Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud “Prevalencia, epidemiología y factores asociados a conjuntivitis actínica: estudio transversal en pacientes indígenas de Chiapas” presentada por Jimena Alamillo Velázquez para obtener el grado de Especialidad en Oftalmología Programa Multicéntrico de Especialidades Médicas Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud - Secretaría de Salud del Estado de Nuevo León Monterrey, Nuevo León, 10 de agosto de 2021 5 Agradecimientos A mis maestros por todas sus enseñanzas y paciencia. A todos mis compañeros de residencia que me acompañaron en el camino en estos cuatro años. A mi familia por animarme en los momentos más difíciles. A los pacientes que hicieron posible este trabajo abriéndonos las puertas de sus comunidades. Al Doctor Alejandro por permitirme ser parte de este proyecto y por ser un maestro y oftalmólogo ejemplar y una guía constante en nuestra formación. Tabla de contenido Resumen ....................................................................................................................................................1 1. Planteamiento del problema ............................................................................................................2 Antecedentes ....................................................................................................................................................... 2 Planteamiento del problema .............................................................................................................................. 4 Objetivos de la investigación ............................................................................................................................. 6 1. Objetivo principal: ......................................................................................................................6 2. Objetivos secundarios: ................................................................................................................6 Justificación ........................................................................................................................................................ 6 2. Marco teórico ....................................................................................................................................8 Introducción ........................................................................................................................................................ 8 Historia ................................................................................................................................................................ 8 Epidemiología ................................................................................................................................................... 11 Cuadro Clínico.................................................................................................................................................. 13 1. Prurigo actínico. .......................................................................................................................13 2. Conjuntivitis actínica. ...............................................................................................................15 3. Queilitis del prurigo actínico ....................................................................................................17 Histopatología ................................................................................................................................................... 18 1. Histopatología del prurigo actínico. .........................................................................................18 2. Histopatología de la conjuntivitis actínica. ..............................................................................19 3. Histopatología de la queilitis del prurigo actínico. ..................................................................19 Fisiopatogenia ................................................................................................................................................... 20 Radiación Ultravioleta ..................................................................................................................................... 23 Diagnóstico ........................................................................................................................................................ 24 1. Prurigo actínico. .......................................................................................................................25 2. Queilitis del prurigo actínico ....................................................................................................26 3. Conjuntivitis actínica ................................................................................................................26 Tratamiento ...................................................................................................................................................... 27 3. Metodología ........................................................................................................................................30 1 Tipo de estudio .................................................................................................................................................. 30 Población ........................................................................................................................................................... 31 1. Criterios de inclusión ................................................................................................................32 2. Criterios de exclusión ................................................................................................................32 Historia Clínica, Exploración oftalmológica completa y fotografías clínicas ............................................. 32 1. Historia Clínica. ........................................................................................................................32 3. Exploración Oftalmológica. ......................................................................................................33 4. Fotografías macroscópicas. ......................................................................................................34 5. Fotografías microscópicas. .......................................................................................................35 Análisis estadístico............................................................................................................................................ 35 4. Resultados ...........................................................................................................................................37 Prevalencia y Epidemiología ........................................................................................................................... 37 Factores geográficos y ambientales ................................................................................................................ 37 Manifestaciones Clínicas.................................................................................................................................. 38 Factores asociados a conjuntivitis actínica .................................................................................................... 43 5. Análisis y discusión de resultados .....................................................................................................45 6. Conclusión .......................................................................................................................................53 Apéndice ..................................................................................................................................................55Referencias ..............................................................................................................................................56 Curriculum Vitae ...................................................................................................................................65 Índice de Tablas Tabla 1……………………………………………………………………………………………………3 Tabla 2…………………………………………………………………………………………………..34 Tabla 3…………………………………………………………………………………………………..35 Tabla 4…………………………………………………………………………………………………..36 Tabla 5…………………………………………………………………………………………………..37 Tabla 6…………………………………………………………………………………………………..39 Tabla 7…………………………………………………………………………………………………..44 Índice de Figuras Figura 1………………………………………………………………………………………………….15 Figura 2………………………………………………………………………………………………….34 Figura 3………………………………………………………………………………………………….38 Figura 4………………………………………………………………………………………………….39 Figura 5………………………………………………………………………………………………….40 Figura 6………………………………………………………………………………………………….40 Figura 7………………………………………………………………………………………………….41 Figura 8………………………………………………………………………………………………….42 Figura 9………………………………………………………………………………………………….42 Figura 10………………………………………………………………………………………………...43 Figura 11………………………………………………………………………………………………...44 1 Resumen La conjuntivitis actínica es la afectación ocular dentro del espectro clínico de la fotodermatosis denominada prurigo actínico. Actualmente se desconoce su frecuencia y patogénesis, así como los factores asociados al desarrollo de esta. Se llevó a cabo un estudio transversal, descriptivo y analítico en una muestra de la población indígena del estado de Chiapas con el objetivo de determinar la prevalencia de la conjuntivitis actínica, los rasgos demográficos, geográficos y ambientales para dicha población y su probable asociación con la conjuntivitis actínica. Asimismo, se registraron los síntomas y signos dermatológicos y oftalmológicos del padecimiento. Se encontró una prevalencia de la enfermedad del 1.8%, con una mayor frecuencia en mujeres y una afectación de todos los grupos etarios. El principal síntoma fue el prurito ocular. Los hallazgos a la exploración oftalmológica concordaron con los tres niveles de severidad descritos por Engel: hiperemia conjuntival bulbar con un vaso nutricio, seguido de una elevación de dicha lesión y, finalmente, una invasión límbica de la misma. Las lesiones se presentaron exclusivamente en la conjuntiva foto- expuesta (fisura interpalpebral). Se observó una asociación entre mayor severidad de la enfermedad con mayor edad y con la exposición a animales de granja (gallinas, cerdos y cabras). Resulta necesario un estudio exhaustivo sobre la enfermedad en dicha población susceptible, así como investigaciones futuras sobre la patogénesis, los factores de riesgo, la posible susceptibilidad genética y la histopatología de la conjuntivitis actínica para detectar a tiempo la enfermedad y darle atención oportuna y adecuada que reduzca la aparición de complicaciones oculares. 2 1. Planteamiento del problema Antecedentes Existe un conjunto de enfermedades muy diversas que comparten como característica clínica una afectación combinada a los sistemas tegumentario y ocular, denominadas enfermedades oculo- cutáneas o dermato-oculares. Dentro de éstas, se encuentran algunas entidades caracterizadas por un fenómeno de fotosensibilidad, dividiéndose en cuatro grandes grupos: las fotodermatosis mediadas por autoinmunidad, la foto sensibilidad inducida por medicamentos y químicos, fotodermatosis asociadas a defectos en la reparación del ADN o inestabilidad cromosómica y las dermatosis foto-agravadas 1. La importancia de la detección oportuna y la caracterización de las enfermedades oculo- cutáneas, incluyendo al prurigo actínico, radica en la prevención de sus complicaciones potenciales que, dependiendo de la entidad específica, varían desde una disminución leve de la agudeza visual hasta la ceguera u otro tipo de daño permanente en la función visual 2, 3. El grupo de las fotodermatosis mediadas por autoinmunidad se distingue por una respuesta aberrante del sistema inmune e incluye a las siguientes entidades: la dermatitis actínica crónica, urticaria solar, hydroa vacciniforme y el prurigo actínico 4. Este último se manifiesta como una dermatosis polimórfica en áreas foto expuestas, con queilitis y una afectación ocular conocida como conjuntivitis actínica caracterizada principalmente por hiperemia, hiperpigmentación y reacción papilar conjuntival, además de la formación de pseudo-pterigiones 5. 3 Tabla 1. Foto dermatosis mediadas por autoinmunidad con afectación ocular Entidad Prevalencia y características demográficas Manifestaciones dermatológicas Manifestaciones oculares Prurigo actínico Prevalencia: 1.5-3.5% Edad de inicio: 4-5 años Más frecuente en mujeres: 2:1-4:1 Máculas y pápulas con descamación en áreas foto expuestas. Secundariamente, vesículas con impetiginización y liquenificación. Hiperemia e hiper pigmentación conjuntival. Pseudopterigiones y pseudoflictenulosis respetando conjuntiva no fotoexpuesta.5 Dermatitis actínica crónica Prevalencia: 1 en 6000 en población general. 1 en 2000 en mayores de 75 años. Edad de inicio: >50 años Más frecuente en hombres Placas eccematosas con liquenificación en áreas foto expuestas. Raramente, hipequeratosis en las palmas y eritroderma. Hiperemia cutánea en los párpados inferiores, respetando los párpados superiores.6 Hydroa vacciniforme Prevalencia: 0.34 en 100,000 Edad de inicio bimodal: 1 a 7 años y 12 a 16 años. Más frecuente en hombres Máculas pruriginosas que progresan a vesículas y bulas umbilicadas, con costras hemáticas. Ectropión cicatricial, hiperemia y quemosis conjuntival; pseudoflictenulosis, vascularización corneal y queratouveítis.7 Urticatia solar Prevalencia: desconocida. 0.5% de los casos de urticaria y 2.3% de las fotodermatosis Edad de inicio: cuarta a quinta década de la vida Más frecuente en mujeres Eritema, prurito y habones en áreas foto expuestas. Puede acompañarse de náusea, disnea y síncope. Angioedema periorbitario.8 En el mundo, el prurigo actínico tiene una prevalencia variable dependiendo del área geográfica que se estudie. En países europeos se han reportado prevalencias cercanas al 0.003%; en Canadá es del 0.1%, mientras que en países latinoamericanos es más frecuente: 3.4% en Perú y 1.5-3.5% en México 9, 10, 11 , 12. La conjuntivitis actínica se presenta hasta en el 62% de los pacientes con prurigo actínico 13. 4 Planteamiento del problema Actualmente la fisiopatogenia exacta del prurigo actínico y de la conjuntivitis actínica, se desconocen. Se cree que se trata de una respuesta exagerada del sistema inmune a un auto-antígeno putativo cuya aparición es inducida por la exposición solar 5. Además, se han reportado otros factores ambientales y demográficos asociados a la enfermedad, como la presencia de ciertos antígenos leucocitarios, sexo femenino y ascendencia indígena; así como habitar en lugares cercanos al ecuador o a mayor altitud sobre el nivel medio del mar. Se trata entonces, de una enfermedad multifactorial con una base de susceptibilidad inmuno-genética desconocida y fuertemente influida por factores demográficos, geográficos y ambientales diversos 5. Los resultados en cuanto a qué factores se encuentran asociados al prurigo actínico son variables, e incluso, discrepantes entre diversos reportes 5. Los estudios epidemiológicos, específicamente de conjuntivitis actínica son muy escasos a nivel mundial y con un número limitado de pacientes; el estudio epidemiológico de Engel y colaboradores es el queha reunido la mayor muestra, con la inclusión de 36 pacientes 14. En México y otros países con una base importante de mestizaje, la prevalencia de prurigo y conjuntivitis actínica es mayor a la reportada en otros países americanos y europeos 9, 10, 11, 12. El prurigo actínico ocupa el lugar número 14 dentro de las dermatosis más frecuentes en centros de referencia de México 15; hasta el 62% de estos pacientes puede presentar conjuntivitis actínica con síntomas con un potencial impacto en la calidad visual como fotofobia, lagrimeo y sensación de cuerpo extraño 13. Se trata de una enfermedad con un impacto importante en la calidad de vida de los pacientes; sin embargo, su conocimiento tiene poca diseminación entre los especialistas del área de dermatología y oftalmología. Lo anterior impide un diagnóstico temprano y un control adecuado de la enfermedad 16. 5 El primer paso para la comprensión de una enfermedad es realizar un profundo estudio epidemiológico al respecto. Al día de hoy, solo existen dos estudios epidemiológicos publicados sobre conjuntivitis actínica, con un número limitado de pacientes 14, 15. El primero se trata de un estudio transversal realizado por Engel y colaboradores en la ciudad de Azogues, Ecuador en una población general exclusivamente infantil, con la inclusión de 36 pacientes.14 El segundo, fue llevado a cabo por Magaña y colaboradores en la ciudad de México; de igual forma, se trata de un estudio transversal de 11 pacientes con un rango de edad de los 6 a los 14 años de edad de población mestiza.15 No se han determinado con exactitud los factores predisponentes para la conjuntivitis actínica. Al tratarse de una enfermedad multifactorial, es necesario estudiar, en primera instancia, las variables demográficas de estos pacientes. En segundo lugar, precisar los factores ambientales que podrían estar afectando en la frecuencia y severidad de presentación de la conjuntivitis actínica. Finalmente, al tratarse de una entidad patológica que, de acuerdo con postulaciones previas, depende de variables geográficas específicas, resulta necesario el estudio de las mismas. El presente estudio sentaría la base del conocimiento epidemiológico para poder llevar a cabo análisis posteriores sobre el diagnóstico, fisiopatología, medidas preventivas y el tratamiento de esta enfermedad que, hasta la actualidad, se basa en reportes anecdóticos. De lo anteriormente expuesto, se establecen los objetivos del presente estudio enunciados a continuación. 6 Objetivos de la investigación 1. Objetivo principal: Determinar la prevalencia y los factores asociados a la conjuntivitis actínica en los pacientes de poblaciones indígenas de los altos de Chiapas atendidos en la Clínica Esquipulas A.C. en la ciudad de San Cristóbal de las Casas. 2. Objetivos secundarios: - Describir el perfil epidemiológico de los pacientes con conjuntivitis actínica. - Determinar las variables ambientales y geográficas a las que están expuestos los pacientes con conjuntivitis actínica. - Identificar los factores de riesgo y factores protectores para conjuntivitis actínica en poblaciones indígenas de Chiapas. - Determinar la correlación entre la severidad de la conjuntivitis actínica y la duración de la exposición solar. Justificación Actualmente, la conjuntivitis actínica se trata de una enfermedad cuya fisiopatogenia y factores asociados no se encuentran del todo claros. El presente estudio permitiría identificar los factores asociados a conjuntivitis actínica para tener un mejor entendimiento de su naturaleza y desarrollo. Lo anterior brindaría fundamentos fisiopatológicos a nivel regional para futuras investigaciones enfocadas en la prevención y el tratamiento de esta enfermedad específicamente en las poblaciones indígenas susceptibles de nuestro país. 7 Por otro lado, al tratarse de una entidad patológica que depende de variables geográficas específicas, resulta necesario el estudio a nivel regional de su frecuencia, comportamiento y factores demográficos y ambientales relacionados. El presente estudio brindaría información de tal naturaleza, aplicable a las poblaciones indígenas mexicanas en riesgo de padecer la enfermedad. 8 2. Marco teórico Introducción La conjuntivitis actínica es la afectación ocular de una condición dermatológica denominada prurigo actínico. Esta última se caracteriza por un desorden crónico de foto sensibilidad mediado por mecanismos inmunológicos. En la piel se manifiesta en forma de pápulas, placas y nódulos pruriginosos, principalmente, aunque no de forma exclusiva, en áreas de la piel expuestas a la luz solar; puede también haber lesiones oculares o en los labios, presentándose como manifestaciones acompañantes o bien, únicas de la enfermedad 5. La afectación de la mucosa labial se ha reportado en un 30-60% de los casos; mientras que la ocular ocurre hasta en un 40% 15, 14. Historia Los efectos de la exposición solar en la superficie cutánea fueron explicados por primera vez en 1820 por Everard Home. Home experimentó con sus propias manos el efecto de la radiación solar sobre la piel exponiendo una de ellas al sol, mientras la otra se encontraba cubierta por un paño negro; midió la temperatura en ambas manos. Observó entonces que en ambas manos la temperatura había aumentado, pero solo en la mano expuesta al sol desarrolló eritema e irritación. Con este experimento se concluyó que la radiación solar, y no el calor, es la variable que causa irritación y cambios pigmentarios cutáneos. Estas observaciones en diferentes tipos de piel, fueron confirmadas posteriormente y se estableció el concepto base de afectación cutánea por exposición a la luz solar 17. Sin embargo, los experimentos anteriormente mencionados fueron realizados en individuos con una superficie cutánea sana. Posteriormente, algunos autores observaron que algunos sujetos presentaban una hiper reactividad al exponerse a la luz solar y comenzaron a describir las 9 manifestaciones clínicas que ello originaba. Surgen entonces las primeras descripciones de lo que actualmente se conoce como desórdenes de foto sensibilidad, incluyendo al prurigo actínico 17. El prurigo actínico fue descrito por múltiples autores a lo largo del tiempo, con reportes desde el siglo XVII, bajo distintos y variados nombres antes de ser conocido con el término nosológico que actualmente se emplea para denominar a esta enfermedad 17. En 1798 Willan fue el primero en describir la entidad del prurigo actínico utilizando el término de eczema solare, en forma de una erupción polimorfa y eccematosa que no respondía a los ungüentos empleados en ese entonces. De forma similar en 1835, Rayer describió lesiones vesiculosas y papulares que aparecían en las manos y la espalda, relacionadas a la exposición solar, que coincidieron con descripciones previas. Posteriormente varios autores de distintas partes del mundo describirían a la misma enfermedad bajo diferentes nombres: en 1860, Bazin la reportó como hydroa vacciniforme; en 1878, Hutchinson introdujo el término de prurigo aestivalis como una variante ulcerada de las lesiones descritas por Bazin17 18. Finalmente, en 1900, Carl Rasch englobó las diversas manifestaciones de esta entidad patológica y acuñó el término de erupción polimorfa similar al eczema (eczema-like polymorphic light- eruption), caracterizada por un rash pruriginoso con lesiones redondeadas y ovaladas, sobre elevadas y eritematosas, de características vesiculosas y papulares; en las manos describió la presencia de placas urticarianas y eritematosas, con pústulas. Rasch continúa la descripción de esta enfermedad enfatizando que cada individuo presentaba una reacción distinta al exponerse a la luz solar: “a veces con lesiones papulares,a veces con lesiones eritematosas o urticarianas, a veces con eczema más o menos difuso y con lesiones liquenoides” 17. 10 En Latinoamérica, algunos años más tarde, también se acuñaron distintos términos para denominar lo que hoy se conoce como prurigo actínico, incluyendo síndrome cutáneo guatemalense, prurigo actínico familiar, dermatitis solar, erupción polimorfa lumínica y prurigo solar de altiplanicie. Finalmente, López-González introdujo el nombre de prurigo actínico en 1961, que recibió la aceptación de los autores anglosajones y fue adoptado en sus reportes 19, 20. Con respecto a la descripción de Carl Rasch, algunos autores posteriormente considerarían que se trata de una entidad nosológica completamente distinta que debería denominarse estrictamente erupción lumínica polimorfa, aparte del prurigo actínico como tal 21, 22. Dichos autores argumentaron que la erupción lumínica polimorfa se manifiesta después de la pubertad, principalmente en individuos caucásicos, sin antecedentes familiares y solamente en áreas de la piel expuestas al sol, con síntomas y signos que debutan tan solo unas horas posterior a la exposición solar. Calnan y colaboradores observaron en 1977 que el prurigo actínico se presenta, por el contrario, antes de la pubertad, en individuos con antecedentes familiares hasta en 30% de los casos; asimismo, reportaron que las lesiones pueden extenderse hacia áreas de la piel no expuestas al sol y es, por mucho, más frecuente en indígenas que habitan comúnmente en lugares de mayor altitud 20. Esta última descripción resultaría, finalmente, más adecuada y consistente con la enfermedad que actualmente se conoce bajo el término de prurigo actínico 23. Posteriormente se llevaron a cabo varios estudios para identificar los complejos mayores de histocompatibilidad relacionados con el prurigo actínico y la erupción lumínica polimorfa, con el fin de diferenciarlos 24; se encontró una fuerte asociación de HLA-DR4, subtipo DRB1*0407 con prurigo actínico y no así con erupción lumínica polimorfa 25, 26. A pesar de dicho hallazgo, algunos autores consideran en la actualidad que ambas se encuentran dentro de un mismo espectro clínico 27, 28. 11 Epidemiología La prevalencia del prurigo actínico varía de acuerdo al área geográfica que se estudie. En el continente americano, las prevalencias varían de un 1.5 a 3.5% en México, a un 3.4% en Perú, y 0.1% en Canadá 9, 10, 11. En Europa en general, se han registrado prevalencias más bajas: 0.003% en Escocia 12, y cifras similares en Grecia, Francia y Alemania 29,30. En Noruega se ha reportado históricamente solamente un solo caso 31. En Australia y Asia, el número de casos de prurigo actínico reportado en centros dermatológicos de referencia es también bajo, comparado con el de Latinoamérica 32, 33. Lo anterior quizás se explique por una predominancia de la enfermedad en personas con ascendencia indígena o mestiza, característica común de la población en países como México, Colombia, Perú, Bolivia, Guatemala, Ecuador, Honduras y Argentina 13. Este fenómeno se ha observado también en comunidades indígenas de Estados Unidos y Canadá 4. Asimismo, se ha reportado que esta enfermedad se presenta con mayor frecuencia, aunque no de forma exclusiva, en pacientes que habitan en lugares con una altitud mayor a los 1000 metros sobre el nivel medio del mar y en latitudes más cercanas al ecuador 5, 34. En cuanto a predominancia por género, se ha observado que el prurigo actínico es más frecuente en mujeres que en hombres con una relación que va de 2:1 hasta 4:1 5, 35. Además, se ha estudiado que las personas con piel más oscura (fototipos de Fitzpatrick IV y V) tienen mayor predisposición a desarrollar la enfermedad 5. Tomando en cuenta la variable etaria, la edad de inicio de las manifestaciones de prurigo actínico en México es entre los 4 a 5 años de edad 35; sin embargo, ésta tiende a diagnosticarse a edades considerablemente más tardías con una media reportada de hasta 35.77 ± 14.55 años en pacientes 12 mexicanos 36. En países asiáticos, la edad de inicio del cuadro es mayor a la que se ha encontrado en la población latinoamericana; en un estudio hecho en Taiwán, por ejemplo, se reportó una media de 41.2 años 37, mientras que en Tailandia se encontró una media de 36 años38 y en dos estudios hechos en Singapur, de 40.8 y 45 años, respectivamente 39, 40. En México, algunos autores consideran al prurigo actínico como una enfermedad cutánea común entre sus habitantes; en un hospital de tercer nivel, por ejemplo, se situó en el lugar número 14 en cuanto a enfermedades dermatológicas más frecuentes 15. La asociación de la historia familiar de prurigo actínico en el desarrollo de la enfermedad es variable en distintas poblaciones. Por ejemplo, en diversos grupos Inuit en Canadá, se encontró que entre el 68 y 75% de los sujetos con prurigo actínico cuentan con al menos un antecedente familiar de la enfermedad, siendo confirmado mediante exploración física de los familiares 10,41. En contraste, en México se ha reportado una pobre asociación familiar, ocurriendo solamente en el 4.3% de los casos estudiados por Vega-Memije 42. Sin embargo, en su estudio de casos y controles, Vera y colaboradores encontraron que el antecedente familiar de prurigo actínico es un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad con una razón de momios de 3.6 (IC 95% 2.7-4.9) 43. Algunos autores europeos clasifican al prurigo actínico en dos grupos: una forma esporádica que se presenta en personas sin ascendencia indígena, principalmente en europeos; y una forma hereditaria que se manifiesta en pacientes con ascendencia indígena en América Central y del Sur 44. Esta clasificación es errónea, dada la presentación de prurigo actínico en pacientes mestizos que, por definición, tienen ascendencia indígena y no cuentan con antecedente familiar de prurigo actínico 42, 45; similarmente, se han reportado casos de prurigo actínico en pacientes europeos, sin ascendencia indígena y que sí tienen un antecedente familiar directo de prurigo actínico 46. 13 Cuevas-González y colaboradores estudiaron las características demográficas de los pacientes con diagnóstico de prurigo actínico confirmado por patología en un centro de referencia de México en un periodo de 20 años. De un total de 119 pacientes, el 64.7% fueron mujeres; la edad media de los pacientes fue de 28 años ± 12 .7 (rango: 7 a 50 años). Del total de la muestra, 90% de los pacientes refirieron foto exposición al realizar actividades de la vida diaria 47. En diversos estudios de casos y controles se reportan además los siguientes factores de riesgo para prurigo actínico: exposición a humo de leña, convivencia con animales domésticos o de granja en casa y edad < 38 años 36, 43. De lo expuesto anteriormente, se ha definido al prurigo actínico como una enfermedad multifactorial en la cual juegan un papel las variables epidemiológicas, geográficas y ambientales en pacientes susceptibles a esta patología 43. Cuadro Clínico 1. Prurigo actínico. El prurigo actínico se caracteriza por ser una dermatosis polimorfa, con presencia de máculas y pápulas poligonales o cónicas, que pueden llegar a ser coalescentes y formar placas con tendencia a la descamación. Además pueden presentarse lesiones nodulares con excoriación y vesículas como lesiones secundarias en casos complicados con reacción eccematosa o impetiginización. La dermatosis suele presentarse horas o días posteriores a la exposición a la radiación ultravioleta 5. Algunos autores describen a las lesiones crónicas como pápulas y placas secas con liquenificación que pueden formar un proceso de cicatrización al resolverse48, 1. En cuanto a las 14 lesiones descritas, Hojyo-Tomoka y colaboradores establecen que las vesículas nunca se encuentrancomo lesiones primarias en el prurigo actínico, sino que aparecen de forma secundaria en caso de existir dermatitis por contacto, impetiginización o una reacción eccematosa sobre la dermatosis de base 13. En dichos casos complicados pueden llegar a observarse vesículas y formación de costras sero- hemáticas 48. Con respecto a la distribución de las lesiones, la localización más frecuente es en la cara, el cuello y las manos, que están comúnmente más expuestas a la radiación solar. Sin embargo, pueden presentarse también lesiones en áreas de la piel no foto expuestas hasta en un 38% de los casos 48, incluyendo los muslos, glúteos y la espalda 48. Lane y colaboradores reportan la distribución de la dermatosis de mayor a menor frecuencia en las siguientes proporciones: 76% en la cara, 67% en el dorso de las manos; 55% en el cuello, 30% en los labios, 24% en las orejas, 16% en las piernas y cejas; 9% en los ojos y solamente 2% en el cuero cabelludo 48. En la región facial, la dermatosis se distribuye principalmente en la región malar y la parte distal de la nariz, en general respetando las áreas no foto expuestas de la cara 20, con presentación relativamente simétrica 43. Las lesiones son altamente pruriginosas y el rascado de las mismas es muy frecuente, dando lugar a infección secundaria de las áreas afectadas, con impetiginización y, de forma crónica, liquenificación 48. En casos crónicos y severos, la piel de la región facial y ciliar tiende a aumentar su grosor de forma considerable, incluso desarrollándose madarosis, con fascies leonina similar a la que se observa en pacientes con lepra 13. Esta dermatosis sigue un curso distinto en regiones tropicales y en lugares más alejados del ecuador. En países tropicales, incluyendo a México, el prurigo actínico se comporta como una entidad crónica, sin remisiones durante el año, o con remisión solamente parcial del cuadro; lo anterior 15 probablemente se deba a la menor variación en los rayos solares incidentes a lo largo del año en estas regiones. En países más alejados del ecuador, se ha reportado variabilidad del cuadro durante las estaciones del año, con periodos de remisión en invierno y exacerbaciones del cuadro en primavera y verano 13, 48. Finalmente el número de lesiones, su extensión y morfología dependerán de la etapa en la que se encuentre la propia enfermedad y de la magnitud de la exposición solar 13. Lo más frecuente es que la presentación inicial y más severa ocurra en la infancia, a una edad promedio de 7 años, para después disminuir el grado de afectación durante la adolescencia 5. Sin embargo, como ya se ha expuesto, se han reportado casos de inicio del cuadro clínico en edad adulta 37, 38, 39, 49. 2. Conjuntivitis actínica. La afectación ocular del prurigo actínico se denomina conjuntivitis actínica o, simplemente, conjuntivitis del prurigo actínico. Ésta ocurre hasta en un 45-62% de los pacientes latinoamericanos con prurigo actínico 5, 13. Los síntomas referidos con mayor frecuencia son fotofobia, sensación de cuerpo extraño y lagrimeo; al igual que las manifestaciones cutáneas, la conjuntivitis actínica causa prurito ocular importante14. Clínicamente se pueden encontrar hiperemia conjuntival bulbar y tarsal, hiperpigmentación conjuntival, reacción papilar, pingüeculas, pseudopterigiones y lesiones elevadas gelatinosas con diverso grado de pigmentación similares a flicténulas (pseudo-flictenulosis) 5. Dichas lesiones se encuentran con mayor frecuencia y severidad en la conjuntiva temporal, y en la conjuntiva bulbar expuesta a la luz solar (fisura interpalpebral), respetando casi la totalidad de la conjuntiva bulbar no foto expuesta y la conjuntiva tarsal 14. Otros autores han descrito también la presencia de nódulos de Trantas, secreción hialina, folículos en la conjuntiva tarsal, queratopatía punteada superficial y pannus 15. 16 En cuanto a la cronología de las diferentes manifestaciones cutáneas, conjuntivales y las propias de queilitis, no se ha podido definir qué signos o síntomas se presentan primero o si son de aparición simultánea 15. Sin embargo, Vega-Memije y cols., encontraron que la afectación conjuntival por prurigo actínico está asociada directamente al curso de la enfermedad, es decir, entre mayor tiempo de duración del prurigo actínico hay un mayor riesgo de desarrollar conjuntivitis 42. Por otra parte se sabe que la conjuntivitis actínica tiene un componente atópico, pero también es importante el factor de foto sensibilidad 5. En su estudio, Engel y colaboradores propusieron una clasificación clínica de la conjuntivitis del prurigo actínico por severidad, dividiéndola en tres etapas. La primera se caracteriza por hiperemia localizada en la conjuntiva bulbar temporal y la presencia de un vaso sanguíneo nutricio, dilatado, tratándose de una lesión totalmente plana, raramente pigmentada; en la segunda etapa la lesión conjuntival se torna elevada, con un aumento en el grosor, hiperemia y congestión vascular, frecuentemente con cambios pigmentarios y varios vasos nutricios que convergen en la lesión, sin llegar a invadir la córnea; la tercera etapa se caracteriza por una invasión limbal de la lesión previamente descrita, que se encuentra altamente pigmentada y con mayor grosor. En ocasiones, las lesiones en etapa 3 se acompañan de un leucoma lineal adyacente al área limbal afectada por la lesión 14. Figura 1. Clasificación de severidad de conjuntivitis actínica de Engel: etapa 1 (A), etapa 2 (B), etapa 3 (C). Fotografías de la publicación original 17 De acuerdo con la clasificación descrita, Engel y colaboradores encontraron una relación entre las horas de exposición solar y la severidad de la enfermedad. El 90% de los pacientes con una etapa 3 de la enfermedad reportaron una exposición a la luz solar de por lo menos 12 horas al día. Asimismo, se reporta una asociación del grado de pigmentación con la magnitud de la foto exposición 14. 3. Queilitis del prurigo actínico La afectación labial por prurigo actínico ocurre en 30-60% de los pacientes que padecen la dermatosis48, 15. Sin embargo, al igual que la afectación conjuntival, la queilitis puede ser la única manifestación de prurigo actínico en hasta el 27.6% de los pacientes. En su estudio, Vega-Memije y colaboradores reportan que, de los pacientes con queilitis por prurigo actínico, 72.4% tuvieron manifestaciones dermatológicas y 34.4% presentaron conjuntivitis actínica 42. Los grupos etarios mayormente afectados son personas de la segunda, tercera y cuarta décadas de la vida 50. Por lo general, esta forma de queilitis afecta con mayor frecuencia y severidad al labio inferior 42, aunque se ha descrito la afectación simultánea del labio superior e inferior en algunos casos 50. Las lesiones usualmente se encuentran en el área del bermellón, aunque pueden extenderse hacia la piel adyacente. Las manifestaciones clínicas incluyen edema, descamación, presencia de fisuras, hiperpigmentación, ulceración y la presencia costras sero-hemáticas; los síntomas referidos con mayor frecuencia son dolor y prurito, especialmente del labio inferior 51. Otros autores también reportan parestesias en el área afectada en forma de sensación de hormigueo 42, 50. Plaza y colaboradores y otros autores, dividen a las manifestaciones clínicas en agudas y crónicas; las agudas son lesiones 18 principalmente exudativas con abundantes costras sero-hemáticas, mientras que las crónicas tienden a presentar liquenificación, descamación, xerosis e hiperpigmentación 50, 52. Los diagnósticos diferenciales principales son queilitis actínica, queilitis por fricción, granulomatosa y queilitis por contacto. Estas entidades pueden semejarse a la queilitis por prurigo actínico, especialmente cuando es la única manifestación de la enfermedad, dificultando el diagnóstico50. Histopatología 1. Histopatología del prurigo actínico. Histológicamente, se puede observar hiperqueratosis, cambios hiperplásicos, paraqueratosis, espongiosis y acantosis a nivel de la epidermis. Puede haber también vacuolización de las células basales y un engrosamiento de la membrana basal. A nivel de la dermis superficial, es muy característica la presencia de infiltrados inflamatorios, predominantemente linfocíticos, que pueden formar verdaderos folículos linfoides; dichos infiltrados pueden contener también células plasmáticas y eosinófilos 13, 34, 53. En cuanto a la inmunohistoquímica, los infiltrados inflamatorios característicos del prurigo actínico están compuestos en general por linfocitos-T CD45RO+ e interleucina 2+, con algunos linfocitos-B CD20+ en el centro de los folículos linfoides. A nivel de la dermis papilar se han reportado depósitos de IgM, IgG y C3. En los queratinocitos se observa positividad para calprotectina y TNF-α 34, 53. 19 No se ha encontrado evidencia de una potencial transformación maligna de las lesiones de prurigo o de la queilitis del prurigo actínico de acuerdo al estudio llevado a cabo por Mancheno- Valencia y colaboradores 54. 2. Histopatología de la conjuntivitis actínica. Histopatológicamente, se han reportado dos tipos de alteraciones: epiteliales y estromales. A nivel del epitelio se ha observado metaplasia escamosa con queratinización, paraqueratosis, melanosis, pérdida de células caliciformes y degeneración vacuolar de la capa basal; asimismo se ha observado una infiltración por células inflamatorias. La afectación a nivel estromal se caracteriza por la presencia de infiltrados linfocíticos y plasmáticos, eosinófilos, congestión vascular y pérdida de células caliciformes. Los infiltrados inflamatorios son predominantemente linfocíticos, de distribución perivascular, difusa o mixta. Magaña y colaboradores reportaron melanosis en todas las biopsias conjuntivales de sus pacientes, hasta en el 80% de los cortes de cada uno de ellos, que podría corresponder simplemente con el fenotipo de los pacientes de ascendencia mestiza de su estudio; asimismo se han observado melanófagos 15. La elastosis solar es otro de los hallazgos histopatológicos característicos de este tipo de conjuntivitis; ésta representa un daño por exposición solar a las fibras de colágeno del estroma que se observa normalmente en adultos con pterigiones o pingüeculas, pero no en niños; por lo tanto, este hallazgo en el grupo etario infantil es altamente sugestivo de conjuntivitis actínica 15, 14. 3. Histopatología de la queilitis del prurigo actínico. En cuanto a histopatología, la queilitis propia del prurigo tiene rasgos que la diferencian de otras formas de afectación de mucosa labial. 20 Clásicamente se describe la forma de queilitis folicular, que puede presentarse en el 52% de los casos. Como su nombre indica, en esta variante histopatológica se observan folículos linfoides aumentados de tamaño que pueden ser coalescentes y tener una forma irregular, aunque con una estructura interna conservada; entre los folículos linfoides se pueden observar infiltrados inflamatorios heterogéneos, con presencia de linfocitos, histiocitos, células plasmáticas y eosinófilos 50, 55, 42. Al hacer estudios de inmuno-histoquímica, se reportan poblaciones uniformes de linfocitos B CD20+ dentro de los folículos y linfocitos T CD3+ en las zonas inter-foliculares 50. En ocasiones no se observa una queilitis folicular como tal sino cambios diversos a nivel de la epidermis y dermis. Estas alteraciones incluyen hiperqueratosis, acantosis, espongiosis y un infiltrado liquenoide con linfocitos e histiocitos; también puede observarse dilatación capilar, edema en la dermis papilar, daño en la unión dermo-epidérmica, eosinofilia e incontinencia pigmentaria 50, 51. Fisiopatogenia Aunque actualmente no se ha identificado la patogénesis del prurigo actínico, existen diferentes teorías que podrían explicarla. La teoría con mayor aceptación establece que la enfermedad se debe a una reacción de hipersensibilidad tardía contra un auto antígeno putativo que se produce como consecuencia de la radiación solar en personas que tienen alguna predisposición genética 5. Birt y colaboradores, al estudiar la distribución de la enfermedad, observaron que ésta estaba confinada a regiones geográficas definidas y que predominaba en grupos étnicos muy específicos; se postuló la posibilidad de algún factor de herencia que pudiera explicar esta distribución particular del prurigo actínico 56. Posteriormente, se propuso que ese factor sería de herencia autosómica dominante, con penetrancia incompleta 41. Más adelante se encontraron diversas moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad asociadas a prurigo actínico. En Colombia, Bernal y colaboradores reportan una 21 mayor frecuencia de las siguientes moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad en pacientes con prurigo actínico al compararlos con los controles: HLA-A9, B35, B40, Cw3, DR3, DR4, DR5 y DQw1 57, 58; en Canadá, Sheridan et al observaron una mayor frecuencia de los antígenos HLA-A24 y Cw4 en los indios Cree y Métis de Saskatchewan59. En Gran Bretaña, Menagé describió una asociación de los pacientes caucásicos con prurigo actínico y el antígeno HLA-DR4 25; Dawe y colaboradores reportaron el mismo hallazgo en pacientes de Escocia con prurigo actínico 60. En México, hay una sobre expresión del HLA-A28, B39 y DR4 (alelo DRB1*0407 y DRB1*1406) en los pacientes con prurigo actínico, comparados con la población normal 61. Zuloaga y colaboradores encontraron además una menor frecuencia de HLA-DRB1*0802 62. En pacientes mexicanos, el antígeno HLA DR4 alelo DRB1*0407 está presente en 92.8% de los pacientes con prurigo actínico 61. De manera similar, Suárez y colaboradores llevaron a cabo un estudio en Colombia; los autores encontraron que el 97.5% de los pacientes con prurigo actínico fueron positivos para HLA DR4 alelo DRB1*04, comparado con solo el 30% de los controles 63. El prurigo actínico se ha asociado con la expresión de HLA- DRB1*03:01 en pacientes de China 64. Es importante mencionar que el antígeno de clase-II, HLA DR4 subtipo DRB1*0407 se encuentra distribuido principalmente en personas mestizas del continente americano, siendo infrecuente en países europeos, lo cual explicaría en parte la diferencia en la prevalencia de la enfermedad en una región y otra 25. De la determinación de expresión de moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad en sujetos con prurigo actínico se concluye que éstas comprenden un grupo de personas con un trasfondo inmunológico común, que genera una respuesta aberrante al estímulo de la radiación ultravioleta del sol 34. De acuerdo con la clasificación de Gell y Coombs, la cascada inmunológica del prurigo actínico corresponde a una reacción de hipersensibilidad tardía o de tipo-IV celular, es decir, mediada por 22 linfocitos-T. La respuesta está compuesta por los subtipos-a y b , esto es, Th1 y Th2 65. Lo expuesto anteriormente concuerda con el hallazgo de linfocitos-T CD4(+) y linfocitos-T de memoria en las biopsias de piel de las lesiones 66, 67. La cadena inflamatoria inicia con la exposición de los queratinocitos a la radiación solar, la cual activa a linfocitos-Th1 y Th2; los linfocitos-Th1 liberan interferón gamma (IFN-γ), que activa a los macrófagos. Por otro lado, los linfocitos-Th2 liberan interleucina (IL) 4, IL-13 e IL-5 , causando una proliferación de linfocitos-B y un aumento en la producción de anticuerpos IgE e IgG, y la actividad de mastocitos y eosinófilos 68, 69, 70, 71. Además, hay una tercera vía que también inicia con el estímulo de la radiación solar sobre los queratinocitos de la piel: posterior a la exposición, éstos producen y liberan factor de necrosis tumoralalfa (TNF-α), el cual induce proliferación de fibroblastos y necrosis en el tejido afectado 70. Además, el TNF-α aumenta la producción de moléculas de adhesión como ELAM-1, ICAM-1 y su ligandina, la integrina LFA-1, facilitando la migración de células inflamatorias hacia los queratinocitos expuestos al sol 66, 72. Se han realizado pruebas de inducción experimental de la dermatosis con exposición a radiación ultravioleta-A y B, reproduciendo las lesiones propias del prurigo actínico en 90 a 100% de los casos 35. Adicional a las vías ya comentadas que finalmente resultan en necrosis, se ha encontrado una sobre expresión de Caspasa-3 a nivel del estrato espinoso y la capa de células basales. La Caspasa-3 es un marcador propio de apoptosis, lo cual constituye una segunda vía de muerte celular en sí misma 65. Arrese y colaboradores estudiaron biopsias de piel de diversos pacientes con prurigo actínico de diferentes edades, mediante tinción con hematoxilina y eosina y análisis inmuno-histoquímico. Los hallazgos fueron presencia de linfocitos-T CD45RO+, linfocitos-B CD20+, macrófagos, aumento de TNF-α así como IgM, IgG y C3 a nivel de la dermis papilar 34. 23 También se ha propuesto un probable rol fisiopatológico de las células de Langerhans. En personas sanas, se observa una disminución en el número de células de Langerhans a nivel epidérmico tras la exposición solar. Torres-Álvarez y Valbuena analizaron los cambios epidérmicos en pacientes con prurigo actínico con dosis eritematosa mínima baja (20 y 23 mJ/cm2, respectivamente); mediante histopatología, observaron que no hubo diferencia estadísticamente significativa en el número de células de Langerhans en las muestras de piel foto expuestas, al compararlas con la no foto expuestas. Los autores postulan que la resistencia de las células de Langerhans a la migración, podría jugar un papel fisiopatológico en esta enfermedad 73, 74. Radiación Ultravioleta La radiación ultravioleta se comporta como un factor desencadenante del prurigo actínico. Los indios Chimila en Colombia, sin educación formal sobre esta patología, identificaron esta asociación; como tratamiento, el jefe de la tribu ordena a los más afectados por el prurigo actínico resguardarse de la exposición solar por varios días 75. En un estudio llevado a cabo en Escocia, se encontró que el 75% de los pacientes diagnosticados con prurigo actínico habían detectado, previo al estudio, una asociación entre la exposición solar y la aparición de su fotodermatosis; el 61% de estos pacientes, reportó aparición de la dermatosis con un tiempo de exposición de tan solo 10 minutos 76. Debido a esta asociación, se han estudiado los factores que influyen en la magnitud de la exposición a la radiación ultravioleta. Se ha comprobado que existe mayor radiación cuando el sol se encuentra en una posición de máxima elevación: esto es, a medio día y en los meses de verano. Asimismo, una latitud más cercana al ecuador supone una mayor exposición. De forma similar, se ha observado que, por cada aumento de 1000 metros de altitud sobre el nivel del mar, la radiación solar incrementa entre un 10 a 12%. Por otro lado, la presencia de nubes, aerosoles y el ozono disminuyen el 24 grado de exposición 77, 78, 79. Lo anterior supone una variabilidad geográfica que explica, en parte, la diferencia en prevalencia de las fotodermatosis en diferentes regiones, incluyendo el prurigo actínico y sus manifestaciones. En México, Castanedo-Cázares y colaboradores cuantificaron la intensidad de la radiación ultravioleta, así como la dosis promedio crónica de exposición ultravioleta en diferentes regiones del país. En dicho estudio, se encontró que la Ciudad de México es el lugar con mayor dosis total de radiación ultravioleta ambiental, con cifras máximas de 7751 J/m2 en agosto, seguido de Acapulco con 5961 J/m2 y Tuxtla Gutiérrez con 5383 J/m2. Específicamente en el estado de Chiapas en el periodo de 1978 a 2003, se registró una radiación ultravioleta B promedio de 200-240 mW/m2 en el mes de enero y de 280 y 300 mW/m2 durante el mes de agosto 80. En su estudio en pacientes de Ecuador, Engel et al reportaron una correlación significativa entre la duración de la exposición solar y la severidad de la conjuntivitis actínica 14. Diagnóstico Actualmente, no existe ninguna prueba diagnóstica específica para prurigo actínico, ni para la queilitis o conjuntivitis que se asocian a éste. En cuanto a la queilitis del prurigo actínico y la conjuntivitis actínica, el diagnóstico se torna especialmente difícil cuando son la única manifestación de la enfermedad 48. Se ha reportado un tiempo promedio del inicio de los síntomas al diagnóstico de 8.78 años 47. Tomando en cuenta lo anterior, el diagnóstico sigue siendo esencialmente clínico, aunque el diagnóstico definitivo es histopatológico 48. Los estudios de laboratorio e inmunohistoquímica sirven de auxiliares para descartar diagnósticos diferenciales específicos 35. 25 1. Prurigo actínico. Para realizar el diagnóstico de prurigo actínico como dermatosis propiamente, se deben de descartar los siguientes diagnósticos diferenciales: porfiria, lupus eritematoso sistémico, dermatitis atópica, dermatitis crónica por fotocontacto y erupción polimorfa lumínica 13, 48, 81. En los pacientes con prurigo actínico no se encuentran alteraciones en la biometría hemática ni en los niveles de profirinas; asimismo, los anticuerpos antinucleares resultan negativos; de esta forma se excluyen los diagnósticos de porfiria y lupus eritematoso sistémico 5. La dermatitis atópica, a diferencia del prurigo actínico, se caracteriza por una historia personal o familiar de atopia; además, es de inicio temprano y las lesiones usualmente respetan la punta de la nariz, con una respuesta llamativa a esteroides tópicos 35, 13, 82. La dermatitis crónica por fotocontacto se caracteriza por una respuesta positiva a alergenos por contacto después de la exposición a radiación ultravioleta. Este diagnóstico se excluye al realizar pruebas de fotoparche con distintos alergenos 35, 13. La erupción polimorfa lumínica se diferencia del prurigo actínico en que tiene una distribución global y afecta a personas de todas las etnias; además, tiene un curso clínico intermitente, con remisiones completas entre las exacerbaciones, que ocurren principalmente en la primavera y el verano. Además, contrario a lo observado en el prurigo actínico, no hay ninguna relación con antígenos HLA 35. 26 2. Queilitis del prurigo actínico El diagnóstico de ésta puede orientarse por los hallazgos clínicos ya descritos, con una sensibilidad de hasta 81.9% 42. Sin embargo, el diagnóstico clínico se torna especialmente retador cuando la queilitis es la única manifestación de la enfermedad; esto ocurre hasta en el 40% de los casos50. Consecuentemente, el diagnóstico definitivo se obtiene mediante histopatología; en última instancia esta herramienta sirve para excluir los principales diagnósticos diferenciales: queilitis traumática, queilitis actínica y queilitis granulomatosa 42. 3. Conjuntivitis actínica Al igual que el prurigo actínico y la queilitis que se asocia a éste, los hallazgos clínicos pueden orientar fuertemente al diagnóstico de conjuntivitis actínica. Sin embargo, la prueba confirmatoria se realiza mediante una biopsia conjuntival15. Uno de los principales diagnósticos diferenciales es la queratoconjuntivitis vernal (VKC) , que también cursa con síntomas propios de una alergia ocular. Sin embargo, la VKC se presenta con una reacción papilar gigante en la conjuntiva tarsal, que raramente se ve afectada en la conjuntivitis actínica. Por otro lado, la afectación limbal de la VKC es principalmente superior; en la conjuntivitis actínica, el infiltrado inflamatorio limbal se limita exclusivamente al área fotoexpuesta. A estas diferencias se suman la apariencia característica de conjuntivitis actínica (lesión sobre elevada en la conjuntiva bulbar fotoexpuesta, frecuentemente hiperpigmentada) y cambios histopatológicos muy específicos 14. 27 Otro diagnóstico diferencial importante es el pterigión. Para diferenciar entre esta entidad y conjuntivitis actínica, la histopatología es sumamente útil. Si bien ambas lesiones pueden mostrar metaplasia epitelial y elastosis solar, el pterigión no muestra infiltrados inflamatorios, ni presencia de eosinófilos o degeneración vacuolar de la capa basal 14. Los nevos conjuntivales y melanomas pueden también semejarse a lesiones de conjuntivitis actínica. Sin embargo, las primeras se caracterizan por nidos de células melanocíticas (con atipia celular en caso de melanoma), mientras que en las lesiones de conjuntivitis actínica se observan principalmente melanófagos (80%)15, 14. Tratamiento La primera medida en el escalón terapéutico de cualquier enfermedad oculo-cutánea mediada por fotosensibilidad, como es el prurigo actínico, es evitar la exposición a la radiación ultravioleta. Se recomienda el uso de sombreros, sombrilla, ropa que proteja la piel fotoexpuesta, lentes oscuros y protector solar de espectro alto 35, 83. En el caso de prurigo actínico como dermatosis, se ha descrito el uso de esteroides tópicos y orales para aliviar el prurito y reacciones eccematosas con resultados mixtos. Los antibióticos son especialmente útiles en casos con impetiginización y excoriación. Los esteroides tópicos empleados son dipropionato de betametasona, propionato de clobetasol, furoato de mometasona e hidrocortisona. Con el uso esteroides sistémicos, como la prednisona vía oral en dosis de 12.5 a 25 mg al día, se logra una resolución solamente parcial de las lesiones 32. Si bien son una medida útil, el uso crónico de esteroides no se recomienda por la posibilidad de desarrollar efectos secundarios 84. Otra opción terapéutica con eficacia limitada y transitoria es la fototerapia UVA y UVB con o sin psoralenos 48. También se ha propuesto el uso de inhibidores de la calcineurina, como el tacrolimus al 0.1% en casos 28 moderados 85 y ciclosporina oral o azatioprina en casos refractarios 39, 66 . Se ha utilizado también tratamiento con pentoxifilina por su efecto anti TNF-α, con mejoría significativa de la dermatosis 86. Sin embargo, el tratamiento más efectivo continúa siendo la talidomida 87; algunos autores incluso consideran la respuesta a este agente como un marcador diagnóstico de prurigo actínico. Las dosis iniciales de talidomida son de 100 a 200 mg diarios, con dosis reducción lenta y dosis de mantenimiento posteriores 35; en casos de suspensión abrupta del tratamiento, puede observarse un efecto de rebote 88. El uso de la talidomida se ve limitado por los efectos teratogénicos potenciales, requiriendo especial precaución en mujeres en edad fértil 35, 89, 90. Otro efecto adverso que puede presentarse es la polineuropatía secundaria, hasta en el 50% de los casos, por lo cual debe realizarse un monitoreo constante de la función neurológica con estudios de conducción nerviosa 91. Este fármaco se ha usado con éxito y seguridad en pacientes pediátricos y por largos periodos de tiempo 92, 93 . El mecanismo de acción de la talidomida es mediante la inhibición del TNF-α., disminución en la producción de IFN-γ y supresión de las células presentadoras de antígenos 5. Si bien la talidomida es, de acuerdo con los estudios publicados hasta la actualidad, el tratamiento más efectivo del prurigo actínico como dermatosis, se ha encontrado que es poco efectivo en pacientes con afectación mucosa labial o conjuntival. Magaña y colaboradores reportan que la dermatosis se aclara en un promedio de 2 semanas con el uso de talidomida, con una respuesta lenta e incompleta en la conjuntivitis y la queilitis 15. Actualmente no hay un tratamiento estandarizado para conjuntivitis actínica. Los reportes de opciones terapéuticas son anecdóticos 94. Algunas opciones incluyen tratamiento con esteroides tópicos, ungüentos con vitamina A, AINEs tópicos, y escisión quirúrgica de las lesiones conjuntivales 5. McCoombes y colaboradores reportan el uso de gotas de ciclosporina al 2% en una paciente con 29 conjuntivitis refractaria a ungüento con vitamina A y escisión quirúrgica, con remisión completa de las lesiones limbales 95. En cuanto a las queilitis asociadas a prurigo actínico, el tratamiento puede incluir medidas físicas de protección solar y bloqueadores solares en crema, bálsamo labial con protección para radiación ultravioleta, así como talidomida, esteroides tópicos, 5-fluorouracilo, psoralenos o antihistamínicos. En particular, Vega-Memije y colaboradores encontraron que la opción más efectiva en sus pacientes es la combinación de esteroides tópicos, talidomida y medidas físicas de protección solar 42, 96. 30 3. Metodología Tipo de estudio Se llevó a cabo un estudio transversal, descriptivo y analítico con el objetivo de determinar la prevalencia, rasgos demográficos y factores de riesgo asociados a la conjuntivitis actínica en pacientes indígenas de los altos del estado de Chiapas atendidos en la Clínica Esquipulas. Se eligió este diseño de estudio porque permite determinar la prevalencia de la enfermedad en una población de interés dada. Además permite estudiar de forma simultánea factores diversos que pudieran estar asociados a la enfermedad en estudio. En este caso, se determinó la prevalencia de la conjuntivitis actínica y las variables demográficas, ambientales y geográficas que podrían estar asociados a la misma. El diagnóstico de conjuntivitis actínica se definió como un cuadro caracterizado por síntomas de fotofobia y/o sensación de cuerpo extraño y/o lagrimeo y/o ojo rojo; con cualquiera de los signos descritos en la clasificación de severidad de Engel y colaboradores, localizados en la conjuntiva bulbar nasal y/o temporal fotoexpuesta: - Estadio 1: hiperemia conjuntival con un vaso nutricio, dilatado. La lesión es plana. - Estadio 2: aumento de la hiperemia y congestión vascular. La lesión es sobre elevada y, con frecuencia, pigmentada, y posee varios vasos nutricios convergentes en la lesión. - Estadio 3: invasión limbal de la lesión descrita en el estadio 2. En ocasiones puede haber un leucoma lineal. 31 Población La clínica de Esquipulas se encuentra en San Cristóbal de las Casas, en el Altiplano Central del Estado de Chiapas; dos tercios de su territorio es comprendido por una superficie montañosa y el resto forma un valle. Dicha ciudad representa el 12.83% de la superficie de los Altos de Chiapas y cuenta con un clima templado semi húmedo, altitud de 2119 metros sobre el nivel medio del mar y latitud de 16.73. La clínica de Esquipulas atiende exclusivamente a pacientes indígenas de la región de los Altos de Chiapas. Se ha observado que el prurigo actínico y sus manifestaciones conjuntivales se presentan con mayor frecuencia en pacientes indígenas, como es el caso de los pacientes atendidos en la clínica de Esquipulas. No solo se eligió a este grupo poblacional por su origen étnico, sino por otros factores enunciados a continuación. Estos pacientes tienen una exposición importante a la radiación solar por su ocupación y estilo de vida: una parte considerable se dedica al campo como profesión, y otra parte, obtiene de su propia cosecha algunos alimentos; cualquiera de los dos casos supone una exposición solar considerable. Adicionalmente, la mayor parte de los trayectos diarios o desplazamientos durante el día de estos pacientes, se lleva a cabo mediante deambulación bajo exposición solar directa, incluyendo los trayectos hacia la escuela o trabajo y de regreso al hogar. Por otro lado,muchos de estos pacientes tienen exposición a biomasa y a animales de granja y cuentan con fototipos de piel específicos, todo lo cual se ha relacionado al prurigo actínico. En la clínica de Esquipulas se cuenta con un registro de los pacientes diagnosticados con conjuntivitis actínica en el periodo comprendido de enero de 2018 a enero de 2020. Cada paciente cuenta con un expediente clínico. Los expedientes estudiados contienen una historia clínica, exploración oftalmológica, fotografías macroscópicas y microscópicas. (Ver Apéndice) 32 1. Criterios de inclusión - Expedientes de pacientes de la Clínica de Esquipulas con diagnóstico de conjuntivitis actínica, de cualquier edad y sexo. - Expedientes de pacientes con historia clínica completa y exploración oftalmológica. - Expedientes de pacientes con datos ambientales y geográficos completos. - Expedientes de pacientes con consentimiento informado. 2. Criterios de exclusión - Pacientes con conjuntivitis bacteriana, viral, fúngica o parasitaria. - Pacientes con desórdenes conjuntivales mediados por el sistema inmune, incluyendo: conjuntivitis alérgica, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, penfigoide, epidermolisis bulosa y enfermedad injerto contra huésped. - Pacientes con neoplasia escamosa de superficie ocular. - Pacientes con cualquier anomalía o malformación ocular que impida la exploración de la superficie ocular. Historia Clínica, Exploración oftalmológica completa y fotografías clínicas 1. Historia Clínica. Cada historia clínica incluyó los siguientes datos demográficos: nombre, sexo, edad, ocupación, lugar de residencia y grupo indígena de cada paciente. Además se incluyeron los antecedentes heredofamiliares, personales no patológicos y patológicos; antecedentes quirúrgicos, alérgicos y oftalmológicos; asimismo se registraron los medicamentos utilizados por los pacientes. 33 En el expediente también se enunciaron antecedentes de prurigo actínico, de queilitis del prurigo actínico y conjuntivitis actínica. Los diagnósticos de prurigo actínico y queilitis del prurigo actínico fueron establecidos por un especialista en dermatología de forma clínica. En caso de presentarse manifestaciones de las tres entidades, se incluyó información sobre la cronología, evolución y síntomas de las mismas. Los síntomas interrogados para conjuntivitis actínica fueron los siguientes: prurito ocular, ardor, ojo rojo, fotofobia, sensación de cuerpo extraño, visión borrosa fluctuante y otros síntomas reportados por los pacientes. 3. Exploración Oftalmológica. Se capturaron los datos de la exploración oftalmológica incluidos en cada expediente. Ésta se llevó a cabo mediante biomicroscopía convencional con una lámpara de hendidura mediante la metodología explicada a continuación. Con un haz de luz ancho, perpendicular al paciente y potencia media se examinó la apariencia general de los párpados y sus anexos; posteriormente, se evaluó la conjuntiva bulbar en posición primaria, dextro, levo, infra y supraversión. Para explorar la conjuntiva tarsal superior, se realizó eversión del párpado superior y se realizó tracción hacia abajo del párpado inferior para exponer la conjuntiva tarsal inferior. Posteriormente, mediante iluminación coaxial y un haz de luz de 2 mm, se examinó la córnea y el limbo. El resto de la exploración del segmento anterior se realizó de forma convencional. Asimismo, en cada expediente se recabó información sobre la exploración de la superficie ocular con tinciones vitales mediante biomicroscopía con haz de luz ancho y perpendicular a la superficie ocular. Esta se llevó a cabo aposicionando una tirilla de fluoresceína sobre la conjuntiva bulbar inferior de cada ojo; posteriormente se aposicionó una tirilla de verde de lisamina en el fondo de saco inferior de cada ojo. Se pidió a cada paciente que parpadeara varias veces. Después, bajo iluminación con el filtro azul de cobalto, se examinó la distribución de la película lagrimal sobre la 34 córnea y se registró el tiempo de ruptura de la película lagrimal en segundos; se observó si había tinción corneal positiva y su distribución; la magnitud de tinción corneal se registró de la siguiente manera: 0 (ningún punto), 1+ ( 1 a 5 puntos), 2+ (6 a 30 puntos) o 3+ (>30 puntos). Luego, bajo luz blanca, se buscaron áreas de tinción conjuntival con verde de lisamina en posición primaria, levo, dextro, supra e infraversión; de igual forma, se registró la distribución de tinción y la magnitud de esta manera: 0+ (0-9 puntos de tinción), 1+ (10 a 32 puntos), 2+ (33 a 100 puntos) o 3+ (>100 puntos). Figura 2. Diagrama de puntuación para tinción de la superficie corneal y conjuntival 4. Fotografías macroscópicas. Se analizaron las fotografías macroscópicas para cada paciente. Éstas fueron tomadas bajo iluminación natural y de frente al paciente; la captura se realizó mediante teléfono celular, posicionado la cámara a la altura de los ojos de los pacientes, sin flash. Se incluyó lo siguiente: - Fotografías de ambos ojos en conjunto en posición primaria, levo y dextroversión. Se tomaron como límites: borde inferior de ambos párpados inferiores y el límite superior por encima de las cejas. Grado Puntos de tinción 0+ 0 1+ 1-5 2+ 6-30 3+ >30 Grado Puntos de tinción 0+ 0-9 1+ 10-32 2+ 33-100 3+ >100 35 - Fotografía de ojo derecho e izquierdo, por separado, centrada en el iris del paciente en posición primaria, dextro y levoversión. - Fotografías de dermatosis y alteraciones labiales consistentes con probable prurigo o queilitis de prurigo actínico. 5. Fotografías microscópicas. Adicionalmente, se analizaron las fotografías microscópicas de cada expediente, las cuales fueron capturadas bajo biomicroscopía con un teléfono celular y adaptador para lámpara de hendidura de la conjuntiva bulbar de cada ojo a la levo y dextroversión. Asimismo se analizaron fotografías microscópicas con las tinciones vitales. Análisis estadístico Las variables mencionadas para cada expediente, fueron capturadas y codificadas en una base de datos dentro de una hoja de cálculo. Se determinaron estadísticos descriptivos para las variables categóricas, utilizando medidas de frecuencia, incluyendo prevalencias expresadas en porcentajes. Para las variables cuantitativas, se utilizaron estadísticos de tendencia central y medidas de dispersión de acuerdo a la distribución normal o no paramétrica en cada caso; asimismo, se establecieron los rangos para cada variable. Para el análisis de las variables categóricas se empleó la prueba de chi cuadrada. Para establecer asociación entre las variables categóricas y cuantitativas continuas de distribución no paramétrica se utilizó la prueba de Kruskal Wallis. 36 El valor de significancia empleado en el estudio contempló un alfa de 5%. Se utilizó el paquete estadístico SPSS versión 20 para Mac OS. 37 4. Resultados Prevalencia y Epidemiología Se incluyó a un total de 54 pacientes con diagnóstico clínico de conjuntivitis actínica bilateral, con un total de 108 ojos. La prevalencia fue del 1.8%. Del total de pacientes, 20 fueron hombres (37%) y 34 fueron mujeres (63%). El rango de edad de los pacientes fue de 6 a 70 años, con una media de 36 años. Los pacientes fueron registrados como originarios de 17 municipios diferentes del estado de Chiapas, todos ellos de origen indígena. Tabla 2. Características generales de la población Factores geográficos y ambientales En cuanto al lugar de residencia de los pacientes, la altitud media fue de 1884 metros sobre el nivel medio del mar (msnm), con un rango de 778-2270 msnm. Se encontró un rango de tiempo deexposición solar diario de 0.5 a 12 horas, con una media de 5.14 horas al día. El 44.44% de los pacientes declaró desempeñar su jornada laboral completa bajo exposición solar, incluyendo a campesinos, trabajadores de la construcción y vendedores ambulantes. El 90.74% de los pacientes declaró exposición a biomasa durante sus actividades diarias, siendo la más frecuente, exposición a Sexo (n, %) Masculino 20 37% Femenino 34 63% Edad (, rango) 36 años 6-70 años Ocupación (n, %) Campesino 18 33.33% Estudiante 12 22.22% Hogar 9 16.66% Comerciante 6 11.11% Otros 6 11.11% 38 humo de leña secundaria a la cocción de alimentos. El 50% de los pacientes se encontró expuesto a animales de granja. Solo el 25.92% declaró antecedente heredofamiliar de conjuntivitis actínica al interrogatorio. Tabla 3. Variables geográficas y ambientales Manifestaciones Clínicas El motivo principal de consulta oftalmológica fue el prurito ocular en un 57.4% de los casos, seguido de ardor ocular en 33.33% de los casos, y lagrimeo en un 9.25%. Ningún paciente refirió secreción, ojo rojo, ni sensación de cuerpo extraño como motivo principal de consulta. Figura 3. Motivo principal de consulta oftalmológica Altitud del lugar de residencia (msnm) ( , rango) 1884, 778-2270 Exposición solar diaria (horas) ( , rango) 5.14, 0.5-12 Exposición a biomasa (n, %) 18, 33.33% Convivencia con animales de granja (n, %) 27, 50% Antecedente familiar de conjuntivitis actínica (n, %) 15, 25.92% 58% 33% 9% Prurito ocular: 58% Ardor ocular: 33% Lagrimeo: 9% 39 Tabla 4. Frecuencia de síntomas De los 54 pacientes, el 25.92% tuvieron diagnóstico clínico de prurigo actínico y 9.25% de queilitis del prurigo actínico, ambos establecidos por un especialista en Dermatología experimentado. Un 7.4% de los pacientes presentó las tres afectaciones: prurigo actínico, conjuntivitis actínica y queilitis actínica de forma simultánea. Trece pacientes presentaron diferentes afectaciones del espectro del prúrigo actínico; de éstos, un 23.07% presentó primero el prurigo actínico como dermatosis per se, 61.53% presentó primero conjuntivitis actínica, 7.69% en forma simultánea y 7.69% primero la queilitis. Se encontró una mediana de 12 meses como intervalo promedio entre la aparición de las diferentes afectaciones, con un rango de 1 a 84 meses. Figura 4. Espectro de la enfermedad Síntoma n % Ardor ocular 50 92.5% Prurito ocular 48 88.8% Ojo rojo 45 83.3% Fotofobia 44 81.4% Lagrimeo 43 79.6% Sensación de cuerpo extraño 42 77.7% Visión borrosa fluctuante 16 29.6% 70% 19% 4% 7% Solo conjuntivitis actínica: 70% Con prurigo actínico asociado: 19% Con queilitis asociada: 4% Con conjuntivitis, prurigo y queilitis: 7% 40 Figura 5. Paciente de 19 años con conjuntivitis actínica en etapa 3 con prurigo actínico y queilitis asociada De los 108 ojos incluidos, la distribución de severidad de la conjuntivitis actínica de acuerdo a la clasificación de Engel y colaboradores fue de la siguiente manera: Grado 1 en 12.03% de los ojos, Grado 2 en 63.88% y Grado 3 en 24.07%. Se encontró el mismo grado de severidad (simetría) de la conjuntivitis actínica para ambos ojos en un 94.44% de los pacientes. Tabla 5. Distribución de la severidad de acuerdo a la clasificación de Engel Figura 6. Paciente con presentación asimétrica de la enfermedad Grado de severidad n % Grado 1 12 11.2% Grado 2 69 64.4% Grado 3 26 24.2% Simetría en severidad n % 51 94.4% 41 La totalidad de los pacientes presentaron afectación tanto de la conjuntiva nasal como de la temporal. Se encontró una afectación del limbo esclero-corneal en el 24.07% de los casos. Asimismo, se encontró la presencia de un leucoma corneal lineal adyacente al área límbica afectada en el 14.81% de los pacientes, todos ellos con un grado de severidad 2 a 3 de acuerdo a la clasificación de Engel y colaboradores. En el 69.44% de los ojos se registró la presencia de reacción conjuntival mixta, papilar y folicular en el 8.33% de los casos. Se encontró queratopatía punteada superficial inferior en el 36.11% de los pacientes y un tiempo promedio de ruptura de la película lagrimal de 4.8 segundos. Se observó tinción conjuntival puntiforme con verde de lisamina en los pacientes con lesiones en etapa 3 en forma de pseudopterigión. En dos pacientes se observaron nódulos perilímbicos nasales y temporales en la zona foto expuesta de ambos ojos. Figura 7. Paciente con conjuntivitis actínica en etapa 3: ojo derecho (A), ojo izquiero (B), nótese el respeto de la conjuntiva no fotoexpuesta (C) A B A B C C 42 Tabla 6. Otros hallazgos a la biomicroscopía Figura 8. Paciente de 17 años de edad con leucoma lineal nasal y temporal adyacente a lesión conjuntival: vista macroscópica (A) y microscópica (B) Figura 9. Paciente con conjuntivitis actínica en etapa 3 con presencia de nódulos perilímbicos exlusivamente en áreas fotoexpuestas: vista macroscópica (A) y microscópica (B) Hallazgo n % Reacción conjuntival papilar 50 92.5% Reacción conjuntival folicular 5 8.33% Hiperpigmentación de la lesión 45 83.3% Afectación del limbo 44 24.07% A B B A A B B 43 Figura 10. Paciente de 23 años con conjuntivitis actínica en etapa 3 en ambos ojos: nótese la hiperpigmentación marcada en las lesiones. Factores asociados a conjuntivitis actínica En cuanto a factores relacionados a la conjuntivitis actínica, no se encontró una asociación entre una altitud mayor a 1000 o 2000 metros sobre el nivel medio del mar con el desarrollo de la misma. Tampoco se encontró una asociación significativa entre las horas de exposición solar diaria y el grado máximo de conjuntivis actínica. Por otro lado, sí se encontró una asociación entre el grado de conjuntivitis actínica y la exposición a animales de granja (p = 0.020), pero no al humo de leña. Asimismo se observó una asociación entre una mayor edad y mayor severidad de la conjuntivitis actínica (p = 0.010). No se encontró una asociación entre el antecedente heredofamiliar de la enfermedad referido por los pacientes y el grado de conjuntivitis actínica. Asimismo, no se observó una asociación entre el grado de la conjuntivitis actínica con la presencia de prurigo actínico ni con la queilitis. 44 Figura 11. Paciente de 7 años con conjuntivitis actínica en etapa 3, prurigo actínico y queilitis asociada Tabla 7. Características geográficas de las comunidades estudiadas Comunidad n Altitud (msnm) Latitud San Juan Chamula 4 2270 16.14 Zinacantán 4 2145 16.75 San Cristóbal de las Casas 21 2119 16.73 Chanal 2 2099 16.65 San Andrés Larrainzar 1 2020 16.52 Tenejapa 3 2006 16.49 Huixtán 2 1995 16.71 Oxchuc 3 1957 16.47 Amatenango 1 1818 16.52 Teopisca 2 1780 16.53 Santiago el Pinar 1 1673 16.96 Jitotol 1 1656 17.06 Chenalhó 1 1530 16.83 Sitalá 1 1349 16.59 Ocosingo 4 888 16.42 Chilón 2 873 17.07 Carranza 1 778 16.33 45 5. Análisis y discusión de resultados La conjuntivitis actínica es un desorden de fotosensibilidad mediado por mecanismos inmunológicos. Forma parte del espectro de la fotodermatosis conocida como prurigo actínico, dentro del cual se encuentra también la queilitis asociada al prurigo actínico.5 Existen múltiples investigaciones sobre el prurigo actínico y la queilitis asociada; 5-11, 13, 16, 42, 50,
Compartir