(1-P) Farmacodinamia

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Farmacodinamia
Farmacología y Bases de la Terapéutica
Facultad de Ciencias Veterinarias 
Universidad de Buenos Aires 
http://www.fvet.uba.ar/
Rama de la farmacología que estudia y cuantifica los 
efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y el 
mecanismo por el cual lo producen
Farmacodinamia
•Mecanismo de acción: interacción de la droga 
con componentes celulares (receptores, 
proteínas, etc.) que produce una respuesta 
farmacológica.
•Modo de acción: respuesta a nivel tisular que 
desencadena el mecanismo de acción y que da 
como resultado un efecto farmacológico.
•Efecto farmacológico: modificación (aumento o 
disminución) de las funciones bioquímicas o 
fisiológicas propias del organismo (a nivel celular, 
tisular o de organismo). Es cuantificable de forma 
directa o indirecta (mediante aparatos).
•Biofase: es la fase donde la droga ejerce su 
acción farmacológica.
Ej.: FENILEFRINA
•agonista alfa1
•vasoconstricción arteriolar
•Descongestivo nasal
•células de músculo liso 
arteriolar
Farmacodinamia Conceptos importantes
Mecanismo de acción
Modo de acción
Efectos
Específico / Inespecífico Selectivo / No selectivo
Estimulación / Inhibición
•Terapéuticos efectos buscados (con dosis terapéuticas)
•Colaterales / Adversos  otros efectos no deseados que se 
producen con dosis terapéuticas
•Tóxicos  otros efectos no deseados que se producen a dosis 
mayores que las terapéuticas (dosis tóxicas)
•Letales  efecto de muerte, a mayor dosis que la tóxica (dosis letal)
¿Qué aspectos deben considerarse del mecanismo y 
modo de acción y de los efectos de las drogas?
Según si actúan a través de receptores o no Según el nº y tipo de receptores
Según el resultado
Mecanismo de Acción
Específico NO específico
Hay interacción con receptores. Por lo 
tanto tienen las siguientes características:
•Especificidad (unión a receptores 
específicos)
•Selectividad (pequeñas modificaciones 
químicas en el receptor o en el ligando 
alteran el efecto o lo anulan).
•Saturación (si se ocupan todos los 
receptores).
•Competencia (moléculas químicamente 
similares pueden competir por la unión al 
receptor).
•↑ Potencia (actúan en concentraciones muy 
bajas).
NO hay interacción con receptores, actúan 
por su presencia (según su saturación 
relativa).
•Por mecanismos físicos o químicos 
inespecíficos.
•↓ Potencia (son necesarias altas 
concentraciones para que actúen).
Ejemplos de mecanismos de acción no específicos:
• Laxantes y diuréticos osmóticos (lactulosa, manitol)
• Adsorbentes (caolín, carbón activado)
• Tensioactivos (antisépticos jabones)
• Antiácidos (sales de Al y Mg)
• Quelantes (EDTA, cisplatino)
• Astringentes (acetato de aluminio).
• Cáusticos (ácido tricloroacético)
• Alteración de las membranas (anestésicos 
generales inhalatorios)
Ejemplos de mecanismos de acción específicos:
•Drogas parasimpáticomiméticas: betanecol 
(agonista de receptores M) 
Mecanismo de Acción Específicos
Selectivo NO selectivo
•Interacción con 1 tipo o 
subtipo de receptor
↓
•Pocos efectos
•Interacción con más de 1 tipo 
o subtipo de receptor
↓
•Varios efectos
Ej.: dobutamina
Interactúa (agonista) con receptores 
beta1
Efectos: ↑ frecuencia cardiaca
Ej.: noradrenalina
Interactúa (agonista) con receptores 
alfa1, alfa2 y beta1
Efectos: ↑ frecuencia cardiaca, 
aumento de la presión arterial, etc.
¿A qué estructuras macromoleculares se unen las drogas con 
mecanismo de acción específico?
• Enzimas: (-)Achasa (neostigmina), (-)COX (aines), (-)ECA (enalapril)
• Transportadores: (-) Na+K+ATPasa (digitálicos), (-) bomba de protones 
(omeprazol), (-) recaptación de 5-HT (fluoxetina)
• Canales iónicos: canal de Na+ axonal (lidocaína)
• Receptores
• Tipo I: Canales iónicos dependientes de ligando (R nicotínico, R GABAA, R 
glutamato)
• Tipo II: R acoplados a proteína G (R muscarínico, R α y β adrenérgicos)
• Tipo III: R con actividad enzimática (ligados a quinasas) (insulina, citoquinas, 
antineoplásicos)
• Tipo IV: R nucleares (hormonas tiroideas y esteroideas)
• Otras macromoléculas: Tubulina, ADN
Tipos de receptores
Hsu, 2008
Whalen, 2015
Actividad intrínseca de la droga
+
Receptores implicados (tipos y subtipos)
+
Localización y número de los receptores en los 
tejidos
+
Cantidad de droga presente en la biofase
+
Respuestas compensatorias del organismo
In vivo el efecto final resultante del estímulo de los 
receptores depende de una suma de factores
Caracterización farmacodinámica de las drogas 
de acción específica
Las drogas de acción específica se clasifican en base a su capacidad para 
unirse al receptor y desencadenar o no una respuesta.
La capacidad de unirse a un receptor se denomina “afinidad” y la 
capacidad de desencadenar una respuesta “actividad intrínseca” o 
“eficacia”.
Clasificación
Propiedades
Afinidad
Actividad 
intrínseca o 
eficacia
Agonista total 1 1
Agonista parcial 1 0 > 1
Agonista inverso 1 <1
Antagonista 1 0
Hsu, 2008
En ausencia de ligando, los receptores existen en 2 configuraciones: 
activa e inactiva, con el equilibrio desplazado hacia la configuración 
inactiva. Los agonistas tienen más afinidad por la configuración activa y 
desplazan el equilibrio en esa dirección, los agonistas inversos por la 
inactiva y desplazan el equilibrio en ese sentido y los antagonistas se 
unen con igual afinidad por ambas configuraciones y no desplazan el 
equilibrio.
Cuantificación del efecto farmacológico
• Curvas graduales
• Curvas cuantales
% efecto
Log Dosis
100
50
DE50
% efecto
Dosis
100
50
Curvas graduales
Parámetro: Evalúa:
DE50 Dosis necesaria para producir el 50% del efecto máximo.
Potencia Afinidad del fármaco por el receptor. En relación inversa a la dosis. 
Eficacia
Actividad intrínseca del fármaco (techo de la curva). Capacidad para desencadenar 
una respuesta.
Variabilidad Variación individual en la respuesta y en la dosis necesaria para producirla.
Pendiente Modificaciones en la respuesta en función de las modificaciones en la dosis.
Si se grafica el porcentaje de respuesta en 
función de la dosis administrada:
Log dosis
De la curva quedan definidos parámetros:
1
23
4
1
2
3
4
Con las curvas graduales se pueden caracterizar y comparar drogas según sus 
parámetros:
% efecto
Log Dosis
100
50
DE50 DE50 DE50
A
B
C D
Ej.: 
Comparando las drogas 
A, B, C y D
• A, B, C y D tienen la misma eficacia (las 4 alcanzan el 100% del efecto máximo).
• Pero lo logran con distinta dosis (tienen distinta DE50), la más potente es A (<DE50), le sigue B 
y las menos potentes son C y D (que tienen la misma DE50).
• A, B y C tienen la misma pendiente (el % del efecto se modifica de la misma manera con 
iguales modificaciones de la dosis). D tiene una pendiente más suave, se requieren mayores 
modificaciones de la dosis para que se modifique la respuesta.
Con las curvas graduales también se pueden identificar interacciones 
farmacodinámicas entre drogas, como los antagonismos farmacológicos:
Antagonismo farmacológico: 2 drogas compiten por el mismo receptor (tienen 
afinidad) pero una tiene actividad intrínseca (agonista) y la otra no (antagonista). 
Según el carácter de la interacción del antagonista con el receptor, el 
antagonismo farmacológico se clasifican en:
•Competitivo o reversible o superable: si se administra más agonista, este 
puede desplazar al antagonista de su unión al receptor y habrá efecto 
farmacológico pero con una dosis mayor de agonista.
•No competitivo o irreversible o no superable: la administración de más 
agonista no puede desplazar al antagonista del receptor, lo que se manifiesta 
como una disminución del efecto farmacológico. Estos antagonistas se unen de 
forma irreversible al receptor (unión covalente) o bien la cinética de disociación es 
extremadamente lenta.
En la medida que las moléculas de agonista se disocian del receptor, estos son 
ocupados por el antagonistano competitivo, por lo que cada vez hay menos 
receptores en condiciones de unirse al agonista.
Veamos en los gráficos:
% efecto
Log Dosis
100
50
DE50 DE50
A A + X
Antagonismo farmacológico competitivo
Graficando el % de efecto en función de la dosis (curva gradual). 
A: agonista y X: antagonista competitivo
Se observa que en presencia de X, A puede llegar al mismo efecto máximo (eficacia) pero con mayor dosis. Es 
decir que A, cuando está en mayor concentración en la biofase, puede competir con X por el receptor y 
desplazarlo. En el gráfico, esto se observa como una disminución aparente en la afinidad de A (<potencia, 
>DE50), curva desplazada a la derecha. 
% efecto
Log Dosis
100
50
A
A + Y
Antagonismo farmacológico no competitivo
Graficando el % de efecto en función de la dosis (curva gradual). 
A: agonista e Y: antagonista no competitivo
Se observa que en presencia de Y, A va disminuyendo su eficacia (<efecto máximo). Es decir que la unión de Y al 
receptor es irreversible y a medida que A se disocia se van ocupando cada vez más receptores. Esto sucede, y 
es más evidente, aumentando la dosis de A. En el gráfico, esto se observa como una disminución de la eficacia 
de A (la curva se achata y no llega al máximo efecto), sin que se modifique la potencia. 
Curvas cuantales
Parámetro: Evalúa:
DE50 Dosis que produce el efecto terapéutico en el 50% de la población.
DL50 Dosis que mata al 50% de la población. 
Índice Terapéutico (IT) DL50 / DE50
Margen cierto de seguridad DL1 / DE99
Hsu, 2008
% 
población
con 
respuesta
Log Dosis
100
50
DE50 DE99
A A 
DL1 DL50
IT
Margen cierto de seguridad
Si se grafica el número de individuos 
que responden con un efecto 
(terapéutico, tóxico, letal) en función 
de la dosis administrada:
Log dosis
De la curva quedan definidos parámetros:
1
2
3
4
4
3
1
2
% 
población
con 
respuesta
Log Dosis
100
50
DE50 DE50
A A Z Z
DL50 DL50
Con las curvas cuantales también se pueden caracterizar y comparar drogas 
según sus parámetros:
Ej.: 
Comparando las drogas A y Z.
DE50 A: 5 mg/kg
DL50 A: 20 mg/kg
DE50 Z: 7,5 mg/kg
DL50 Z: 15 mg/kg
IT A: 4
IT Z: 2
• IT de A es > que el de Z. Se requiere cuadruplicar la dosis de A para que sea letal en el 50% de 
los individuos, en cambio Z es letal con el doble de la dosis. Es decir que A es más segura de 
dosificar que Z (admite > error en la dosificación).
Más conceptos y definiciones
• Sinergismo o potenciación
• Indiferencia o aditivo o de suma
- Competitivo o reversible 
o superable
• Farmacológico
- No competitivo o irreversible 
o no superable
• Antagonismo
• Fisiológico o funcional:
• Bioquímico
• Químico
Interacciones farmacodinámicas
• Sinergismo o potenciación: cuando el efecto combinado de 2 drogas 
produce un efecto mayor que la suma de los efectos administradas 
separadamente. Usualmente se debe a que actúan mediante distinto 
mecanismo de acción produciendo un mismo efecto final.
• Indiferencia o aditivo o de suma: cuando el efecto combinado de 2 
drogas produce un efecto equivalente a la suma de los efectos de ambas 
drogas separadamente. Generalmente se produce cuando las drogas 
tienen el mismo mecanismo de acción. Esta combinación es de utilidad 
cuando la/ droga/s combinadas tienen efectos tóxicos, porque permite 
reducir las dosis administrada consiguiendo el mismo efecto terapéutico 
final.
Interacciones farmacodinámicas
• Antagonismo
• Farmacológico (visto anteriormente)
• Competitivo o reversible o superable
• No competitivo o irreversible o no superable
• Fisiológico o funcional: cuando las drogas combinadas producen 
efectos opuestos actuando sobre receptores diferentes. Ej.: efectos 
cardíacos del isoproterenol (agonista β1) y el carbacol (agonista M2).
• Bioquímico: cuando dos o más drogas interactúan químicamente in 
vivo de tal modo que se inactivan. Ej.: quelación de tetraciclinas en el 
tubo digestivo por cationes divalentes.
• Químico: cuando dos o más drogas interactúan químicamente in 
vitro de tal forma que se inactivan. Esta interacción también se 
denomina incompatibilidad. Ej: penicilina + gentamicina en la 
misma jeringa.
Interacciones farmacodinámicas
… más conceptos de Farmacodinamia…
Idiosincrasia: respuesta cualitativamente inusual a la administración de una 
droga.
Hiperreactividad: respuesta cuantitativamente mayor a la administración de una 
droga.
Hipersensibilidad: respuesta cualitativamente distinta a la administración de una 
droga debida a una respuesta inmunológica.
Hiporreactividad: respuesta cuantitativamente menor a la administración de una 
droga.
Tolerancia: disminución de la respuesta a la administración de una droga luego de 
un tratamiento prolongado.
Taquifilaxia: disminución de la respuesta a la administración de una droga en 
forma rápida (pocas administraciones).
Iatrogenia: agravamiento de la condición del paciente debida a la intervención o 
tratamiento del profesional veterinario.
Farmacovigilancia
http://www.fvet.uba.ar/areas/arch_farmaco/farmaco_vigil.php
•La farmacovigilancia es el control continuo de la seguridad y eficacia de
los medicamentos en la etapa de comercialización, mediante el
seguimiento de los posibles efectos o reacciones adversas o falta de
eficacia de los medicamentos y detección de posibles efectos beneficiosos
no previstos.
•En veterinaria, la farmacovigilancia no sólo monitorea la seguridad y
eficacia de los productos veterinarios existentes en el mercado, a fin de
disminuir los riesgos y aumentar los beneficios de los mismos, sino
también registra reacciones adversas ocasionadas por medicaciones
humanas utilizadas en animales, y reacciones adversas producidas por
medicamentos veterinarios en seres humanos y en el ambiente.
Formulario para informar reacciones adversas
Bibliografía:
• Adams R. (2001) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 8th ed. Blackwell
Publishing, Ames.
• Botana LM, Landoni F, Martín-Jiménez T. (2002) Farmacología y Terapéutica 
Veterinaria. McGraw-Hill-Interamericana.
• Florez J. (2014) Farmacología humana, Elsevier Masson.
• Goodman & Gilman (2012) 12 ed. McGraw-Hill. 
• Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, USA.
• Rubio & Boggio (2009) Farmacología Veterinaria. 2da ed. EDUCC, Córdoba, 
Argentina.
• Whalen (2015) Lippincott´s Illustrated reviews: Pharmacology, 6th ed., Wolters
Kluwer.
• Riviere JE, Papich MG. (2009) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 9th ed. 
Wiley-Blackwell, Ames.