sus escasos efectos colaterales. Actúa a nivel central y periférico. Dosis es de 900-1,200 mg/día. No existe interacción farmacológica con la carbamacepina, difenilhidantoína o baclofén para su combinación. 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 56 Baclofén. Deprime la transmisión sináptica en el núcleo espinal trigeminal. Dosis de de 90 mg/día 16 Valproato sódico. Dosis de 600-1,200 mg. 16 Dosis masivas de vitamina B12 (cianocobalamina) 1 mg I.M. diariamente durante 10 días. Se ha reportado que alivian el dolor intenso. 24 Inyección de alcohol en el ganglio de Gasser o en las ramas del trigémino. Esta puede producir analgesia y alivio del dolor por varios meses o años. Pueden requerirse inyecciones repetidas a inérvalos ulteriores (en desuso). 24 Otros fármacos como fenobarbital, Clonacepam. Dosis de 6-8 mg/día, la oxicarbamacepina de 900-1,800 mg han sido de utilidad. 16 Lamotrigina (antipsicótico) a dosis de 100-400mg al día y el pimozide de 4-12 mg al día.16 Capsaicina crema al 0.05%. Se ha utilizado pero con pobre respuesta.16 Aproximadamente, entre 25%-50% de los pacientes no responden al tratamiento farmacológico, teniendo que desarrollar técnicas quirúrgicas. 16, 17, 18, 19, 20, 21. a) Termocoagulación percutánea, ideada por Sweet en 1974. Basada en la electrocoagulación realizada por Kirschner, consiste en destruir las fibras amielínicas transmisoras del dolor a nivel retrogasseriano. 17 57 b) Inyección retrogasseriana de glicerol. Introducida por Hakanson en 1981, consiste en introducir mediante punción cutánea a través del foramen oval y tras control radiológico un contraste (metrizamida, menos de 1 ml). La forma de acción del glicerol parece ser que es modificando la estabilidad de las membranas lipoprotéicas de las fibras nerviosas que tienen afectada previamente la vaina de mielina, causando con ello, una reducción en los impulsos aferentes dolorosos de todas las fibras sensitivas. De acuerdo con Kerr, estas neuronas pueden ser las responsables de las crisis de dolor. La técnica de glicerol puede estar indicada en neuralgias de trigémino bilaterales por esclerosis múltiple. En un estudio efectuado en el Centro Médico Nacional 20 de Noviembre del ISSSTE hay alivio del dolor del 66% a tres años de vigilancia. 16, 17 c) Microdescompresión vascular. Técnica ideada por Dandy, se basa vasos tortuosos (principalmente la arteria cerebelosa superior, comprimen el nervio. La técnica consiste en separar el vaso tortuoso del nervio mediante un material inerte. Con una efectividad del 83%- 90% y menores recurrencias del 13% a los 5 años, pero con índice de mortalidad del 1-4%. 16, 17 d) Microcompresión percutánea del ganglio y raíces trigeminales. Esta técnica desarrollada por mullan en 1983, consiste en introducir un catéter de Fogarty a través de una aguja de biopsia hepática bajo anestesia general a través del foramen oval. De 1-2 minutos es efectiva del 90-93% con alivio inmediato del dolor neurálgico, pero con recurrencias altas del 55-77% a los pocos meses. 16, 17 e) El bisturí de Rayos Gamma o Gamma Knife. Diseñado por Lars Leksell, sirve para mejorar los resultados de las operaciones 58 neuroquirúrgicas, evitar infecciones y hemorragias. Esta tecnología es conocida como Radiocirugía Estereotáctica. Al paciente se le realiza un estudio de Tomografía Computarizada, Angiografía cerebral, para poder dar un buen plan de tratamiento, se le coloca anestesia local, se le coloca un casco para evitar dañar tejido sano. 25 CONCLUSIONES El Tejido nervioso es de suma importancia para el organismo humano, ya que éste le permite percibir las sensaciones que se encuentran en el medio que rodea, permitiendo la transmisión de impulsos de una neurona a otra o a un órgano. Gracias a la interacción entre las estructuras neuronales y las funciones de las células gliales son importantes para que se que se lleve a cabo un adecuado funcionamiento del tejido nervioso. En algunos organismos humanos se llegan a presentar alteraciones relacionadas con la composición o estructura del tejido nervioso, específicamente en la neuralgia trigeminal ideopática,
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