Replicación Viral del ADN del SV40 Rojas Reséndiz - Dariel Isai Soria Cordova

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REPLICACIÓN VIRAL DEL ADN DEL SV40
Andrea Liliana Rojas Reséndiz
VIRUS
 Son entidades biológicas que contienen un genoma que debe asegurar
Replicar el genoma viral
Ensamblaje de los viriones
Alterar la estructura y/o función del huésped 
Figura. Estructuras de algunos virus, adaptado de Wagner et al. (2008). 
Todos los virus tienen una “estrategia viral”
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ONCOVIRUS
 
Virus oncogénicos
Alteran su ciclo celular y pueden provocar el desarrollo tumoral, promueven la tumorgénesis
Pueden estar implicados en el desarrollo del cáncer 
Poseen genomas de ARN o ADN
SV 40
Familia de los polyomaviridae
Grupo de los oncovirus
Cápside icosaédrica desnuda
Genoma de ADN circular de doble cadena de 5.243 kb
Tres elementos una unidad de codificación temprana, una unidad de codificación tardía y una región reguladora
Hospedero natural es el simio macaco Rhesus L. 
Figura. Genoma del Sv40 Hanahan et al., (1980)
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¿POR QUÉ ES IMPORTANTE EL SV40?
Renato Dulbecco recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1975 por sus estudios pioneros de los virus tumorales de ADN poliomavirus y SV40 en la década de los 60’s.
Se considera un virus modelo que ha revelado información de la replicación del ADN y el mantenimiento del genoma de los poliomavirus durante varias desde 1969. 
REPLICACIÓN DEL SV40
REPLICACIÓN DEL SV40
Ciclo lítico
Fijación, penetración y pérdida de la cápside 
Producción de ARNm y Proteínas víricas 
Fase temprana del ciclo lítico
Expresión genética temprana	
Fase tardía del ciclo lítico
Replicación del ADN
Expresión genética de dase tardía
Ensamblaje
La replicación ocurre Durante la fase S 
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FIJACIÓN, PENETRACIÓN Y PÉRDIDA DE LA CÁPSIDE
Figura 6. Endocitosis del Sv40 adaptada de Chen et al., (2019)
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FASE TEMPRANA DEL CICLO LÍTICO
Expresión genética temprana: indica regiones de transcripción primaria que son removidas en el ARNm procesado alternativamente. 
Figura modificada de Fiers et al. (1978) 
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FASE TARDÍA DEL CICLO LÍTICO
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EXPRESIÓN GENÉTICA DE FASE TARDÍA
INICIO DE LA REPLICACIÓN
Genes de expresión tardía: indica regiones de transcripción primaria que son removidas en el ARN procesado alternativamente. Las flechas anchas indican regiones traducidas como proteínas.
Figura modificada de Fiers et al. (1978) 
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EXPRESIÓN GENÉTICA DE FASE TARDÍA
VP1, 2, y 3 vienen de la misma transcripción primaria la cual es sometida a empalmes (splicing) diferenciales. Esto hace que el marco de lectura para VP1 sea diferente del de VP2 y VP3
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ENSAMBLAJE
Expresión genética del SV40. Los genes de fase temprana se ven en rojo, los de fase tardía en verde: indica regiones de transcripción primaria que son removidas en el ARNm procesado alternativamente. El área marcada con rayitas cruzadas indica regiones del ARN traducidas en diferentes marcos de lectura de acuerdo a empalmes alternativas transcritos 
Figura modificada de Fiers et al. (1978) 
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CONCLUSIONES
Funciones tempranas y tardías
Usos múltiples para la secuencia de ADN (empalmes alternativos, marcos del lectura solapados)
Proteína multifuncional “antigeno T”
Genoma pequeño 
La célula es la que provee la maquinaria para la síntesis del ARN y su modificación, también para la síntesis de ADN y las histonas de empaquetamiento
Características de las Estrategias de los Poliomavirus 
CICLO CELULAR
G1
S
G2
M
G1
S
G2
M
Rb
G0
Periodo de crecimiento general
Ocurre la Síntesis de ADN
Los cromosomas se replican
Continúa el crecimiento
La célula se prepara para la división
División celular
(Gutierrez, 1999; Lavia et al., 2003; Matsui et al., 2017; Torres-Pacheco et al., 1996)
REFERENCIAS:
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Fiers, W., Contreras, R., Haegeman, G., Rogiers, R., Van De Voorde, A., Van Heuverswyn, H., Van Herreweghe, J., Volckaert, G., & Ysebaert, M. (1978). Complete nucleotide sequence of SV40 DNA. Nature, 273(5658), 113–120. https://doi.org/10.1038/273113a0
Hanahan, D., Lane, D., Lipsich, L., Wigler, M., & Botchan, M. (1980). Characteristics of an SV40-plasmid recombinant and its movement into and out of the genome of a murine cell. Cell, 21(1), 127–139. https://doi.org/10.1016/0092-8674(80)90120-8
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