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Escuela de Ciencias de la Salud 1 Figura 1. Presentación del medicamento Omeprazol. Tabla 1. Cuadro comparativo de los usos e indicaciones del principio activo Omeprazol vs sus efectos secundarios. Usos. Efectos adversos y contraindicaciones. ● Para tratamiento de reflujo gastroesofágico. ● Para tratamiento de úlcera péptica. ● Para tratamiento del síndrome de Zollinger- Ellison. ● Para tratar acidez estomacal frecuente. ● Para tratar esofagitis por reflujo. Contraindicaciones: ● Hipersensibilidad conocida al omeprazol, benzimidazoles sustituidos o cualquier otro constituyente de la formulación. Reacciones secundarias y adversas: ● Trastornos del sistema sanguíneo y linfático: Raros: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia. ● Trastornos del sistema inmunológico: Raros: reacciones de hipersensibilidad como fiebre, angioedema y reacción/ choque anafiláctico. ● Trastornos del metabolismo y la nutrición: Raro: hiponatremia. Muy raro: hipomagnesemia (la hipomagnesemia severa, podría resultar en hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede resultar en hipocaliemia). ● Trastornos psiquiátricos: Poco común: insomnio. Raros: agitación, agresión, Escuela de Ciencias de la Salud 2 confusión, depresión, alucinaciones. ● Cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómito, pólipos gástricos benignos. CONCLUSIÓN Se investigó que la vida media plasmática del Omeprazol es de alrededor de 40 minutos; pero con una dosis única diaria, es suficiente para el control del ácido durante las 24 horas. Su absorción tiene lugar en el intestino delgado y habitualmente se completa en el curso de 1 a 3 horas; además de que se une en un 95% a las proteínas plasmáticas. Menos del 0.1% de la dosis se recupera inalterada en la orina y aproximadamente 60% se excreta como metabolitos en el curso de 6 horas tras su administración. Es por ello que se logró identificar que el uso de Omeprazol si se justifica bajo la premisa riesgo-beneficio, debido a que las reacciones secundarias y adversas se llegan a presentar en casos muy raros o poco comunes; por lo que existe una mayor seguridad de que haga un beneficio a que fuera un riesgo a la salud al organismo. DIANA FARMACOLÓGICA. Se une a la bomba de protones en la célula parietal gástrica, inhibiendo el transporte final de H + al lumen gástrico. (Vademécum, 2010). Escuela de Ciencias de la Salud 3 El Omeprazol concretamente es un inhibidor de la bomba de protones (mecanismo por el que las células secretan ácido), se une a las células secretoras de ácido y así bloquea la bomba de protones. Es decir, actúa a modo de “tapón” para que no se vierta más ácido en el estómago. Este efecto alcanza su máximo a la hora de la ingesta y es de larga duración, hasta cuatro o cinco días. (Dciencia, 2017). NATURALEZA DEL PRINCIPIO ACTIVO Figura 2. Grupos funcionales hidrofóbicos presentes en la molécula de Omeprazol. En la figura 2, se identificaron en la estructura química los grupos funcionales alquilo, fenilo y metilo; los cuales se determinó que confieren a la molécula una naturaleza hidrofóbica, que hace al omeprazol un principio activo liposoluble el cual atraviesa con rapidez las membranas celulares. Comparando el análisis obtenido contra lo reportado en la literatura, la deducción fue correcta, pues según Rengel, 2017 el Omeprazol es un inhibidor de la bomba de protones (IBPs) de naturaleza lipófila. El Omeprazol es una base débil, por lo tanto tiene un pKa= 4.77, su órgano diana es el estómago, el cual tiene un pH de 1; entonces, al ser el omeprazol una base débil se determinó que si se ioniza debido a que un principio activo de base débil se ioniza en un pH ácido. Finalmente, de acuerdo a Molero (1997), el omeprazol no presenta carga eléctrica a un pH de 7 y es altamente liposoluble, por lo que esto le permite atravesar las membranas celulares con facilidad. Cuando alcanza la célula parietal, atraviesa la membrana celular por difusión pasiva; en los canalículos secretores de estas células en fase activa, el fármaco se encuentra expuesto a un pH menor de 2 (cercano a 1), a partir del cual el Omeprazol se ioniza por un proceso de protonación, originando una molécula activa estable a pH ácido llamada sulfenamina. POROS ACUOSOS De acuerdo a la literatura consultada, el estómago no presenta poros acuosos; sin embargo, de acuerdo a Paul (s.f), cuando los fármacos se dirigen al estómago sufren Escuela de Ciencias de la Salud 4 un proceso de transporte por difusión pasiva, por lo que coincide con lo mencionado anteriormente. TRANSPORTE POR FILTRACIÓN PM= 345.4 g/mol. Como se menciona anteriormente, el Omeprazol es altamente liposoluble, lo cual hace posible que lleve a cabo un mecanismo de transporte por difusión pasiva; por lo tanto, no se podría llevar a cabo el transporte por filtración debido a que este requiere que el principio activo sea hidrosoluble. TRANSPORTADORES ● Análogos Existen IBPs como esomeprazol, lanzoprazol, rabeprazol y pantoprazol que son fármacos análogos al omeprazol. (PortalFarma, 2012) Por otro lado, el Omeprazol es un medicamento clasificado dentro de los Inhibidores de la bomba de protones, y a su vez es inhibidor de la Glicoproteína P, por lo que lo hace un medicamento susceptible a ser acarreado por transportadores, esto quiere decir que también se puede transportar por medio de un transporte activo. Al ser susceptible a ser acarreado por transportadores como lo es la Glicoproteína P, entonces sufriría un transporte activo que sería contra gradiente de concentración. CONCLUSIÓN Finalmente, de acuerdo al análisis realizado con respecto a los tipos de mecanismos de transporte, se puede concluir que el Omeprazol, al ser un medicamento altamente liposoluble es capaz de atravesar las membranas celulares por medio de difusión pasiva; además, al ser un inhibidor de la Glicoproteína P, también es capaz de ser acarreado por transportadores por medio del transporte activo. DISTRIBUCIÓN ¿CÓMO ES EL PATRÓN DE DISTRIBUCIÓN DEL FÁRMACO? Peso molecular: 345.4 g/mol Peso molecular: 0.3454 kDa Fórmula: C17H19N3O3S Escuela de Ciencias de la Salud 5 Al ser el omeprazol un fármaco liposoluble y de bajo peso molecular (<150 kDa), se puede deducir que su distribución se lleva a cabo en los compartimentos celulares con depósitos de grasa (~20%); principalmente en la grasa intracelular. (Cáceres, 2012). TRANSPORTE DEL FÁRMACO EN SANGRE El omeprazol es un fármaco que se une un 95% a proteínas plasmáticas y un 5% se queda como fármaco libre, al ser un fármaco de carácter básico, esta unión se lleva a cabo con la β-globulina y glucoproteína ácida. (PLM, s.f). La dosis recomendada es de 1 cápsula de 20 mg cada 24 horas. (PLM, s.f). ADMINISTRACIÓN CON OTROS FÁRMACOS Butilhioscina Es un antiespasmódico indicado para calmar el dolor y todo tipo de molestias causadas por los constantes cólicos que contraen el abdomen. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 4.4% y libre de un 95.6%, al ser un fármaco ácido la unión se lleva a cabo con la albúmina plasmática. (PLM. s.f). Adultos y niños mayores de 6 años: 1 o 2 Tabletas de 3 a 5 veces al día sin exceder de 10 Tabletas al día. No deberá tomarse diariamente o por periodos prolongados sin investigar la causa del dolor abdominal. (PLM, s.f). Ambroxol Ambroxol es un mucolítico con acción expectorante y surfactante que está indicado como coadyuvante en procesos broncopulmonares, donde aumentala viscosidad y adherencia del moco (PLM, s.f). Su unión a proteínas plasmáticas es del 90%, por lo que el 10% del fármaco se encuentra libre, al ser un fármaco de carácter ácido, la unión con proteínas se lleva a cabo con la albúmina. (PLM, s.f). Adultos y niños mayores de 6 años: Una tableta 2-3 veces al día. En casos de mejoría, la dosis diaria puede reducirse a media tableta 2-3 veces al día. Cefalexina Es un antibiótico del grupo de las cefalosporinas de los conocidos como de primera generación (sustancia ácido estable). Es utilizado para tratar infecciones bacterianas Escuela de Ciencias de la Salud 6 en el tracto respiratorio, la piel, los huesos, el oído. Puede ser útil en casos de pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. (Pérez, J; 2018). Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose preferentemente a las proteínas de unión a penicilina (PBP específicas) que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. (Pérez, J; 2018). Su unión a proteínas plasmáticas es del 20%, por lo que el 80% del fármaco se encuentra libre, además, al ser un fármaco ácido la unión se lleva a cabo con la albúmina. (PLM, 2020). Se absorbe rápidamente y casi por completo en las porciones altas del tracto gastrointestinal, después de su administración oral; no se destruye en el estómago y puede ser administrada con o entre las comidas. Se une a proteínas PBP´s, inhibiendo la síntesis de pared celular, y la dosis habitual en adultos es de 250 mg cada 6 horas. Sin embargo, para las infecciones más serias o profundas, la dosis puede ser aumentada a 500 mg cada 6 horas. (PLM, 2020) . Tabla 2. Transporte del omeprazol, butilhioscina, ambroxol y cefalexina en sangre. Transporte en sangre Omeprazol Butilhioscina Ambroxol Cefalexina Libre 5% 95.6% 10% 80% Unión a proteínas Albúmina - 4.4% 90% 20% β-globulina y glucoproteína ácida. 95% - - - PLAN DE TOMAS Tabla 3. Dosis recomendada para cada medicamento. Medicamento. Dosis. Omeprazol. 1 cápsula de 20 mg cada 24 h por 7 días. Cefalexina. 1 tableta de 250 mg cada 6 horas por 7 días. Ambroxol. 1 tableta de 30 mg cada 8 horas por 4 días. Butilhioscina. 1 tableta de 10 mg cada 8 horas por 3 días. A partir del análisis realizado anteriormente, se recomienda lo siguiente: ● Tomar 1 cápsula de omeprazol al día durante 7 días, antes de consumir algún alimento o cualquier otro medicamento. *Se recomienda tomar el medicamento a la misma hora los días del tratamiento.* Escuela de Ciencias de la Salud 7 ● Esperar aproximadamente 30 minutos y proceder con la toma de 1 tableta de cefalexina, la cual se administrará cada 6 horas por 7 días. *Se recomienda tomar el medicamento a la misma hora los días del tratamiento, se puede tomar con o sin alimentos.* ● Esperar nuevamente 30 minutos y tomar 1 tableta de ambroxol, la cual se administrará cada 8 horas por 4 días. *Se recomienda tomar el medicamento a la misma hora los días del tratamiento, además, tomar abundantes líquidos después de la toma y durante el día.* ● Esperar 10 minutos y tomar 1 tableta de butilhioscina cada 8 horas por 3 días. *Se recomienda tomar el medicamento a la misma hora los días del tratamiento.* De esta forma, el plan de tomas diarias de los medicamentos quedará de la siguiente forma: Tabla 4. Plan de toma de los medicamentos recetados. Hora Notas (Administración con alimentos / abundantes líquidos) Medicamento 6:00 am - Omeprazol 6:30 am - Cefalexina 7:00 am Abundantes líquidos después de la toma y durante el día. Ambroxol 7:10 am - Butilhioscina 12:30 pm - Cefalexina 3:00 pm - Ambroxol 3:10 pm - Butilhioscina 6:30 pm - Cefalexina 11:00 - Ambroxol 11:10 - Butilhioscina 12:30 - Cefalexina *Nota: tomar los medicamentos basándose en este plan de tomas, procurando que los días que dure el tratamiento se tome el medicamento a la misma hora.* CONCLUSIONES ● Con los datos anteriores, que indican que el omeprazol es un fármaco con una alta unión a proteínas plasmáticas (95%), se infirió que no se puede administrar en conjunto con otros medicamentos, entonces; para ingerir un medicamento distinto a éste debe existir un lapso mínimo de 30 minutos de diferencia. Escuela de Ciencias de la Salud 8 ● Importancia de las pautas posológicas Es sumamente importante que los profesionales de la salud lleven a cabo un minucioso análisis de las pautas posológicas de acuerdo con el tratamiento de cada paciente, esto para establecer horarios adecuados y otras recomendaciones en cuanto a la toma del medicamento y así, mantener el objetivo de beneficiar al paciente. En todos los medicamentos que se administren debe hacerse este análisis, pues muchas veces se administran en conjunto fármacos que tienen un alto porcentaje de unión a proteínas plasmáticas, causando la saturación de los receptores y generando efecto secundarios (que varían según la naturaleza de cada principio activo), sin embargo, se han presentado casos mortales debido a una mala administración de medicamentos. REFERENCIAS ● Anónimo. (s.f). Tabla I. Consultado el 22 de octubre de 2020. Recuperado de:http://www.nutricionhospitalaria.com/pdf/3748.pdf ● Cáceres, S. (2012). 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