Guia Genetica Cromosomopatias Sexuales 2022

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INSTITUTO UNIVERSITARIO DE 
CIENCIAS DE LA SALUD 
FUNDACION HÉCTOR A. BARCELÓ 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
 
 
 
 
Guía de Genética 
Cromosomopatías Sexuales 
Cátedra Histología Embriología y Genética 
Revisión 2022 
Equipo Docente Genética 
 
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Cromosomas Sexuales (X Y) 
 
Los cromosomas X e Y han atraído siempre el interés porque difieren entre los sexos, tienen su propio 
modelo de herencia y están implicados en la determinación del sexo. Estructuralmente son muy diferentes y 
están sujetos a distintas formas de regulación genética. El cromosoma Y es determinante en la generación 
del sexo masculino. 
El contenido génico difiere entre el cromosoma X que tiene alrededor de 900 genes y el cromosoma Y que 
tiene alrededor de 60 genes 
Como se puede apreciar en las figuras no existe una homología entre el cromosoma X e Y, como sí existen 
entre los autosomas y el XX. En el caso del hombre se habla de Hemicigosis. 
 
 
 
 
 
 
A pesar de esta diferencia de tamaño entre el X e Y, el apareo y recombinación genética en meiosis se 
debe a la presencias de regiones seudoautosómicas en el extremo de ambos cromosomas (zona verde y 
violeta), es decir son segmentos homólogos. 
 
 
Hasta la sexta semana de desarrollo embrionario las gónadas son indiferenciadas, Si el individuo tiene el 
cromosoma Y se activa el gen SRY determinando la diferenciación testicular.(Nótese la cercanía de este 
gen con la región pseudoatosómica, en donde hay recombinación, por error en traslocacion pueden 
acontecer raras anomalías) 
 
 
 
INACTIVACION DEL CROMOSOMA X EXTRA 
En función de equilibrar la expresión genética del cromosoma X (el hombre tiene un X) en las mujeres 
ocurre el fenómeno de inactivación de un cromosoma X, que sucede en forma aleatoria , hay poblaciones 
celulares con el cromosoma X paterno inactivado, y otras con el materno, de esta manera las mujeres son 
un mosaico respecto a de la expresión de los genes ligados al X. Esta inactivación se identifica citoló-
gicamente por la presencia de una masa de heterocromatina llamada corpúcuslo de Barr. 
 
 
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Inactivación génica 
La región del promotor de muchos genes del X inactivo está muy modificada por la adición de un grupo 
metilo a la citosina mediante la enzima DNA metiltransferasa., esta metilación del DNA sólo se produce en 
los dinucleótidos CpG y contribuye a la formación de una cromatina inactiva, también contribuye a la 
inactivación una modificación en el código de las Histonas, se encuentra en abundancia en la cromatina 
inactiva variantes de la histona H2A 
El centro de inactivación del cromosoma X y el gen XIST. 
A partir de estudios de cromosomas X inactivos estructuralmente anormales se ha cartografiado el centro 
de inactivación del cromosoma X en la parte proximal de Xq, en la banda Xq13 . El centro de inactivación 
del cromosoma X contiene un gen poco corriente, el XIST, que parece ser un locus clave para la 
inactivación. El gen XIST (acrónimo de X inactivo; inactive X [Xi]-specifi c transcripts) posee la característica 
peculiar de expresarse sólo en el alelo del X inactivo y es transcripcionalmente silente en el X activo, tanto 
en células masculinas como femeninas. Aunque se desconoce el modo de acción exacto del gen XIST, sin 
él no tiene lugar la inactivación. El producto del gen XIST es un RNA no codificante que permanece en el 
núcleo en estrecha asociación con el cromosoma X inactivo y con el corpúsculo de Barr. 
 
Características cromosómicas de la inactivación X 
• Inactivación de la mayor parte de los genes ligados a X en el cromosoma X inactivo 
• Selección aleatoria de uno de los dos cromosomas X en las células de la mujer 
• X inactivo: 
Heterocromático (corpúsculo de Barr) 
Duplicación tardía en la fase S 
Expresa el RNA de XIST 
Asociado a modifi caciones en la histona macroH2A en la Cromatina 
 
IMPORTANTE: Aunque la inactivación del cromosoma X es claramente un fenómeno cromosómico, no 
todos los genes del X están sujetos a la inactivación . Un análisis detallado de la expresión de casi todos los 
genes ligados al X ha demostrado que al menos el 15% de los genes escapa a la inactivación 
 
 
En las cromosomopatias numéricas (ANEUPLOIDIAS) que comprometen al cromosoma X siempre se 
inactivan todos los X extras, quedando un solo X activo 
 
 
 
 
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VIABILIDAD DE LAS ANEUPLOIDIAS DEL PAR SEXUAL 
 
Los fenotipos asociados con estos defectos cromosómicos son, en general, menos graves que los 
asociados con los trastornos comparables de los autosomas, ya que la inactivación del cromosoma X y 
el bajo contenido en genes del cromosoma Y minimizan las consecuencias clínicas del desequilibrio de los 
cromosomas sexuales. Los defectos más frecuentes de los cromosomas sexuales en nacidos vivos y en 
fetos son, con mucha diferencia, las trisomías (XXY, XXX y XYY), pero los tres son raros en abortos 
espontáneos. 
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SÍNDROME DE TURNER 
Definición 
El Síndrome de Turner es una enfermedad genética que puede ser clasificada dentro de las 
cromosomopatias numéricas y se caracteriza por la presencia de un solo cromosoma X, por lo que se trata 
de una aneuploidía. Fenotípicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Se trata, de la única 
monosomía viable en humanos, la carencia de cualquier otro cromosoma en la especie humana es letal. 
La ausencia de cromosoma Y determina el sexo femenino de todos los individuos afectados, y la ausencia 
del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y 
secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el síndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad 
de por vida. Incide, aproximadamente, en 1 de cada 2.500 niñas. 
Otros nombres alternativos son síndrome Bonnevie-Ullrich o disgenesia gonadal o monosomía X. 
 
Etiología 
Las causas pueden ser varias, tal como se describe a continuación: 
• Monosomía del par sexual (aproximadamente 50 % de los casos) 
• Mosaicismo 45,X0/46XX (aproximadamente 30-40 % de los casos) 
• Mosaicismo 45,X0/46,XY(poco frecuente, no más del 8 % de los casos) 
Recordemos que el mosaicismo puede definirse como una alteración genética en la que, en un mismo 
individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo (dos o más líneas celulares), 
supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto. 
 
 
Manifestaciones Clínicas 
Las personas afectadas por este síndrome son mujeres que presentan un fenotipo característico, incluyendo 
estatura baja, infantilismo sexual y disgenesia ovárica. 
La Disgenesia gonadal consiste en el desarrollo de cintas de tejido conectivo en reemplazo de los ovarios 
lo que produce una elevada frecuencia de esterilidad en las pacientes. 
Estas pacientes presentan escasa secreción de hormonas ováricas (estrógenos y progesterona) lo que 
produce, por un mecanismo de retroalimentación negativa que las gonadotrofinas hipofisarias (FSH y LH) se 
encuentren elevadas en la sangre de estas pacientes. 
Por la baja secreción de estrógenos presentan infantilismo sexual, en el que se observa un escaso 
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios (mamas poco desarrolladas, escaso vello púbico) y 
amenorrea primaria (ausencia de menstruación). 
La Baja estatura es el hallazgo más frecuente, por ello es undiagnóstico a tener en cuenta en niñas con 
talla baja en edad pediátrica. 
Con mucha frecuencia se observa además el llamado Pterygium colli que corresponde a un cuello ancho o 
alado originado por la presencia de un repliegue cutáneo a ambos lados del cuello; a esta característica 
también se la denomina “cuello en esfinge”. También puede observarse Cúbito valgo (desviación en sentido 
lateral de los antebrazos con respecto al eje longitudinal del miembro superior) y un tórax muy ancho o 
tórax en escudo lo que lleva a un aumento de la separación de las mamas. 
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Pueden presentar defectos cardiacos congénitos, sobre todo lesiones obstructivas del lado izquierdo del 
corazón (válvula aórtica bicúspide y coartación de aorta). 
Aproximadamente el 50 % presentan defectos renales. 
En estas pacientes pueden existir trastornos de aprendizaje, sobre todo en lo que se refiere a la percepción 
espacial, coordinación visual-motora y matemática, pero en general la inteligencia es Normal. 
Otras características que pueden presentar estas pacientes son: 
 Linfedema de miembros superiores e inferiores 
 Acortamiento del cuarto metacarpiano 
 Hipoplasia uterina 
 Tendencia a la Obesidad 
 Tendencia a la HTA y DBT 
 Cataratas 
 Artritis 
 Tiroiditis de Hashimoto 
 
 
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Pterygium colli, antes y después de la cirugía Linfedema de miembros inferiores 
 
 
 
Paciente en la que se pueden observar las 
principales características, entre ellas el cúbito 
valgo 
 
Recién nacida donde se observa el 
pterygium colli 
 
 
 
 
 
 
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Diagnóstico 
La clínica de la enfermedad es bastante evidente, no obstante ello, el estudio del Cariotipo permite 
confirmar el diagnóstico y determinar cuál de las posibles etiologías es la causante del síndrome. El 
cariotipo puede realizarse durante la vida prenatal mediante técnicas de diagnóstico tales como la 
amniocentesis o la biopsia de vellosidades coriónicas, las que están indicadas en embarazos de riesgo, 
como los que suceden en madres de edad superior a 35 años o cuando hay antecedentes de la enfermedad 
en la familia. 
 
Tratamiento. Pronóstico 
Como sucede con todas las enfermedades genéticas, el síndrome de Turner no tiene tratamiento curativo, 
sino de las complicaciones que pueden derivar de las patologías asociadas a la enfermedad. 
Puede administrarse hormona de crecimiento que ha demostrado mejorar la talla final de las pacientes 
(con una ganancia de talla final que varía entre 5 y 17 cm.) 
Se indica Terapia de reemplazo con Estrógenos cuando las pacientes alcancen la edad puberal para 
estimular un normal desarrollo de los caracteres sexuales secundarios 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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SÍNDROME DE TRIPLE X 
Definición 
Es una cromosomopatía numérica originada por la presencia de una copia adicional del cromosoma X, que 
se observa exclusivamente en mujeres, se trata por lo tanto de una aneuploidía. Se presenta en 1 cada 
1.200 mujeres. 
 
 
Etiología 
Es un trastorno cromosómico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma X, en vez de los 
dos habituales, por ello se denomina también síndrome de múltiple X , siendo su nomenclatura 47,XXX. 
 
Manifestaciones Clínicas 
Las pacientes afectadas por este síndrome suelen presentar fenotipo, pubertad y fertilidad normales, por lo 
que se hace muy difícil realizar el diagnóstico. 
Las características que podemos observar en ellas son altamente inespecíficas y pueden incluir: 
 Altura superior al promedio 
 Trastornos del lenguaje 
 Trastornos del comportamiento 
 Bajo porcentaje de retraso mental leve 
 Tendencia a comportamientos inmaduros 
 Suelen necesitar apoyo escolar 
 Dolores abdominales inespecíficos 
 Problemas dentales (en esmalte, en el orden de las piezas) 
 Epilepsia 
 Trastornos urinarios 
 Problemas de espalda (originados por la alta estatura) 
 
Diagnóstico 
Se cree que este síndrome está subdiagnosticado ya que lo inespecífico de muchas de sus características 
hace que sea difícil pensar en él. En caso de sospecha, el diagnóstico se basa en el cariotipo. 
 
Tratamiento. Pronóstico 
Como sucede con todos los trastornos cromosómicos, no tiene tratamiento curativo, sino de las 
complicaciones que pueden derivar de las patologías asociadas a la enfermedad. 
 
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CIENCIAS DE LA SALUD 
FUNDACION HÉCTOR A. BARCELÓ 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
 
 
Guía de Genética 
Cromosómicas Sexuales 
Sme. de Klinefelter y Síndrome XYY 
Cátedra Histología Embriología y Genética 
Revisión 2022 
Equipo Docente Genética 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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SÍNDROME DE KLINEFELTER 
Definición 
El síndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomalía cromosómica numérica, que 
afecta solamente a los hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. 
Se observa en 1 de cada 1.000 varones recién nacidos vivos. 
 
Etiología 
Las causas del SK pueden ser: 
• Trisomía del par sexual, fórmula 47,XXY (aproximadamente 75 % de los casos) 
• Mosaicismo 46,XY/47,XXY (aproximadamente 20 % de los casos) 
• Otras variantes: 48,XXXY y 49,XXXXY (cerca del 5% de los casos) 
 
Recordemos que el mosaicismo puede definirse como una alteración genética en la que, en un mismo 
individuo, coexisten dos o más poblaciones de células con distinto genotipo (dos o más líneas celulares), 
supuestamente originadas a partir de un mismo cigoto. 
En el caso de las trisomías el origen de las mismas es una falta de disyunción meiótica, la cual suele ser 
más frecuente en las células germinales femeninas que estuvieron detenidas en meiosis I durante muchos 
años, por lo que se observa un franco aumento de los casos de SK en madres de edad avanzada, si bien 
los casos aumentan a partir de los 35 años de edad materna, es mucho más evidente este aumento de la 
frecuencia de aparición del síndrome a partir de los 40 años. 
 
Manifestaciones Clínicas 
Los pacientes afectados por el SK presentan hipogonadismo severo con Atrofia Testicular (atrofia de los 
túbulos seminíferos) lo que produce un alto porcentaje de pacientes con esterilidad, una escasa secreción 
de testosterona (lo que lleva a un escaso desarrollo de los caracteres sexuales secundarios y a un pobre 
desarrollo peneano en la pubertad) y a una elevación de los niveles de Gonadotrofinas séricas. 
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Con una elevada frecuencia presentan también ginecomastia que conlleva un aumento del riesgo de 
padecer cáncer de mama. 
En cuanto a las características físicas, suelen ser pacientes de elevada estatura, como consecuencia de un 
exagerado crecimiento de miembros superiores e inferiores que son desproporcionadamente largos; 
también observamos una distribución ginoide o femenina de la grasa corporal 
El vello corporal, así como el facial suele ser escaso y presentan un escaso desarrollo de la masa muscular. 
Las señales y los síntomas del síndrome de Klinefelter (SK)varían entre los afectados. Algunos hombres 
con SK no tienen síntomas o son levemente afectados. En estos casos, es posible que ni siquiera 
sospechen que tengan el SK. 
Cuando están presentes, los síntomas pueden incluir: 
 
 Testículos pequeños y firmes 
 Pubertad retrasada o incompleta con falta de características sexuales secundarias que resulta en 
escaso vello facial, corporal, voz aguda y distribución peculiar de la grasa corporal que resulta en 
que hay más depositada en las caderas, las nalgas y en los muslos, en lugar de alrededor del pecho 
y el abdomen 
 Ginecomastia ( Desarrollo de las mamas) 
 Infertilidad. ( En ocasiones la sospecha diagnostica es en consultas por infertilidad) 
 Estatura alta (La estatura media final es de aproximadamente 179,2 + 6,2 cm) 
 Proporciones anormales del cuerpo (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamaño de la 
cadera) 
 Trastorno del aprendizaje, el lenguaje expresivo, la capacidad de procesamiento auditivo y la 
memoria auditiva son deficientes, lo cual conlleva una menor habilidad para leer y escribir 
En general el desarrollo intelectual es normal aunque el coeficiente intelectual en estos pacientes es 
ligeramente inferior. Los trastornos del comportamiento son frecuentes, especialmente inmadurez, 
inseguridad, timidez, y poca capacidad de juicio. Les cuesta relacionarse con individuos de su grupo 
de edad y pueden tener problemas de adaptación social. 
 Criptorquidia 
 En estos pacientes se observa también con bastante frecuencia una tendencia más marcada que en 
la población masculina en general a desarrollar osteoporosis y várices. 
 
 
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EVOLUCION HISTOLOGICA DE LOS TESTÍCULOS 
 
 
 
 
 
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Diagnóstico 
El diagnóstico suele realizarse en la pubertad o ante una consulta por esterilidad; 
El mismo se confirma a través de un estudio del cariotipo. 
 
Tratamiento. Pronóstico 
Como sucede con todas las enfermedades genéticas, el SK no tiene tratamiento curativo, pero puede 
administrarse testosterona en la pubertad para permitir el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios, 
aunque esto no mejora la esterilidad. 
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SÍNDROME XYY 
Definición 
Es una cromosomopatía numérica que se observa en varones, originada por la presencia de una copia 
adicional del cromosoma Y. Se presenta en 1 cada 1.000 RNV. 
 
 
Etiología 
Es un trastorno cromosómico causado por la presencia de una copia extra del cromosoma Y, siendo su 
nomenclatura 47,XYY. 
 
 
Fisiopatología 
De manera semejante a lo que ocurre en el síndrome de múltiple X en las mujeres, las características de los 
afectados por este síndrome son muy inespecíficas, por lo que se hace difícil su diagnóstico. Entre las más 
frecuentes podemos mencionar: 
 Poseen una estatura superior a la normal 
 Suelen ser fértiles 
 Es normal el desarrollo de las gónadas y el tamaño testicular 
 Presentan niveles altos de testosterona 
 Cociente intelectual levemente disminuido (entre 10 y 15 puntos) 
 El trastorno cobró gran notoriedad al encontrarse que su incidencia en la población encarcelada era 
de 1 cada 30 varones, lo que llevó a suponer que este cariotipo se vinculaba con una predisposición 
al comportamiento delictivo. Estudios posteriores sugieren que si bien esto puede no ser tan exacto, 
los individuos afectados por este síndrome presentan trastornos conductuales menores, como 
hiperactividad, trastornos por déficit de atención y discapacidades del aprendizaje. 
 
Diagnóstico 
El diagnóstico de certeza lo constituye el estudio del Cariotipo, teniendo en cuenta lo difícil que es 
sospechar este síndrome. 
 
Tratamiento 
Como sucede con todos los trastornos cromosómicos, el síndrome no tiene tratamiento alguno.