Seminario n 3 Fosfocalcico GH Dr Cristian Coello

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Tipo de hormona:
Proteína de 191 aminoácidos
E i t 3 f i l t M é i (f ti ) di é i Existen 3 formas circulantes: Monomérica (forma activa), dimérica 
y polimérica.
Sitio de producción:
Células somatotropas de la adenohipófisis
Tipo de receptor:
Perteneciente a la familia de las citoquinas (ligadas a la JAK)
Viaja en plasma unida a las GHBP I (50%) y a la GHBP II(en un V aja e p as a u da a as G (50%) y a a G (e u 
bajo porcentaje)
La GHBP I presenta alta afinidad pero baja capacidad por la GH 
mientras que la GHBP II presenta baja afinidad y alta 
capacidad.
Vida media: Entre 20 y 27 minutos
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La GHBP I es la principal proteína de transporte de GH.
Alcanza su máxima concentración en la etapa prepuberal.
Su concentración depende del estado nutricional del Su concentración depende del estado nutricional del 
individuo.
Interacción hormona receptor genera:
1. Activación de JAK2 y a partir de ahí, se genera una cascada 
de fosforilaciones intracelulares que tienen como función 
regular la MAPK o STAT.
2. Se produce la activación de segundos mensajeros p g j
dependientes de proteinquinasa C y Ca
3. Internalización hacia el núcleo del complejo GH receptor 
para actuar a nivel nuclear.
HIPOTÁLAMO
GH-RH GH-IH
HIPOFISIS
GH
HÍGADO
IGF-1
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GH-RH
Péptido de 44 amonoácidos
Se produce en el núcleo arcuato
Actúa sobre receptores 7TMS asociado a proteína GsActúa sobre receptores 7TMS asociado a proteína Gs
Factores estimulatorios: DA, 5TH, Agonistas alfa 2.
Estrés agudo, ejercicio, fase lenta del sueño, caída en los niveles de 
glucosa y AGL, aumento de los aminoácidos, T3
Factores inhibitorios: GH
GH-IH (Somatostatina)
Péptido de 14 aminoácidosPéptido de 14 aminoácidos
Se produce en el núcleo periventricular
Actúa sobre receptores 7TMS asociado a proteína Gi
Factores estimulatorios: Cortisol (en altas concentraciones) GH, IGFs
Aumento de glucosa y AGL
Factores inhibitorios: Agonista alfa2, Ach, GABA, Galanina
Péptido de 28 aa
E ti l l lib ió d GH d l hi ófi iEstimula la liberación de GH de la hipófisis
Se libera fundamentalmente en el estómago, 
intestino delgado e hipotálamo (núcleo arcuato)
Aumenta su liberación previo a la ingesta y 
disminuye luego de ella
Principal función efecto orexigénico actuando 
sobre el hipotálamo
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Estímulos directos para liberar GH
Hormonas tiroideas
Glucocorticoides en concentraciones fisiológicas
Testosterona
Inhibidores directos de la GH
IGFs y AGL aumentadosIGFs y AGL aumentados
Fundamento de estímulos farmacológicos y 
fisiológicos
Ghrelina
α2-adren dopamina
β2-adren
i (1 D)
galanina
SSGHRH
GH
ag colinérgicos
serotonina (1-D)
g
GABA (-B)
L-arginina
Glucosa
AG
IGF-1
(+)
(- )
AGL
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Mecanismo de acción de la GHMecanismo de acción de la GH
La hormona de crecimiento no ejerce la mayoría de sus 
acciones directamente, sino a través del estímulo de la síntesis 
de mediadores los factores de crecimiento insulino-símiles o de mediadores, los factores de crecimiento insulino-símiles o 
IGFs (IGF-I é IGF-II)
IGF-I é IGF-II tienen acciones: Estimulantes del crecimiento 
metabólicas
IGF-I é IGF-II actúan en forma: Endócrina
Aút iAútocrina
Paracrina
Ambos circulan unidos a proteínas transportadoras que 
influyen sobre su actividad biológica. 
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Metabolismo intermedioMetabolismo intermedio
Hiperglucemiante lento
Anabólica proteica
Lipolítica
GH
p
Balance nitrógeno positivo
Tejido adiposoTejido adiposo
↓Captación de glucosa
↓Adiposidad
↑Lipolisis
MúsculoMúsculo
↑Captación de aa
↑Sintesis de proteínas
↓Captación de glucosa
↑Masa magrag
CondrocitosCondrocitos
↑Síntesis proteica.
↑Síntesis de ADN
↑Condroitin Sulfato
↑Crecimiento lineal
↑Tamaño y número de células
Tipo de hormona:
Péptido: IGF-I (70 aa), IGF-II (67 aa)
Sitios de producción:
Hígado (órgano de mayor producción), gónadas, tejido óseo.
Actúa sobre receptores con actividad tirosinaquinasa.
Existen 2 tipos de receptores
A) Tipo 1: Une con gran afinidad IGF I y presenta baja 
afinidad por el IGF II e insulina
B) Tipo 2: Sólo reconoce IGF II p
Viajan en plasma
Unidos a proteínas transportadoras (IGFBP) en 99%.
Mecanismos de acción: Endócrino, paracrino y autócrino
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IGFBP-1: Une IGF I y evita su acción. Su producción es 
regulada negativamente por la insulina.
IGFBP 2: Une IGF II se encuentra fundamentalmente en IGFBP-2: Une IGF II se encuentra fundamentalmente en 
el fluido cerebroespinal.
IGFBP-3: Es la principal proteína de transporte, une 
IGF I y es la única capaz de unir (ALS).
Su producción es estimulada por la GH. Por lo que su 
valoración permite el diagnóstico de las alteraciones 
del eje somatotropo.j p
IGFBP-4: Tiene como función proteger a la células de 
una sobre estimulación de IGFs.
IGFBP-5: Se encuentra en muchos tejidos cede los IGF I 
al tejido óseo aumentando la respuesta mitótica.
IGF circulan libres aproximadamente 0,5%
En complejos ternarios con IGFBP3 y ALS 
aproximadamente 85%
En complejos binarios IGFBP1 e IGFBP2 el resto
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Efectos Efectos inmediatosinmediatos
Metabolismo intermedio: Anabólica proteica, hipoglucemiante, 
lipogénica
Efectos Efectos a mediano y largo plazoa mediano y largo plazoEfectos Efectos a mediano y largo plazoa mediano y largo plazo
Estimula la síntesis de ADN y la proliferación de gran número de
tipos celulares: fibroblastos, condrocitos, músculo liso, riñón, células
de Sértoli y células de la granulosa ovárica.
En los condrocitos estimula la incorporación de timidina y sulfato al
cartílago.
En los riñones produce aumento de peso y además induce en el
endotelio renal la génesis de oxido nítricoendotelio renal la génesis de oxido nítrico.
En el músculo liso estimula la incorporación de aminoácidos y
glucosa imprescindibles para su funcionamiento además de su
desarrollo.
A nivel gonadal aumenta la actividad de la 17 hidroxilasa,
generando un incremento de la esteroidogénesis.
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M did t ét i ( t ll Medidas antropométricas ( peso, talla, 
circunferencias de cabeza, brazo, abdominal)
Pliegues cutáneos
BMI
Percentilos
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Pruebas Basales: Dosaje de IGF I y de IGFBP 3
Pruebas dinámicas:
Estimulatorias
1. Hipoglucemia insulínica
2. Ejercicio
3. Arginina
4. GH-RH
5. L-Dopa
I hibit iInhibitorias:
1. Sobrecarga de glucosa
* Se destaca que el * Se destaca que el acromegálicoacromegálico presenta respuestas presenta respuestas 
paradojales en algunas de estas pruebasparadojales en algunas de estas pruebas: L: L--Dopa Dopa 
(inhibe), la sobrecarga de glucosa puede llegar a (inhibe), la sobrecarga de glucosa puede llegar a 
incrementar la liberación de GHincrementar la liberación de GH
Déficit del crecimiento
1) Enanismo hipofisario: Se caracteriza por la 
carencia de GH e IGFs esto genera baja talla 
con armonía de las proporciones corporales.
2) Enfermedad de Laron: Alteración de los 
receptores de GH
Exceso del crecimiento
) Gigantismo El exceso de GH se produce 1) Gigantismo: El exceso de GH se produce 
antes del cierre del cartílago de crecimiento
2) Acromegalia: Exceso de GH se produce 
luego del cierre del cartílago de crecimiento
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Calcemia normal:Calcemia normal:
8,5 a 10 mg/dl
Distribución del calcio en el plasma:
50% Ionizado o libre
40-45% Unido a proteínas (Albúmina 
f d t l t )fundamentalmente)
5-10% Unido a fosfatos o citratos.
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ExtracelularesExtracelulares.
Tejido óseo: Forma parte de la matriz ósea (Ahí 
encontramos el principal depósito de calcio del 
organismo)
S E f t d f t d l l ióSangre: Es cofactor de factores de la coagulación
Intracelulares.
Crecimiento y división celular
Excitabilidad y permeabilidad de la membrana 
plasmática
Transporte de iones a través de membranas
Regulación enzimática
EExcitación nerviosa
Secreción exócrina
Neurotransmisión
Contracción muscular
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Fosfatemia normal:
2 5 4 /dl2,5 a 4mg/dl
Distribución del Fosfatoen plasma:
1) 85% libre.
2) 15% Unido a proteínas.) p
Extracelulares
Forma parte de la matriz ósea (allí 
encontramos el 80% del fosfato del 
organismo)
Intracelulares
Fuente de energíaFuente de energía
Fosfolípidos de la membrana
Activación enzimática
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Principal fuente de la dieta: 
Productos lácteos
R i i t d lt l Requerimientos en adultos normales: 
20 mg/kg/día
Absorción Intestinal:
a) Transporte pasivo
b) Transporte activo (calbindina) Estimulada 
 l 1 25(OH) Dpor el 1,25(OH)2 D3
Participación Renal:
Absorción: TCP 65% ; Asa de Henle 25% ; TCD 
10% (dependiente de la PTH) 
Principal fuente de la dieta: 
Carnes
Requerimientos en adultos normales: 
15 mg/kg/día
Absorción Intestinal
Se absorbe en forma inorgánica en el yeyuno y en el 
duodeno por dos mecanismos:
a) Difusión simple
b) Transporte activo estimulado por el 1,25(OH)2 
DD3
Participación Renal: La reabsorción se da en el TCP 
por mecanismos dependientes del ph y el Na.
La excreción renal de fosfato está controlada por la 
PTH
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Elevadoras del CalcioElevadoras del Calcio Reductora del CalcioReductora del CalcioElevadoras del CalcioElevadoras del Calcio
PTH
(Hipercalcemiante e 
Hipofosfatemiante)
Vitamina D3 activa
(Hipercalcemiante e 
Reductora del CalcioReductora del Calcio
Calcitonina
(Hipocalcemiante e 
Hipofosfatemiante)
(Hipercalcemiante e 
Hiperfosfatemiante)
Tipo de hormona
I t t P t íIntacta: Proteína
Secuencia activa: Extremo amino terminal, 
péptido (generado en el hígado y en el 
riñón)
Producción: Paratiroides
Receptor: 7TMS asociado a proteína GsReceptor: 7TMS asociado a proteína Gs
Principal estímulo: Hipocalcemia
Viaja en plasma: Libre
Vida media: Minutos
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SMO LECLÍQUIDO 
ÓSEO Calcio
Hueso Mineralizado PTH
Ca
Fosfato
Calcio
Fosfato
Ca
Fosfato
Ca
Fosfato
Tipo de Hormona
Esteroide (7 DH colesterol)
Sitio de producción 
La piel luego de exponerse a la luz UV
Dieta (< del 10%)
Receptor
Intracelular
Viaja en plasma unida a la transcalciferina
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Acciones
1. Tubo digestivo:
Estimula la retención de calcio y fosfatoEstimula la retención de calcio y fosfato
2. Hueso: Tiene un efecto Ambivalente
Estimula la diferenciación de progenitores de 
osteoclastos a células maduras. Este efecto es 
potenciado por la PTH.
Estimula la formación ósea junto a otros mediadoresj
3. Riñón:
Favorece la reabsorción de calcio y fosfato
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Tipo de hormona
Polipeptídica
Sitio de producción
Células parafoliculares del tiroides
Tipo de receptor: Extracelular
7TMS ligado a proteína Gs
Principal estímulo: Hipercalcemiap p
Viaja en plasma: Libre
Vida media: Minutos
Sitios de acciónSitios de acción
Tejido Óseo: 
Reduce la resorción ósea, por inhibición de la 
función osteoclástica.
Riñón: 
Estimula la excreción de Na, K, Fosfato, Ca y 
Mg
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CORTISOLCORTISOLCORTISOLCORTISOL
Disminuye la absorción intestinal de calcio.
Aumenta la excreción renal de calcio.
Produce balance negativo.
GHGH
Aumenta su absorción intestinal.
Produce balance positivo.
INTERACCIÓNINTERACCIÓN
OSTEOBLASTOOSTEOBLASTO--OSTEOBLASTOOSTEOBLASTO
OSTEOCLASTOOSTEOCLASTO
Sistema Sistema OsteoprotegerinaOsteoprotegerina-- RANKRANK--
RANKRANK--LL
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Pertenece a la superfamilia de receptores para 
Factor de necrosis tumoralFactor de necrosis tumoral
Se sintetiza en el hueso ( Osteoblasto), Se sintetiza en el hueso ( Osteoblasto), 
músculo, hígado, riñón, etc.
Una vez sintetizada pierde sus dominios 
transmembrana y es liberada como proteína 
l blsoluble
Principal función es la inhibición de la inhibición de la 
formación de osteoclastos y de su activaciónformación de osteoclastos y de su activación
RANK-L: Se expresa en la membrana de los 
osteoblastos y células del estroma óseo ( osteoblastos y células del estroma óseo ( 
pertenece a la flia de receptores de FNT)
Interactúa con un receptorreceptor que se ubica en la 
membrana de los osteoclastos inmaduros 
RANK
D i t ió RANK L / RANK De esa interacción RANK-L / RANK se 
produce la activación y diferenciación de 
los osteoclastos
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PRECURSOR
OSTEOCLASTO
SISTEMA RANK / RANK-L/ OPG
OSTEOCLASTO MADURO
Y ACTIVO
RANK
OPG
RANKL
RANKL
↑ RESORCIÓN ÓSEA
+
OSTEOBLASTO/
CÉLULAS ESTROMALES
OPG OPG
RANKL
SISTEMA RANK / RANK-L/ OPG
PRECURSOR
OSTEOCLASTO
OSTEOCLASTO MADURO
Y ACTIVO
↓ RESORCIÓN ÓSEA
RANK
RANKL
RANKL
OPG
-
OSTEOBLASTO/
CÉLULAS ESTROMALES
RANKL
OPG OPG
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OPG
RANKL
OPGRANKL
FAVORECE FORMACIÓN 
OPG
↑ RESORCIÓN ÓSEA ↓ RESORCIÓN ÓSEA
Hipoparatiroidismo
Pseudohipoparatiroidismo
Hiperparatiroidismo 1º
Hiperparatiroidismo 2º
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HipercalcemiaHipercalcemia::
Lleva a una disminución de la excitabilidad del 
i t i A t i sistema nervioso. A su vez, concentraciones muy 
elevadas de calcio pueden llevar a la muerte por 
precipitación del mismo en la sangre.
Hipocalcemia:Hipocalcemia:
Lleva a un aumento de la excitabilidad del sistema 
nervioso. Esto puede causar descargas espontáneas nervioso. Esto puede causar descargas espontáneas 
de las fibras nerviosas produciendo tetania 
(contracción espástica de los músculos 
esqueléticos). Esto sucede a concentraciones 
menores a los 6 mg/100 ml.
Calcemia
Fosfatemia
Concentración de albúmina
Pruebas dinámicas:
PTH y dosaje del AMPc urinario
Mét d d di ó ti i áMétodos de diagnóstico por imágenes