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REGENERACION DE LA MATTRIZ EXTRACELULAR Y SU IMPORTANCIA CLINICA
Introducción
· Tiene un significado demasiado amplio en los tejidos
Participando en:
· Mantener la estructura del desarrollo Embrionario y postnatal
· La multiplicación celular
· La multiplicación célula
· La regeneración
· La nutrición 
· Procesos patológicos
Matriz Extracelular
Red organizada de macromoléculas, se localiza entre células de un determinado tejido, en la capa basal de las células epidérmicas que se adhiere a una capa subyacente no celular o en el espacio extracelular de la membrana plasmática de cualquier célula. Estos componentes son en general productos hechos por las mismas células o recibidos a través de la corriente sanguínea.
Funciones Principales:
· Las proteínas de la matriz captan agua que aporta la turgencia a los tejidos blandos, y minerales que proporcionan la rigidez a los tejidos esqueléticos.
· Es un reservorio de factores de crecimiento que controlan la proliferación (proceso en que la célula se crece y se divide para producir dos células hijas).
· Interviene en la interacción célula-célula, aporta un sustrato para la adhesión, migración y proliferación de células, modulando directamente la forma y la función celulares.
· Es importante en la morfogénesis, la curación de heridas y los procesos fibróticos crónicos, así como la invasión tumoral y metástasis.
Componentes:
Son los que facilitan la formación de redes interconectadas, también, brinda varias funciones primordiales a los diferentes tejidos.
COLAGENO
De la familia de las glucoproteínas fibrosas.
Constituye más del 25% de todas las proteínas en el cuerpo. Es el componente principal de los tejidos conectivos que conforman varias partes del cuerpo, incluyendo los tendones, los ligamentos, la piel y los músculos.
Conocidas principalmente por su alta resistencia a la atracción. 
Su función consiste en la formación de las fibras a partir de las que se crean las estructuras del organismo; por lo tanto, es el responsable del grado de firmeza y elasticidad de estas estructuras y tiene un papel esencial en su hidratación.
INTEGRINA
Las integrinas, además de mediar la adhesión célula-matriz extracelular, también pueden mediar adhesiones célula-célula. En concreto, algunas integrinas pueden formar uniones con algunas moléculas transmembrana del tipo de las inmunoglobulinas. ayudan a las células a recibir señales de otras células y del ambiente que las rodea, así como a controlar la actividad de ciertos genes.
FIBRONECTINA
Es una matriz lineal en donde contiene los sitios de unión de varios componentes de la matriz extracelular y para receptores.
Facilita las interacciones y forma una red estable e interconectada.
Es una clase de glucoproteína que pertenece a la matriz extracelular. Este tipo de proteínas, por lo general, se encargan de unir o enlazar la membrana celular a las fibras de colágeno que se encuentran en el exterior.
LAMINinA
Son una familia de glucoproteínas extracelulares. Consisten en 3 cadenas polipeptídicas 
Se identifican 15 lamina diferentes.
Es sintetizada por células epiteliales, musculares, neuronas y células de la médula ósea. Epitelio y células musculares depositan la laminina principalmente en las láminas basales que las separan del tejido conectivo. Aparte de su función estructural las lamininas afectan a la diferenciación y comportamiento celular gracias a que son reconocidas por las integrinas. Por ello, defectos en las lamininas suelen conllevar procesos patológicos. Son de las primeras glicoproteínas de la matriz extracelular que aparecen en el embrión.
PROTEOGLUCANOS
Consisten en una proteína central en donde se unen cadenas de glucosaminoglicanos.
Forman un gel poderoso e hidratado causa la resistencia de aplastamiento.
Los proteoglicanos son moléculas compuestas de proteínas que conforman la estructura de las células. La principal función es la de comunicador de las células con el exterior. Existen diferentes tipos de proteoglicanos entre ellos el más conocido es el ácido hialurónico que presenta funciones de regeneración y sustento de la matriz celular en la piel.
1. Actúan manteniendo la hidratación del espacio extracelular. Es decir, retienen la hidratación en el entorno de las células, de modo que éstas siempre tendrán acceso a una hidratación adecuada.
2. Su estructura contribuye a dar tersura a la piel, pues interviene en la formación de geles que regulan la entrada y salida de elementos en la célula.
3. Los proteoglicanos se asocian entre ellos y con otras moléculas como por ejemplo el colágeno o al ácido hialurónico. Así consigue mantener la tersura de la piel (lo que evita la formación de arrugas cutáneas).
REGENERACIÒN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
· La medicina regenerativa es un área multidisciplinaria destinaria a la recuperación morfológica y funcional de tejidos y órganos severamente tensionados.
· Los principales recursos que emplea la medicina regenerativa son: células madre o troncales autólogas, y moldes estructurales de soporte físico-mecánico tisular construidos ex vivo, que pueden formar órganos bioartificiales; otra posibilidad es la estimulación de células madre in vivo para su proliferación.
Células madre hematopeyicas
· Las células madre hematopoyéticas se han aplicado durante más de 40 años a pacientes con alteraciones hematopoyéticas severas (la leucemia, las anemias y los linfomas), y para reconstituir la población celular de la médula ósea, después de tratamientos con irradiación-quimioterapia.
· Las CMHs tienen un alto potencial proliferativo, es decir que son capaces de dividirse y producir un gran número de células maduras durante la vida del individuo.
· Las CMHs tienen alta capacidad de generación de nuevas células madre idénticas, manteniendo una división de tipo simétrico, capacidad conocida como autorrenovación. Esta propiedad es muy importante debido a que múltiples procesos producen estrés fisiológico en el organismo, con un consumo exagerado de determinadas poblaciones celulares sanguíneas, que de no ser por la capacidad de autorrenovación de las CMHs, y su posterior compromiso hacia precursores más maduros se verían reducidas.
Principales componentes que modulan la regeneración celular y tisular
· Las células madre pluripotenciales, son la base fundamental para favorecer la regeneración celular, la reparación funcional tisular o para la construcción ex vivo de órganos. Se requiere un número suficiente de ellas para alcanzar la masa crítica celular específica que conforma cada órgano. Esto corresponde, en número, al 50% de las células parenquimatosas de cada órgano, y ser moduladas para entrar al proceso de diferenciación celular y obtener un estado celular terminalmente diferenciado. Los procesos de regulación de la proliferación renovación y diferenciación de las células madre requieren señalamientos intrínsecos y extrínsecos; estos últimos constituidos por señales bioquímicas autocrinas, yuxtacrinas, paracrinas y endocrinas moduladas por el microambiente que rodea a las células (dosificados, degradados, etc.), particularmente por los componentes de la matriz extracelular.
Moléculas inductoras de regeneración
El proceso normal de regeneración de tejidos depende de un estricto control de renovación y diferenciación de las células madre, dado por su exposición de señales externas de diferentes proteínas y de pequeñas moléculas orgánicas; estas últimas, también de manera independiente, pueden actuar directamente sobre un lecho tisular lesionado, promoviendo su reparación y regeneración. La identificación de todas estas moléculas inductoras es una de las metas fundamentales de la medicina regenerativa porque pueden activar, in vivo, los mecanismos de reparación tisular, sin necesidad de recurrir a la terapia celular
ENSAYOS CLINICOS
Los ensayos clínicos de la regeneración de tejidos se iniciaron con el empleo de las células madre, tallo, troncales o stem, y han continuado con el uso de moléculas moduladoras para este tipo de células, y de diferentes componentes de la matrizextracelular; ejemplos de estos son las células madre hematopoyéticas, el factor de crecimiento de granulocitos y algunos bioproductos, como la matriz extracelular dérmica descelularizada o algunos compuestos análogos del sulfato de heparán. En pocas oportunidades se han utilizado algunas bioconstrucciones tisulares para fabricar segmentos de órganos sencillos, con moldes estromales de tejidos alogénicos descelularizados, cuyas células son sustituidas por células autólogas. Las oportunidades de la medicina regenerativa son inmensas, particularmente en beneficio de los pacientes con enfermedades degenerativas e isquémicas, con disfunciones hormonales, como diabetes mellitus, o de hormona de crecimiento, enfermedades neurodegenerativas (Parkinson, Alzheimer y Huntington), lesiones cardiovasculares (infarto de miocardio, isquemias periféricas), o lesiones en la córnea, piel, articulaciones y huesos, entre otras.
EJEMPLOS DE REGENERACIÒN DE LA MATRIZ EXTRACELULAR
· Ácido Hialuronato: Es un glucosaminoglicano esencial de la matriz extracelular de todos los tejidos, contiene AH importante en la migración celular.
· En personas con cáncer de pulmón reduce la propagación de células tumorales e incrementa la regeneración de tejido sano. También se utiliza en tratamientos para la artritis, ya que resulta beneficioso al regenerar cartílago de las articulaciones y por ende un alivio en personas con dichos problemas.
· Procesos de crecimiento y reparación
· Estimulación de diferentes células del tejido conectivo
· 
· Células Madre Hematopèyicas
En el trasplante de médula ósea se usa con frecuencia para tratar los linfomas o canceres, las células siendo capaces de regenerar el tejido sanguíneo del receptor trasplante, ya que tiene un pequeño porcentaje de células que pueden proliferar y reabastecer el tejido de la médula ósea que forma la sangre del paciente.
· Quemaduras
Tiene 3 etapas de auto reparación La matriz extracelular y todos sus componentes:
1. La primera etapa: inflamatoria (que incluye la hemostática)
2. La segunda etapa (la proliferativa); y son los responsables de generar el tejido de granulación
3. En la tercera etapa (la de maduración y remodelación), la matriz extracelular a través de ciertas enzimas (proteasas) colabora con la disminución gradual de la vascularización de la herida y también con el reemplazo gradual del tipo de colágeno.
+IMPORTANCIA CLÌNICA
La matriz extracelular (MEC) representa una red tridimensional que engloba todos los órganos, tejidos y células del organismo. Constituye un filtro biofísico de protección, nutrición e inervación celular y el terreno para la respuesta inmune, angiogénesis, fibrosis y regeneración tisular. Y representa el medio de transmisión de fuerzas mecánicas a la membrana basal, que a través de las integrinas soporta el sistema de tensegridad y activa los mecanismos epigenéticos celulares. La alteración de la MEC supone la pérdida de su función de filtro eficaz, nutrición, eliminación, denervación celular, pérdida de la capacidad de regeneración y cicatrización y alteración de la transmisión mecánica o mecano transducción. También la pérdida del sustrato para una correcta respuesta inmune ante agentes infecciosos, tumorales y tóxicos.
Numerosas enfermedades humanas están relacionadas con la matriz extracelular, entre las que se incluyen algunas de las patologías humanas más sorprendentes. Por ejemplo, la osteogénesis imperfecta o enfermedad de los huesos de cristal, una deficiencia congénita de la elaboración de colágeno caracterizada por una excesiva fragilidad de los huesos, o la fibrodisplasia osificante progresiva, una rara enfermedad en la que los músculos, tendones o ligamentos se transforman en hueso y que está causada por una mutación en un gen responsable de la regulación de la síntesis de proteínas de matriz. En el sistema cardiovascular, el cual básicamente podemos considerar como una red de tubos, los vasos sanguíneos, acoplados a un sistema de bombeo, el corazón, la matriz extracelular determina las propiedades de elasticidad y dureza, indispensables para su función. En este contexto, alteraciones en las proteínas de la matriz extracelular cardiovascular están implicadas en numerosas patologías, por ejemplo, en el desarrollo de aneurismas de aorta, roturas en la pared vascular que pueden ocasionar una muerte fulminante. O en el corazón, en el cual, durante un infarto de miocardio, tiene lugar un profundo remodelado de la matriz de colágeno. Un conocimiento más profundo de los mecanismos moleculares que gobiernan el metabolismo de la matriz extracelular permitirá abordar nuevas estrategias terapéuticas en el tratamiento de estas enfermedades. Sería bueno que empezáramos a pensar que las proteínas de matriz son fundamentales para el correcto funcionamiento del nuestro organismo, y que, por ejemplo, el colágeno no sirve sólo para rejuvenecer nuestra piel.