FARMACOCINETICA docx (1) - Gabriel Jacob Romero González

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IES 9 – 015 VALLE DE UCO
Dra. María Gabriela Infante
FARMACOCINÉTICA
Definición
La farmacocinética estudia la absorción, la distribución, la biotransformación y la eliminación de
los fármacos; para entender estos procesos es importante estudiar los mecanismos
mediante los cuales estas sustancias cruzan las membranas, además de las propiedades
físicas y químicas tanto de las membranas como de los fármacos. Cabe mencionar que los
cuatro procesos farmacocinéticos ocurren al mismo tiempo, es decir, mientras que una
una porción de un medicamento se está distribuyendo en el organismo y otra porción se está
metabolizando.
Después de la administración de un fármaco el proceso que predomina es la absorción.
Paso de las drogas a través de membranas corporales
Para que una droga llegue al lugar donde debe actuar, ha de atravesar varias membranas
corporales, desde la membrana celular hasta la pared intestinal y la hematoencefálica.
Estas membranas actúan como barreras biológicas que de modo selectivo, inhiben el paso de
las moléculas del fármaco.
.
Mecanismo de transporte de los fármacos
Los medicamentos penetran las membranas celulares mediante dos tipos de mecanismo de
transporte: pasivo y especializado que comprende al transporte activo, la difusión facilitada y
la pinocitosis.
Transporte pasivo
El transporte pasivo incluye la difusión simple y la filtración.
Difusión simple
Es la transferencia de una sustancia a través de una membrana a favor de un gradiente
de concentración.
Este tipo de transporte es proporcional a la magnitud del gradiente de concentración a cada
lado de la misma.
Tanto las sustancias liposolubles como las moléculas de bajo peso molecular
hidrosolubles pueden atravesar las membranas corporales por simple difusión.
Filtración
La filtración puede definirse como el pasaje de una sustancia a través de una membrana
celular, debido a un gradiente de presión hidrostática entre ambos lados de la misma.
La membrana glomerular del riñón es un ejemplo de membrana filtrante.
Transporte especializado
Además del movimiento pasivo de muchas sustancias a través de las membranas corporales,
es necesario postular procesos más complejos para explicar el paso de muchas sustancias
medicamentosas como son: transporte activo, difusión facilitada y pinocitosis.
Transporte activo
Es el pasaje de sustancias a través de una membrana en contra de un gradiente de
concentración. Este tipo de transporte requiere de un gasto de energía y predomina en:
membranas de neuronas, plexo coroideo, células de los túbulos renales y hepatocitos.
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Difusión facilitada
Es un proceso mediado por transportadores que se combinan de manera reversible con la
molécula en la parte externa de la membrana celular, y que el complejo transportador-sustrato
difunde con rapidez a través de la membrana, liberando el sustrato en la superficie interna
de la membrana. Se trata de un mecanismo que no requiere energía y, en consecuencia, el
movimiento de la sustancia en cuestión no se produce en contra de un gradiente de
concentración.
Pinocitosis
Consiste en el englobamiento de sustancias a través de la membrana celular para formar
pequeñas vesículas en el interior de la célula. Este proceso puede tener importancia para la
captación de moléculas voluminosas.
Absorción
La absorción puede definirse como el proceso por el cual una droga llega a la circulación
desde su sitio de administración. Cuando los fármacos entran en el organismo a través de la
mayoría de las vías de administración, deben atravesar varias membranas semipermeables
antes de llegar a la circulación general, lo cual ocurre así excepto cuando la administración
del fármaco es vía intravenosa, pues en esta última los fármacos llegan directamente a la
circulación, de modo que esta vía provee absorción instantánea y completa. En general, el
proceso puede ser por difusión simple o por transporte activo y las barreras para ese
movimiento son, por lo regular, de naturaleza lipídica. Sin embargo, este proceso llega a ser
modificado por diversos factores.
Factores que modifican la absorción
Los principales factores que pueden afectar o modificar la absorción son la solubilidad de los
medicamentos, la formulación, la concentración, la circulación en el sitio de absorción,
el área de superficie absorbente y el tamaño de la molécula del medicamento.
La solubilidad puede definirse como la máxima cantidad de soluto que se disuelve en un
disolvente. Un soluto es la sustancia presente en menor cantidad, mientras que un disolvente
es la sustancia que está presente en mayor cantidad.
Cabe recordar que el agua corporal representa alrededor de 60% del peso corporal y está
repartida en dos compartimientos: líquidos intracelular y extracelular; este último, a su vez, se
divide en líquidos intersticial y plasmático. El intersticial es el que rodea las células, entonces
para que un fármaco llegue a la sangre debe de disolverse primero en este líquido. Por lo que
los fármacos hidrosolubles de bajo peso molecular se absorben con mayor rapidez que
los fármacos liposolubles, porque es más rápido su movimiento a través de los poros que
contiene la membrana.
Formulación de los fármacos
Los medicamentos son formulados para ser administrados por diversas vías (oral, sublingual,
rectal, parenteral, tópica, inhalatoria, etcétera).
La vía oral es la vía de administración más frecuente por su comodidad, los medicamentos que
se administran así están elaborados en forma sólida (tableta, cápsula) y en forma líquida
(suspensión, jarabe).
La formulación es muy importante y determina la eficacia con que se libera y absorbe el
medicamento en el intestino, si la forma farmacéutica es sólida, el principio activo debe ser
liberado, lo que condiciona la desintegración y disolución del medicamento.
Entonces los medicamentos que se administran por vía oral en forma líquida se absorben
con mayor velocidad, ya que es más rápida su disolución en el tubo digestivo.
La absorción de medicamentos por el tubo digestivo se explica por simple difusión de una
membrana que tiene las características de la estructura lipoide con poros llenos de agua.
El intestino delgado es el principal lugar de absorción de la mayor parte de los fármacos
administrados por vía oral, debido a la gran superficie a través de la cual pueden difundir.
Otros factores que pueden modificar la absorción de un medicamento administrado por vía oral
son la motilidad gastrointestinal y el contenido gástrico. La lentitud en el vaciado gástrico
disminuye la tasa de absorción. Los ácidos gástricos y las enzimas inactivadoras pueden
destruir ciertos medicamentos. Las interacciones con alimentos, otros fármacos y otros
constituyentes del medio gástrico pueden influir en la absorción.
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Concentración de los fármacos
. Los fármacos fuertemente concentrados se absorben con mayor rapidez que los que están
en baja concentración, porque es más fácil su disociación.
La absorción es proporcional a la circulación en el sitio absorbente, un aumento en el flujo de la
sangre acelera la absorción del fármaco y una disminución de flujo de sangre disminuye la
absorción.
Los fármacos se absorben con rapidez en áreas grandes, como mucosa intestinal y epitelio
alveolar pulmonar. A mayor superficie, más rápida será la absorción, y ésta será más lenta si la
superficie es menor.
El tamaño de la molécula de un medicamento influye en su absorción en el organismo. Cuando
son muy pequeñas son absorbidas con facilidad a través de las membranas en las diferentes
partes del organismo, en cambio, las moléculas de fármacos grandes se absorben poco.
Distribución
Es la repartición de los fármacos en los diversos tejidos del organismo después de que
llegan a la circulación general
La distribución depende en esencia de la biodisponibilidad del fármaco, con este término se
alude a la cantidad de medicamento que llega a la sangre después de su sitio de
administración y está disponible para ser distribuida en las diferentes partes del
organismo.
Cuando se emplea la vía intravenosa se consideraque la biodisponibilidad es igual a la
cantidad de medicamento administrado.
Una vez que el medicamento ha alcanzado el plasma, el principal líquido para su distribución,
debe de atravesar varias barreras hasta alcanzar finalmente el lugar donde va a actuar. La
primera de estas barreras es la pared capilar. Mediante procesos de difusión y filtración,
la mayor parte de los medicamentos atraviesan con rapidez la pared capilar que tiene la
característica de una membrana lipoide con poros llenos de agua. Las sustancias
liposolubles difunden a través de todo el endotelio capilar, mientras que los medicamentos
hidrosolubles atraviesan los poros que representan una fracción de la superficie total.
Unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas
Cuando las drogas llegan a la circulación se combinan con las proteínas plasmáticas
principalmente la albúmina. La albúmina es la principal proteína del plasma en términos
de la unión con los fármacos.
La fracción de la droga unida a las proteínas es farmacológicamente inactiva, sólo la
fracción libre es activa. Mientras el fármaco está unido a las proteínas plasmáticas, no
contribuye al gradiente de concentración, y no puede ser filtrado por los riñones.
Sin embargo, debe hacerse notar que la unión reversible de los fármacos con las proteínas
plasmáticas puede actuar como un reservorio que libera en forma lenta a los agentes activos.
Distribución de las drogas en los líquidos del organismo
La velocidad de distribución de las drogas es por lo general rápida; una vez llegadas a la
circulación pasan a los tejidos a los 15-20 minutos, y se distribuyen en el líquido extracelular,
en el agua total del organismo o se fi an en las células en pocos minutos.
Distribución de las drogas al sistema nervioso central (SNC) y al líquido
cefalorraquídeo
La distribución al SNC y al líquido cefalorraquídeo se realiza a través de una membrana lipídica
sin poros denominada barrera hematoencefálica. Las sustancias muy ionizadas no pueden
distribuir; las formas no ionizadas penetran en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo
con gran velocidad. Las células endoteliales de los capilares cerebrales están más
estrechamente unidas entre sí que las de los demás lechos capilares del organismo; esto
contribuye a la lenta penetración de las sustancias hidrosolubles.
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Redistribución o depósito de fármacos
Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito o reservorio, pero los principales
depósitos de las drogas se encuentran en los tejidos.
Muchos fármacos se acumulan en las células a concentración muy superior que en el plasma.
Su acumulación se debe a su combinación con las proteínas celulares o con la grasa corporal.
Cuando ocurre esta acumulación se dice que las drogas están secuestradas.
La acumulación de los fármacos en las células se debe a dos mecanismos: transporte activo de
los medicamentos y unión de los fármacos a los tejidos.
Factores que modifican la distribución
Los principales factores que pueden afectar o modificar la distribución de los medicamentos
son el tamaño del órgano, flujo sanguíneo del tejido, unión a proteínas plasmáticas, solubilidad
del fármaco y volumen de distribución.
Tamaño del órgano
La distribución es proporcional al tamaño del órgano; los fármacos pueden distribuirse en
grandes cantidades en los órganos muy grandes como la mucosa intestinal, el músculo
esquelético si llegan al estado estable.
Flujo sanguíneo del tejido
La velocidad de distribución puede estar modificada por el flujo sanguíneo del tejido, los tejidos
que tienen un aumento en el flujo de sangre como músculo, cerebro y vísceras reciben grandes
cantidades de medicamento en menor tiempo. En cambio los tejidos que tienen una
disminución en el flujo sanguíneo reciben una cantidad significativa de medicamento en mayor
tiempo.
Unión a proteínas plasmáticas
Los fármacos que se unen en proporción significativa a las proteínas plasmáticas tienen una
distribución limitada, ya se ha dicho que la porción del medicamento unida a las proteínas no es
capaz de atravesar las membranas biológicas, por tanto no puede ser distribuida
Solubilidad del fármaco
La distribución de los fármacos es proporcional a la solubilidad, los fármacos liposolubles se
distribuyen en mayor concentración en tejidos con gran contenido de grasa como tejido adiposo
y cerebro.
Volumen de distribución
El volumen de distribución se define como el espacio corporal en apariencia disponible para
contener un medicamento. El volumen de distribución relaciona la cantidad de fármaco en el
cuerpo con su concentración plasmática.
Destino de las drogas
Las drogas en el organismo no permanecen indefinidamente, tarde o temprano tienen que
desaparecer y esto ocurre mediante dos formas: biotransformación y eliminación.
Biotransformación
La biotransformación o metabolismo puede definirse como la eliminación química o
transformación metabólica de las drogas. El metabolismo de un medicamento influye no sólo en
su modo de acción, sino también proporciona la explicación de reacciones adversas o explica
la ineficacia de algunos medicamentos.
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La biotransformación se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos intracelulares, y puede
dar lugar a la formación de sustancias farmacológicamente más activas que la droga original, a
esto se le denomina activación. La droga original es la forma en que se encuentra el
medicamento antes de ser administrado. En ocasiones la droga original puede ser llamada
profármaco, es decir producto farmacéutico que es inactivo cuando se administra, pero se
vuelve activo después de su metabolización.
También la biotransformación puede dar lugar a metabolitos con poca o ninguna acción y a esto
se le llama inactivación. Se denomina metabolito a la forma metabolizada de los
medicamentos.
Procesos de la biotransformación
Las reacciones químicas que ocurren en la biotransformación proceden por dos fases:
Fase I: corresponde a reacciones no sintéticas que son oxidación, reducción e hidrólisis
Fase II: corresponde a las reacciones sintéticas, incluye a la conjugación.
Las reacciones químicas que intervienen en la fase I conducen a la inactivación o a la
activación de las drogas.
En contraste, las reacciones químicas de la fase II llevan por lo regular a la inactivación de las
drogas.
En las reacciones químicas de la fase I se encuentran involucrados uno o varios miembros de
la gran familia de enzimas hepáticas del citocromo P-450 (CYP450).
Sitio de biotransformación
La biotransformación se lleva a cabo en especial a nivel hepático, también puede tener lugar
en el riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro.
● Influye la edad
● La vida media es el tiempo requerido después de una distribución completa para que se
elimine la mitad de la concentración de un fármaco en la sangre.
● Sexo
● Factor genético
Eliminación
La eliminación es el pasaje de las drogas desde la circulación hacia el exterior del organismo.
El riñón es el principal órgano de excreción y es el responsable de eliminar las
sustancias hidrosolubles. El sistema biliar también elimina algunos fármacos y metabolitos.
Los fármacos además pueden eliminarse por otras vías como: los pulmones, la saliva, el
intestino, el sudor y la leche materna, la contribución global de estas vías suele ser pequeña.
Eliminación renal
La eliminación renal es el proceso más importante por medio del cual los fármacos salen del
organismo.
La eliminación renal se lleva a cabo principalmente en las nefronas y comprende tres procesos:
filtración, reabsorción y secreción.
BIBLIOGRAFÍA
* Pierre Michetl, Aristil Chéry. (2013. 6ta edición.). MANUAL DE FARMACOLOGIA, basica y
clinica. España: Mc Graw-Hill INTERAMERICANA EDITORES.
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