GONZAüLEZ-BONILLA-DANIEL

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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL 
 ESCUELA NACIONAL DE CIENCIAS BIOLOGICAS 
 DEPARTAMENTO DE FARMACIA 
 
 
 
 
 
 DESARROLLO DE SUSPENSIONES 
 ORALES RECONSTITUIBLES 
 
 
 
 PROYECTO DE INVESTIGACIÓN CURRICULAR 
 QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
 QUÍMICO FARMACÉUTICO INDUSTRIAL 
P R E S E N T A 
DANIEL GONZÁLEZ BONILLA 
 
 ASESOR: M. EN C. MARCELA RAMÍREZ CAMPOS 
 
 
 
 CIUDAD DE MÉXICO MARZO, 2017 
 
 
 
Agradecimientos: 
 
A Dios: 
Por brindarme las fuerzas, ímpetu, salud para culminar mis estudios así como brindarme 
una gran familia. 
A mi madre Matilde: 
Por su apoyo incondicional para concluir mis estudios, pero sobre todo guiarme y apoyarme 
en el proceso complejo de la vida. 
A mis tíos Agustín y Jerónima: 
Por ser mis segundos padres y brindarme todo su apoyo para desarrollarme como persona. 
A mis hermanos: David, Carlos, Agustín, Josefina, Miriam y Jaime. 
Por compartir juntos una familia, porqué en los momentos buenos y malos me han brindado 
su apoyo. 
A mis tíos Cleofás y Virginia: 
Por su apoyo en todo momento. 
A mi amigo Jorge: 
Por su amistad sincera 
A mi asesora Marcela: 
Por guiarme con sus conocimientos para en la realización de este trabajo 
A mis sinodales: Cristina, Juan, Jorge y Valentina 
Por su colaboración y participación en la realización de este trabajo. 
A mis jueces: Adriana Miguel, Cesar, Rubí, Pither y Erika 
Por el apoyo para completar este trabajo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
La sabiduría que el hombre no debe olvidar: 
 
 
El obstáculo más grande El miedo 
El día más bello Hoy 
El mayor error Darse por 
vencido 
El más grande defecto El egoísmo 
La mejor distracción El trabajo 
La peor bancarrota El desanimo 
Los mejores maestros Los hijos 
El sentimiento más vil La envidia 
El regalo más hermoso El perdón 
El mayor conocimiento Dios 
Lo más maravilloso del mundo El amor 
La felicidad más dulce La paz 
 
 
 
 
 
 Juan Antonio Razo. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Abreviaturas y Símbolos 
 
Azu Azúcar 
ANOVA Análisis de varianza 
API`s Principios Activos 
Cal Caloría 
FDA Food and Drug Administration 
FEUM Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos 
FDA Food and Drug Administration 
g Gramos 
g Aceleración de la Gravedad 
Man Manitol 
Mand Mandarina 
M.P. Materia Prima 
mV Milivolts 
nm Nanómetros 
NOM Norma Oficial Mexicana 
S.R. Suspensión reconstituible 
USP NF: United States Pharmacopeial National Formulary 
P.C. Piña colada 
p/p: Peso/peso 
%: Porcentaje 
µ: Micras 
ρ: Densidad 
η: Viscosidad 
Z: Potencial z 
: Promedio 
∑: Sumatoria 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Índice de tablas 
 Pag. 
Tabla No.1 Principales suspensiones reconstituibles descritas en monografías 
 de la USP NF. 35. 6 
Tabla No.2 Características de suspensiones Floculadas y Defloculadas 8 
Tabla. No.3 Agentes suspensores usados en la formulación de suspensiones 
 farmacéuticas reconstituibles. 10 
Tabla No.4 Cuestionario de evaluación de sabor para los jueces 27 
Tabla No. 5 Escalas de valores arbitrarios asignados 33 
Tabla No. 6 Ejemplo de resultados obtenidos por el panel de jueces 33 
Tabla No. 7 Matriz de tratamientos para la variable respuesta sabor a tiempo 0 35 
Tabla No.8 coeficientes de contrastes para el factorial 22 35 
Tabla No. 9 Variable respuesta sabor a tiempo 0 36 
Tabla No.10 Análisis de varianza para la variable respuesta sabor al tiempo 0 36 
Tabla No.11 Matriz de tratamientos para la variable respuesta sabor a tiempo15 
 días en refrigeración. 38 
Tabla No.12 Variable respuesta sabor a tiempo 15 días en refrigeración 39 
Tabla No.13 Análisis de varianza para la variable respuesta sabor al tiempo 
 15 días en refrigeración 39 
Tabla No.14 Matriz de tratamientos para la variable respuesta sabor a tiempo 
 15 días a temperatura ambiente40 
Tabla No. 15 Variable respuesta sabor a tiempo 15 días a temperatura ambiente 41 
Tabla No.16 Análisis de varianza para la variable respuesta sabor al tiempo 15 a 
 temperatura ambiente. 41 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Índice de Figuras 
 
Pág. 
Figura No. 1 Tipo de dispersiones 2 
Figura No. 2 Suspensión reconstituible comercial 5 
Figura No. 3 Fórmula estructural de la Amoxicilina Trihidrato 13 
Figura No. 4 Anatomía de la lengua 16 
Figura No. 5 Mecanismos de traducción de sabor dulce 17 
Figura No. 6 Ejemplos de saborizantes artificiales 20 
Figura No.7 Suspensión reconstituida con Goma Xantana 28 
Figura No. 8 Ejemplo: facilidad de vertido en la suspensión con goma xantana 28 
Figura No. 9 Suspensiones Reconstituibles rotuladas aleatoriamente 31 
 
Figura No.10 Jueces realizando la evaluación de sabor 32 
Figura No.11 Ejemplos de cuestionarios de sabor 33 
Figura No.12 Efecto de saborizantes y edulcorantes en S.R. a tiempo 0 37 
Figura No.13 Efecto de saborizantes y edulcorantes a 15 días a 10°C. 39 
Figura No. 14 Efecto de los saborizantes para S.R. a 15 dias a T.A. 42 
 
 
 
 
INDICE 
 
I. ANTECEDENTES ...................................................................................................................... - 1 - 
1.1 SISTEMAS DISPERSOS .......................................................................................................... - 2 - 
1.2 SUSPENSIONES FARMACEUTICAS ....................................................................................... - 3 - 
1.3 SUSPENSIONES RECONSTITUIBLES………………………………………………………………………………....- 4 - 
1.4. POLVOS ............................................................................................................................... - 6 - 
1.5 FACTORES FISICOQUÍMICOS QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE LAS 
SUSPENSIONES RECONSTITUIBLES UNA VEZ RECONSTITUIDAS ............................................... - 7 - 
1.5.1 FLOCULACIÓN Y DEFLOCULACIÓN ................................................................................... - 7 - 
1.5.2 SEDIMENTACIÓN………………………………………………………………………………………………………....- 8 - 
1.5.3 TAMAÑO DE PARTÍCULA Y SU DISTRIBUCIÓN ANTES DE LA RECONSTITUCION ............- 9 - 
1.5.4 AGENTES TENSOACTIVOS…………………………………………………………………………………………...- 9 - 
1.5.5 VISCOSIDAD……………………………………………………………………………………………………………….- 10 - 
1.6. CARACTERÍSTICAS DE UNA SUSPENSIÓN RECONSTITUIBLE ............................................. - 11 - 
1.6.1 VENTAJAS Y DESVENTAJAS. ............................................................................................ - 11 - 
1.6.2. ALMACENAMIENTO ....................................................................................................... - 12 - 
1.7 COMPONENTES GENERALES DE UNA SUSPENSIÓN RECONSTITUIBLE ............................. - 12 - 
2.0 AMOXICILINA TRIHIDRATO ................................................................................................ - 12 - 
2.1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS ..................................................................................... - 13 - 
2.2. MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINETICA .............................................................. - 13 - 
3. EVALUACION ORGANOLEPTICA ........................................................................................... - 14 - 
3.1 RECEPTORES FISIOLOGICOS .............................................................................................. - 14 - 
3.2. EL SENTIDO DEL GUSTO ................................................................................................... - 15 - 
4. ENMASCARAMIENTO DE SABORES ..................................................................................... - 17 - 
4.1 SABORIZANTES .................................................................................................................. - 18 - 
5. SELECCIÓN DE JUECES PARA LA EVALUACION DEL SABOR ................................................. - 21 - 
II. JUSTIFICACION ..................................................................................................................... - 22 - 
III. HIPOTESIS ........................................................................................................................... - 22 - 
IV. OBJETIVO ............................................................................................................................ - 23 - 
OBJETIVOS PARTICULARES ...................................................................................................... - 23 - 
V. PARTE EXPERIMENTAL ........................................................................................................ - 24 - 
MATERIALES Y EQUIPOS .......................................................................................................... - 24 - 
FÓRMULA BASE…………………………………………………………………………………………………………………..- 24 - 
METODOLOGIA……………………………………………………………………………………………………………………- 25 - 
VI. RESULTADOS Y DISCUSION ............................................................................................... - 28 - 
VII. CONCLUSIONES ................................................................................................................. - 43 - 
VIII. BIBLIOGRAFÍA ................................................................................................................... - 44 - 
IX. ANEXOS .............................................................................................................................. - 47 - 
- 1 - 
 
I. ANTECEDENTES 
 
La fabricación de medicamentos se realizaran siguiendo las buenas prácticas de 
manufactura, por personal capacitado y bajo estricto control, empleando excipientes con 
la calidad necesaria para que al final de la fabricación y durante la vida útil del preparado 
farmacéutico, éste cumpla con las pruebas de identidad, pureza, potencia y los requisitos 
de acuerdo a la forma farmacéutica y vía de administración. (FEUM, 2010) 
 
Las especialidades farmacéuticas, están conformadas de principios activos y excipientes 
o aditivos tales como colorantes, saborizantes, conservadores, diluyentes, bases, 
desintegrantes, reguladores, entre otros, para dar estabilidad, elegancia, aceptación y 
facilitar su preparación o siempre y cuando no esté específicamente limitado su uso en la 
monografía correspondiente o en cualquier otro capítulo de la FEUM o documento oficial. 
 
Los aditivos empleados en cualquier preparado farmacéutico cumplirán los siguientes 
requisitos: ser inerte en la cantidad usada, no agregarse en cantidad mayor a la requerida 
para dar el efecto deseado, su presencia no interferirá en la biodisponibilidad, eficacia 
terapéutica o seguridad del preparado y no deben obstaculizar pruebas y ensayos que 
determina la farmacopea. (FEUM, 2010) 
Existen consideraciones en el desarrollo y la preparación de una suspensión farmacéutica 
elegante,además de la eficacia terapéutica, la estabilidad química de los componentes, 
los fenómenos de sedimentación y de las cualidades estéticas deseables, algunas otras 
características se aplican específicamente a la suspensión. 
Las razones para la preparación de una suspensión oral son varias: 
-Ciertos principios activos son químicamente inestables cuando están en solución, pero 
estables cuando se suspenden en líquidos. 
-Para muchos pacientes, la forma líquida es preferida sobre formas sólidas, tableta o 
cápsula, debido a la facilidad de ingerir líquidos. 
-La flexibilidad en la administración de dosis, y la conveniencia en la administración de 
dosis líquidas para lactantes y niños. (Ansel, 1999) 
Las suspensiones reconstituibles forman parte de los sistemas dispersos por eso es 
importante definirlos inicialmente. 
 
- 2 - 
 
1.1 SISTEMAS DISPERSOS 
 
Las dispersiones poseen dos fases una es llamada dispersa o interna y la otra es continua 
o externa denominada medio de dispersión o vehículo. (Laurier,2002) 
Las dispersiones se distinguen fisicoquímicamente por el tamaño de partícula en la fase 
interna y se clasifican de acuerdo a este último. (Figura No.1) 
Gruesas: Este tipo de dispersiones se caracterizan por tener un tamaño de partícula mayor 
a una 1µ y dichas partículas son observadas a simple vista. 
Coloidales: Las partículas de la fase interna miden entre 1nm a 1 µ. 
Soluciones: Este tipo de dispersiones es singularizan por estar a nivel molecular y son 
dispersiones homogéneas de dos o más sustancias químicas. La homogeneidad hace que 
las soluciones se consideren como sistemas monofásicos esto quiere decir que presentan 
las mismas propiedades físicas y químicas en toda su extensión. (Guerasimov,1981) 
 
Figura No.1 Tipos de dispersiones (Guerasimov,1981) 
 
Las dispersiones en general, presentan propiedades como: (Maroon, 1987) 
1) Movimiento Browniano 
2) Propiedades Cinéticas: Difusión, Viscosidad, Sedimentación, Presión osmótica 
3) Propiedades Ópticas 
4) Propiedades Electrocinéticas 
 
 
 
- 3 - 
 
1.2 SUSPENSIONES FARMACEUTICAS 
 
Las suspensiones son un tipo de dispersión y se definen como: sistemas heterogéneos 
que se encuentran formados de dos fases, la fase dispersa o interna está compuesta de 
partículas esencialmente insolubles pero dispersables en toda la fase continua o externa 
que es generalmente un líquido o semisólido, la primera consiste de partículas discretas, 
que forman una red resultado de interacciones partícula – partícula que presentan un 
tamaño uniforme. (Lachman, 1981) 
De acuerdo a la FEUM 11 Ed. las suspensiones son preparaciones de fármacos no 
disueltos, finamente divididos y dispersos en vehículos líquidos. 
Farmacéuticamente existen dos tipos: 
1.- Suspensiones estrictamente hablando que ya están disponibles para administrar al abrir 
el recipiente que las contenga. 
2.- Suspensiones reconstituibles o polvos para suspensión, es decir, aquellas que deben 
de reconstituirse al agregársele agua. (Allen, 2002) 
Actualmente se tiene una amplia gama de suspensiones farmacéuticas que se administran 
por vías: oral, oftálmica, rectal, parenteral y tópica. 
Existen una serie de puntos importantes que las suspensiones farmacéuticas deberán de 
cumplir, para ser consideradas como adecuadas. 
1.- Una suspensión farmacéutica se conformará con lentitud y se dispersará fácilmente 
con una agitación suave del envase que la contiene. 
2.- Su tamaño de partícula permanecerá constante y no sedimentara fácilmente. 
3.- Las suspensiones deberán resuspenderse fácilmente y de manera uniforme a partir de 
su envase contenedor. (Lachman, 1982) 
Además de los requisitos ya mencionados, las suspensiones farmacéuticas permiten 
incorporar principios activos para diferentes usos, a continuación se citan algunos 
ejemplos: 
- Suspensiones con analgésicos, antiácidos, antihelmínticos, antibióticos, antibacteriales, 
anticonvulsivos, antiflatulentos, antifúngicos, antipsicóticos, vitamínicos, antitusivos, 
sedativos, y diuréticos. (Ansel, 1981) 
 
 
 
 
- 4 - 
 
1.3 SUSPENSIONES RECONSTITUIBLES 
 
Existen en el mercado farmacéutico suspensiones de dos tipos, aquellas que ya están 
disponibles para administrar al abrir el recipiente que los contiene y las suspensiones que 
deben de reconstituirse al agregársele agua o el vehículo correspondiente. 
Los polvos para suspensión también llamados suspensiones reconstituibles son 
preparaciones que contienen fármacos finamente pulverizados, micronizados o en forma 
de granulado para mediante la adición de un volumen de agua puede suspenderse en 
vehículos líquidos. (FEUM, 2010) 
De acuerdo al Lachman et al. (1981) se definen a las suspensiones reconstituibles como 
aquellas que presentan dos fases: una liquida y una sólida donde va contenido el principio 
activo lográndose la suspensión al adicionar el líquido en la fase sólida. 
Para preparar estas suspensiones hay que seguir las recomendaciones del fabricante, 
respecto a su reconstitución y almacenamiento una vez reconstituidas, añadiéndole el 
disolvente en la cantidad indicada y manteniendo el producto, generalmente en 
refrigeración, una vez comprobada su estabilidad. 
Las suspensiones reconstituíbles también llamadas de “Preparación Extemporánea” 
contienen el polvo con principio activo y excipientes debiendo ser reconstituidos añadiendo 
agua antes de su uso, una ventaja que presentan este tipo de presentaciones es que al 
mantenerse el polvo en estado sólido dentro de su contenedor se puede garantizar la 
estabilidad del principio activo, si es que en medio acuoso sufre alguna degradación. 
Generalmente las suspensiones reconstituibles tienen la indicación de ser desechadas 
transcurridos un mes tras su reconstitución (esto depende de lo establecido por el 
fabricante), lo anterior es una consideración ya que las cantidades de líquido reconstituidos 
están diseñadas para ser utilizadas en tiempos breves, por ejemplo, las suspensiones de 
antibióticos tienen una vida máxima de 14 días al ser reconstituida, pero la mezcla de 
polvos secos sin reconstituir tiene una duración de al menos 2 años. (Ansel, 1999) 
Una de las razones por las cuales se fabrican este tipo de suspensiones es porque algunos 
principios activos son inestables si se mantienen durante períodos de tiempo prolongados 
en presencia de un vehículo acuoso, por eso con frecuencia se suministran como mezclas 
de polvos secos para su reconstitución en el momento de la administración y es importante 
que antes de ello (administración ) se asegure una distribución uniforme de sólidos en el 
vehículo acuoso por medio de la agitación y por lo tanto, la dosis sea apropiada y uniforme. 
- 5 - 
 
Otra ventaja es el hecho de que en la formulación de suspensiones reconstituibles se evitan 
los problemas de estabilidad física encontrados a menudo en suspensiones normales, 
como el aumento de solubilidad del principio activo por aumento de pH y que esto provoque 
la degradación química, además de incompatibilidad con otros excipientes, cambios de 
viscosidad, conversión de formas polimórficas, crecimiento de las partículas y 
sedimentación. (Lachman, 1981) 
 
 
Figura No. 2 Suspensión reconstituible comercial (www.elitemedical.com.mx 2012) 
La formulación de una suspensión reconstituible es una opción cuando la estabilidad del 
principio activo es un factor a considerar después de la reconstitución, ya que estas 
suspensiones tienen una duración corta pero aceptable a un cierto periodo de 
administración definido por el profesional de la salud, la vigencia de uso dependerán de las 
condiciones de almacenamiento posterior a su reconstitución generalmente las 
indicaciones son mantenerlas en refrigeración a temperaturas entre 2 a 8 º C. 
La elaboración de este tipo de suspensiones requiere de una infraestructura acorde al 
proceso de fabricacióny de una selección adecuada de excipientes, generalmente se 
utiliza una cantidad menor de excipientes, en comparación con las suspensiones 
convencionales, los criterios para la selección de excipientes están basados tanto en la 
características requeridas del producto al realizar la reconstitución, así como las 
características físicas de las mezclas de polvo deseado, cada principio activo necesita ser 
formulado con los excipientes necesarios de manera cuali y cuantitativa para fabricar una 
suspensión adecuada y de estabilidad congruente a un cierto periodo de tiempo. 
Existen monografías en la USP NF volumen 35, donde se emite información como lo es, 
descripción general del producto, concentración, ensayos analíticos, y en algunas 
monografías se citan los fabricantes de dichas suspensiones reconstituibles así como la 
concentración final posterior a su reconstitución en la tabla no 1 se enlistan unos ejemplos. 
- 6 - 
 
Tabla. No.1 Principales suspensiones reconstituibles descritas en monografías de la 
USP NF. 35 
Casi todas las presentaciones formuladas como suspensiones reconstituible orales son 
antibióticos y, las concentraciones de principio activo son por lo general desarrolladas para 
una dosificación pediátrica. (Ansel, 1999) 
1.4. POLVOS 
 
Para la fabricación de suspensiones en general (incluye las suspensiones reconstituibles) 
se tiene que considerar la selección de los excipientes a utilizar, un factor importante a 
considerar al realizar la selección de los excipientes es la reología ya que estos al ser 
procesados mediante técnicas unitarias darán como resultado un granulado o un polvo 
que se reconstituirá en su momento con un solvente definido hablando de las suspensiones 
reconstituibles, de esta manera podemos definir a la reología como el estudio del 
comportamiento mecánico, y propiedades de flujo de sólidos. (Zang,1997) 
Polvos: La FEUM los define como formas farmacéuticas sólidas que contienen el o los 
principios activos y aditivos finamente molidos y mezclados para garantizar su 
homogeneidad; son la forma farmacéutica más simple y es base de otras como, tabletas, 
cápsulas, suspensiones. Las mezclas de polvos deben ser una mezcla uniforme de una 
apropiada concentración de cada uno de los excipientes que lo conformen, una 
característica de los polvos es que durante la reconstitución debe dispersarse rápidamente 
y completamente en el vehículo acuoso. 
Granulados: La FEUM define a estos como formas farmacéuticas sólidas que contienen el 
o los principios activos y excipientes en conglomerados de polvos. Además el granulado 
se caracteriza por estar conformados de partículas sólidas individuales que difieren en 
forma, tamaño y masa dentro de ciertos límites, además el proceso de granulación lo 
podemos considerar como el incremento del tamaño de partícula, en este proceso, las 
Principio Activo 
 
Fabricante 
Concentración de 
principio activo después 
de la reconstitución 
 
Amoxicilina trihidratada 
 
Glaxo SmithKline, Sanfer, 
Collins. 
125, 250mg /5ml 
 
Ampicilina 
 
Warner-Chilcott, Bayer. 125, 250 mg / 5ml 
 
Eritromicina 
 
Abbott 100 mg / 2.5ml 
- 7 - 
 
partículas pequeñas se unen para formar una más grande (con diámetros de 0,1 a cerca 
de 2 mm) en el que las partículas originales pueden identificarse. El proceso puede ser 
seco o húmedo. En este último, se utiliza un líquido para aglomeración seguido de un 
proceso de secado. 
El tamaño de partícula obtenido tanto en los polvos como en los granulados es un factor 
importante ya que el tamaño de las partículas y su distribución pueden afectar en las 
suspensiones farmacéuticas, la textura, el sabor y sus características reológicas. 
(Villafuerte, 1999) 
Dentro de la preparación de polvos para las suspensiones reconstituibles se puede optar 
por realizar una micronización que es un proceso físico, realizado mediante un equipo que 
reduce el tamaño de las partículas de una sustancia sólida hasta un diámetro menor de 50 
micras aproximadamente, se utiliza este método para lograr una uniformidad de partículas 
y mejorar propiedades organolépticas en el producto al cual este destinado. (Ansel,1999) 
Dentro de las pruebas a considerar en el desarrollo analítico, de carácter reológico, están 
, la velocidad de flujo, índice de compresibilidad, densidad aparente, Angulo de reposo. 
(FEUM, 2010) 
Una vez preparados los polvos utilizando las operaciones unitarias definidas para el 
proceso de fabricación de las suspensiones reconstituibles se evalua la parte fisicoquímica 
que afectara o no al polvo reconstituido con su solvente especifico. 
1.5 FACTORES FISICOQUÍMICOS QUE AFECTAN LA ESTABILIDAD DE LAS 
SUSPENSIONES RECONSTITUIBLES UNA VEZ RECONSTITUIDAS 
1.5.1 FLOCULACIÓN Y DEFLOCULACIÓN 
 
El proceso de floculación depende del potencial Z, este es una medida de repulsión o 
atracción de las partículas. Cuando este potencial es relativamente alto >25mV, las fuerzas 
de repulsión entre dos partículas son mayores que las de atracción en consecuencia se 
dispersan y se dice que están defloculadas, sin embargo, cuando el potencial z < 25mV, 
las fuerzas de atracción predominan provocando que las partículas se aproximen y formen 
agregados laxos, conocidos como flóculos. (Remington 2005) 
A continuación se enlistan las propiedades de las partículas floculadas y defloculadas en 
una suspensión: 
 
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Defloculadas Floculadas 
1. Las partículas existen en la suspensión 
como entidades separadas. 
1. Las partículas forman flóculos. 
2. La velocidad de sedimentación es baja, 
dado que cada partícula sedimenta por 
separado. 
2. La velocidad de sedimentación es alta, 
porque las partículas sedimentan en 
flóculos. 
3. El sedimento se forma lentamente. 3. El sedimento se forma rápidamente. 
4. El sedimento se hace finalmente muy 
compacto, debido al peso de las capas 
superiores del material sedimentado. Las 
fuerzas de repulsión entre partículas son 
superadas y se forma una pasta dura que 
es difícil o imposible de resuspender. 
4. El sedimento es poco compacto, y tiene 
una estructura enrejada. Las partículas no 
se unen fuertemente unas con otras y no 
se forma una pasta dura y densa. El 
sedimento debe ser fácil de redispersar, 
con lo cual se vuelve a formar la 
suspensión original. 
5. La suspensión tiene un aspecto 
agradable, dado que el material 
suspendido permanece así por un tiempo. 
5. La suspensión es un poco desagradable, 
debido a la rápida sedimentación y a la una 
región de sobrenadante evidente. 
Tabla No. 2 Características de de suspensiones Floculadas y Defloculadas. (Remington 
2005) 
1.5.2 SEDIMENTACIÓN 
 
Otro parámetro fisicoquímico que es importante resaltar es la sedimentación, que se define 
como la operación unitaria por la cual se separan los fluidos de los sólidos de una 
suspensión por gravedad aprovechando la diferencia de densidad entre ambas fases. 
(Álvarez, 2004). 
La velocidad de sedimentación de partículas esféricas está regida por la ley de Stokes: 
V = 2 r² ( ρ1 - ρ2) g / 9η (ec.1) 
Dónde: v: Velocidad de sedimentación; r: Radio de la Partícula; ρ1: Densidad de la fase 
dispersa; ρ2: Densidad del medio dispersante; η: Viscosidad del medio; g: Aceleración de 
la gravedad. (Castellán, 1983) 
 
Esta ley Se cumple para partículas esféricas, de tamaño uniforme que estén separadas 
entre sí (para que no haya interacción partícula –partícula ni con el medio dispersante). 
Es muy útil, en forma cualitativa, porque nos indica los factores que intervienen en la 
sedimentación. (Castellán ,1983) 
- 9 - 
 
La sedimentación influye demasiado en la estabilidad química ya que la sedimentación de 
sólidos generalmente donde va contenido el principio activo afectaría la dosis si no está 
distribuido uniformemente en toda la fase interna o liquida. (Lachman,1999) 
1.5.3 TAMAÑO DE PARTÍCULA Y SU DISTRIBUCIÓN ANTES DERECONSTITUCION 
 
En los sistemas dispersos en particular en las suspensiones, la estabilidad se refiere a una 
situación en la cual las propiedades críticas no cambian moderadamente durante un tiempo 
determinado. También el tamaño de la partícula es una consideración importante para la 
estabilidad física de una suspensión, como predice la ley de Stokes las partículas de 
diámetro pequeño tienden a asentarse con más lentitud en comparación con partículas 
grandes; sin embargo, las partículas chicas tienen mayor tendencia a empastarse si no 
están floculadas, además de afectar propiedades organolépticas como textura, sabor y 
uniformidad de contenido. 
 El tamaño de partícula de la fase dispersa es uno de los más importantes, ya que influye 
directamente en la velocidad de sedimentación, además de influir en la viscosidad y la 
capacidad de floculación del sistema, que a su vez se relacionan con el comportamiento 
de flujo, la sedimentación y la redispersabilidad. (Laurie, 2005) 
1.5.4 AGENTES TENSOACTIVOS 
 
Para obtener una suspensión adecuada, la tensión interfacial entre el sólido y el líquido se 
debe reducir de forma que el líquido desplace al aire adsorbido en las superficies sólidas 
Si esto no ocurre no se redispersa una fase en la otra, todo lo anterior puede ocurrir al 
adicionar un tensoactivo. (Maroon, 1995) 
Los agentes tensoactivos con un valor de balance hidrófilico - lipofilico (HLB) comprendido 
entre 7 y 9 son los más adecuados ya que las cadenas hidrofóbicas del tensoactivo se 
adsorben en las superficies de las partículas hidrofóbicas, mientras que los grupos polares 
se proyectan hacia el medio acuoso y se hidratan. 
Los coloides hidrófilico actúan disponiéndose alrededor del solido hidrófobo formando 
capas multimoleculares que aportan a la partícula un carácter más hidrófilo a este grupo 
pertenecen materiales como goma arábiga, tragacanto, alginatos, goma xantana, 
bentonita, sílice coloidal, derivados de la celulosa y algunos disolventes miscibles con el 
agua y que reducen la tensión superficial liquido-aire, lo que favorece la humectación. 
Ejemplos de solventes utilizados con este fin son los alcoholes, glicerol y los glicoles. 
(Villa Jato, 1997) 
- 10 - 
 
Las desventajas de la incorporación de los agentes tensoactivos pueden ser la excesiva 
formación de espuma y la formación de un sistema defloculado. 
1.5.5 VISCOSIDAD 
 
Una suspensión farmacéutica ideal es aquella que en reposo y durante su almacenamiento, 
posea una elevada viscosidad, evitándose así los procesos de sedimentación y agregación, 
pero también tras una agitación simple y manual la viscosidad se reduzca para permitir la 
reconstitución y homogenización necesaria para la administración de una dosis uniforme. 
(Ansel, 1993) 
Para modificar la viscosidad de las suspensiones se utilizan agentes viscosantes, dentro 
de los cuales es posible destacar varios grupos: polisacáridos, derivados hidrosolubles de 
la celulosa, silicatos hidratados, polímeros derivados del ácido poliacrilico (Carbopol) y el 
dióxido de sílice coloidal. (Ansel, 1993) 
Los agentes suspensores deberán fácilmente que tras una agitación vigorosa la 
suspensión para reconstitución sea fácilmente dispersada muchos de estos agentes 
requieren de la hidratación, temperaturas elevadas o alto nivel de mezclado para lograr la 
adecuada dispersión.En la tabla No. 2 se enlista los agentes suspensores recomendados 
para ser usados en suspensiones reconstituibles, las cargas iónicas de los agentes 
suspensores son incluidos para el objetivo de evitar incompatibilidades químicas con otros 
excipientes. (Ryder,1979) 
Agentes suspensores Carga iónica 
 
Acacia Negativa (-) 
CMC sodica Negativa(-) 
Carragenina Negativa(-) 
Celulosa microcristalina con 
carboximetilcelulosas de sodio 
Negativa(-) 
Povidona Neutral (0) 
Propilenglicol alginate Negativa (-) 
Dioxide de silice colloidal Negativa (0) 
Almidòn glicolado de sodio Negativa (-) 
Goma tragacanto Negativa (-) 
Goma xantana Negativa (-) 
Tabla.No.3 Agentes suspensores usados en la formulación de suspensiones 
reconstituibles. 
 
 
 
 
- 11 - 
 
1.6. CARACTERÍSTICAS DE UNA SUSPENSIÓN RECONSTITUIBLE 
 
Las suspensiones reconstituibles requieren de consideraciones especiales para su 
preparación, muchos antibióticos son formulados para reconstituirse y son de uso 
pediátrico en su mayoría, las características del antibiótico deben ser mantenidas antes y 
después de la reconstitución, finalmente el formulador debe realizar un último paso en la 
preparación del producto para generar un control de manufactura. 
-Durante la reconstitución la mezcla en polvo debe dispersarse rápidamente y 
completamente en el vehículo acuoso. 
-Debe ser fácil de redispersar para así proveer una buena uniformidad de dosis. 
-El producto final de tener una apariencia, olor y sabor aceptable. (Lachman,1981). 
1.6.1 VENTAJAS Y DESVENTAJAS. 
 
A continuación se enumeran una serie de ventajas y desventajas que presentan las 
suspensiones reconstituibles frente a las suspensiones convencionales: 
Ventajas: 
1.- La formulación de una suspensión para reconstituir reduce el peso del producto final 
porque el vehículo acuoso no se encuentra presente por consiguiente, reduce gastos de 
transporte. 
2.- La mezcla de polvos secos son menos susceptibles a las degradaciones 
fisicoquímicas por cambios de temperaturas y humedad en comparación con las 
suspensiones convencionales. 
3.- Frente a formas farmacéuticas solidas la administración de una suspensión es más 
conveniente dado que no requiere ningún trabajo de deglución en especial cuando el 
medicamento será administrado a personas geriátricas con tales problemas o niños. 
Pero además de las ventajas que presentan las suspensiones reconstituibles, el 
responsable en formular dichos preparados farmacéuticos tendrá que considerar 
diferentes parámetros como lo son fisicoquímicos, farmacológicos y comerciales. 
(Scheer,1992) 
 
 
- 12 - 
 
Desventajas: 
1.- Su almacenamiento está limitado a condiciones de temperatura generalmente bajas 
posterior a su reconstitución, ya que tienen que estar sometidas a refrigeración. 
2.- Generalmente este tipo de suspensiones reconstituibles solo se formulan para 
principios activos destinados a ser antibióticos. 
3.- Una vez reconstituida la suspensión su duración del producto es relativamente corto. 
1.6.2. ALMACENAMIENTO 
 
Todas las suspensiones se envasan en recipientes que tengan una resistencia mecánica 
adecuada, así también, si el principio activo es fotosensible se considera la opción de 
utilizar frascos ámbar no adsortivos ni reactivos, los envases de las suspensiones orales 
serán siempre recipientes de boca ancha para permitir el retiro inmediato del producto. 
La mayoría de las suspensiones deben ser almacenadas en contenedores protegidos 
contra la congelación, el calor excesivo y la luz. Es importante que las suspensiones se 
agiten para asegurar una distribución uniforme de sólidos en el vehículo y por lo tanto la 
dosis apropiada y uniforme. (Ansel, 1981) 
1.7 COMPONENTES GENERALES DE UNA SUSPENSIÓN RECONSTITUIBLE 
 
Anteriormente se menciona que para la fabricación de suspensiones reconstituibles se 
tienen que seleccionar una serie de excipientes que cumpla con la finalidad de generar un 
producto con una estabilidad uniforme de esta manera las suspensiones están 
conformados por excipientes que cumplan una función definida como lo son vehículo, fase 
dispersa, principio activo, humectante, reguladores de pH, viscosante Conservadores, 
saborizantes, enmascarantes de sabor y olor. (FEUM, 2010) 
2.0 AMOXICILINA TRIHIDRATO 
 
Es importante mencionar las características generales de la amoxicilina trihidratada 
utilizada como principio activo, La amoxicilina trihidrato es el ácido (2S. 5R. 6R)-6-[(R)-2-
amino-2-(4-hidroxifenil) acetamido]-3.3-dimetil-7-oxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0]heptano-2-
carboxílico trihidratado. 
 
 
- 13 - 
 
 
 
 
Figura No. 3 Fórmula estructural de la Amoxicilina Trihidrato 
2.1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS 
 
 
Es un polvo cristalino blanco o casi blanco, poco soluble en agua y en alcohol, 
prácticamente insoluble en cloroformo, éter y aceites grasos. La amoxicilina trihidrato es 
soluble en disoluciones diluidas de ácidos y de hidróxidos alcalinos. Aproximadamente 
1.15g de amoxicilina trihidrato peso molecular 419.41 equivale a 1g de amoxicilina, con 
peso molecular de 365.41 El contenido en agua oscila entre el 11.5% y el 14.5%. Una 
disolución en agua al 0.2% presenta un pH comprendido entre 3.5 y 5.5. (FACMED) 
2.2. MECANISMO DE ACCIÓN Y FARMACOCINETICA 
 
La amoxicilina es un betaláctamico de amplio espectro bactericida que inhibe la acción de 
peptidasas y carboxipeptidasas impidiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. 
Dicho daño produce por la pérdida de la rigidez de la célula bacteriana que puede 
causarle la muerte. 
(http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiología/bacteriología/terapeutica.html) 
La amoxicilina es activa en medio ácido del estómago, su absorción por vía oral es más 
completa (superior al 70%) y más rápida que la de ampicilina, la administración de 250 mg 
de amoxicilina por esta vía proporciona a las 1-2 horas, concentraciones máximas 
próximas a los 5 μg/ml, pudiéndose detectar amoxicilina en plasma hasta las 8 horas. 
 No parece que la ingesta de alimentos modifique su biodisponibilidad. 
 
La administración parenteral de la amoxicilina se realiza como sal sódica, la unión a 
proteínas plasmáticas es del 20 %, presenta una semivida plasmática entre 1 y 1.5 horas, 
que puede ser mayor en neonatos y en ancianos, en caso de insuficiencia renal la vida 
media aumenta hasta valores de 7 a 20 horas. 
La amoxicilina trihidratada atraviesa la placenta y puede aparecer en pequeñas cantidades 
en la leche materna, sólo un pequeño porcentaje de amoxicilina llega al líquido 
cefalorraquídeo, pero este porcentaje aumenta si las meninges están inflamadas, la 
Amoxicilina Trihidrato 
C16H19N3O5.3H2O 
CC H 
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amoxicilina se metaboliza a ácido peniciloico que se excreta en orina. Después de 6 horas, 
el 60% de la dosis oral administrada se recoge de forma inalterada en orina (filtración 
glomerular y secreción tubular), alcanzándose concentraciones próximas a 300 μg/ml 
cuando se administran 250 mg del principio activo, se han encontrado altas 
concentraciones de amoxicilina en bilis, pudiendo aparecer cierta cantidad en heces. Se 
ha comprobado que la amoxicilina se elimina durante los tratamientos de hemodiálisis y el 
probenecid retarda su excreción renal al interferir en el proceso de secreción tubular. 
3. EVALUACION ORGANOLEPTICA 
 
El propósito primordial de este trabajo es preparar una suspensión reconstituible de sabor 
y apariencia agradable, estos puntos se pueden evaluar mediante una evaluación 
organoléptica que la definimos como un conjunto de estímulos que interactúan con los 
receptores del analizador (órganos de los sentidos) el receptor transforma la energía que 
actúa sobre él en un proceso nervioso que se transmite a través de los nervios aferentes , 
hasta los sectores corticales del cerebro, donde se producen las diferentes sensaciones: 
color, forma, tamaño, aroma, textura y sabor. (Morales y col. 2007) 
 3.1 RECEPTORES FISIOLOGICOS 
 
Los receptores sensoriales son estructuras especializadas capaces de captar estímulos 
internos o externos, de naturaleza aferente y eferente; estas terminaciones nerviosas 
especializadas en mayor o menor grado, ubicadas en órganos sensoriales como lengua, 
piel, nariz, así como en otras partes de nuestro organismo como son los órganos internos, 
que proporcionan al individuo la capacidad de obtener información de las condiciones 
ambientales que lo rodean; Esta información es procesada posteriormente en el sistema 
nervioso central donde se generara una respuesta. A continuación se enlistan los diferentes 
tipos de receptores fisiológicos: (Norgren,1990) 
Mecanoreceptores: Son los receptores que a partir de un estímulo ocurre una 
deformación mecánica en el receptor. 
Termoreceptores: Reconocen cambios de temperatura. 
Nocireceptores: Reconocen el daño tisular. 
Electromagnéticos: Responden a la luz que llega a la retina. 
Quimiorreceptores: responden sensaciones de la boca, nariz etc. 
 
 
- 15 - 
 
3.2. EL SENTIDO DEL GUSTO 
 
El sabor es una compleja amalgama de información sensitiva proporcionada por el gusto, 
el olfato y la sensación táctil que se obtiene de la comida, líquidos generando una 
sensación bucal. La palabra gusto se aplica en sentido estricto, solo a las sensaciones que 
provienen de las células especializadas de la boca, al gusto se le atribuyen cuatro 
modalidades: salado, dulce, ácido y amargo, pero algunos investigadores describen otro 
tipo de sabores como el Umami: variedad gustativa que induce el glutamato uno de los 20 
aminoácidos que forman las proteínas, también utilizado como potenciador del sabor en el 
aditivo glutamato monosódico. (Norgren, 1995) 
Las células del gusto se encuentran en el interior de unas estructuras especializadas 
llamadas botones gustativos, estas a su vez se encuentran dentro de las papilas 
gustativas que son prominencias pequeñas de la lengua que le confieren su aspecto 
aterciopelado y que se clasifican según su morfología. 
 Las papilas fungiformes: que residen en la parte anterior de la lengua, contienen unos o 
varios botones gustativos. 
Las papilas caliciformes: Son las de mayor tamaño se encuentran que en la parte posterior 
de la lengua, distribuidas en forma de “V” invertida. 
Las papilas foliadas crean pequeños surcos en los bordes laterales de la parte posterior de 
la lengua. 
 Las papilas que se encuentran en mayor número son las filiformes, que carecen de 
botones gustativos y están implicadas en la sensación táctil bucal. 
Por otro lado los botones gustativos son estructuras en forma de bulbo con aperturas en 
sus extremos superiores también llamados poros gustativos que se encuentran entre 50 
y 100 poros por botón gustativo, además las células gustativas presentan proyecciones 
digitiformes o microvellosidades que sobresalen del poro gustativo. 
 Las sustancias químicas de la comida o de líquidos se disuelven en la saliva y entrando 
en contacto con las células gustativas a través del poro gustativo, allí interaccionan con 
receptores del gusto como las proteínas poriformes y canales iónicos, estas interacciones 
desencadenan cambios eléctricos en las células gustativas que estimulan la emisión de 
señales químicas, y dicha actividad que se traduce en impulsos enviados al cerebro. 
(Norgren, 1995) 
- 16 - 
 
El origen de dichas señales yace en la concentración de átomos dotados de carga o iones, 
al igual que las neuronas las células gustativas presentan en reposo una carga neta 
positiva en su exterior. Las sustancias químicas de la comida modifican esta situación a 
través de distintos mecanismos que incrementan la concentración de iones positivos en 
las células gustativas. 
 
 
Figura No.4 Anatomía de la lengua 
Existen cuatro tipos de estructuras prominentes denominadas papilas gustativas. En el 
centro ala izquierda se pueden observar la estructura de una papila caliciforme y detalles 
de los botones gustativos humanos. 
Los estímulos dulces como el azúcar o los edulcorantes sintéticos, no entran en las células 
gustativas, pero desencadenan cambios en el interior de las mismas. Se unen a receptores 
situados en la superficie de la célula gustativa, que están conectados a proteínas G, cuando 
esto sucede, las subunidades (α, β y γ) ocurre una separación activando una serie de 
enzimas que convierte a ciertas moléculas precursorasdel interior de las células a unas 
sustancias llamadas segundos mensajeros que de forma indirecta, cierran los canales de 
potasio. (Gilbertson y col.2000). 
 
 
- 17 - 
 
 
 
Figura No. 5 Mecanismos de traducción de sabor dulce 
Toda esta señalización fisiológica se lleva a cabo al probar alimentos y medicamentos con 
diferentes sabores dulce, agrio, amargo, este último es característico de algunos 
antibióticos, por lo que es importante implementar técnicas de enmascaramiento de sabor 
para que la aceptación del medicamento sea mayor por parte del paciente. (Gilbertson y 
Col.2000). 
4. ENMASCARAMIENTO DE SABORES 
 
Una de las tendencias en la industria farmacéutica de nuestros días es el enfoque al 
desarrollo de productos farmacéuticos fabricados con excipientes específicos e incluso 
componentes de origen natural. Sin embargo, una limitante importante en la aceptación 
general de este tipo de productos radica en la percepción de sabores desagradables 
frecuentemente asociados a excipientes y a principios activos. 
Por ello se han desarrollado enmascaradores de sabor y como su nombre lo dice, disfrazan 
sabores percibidos como desagradables en los diferentes productos farmacéutico, para 
esto existen diversas técnicas de enmascaramiento, éstas están clasificadas en base al 
método utilizado; por ejemplo, las relacionadas con procesos de adición de endulzantes 
artificiales, sabores e inclusive otros compuestos amargos, ácidos y astringentes donde el 
objetivo general es evitar la sensación de un sabor desagradable. (Ruiz y Col.2010) 
Los excipientes son sustancias como disolventes, diluyentes, adhesivos, lubricantes 
desintegrantes, saborizantes, colorantes y/o estabilizantes, que se añaden a un preparado 
- 18 - 
 
farmacéutico para mejorar su estabilidad, su presentación, para facilitar su preparación y/o 
su manejo de transportación. (Baños, 2002) 
En los medicamentos líquidos administrados por vía oral y tópica por ejemplo las 
suspensiones influyen factores tales como color, sabor y olor para que el producto sea 
aceptado por el consumidor. (Remington 2005) 
El sabor desagradable de ciertos fármaco en forma de solución es mayor, que cuando 
éstos se administran en forma de polvos suspendidos, de hecho, ciertos principios activos 
se han desarrollado con el único propósito de preparar una forma de dosificación líquida 
apetecible, sin embargo; para los principios activos insolubles se ha dificultado el 
enmascaramiento del sabor, este hecho ha generado problemas en la aceptación de 
productos por lo anterior el papel del formulador es realizar una mejora de sabor mediante 
la utilización de agentes de enmascaramiento, estas sustancias reducen el sabor 
desagradable causado por los principios activos. (Ansel, 1982) 
En su mayor parte, las suspensiones orales son preparaciones acuosas en cuyo vehículo 
se incluye un agente edulcorante que integra un sabor dulce para aumentar la aceptación 
del producto a el paciente, por tanto, el objetivo principal del enmascaramiento es introducir 
un saborizante para ocultar un sabor desagradable del preparado farmacéutico. (Ansel 
1982) Como se mencionó una de las técnicas para el enmascaramiento es la adición de 
saborizantes o sustancias que mejoren el sabor del preparado farmacéutico. 
4.1 SABORIZANTES 
 
Los saborizantes son sustancias que se añaden a un preparado farmacéutico para mejorar 
su sabor con el fin de hacerlo más apetitoso, suelen ser productos en estado líquido, en 
polvo o pasta; se clasifican en naturales y artificiales. (Remington, 2005) Hay más de 1200 
agentes saborizantes utilizados en las industrias de alimentos y farmacéutica se 
encuentran como productos químicos que se pueden utilizar para simular sabores 
naturales, entre los grupos químicos utilizados para este fin se tienen alcoholes, ésteres, 
aldehídos, cetonas, ejemplos de lo anterior son hidrolizados de proteínas y glutamato 
monosódico. 
 Los saborizantes naturales se extraen de plantas, animales, y/o fermentaciones 
microbianas, también se incluyen los aceites esenciales, oleorresinas, hierbas, especias, y 
edulcorantes, dichos componentes son obtenidos de fuentes naturales por métodos físicos 
tales como extracción y destilación, por lo general son de uso exclusivamente alimenticio. 
(Jenkins, 1992) 
- 19 - 
 
Los agentes saborizantes sintéticos son químicamente similares a los saborizantes 
naturales, en general, son menos costosos y fáciles de conseguir que la contraparte 
natural, a pesar de no simular totalmente el sabor natural. Se obtienen mediante procesos 
químicos y son inocuos para la salud. 
Existen numerosas formas de lograr un sabor agradable en una forma farmacéutica oral: 
1.- Mezclando: Empleando saborizantes afines al sabor del fármaco, por ejemplo sabores 
cítricos para fármacos ácidos. 
2.- Superando el sabor original: El saborizante debe tener un sabor más intenso que el 
fármaco, por ejemplo aceite de menta 
3.-Métodos físicos: Empleo de fármacos insolubles La formulación de emulsiones 
integrando al fármaco en la fase interna de la misma, integrando en la fase externa un 
sabor dulce Empleo de excipientes que provoquen efervescencia Empleando vehículos 
viscosos como jarabes 
4.-Métodos químicos: Incluye la adsorción del fármaco o formación de complejos del 
fármaco con excipientes que reduzcan el mal sabor de los fármacos. 
 5.-Fisiológicos: Involucran la reducción en la sensibilidad del paciente o la sensación de 
ligera anestesia la cual se logra empleando mentol, aceite de menta piperita. 
6.-Intensificadores del sabor: Como el glutamato de sodio, él ácido tartárico y la vainilla. 
Ejemplos de saborizantes: acetato de amilo, utilizado como saborizante de plátano, 
benzaldehído, para crear sabor cereza o sabor de la almendra, butirato de etilo para la 
piña, antranilato de metilo para la uva, y el ácido fumárico, que es una fuente ideal de 
acidez en los alimentos secos, cloruro sodio, sacarosa, jarabe de maíz, aspartame, 
(edulcorante nutritivo), levadura auto-lisada, aceites esenciales de cítricos, etilvainillina, 
vainilla, glicina, manitol, sacarina (edulcorante no nutritivo), y sorbitol.(Figura No.6) 
 
- 20 - 
 
 
Figura No. 6 Ejemplos de saborizantes artificiales (Leonard, 1982) 
 
Para realizar el enmascaramiento se tiene que considerar que el saborizante cumpla lo 
siguiente: 
1.- Atóxico en las cantidades en que se emplea 
2.- No exceder de la cantidad establecida 
3.- Baja o nula modificación de la biodisponibilidad del fármaco. 
4.- Nula interferencia en las pruebas y ensayos que se efectúan para el control de calidad. 
5.-Sin a valor calórico excesivo para el consumidor 
6.- No causar la caries dental, 
7.- Se debe total o parcialmente adsorber, metabolizar y eliminar del organismo 
(Albaladejo, 2000) 
 
 
 
Para que un paciente o consumidor considere un sabor aceptable, se toman los siguientes 
criterios: 
Ciclamato Sacarina Aspartame 
Sucralosa 
Lactitol Eritriol Xilitol Sorbitol 
Acelsufame-k Neotame 
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1.- Identificar rápidamente el sabor 
2.-Desarrollo completo e inmediato del sabor, 
3.-Aceptable sensación en la boca, 
4.--Corta permanencia 
5. -Ninguna sensación indeseable. (Villalta, 2002) 
Además de los criterios mencionados de sabor, existen parámetros fisicoquímicos en las 
suspensiones, que el formulador tendrá que tomar en cuenta para su elaboración estos 
parámetros deberán de ser evaluados por un conjunto de personas o jueces que darán 
su visto bueno del parámetro que se pretenda evaluar, sabor, olor, textura, etc. 
5. SELECCIÓN DE JUECES PARA LA EVALUACION DEL SABOR 
 
Para la aceptación de un sabor determinado se recurre a un panel de jueces que son los 
instrumentos principales para efectuar la evaluación sensorial, éstos se valen de la 
capacidad perceptiva de uno o varios de sus sentidos. 
 Existen 2 tipos de jueces: Analítico u objetivoy Afectivo o consumidor. El primero 
evalúa diferencia, intensidad y calidad en muestras, el segundo valora aceptación, 
preferencia o nivel de agrado. En nuestro experimento es determinante el criterio de un 
juez tipo 2. (Castañeda, 2002). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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II. JUSTIFICACION 
 
En la actualidad existen principios activos con sabores desagradables lo que hace poco 
apetecibles (aceptables) el consumo de estos productos y, por tanto, su consumo es 
reducido; en este trabajo se pretende poner de manifiesto la importancia de la 
implementación de saborizantes para una mejora de sabor de la suspensión farmacéutica 
reconstituible base de Amoxicilina trihidrato. 
 
III. HIPOTESIS 
 
En la actualidad existen principios activos con sabores desagradables lo que hace poco 
apetecibles (aceptables) el consumo de estos productos y, por tanto, su consumo es 
reducido; en este trabajo se pretende poner de manifiesto la importancia de la 
implementación de saborizantes para una mejora de sabor de la suspensión farmacéutica 
reconstituible base de Amoxicilina trihidrato. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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IV. OBJETIVO 
 
Desarrollar una suspensión reconstituible a base de Amoxicilina Trihidrato que tenga un 
sabor y aspecto agradable. 
 
 OBJETIVOS PARTICULARES 
 
Evaluar las características del agente suspensor en la fórmula base para la suspensión 
reconstituible. 
Evaluar las propiedades fisicoquímicas de las suspensiones reconstituidas, redispersión, 
viscosidad y facilidad de vertido. 
Desarrollar una formulación variando las cantidades de saborizante y edulcorantes. 
Reconstituir con agua las mezclas de polvos al volumen indicado (60 ml) 
Evaluar sensorialmente, por parte de los jueces, el nivel de aceptación de sabor de las 
suspensiones reconstituidas. 
Determinar mediante un diseño exploratorio estadístico 22 el mejor sabor en las 
suspensiones reconstituibles. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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V. PARTE EXPERIMENTAL 
 MATERIALES Y EQUIPOS 
• Amoxilina trihidratada (3H20) 
• Azúcar 
• Manitol 
• Benzoato de sodio 
• Acido citrico 
• Citrato de sodio 
• Tween 80 
• Saborizante piña colada, mandarina 
• Agua 
• Tamiz de malla 60 
• Mortero de porcelana con pistilo 
• Espátulas de acero inoxidable 
• Cristaleria propia de laboratorio 
• Balanza analitica marca Ohaus modelo 
 
 FÓRMULA BASE 
Cada 100 ml contienen: 
• Amoxicilina trihidratada …………………………. 5.0 
• Azúcar o Manitol………………………… 60.0 
• Goma xantana…………………………….. 0.76 
• Benzoato de sodio………………………. 0.3 
• Citrato de sodio………………………….. 0.3 
• Ácido cítrico……………………………….. 0.08 
• Sabor Piña colada o Mandarina……………0.5 
• Tween 80……………………………………..0.5 
• Agua cbp …………………………………… 100ml 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 METODOLOGIA 
 
• Todas las pruebas se realizaran por triplicado 
• Tamizar por separado, la amoxicilina trihidratada , azúcar, benzoato de sodio goma 
xantoma, citrato de sodio, ácido cítrico por malla no. 60 
• Seleccionar la fracción correspondiente al tamaño de partícula menor a 220 micras. 
• Guardar en bolsas perfectamente etiquetadas y selladas, a temperatura ambiente, 
en un lugar seco. 
• Pesar los componentes en las cantidades indicadas para reconstituir a volumen 
de 15 ml 
 Amoxicilina .3H20 equivalente a 750mg de amoxicilina 
Azúcar………………………………(ver tabla inferior) 
Manitol……………………………… (Ver tabla inferior) 
Goma xantana……………………………….. 0.1130g 
Benzoato de sodio………………………. 0.030g 
Citrato de sodio………………………….. 0.008g 
Ácido cítrico……………………………….. 0.018g 
Piña colada y/o Mandarina …………………0.1g/0.12g 
Tween 80……………………………………..0.012ml 
Agua c.b.p……………………………………… 15.0ml 
 
 
Matriz de tratamientos 
 Sabor mandarina sabor piña colada 
Azúcar 
Manitol 
 
• Humectar la amoxicilina lentamente con el tween 80 en una bolsa de plástico de 
la capacidad adecuada (que permita la manipulación del polvo) protegiendo de la 
humedad y la luz. 
• Incorporar a la mezcla anterior, azúcar o manitol, benzoato de sodio, citrato de sodio 
y ácido cítrico en la cantidad respectiva. 
• Mezclar manualmente durante 2 minutos. 
• Posteriormente agregar goma xantana y mezclar nuevamente durante 2 minutos. 
• Incorporar el saborizante, mandarina o piña colada y mezclar durante 1 minuto 
• Transferir a un envase previamente rotulado con el volumen a reconstituir(15 ml ) 
9.0g 0.0g 9.0g 0.0g 
0.0g 9.0g 0.0g 9.0g 
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• Reconstituir con agua al volumen señalado. 
• Realizar la evaluación de sabor y textura por parte de los jueces, de acuerdo al 
cuestionario anexo. 
• Las suspensiones preparadas se degustaran por parte del panel de jueces 
considerando ese día el tiempo 0, posteriormente se pondrán a refrigeración 15 
días, transcurridos ese tiempo se hará de nuevo la degustación. 
• Otras suspensiones preparadas se mantendrán los 15 días a temperatura 
ambiente. 
• Manejo de la información por medio estadísticas no paramétricas. 
• Evaluar a través de diseño bifactorial 
• Evaluar las propiedades fisicoquímicas redispersión, facilidad de vertido y 
viscosidad 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
- 27 - 
 
 
 
 
Cuestionarios de evaluación de sabor 
 
 
 
Nombre: _____________________________________Fecha:__________________ 
sexo________ 
Conforme a la percepción de sabor y TEXTURA Señale con una X el recuadro 
elegido 
Suspensión no _____. Sabor 
detectado____________________________________________ 
 
 
 
Tabla No. 4 Cuestionario de evaluación de sabor para los jueces. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nada 
agradable 
Ligeramente 
agradable 
Poco 
agradable 
 
agradable 
Muy 
agradable 
Extremadamente 
agradable 
Nada 
agradable 
Ligeramente 
agradable 
Poco 
agradable 
 
agradable 
Muy 
agradable 
Extremadamente 
agradable 
 
Sabor 
 
 
Textura 
 
- 28 - 
 
VI. RESULTADOS Y DISCUSION 
 
Evaluación del agente viscosante 
Para alcanzar las características adecuadas de resuspendibilidad, facilidad de vertido y 
viscosidad se prepararon mezclas secas de polvos utilizando goma xantana a la 
concentración de 0.5 %, 0.75 %, 1.5%, Al resuspender las mezclas con el disolvente 
determinado, se observó que el agente viscosante a la concentración 0.75%, presenta las 
mejores condiciones de viscosidad, resuspendibilidad y facilidad de vertido, 
estableciéndose así esta concentración para la fórmula base de las suspensiones. Figura 
No. 7 y No. 8. 
 
 A B C 
 
 
 
Figura No. 7 Suspensión reconstituida con Goma Xantana: A= 1.5 %, B=0.75% y 
C= 0.5 %. 
Figura No. 8 Ejemplo: facilidad de 
vertido en la suspensión con goma 
xantana 
 
- 29 - 
 
La goma xantana es un agente suspensor y viscosante, este polisacárido es producido por 
fermentación microbiana de Xanthomonas Campestris, Se disuelve fácilmente en agua y 
da soluciones de alta viscosidad a concentraciones bajas, de allí, la razón del intervalo de 
concentración probado < 1.5 %, en esta primera etapa. (Merck y Co. 2001). En cuanto a 
la facilidad de vertido, también se explica porque las suspensiones preparadas con esta 
goma son altamente pseudoplásticas, presentan uniformidad lote a lote, y son 
prácticamente independientes del pH y temperatura. (Zalt ,1985) 
Otra función de este polisacárido, es evitar la aglomeración de partículas insolubles y 
aumentar la viscosidad del medio, actuando primero como coloide protector envolviendo 
las partículas como una partícula cargada o no eléctricamente; y segundo como un agente 
espesante aumentando la viscosidad con la consiguiente reducción del volumen de 
sedimentación. 
 Parte de esta actividad se conjunta con la humectación de las partículas sólidasque se 
encuentran presentes en la fase interna de la suspensión. En este caso particular, la 
humectación de la amoxicilina trihidratada se logra además de la goma xantana con el 
tensoactivo o agente humectante, tween 80, donde la función final es reducir la tensión 
interfacial entre el sólido y el líquido de forma que este último desplace al aire adsorbido 
en las superficies sólidas. (Remington ,2005) 
Una vez que se llevó a cabo la selección de las alternativas posibles para la formulación, y 
se encontraron las características fisicoquímicas deseadas para las suspensiones: la 
viscosidad, facilidad de vertido y resuspendibilidad. 
 Una vez determinada la concentración de agente viscosante, Se valoró la limitante en la 
aceptación de este tipo de productos formulados con antibióticos la cual, es generalmente 
la percepción de sabor desagradable por parte del consumidor, con base a lo anterior se 
tomó la decisión de incluir sustancias enmascarantes que mitiguen sabores desagradables. 
Evaluación sensorial 
Según la Asociación Mexicana de Nutrición y Endocrinología (AMNE), los edulcorantes son 
sustancias capaces de endulzar un alimento, una bebida o un medicamento; se utilizan 
como aditivos en alimentos, en el tratamiento de problemas nutricionales o endocrinos y 
para facilitar o hacer más agradable la administración de una sustancia. 
(http://www.endocrinologia.org.mx/sitioEndo). 
La sacarosa y manitol utilizados en esta experiencia, de acuerdo a la AMNE, pertenecen 
al grupo de edulcorantes que aportan calorías y serán descritos brevemente explicando su 
importancia en la formulación. 
- 30 - 
 
La sacarosa, (C12H22O11), se encuentra en la lista de alimentos seguros de la FDA, está 
formado por glucosa y fructosa, se obtiene principalmente de la caña de azúcar o de la 
remolacha, es soluble en agua, estable a pH neutro; es usado en medicamentos y 
alimentos para impartir un sabor más agradable. (http://www.sugar.org/sugar-basics/all-
about-sugar. ) 
 El manitol (C6H14O6) es un edulcorante polialcohólico obtenido de la hidrogenación de 
fructosa, que se forma a partir de almidón o sacarosa, de baja higroscopicidad, tiene una 
solubilidad de 22 g/100 ml de agua, y un dulzor relativo de 50% menos frente a la azúcar. 
Tiene un índice glucémico muy bajo y esto lo hace apto en una dieta para diabéticos, como 
es un polialcohol no se metaboliza por las bacterias en la boca y ni contribuye a la caries 
dental. También ayuda a la apariencia, la vida útil y la textura de los productos alimenticios 
en la ausencia de azúcar. (http://www.drugs.com/inactive/mannitol-142.html). 
La elección de éstos, entre otras cosas, se debió a que son edulcorantes de bajo costo, 
reducen riesgos de enfermedades dentales, además de ser de fácil acceso en los 
laboratorios donde se realizó el estudio en cuestión. (Villegas y col 2010) 
Por otra parte, el estudio contempla la adición saborizantes a las suspensiones 
reconstituibles por tanto, se define a los saborizantes como preparados de sustancias que 
disponen de estructuras orgánicas aromáticas, que actúan directamente sobre los sentidos 
del gusto y del olfato con la misión de reforzar el sabor o el olor que ya dispone el 
medicamento en cuestión, o en su defecto le transmiten un sabor y aroma dado, para de 
ese modo hacerlo mucho más atractivo. 
 Existen naturales y sintéticos, para este trabajo se utilizaron sintéticos ya que presentan 
ventajas sobre los naturales como las siguientes: 
- Mayor estabilidad fisicoquímica 
- Mejores características de almacenamiento y manipulación, ya que algunos 
saborizantes naturales al estar constituidos por bases oleosas, aceites esenciales 
y componentes volátiles, causan variaciones lote a lote 
- Costos menores (Villegas y col 2010) 
Dado el sabor de la amoxicilina, se eligieron saborizantes con notas cítricas: piña colada, 
mandarina y se estableció, junto con los edulcorantes la matriz factorial 22 la cual será 
discutida posteriormente 
Como se explica en la metodología, se fabricaron por triplicado las S.R. Una serie se 
sometió a refrigeración durante 15 días y la otra se mantuvo a temperatura ambiente. A 
http://www.sugar.org/sugar-basics/all-about-sugar.html
http://www.sugar.org/sugar-basics/all-about-sugar.html
- 31 - 
 
cada muestra le fue asignado, de manera aleatoria un número, (función Random de la 
calculadora), para que los jueces no manifestaran tendencias de sabor al probar las 
suspensiones, y esto provocara que el jurado pudiese comunicarse entre sí de las 
percepciones de cada sabor. Esto se encuentra representado en la figura 9. 
 
 Figura No. 9 Suspensiones Reconstituibles rotuladas aleatoriamente 
Una vez reconstituidas se realizó la degustación de sabor por medio de un panel de jueces 
seleccionado ya que éste es el instrumento principal para efectuar la evaluación sensorial. 
Dentro de este tipo se cuenta con dos tipos de jueces: 
- Tipo 1, Analítico u objetivo, es aquel que ha sido seleccionado entre un grupo de 
candidatos para demostrar una sensibilidad sensorial específica para evaluar 
diferencia, intensidad y calidad de las muestras. 
 
- Tipo 2, Afectivo o consumidor: será, precisamente, un consumidor del producto en 
estudio, y comunicará al investigador su punto de vista con respecto a: 
a) La aceptación o rechazo de una o varias muestras 
b) El orden de preferencia al confrontarlas 
c) El nivel de agrado. 
En el estudio, se seleccionaron 3 hombres y 3 mujeres que actuaron conforme a los 
criterios de un juez tipo 2. (Anexo 1) 
Cada juez fue citado, y se le dio indicaciones de cómo realizar la prueba: 
- Guardar silencio 
- No comunicarse 
- No alimentos antes de la prueba 
- 32 - 
 
- Contestar el cuestionario de evaluación (Tabla No 4) 
 
 
 
 
Figura No.10 Jueces realizando la evaluación de sabor 
 
 
 
 
 
 
 
- 33 - 
 
 
 
Figura No.11 Ejemplo de cuestionarios de sabor 
Para el tratamiento estadístico de los resultados se procedió a asignar una escala 
arbitraria como la mostrada en la tabla 5. 
Resultado de sabor Valor arbitrario asignado 
Nada agradable 1 
Ligeramente agradable 2 
Poco agradable 3 
Agradable 4 
Muy agradable 5 
Extremadamente agradable 6 
Tabla No. 5 Escala de valores arbitrarios asignados. 
 
Tabla No. 6 Ejemplo de resultados obtenidos por el panel de jueces 
1 2 3 4 5 6
suspension # 157 P.C. tiempo 0 N. agradable L. agradable P.agradable agradable M.agradable E.agradable
 + * 
 + *
 + *
 + *
 + *
 *Juez 6 
* Sabor + Textura
Juez 1
Juez 2
Juez 3
Juez 4
Juez 5
- 34 - 
 
Optimización de la Formula 
 
Debido a que muchas de las respuestas de las variables están interrelacionadas, es 
importante examinar o conocer la interrelación y covariación de estas medidas así como 
su posible representación, esto se determina mediante modelos de diseños experimentales 
utilizadas en el área farmacéutica que se basan en la optimización de un sistema proceso 
o formulación que es el proceso de encontrar las condiciones requeridas para lograr el 
mejor resultado en una situación determinada o el hacer algo tan perfecto, tan efectivo o 
funcional como sea posible, dentro de los diseños, a manera de ejemplo, se mencionan los 
siguientes: 
 - Diseños completamente al azar con un criterio de clasificación (un factor cada vez) 
- Diseños de superficie de respuesta 
- Diseños simples para mezclas 
- Diseños factoriales para variables del proceso 
(Sucker, 1971) 
Por el número de variables se aplicó un modelo exploratorio estadístico factorial del orden 
22, dicho diseño es un método de planeación y valoración de experimentos, el cual permite 
a través de una número de pruebas, una evaluación estadística de los efectos de 
determinados factores y sus posibles interacciones. (Fonner y col 1970). 
 Eldiseño 2n (2=niveles, n= factores a estudiar) es un plan experimental con n igual al 
número de factores que actúan a 2 niveles, esta manera de describir indica de forma 
rápida, el número máximo de experimentos elementales que se necesitaran 2×2: 4 
experimentos en este caso se tienen 2 factores: A: edulcorantes azúcar y manitol, y B: 
saborizantes mandarina y piña colada los cuales se presentan por medio de una matriz 
que se realizó de la siguiente manera para los tiempos 0 y 15 días y temperaturas 8 y 22 
°C. 
 
 
 
 
 
- 35 - 
 
 
A 
 
 
5, 5, 5, 5, 4, 5 
 
∑ =𝒏𝒌= 29 
 
=4.8 
 
(1) 
 
3, 4, 2, 2, 1, 5 
 
∑ =𝒏𝒌= 17 
 
=2.83 
 
(a) 
 
4, 5, 1, 2, 5, 2 
 
∑ =𝒏𝒌= 19 
 
=3.16 
 
(b) 
 
4, 4, 4, 3, 3, 3 
 
∑ =𝒏𝒌= 21 
 
=3.5 
 
(ab) 
 
Tabla No. 7 Matriz de tratamientos para la variable respuesta sabor a tiempo 0 
 
1 
 
A1B1 
 
( - ) ( - ) ( + ) 
A 
 
A2B1 
 
( + ) 
 
( - ) 
 
 
( - ) 
 
B A1B2 ( - ) ( + ) 
 
( - ) 
 
AB A2B2 
 
( + ) 
 
( + ) ( + ) 
 
Tabla No. 8 Coeficiente de contraste para el factorial 22 
 
 
 
 
a1 azúcar (60) a2 Manitol (60) 
 
 
 b
2
 M
an
d
ar
in
a 
 
 
 
 
 b
1
 P
iñ
a 
C
o
la
d
a 
 
- 36 - 
 
 
 
1 A1B1 -29 -29 29 
A A2B1 17 -17 -17 
B A1B2 -19 19 -19 
AB A2B2 21 21 21 
 
Σ -10 -6 14 
 
Tabla No.9 Variable respuesta sabor a tiempo 0 
 
 
Tabla No. 10 Análisis de varianza para la variable respuesta sabor al tiempo 0. 
El análisis de varianza (Anova o Anadeva) es una herramienta estadística que sirve para 
comparar las varianzas de las variables en estudio, y así estimar si existe o no diferencias 
significativas entre ellas, en este caso edulcorantes y saborizantes (Fonner y col, 1970). 
De acuerdo a la tabla 10 y figura 12, sí existe una interacción entre la combinación de P.C. 
- Man, ya que Fcal = 7.10 > Fteo.= 4.30. 
Fuente g.l S.C. 
Varianza 
s.c/g.l. 
F cal. 
F tab. 
95%(1,23) 
α1 = A 
edulcorantes 
(F-1) 
1 
q2B / 4r 
(10)2/24=4.16 
4.16 
4.16/1.21= 
3.8 
4.30 
α2 = B 
saborizantes 
(F-1) 
1 
q2B / 4r 
(-6)2/24=1.5 
 
1.5 1.5/1.21=1.23 4.30 
α12 = AB 
az-man, p.c.- 
m. 
F1 X F2 = AB 
1 
q2AB / 4r 
142/24=8.16 
 
8.16 
8.16/1.21= 
7.10 
4.30 
Error 
t(k-1) 
4(6-1)= 20 
∑∑∑Yi2K-
∑∑Yj2/r 
350-322= 28 28/23= 1.21 
Total 
N-1= 24-
1=23 
- 37 - 
 
En la figura 12, la escala de apreciación del sabor va en orden ascendente 0 al 30. En este 
caso, la combinación azu- p.c. presentó mayor aceptación por parte del panel, no así 
cuando se combina man-p. c. cuya aceptación de sabor disminuyó. Este evento 
probablemente se deba a que el manitol aporta 1.6 cal / g, es decir, el 40% del valor que 
presenta el azúcar y 50% de dulzura en comparación con la sacarosa. 
(http://www.drugs.com/inactive/mannitol). 
 
 
60% azúcar ----------------------------------------0 % azúcar 
 0 % manitol---------------------------------------60 % Manitol 
 
Figura No 12 Efecto de saborizantes y edulcorantes en S.R. a tiempo 0 
 
Respecto la combinación azúcar-mandarina se observa que ésta no bien aceptada por los 
evaluadores, sin embargo, para manitol-mandarina la aceptación mejoró sin detectarse un 
cambio significativo. (http://www.drugs.com/inactive/mannitol). 
Dado que este tipo de preparados farmacéuticos en su mayoría son estables a bajas 
temperaturas, fueron sometidos a refrigeración, 10 °C, y al cabo de 15 días se evaluaron 
nuevamente. El tiempo considerado para dicha evaluación, dos semanas, está basado en 
la literatura, la cual indica que para este tipo de Apis deberán mantenerse las 
características organolépticas físicas, químicas y microbiológicas sin modificaciones que 
afecten la estabilidad del preparado reconstituido. (Lachman, 1993). 
 
______ P. C. - Azu. (60%) 
______Mand- Man. (60%) 
http://www.drugs.com/inactive/mannitol
- 38 - 
 
 
 
6, 6, 3, 2,5,5 
 
∑ =𝒏𝒌= 27 
 
=4.5 
 
(1) 
 
1, 5, 1, 4, 5, 4 
 
∑ =𝒏𝒌= 20 
 
=3.33 
 
(a) 
 
4, 6, 4, 4, 5, 4 
 
∑ =𝒏𝒌= 27 
 
=4.5 
 
(b) 
 
2, 5, 2, 4, 5, 4 
 
∑ =𝒏𝒌= 22 
 
=3.66 
 
(ab) 
 
Tabla No.11 Matriz de tratamientos para la variable respuesta sabor a 15 días en 
refrigeración. 
 
1 A1B1 -27 -27 27 
A A2B1 20 -20 -20 
B A1B2 -27 27 -27 
AB A2B2 22 22 22 
 Σ -10 2 2 
 
Tabla No.12 Variable respuesta sabor a 15 días a refrigeración 
 
El análisis de varianzas de la tabla no 13 indica que no existe diferencia significativa entre 
los edulcorantes y saborizantes ya que Fcal, < Ftab tampoco existe interacción entre estos 
dos factores. 
 a1 Azu. a2 Man 
 
 
 b
1 
M
an
d
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 b
2
 P
.C
. 
 
- 39 - 
 
 
Tabla No.13 Análisis de varianza para la variable respuesta sabor a 15 días en 
refrigeración. 
Sin embargo, en la figura 13 se observa que en las combinaciones azu-P.C. y Man-P.C., 
disminuye la apreciación del sabor por parte del jurado al transcurrir 15 días a bajas 
temperaturas y para azú- mand. y man.- mand. sucede lo mismo, es decir, la disminución 
de sabor apreciada. 
 
60% azúcar --------------------------------0 % azúcar 
 0 % manitol---------------------------------60 % Manitol 
 
Figura No.13 Efecto de saborizantes y edulcorantes a tiempo 15 días a refrigeración. 
 
Fuente g.l S.C. 
Varianza 
s.c/g.l. 
F cal. 
F tab. 
95%(1,23) 
α1 = A 
edulcorantes 
(F-1) 
1 
q2B / 4r 
(10)2/24=4.16 
4.16 4.16/1.9= 2.18 4.30 
α2 = B 
saborizantes 
(F-1) 
1 
q2B / 4r 
(2)2/24=0.16 
 
0.16 0.16/1.9=0.08 4.30 
α12 = AB 
a-m, p.c. m. 
F1 X F2 = AB 
1 
q2AB / 4r 
22/24=0.16 
 
0.16 0.16/1.9= 0.08 4.30 
Error 
t(k-1) 
4(6-1)= 20 
∑∑∑Yi2K-∑∑Yj2/r 
434-390.3= 
43.7 
43.7/23= 1.9 
Total N-1= 23 
______ P. C. - Azu. 
______Mand. – Man. 
- 40 - 
 
La explicación anterior puede deberse a varios puntos abajo mencionados: 
- Estabilidad de la formulación en estado seco , ya que los componentes no se sometieron 
a estudios de estabilidad como señala la Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, 
Estabilidad de fármacos y medicamentos, para medicamentos conocidos. 
- Características psicológicas. Las personas asocian un sabor o algún otro estimulo 
sensorial con un recuerdo agradable o desagradable del pasado. Por otro lado, el estado 
de ánimo asocia respuestas de rechazo o aceptación según sea el momento. (Morris, 2001) 
- Sexo. La sensibilidad del sexo femenino en cuanto a la percepción de estímulos, en este 
caso sabores y olores, es mayor que un hombre. 
- Agitación. Al realizarse esta actividad vigorosamente, los sólidos quedan suspendidos 
generando dosis uniformes. En caso contrario no se logra la homogeneidad de dosis para 
la administración y los parámetros organolépticos evaluados se ven afectados. (Lachman, 
1981) 
Paralelamente se realizó la valoración de las suspensiones sometidas a temperatura 
ambiente por 15 días, obteniendo los siguientes resultados 
 
 
 
6, 4, 5, 4, 2, 5, 
 
∑ =𝒏𝒌= 26 
 
=4.33 
 
(1) 
 
3, 2, 4, 3, 3, 4 
 
∑ =𝒏𝒌= 22 
 
=3.16 
 
(a) 
 
4, 5, 5, 5, 2, 1, 
 
∑ =𝒏𝒌= 22 
 
=3.66 
 
(b) 
 
6, 2, 3, 2, 3, 2 
 
∑ =𝒏𝒌= 18 
 
=3 
 
(ab) 
 
Tabla No.14 Matriz de tratamientos para la variable respuesta sabor a 15 días a 
temperatura ambiente 
 a1 Azu a2 Man 
 
 
 b
1 
 M
an
d
 
 
 
 
 
 
 
 
b
2
P
. C
. 
 
- 41 - 
 
 
 
Tabla No. 15 Variable respuesta sabor a 15 días a T.A. 
 
Los resultados del anova, tabla 19 indican que no hubo diferencias significativas, Fcal < 
Ftab asi como tampoco interacción entre edulcorantes y saborizantes. 
Tabla No. 16 Análisis de varianza para la variable respuesta sabor al 15 dias a T.A. 
 
1 A1B1 -26 -26 26 
A A2B1 22 -22 -22 
B A1B2 -22 22 -22 
AB A2B2 18 18