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Instituto Tecnológico y de Estudios Superiores de Monterrey Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud Asociación del índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple presentada por: Claudia Nallely Esparza Hernández para obtener el grado de: Especialidad en Neurología Programa Multicéntrico de Especialidades Médicas Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud - Secretaría de Salud del Estado de Nuevo León Director de tesis: Codirector: Dr. Carlos González Uscanga Dr. Daniel Martínez Ramírez Monterrey, Nuevo León, México; Octubre 2021 2 Escuela de Medicina y Ciencias de la Salud Programa Multicéntrico de Especialidades Médicas Los Integrantes del Comité aprueban la tesis de Claudia Nallely Esparza Hernández, que presenta para cubrir el requisito parcial de obtención del grado de: ESPECIALISTA EN NEUROLOGÍÁ Comité de Tesis __________________________ Dr. Carlos González Uscanga Director de Comité __________________________ Dr. Manuel De La Maza Flores Sinodal __________________________ Dra. Alba Espino Ojeda Sinodal __________________________ Dr. Carlos González Uscanga Director del programa de Neurología 3 4 AGRADECIMIENTOS Al Dr. Carlos González Uscanga Por su apoyo incondicional durante todo el proceso de investigación, desde la creación de la idea hasta el desenlace de la misma. A los Doctores: Dr. Manuel De La Maza Flores, Dra. Alba Espino Ojeda, Dr. Immer Armendáriz Betancourt Por ser parte vital de este proyecto y contribuir en todas las fases de la investigación. Al Dr. Daniel Martínez Ramírez. Por guiarme metodológicamente y resolver mis dudas durante todo el proceso de investigación. A los Doctores: Dr. Primo Delgado Garzón, Dr. Roberto A. Lugo Guillen, Dra. Norma Lizeth Alvarado Franco Por ser, junto a mis mentores de tesis, parte esencial de mi formación como Neuróloga. A mi familia, mis padres Norma N. Hernández Maldonado y Francisco J. Esparza Portes, A mi hermano y mis abuelas A mi esposo, Ivan Ulises Manzo Vazquez Que han hecho posible todo. 5 DEDICATORIA A mis maestros, Por ser un ejemplo a seguir y compartirme todos sus conocimientos. A mis padres, Por su esfuerzo y apoyo durante mi formación, y por su constante amor incondicional. A Ivan, Mi inspiración. 6 LISTA DE ABREVIACIONES Cm: centímetros DMT: Medicamentos modificadores de la enfermedad EDSS: Expanded Disability Status Scale EM: Esclerosis Múltiple EMPP: Esclerosis Múltiple Primariamente Progresiva EMRR: Esclerosis Múltiple Remitente-Recurrente EMSP: Esclerosis Múltiple Secundariamente Progresiva FDA: Food and Drug Administration GAD: Gadolinio GLTEQ: Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire IC: Intervalo de confianza IFNβ: Interferón β IMC: Índice de Masa Corporal Kg: Kilogramos LCR: Líquido Cefalorraquídeo Mts: Metros OMS: Organización Mundial de la Salud PAD: Presión arterial diastólica PAS: Presión arterial sistólica RM: Razón de momios RMN: Resonancia Magnética SNC: Sistema Nervioso Central 7 Tabla de contenido CAPÍTULO 1: RESUMEN 10 CAPÍTULO 2: PLANTEAMIENTO 11 2.1 ANTECEDENTES 11 2.2 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 13 2.3 OBJETIVOS DE INVESTIGACIÓN 13 OBJETIVO PRINCIPAL 13 OBJETIVOS SECUNDARIOS 14 2.4 HIPÓTESIS 14 2.5 JUSTIFICACIÓN 15 2.6 ALCANCE DEL ESTUDIO – LÍMITES CIENTÍFICOS, TEMPORALES Y ESPACIALES 16 CAPÍTULO 3 – MARCO TEÓRICO 17 CAPÍTULO 4 – METODOLOGÍA 31 4.1 DISEÑO DEL ESTUDIO 31 4.2 MATERIALES 32 4.2.1 Pacientes 32 4.2.2 Criterios de Inclusión 33 4.2.3 Criterios de Exclusión 33 4.2.4 Criterios de Suspensión 33 4.2.5 Visitas de Pacientes 34 4.2.6 Historia clínica y datos demográficos 34 4.2.7 Exploración Física de Pacientes 35 4.3 METODOLOGÍA 37 4.4 VARIABLES 39 4.5 DEFINICIÓN OPERACIONAL DE VARIABLES 40 4.6 TÉCNICAS DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO 52 4.7 PROGRAMAS PARA ANÁLISIS DE DATOS 54 4.8 CONSIDERACIONES ÉTICAS 54 CAPÍTULO 5 – RESULTADOS 57 CAPÍTULO 6: DISCUSIÓN 66 CAPÍTULO 7 - CONCLUSIONES 72 CAPÍTULO 8 – REFERENCIAS 73 CAPÍTULO 9: ANEXOS 79 CAPÍTULO 10: CURRICULUM VITAE 89 8 Índice de tablas Tabla Página Tabla 1. Criterios de McDonald 2017 para diagnóstico de esclerosis múltiple 18 Tabla 2. Visitas de pacientes 34 Tabla 3. Definición operacional de variables 40 Tabla 4. Características clínicas y demográficas de la población 59 Tabla 5. Modelo de regresión logística binaria reportando asociación significativa con la discapacidad funcional. 64 9 Índice de Figuras Figura Página Figura 1. Frecuencia de discapacidad funcional de acuerdo al grupo de estudio. 62 10 Capítulo 1: Resumen La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inmunológica desmielinizante del sistema nervioso central que se caracteriza por una diversidad de manifestaciones clínicas que pueden llevar a discapacidad funcional, la cual puede agravarse por factores como la obesidad. El objetivo de nuestro estudio fue identificar cual es la asociación del índice de masa corporal (IMC) con la discapacidad funcional en pacientes con EM. El diseño metodológico consistió en un estudio observacional, transversal, analítico y descriptivo. Para el análisis de nuestros pacientes los dividimos en dos grupos, un grupo control (peso normal) y un grupo de estudio (sobrepeso u obesidad). En nuestros resultados, evaluamos 54 pacientes, 40 mujeres (74.1%) y 14 hombres (25.9%), con una edad media de 36.81 años (DE 12), de los cuales 26 (48.1%) tenían peso normal y 28 (51.85%) tenían sobrepeso u obesidad. En el análisis univariado el IMC elevado anormal mostró significancia estadística en asociación con la discapacidad funcional (RM 11.31, IC 95% 3.30-45.58, p<0.001). En el modelo de regresión logística solo la ausencia de actividad física (IC 95% 1.093-14.492, p=0.036) y una mayor circunferencia de cintura (IC 95% 1.177-1.927, p=0.001), mostraron una asociación independiente con la discapacidad funcional. Así mismo, una menor circunferencia de cadera representó un menor riesgo de que nuestros pacientes presentaran discapacidad funcional (IC 95% 0.648-0.929, p=0.047). Concluimos que el IMC se asoció significativamente con la discapacidad funcional, además observamos que hay variables que predicen mejor la discapacidad funcional como son la circunferencia de cintura, la circunferencia de cadera y el nivel de actividad física, por lo cual sugerimos que su evaluación sea una medida que se practique en la clínica. 11 Capítulo 2: Planteamiento 2.1 Antecedentes La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inmunológica desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) potencialmente progresiva que se caracteriza por una diversidad de manifestaciones clínicas (Cotsapas, Mitrovic, and Hafler 2018). Aunque existe una gran susceptibilidad genética para el desarrollo de EM, se han identificado otros factores de riesgo no-genéticos que contribuyen al desarrollo de la enfermedad, como deficiencia de vitamina D, obesidad, infección por virus Epstein-Barr, y tabaquismo (Ascherio and Munger 2016; Klocke and Hahn 2019). La EM se caracteriza por múltiples áreas de desmielinización y, particularmente en etapas avanzadas, de lesión axonal (Gianfrancesco and Barcellos 2016). Aproximadamente 2.5 millones de personas se encuentran afectadas en todo el mundo (Moss, Rensel, and Hersh 2017). Afecta más comúnmente a la mujer, y generalmente afecta entre los 20 y 40 años de edad, aunque en ocasiones puede ocurrir antes de los 16 años (inicio temprano) en un3% al 5% de los casos, o después de los 50 años (inicio tardío) en un 3.4% a 12.7% (Esposito et al. 2018). Siendo además, la enfermedad incapacitante no traumática más común que afecta a los adultos jóvenes (Dobson and Giovannoni 2019a; Milo and Kahana 2010). 12 El sobrepeso y la obesidad son principales contribuyentes para enfermedades crónicas incluyendo las enfermedades neurológicas, entre ellas la EM (Durrer Schutz et al. 2019). La obesidad es un problema de salud global, aproximadamente el 35% de los adultos en los EE. UU. son obesos (Gianfrancesco and Barcellos 2016) y se propone que el sobrepeso y la obesidad alcancen niveles de 89% y 85%, en hombres y mujeres, respectivamente, para 2030 (Engin and Engin 2017). En México, la obesidad afecta en la actualidad al 30% de la población, y se estima que para 2050 la proporción de obesos sea de 54% en hombres y 37% en mujeres, habiendo para entonces incluso más adultos obesos que con sobrepeso (Dibonaventura et al. 2018). Actualmente existe evidencia de que la obesidad tiene un rol importante para el desarrollo de EM (Mokry et al. 2016). Se han documentado marcadores clínicos de sobrepeso y obesidad, como factores de riesgo para el desarrollo y progresión de EM, entre ellos el índice de masa corporal (IMC), circunferencia de la cintura y una relación cintura-cadera elevados (Dardiotis et al. 2019; Klocke and Hahn 2019; Moss, Rensel, and Hersh 2017; Olsson, Barcellos, and Alfredsson 2016; Tettey et al. 2017). Así mismo, existe evidencia de que cambios en el estilo de vida que disminuyan el IMC consecuentemente disminuyen el riesgo de desarrollar esta enfermedad, siendo incluso recomendaciones en el manejo terapéutico de la misma (Altowaijri, Fryman, and Yadav 2017). Sin embargo, existe poca evidencia sobre la asociación que existe entre el sobrepeso y la obesidad con el grado de discapacidad funcional en pacientes con EM. Consideramos importante incrementar el conocimiento actual sobre el rol que juegan el sobrepeso y la 13 obesidad en pacientes con EM y su posible afectación a la severidad de la enfermedad (Klocke and Hahn 2019). Los resultados de nuestro trabajo nos podrán ayudar a implementar estrategias de intervención no farmacológica de manera temprana para el beneficio de nuestros pacientes. 2.2 Planteamiento del problema y pregunta de investigación Está descrito que la obesidad es un factor de riesgo para desarrollar Esclerosis Múltiple, sin embargo, no está bien definido si en pacientes que ya tienen diagnóstico de Esclerosis Múltiple, el sobrepeso u obesidad también interfieren contribuyendo a la discapacidad funcional de nuestros pacientes, por lo cual nos hacemos la siguiente pregunta: ¿Cuál es la asociación entre el índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple? 2.3 Objetivos de Investigación Objetivo principal El objetivo principal del estudio es determinar la asociación del índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple. 14 Objetivos Secundarios • Medir otros marcadores clínicos de sobrepeso y obesidad (cC y RCC) en pacientes con Esclerosis Múltiple. • Identificar el grado de discapacidad funcional de acuerdo a la Escala Expandida del Estado de Discapacidad en pacientes con Esclerosis Múltiple. • Describir variables clínicas de la enfermedad en pacientes con Esclerosis Múltiple. 2.4 Hipótesis 2.4.1 Hipótesis Nula No existe asociación entre el índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple. 2.4.2 Hipótesis Alterna Sí existe una asociación entre el índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple, donde ante la presencia de índice de masa corporal elevado en valores de sobrepeso y/u obesidad existe mayor grado de discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple. 15 2.5 Justificación México es uno de los países con mayor prevalencia de obesidad en el mundo, las tasas de obesidad en todo el país son alarmantes (Rtveladze et al. 2014). En México, la obesidad afecta en la actualidad al 30% de la población, y se estima que para 2050 la proporción de obesos sea de 54% en hombres y 37% en mujeres, habiendo para entonces incluso más adultos obesos que con sobrepeso (Dibonaventura et al. 2018). La obesidad se considera un factor de riesgo asociado al desarrollo de EM y, se ha propuesto como un factor relacionado a una mayor discapacidad funcional (Olsson, Barcellos, and Alfredsson 2016) sin embargo, existe evidencia limitada en cuanto a esto último, por lo que consideramos importante determinar la asociación que existe entre la obesidad y el sobrepeso con el grado de discapacidad funcional de la EM en nuestra población. Nuestros resultados ayudarían a poder diseñar estrategias de intervención no farmacológica para mejorar el pronóstico funcional de estos pacientes. Este tipo de intervención se considera accesible, factible y fácil de implementar por lo que consideramos podría tener un gran impacto en la evolución funcional de este grupo de pacientes. 16 2.6 Alcance del Estudio – Límites Científicos, Temporales y Espaciales Dentro de los factores que pudieran influir en los resultados de nuestro estudio se encuentra el estatus socioeconómico de nuestros pacientes, el cual influye en el tipo de terapia farmacológica a la que se tiene acceso y pudiera también contribuir a mejor funcionalidad en pacientes con seguro de gastos médicos mayores de amplia cobertura. Por otra parte, al incluir pacientes con variedad de estrato económico contribuimos a tener resultados más afines a nuestra realidad. 17 Capítulo 3 – Marco teórico El diagnóstico de EM se realiza clínicamente con apoyo imagenológico de acuerdo a los criterios de McDonald del 2017 (Thompson et al. 2018), ver tabla 1. Las definiciones de cada uno de los criterios se enlistan a continuación: • Número de recaídas: entendiendo como recaída un episodio clínico monofásico con síntomas informados por el paciente y hallazgos objetivos que reflejan un evento desmielinizante inflamatorio focal o multifocal en el SNC, que se desarrolla de forma aguda o subaguda, con una duración de al menos 24 horas, con o sin recuperación, y en ausencia de fiebre o infección (Thompson et al. 2018). • Número de lesiones con evidencia clínica objetiva: considerando como lesión un área de hiperintensidad en una resonancia magnética (RMN) ponderada en T2 o en densidad de protones que tiene al menos 3 mm en eje largo (Thompson et al. 2018). • Datos adicionales necesarios: entre los cuales incluye presencia de bandas oligoclonales en líquido cefalorraquídeo (LCR), diseminación de lesiones en espacio (una o más lesiones T2-hiperintensas que son características de la esclerosis múltiple en dos o más de las siguientes cuatro áreas del SNC: regiones periventricular, cortical o yuxtacortical, cerebral infratentorial, y médula espinal), y diseminación de lesiones en tiempo (presencia simultánea de lesiones que realzan 18 y no realzan al contraste en cualquier momento, o por una nueva lesión T2 hiperintensa, o por una antigua que realza al contraste en la RMN de seguimiento) (Thompson et al. 2018). Tabla 1. Criterios de McDonald 2017 para diagnóstico de esclerosis múltiple Número de recaídas Número de lesiones Datos adicionales necesarios ≥2 ≥2 Ninguno ≥2 1 (con antecedente de recaída que involucra una lesión en una ubicación anatómica distinta) Ninguno ≥2 1 Diseminación en espacio 1 ≥2 Diseminación en tiempo o demostración de bandas oligoclonales en LCR 1 1 Diseminación en espacio además de diseminación en tiempoo demostración de bandas oligoclonales en LCR 19 De acuerdo a su evolución clínica la EM se clasifica en remitente recurrente (EMRR), secundariamente progresiva (EMSP) y primariamente progresiva (EMPP) (Lublin et al. 2014; Thompson et al. 2018). La EMRR se define como la presencia de actividad inflamatoria determinada por recaídas clínicas (síntomas neurológicos asociados a una lesión inflamatoria desmielinizante) y/o actividad inflamatoria desmielinizante en resonancia magnética (lesiones que realzan al contraste; lesiones T2 nuevas o de agrandamiento inequívoco evaluadas al menos anualmente) con posterior cese de la actividad inflamatoria con recuperación completa o incompleta (déficit residual/secuela) de los síntomas, con períodos de estabilidad entre cada episodio de recaída (Lublin et al. 2014; Thompson et al. 2018). La EMSP consiste en el empeoramiento gradual de un paciente después de un curso inicial de enfermedad recidivante, con o sin exacerbaciones agudas durante el curso progresivo, para definir la transición de EMRR a EMSP no existen aún criterios clínicos, de imagen, inmunológicos o patológicos exactos (Lublin et al. 2014; Thompson et al. 2018). Finalmente, en la EMPP hay una progresión clínica gradual del paciente en ausencia de exacerbaciones (Lublin et al. 2014; Thompson et al. 2018). En la evaluación de la progresión en pacientes con EM, la definición más aceptada incluye la ausencia de recaídas, ausencia de progresión confirmada de la discapacidad funcional, ausencia de nuevas lesiones o de agrandamiento inequívoco de lesiones ya existentes en T2 y ausencia de lesiones nuevas que realzan a GAD (Klocke and Hahn 2019). La discapacidad funcional en pacientes con EM se evalúa por medio de la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (Expanded Disability Status Scale, EDSS) 20 (Kaunzner, Al-Kawaz, and Gauthier 2017). La EDSS se propuso originalmente como una medida objetiva para medir la capacidad funcional en la década de 1950 y, posteriormente, fue refinada por Kurtzke en la década de 1980 (Kaunzner, Al-Kawaz, and Gauthier 2017). Es una herramienta que evalúa siete sistemas funcionales: piramidal, cerebeloso, tronco encefálico, sensorial, intestinal, vesical, visual y cerebral, y varía de 0 a 10 puntos (Kaunzner, Al-Kawaz, and Gauthier 2017). En general, la progresión sostenida (3–6 meses) se define como un aumento de ≥1.0 punto en pacientes con un EDSS basal de ≥1 a ≤5.5, o un aumento de ≥0.5 para un EDSS basal <1 o ≥6.0 (Kaunzner, Al-Kawaz, and Gauthier 2017). Una crítica a esta escala es que los cambios clínicos no se reflejan inmediatamente en el EDSS, lo que explica la baja sensibilidad en la evaluación clínica (Kaunzner, Al-Kawaz, and Gauthier 2017). Sin embargo, la EDSS sigue siendo la escala de discapacidad aceptada para ensayos clínicos y estudios de investigación clínica, y todavía se considera el estándar de oro para la evaluación de la discapacidad en pacientes con EM (Kaunzner, Al-Kawaz, and Gauthier 2017). La etiología de la EM es desconocida pero se cree que es de origen multifactorial, incluyendo principalmente la predisposición genética, así como de otros factores de riesgo ambientales, como deficiencia de vitamina D, obesidad, infección por virus Epstein-Barr, y tabaquismo (Bagur MJ, Murcia MA, Jiménez-Monreal AM, Tur JA, Bibiloni MM, Alonso GL 2017b; Castro et al. 2019; Gianfrancesco and Barcellos 2016). Entre los factores reportados predisponentes al desarrollo de EM se encuentra el IMC, donde un mayor IMC se ha asociado a un mayor riesgo de desarrollar EM (Mokry et al. 2016). Se acepta el cálculo del IMC como el peso en kilogramos dividido por la altura en metros 21 cuadrados (Marck et al. 2016). De acuerdo a la Organización Mundial de la Salud (OMS), el IMC se clasifica como: insuficiencia ponderal un IMC < 18.5, intervalo normal un IMC 18.5 a 24.9, sobrepeso un IMC > 25, obesidad clase I un IMC 30 a 34.9, obesidad clase II un IMC 35 a 39.9 y obesidad clase III un IMC > 40 (Durrer Schutz et al. 2019). Otros marcadores clínicos de obesidad que, junto con el IMC, han sido evaluados en pacientes con EM son la circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera, que cuando se encuentran elevados se han asociado a progresión de la discapacidad funcional en este grupo de pacientes (Tettey et al. 2017). Así mismo, se informa una mayor actividad de la enfermedad en pacientes con EM con sobrepeso y obesidad (Dardiotis et al. 2019). Toda esta relación, aunado a que la obesidad es considerada por la OMS un problema de salud pública en todo el mundo, asociado al desarrollo de múltiples enfermedades endocrinológicas, cardiovasculares, hepáticas, pulmonares, neoplásicas y autoinmunes (Durrer Schutz et al. 2019), así como a enfermedades neurológicas, entre ellas la EM (Gianfrancesco and Barcellos 2016), nos obliga a hacer énfasis en la evaluación de esta importante comorbilidad en nuestros pacientes. La fisiopatología de la asociación entre la obesidad y el riesgo de desarrollar EM no está bien definida, se cree que está relacionado con alteraciones inmunológicas que ocurren en ambas enfermedades (Matarese, Procaccini, and Rosa 2008; Moss, Rensel, and Hersh 2017). Siendo que la EM es un estado de disfunción del sistema inmunológico, es lógico pensar que un estado proinflamatorio podría influir en el grado de progresión de la misma (Moss, Rensel, and Hersh 2017). Otra hipótesis es que las personas con obesidad 22 tienen niveles más bajos de metabolitos de la vitamina D, incluida la 25-hidroxivitamina D, que las personas con peso normal, dado que la disminución en los niveles de vitamina D es un factor de riesgo para el desarrollo de la EM, la obesidad en la infancia pudiera ser un factor de riesgo importante (Munger, Chitnis, and Ascherio 2009). El primer estudio que integró la existencia de una asociación entre un índice de masa corporal elevado, en rangos de obesidad ( ≥ 30 kg/mts2) y el riesgo de desarrollar EM, fue el Estudio de salud de las enfermeras (NHS, por sus siglas en inglés Nurses 'Health Study) I y II (NHS I n = 121,700 y NHS II n = 116,671), en el cual se documentaron 593 casos de EM y se utilizaron modelos de riesgos proporcionales de Cox, ajustados por edad, latitud de residencia, origen étnico y tabaquismo, para estimar las razones de tasas y los intervalos de confianza del 95%, en sus resultados reportan que haber tenido un índice de masa corporal elevado en rangos de obesidad a la edad de 18 años .se asoció con un aumento del riesgo mayor al doble (riesgo relativo multivariado combinado = 2,25, CI 95%: 1,50-3,37, p <0,001) de desarrollar EM (Munger, Chitnis, and Ascherio 2009). Posterior al mismo, se ha reportado en la literatura que así como la obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo de esta enfermedad inmunológica, también pudiera representar un factor importante en la evolución clínica con una mayor actividad de la enfermedad en pacientes con EM con sobrepeso u obesidad (Dardiotis et al. 2019) y una mayor discapacidad clínica en la EM (Bassi et al. 2019). 23 Estudios consecuentes han evaluado la asociación entre la obesidad y sobrepeso con el grado de discapacidad funcional y progresión de la EM. En 2014, Cambil-Martin et al., realizaron un estudio prospectivo, observacional, transversal, cuyo objetivo fue analizar el efecto del peso sobre los resultados psicológicos y funcionales en pacientes con EM, incluida la autopercepción, la depresión, el nivel funcional, la fatiga y el estado de salud autoevaluado; en este estudio encontraron que los pacientes con EM con sobrepeso mostraron niveles más altos de depresión, menor capacidad funcional y peor autopercepción del estado de salud autoevaluado en comparación con los pacientes con EM de peso normal; con estos resultados, ellossugieren que los programas de control de peso deberían incorporarse en el tratamiento de pacientes con EM (Cambil-Martin et al. 2014). Un año más tarde, en 2015, Kvistad et al., analizaron una cohorte prospectiva, cuyo objetivo principal fue explorar si el IMC tenía un impacto en la actividad clínica y la enfermedad por RMN en pacientes con EMRR no tratados y durante la terapia con interferón β (IFNβ); lo que encontraron fue que el 80% de los pacientes con sobrepeso u obesidad (IMC ≥ 25 kg / m2) tenían actividad en RMN en comparación con el 48% de los pacientes de peso normal (IMC <25 kg/m2) durante el tratamiento con IFNβ; entre los pacientes de peso normal, el 26% obtuvo el estado NEDA (No Evidence of Disease Activity, por sus siglas en inglés, definido como un compuesto que consiste en ausencia de recaídas, ausencia de progresión sostenida de la discapacidad y ausencia de actividad de resonancia magnética) en comparación con solo el 13% de los pacientes con IMC > 25, estos datos apoyan la hipotesis de que un IMC más elevado pudiera estar asociado a una 24 peor evolución en la progresión de la enfermedad, además ellos sugieren que el IMC afecta la respuesta al tratamiento con IFNβ (Kvistad et al. 2015). Más recientemente, en 2017, Kalron et. al, publicó un estudio prospectivo, observacional, transversal, cuyo objetivo era examinar la relación de la obesidad con la marcha y el equilibrio en personas con EM, encontrando que en comparación con pacientes de peso normal, los sujetos obesos caminaron significativamente más despacio, con longitudes de paso más cortas y un ancho de paso más amplio; además, el grupo de obesos caminó una distancia más corta en la prueba de caminata de 6 minutos y más lento en la prueba de caminata cronometrada de 25 pies; sin observarse diferencias significativas entre los grupos en el Multiple Sclerosis Walking Scale-12 y las medidas de control postural, concluyendo que la obesidad afecta el caminar pero no el control postural en personas con esclerosis múltiple a pesar del nivel de discapacidad neurológica que puedan presentar (Kalron 2017). En el mismo año, 2017, Tettey et. al, publicaron una cohorte longitudinal, cuyo objetivo fue investigar las posibles asociaciones entre la adiposidad con la conversión a EM, el tiempo hasta la posterior recaída y progresión en la discapacidad; ellos reportan que un IMC, circunferencia de la cintura y circunferencia de la cadera más altos se asociaron con un mayor cambio anual subsiguiente en discapacidad, pero no con la conversión a EM; con esto sugieren que perder peso en un rango saludable podría reducir la acumulación de discapacidad en los pacientes con EM (Tettey et al. 2017). 25 Otros estudios también han sugerido que un IMC, más elevado podría asociarse de manera independiente con un EDSS más alto (Oliveira et al. 2014; Tettey et al. 2014). Estos estudios que evalúan de manera independiente el número de lesiones en RMN y la marcha, ambas variables relacionadas a la progresión de la EM, sugieren una asociación entre una peor evolución de las mismas en pacientes con un IMC más elevado, por lo que soportan la hipótesis a evaluar en nuestra población. Wingo et al., en 2017, sugiere una asociación entre la obesidad y la EM, aunque sin enfoque objetivo a la progresión de la enfermedad. Ellos realizaron un análisis prospectivo, observacional, transversal, en el que buscaban comparar las diferencias en la composición corporal regional entre personas con y sin EM emparejadas por sexo e IMC, encontrando que los hombres con EM tenían significativamente menos masa magra en todo el cuerpo, un mayor porcentaje de grasa corporal y mayor masa grasa en el brazo, la pierna y el tronco que los hombres sin EM, mientras que no hubo diferencias entre mujeres con y sin EM (Wingo, Young, and Motl 2018a). Por último, en 2019, Dardiotis et al., publicaron un metaanálisis cuyo objetivo fue analizar la asociación entre la media de IMC y la EM, encontrando que el IMC medio de los pacientes con EM fue significativamente más bajo para los pacientes con EMRR, tanto mujeres como hombres, en comparación con sus respectivos individuos sanos (Dardiotis et al. 2019). Pensamos que esto podría explicarse por los hallazgos reportados por Pinhas- Hamiel et al. en 2015, quienes realizaron un estudio retrospectivo, transversal, en el que 26 evaluaron la prevalencia de sobrepeso y obesidad en pacientes con EM con discapacidad significativa (EDSS >3) y enfermedad > 10 años; encontrando que la circunferencia de la cintura era mayor en los pacientes con EM con mayor discapacidad por EDSS, a pesar de las tasas reducidas de obesidad y sobrepeso por IMC, en comparación con la población general; sugiriendo que el IMC más bajo en esta población es engañoso en su asociación con el riesgo para la salud, por lo que resaltan la importancia de guiar a los médicos a seguir la circunferencia de la cintura como un marcador de riesgo cardiovascular potencial entre las personas con EM de peso normal por IMC (Pinhas-Hamiel et al. 2015). La circunferencia de cintura elevada, > 88 cm en mujeres y > 102 cm hombres, representa obesidad central (Jensen et al. 2014), los pacientes con mayor discapacidad funcional tienden a disminuir su actividad física y pierden masa muscular que es reemplazada por grasa corporal (Dalgas 2017; Halabchi et al. 2017) la cual tiende a acumularse predominantemente a nivel abdominal (Jensen et al. 2014; Wingo, Young, and Motl 2018b). La pérdida de masa muscular con el consecuente aumento de grasa corporal pueden no reflejar cambios en el índice de masa corporal que, como ya hemos mencionado, basa su fórmula en el peso corporal total y no por composición regional, sin embargo, es aquí donde cobra relevancia el implemento de medidas antropométricas clínicas adicionales como es la circunferencia de cintura que se complementa con la circunferencia de cadera y el índice de relación cintura-cadera, todos estos importantes marcadores de obesidad y de riesgo cardiovascular (Jensen et al. 2014). 27 Esto nos obliga a ampliar el abordaje de la obesidad en nuestros pacientes con EM considerando no solo el IMC, sino también otros parámetros de obesidad central como circunferencia de la cintura e índice cintura-cadera. El curso crónico de la esclerosis múltiple también puede provocar síntomas físicos y mentales, a veces independientemente del tipo de DMT que estén recibiendo, ya que al tratarse de una patología multifactorial, son múltiples los aspectos que deben buscar controlarse. Los pacientes con EM, especialmente con deficiencias más graves, pueden presentar algunas diferencias en sus características fisiológicas en términos cardiovascular y muscular en comparación con las personas sanas de la misma edad, y aunado a que los pacientes con EM frecuentemente disminuyen la actividad física debido al temor de empeorar los síntomas, así mismo, la inactividad coloca a los pacientes con EM en una mayor posibilidad de otras condiciones comórbidas relacionadas con su salud (Halabchi et al. 2017). La inactividad física conduce a atrofia muscular que, en los pacientes con EM, se ve agravada por la reducción del impulso neural de los músculos dando como resultado una disminución de la fuerza muscular la cual está directamente relacionada con la capacidad funcional de una persona (Dalgas 2017). Como ya se mencionó, la EM también tiene un impacto en el sistema cardiorrespiratorio con un deterioro en la función del mismo y un aumento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares, por lo que actualmente el ejercicio físico es una terapia no farmacológica prometedora en personas con EM (Dalgas 2017). Por otro lado, la actividad física ha demostrado que no solo es capaz de mejorar la fuerza muscular y la función cardiorrespiratoria, sinotambién la mecánica anormal de la 28 marcha, los problemas de equilibrio, espasticidad, fatiga, deterioro cognitivo, depresión y por ende la calidad de vida de los pacientes (Halabchi et al. 2017). Un estudio reciente que evaluó los efectos del ejercicio sobre la calidad de vida y los síntomas clínico-motores de la EM, realizado en 68 pacientes, de los cuales 90% eran mujeres con una edad media de 47 años y un EDSS de 5-6, reportó que ciertos tipos de ejercicio como el entrenamiento de equilibrio convencional, el ciclismo y, en particular el exergaming (ejercicio mediante videojuegos), mejoraban los síntomas clínicos y motores y la calidad de vida en pacientes con EM con discapacidad severa, éstos medidos por la Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29), escala de calidad de vida EQ-5D, síntomas de depresión, capacidad de marcha y equilibrio por Tinetti Assessment Tool (TAT), equilibrio estático y dinámico y riesgo de caídas por la Berg Balance Scale (BBS), capacidad para caminar (prueba de caminata de seis minutos) y posturografía de pie sobre una plataforma de fuerza (Tollár et al. 2020). Además de lo ya descrito, existen otras variables bien definidas que representan un factor de riesgo para mayor discapacidad funcional en pacientes con EM, estos incluyen: la edad del paciente al momento del diagnóstico, donde a mayor edad se predice mayor discapacidad funcional; el género, pertenecer al género masculino y ser diagnosticado con EM representa un factor de peor pronóstico; la etnia, ser de raza blanca predice un mayor riesgo de desarrollar discapacidad funcional en pacientes con EM; la duración de la enfermedad; a mayor duración, mayor es el riesgo de desarrollar cualquier tipo de discapacidad; el número de recaídas en el último año y en los últimos 3 años, a mayor número de recaídas mayor es también el riesgo de un peor pronóstico de la enfermedad y 29 una secuela que genere discapacidad funcional; número de lesiones por resonancia magnética que realzan a contraste, donde a mayor número de las mismas mayor es la probabilidad de que el paciente pudiera desarrollar discapacidad; tiempo entre el diagnóstico inicial o el primer evento previo al diagnóstico y la primera recaída, entre menor sea este período de tiempo, mayor será el riesgo de que el paciente tenga una peor evolución en el transcurso de su enfermedad (Pellegrini et al. 2020). Justamente Pellegrini, Utilizando modelos estadísticos avanzados, evaluaron el valor pronóstico de estas variables clínicas para la progresión de la discapacidad, para lo cual evaluaron 1582 pacientes, de los cuales 434 (27,4%) presentaron progresión de la discapacidad en un criterio de valoración combinado durante 2 años, sin embargo, el rendimiento general de la discriminación del modelo fue relativamente bajo (todos los índices C ⩽ 0,65) en todos los modelos y en las diferentes definiciones de progresión, por lo que este modelo confirmó la capacidad de predicción relativamente pobre de los factores de referencia para modelar la progresión de la enfermedad en la EM (Pellegrini et al. 2020). En cuanto a tratamiento, se ha comprobado que la inmunoterapia previene la discapacidad a largo plazo (Li et al. 2019). En la actualidad la Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado distintos fármacos para modificar el curso de la EM, entre los cuales se encuentran terapias inyectables como son interferón beta 1-a, interferón beta-1b y acetato de glatiramer, terapias orales como dimetilfumarato, fingolimod, teriflunomida y cladribina, anticuerpos monoclonales como alemtuzumab, natalizumab, daclizumab y ocrelizumab, y otros como mitoxantrone (Li et al. 2019). Además, en países 30 de escasos recursos como el nuestro, en pacientes con discapacidad funcional severa en instituciones públicas donde no se tiene acceso a los anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA algunos profesionales de la salud optan por ofrecer a sus pacientes terapias alternativas off label como rituximab. En una revisión sistemática y metaanálisis reciente realizada por Li, H., Hu, F., Zhang, Y., & Li, K. en 2020, se analizaron 23 ensayos clínicos que incluían en total 14.096 participantes, encontrando que durante los 2 años de seguimiento, todos los fármacos aprobados por la FDA fueron significativamente más eficaces que los placebos reduciendo significativamente la tasa de recaídas, siendo alemtuzumab, ocrelizumab, natalizumab y fingolimod los que contaron con una respuesta relativamente más alta y tasas de abandono más bajas que los otros DMT (Li et al. 2019). Por otro lado, también está descrito que la obesidad es un factor que puede influir en la respuesta adecuada al DMT, existiendo una peor respuesta al tratamiento en pacientes con sobrepeso u obesidad con un aumento en la necesidad de cambiar el fármaco a una siguiente línea (Huppke et al. 2019). 31 Capítulo 4 – Metodología 4.1 Diseño del estudio ● Clasificación: Original ● Clasificación de Investigación: Observacional ● Tipo de Investigación: Transversal ● Tipo de Análisis: Analítico y descriptivo El presente es un estudio observacional, transversal comparativo, descriptivo y analítico, con el objetivo de identificar cual es la asociación del índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple. Fundamentos para el diseño del estudio: El diseño metodológico se eligió con la finalidad de que nos permitiera determinar si existe alguna asociación entre el índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple. En caso de existir, encontraremos variables que podremos seguir estudiando en futuros proyectos con diferente diseño metodológico que nos ayuden a determinar una posible relación más significativa como causa-efecto. Fundamentos para la población de pacientes: La EM es una de las enfermedades neurológicas más comunes en el mundo, que afecta más de 2 millones de personas en todo 32 el mundo (Bishop and Rumrill 2015). Es además, la enfermedad incapacitante no traumática más común que afecta a los adultos jóvenes (Dobson and Giovannoni 2019b). Su etiología es desconocida pero se cree que es de origen multifactorial, incluyendo predisposición genética y factores clínicos y ambientales asociados, entre ellos la obesidad (Bagur MJ, Murcia MA, Jiménez-Monreal AM, Tur JA, Bibiloni MM, Alonso GL 2017a; Castro et al. 2019; Gianfrancesco and Barcellos 2016), aunque pocos estudios demuestran la relación entre el índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple. Siendo que la obesidad también se considera un problema de salud global y particularmente alarmante en México, creemos que es importante identificar el rol que juegan tanto el sobrepeso y la obesidad con la discapacidad funcional en pacientes con Esclerosis Múltiple de nuestra población. 4.2 Materiales 4.2.1 Pacientes La población de estudio consiste en pacientes con Esclerosis Múltiple que se seleccionaron de las diferentes consultas de los médicos profesores de Neurología del programa del TecSalud, dentro del período comprendido de Octubre del 2020 a Octubre 2021. El muestreo fue no probabilístico, a conveniencia y de manera consecutiva. 33 4.2.2 Criterios de Inclusión • Pacientes mayores de 18 años • Diagnóstico de EM de acuerdo a los criterios de McDonald del 2017 4.2.3 Criterios de Exclusión • Pacientes que no hayan autorizado y firmado consentimiento informado para el presente protocolo de investigación. • Pacientes con diagnóstico de otra enfermedad autoinmune desmielinizante, como: enfermedad de Devic, enfermedad de Baló, encefalomielitis aguda diseminada, leucoencefalitis aguda hemorrágica, o síndromes aislados como neuritis ópticao mielitis transversa • Pacientes que al momento de la evaluación presenten datos clínicos y radiológicos de actividad de la enfermedad • Presencia de fiebre o infección 4.2.4 Criterios de Suspensión No aplica 34 4.2.5 Visitas de Pacientes Tabla 2. Visitas de pacientes Vista 1 Lectura y firma de Consentimiento Informado X Realización de historia clínica y documentación de datos clínicos X Signos vitales, somatometría X Realización de Escala Expandida del Estado de Discapacidad X Se anexa forma de consentimiento informado que se obtuvo por escrito antes de documentar y almacenar cualquier información clínica (ver anexo 1). 4.2.6 Historia clínica y datos demográficos Se documentaron las siguientes variables demográficas y clínicas: • Ficha de identificación que incluye los siguientes datos: edad, género, lugar de nacimiento, lugar de residencia, tiempo de residencia en México (en caso de haber nacido en otro país). La anamnesis incluye la investigación sobre antecedentes heredofamiliares, antecedentes personales no patológicos de importancia como nivel de actividad física (de acuerdo a la escala Godin Leisure-Time Exercise Questionnaire, ver anexo 2), tabaquismo, etilismo y toxicomanías, y sobre 35 antecedentes personales patológicos de importancia en pacientes con obesidad (diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, enfermedad cardiovascular, asma, síndrome de apnea del sueño, síndrome de hipoventilación obesidad, enfermedad de la vesícula biliar, esteatohepatitis no alcoholica, estearosis, cirrosis, infertilidad, síndrome de ovario poliquistico, stroke, cataratas, pancreatitis severa, osteoartritis, cáncer [colorrectal, de riñón, de mama, de útero, de cérvix, de esófago, de páncreas, de próstata], acantosis nigricans, flebitis [estasis venosa], gota). • Sobre el diagnóstico de EM se documentaron factores clínicos de importancia de la misma que incluyen: edad de diagnóstico, duración de la enfermedad, tiempo transcurrido entre el diagnóstico de la enfermedad y la siguiente recaída, número de recaídas en los últimos dos años, tipo de EM de cada paciente (remitente recurrente, secundariamente progresiva, primariamente progresiva), tiempo de tratamiento y medicamentos con los que ha sido tratado desde el inicio de su enfermedad hasta el momento de la visita, así como número de lesiones presentes en el último estudio de imagen por RMN con el que se cuente. 4.2.7 Exploración Física de Pacientes Durante la exploración física, se documentaron las siguientes variables: • Medición de la presión arterial y signos vitales 36 • Índice de Masa Corporal - La evaluación del peso se realizó con una báscula convencional digital la cual fue la misma utilizada en todos los pacientes registrando el peso en kilogramos. La altura se midió con una cinta métrica fija en la pared con el paciente en bipedestación, descalzo, completamente erguido desde la planta de los pies hasta el vértex, registrando la talla en metros con dos decimales. Finalmente se calculó el IMC como el resultado de dividir peso en kg sobre talla al cuadrado. - El resultado del IMC se clasificó de acuerdo a los criterios de la OMS como: Sobrepeso un IMC > 25, obesidad clase I un IMC 30 – 34.9, obesidad clase II un IMC 35 – 39.9 y obesidad clase III un IMC > 40. • Circunferencia de la cintura - La evaluación se realizó sobre ropa ligera, midiendo al final de una espiración normal en el plano horizontal a medio camino entre la cresta ilíaca superior y el margen inferior de la última costilla, usando una cinta métrica colocada horizontalmente alrededor del abdomen y sin comprimir la piel, considerando como medidas normales de circunferencia de cintura <80 cm para las mujeres y <94 cm para los hombres. 37 • Relación cintura/cadera - La evaluación de la cadera se realizó sobre ropa ligera, midiendo en el plano horizontal a medio camino entre la cresta ilíaca superior y el margen inferior del glúteo, usando una cinta métrica colocada horizontalmente alrededor y sin comprimir la piel, finalmente se calculará la relación cintura/cadera dividiendo la circunferencia de la cintura en cm sobre la circunferencia de la cadera en cm, considerando como medidas normales una relación cintura /cadera en la mujer <0.8 y en el hombre <0.9. • Aplicación de escala la discapacidad funcional del paciente de acuerdo a la Escala Expandida del Estado de Discapacidad, EDSS (ver anexo 3) (Kurtzke 2015) 4.3 Metodología Diseñamos un estudio observacional, transversal, comparativo, descriptivo y analítico, con el objetivo de determinar la asociación que existe entre el índice de masa corporal y la discapacidad funcional de pacientes con Esclerosis Múltiple. Se invitó a participar a aquellos pacientes con EM de las consultas de los profesores de neurología del sistema TecSalud. La invitación se llevó a cabo previo al inicio de su consulta médica agendada. Se reclutaron a aquellos pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión y exclusión y que firmaron la forma de consentimiento informado. 38 Como ya se mencionó en el apartado previo, en la historia clínica y exploración física se documentaron las siguientes variables: • Se recabó la ficha de identificación que incluirá los siguientes datos: edad, género, lugar de nacimiento, lugar de residencia, tiempo de residencia en México (en caso de haber nacido en otro país). Se realizó la anamnesis que incluyó la investigación sobre antecedentes heredofamiliares, antecedentes personales no patológicos de importancia como nivel de actividad física, tabaquismo, etilismo y toxicomanías, y sobre antecedentes personales patológicos de importancia en pacientes con obesidad (diabetes tipo 2, hipertensión, dislipidemia, enfermedad cardiovascular, asma, síndrome de apnea del sueño, síndrome de hipoventilación obesidad, enfermedad de la vesícula biliar, esteatohepatitis no alcoholica, estearosis, cirrosis, infertilidad, síndrome de ovario poliquistico, stroke, cataratas, pancreatitis severa, osteoartritis, cáncer [colorrectal, de riñón, de mama, de útero, de cérvix, de esófago, de páncreas, de próstata], acantosis nigricans, flebitis [estasis venosa], gota). • Sobre el diagnóstico de EM se documentaron factores clínicos de importancia de la misma que incluyen: edad de diagnóstico, duración de la enfermedad, tiempo transcurrido entre el diagnóstico de la enfermedad y la siguiente recaída, número de recaídas en los últimos dos años, tipo de EM de cada paciente (remitente recurrente, secundariamente progresiva, primariamente 39 progresiva), tiempo de tratamiento, y medicamentos con los que ha sido tratado desde el inicio de su enfermedad hasta el momento de la visita, así como número de lesiones presentes en el último estudio de imagen por RMN con el que se cuente. Se realizó exploración física incluyendo las siguientes variables: • Medición de la presión arterial y signos vitales • Índice de Masa Corporal • Circunferencia de la cintura • Relación cintura/cadera Se evaluó la discapacidad funcional del paciente de acuerdo a la Expanded Disability Status Scale (EDSS) descrita a continuación.33 4.4 Variables • Variable dependiente: Discapacidad funcional medida por la Escala Expandida del Estado de Discapacidad en pacientes con Esclerosis múltiple. • Variable independiente de objetivo principal: Indice de masa corporal • Variables independientes de otros objetivos: circunferencia de cintura, relación cintura-cadera, edad del paciente, antecedentes, factores propios de la enfermedad que pueden asociarse con mayor grado de discapacidad funcional. 40 4.5 Definición operacional de variables Tabla 3. Definición operacional de variables VARIABLE DEFINICÓNCONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓN VALOR DE VARIABLE Variable dependiente Discapacidad funcional del paciente de acuerdo a la EDSS La EDSS es una escala para evaluar la discapacidad en casos de esclerosis múltiple. La misma Cualitativ a nominal politomica Escala Expandida de Discapacida d Funcional a) Grupo de pacientes con discapacidad leve o ninguna discapacidad (EDSS menor a 3): • 0=normal • 1.0=ninguna incapacidad, signos mínimos. Grado 1 en un sistema. • 1.5=ninguna incapacidad pero signos mínimos. Grado 1 en más de un sistema. • 2.0=incapacid ad mínima. Grado 2 en uno o dos sistemas. • 2.5= incapacidad mínima. Grado 2 en dos sistemas. a) Grupo de pacientes con discapacidad moderada a severa (EDSS ≥3): • 3.0= incapacidad moderada, deambula sin limitaciones 500 metros. Grado 3 en uno o dos sistemas, o varios grado 2. 41 • 3.5= incapacidad moderada, deambula sin limitaciones 500 metros. Grado 3 en uno o dos sistemas, o varios grado 2, o dos grado 3, o cinco grado 2 aunque el resto estén entre 0 y 1. • 4.0= incapacidad relativamente severa, deambula sin limitaciones, camina hasta 500 metros sin ayuda ni descanso, es autosuficiente, y se mueve de un lado para otro alrededor de 12 horas por día. Grado 4 en un sistema, o varios grado 3 o menos. • 4.5= incapacidad relativamente severa, deambula sin limitaciones, camina hasta 300 metros sin ayuda ni descanso, pero tiene ciertas limitaciones para una actividad plena, o bien requiere un mínimo de ayuda. Grado 4 en un sistema, o varios grado 3 o menos. 42 • 5.0= incapacidad severa, camina sin ayuda o descanso en torno a unos 200 metros; su incapacidad es suficiente para afectarle en funciones de la vida diaria, ej. trabajar todo el día sin medidas especiales. Grado 5 en un sistema, o combinaciones de grados inferiores por lo general superiores a grado 4. • 5.5= incapacidad severa, camina sin ayuda o descanso en torno a unos 100 metros; su incapacidad es suficiente para afectarle en funciones de la vida diaria. Grado 5 en un sistema, o combinaciones de grados inferiores por lo general superiores a grado 4. • 6.0= requiere asistencia unilateral o intermitente (bastón, muleta o abrazadera) para caminar en torno a 100 metros. Combinaciones con 43 más de un sistema grado 3 o peor. • 6.5= requiere asistencia bilateral constante (bastones, muletas o abrazaderas) para caminar unos 20 metros sin descanso. Combinaciones con más de un sistema grado 3 o peor. • 7.0= confinado a silla de ruedas, capaz de girar y entrar y dejar la silla por sí mismo. Combinaciones de grado 4 o superior en varios sistemas. • 7.5= confinado a silla de ruedas, no es capaz de girarla por sí mismo, puede necesitar ayuda para salir de ella. Combinaciones de grado 4 o superior en varios sistemas. • 8.0= confinado a la cama pero puede utilizar con eficacia los brazos. Combinaciones de grado 4 o superior en varios sistemas. • 8.5= confinado a la cama, 44 tiene un cierto uso útil de uno o ambos brazos, capaz de realizar algunas actividades propias. Combinaciones de grado 4 o superior en varios sistemas. • 9.0= = confinado a la cama pero totalmente dependiente de familiares, puede comunicarse y comer. Combinaciones de grado 4 o superior en casi todos los sistemas. • 9.5= totalmente inválido en cama, incapaz de comunicarse o bien comer o tragar. Combinaciones de grado 4 o superior en casi todos los sistemas. • 10= muerte por esclerosis múltiple. Variables independientes Índice de masa corporal Es el resultado de dividir peso en kg sobre talla al cuadrado. La evaluación del peso se realizará con una báscula convencional digital la cual será la misma utilizada en Cualitativ a ordinal No aplica a) Grupo control: peso normal con IMC > 18.5 – 24.9 b) Grupo de estudio: con sobrepeso IMC > 25, obesidad IMC > 30, obesidad 45 todos los pacientes registrando el peso en kilogramos. La altura se medirá con una cinta métrica fija en la pared con el paciente en bipedestación , descalzo, completament e erguido desde la planta de los pies hasta el vértex, registrando la talla en metros con dos decimales. Finalmente se calculará el IMC como el resultado de dividir peso en kg sobre talla al cuadrado. clase I = 30 – 34.9, obesidad clase II = 35 – 39.9, obesidad clase III > 40 Circunferenci a de la cintura Es la circunferencia de la cintura medida en cm La evaluación se realizará sobre ropa ligera, midiendo al Cualitativ a ordinal No aplica 1) Normal: <80 cm mujeres y <94 cm hombres. 46 final de una espiración normal en el plano horizontal a medio camino entre la cresta ilíaca superior y el margen inferior de la última costilla, usando una cinta métrica colocada horizontalme nte alrededor del abdomen y sin comprimir la piel 2) Anormal: si > 88 cm mujeres y> 102 cm hombres Relación cintura /cadera Es la relación de la medida de la cintura sobre la medida de la cadera en cm La evaluación de la cadera se realizará sobre ropa ligera, midiendo en el plano horizontal a medio camino entre la cresta ilíaca superior y el margen inferior del glúteo, usando una cinta métrica Cualitativ a ordinal No aplica 1) Normal: Mujer <0.8; hombre <0.9, 2) Anormal: Mujer >0.8; hombre >0.9) 47 colocada horizontalme nte alrededor y sin comprimir la piel, finalmente se calculará la relación cintura/cadera dividiendo la circunferencia de la cintura en cm sobre la circunferencia de la cadera en cm Edad Tiempo que ha vivido una persona u otro ser vivo contando desde su nacimiento La misma Cuantitati va discreta No aplica Cualquier número Género Roles socialmente construidos, comportamient os, actividades y atributos que una sociedad dada considera apropiados para los hombres y las mujeres Característica s biológicas, fisiológicas y sociales que definen a hombres y mujeres Cualitativ a nominal dicotomic a No aplica 1) Mujer 2) Hombre Lugar de nacimiento, Lugar de nacimiento, lugar de La misma Cualitativ a nominal No aplica 1) Nuevo León 2) Otro lugar (especificar) 48 lugar de residencia residencia actual dicotomic a Tiempo de residencia Tiempo que la persona tiene de residir en la ciudad actual La misma Cuantitati va continua No aplica Cualquier número Antecedentes Todos los antecedentes personales patológicos que sean de importancia para esclerosis múltiple La misma Cualitativ a nominal politomica No aplica 1) Tabaquismo 2) Diabetes tipo 2 3) Hipertensión 4) Dislipidemia 5) Enfermedad cardiovascular 6) Otros Antecedentes no patológicos Aquí se considerará el nivel de actividad física Nivel de actividad física de acuerdo al GLTEQ Cualitativ a ordinal Godin Leisure- Time Exercise Questionnai re en español 1) Activo (24 puntos o más) 2) Moderadoam ente activo (14-13 puntos) 3) Poco activo/sedentario Antecedentes heredofamiliar es Cualquier padecimiento de los familiares de línea directa del paciente (abuelos, padres, hermanos, tíos y primos sanguíneos no políticos) La misma Cualitativ a nominal politomica No aplica 1) Cáncer 2) Diabetes tipo 2 3) Hipertensión 4) Dislipidemia 5) Enfermedad cardiovascular 6) Otros Presión arterialEs la medición de la presión arterial 1) Normal 120–129 y / u 80–84 Cualitativ a ordinal No aplica 1) Normal 120–129 y / u 80–84 49 mediante un manguito XXL 2) Alta normal 130– 139 y / u 85– 89 3) Hipertensión de grado 1 140–159 y / o 90–99 4) Hipertensión de grado 2 160–179 y / o 100–109 5) Hipertensión de grado 3 ≥180 y / o ≥110 6) Hipertensión sistólica aislada ≥140 y <90 2) Alta normal 130– 139 y / u 85–89 3) Hipertensión de grado 1 140–159 y / o 90–99 4) Hipertensión de grado 2 160–179 y / o 100–109 5) Hipertensión de grado 3 ≥180 y / o ≥110 6) Hipertensión sistólica aislada ≥140 y <90 Edad de diagnostico de EM Edad de diagnostico de EM Edad a la que se realizó el diagnóstico de EM escrito en años Cuantitati va continua No aplica Cualquier numero Duración de EM Tiempo con el diagnóstico de EM Duración de la EM desde el diagnóstico hasta el momento de la visita más próxima, Cuantitati va continua No aplica Cualquier numero 50 escrito en meses Tipo de EM La EM es una enfermedad inflamatoria inmunológica crónica caracterizada por desmielinizació n del sistema nervioso central Enfermedad recurrente- remitente EM progresiva secundaria EM progresiva primaria Cualitativ a nominal politomica No aplica 1) Enfermedad recurrente-remitente 2) EM progresiva secundaria 3) EM progresiva primaria Tiempo de tratamiento de EM Tiempo de tratamiento de EM Tiempo total en que ha recibido tratamiento para EM, escrito en meses Cuantitati va continua No aplica Cualquier numero Medicamentos modificadores de la enfermedad (DMT) con los que ha sido tratado para EM desde el inicio de su enfermedad hasta el momento de la visita Los DMT son un componente del tratamiento a largo plazo de pacientes con EM. El objetivo de la modificación de la enfermedad es reducir la actividad clínica y subclínica temprana de la enfermedad que se cree que contribuye a la Cualquier medicamento modificador de la enfermedad que haya recibido. Cualitativ a nominal politomica No aplica 1) Interferon Beta-1a 2) Interferon Beta-1b 3) Acetato de glatiramer 4) Dimetilfumar ato 5) Fingolimod 6) Teriflunomid a 7) Alemtuzumab 8) Natalizumab 9) Mitoxantrone 10) Ocrelizumab 11) Cladribina 12) Otro 51 discapacidad a largo plazo. Numero de recaídas de EM en los últimos dos años Episodio clínico monofásico con síntomas informados por el paciente y hallazgos objetivos que reflejan un evento desmielinizante inflamatorio focal o multifocal en el SNC, que se desarrolla de forma aguda o subaguda, con una duración de al menos 24 horas, con o sin recuperación, y en ausencia de fiebre o infección La misma Cuantitati va continua No aplica Cualquier número Tiempo entre recaídas Intervalo de tiempo transcurrido entre una recaída y otra en meses La misma Cuantitati va continua Intervalo de tiempo transcurrido entre una recaída y otra en meses Cualquier número escrito en meses Número de lesiones en la última RMN Una lesión se define como un área de Se contará el número de lesiones en Cuantitati va continua No aplica Cualquier número 52 hiperintensidad en una RMN ponderada en T2 o en densidad de protones o que realza al contraste en T1, y que tiene al menos 3 mm en eje largo. RMN, considerando como lesión un área de hiperintensida d en una RMN ponderada en T2 o en densidad de protones o que realza al contraste en T1, que tenga al menos 3 mm en eje largo, que se localicen en las regiones periventricula r, cortical o yuxtacortical, cerebral infratentorial, y médula espinal 4.6 Técnicas de Análisis Estadístico Se realizó estadística descriptiva utilizando medidas de tendencia central y medidas de variabilidad o dispersión para determinar los objetivos secundarios. Para el análisis de datos de nuestros pacientes los dividimos en dos grupos de estudio, un grupo control correspondiente al grupo de pacientes con índice de masa corporal normal (mayor a 18.5 y 53 menor a 24.9) y un grupo de estudio correspondiente a pacientes con índice de masa corporal en niveles de sobrepeso u obesidad (mayor o igual a 25). En el análisis estadístico de pruebas de hipótesis se consideró como significativa una p <0.05. Se realizaron pruebas de T para muestras relacionadas, d de Cohen p 0.5055 y corrección de Hedges 0.5143, para determinar que los grupos de peso normal (grupo control) y sobrepeso/obesidad (grupo experimental) eran homogéneos. Para el análisis univariado, se realizaron pruebas de chi cuadrada con razón de momios e intervalos de confianza de 95% para variables categóricas y se realizaron pruebas T de student con fuerza del tamaño de la muestra a través de Hedges´g, con intervalo de confianza del 95% para muestras independientes para variables continuas. El análisis de la discapacidad funcional se realizó dividiendo a los pacientes en dos grupos, siendo pacientes con discapacidad leve o ninguna discapacidad aquellos con un EDSS menor a 3, y pacientes con discapacidad moderada o severa aquellos con un EDSS mayor o igual a 3. Finalmente, se buscó construir un modelo de regresión logística binaria para identificar aquellas variables significativas que tuvieran mayor peso para explicar la discapacidad funcional en relación al índice de masa corporal en nuestra población, 54 eliminando aquellas variables que pudieran ser distractores de las que representan un impacto independiente. Para construir este modelo utilizamos las variables que presentaron un valor de significancia estadística en el análisis univariado, con una p menor a 0.05, y en base a esto se obtuvo el modelo con menor varianza. 4.7 Programas para análisis de datos Se utilizó el paquete estadístico IBM-Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) en su versión 25. 4.8 Consideraciones Éticas 4.8.1 Cumplimiento con las leyes y regulaciones El presente trabajo entra dentro de la categoría de investigación sin riesgo, y su realización se hizo de acuerdo a la guía de la ICH E6 de las Buenas Prácticas Clínicas y bajo los principios éticos del Código de Nuremberg, el Informe de Belmont y la Declaración de Helsinski. Toda la información recabada de nuestros pacientes está protegida y resguardada por los autores del proyecto y es privada en todo momento. 55 4.8.2 Consentimiento informado El consentimiento informado fue firmado y autorizado de manera legal por el paciente o su representante legal previo a realizar cada una de las evaluaciones descritas. Se anexa documento de consentimiento informado. El investigador a cargo o uno de los autores autorizados dio detalles a los participantes sobre el presente estudio, sus objetivos y la metodología de evaluación a utilizar. El paciente estuvo enterado que en cualquier momento podía negarse a participar o continuar en el estudio, sean cuales fuesen sus motivos. El formato de consentimiento informado fue firmado / autorizado antes de la participación del paciente en el estudio. 4.8.3 Comité de Ética El presente trabajo de investigación, y los formatos de consentimiento informado fueron revisadas por el Comité de Ética en Investigación de tecsalud y fueron aprobadas antes de pasar a la siguiente fase del estudio. Es importante resaltar que no existen conflictos de interés en el presente proyecto, no recibimos ni recibiremos ninguna ganancia económica ni comercial por realizar este estudio.56 4.8.9 Confidencialidad Todos los datos fueron recabados y almacenados en un documento en formato tipo Excel, el cual se ha mantenido y se mantendrá como privado, no se incluyó el nombre del paciente en el documento digital y cada uno de los participantes fue identificado con un código o número único. Todo lo documentado tiene y seguirá teniendo un carácter estricto de confidencialidad y solo los investigadores que participaron en el proyecto podrán acceder a él. Al paso de cinco años la información será eliminada del computador. 4.8.10 Riesgos previsibles y probables La investigación que se presenta no representa riesgos para los participantes. 4.8.11 Protección frente al riesgo físico y/o emocional La investigación que se presenta no representa riesgos físicos y/o emocionales para los participantes. 57 Capítulo 5 – Resultados Resultados Se analizaron en total los datos de 54 pacientes, 40 mujeres (74.1%) y 14 hombres (25.9%), con una edad media de 36.81 años (DE 12, mínimo de 19 y máximo de 73 años), la mayoría nacidos y residentes de nuestro país, solo 1 de ellos nacido en el extranjero viviendo en el país desde 1982. Del total de pacientes 26 (48.1%) tenían peso normal y 28 (51.85%) tenían sobrepeso u obesidad, así mismo, la mayoría de nuestros pacientes con índice de masa corporal elevado anormal fueron mujeres 19 (67.85%). En el análisis univariado, al evaluar las características clínicas y demográficas y comparar ambos grupos (grupo control con índice de masa corporal normal versus grupo de estudio con índice de masa corporal en niveles de sobrepeso/obesidad), encontramos que hubo diferencia estadísticamente significativa para las siguientes variables continuas: edad en años, con una media en el grupo control de 31.5 (DE 7.58) versus grupo de estudio, 41.75 (DE 14.06), Hedges'g=0.––, IC 95% 0.33-1.44, p<0.001; edad de diagnóstico de la EM, con una media en el grupo control de 26.73 (DE 7.87) versus grupo de estudio, 34.07 (DE 12.19), Hedges'g=0.69, IC 95% 0.15-1.25, p=0.006; tiempo con EM en meses, con una media en el grupo control de 58.15 (DE 57.54) versus grupo de estudio, 93.17 (DE 81.20), Hedges'g=0.48, IC 95% 0.04-1.03, p=0.038, tiempo de tratamiento de la EM, en meses, con una media en el grupo control de 52.50 (DE 40.05) versus grupo de estudio, 84.57 (DE 82.49), Hedges'g=0.48, IC 95% 0.05-1.02, p=0.039; circunferencia de cintura, en cm, con una media en el grupo control de 75.18 (DE 11.01) versus grupo de estudio, 58 91.42 (DE 11.18), Hedges'g=1.44, IC 95% 0.85-2.06, p<0.001; circunferencia de cadera, en cm, con una media en el grupo control de 94.05 (DE 7.40) versus grupo de estudio, 104.46 (DE 10.93), Hedges'g=1.09, IC 95% 0.52-1.67, p<0.001; índice de relación cintura-cadera, con una media en el grupo control de 0.79 (DE 0.06) versus grupo de estudio, 0.87 (DE 0.10), Hedges'g=1.09, IC 95% 0.52-1.67, p<0.001. En el análisis univariado, las siguientes variables resultaron estadísticamente significativas para las variables categóricas: nivel de actividad física (x2(1)=2.49, RM 5.58, IC 95% 1.73-20.21, p=0.005), el antecedente de EM en la familia (x2(1)=2.52, RM 5.66, IC 95% 0.78-158.07, p=0.015), grupos índice de relación cintura-cadera, (x2(1)=3.74, RM 3.05, IC 95% 1.07-9.46, p<0.001). En la tabla 4 se muestran las características clínicas y demográficas completas de nuestros pacientes. 59 Tabla 4. Características clínicas y demográficas de la población. Variables IMC normal (n=26) IMC sobrepeso/obesidad (n=28) p Edad, años, (DE) 31.5 (7.58) 41.75 (14.06) <0.001 Género -Femenino, n (%) 21 (80.76) 19 (67.85) 0.279 -Masculino, n (%) 5 (19.23) 9 (32.14) Estatus económico -Medio privado 19 (73.07) 24 (85.71) 0.249 -Medio público 7 (26.92) 4 (14.28) Nivel de actividad física, n (%) -Activo 13 (50) 3 (10.71) 0.005 -Moderadamente activo 3 (11.53) 3 (10.71) -Poco activo o sedentario 10 (38.46) 22 (78.57) APP Tabaquismo, n (%) 5 (19.23) 4 (14.28) 0.569 APP Etilismo, n (%) 5 (19.23) 5 (17.85) 0.897 APP Drogas, n (%) 0 (0.0) 1 (3.57) 0.331 APP DM, n (%) 0 (0.0) 1 (3.57) 0.331 APP HTA, n (%) 1 (3.84) 4 (14.28) 0.186 APP Dislipidemia, n (%) 1 (3.84) 1 (3.57) 0.957 APP Enfermedad cardiovascular, n (%) 0 (0.0) 0 (0.0) NA APP Cáncer, n (%) 0 (0.0) 1 (3.57) 0.331 APP Otras comorbilidades, n (%) 3 (11.53) 5 (17.85) 0.514 AHF Tabaquismo, n (%) 0 (0.0) 3 (10.71) 0.086 AHF Etilismo, n (%) 1 (3.84) 2 (7.14) 0.597 AHF Drogas, n (%) 0 (0.0) 0 (0.0) NA AHF DM, n (%) 12 (46.15) 10 (35.71) 0.435 AHF HTA, n (%) 12 (46.15) 13 (46.42) 0.984 AHF Dislipidemia, n (%) 1 (3.84) 3 (10.71) 0.336 AHF Enfermedad cardiovascular, n (%) 2 (7.69) 4 (14.28) 0.441 AHF Cáncer, n (%) 6 (23.07) 8 (28.57) 0.645 AHF EM 5 0 0.015 60 AHF Otras comorbilidades, n (%) 4 (15.38) 9 (32.14) 0.150 Medicamento actual, n (%) -Interferon Beta 1-a 0 (0.0) 6 (21.42) 0.057 -Interferon Beta-1b 2 (7.69) 3 (10.71) -Acetato de glatiramer 3 (11.53) 0 (0.0) -Dimetilfumarato 3 (11.53) 1 (3.57) -Fingolimod 11 (42.3) 9 (32.14) -Teriflunomida 0 (0.0) 4 (14.28) -Alemtuzumab 1 (3.84) 1 (3.57) -Natalizumab 0 (0.0) 0 (0.0) -Mitoxantrone 0 (0.0) 0 (0.0) -Ocrelizumab 4 (15.38) 1 (3.57) -Cladribina 1 (3.84) 2 (7.14) -Rituximab 0 (0.0) 0 (0.0) -No ha iniciado tratamiento 1 (3.84) 1 (3.57) Edad de diagnóstico de la EM, (DE) 26.73 (7.87) 34.07 (12.19) 0.006 Tiempo con EM,meses, (DE) 58.15 (57.54) 93.17 (81.20) 0.038 Tiempo de tratamiento de la EM, meses, (DE) 52.50 (40.05) 84.57 (82.49) 0.039 Tiempo de diagnóstico hasta la siguiente recaída, meses, (DE) 167.76 (361.87) 195.78 (381.95) 0.392 Tiempo entre el diagnóstico y alcanzar EDSS de 3 o más, meses, (DE) 774.26 (418.72) 699.39 (444.69) 0.264 EM número de recaídas en los últimos 2 años, meses, (DE) 0.84 (0.78) 36.5 (188.63) 0.170 Peso, kg, (DE) 58.92 (9.46) 76.62 (16.05) <0.001 Talla, mts, (DE) 1.63 (0.86) 1.63 (0.80) 0.471 Circunferencia de cintura, cm, (DE) 75.18 (11.01) 91.42 (11.18) <0.001 Circunferencia de cadera, cm, (DE) 94.05 (7.40) 104.46 (10.93) <0.001 Índice de relación cintura-cadera, media (DE) 0.79 (0.06) 0.87 (0.10) <0.001 Grupos de índice de relación cintura- cadera -Grupo índice normal, n (%) 19 (73.07) 6 (21.42) <0.001 -Grupo índice anormal, n (%) 7 (26.92) 22 (78.57) PAS, mmHg, (DE) 111.88 (16.28) 116.35 (14.63) 0.206 61 PAD, mmHg, (DE) 69.31 (8.47) 68.71 (7.29) 0.413 Grado de HTA, n (%) -Alta normal 0 (0.0) 5 (17.85) 0.068 -HTA grado 1 0 (0.0) 1 (3.57) -HTA grado 2 1 (3.84) 0 (0.0) Número de lesiones totales en RMN, n (DE) 15.84 (9.18) 13.92 (6.05) 0.183 Número de lesiones nuevas en RMN, n (DE) 1.88 (4.81) 0.71 (1.30) 0.110 Tipo de EM -Remitente-recurrente 25 (96.15) 27 (96.42) 0.367 -Primaria progresiva 1 (3.84) 0 (0.0) -Secundaria progresiva 0 (0.0) 1 (3.57) APP= Antecedentes personales patológicos, AHF= Antecedentes heredofamiliares, cm= centímetros, DM= diabetes mellitus, EM= Esclerosis Múltiple, HTA= Hipertensión arterial, kg= kilogramos, mmHg= milímetros de mercurio, mts= metros, PAD= Presión arterial diastólica, RMN= resonancia magnética, TAS= Presión arterial sistólica. Respecto a las comorbilidades asociadas que presentaban radas en la tabla 4, las que representaban antecedentes personales patológicos de nuestros pacientes incluyeron porfiria cutánea, hipotiroidismo, asma bronquial, ansiedad-depresión, endometriosis, taquicardia no especificada, epilepsia, migraña. Así mismo, las que representaban antecedentes heredofamiliares estuvieron encabezadas por riñón poliquístico, enfermedad renal crónica de etiología desconocida por el paciente, enfermedad vascular cerebral, enfermedad de Parkinson, uveítis autoinmune, enfermedadde Alzheimer, hipertiroidismo, hipotiroidismo, infarto agudo al miocardio, migraña, síndrome de apnea obstructiva del sueño, epilepsia, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide y fibromialgia. 62 Continuando con el análisis univariado, analizando la discapacidad funcional y su asociación con el índice de masa corporal, encontramos que aquellos pacientes con sobrepeso/ obesidad mostraron mayor discapacidad funcional en comparación con aquellos de peso normal (x2(1)=1.80, OR 11.31, CI 95% 3.30-45.58, p<0.001). En la figura 1 se muestra la cantidad de pacientes con peso normal y con sobrepeso u obesidad que presentaban una discapacidad leve o ninguna discapacidad, así como aquellos que presentaban discapacidad moderada a severa de acuerdo al EDSS. Figura 1. Frecuencia de discapacidad funcional de acuerdo al grupo de estudio. 63 En el modelo de regresión logística binaria para identificar aquellas variables significativas que tuvieran mayor peso para explicar la discapacidad funcional en relación al índice de masa corporal en nuestra población, eliminando aquellas variables que pudieran ser distractores de las que representan un impacto independiente encontramos que las variables que mostraron una asociación independiente con la discapacidad funcional fueron las siguientes: la ausencia de actividad física, una mayor circunferencia de cintura, y una mayor circunferencia de cadera. En el modelo de regresión logística binaria encontramos que cuando estas variables están presentes se predice en un 77 % (R cuadrado de Nagelkerke 0.771) la presencia de discapacidad funcional. De acuerdo a nuestro modelo de regresión logística binaria respecto al nivel de actividad física, a menor actividad física, mayor es la discapacidad funcional que pueden llegar a desarrollar nuestros pacientes (Wald 4.390, Exp(B) 3.980, CI 95% 1.093-14.492, p=0.036), de esta forma los pacientes que no hacen ejercicio tendrían hasta 3.98 veces más probabilidad de tener discapacidad funcional comparado con aquellos pacientes que si lo realicen. En cuanto a la circunferencia de cintura medida en centímetros, a mayor circunferencia de cintura, mayor es la discapacidad funcional de nuestros pacientes (Wald 10.576, Exp(B) 1.506, CI 95% 1.177-1.927, p=0.001), de modo que por cada 1.5 cm que un paciente aumente la circunferencia de su cintura tendrá un mayor riesgo de discapacidad funcional. 64 Respecto a la circunferencia de cadera medida en centímetros de acuerdo a nuestro modelo, a menor circunferencia de cadera, menor es el riesgo de que nuestros pacientes presenten discapacidad funcional (Wald 7.65, Exp(B) 0.776, CI 95% 0.648-0.929, p=0.047), por lo tanto, cada 0.77cm menos de circunferencia de cadera que tengan nuestros pacientes representará un factor protector para evitar que desarrollen discapacidad funcional. En la tabla 5 se muestra el modelo de regresión logística binaria para las variables que fueron significativas en asociación con la discapacidad funcional. Tabla 5. Modelo de regresión logística binaria reportando asociación significativa con la discapacidad funcional. Variables B Error estándar Wald gl Sig. Exp(B) 95% C.I. para EXP(B) Inferior Superior Nivel de actividad física 1.381 .659 4.390 1 .036 3.980 1.093 14.492 Circunferencia de cintura .409 .126 10.576 1 .001 1.506 1.177 1.927 Circunferencia de cadera -.254 .092 7.658 1 .006 .776 .648 .929 Constante -9.433 4.743 3.955 1 .047 .000 65 Finalmente, quisiéramos resaltar que, a pesar de que la variable índice de masa corporal la encontramos significativa en el análisis univariado, al momento de incluirla en el análisis de regresión logística binaria encontramos que hay otras variables que tienen mayor peso independiente en la discapacidad funcional de nuestros pacientes. 66 Capítulo 6: Discusión El presente fue un estudio transversal, observacional, comparativo y descriptivo, cuyo objetivo fue determinar la asociación del índice de masa corporal con la discapacidad funcional en pacientes con EM. En concordancia con lo descrito en la literatura previa (Schreiner and Genes 2021), de un total de 54 pacientes evaluados en nuestro estudio, la mayoría de nuestros pacientes fueron mujeres (74.1%), jóvenes, con una edad media de 36.81 años y el mayor porcentaje de pacientes con un índice de masa corporal elevado en rangos de sobrepeso u obesidad estuvo también representado por el género femenino (67.85%). La EM, al igual que la obesidad representan problemas de salud pública en todo el mundo, ya que la primera afecta a más de 2,3 millones de personas a nivel global, mientras que la obesidad posiciona a México entre los países con mayor prevalencia en el mundo con un 30% de su población afectada con un IMC por encima de 25 kg/mts2 (Dibonaventura et al. 2018). En nuestro estudio, la prevalencia de sobrepeso u obesidad fue mayor a la reportada previamente en la literatura, con un 51.85% de pacientes en índice de masa corporal elevado anormal en nuestra población, lo cual pensamos puede deberse al tamaño de nuestra población. 67 Encontramos que el índice de masa corporal se asoció significativamente con la discapacidad funcional, en donde los pacientes con sobrepeso u obesidad mostraron mayor discapacidad clínica en comparación con aquellos de peso normal (p <0.001), similar a lo reportado por otros autores (Bassi et al. 2019), al introducir la variable índice de masa corporal en el modelo de regresión logística binaria para identificar aquellas variables significativas que tuvieran mayor peso en explicar la discapacidad funcional eliminando aquellas variables que pudieran ser distractores de las que representan un impacto independiente encontramos que el índice de masa corporal per se no mostró una fuerte asociación independiente con la discapacidad funcional, y esto puede explicarse porque el índice de masa corporal representa una medida numérica del peso en kilogramos dividido entre la talla en metros al cuadrado, sin embargo no representa la composición corporal regional, en cuanto a distribución masa muscular/grasa corporal (Wingo, Young, and Motl 2018a), por lo que es importante valernos de otras medidas clínicas antropométricas como la circunferencia de cintura, circunferencia de cadera, y el índice de relación cintura/cadera para evaluar a nuestros pacientes con sobrepeso u obesidad. En nuestro estudio, en el análisis univariado, encontramos que tanto la circunferencia de cintura como la circunferencia de cadera y el índice de relación cintura- cadera, mostraban una asociación significativa (p<0.001) con el sobrepeso u obesidad y la discapacidad funcional, así mismo, al colocar estas variables en el modelo de regresión logística binaria encontramos que cada una de esas variables tenían un impacto independiente significativo en la discapacidad clínica, esto es similar a lo reportado por Pinhas-Hamiel quien al evaluar a sus pacientes demostró que a mayor presencia de 68 obesidad mayor discapacidad funcional, donde la obesidad puede no necesariamente verse reflejada en un IMC más elevado pero sí en una circunferencia de cintura más elevada (Pinhas-Hamiel et al. 2015) Encontramos que la menor circunferencia de cadera, representó una variable protectora, por lo que a menor circunferencia de cintura, menor es el riesgo de que nuestros pacientes presenten discapacidad funcional (p=0.047), esta información coincide con lo reportado previamente por otros autores (Bassi et al. 2019; Jensen et al. 2014). Por otro lado, el índice de relación cintura-cadera no mostró tener un impacto independiente en la discapacidad funcional de la EM, sin embargo, el valor de p en el análisis multivariado
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