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TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA CELULAR AREA CRECIMIENTO Y DESARROLLO – DISCIPLINA FISIOLOGIA SEMINARIO TEORICO No 3 Pablo Arias drpabloarias@hotmail.com ❑ constituye la frontera física de la célula, delimitando lo intracelular de lo extracelular ❑ regula el contenido químico de la célula a través de un riguroso control sobre las moléculas que la atraviesan ❑ permite el intercambio de información entre la célula y su ambiente (hormonas, antígenos) ❑ contribuye a “fijar” la célula a los elementos que la circundan ❑ contribuye al movimiento celular LA MEMBRANA CELULAR En la bicapa se insertan proteínas de diversos tipos. Un 40-50% del peso de la membrana pueden ser proteínas, y un 10% carbohidratos. La membrana plasmática está formada por una bicapa lipídica compuesta por fosfolípidos que se colocan con las cabezas polares hacia fuera y las ramas apolares hacia adentro. 7-10 nm FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS DE MEMBRANA FUNCIÓN EJEMPLO Transportadoras Acuaporinas, Bomba Na+-K+, GLUT-4 Enzimas Adenilatociclasa, JAK, PLC Estructurales Caveolinas, clatrina Receptores AC, receptores ligados a prot. G, rec. para insulina De adhesión Integrinas, N-CAM, cadherinas, selectina Fuerza impulsora • requerimientos energéticos • concepto de gradiente - químico - eléctrico Permeabilidad selectiva • bicapa lipídica • proteínas de transporte (canales, transpor- tadores, intercambiadores, bombas) PROBLEMAS RELACIONADOS CON EL TRANSPORTE DE SUSTANCIAS A TRAVES DE LA MEMBRANA El movimiento de una molécula o de un ion a favor de un gradiente de concentración involucra la liberación de energía por lo tanto ΔG será negativo, y viceversa La cantidad de energía libre que se libera o que se consume para transportar un ion a traves de la membrana puede ser calculada a partir de la ecuación Si las concentraciones son iguales, ln 1= 0, y no hay ni liberación ni consumo de energía FACTORES QUE DETERMINAN EL FLUJO DIFUSIONAL Jneto = D X A X C1 - C2 ∆x Ley de Fick D = coeficiente de difusión A = área C = concentración sustancia ∆x = distancia que separa los puntos en que fueron medidas C1 y C2 EL FLUJO DIFUSIONAL DEPENDE EN MUCHOS CASOS DE LA DIFERENCIA DE CONCENTRACIONES A UNO Y OTRO LADO DE LA MEMBRANA (gradiente quimico) DIFUSION A TRAVES DE UNA MEMBRANA PERMEABLE A LA SUSTANCIA MOVIMIENTO BROWNIANO!!! EL AUMENTO DE LA TEMPERATURA INCREMENTA LOS MOVIMIENTOS DE LAS PARTICULAS Y ACELERA LA DIFUSION DE LAS SUSTANCIAS DISUELTAS El movimiento browniano de las partículas en una solución acuosa se debe a las desproporcionalidades instantáneas en las fuerzas ejercidas por las pequeñas moléculas de agua sobre la partícula El movimiento browniano de las partículas en una solución acuosa se debe a las desproporcionalidades instantáneas en las fuerzas ejercidas por las pequeñas moléculas de agua sobre la partícula MOVIMIENTO DE IONES POR GRADIENTE ELÉCTRICO LAS PARTICULAS CARGADAS (IONES) PRESENTAN ADEMAS CAMBIOS EN EL FLUJO NETO ATRIBUIBLES A LA DIFERENCIA DE POTENCIAL EXISTENTE A AMBOS LADOS DE LA MEMBRANA MOLECULAS HIDROFOBICAS (GASES, ESTEROIDES) PEQUEÑAS SUSTANCIAS POLARES SIN CARGA (AGUA, GLICEROL, UREA) IONES (K+, Na+, Cl-) MACROMOLECULAS Permeabilidad de una bicapa lipídica (cm/s) P e rm e a b il id a d d e l a m e m b ra n a (c m /s CANALES!!! etanol Pasivo Difusión simple Moléculas no polares O2, N2, hormonas Moléculas polares pequeñas H2O, glicerol, urea Difusión facilitada Transportadores (moléculas polares grandes) Glucosa (GLUT) Acuaporinas H2O Canales iónicos: Na+, Cl-, Ca2+ Dependientes de voltaje Dependientes de ligando Activo Bombas bomba de Na+/K+, bomba de Ca2+ Cotransporte Na+/glucosa (SGLT) Transporte de moléculas pequeñas: Transporte de moléculas pequeñas pasaje de sustancias a través de un canal Transportadores de glucosa (GLUT) Transportadores de glucosa (GLUT) más relevantes para el metabolismo , célula beta Wright EM et al, Phisiol Rev 2011 Funcionamiento de un cotransportador sodio-glucosa, en base al modelo propuesto por Crane en 1960 LA ESTRUCTURA QUIMICA DEL TRANSPORTADOR PROPUESTO POR CRANE FUE ELUCIDADA MAS DE 30 AÑOS DESPUES https://www.diapedia.org/metabolism-and-hormones/5104085195/glucose-transport https://www.diapedia.org/metabolism-and-hormones/5104085195/glucose-transport A DIFERENCIA DE LO QUE OCURRE CON EL PROCESO DE DIFUSIÓN SIMPLE, EL TRANSPORTE MEDIADO POR MOLECULAS PROTEICAS (CANALES, TRANSPORTADORES BOMBAS) PRESENTA EL FENOMENO DE SATURACION!!! EL TRANSPORTE SODIO DEPENDIENTE SE PUEDE REALIZAR EN UNO U OTRO SENTIDO Cotransportador o Symporter Contratransportador o Antiporter Author: LadyofHats Mariana Ruiz Villarreal http://www.biorom.uma.es/contenido/JCorzo/temascompletos/transporte/Clase%203.htm • mantenimiento del potencial de membrana de las células de animales • creación del gradiente de iones de sodio esencial para procesos de cotransporte • regulación del volumen celular • en una célula en reposo gran parte del ATP (hasta un 30%) es empleado precisamente por esta proteína. LA BOMBA Na+/K+ - ATPasa TRANSPORTADORES DE GLUCOSA A) DIFUSION FACILITADA (requiere gradiente) →GLUT-1 en la mayoría de las células →GLUT-2 hígado, célula (muy baja afinidad, no limita la velocidad de transporte) →GLUT-3 cerebro (alta afinidad) →GLUT-4 tejido adiposo y muscular (inducibles por insulina/ejercicio) →GLUT-5 transportador intestinal de fructosa → otros (hay al menos 7 más descritos) B) COTRANSPORTE SODIO-DEPENDIENTE →SGLT-1 membrana apical enterocitos, TCP →SGLT-2 membrana apical túbulos renales (TCP) →SGLT-3 riñón, mucosa gástrica (sensor glucosa) → otros (la familia SLC5A tiene 12 miembros) Absorción de glucosa, galactosa y fructosa La absorción de los principales monosacáridos de la dieta involucra en forma directa dos transportadores GLUT, un cotransporte Na+ dependiente y una bomba que genera el gradiente de Na+ https://es.slideshare.net/yochechi/digestion-absorcion-web-62010 https://es.slideshare.net/yochechi/digestion-absorcion-web-62010 La actividad física aumenta la síntesis de GLUT-4 y su translocación estimulada por insulina en adipocitos EJERCICIO Translocación de GLUT-4 hacia la superficie de la célula Síntesis de vesículas conteniendo GLUT-4 Transportador GLUT-4 en la membrana celular Insulina Captación de glucosa DISTINTOS CANALES REGULADOS A TRAVÉS DE SEÑALES ELECTRICAS O QUIMICAS SON RESPONSABLES DEL FLUJO DE INFORMACIÓN EN LAS NEURONAS https://www.memorangapp.com/flashcards/172336/Lecture+14-+Action+potential/ https://www.memorangapp.com/flashcards/172336/Lecture+14-+Action+potential/ EL CANAL HCN, ACTIVADO POR SEÑALES ELECTRICAS Y QUIMICAS, GENERA EL RITMO CARDÍACO Y PERMITE SU REGULACION POR ADRENALINA/ACETILCOLINA Modificada de Postea & Biel, 2011 A NIVEL GASTRICO, UNA BOMBA DE PROTONES (H+/K+ ATPasa) PARTICIPA EN LA GENERACION DE ACIDO CLORHIDRICO (HCl) OTRAS ATPasas DE MEMBRANA INTERVIENEN EN MECANISMOS DE TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO http://divulgacionibmc.umh.es/2013/07/16/estudio-de-los-inhibidores-de-la-bomba-de- protones-sobre-la-capacidad-bactericida-celular-en-pacientes-cirroticos-con-ascitis/ http://divulgacionibmc.umh.es/2013/07/16/estudio-de-los-inhibidores-de-la-bomba-de-protones-sobre-la-capacidad-bactericida-celular-en-pacientes-cirroticos-con-ascitis/ EN EL RIÑÓN, EL COTRANSPORTE Na/K/2Cl RESULTA ESENCIAL PARA EL MECANISMO DE CONCENTRACION DE LA ORINA Y LA REGULACION DE LA PRESION ARTERIAL Fibrosis Quística ejemplo de una mutación en un proteína transportadora y sus consecuencias Mutación en CFTR ↓ [Cl-]ext Desaparece inhibición de ENaC ↓[Na+] ext ↓ [ClNa] ext ↓ capa superficial de agua ↓ limpieza mucociliar ↑ infecciones bacterianas CTFR: Cystic Fibrosis Transmembrane conductance RegulatorENaC: Epithelial Natrium Channel Intersticial mEq/Lde H20 Intracelular mEq/L de H2O Cationes Na+ 145 10 K+ 4,1 159 Ca2+ 2,4 < 1 Mg2+ 1 40 mEq/L totales 152,5 209 Aniones Cl- 117 3 HCO3 - 27,1 7 Proteínas < 0,1 45 Otros (p.ej. fosfatos) 8,4 154 mEq/L totales 152,5 209 LAS PROPIEDADES DE LA MEMBRANA CELULAR PERMITEN DELIMITAR DOS COMPARTIMENTOS NETAMENTE DIFERENTES EN CUANTO A SU COMPOSICION ELECTROLITICA Gracias a: - permeabilidad selectiva de la membrana celular - mecanismos de transporte activo primario (bombas) Además, esto implica: - gasto de energía - distribución desigual de cargas eléctricas (Seminario No 4) Endocitosis Fagocitosis por pseudópodos fagosomas Endocitosis mediada por receptor endosomas Pinocitosis endosomas Exocitosis Constitutiva Matriz extracelular Regulada Hormonas Enzimas Vitaminas Transcitosis Constitutiva o regulada IgG, Hormonas Transporte de macromoléculas y partículas (Endocitosis – Transporte en masa) http://www.iesjavirtual.es/iesja15/sitiobiob/principal/anatomiacel.htm
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