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VIROLOGÍA MÉDICA / Guadalupe Carballal - José Oubiña494
3.1.1 Origen del genoma viral
A medida que nuestros conocimientos sobre la estructura ge-
nómica del HDV y los procesos involucrados en la replicación 
viral se incrementan, resulta interesante hacer uso de esta in-
formación para especular sobre el posible origen de HDV. Las 
hipótesis iniciales, basadas en las -
tentes entre los viroides y el -
dores a proponer que el genoma viral podría haber surgido de 
la captura celular de un RNA símil-viroide. Llamativamente, 
un homólogo celular del delta-inte-
racting protein A
modular la replicación del -
sis cuestionaron la homología propuesta para ambas proteínas.
Por otra parte, estudios recientes han sugerido que el HDV po-
see su origen en el transcriptoma humano. Esta hipótesis se basa en 
la observación que, desde el punto de vista evolutivo, las ribozimas 
del 
HDV ha podido ser aislado 
solamente en el ser humano. Por lo tanto, la ausencia de infección 
natural detectable en animales sugiere que este virus es de origen 
reciente y que deriva del transcriptoma humano, adquiriendo la 
proteína del antígeno delta y las ribozimas de su hospedador.
3.1.2 Diversidad genética
Inicialmente, HDV 
o 
embargo, la reciente inclusión al estudio de secuencias de HDV 
descritos.
La elevada divergencia nucleotídica presente entre cepas de 
evolución que caracteriza a este virus. Cabe 
destacar que, aun entre clones obtenidos de un mismo individuo 
mutaciones del 
RNA del por 
sitio nucleotídico por año. Esta tasa varía en diferentes regiones del 
genoma. Se ha observado que esas mutaciones se asocian con cam-
bios en el 
clínicos, mayor es el número de nucleótidos mutados.
Se ha postulado que la elevada heterogeneidad genómica del 
RNA 
polimerasa que conduce a la incorporación anómala de nucleótidos 
-
template-switching
durante la transcripción por la acción de la RNA polimerasa celular 
sobre el templado de RNA y que se asocia con deleciones o inser-
ciones del genoma.
Los eventos de recombinación inter-genotípica pueden produ-
cirse durante la infección natural con HDV, tal como se documentó 
-
lación de múltiples -
A pesar de la heterogenidad genética observada entre los ais-
lamientos de -
rológicas entre los mismos. Esto significa que, con respecto a la 
antigenicidad viral, todas las cepas de 
3.2 PROTEÍNAS
(véase replicación).
La proteína HDV Ag, en cualquiera de sus dos isoformas, es una 
fosfoproteína no glicosilada. Posee actividad de unión al RNA y se 
sugiere que se une al genoma del 
in 
vitro la elongación de la transcripción del RNA por la RNA polimerasa 
celular. En las células infectadas, el HDV Ag se localiza en el núcleo.
Las dos proteínas codificadas son idénticas, aunque la de ma-
HDV-S Ag 
torna detectable sólo luego de una replicación prolongada del RNA 
requerida para el empaquetamiento del genoma viral usando las 
proteínas de envoltura del HBV.
El HDV-L Ag puede estar isoprenilado en una cisteína ubicada 
la mutación de esta cisteína puede bloquear la isoprenilación y el 
HDV.
Entre los dominios funcionales de la proteína viral se incluyen: 
-
RNA
genómico
RNA
anti-genómico
RNAm
5´
3´
5´
3´
Sitio de
clivaje de la
ribozima
5´
3´
ORF del
Ag HD V
Poli (A)
Figura 24.4.2. Esquema correspondiente a los tres tipos de moléculas de RNA del HDV que se acumulan durante la 
replicación viral.
	VIROLOGÍA MÉDICA
	PARTE 2
	CAPÍTULO 24
	CAPÍTULO 24.4
	3. ESTRUCTURA Y ORGANIZACIÓN FUNCIONAL
	3.2 PROTEÍNAS