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Edición en español de la quinta edición de la obra original en inglés
Endocrine Secrets
Copyright © MMIX by Mosby, Inc., an imprint of Elsevier Inc.
Revisión científica:
Dr. Jordi Lluis Reverte
Médico Adjunto de Endocrinología y Nutrición
Hospital Universitari Trias y Pujol. Badalona
© 2010 Elsevier España, S.L.
Travessera de Gràcia, 17-21 – 08021 Barcelona, España
Fotocopiar es un delito. (Art. 270 C.P.)
Para que existan libros es necesario el trabajo de un importante colectivo (autores, tra-
ductores, dibujantes, correctores, impresores, editores…). El principal beneficiario de ese 
esfuerzo es el lector que aprovecha su contenido.
Quien fotocopia un libro, en las circunstancias previstas por la ley, delinque y contribuye a 
la «no» existencia de nuevas ediciones. Además, a corto plazo, encarece el precio de las 
ya existentes.
Este libro está legalmente protegido por los derechos de propiedad intelectual. Cualquier 
uso, fuera de los límites establecidos por la legislación vigente, sin el consentimiento del 
editor, es ilegal. Esto se aplica en particular a la reproducción, fotocopia, traducción, graba-
ción o cualquier otro sistema de recuperación de almacenaje de información.
ISBN edición original: 978-0-323-05885-8
ISBN edición española: 978-84-8086-689-7
Traducción: Diorki Servicios Integrales de Edición
ADvERtEnCIA
La medicina es un área en constante evolución. Aunque deben seguirse unas precau-
ciones de seguridad estándar, a medida que aumenten nuestros conocimientos gra-
cias a la investigación básica y clínica habrá que introducir cambios en los tratamientos 
y en los fármacos. En consecuencia, se recomienda a los lectores que analicen los 
últimos datos aportados por los fabricantes sobre cada fármaco para comprobar la 
dosis recomendada, la vía y duración de la administración y las contraindicaciones. Es 
responsabilidad ineludible del médico determinar la dosis y el tratamiento más indica-
do para cada paciente en función de su experiencia y del conocimiento de cada caso 
concreto. Ni los editores ni los directores asumen responsabilidad alguna por los daños 
que pudieran generarse a personas o propiedades como consecuencia del contenido 
de esta obra.
El editor
ENDOCRINOLOGÍA
SECRETO
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 ENDOCRINOLOGÍA 
SECRET0
S
 Quinta edición 
 Michael T. McDermott, M.D. 
 Professor of Medicine and Clinical Pharmacy 
 University of Colorado Denver Health Sciences Center 
 Director, Endocrinology and Diabetes Practice 
 University of Colorado Hospital 
 Aurora, Colorado 
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DEDICATORIA
 Dedico este libro a Emily y Jennifer Cohen, que nos han inspirado a todos con su 
valor y fortaleza. 
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vii
 
 ÍNDICE DE CAPÍTULOS 
 Prefacio ............................................................................................................................. xi
 Colaboradores ................................................................................................................. xiii
 Los 100 secretos principales .................................................................... 1
 I. METABOLISMO ENERGÉTICO
 1. Diabetes mellitus ....................................................................................................9
Marissa Grotzke y Robert E. Jones 
 2. Complicaciones agudas y crónicas de la diabetes .................................................17
Marissa Grotzke y Robert E. Jones 
 3. Insulinoterapia intensiva .......................................................................................31
Elizabeth A. Stephens y Terri Ryan 
 4. Tratamiento hospitalario de la diabetes y la hiperglucemia ...................................41
Sarah V. Bull 
 5. Diabetes en el embarazo .......................................................................................47
Linda A. Barbour 
 6. Trastornos lipídicos...............................................................................................65
Michael T. McDermott 
 7. Obesidad ...............................................................................................................76
Kristin A. Harmon y Daniel H. Bessesen 
 II. TRASTORNOS DEL HUESO Y DE LOS MINERALES 
 8. Osteoporosis .........................................................................................................89
Michael T. McDermott 
 9. Osteoporosis inducida por glucocorticoides .........................................................99
Michael T. McDermott 
 10. Medición de la masa ósea ...................................................................................102
William E. Duncan 
 11. Osteomalacia y raquitismo ..................................................................................110
William E. Duncan 
 12. Enfermedad de Paget del hueso ..........................................................................117
William E. Duncan 
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ÍNDICE DE CAPÍTULOSviii
 13. Hipercalcemia ...................................................................................................124
Leonard R. Sanders 
 14. Hiperparatiroidismo .........................................................................................136
Leonard R. Sanders 
 15. Hipercalcemia de las neoplasias malignas ........................................................145
Michael T. McDermott 
 16. Hipocalcemia ....................................................................................................148
Reed S. Christensen y Jenny L. Ryan 
 17. Nefrolitiasis ......................................................................................................154
Leonard R. Sanders 
 III. TRASTORNOS HIPOFISARIOS E HIPOTALÁMICOS 
 18. Insufi ciencia hipofi saria ....................................................................................167
William J. Georgitis 
 19. Tumores hipofi sarios no funcionantes .............................................................174
Michael T. McDermott 
 20. Tumores hipofi sarios secretores de prolactina .................................................179
Virginia Sarapura 
 21. Tumores hipofi sarios secretores de la hormona del crecimiento .....................185
Mary H. Samuels 
 22. Tumores hipofi sarios secretores de glucoproteínas .........................................191
Robert C. Smallridge 
 23. Síndrome de Cushing .......................................................................................197
Mary H. Samuels 
 24. Metabolismo del agua ......................................................................................205
Leonard R. Sanders 
 25. Trastornos del crecimiento ...............................................................................227
Philip S. Zeitler 
 26. Uso y abuso de la hormona del crecimiento y de la insulina ............................239
Kurt J. Reyes y Homer J. LeMar, Jr. 
 IV. TRASTORNOS DE LAS GLÁNDULAS SUPRARRENALES 
 27. Hiperaldosteronismo primario ..........................................................................245
Arnold A. Asp 
 28. Feocromocitoma ..............................................................................................251
Arnold A. Asp 
 29. Neoplasias malignas suprarrenales ..................................................................257
Michael T. McDermott 
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ÍNDICE DE CAPÍTULOS ix
 30. Insufi ciencia suprarrenal ...................................................................................261Cecilia C. L. Wang, Marissa Grotzke y Robert E. Jones 
 31. Hiperplasia suprarrenal congénita .....................................................................270
Jeannie A. Baquero y Robert A. Vigersky 
 V. ENFERMEDADES TIROIDEAS 
 32. Estudio del tiroides ............................................................................................279
Michael T. McDermott 
 33. Hipertiroidismo .................................................................................................283
Amanda M. Bell y Henry B. Burch 
 34. Hipotiroidismo ...................................................................................................290
Katherine Weber y Bryan R. Haugen 
 35. Tiroiditis ............................................................................................................296
Robert C. Smallridge 
 36. Nódulos tiroideos y bocio ..................................................................................302
William J. Georgitis 
 37. Cáncer de tiroides .............................................................................................308
Arnold A. Asp 
 38. Emergencias tiroideas .......................................................................................320
Michael T. McDermott 
 39. Síndrome del eutiroideo enfermo ......................................................................325
Michael T. McDermott 
 40. Enfermedad tiroidea durante el embarazo .........................................................328
Linda A. Barbour 
 41. Trastornos psiquiátricos y enfermedades tiroideas ...........................................342
James V. Hennessey 
 VI. ENDOCRINOLOGÍA REPRODUCTIVA 
 42. Alteraciones de la diferenciación sexual ............................................................351
Craig E. Taplin y Robert H. Slover 
 43. Trastornos de la pubertad ..................................................................................362
Christina M. Gerhardt, Sharon H. Travers y Robert H. Slover 
 44. Hipogonadismo masculino ................................................................................376
Derek J. Stocker y Robert A. Vigersky 
 45. Impotencia ........................................................................................................385
Robert A. Vigersky 
 46. Ginecomastia .....................................................................................................394
Brenda K. Bell y Micol S. Rothman 
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ÍNDICE DE CAPÍTULOSx
 47. Amenorrea .......................................................................................................399
Margaret E. Wierman y Micol S. Rothman 
 48. Galactorrea ......................................................................................................406
William J. Georgitis 
 49. Hirsutismo y virilización ...................................................................................414
Tamis M. Bright y Raul E. Storey 
 50. Menopausia .....................................................................................................423
William J. Georgitis 
 51. Uso y abuso de esteroides androgénicos anabolizantes 
y de precursores de los andrógenos ................................................................429
Kurt J. Reyes y Homer J. LeMar, Jr. 
 VII. TEMAS MISCELÁNEOS
 52. Neoplasia endocrina múltiple ...........................................................................437
Arnold A. Asp
 53. Síndromes poliendocrinos autoinmunitarios ...................................................445
Arnold A. Asp
 54. Tumores endocrinos pancreáticos ...................................................................449
Michael T. McDermott
 55. Síndrome carcinoide ........................................................................................454
Michael T. McDermott 
 56. Manifestaciones cutáneas de la diabetes mellitus 
y de las enfermedades tiroideas .......................................................................459
Gary Goldenberg y James E. Fitzpatrick 
 57. Envejecimiento y endocrinología .....................................................................468
Heather E. Brooks, Wendy M. Kohrt y Robert S. Schwartz 
 58. Cirugía endocrina .............................................................................................479
Christopher D. Raeburn, Jonathan A. Schoen y Robert C. McIntyre, Jr. 
 59. Endocrinología en el contexto de la asistencia gestionada ...............................501
Elliot G. Levy 
 60. Sueño y endocrinología ...................................................................................508
Roger A. Piepenbrink, Brian T. Allenbrand y William C. Frey 
 61. Estudios de casos endocrinológicos ................................................................520
Michael T. McDermott 
 62. Famosos con trastornos endocrinológicos ......................................................529
Kenneth J. Simcic † y Michael T. McDermott 
 63. Datos y cifras endocrinológicos de interés ......................................................534
Michael T. McDermott 
 Índice alfabético .............................................................................................................539
 † Fallecido 
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xi
 
 PREFACIO 
 Es una gran satisfacción para mí terminar la quinta edición de Secretos-Endocrinología. La 
mayoría de los autores de esta edición son los mismos que escribieron estos capítulos para la 
primera edición en 1995. Su experiencia clínica, docente y sus acertados consejos han crecido 
en estos años; esto queda refl ejado muy claramente en la profundidad y calidad de los capítulos 
actuales. Les estoy profundamente agradecido por dedicar tanto tiempo, energía y talento a los 
muchos estudiantes, empleados, compañeros y principiantes que se han benefi ciado de sus 
esfuerzos a lo largo de los años. También he festejado la oportunidad de dar la bienvenida a 
nuevos autores para cada nueva edición, asegurando que la tradición de enseñar la excelencia 
se transmitirá a nuevas generaciones de profesionales de igual talento y dedicación. También les 
agradezco sus generosos esfuerzos y valiosas contribuciones. Espero que este libro no sólo nos 
enseñe y nos ayude a cuidar mejor a nuestros pacientes, sino que realce el privilegio de ofrecer-
les asistencia sanitaria, el honor de enseñar a nuestros colegas en formación y la aventura de 
descubrir nuevos hallazgos que puedan mejorar nuestras vidas. 
 Michael T. McDermott 
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xiii
 COLABORADORES 
 Brian T. Allenbrand , M.D. 
 Endocrinology and Metabolism, Wilford Hall Medical Center, San Antonio, Texas, USA 
 Arnold A. Asp , M.D. 
 Chief, Endocrinology Service, Gundersen Lutheran, La Crosse, Wisconsin, USA 
 Jeannie A. Baquero , M.D. 
 Endocrinology and Metabolism, Wilford Hall Medical Center, San Antonio, Texas, USA 
 Linda A. Barbour , M.D. 
 Professor of Medicine and Obstetrics and Gynecology, Divisions of Endocrinology, Metabolism and 
Diabetes and Maternal-Fetal Medicine, University of Colorado at Denver and Health Sciences Center, 
Aurora, Colorado, USA 
 Amanda M. Bell , M.D. 
 Staff Endocrinologist, Keesler Air Force Base, Biloxi, Mississippi, USA 
 Brenda K. Bell , M.D. 
 Lincoln, Nebraska, USA 
 Daniel H. Bessessen , M.D. 
 Professor or Medicine, University of Colorado at Denver, School of Medicine, Denver, Colorado; Chief 
of Endocrinology, Denver Health Medical Center, Denver, Colorado, USA 
 Tamis M. Bright , M.D. 
 Associate Professor of Medicine,Texas Tech University Health Sciences Center, El Paso, Texas; Inter-
nal Medicine Faculty, R.E. Thomason General Hospital, El Paso, Texas, USA 
 Heather E. Brooks , M.D. 
 Instructor/Fellow, Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes, University of Colorado at 
Denver, Aurora, Colorado, USA 
 Sarah V. Bull , M.D. 
 Staff Endocrinologist, Presbyterian/St. Lukes Hospital, Denver, Colorado; Assistant Clinical Professor 
of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes, University of Colorado at Denver, 
Aurora, Colorado, USA 
 Henry B. Burch 
 Walter Reed Army Medical Center, Washington, D.C., USA 
 Reed S. Christensen , M.D. 
 Assistant Professor of Clinical Medicine, Uniformed Services University, Bethesda, Maryland; Endo-
crinologist, Assistant Chief for Outcomes, Department of Medicine, Madigan Army Medical Center, 
Tacoma, Washington, USA 
 William E. Duncan , M.D., Ph.D., MACP 
 Associate Deputy Under Secretary for Health for Quality and Safety, Department of Veterans Affairs, 
Veterans Health Administration, Washington, D.C.; Professor of Medicine, Uniformed Services, 
University of the Health Sciences, Washington, D.C., USA 
© 2010. Elsevier España S.L., reservados todos los derechos
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COLABORADORESxiv
 William C. Frey , M.D., FACP, FCCP, DABSM 
 Program Director, SAUSHEC Sleep Medicine Program, Brooke Army Medical Center, San Antonio, 
Texas, USA 
 James E. Fitzpatrick , M.D. 
 Professor, Vice Chair, Department of Dermatology, University of Colorado at Denver, Aurora, Colorado, 
USA 
 Christina M. Gerhardt , M.D. 
 Fellow, Pediatric Endocrinology, University of Colorado Health Science Center, Aurora, Colorado, USA 
 William J. Georgitis , M.D. 
 Chief and Regional Director, Endocrinology and Diabetes, Colorado Permanante Medical Group, P.C., 
Denver, Colorado; Endocrine Department Section Chair, Exempla Saint Joseph Hospital, Denver, Colo-
rado; Clinical Professor, University of Colorado Health Sciences Center, Denver, Colorado, USA 
 Gary Goldenberg , M.D. 
 Assistant Professor of Dermatology, Director, Dermatopathology Laboratory, University of Maryland 
School of Medicine, College Park, Maryland, USA 
 Marissa Grotzke , M.D. 
 Fellow, Division of Endocrinology, Metabolism, and Diabetes, University of Utah, Salt Lake City, Utah, 
USA 
 Kristin A. Harmon , M.D. 
 Fellow, Division of Endocrinology, Metabolism, and Diabetes, University of Colorado at Denver, Aurora, 
Colorado, USA 
 Bryan R. Haugen , M.D. 
 Professor of Medicine and Pathology, University of Colorado at Denver, School of Medicine; Head, 
Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes, Aurora, Colorado, USA 
 James V. Hennessey , M.D. 
 Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts; Director of Clinical 
Endocrinology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, Massachusetts, USA 
 Robert E. Jones , M.D., FACP 
 Professor of Medicine, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, Utah; Medical Director, 
Utah Diabetes Center, University of Utah, Salt Lake City, Utah, USA 
 Wendy M. Kohrt , Ph.D. 
 Professor of Medicine, Division of Geriatric Medicine, University of Colorado at Denver, Aurora, 
Colorado, USA 
 Homer J. LeMar Jr. , M.D. 
 Assistant Professor of Medicine, Uniformed University of the Health Sciences, School of Medicine, 
Bethesda, Maryland; Deputy Commander for Clinical Services, William Beaumont Army Medical Cen-
ter, El Paso, Texas, USA 
 Elliot Levy , M.D. 
 Aventura, Florida, USA 
 Michael T. McDermott , M.D. 
 Professor of Medicine and Clinical Pharmacy, University of Colorado Denver Health Sciences Center, 
Director, Endocrinology and Diabetes Practice, University of Colorado Hospital, Aurora, Colorado, USA 
 Robert C. McIntyre Jr. , M.D. 
 Professor of Surgery, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado; Professor of Sur-
gery, University of Colorado Hospital, Aurora, Colorado, USA 
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COLABORADORES xv
 Roger A. Piepenbrink , DO, MPH, FACP 
 Fellow, Endocrinology and Metabolism, Wilford Hall Medical Center, San Antonio, Texas, USA 
 Christopher D. Raeburn , M.D. 
 Assistant Professor of Surgery, University of Colorado School of Medicine, Aurora, Colorado; Assis-
tant Professor of Surgery, University of Colorado Hospital, Aurora, Colorado, USA 
 Kurt J. Reyes , M.D. 
 Resident, William Beaumont Army Medical Center, El Paso, Texas, USA 
 Micol S. Rothman , M.D. 
 Assistant Professor of Medicine, Department of Medicine, Division of Endocrinology, Diabetes and 
Metabolism, University of Colorado at Denver, Aurora, Colorado, USA 
 Jenny L. Ryan , M.D. 
 Internal Medicine Resident, Madigan Army Medical Center, Tacoma, Washington, USA 
 Terri Ryan , RD, CDE 
 Diabetes and Nutrition Consultant, Kailua-Kona, Hawaii, USA 
 Mary H. Samuels , M.D. 
 Professor of Medicine, Division of Endocrinology, Diabetes and Clinical Nutrition, Oregon Health and 
Sciences University, Portland, Oregon, USA 
 Leonard R. Sanders , M.D. 
 Outpatient and Dialysis Medical Director, HuHuKam Memorial Hospital, Sacaton, Arizona, USA 
 Virginia Sarapura , M.D. 
 Associate Professor of Medicine, University of Colorado at Denver, Anschutz Medical Campus, Aurora, 
Colorado, USA 
 Jonathan A. Schoen , M.D. 
 Assistant Professor of Surgery, Director, Surgical Weight Loss Center, University of Colorado Hospital, 
Denver, Colorado, USA 
 Robert S. Schwartz , M.D. 
 University of Colorado at Denver, Aurora, Colorado; Goodstein Professor of Medicine/Geriatrics, Direc-
tor, Center on Aging, University of Colorado Hospital, Aurora, Colorado, USA 
 Kenneth J. Simcic , M.D. † 
 San Antonio, Texas, USA 
 Robert H. Slover , M.D. 
 Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Aurora, Colorado, USA 
 Robert C. Smallridge , M.D. 
 Chair, Division of Endocrinology and Metabolism, Professor of Medicine, Mayo Clinic College of 
Medicine, Jacksonville, Florida, USA 
 Elizabeth A. Stephens , M.D. 
 Endocrinology Faculty, Providence Portland Medical Center, Portland, Oregon, USA 
 Derek J. Stocker , M.D., FACE 
 Nuclear Medicine and Endocrinology Services, Walter Reed Army Medical Center, Washington, 
D.C., USA 
 Raul E. Storey , M.D. 
 Internal Medicine Department, Texas Tech University Health Sciences Center, El Paso, Texas, USA 
 † Fallecido ©
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COLABORADORESxvi
 Craig E. Taplin , MBBS, FRACP 
 Henry Silver Pediatric Endocrine and Growth Center, The Children’s Hospital, University of Colorado, 
Denver, Denver, Colorado, USA 
 Sharon H. Travers , M.D. 
 Department of Endocrinology, The Children’s Hospital, Aurora, Colorado, USA 
 Robert A. Vigersky , B.A., M.D. 
 Professor of Medicine, Uniformed Services University of the Health Sciences, Bethesda, Maryland; 
Director, Diabetes Institute, Walter Reed Health Care System, Washington, D.C., USA 
 Cecilia C.L. Wang , M.D. 
 Assistant Professor of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Diabetes, University of 
Colorado at Denver School of Medicine, Aurora, Colorado; Staff Physician, Denver VA Medical Center, 
Denver, Colorado, USA 
 Katherine Weber , M.D. 
 Division of Endocrinology, Kaiser Permanente, Denver, Colorado, USA 
 Margaret E. Wierman , M.D. 
 University of Colorado at Denver Health Sciences Center, Division of Endocrinology, Metabolism and 
Diabetes, Aurora, Colorado,USA 
 Philip S. Zeitler , M.D. 
 Professor of Pediatrics, Division of Endocrinology, School of Medicine, University of Colorado at 
Denver, Aurora, Colorado; Pediatric Endocrinologist, Division of Endocrinology, The Children’s 
Hospital, Aurora, Colorado, USA 
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1
 LOS 100 SECRETOS PRINCIPALES 
 Estos secretos constituyen las 100 alertas principales. Resumen conceptos, principios y los 
detalles más sobresalientes de la enfermedad.
 1. La diabetes de tipo 1 está causada por la destrucción autoinmunitaria de las células beta pancreá-
ticas que da lugar a una defi ciencia absoluta de insulina; la diabetes de tipo 2 es la consecuencia 
de una combinación de resistencia a la insulina e insufi ciencia progresiva de las células beta. 
 2. Los pacientes diabéticos deben tratarse según los estándares basados en evidencias científi cas: 
hemoglobina A 1C < 7%, colesterol LDL < 100 mg/dl, presión arterial < 130/80 mmHg. 
 3. Las complicaciones microvasculares de la diabetes mellitus están relacionadas directamente 
con la hiperglucemia y se deben a la formación de productos fi nales de glucación avanzada, la 
acumulación de polioles, la activación de la proteína cinasa C, la acumulación de glucosamina 
intracelular y al estrés oxidativo. 
 4. La propensión a desarrollar una vasculopatía en la diabetes tipo 2 probablemente se halla re-
lacionada con la resistencia a la insulina y con la combinación patológica de dislipidemia e 
hipertensión inherente a esta patología. 
 5. La insulinoterapia intensiva, o terapia basal/bolos, simula la secreción pancreática normal de 
insulina; la insulina basal es la cantidad necesaria para regular la producción hepática de glucosa 
entre las comidas, mientras que la insulina en bolos se administra para compensar la ingesta 
de hidratos de carbono en las comidas, empleando un índice hidratos de carbono/insulina y un 
factor de corrección hiperglucémico en cada comida. 
 6. La insulina es el mejor tratamiento para controlar la hiperglucemia en los pacientes hospitalizados; 
en los pacientes en cuidados intensivos, las infusiones de insulina intravenosa son superiores a 
las pautas con insulina subcutánea, para conseguir un control glucémico rápido y adecuado. 
 7. La pauta móvil de los regímenes de insulina rápida en los pacientes hospitalizados origina más 
hiperglucemia e hipoglucemia que los regímenes pautados basados en el objetivo con insulina 
basal y análogos de insulina de acción corta; la pauta móvil de los regímenes de insulina regular 
debería abandonarse. 
 8. Las mujeres que desarrollan diabetes gestacional tienen aproximadamente un riesgo del 50% de 
desarrollar diabetes mellitus de tipo 2 en 5 a 10 años. 
 9. Normalizar la A 1C en las mujeres diabéticas antes del embarazo y durante las primeras 10 sema-
nas de organogénesis puede reducir la tasa de malformaciones mayores fetales del 25 al 2-3%. 
 10. Un colesterol LDL elevado y un colesterol HDL bajo son los factores de riesgo mayores de car-
diopatía isquémica (CI); una concentración sérica de triglicéridos superior a 150 mg/dl también 
favorece la CI, mientras que una concentración superior a 1.000 mg/dl aumenta el riesgo de 
desarrollar pancreatitis aguda. 
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LOS 100 SECRETOS PRINCIPALES2
 11. El síndrome metabólico es un factor de riesgo complejo mayor de CI, que consta de tres de los 
siguientes: obesidad abdominal, hipertensión, hipertrigliceridemia, colesterol HDL bajo e hiper-
glucemia. 
 12. La obesidad, defi nida como un índice de masa corporal (IMC) > 30 kg/m 2 , se asocia con un 
mayor riesgo de desarrollar enfermedades relacionadas, como diabetes mellitus, hipertensión, 
cardiopatía isquémica, embolias pulmonares, apnea del sueño y artrosis. 
 13. La dieta y el ejercicio para alterar el equilibrio energético son las bases del control de la obesidad, 
pero la sibutramina, el orlistat y la fentermina son fármacos actualmente aprobados por la FDA 
para ayudar a perder peso a los pacientes con sobrepeso y obesidad. 
 14. Debe aconsejarse una ingesta adecuada de calcio (1.000-1.500 mg/día) y vitamina D (800-
1.200 unidades/día), ejercicio regular, dejar de fumar y limitar el consumo de alcohol y cafeína a 
las personas que quieren prevenir la osteoporosis y a todos los pacientes que se están tratando 
con fármacos para la osteoporosis. 
 15. Debe administrarse tratamiento médico para la osteoporosis a todos los pacientes que han teni-
do una fractura por fragilidad y a todos los pacientes con un riesgo ≥ 30% de tener una fractura 
de cadera, o un riesgo ≥ 20% de sufrir una fractura mayor, según la herramienta de evaluación 
del riesgo de fracturas (FRAX) de la Organización Mundial de la Salud (OMS). 
 16. Los fármacos que han demostrado reducir signifi cativamente el riesgo de fracturas osteoporóti-
cas se clasifi can en dos grupos: antirresortivos y anabolizantes. 
 17. La osteoporosis inducida por glucocorticoides se debe a una supresión de la formación ósea 
y a un aumento de la resorción ósea, lo que explica la rápida pérdida ósea observada en los 
pacientes tratados con glucocorticoides. 
 18. El tratamiento se recomienda a todas las mujeres posmenopáusicas, independientemente de la 
DMO inicial, y a hombres y mujeres premenopáusicas con una puntuación T de DMO ≤ 1,0 cuan-
do se estén tratando o se vayan a tratar con ≥ 5 mg/día de prednisona (o equivalente) durante 
 ≥ 3 meses. 
 19. El antebrazo es el lugar más adecuado para medir la masa ósea en los pacientes con hiperpara-
tiroidismo. 
 20. La osteomalacia y el raquitismo se deben a una mineralización ósea inadecuada o retrasada. 
 21. Las causas de osteomalacia y raquitismo se clasifi can en 3 grupos: 1) aporte, metabolismo o 
acción anómala de la vitamina D; 2) aporte o metabolismo anómala de fosfato, y 3) un pequeño 
grupo de trastornos con metabolismo normal de vitamina D y minerales. 
 22. La enfermedad de Paget se caracteriza por una estructura ósea anormal por un desequilibrio 
entre la resorción ósea osteoclástica y la formación ósea osteoblástica. 
 23. Los bisfosfonatos son el tratamiento más efi caz para la enfermedad de Paget ósea. 
 24. Aunque hay más de 30 causas mayores de hipercalcemia, el hiperparatiroidismo y la hipercalce-
mia secundaria a neoplasias malignas explican > 90%; la medición del nivel sérico de hormona 
paratiroidea (PTH) permite diferenciar de forma fi able estos dos trastornos. 
 25. Los calcimiméticos son fármacos que se unen al receptor sensor de calcio y suprimen la secre-
ción de PTH; el cinacalcet está aprobado por la FDA para el tratamiento del hiperparatiroidismo 
secundario y el carcinoma paratiroideo y, aunque no se ha aprobado para el hiperparatiroidis-
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LOS 100 SECRETOS PRINCIPALES 3
mo primario, se ha observado que reduce signifi cativamente la concentración sérica de calcio 
y PTH en los pacientes con esta patología. 
 26. El hiperparatiroidismo primario se asocia con hipercalcemia, osteoporosis, nefrolitiasis y sínto-
mas asociados con estas patologías. 
 27. Las recomendaciones para la cirugía en pacientes con hiperparatiroidismo asintomático son 
las siguientes: calcio sérico > 1 mg/dl por encima del límite superior normal; hipercalciuria 
 > 400 mg/24 horas, descenso del aclaramiento de creatinina < 70% de las personas sanas 
de edad equiparable; densidad ósea reducida con puntuación T < –2,5, edad < 50 años y 
nefrolitiasis cálcica. 
 28. La hipercalcemia secundaria a neoplasias malignas se debe con mayor frecuencia a la produc-
ción tumoral del péptido relacionado con la hormona paratiroidea (PTHrp), que se une a los 
receptores de PTH/PTHrppara estimular la resorción ósea e inhibir la excreción renal de calcio, 
causando hipercalcemia. 
 29. La hipocalcemia es un problema frecuente en cuidados intensivos, y con frecuencia se debe a 
medicaciones intravenosas y/o transfusiones. 
 30. El calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D) es el tratamiento de elección para la hipocalcemia en los 
pacientes con hipoparatiroidismo o insufi ciencia renal. 
 31. Los cálculos renales se forman por sobresaturación de precursores de los cálculos urinarios 
(como el calcio y el oxalato), insufi cientes inhibidores de los cálculos (como el citrato), pH de 
orina anómalo o volumen de orina insufi ciente. 
 32. El tratamiento de la litiasis renal incluye: ingesta diaria de 2 litros de líquido, ingesta aumentada 
de bebidas que contengan citrato, 1.000 a 1.200 mg de calcio y no más de 2.300 mg de sodio y 
1 g de proteínas/kg de peso corporal ideal; también debe evitarse una ingesta excesiva de calcio, 
oxalato, vitamina D y zumo de pomelo. 
 33. La sustitución con hormona tiroidea sola en un paciente hipotiroideo con defi ciencia suprarrenal 
primaria o secundaria coexistente puede desencadenar una crisis suprarrenal aguda. 
 34. En el hipopituitarismo habitualmente no se produce defi ciencia de aldosterona, porque el princi-
pal regulador fi siológico de la secreción de aldosterona es el sistema renina-angiotensina, no la 
ACTH del sistema hipotálamo-hipofi sario. 
 35. Los tumores hipofi sarios no funcionantes producen síntomas principalmente por efectos de 
masa, causando una compresión del quiasma óptico, invasión de los senos cavernosos, ero-
sión de la silla turca ósea y compresión o destrucción del tallo hipofi sario o glándula que 
causa hipopituitarismo. 
 36. El tratamiento de los tumores hipofi sarios no funcionantes de ≥ 1,0 cm de tamaño es la 
cirugía transesfenoidal con estrecha monitorización posterior de recidiva o recrecimiento; 
la radioterapia puede ser un tratamiento complementario útil para los tumores resecados de 
forma incompleta. 
 37. Una concentración de prolactina superior a 200 ng/ml casi siempre indica un tumor secretor de 
prolactina, excepto al fi nal del embarazo. 
 38. La elevación de prolactina con frecuencia causa galactorrea y amenorrea en las mujeres e hi-
pogonadismo en los hombres; otra consecuencia importante de la prolactina elevada es un 
descenso de la densidad mineral ósea, que no siempre es totalmente reversible. 
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LOS 100 SECRETOS PRINCIPALES4
 39. La acromegalia está causada por un tumor hipofi sario que secreta un exceso de hormona del 
crecimiento, que causa daño en los huesos, las articulaciones, el corazón y otros órganos; se 
asocia con una morbilidad considerable y con un exceso de mortalidad. 
 40. La mejor prueba de cribado de la acromegalia es la concentración sérica de IGF-1. 
 41. Los tumores hipofi sarios secretores de glucoproteínas incluyen gonadotropinomas (secretores 
de LH o FSH) y TSHomas (secretores de TSH); con frecuencia, son tumores de gran tamaño. 
 42. En los pacientes hipertiroideos con concentraciones séricas detectables de TSH siempre debe eva-
luarse si existe una secreción inadecuada de TSH (un TSHoma o resistencia a la hormona tiroidea). 
 43. Las pruebas de cribado del síndrome de Cushing (cortisol urinario, cortisol salival, prueba de 
supresión nocturna con 1 mg de dexametasona) pueden ser confusas, y con frecuencia es nece-
sario repetir las pruebas o realizar pruebas confi rmatorias más extensas. 
 44. La mayoría de los pacientes con síndrome de Cushing tienen un pequeño tumor hipofi sario 
productor de ACTH. 
 45. Los cambios rápidos del agua o de su distribución corporal pueden causar una disfunción neu-
rológica grave y se refl ejan clínicamente por hiponatremia o hipernatremia. El tratamiento re-
quiere un claro conocimiento de los cambios de sodio plasmático, osmolalidad plasmática y del 
volumen circulante efectivo. 
 46. La identifi cación de alteraciones del crecimiento en los niños requiere mediciones adecuadas de 
la estatura y su comparación con estándares adecuados. 
 47. Las alteraciones del crecimiento en los niños con frecuencia se deben a variantes del crecimiento nor-
mal o a problemas médicos crónicos; las alteraciones hormonales son causas menos frecuentes. 
 48. El abuso crónico de dosis suprafi siológicas de hormona del crecimiento puede producir ma-
nifestaciones de acromegalia: artrosis, deformidades irreversibles de huesos y articulaciones, 
aumento de alteraciones vasculares, respiratorias y cardíacas, hipogonadismo, diabetes mellitus 
y metabolismo lipídico anómalo. 
 49. La hipopotasemia espontánea o provocada en un paciente hipertenso debe sugerir la posibilidad 
de un hiperaldosteronismo primario. 
 50. La mejor forma de detectar el hiperaldosteronismo primario es un índice aldosterona plasmática/
actividad de renina plasmática (AP/ARP) > 20; la mayoría de casos de hiperaldosteronismo se 
deben a una hiperplasia suprarrenal bilateral (hiperaldosteronismo idiopático). 
 51. La cefalea episódica, la diaforesis y las palpitaciones en un paciente hipertenso sugieren un 
feocromocitoma. 
 52. El 10% de los feocromocitomas son bilaterales, el 10% son extrasuprarrenales, el 10%, familia-
res, y el 10%, malignos. 
 53. Los signos que indican que un tumor suprarrenal es maligno son un tamaño > 6 cm, signos 
de invasión local o metástasis al hígado o al pulmón, y concentraciones elevadas en orina de 
17 cetoesteroides, ácido homovanílico o dopamina plasmática. 
 54. Las masas suprarrenales descubiertas casualmente deben evaluarse en busca de signos de 
malignidad (tamaño > 6 cm o crecimiento progresivo) y secreción hormonal excesiva (cortisol, 
aldosterona, andrógenos, catecolaminas). 
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LOS 100 SECRETOS PRINCIPALES 5
 55. Debe sospecharse insufi ciencia suprarrenal en los pacientes ambulatorios que han recibido do-
sis suprafi siológicas de glucocorticoides durante > 1 mes, pacientes de UCI hemodinámicamen-
te inestables a pesar de una reanimación enérgica con líquidos o con shock séptico, o pacientes 
con signos o síntomas indicativos de insufi ciencia suprarrenal. 
 56. La crisis suprarrenal debe tratarse enérgicamente con suero salino con dextrosa al 5%, glu-
cocorticoides intravenosos (dexametasona si se trata antes de extraer una muestra aleatoria 
para cortisol y ACTH, hidrocortisona después), otras medidas de sostén y búsqueda de la enfer-
medad desencadenante. 
 57. La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), la enfermedad hereditaria más frecuente, consiste 
en un grupo de trastornos autosómicos recesivos, el más frecuente de los cuales es la defi cien-
cia de 21-hidroxilasa; las consecuencias más graves de la HSC son: genitales ambiguos en las 
niñas al nacer, pérdida de sal neonatal, pubertad precoz y talla baja en los adultos. 
 58. La captación de yodo radiactivo (RAIU) se utiliza principalmente para determinar si los pacientes 
con tirotoxicosis tienen un trastorno con RAIU alta o un trastorno con RAIU baja. 
 59. Se utiliza la gammagrafía tiroidea para distinguir entre tres tipos de tirotoxicosis con RAIU alta 
(enfermedad de Graves, bocio multinodular tóxico, nódulo tóxico) y para determinar si los nó-
dulos tiroideos son no funcionantes (fríos), eufuncionantes (templados) o hiperfuncionantes 
(calientes). 
 60. Los pacientes de edad avanzada con tirotoxicosis pueden no tener los síntomas y signos hipera-
drenérgicos clásicos, sino que pueden presentar pérdida de peso, depresión o cardiopatía (em-
peoramiento de una angina de pecho, fi brilación auricular, insufi ciencia cardíaca congestiva); 
este cuadro con frecuencia se conoce como tirotoxicosis apatética. 
 61.El tratamiento con yodo radiactivo puede empeorar la enfermedad ocular en pacientes con prop-
tosis o infl amación periorbitaria signifi cativa por oftalmopatía de Graves; si se emplea yodo 
radiactivo, los pacientes deben dejar de fumar y tomar una tanda de corticoides orales inmedia-
tamente después del tratamiento con yodo radiactivo. 
 62. La levotiroxina es el tratamiento inicial preferido para el hipotiroidismo; los pacientes jóvenes 
sanos pueden empezar con una dosis de 1,6 � g/kg/día, pero en los pacientes mayores de 
60 años y en los que tienen una cardiopatía isquémica, se prefi ere empezar con una dosis de 
25 � g/día. 
 63. La TSH objetivo para el tratamiento del hipotiroidismo primario se sitúa entre 0,5 y 2,0 mU/l. 
 64. La enfermedad tiroidea inducida por amiodarona (ETIA) puede deberse a un hipertiroidismo 
inducido por yodo (ETIA de tipo 1) o a una tiroiditis inducida por destrucción (ETIA de tipo 2). 
 65. Las mujeres con diabetes mellitus de tipo 1 tienen un riesgo tres veces mayor de desarrollar 
trastornos tiroideos posparto que las mujeres no diabéticas con anticuerpos anti-TPO positivos. 
 66. La punción-aspiración con aguja fi na (PAAF) de los nódulos tiroideos es un procedimiento am-
bulatorio seguro, con una precisión del 90-95% en la determinación de la malignidad. 
 67. Los adenomas tiroideos tóxicos casi nunca son cancerosos. 
 68. La tiroglobulina es el mejor marcador tumoral para monitorizar el cáncer tiroideo diferenciado. 
 69. La supresión de TSH, un factor de crecimiento del cáncer tiroideo, con levotiroxina es una inter-
vención terapéutica importante en los pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides. 
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LOS 100 SECRETOS PRINCIPALES6
 70. La tormenta tiroidea se trata con fármacos antitiroideos, yodo, bloqueadores beta, dosis de 
estrés de glucocorticoides y tratamiento de cualquier factor desencadenante. 
 71. El coma del mixedema se trata con repleción rápida del défi cit de hormona tiroidea con levoti-
roxina ± liotironina, glucocorticoides y el tratamiento de las causas desencadenantes. 
 72. El síndrome del eutiroideo enfermo no es un trastorno tiroideo, sino un grupo de cambios de las 
concentraciones séricas de hormonas tiroideas y TSH que se deben a citocinas y mediadores 
infl amatorios producidos en pacientes con enfermedades no tiroideas. 
 73. El síndrome del eutiroideo enfermo parece ser una respuesta de adaptación para reducir el meta-
bolismo tisular y preservar la energía durante enfermedades sistémicas y, por tanto, actualmente 
no se recomienda el tratamiento con hormonas tiroideas para este trastorno. 
 74. La tiroiditis posparto se produce en ~5% de las mujeres sanas y en ~25% de las mujeres con 
diabetes mellitus de tipo 1. 
 75. De promedio, la dosis de sustitución de hormonas tiroideas para el hipotiroidismo en una mujer 
aumenta de 25 a 50 � g/día durante el embarazo, con frecuencia durante el primer trimestre. 
 76. Los síntomas de hipotiroidismo con frecuencia se parecen a los de la depresión, mientras que 
los del hipertiroidismo pueden confundirse con manía o depresión. 
 77. Alrededor del 20% de los pacientes ingresados con presentaciones psiquiátricas agudas, como 
esquizofrenia o trastornos afectivos mayores, pero raramente demencia o alcoholismo, pueden 
tener elevaciones leves de las concentraciones séricas de T 4 y, con menor frecuencia, de las de 
T 3 . 
 78. La pubertad precoz central se produce con mayor frecuencia en las niñas que en los niños; el 
trastorno habitualmente es idiopático en las niñas, mientras que los niños con pubertad precoz 
central tienen una incidencia mucho más alta de patología subyacente del SNC. 
 79. El hipogonadismo debe caracterizarse como primario (trastorno de los testículos) o secundario 
(trastorno de la unidad hipotálamo-hipofi saria); la reducción del volumen testicular ( < 20 ml) 
es la manifestación más frecuente del hipogonadismo, y se observa en casi todos los casos de 
hipogonadismo prolongado. 
 80. El diagnóstico de hipogonadismo se confi rma con una medición de la testosterona sérica ob-
tenida correctamente o con un espermiograma; una medición de las concentraciones de LH y 
FSH ayuda a determinar si el hipogonadismo es primario (testicular) o secundario (hipofi sario o 
hipotalámico). 
 81. La causa específi ca de la impotencia puede diagnosticarse en el 85% de los hombres. 
 82. Los fármacos antihipertensores con menor probabilidad de causar impotencia son los inhibido-
res de la ECA, los bloqueadores del receptor de angiotensina y los antagonistas del calcio. 
 83. Los quistes en una ecografía de ovarios no siempre indican un diagnóstico de SOPQ. 
 84. Una testosterona sérica > 200 ng/dl o DHEAS > 1.000 ng/ml en una paciente hirsuta sugiere la 
presencia de un tumor ovárico o suprarrenal productor de andrógenos. 
 85. El hipotiroidismo primario puede causar amenorrea, galactorrea, crecimiento de la hipófi sis y 
concentraciones de prolactina ligeramente elevadas, por lo que puede parecer un prolactinoma. 
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LOS 100 SECRETOS PRINCIPALES 7
 86. Muchos fármacos y lesiones dolorosas de la pared torácica pueden causar galactorrea. 
 87. Las causas frecuentes de hirsutismo son SOPQ, HSC, hirsutismo idiopático/familiar y fárma-
cos. 
 88. Las causas frecuentes de virilización son tumores ováricos o suprarrenales secretores de andró-
genos y la HSC. 
 89. Los efectos secundarios del abuso de esteroides androgénicos-anabolizantes incluyen: reten-
ción de líquidos, atrofi a testicular, oligospermia, azoospermia, ginecomastia, hepatitis colestá-
sica, peliosis hepática, tumores hepáticos benignos y malignos, además de concentraciones de 
colesterol HDL reducidas y de LDL altas. 
 90. La MEN 1, que consiste en hiperplasia y/o tumores de hipófi sis, glándulas paratiroideas e islotes 
pancreáticos, se debe a una mutación que inactiva el gen supresor tumoral Menina en el cromo-
soma 11. 
 91. Los síndromes de MEN 2, que consisten en feocromocitomas y carcinoma medular de tiroides 
asociado con hiperparatiroidismo (MEN 2A) o neuromas mucosos (MEN 2B), se deben a muta-
ciones en el gen supresor tumoral Ret; ahora se dispone clínicamente de pruebas genéticas para 
estas patologías. 
 92. El síndrome poliendocrino autoinmunitario de tipo 1 (SPA-1) es un síndrome caracterizado por 
hipoparatiroidismo, insufi ciencia suprarrenal y candidiasis mucocutánea. 
 93. El síndrome poliendocrino autoinmunitario de tipo 2 (SPA-2) consiste en insufi ciencia suprarre-
nal, disfunción tiroidea y diabetes mellitus de tipo 1. 
 94. La hipoglucemia en ayunas produce con frecuencia síntomas neuroglucopénicos y habitual-
mente se debe a un trastorno orgánico o al uso subrepticio de insulina o de hipoglucemiantes 
orales. 
 95. Los insulinomas, con frecuencia, causan hipoglucemia en ayunas, con síntomas neuroglucopé-
nicos. 
 96. La mayoría de los pacientes con síndrome carcinoide tienen metástasis hepáticas extensas que 
alteran el aclaramiento metabólico de los mediadores secretados por el tumor primario o que 
secretan los mediadores directamente a la vena hepática. 
 97. Puede desencadenarse una crisis carcinoide cuando un paciente con un tumor carcinoide se 
trata con un adrenérgico o un inhibidor de la monoaminooxidasa; existe un tratamiento efi caz. 
 98. La mucormicosis es más frecuente durante la cetoacidosis diabética, porque los hongos son 
termotolerantes, crecen bien en un pH ácido, crecen rápidamente en presencia de una concen-
tración alta de glucosa y son uno de los pocos tipos de hongos que pueden utilizar cetonas como 
sustrato alimentario. 
 99. La causa más frecuente de acantosispigmentaria es la diabetes mellitus asociada con resisten-
cia a la insulina y obesidad. 
 100. El envejecimiento se asocia con pérdidas de masa muscular y masa ósea, con aumento de 
masa adiposa, lo que que puede asociarse con descensos paralelos asociados a la edad en la 
producción de hormona del crecimiento y esteroides sexuales, y a un aumento de la secreción 
de cortisol. 
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9
CA
PÍ
TU
LO
 1
DiAbeTes MeLLiTUs
Marissa Grotzke y Robert E. Jones
 1. ¿Qué es la diabetes mellitus?
Un grupo de trastornos metabólicos crónicos caracterizado por alteraciones en la secreción 
y/o la acción de la insulina. La hiperglucemia resultante se asocia con una alteración del meta-
bolismo de los hidratos de carbono, las grasas y las proteínas, y puede causar una disfunción 
orgánica a largo plazo. Los tipos de diabetes se resumen en la tabla 1-1.
 2. ¿Cuál es la prevalencia de la diabetes?
Según estadísticas, en el año 2005, 20,8 millones de niños y adultos o el 7% de la población 
estadounidense tenían diabetes. De éstos, 14,6 millones se han diagnosticado y 6,2 millones de 
norteamericanos la padecen, pero no lo saben. De los individuos de 20 años o más, 20,6 millo-
nes (9,6%) tienen diabetes. Además, se calcula que 54 millones son prediabéticos.
 3. ¿Se recomienda el cribado para la diabetes de tipo 1?
No. Debido al inicio agudo de los síntomas, la mayoría de los casos se detecta poco después de 
que el paciente muestre síntomas. No se recomienda el cribado en pacientes asintomáticos, por-
que no se han establecido completamente los valores de corte de muchos análisis de marcado-
res inmunitarios, y no hay consenso sobre qué hacer en los casos con los resultados positivos. 
Además, debido a la baja incidencia de la diabetes de tipo 1, con pruebas asintomáticas sólo se 
identificaría a unos pocos pacientes (<0,5%).
 4. ¿A quién se debe realizar el cribado de la diabetes de tipo 2?
El riesgo de desarrollar diabetes de tipo 2 aumenta con la edad, la obesidad y la vida sedenta-
ria. El riesgo es mayor en caso de antecedentes familiares de diabetes, en ciertos grupos étnicos y 
CAPÍTULO 1
I. METABOLISMO ENERGÉTICO
© 2010. Elsevier España S.L., reservados todos los derechos
Clases clínicas Características distintivas
Diabetes mellitus de 
tipo 1
Deficiencia absoluta de la secreción de insulina por destrucción de 
las células b. La pérdida de células b es inmunitaria (90%) o idio-
pática (10%). Los pacientes requieren insulina, habitualmente no 
son obesos y tienden a sufrir cetoacidosis.
Diabetes mellitus de 
tipo 2
Combinación de resistencia a la insulina con deficiencia relativa de 
insulina. Va precedida con frecuencia por un período de metabo-
lismo anómalo de los hidratos de carbono, suficiente como para 
causar cambios patológicos en los órganos diana. Los pacientes 
suelen ser obesos, pueden no requerir insulina inmediatamente y 
no tienden a sufrir cetoacidosis.
Diabetes gestacional Intolerancia a la glucosa identificada por primera vez durante el 
embarazo.
Secundaria a otros 
trastornos
Metabolismo anómalo de los hidratos de carbono causado por otras 
enfermedades (acromegalia, hemocromatosis, pancreatitis crónica) 
o sus fármacos (glucocorticoides, antipsicóticos, antirretrovirales).
TA b L A 1 - 1 . T i P O s D e D i A b e T e s M e L L i T U s
CAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUs10 CAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUsCAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUs CAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUs
en las mujeres con historia de diabetes gestacional. Las recomendaciones actuales son realizar 
el cribado en la población general a intervalos de 3 años, empezando a los 45 años. Debe rea-
lizarse un cribado más precoz o más frecuente en los individuos que se considere que tienen 
mayores factores de riesgo (tabla 1-2).
 5. ¿Cómo se diagnostica la diabetes?
La glucosa plasmática en ayunas (GPA) y la prueba de tolerancia oral con 75 g de glucosa (PTOG) 
son aceptables para el diagnóstico, pero la GPA es más práctica y económica y, por tanto, es la 
preferida. Una prueba positiva debe repetirse otro día para confirmar el diagnóstico. En la tabla 
1-3 se describen los criterios diagnósticos.
 6. ¿Cuál es la genética de la diabetes de tipo 1?
Se desconoce el papel exacto de los factores genéticos frente a los ambientales en el desarrollo 
de la diabetes de tipo 1. Los gemelos monocigotos tienen una concordancia del 20-50% de 
■ Antecedentes familiares de diabetes.
■ Sobrepeso (IMC ≥25 kg/m2).
■ Inactividad física habitual.
■ Origen étnico (afroamericanos, hispanos, norteamericanos nativos, americanos de origen 
asiático, isleños del Pacífico).
■ Historia de glucemia basal alterada o de intolerancia a la glucosa.
■ Historia de hipertensión arterial (≥140/90 mmHg).
■ Historia de hiperlipidemia (HDL ≤35 mg/dl y/o triglicéridos ≥250 mg/dl).
■ Historia de diabetes gestacional o parto de un bebé de más de 4 kg de peso.
■ Historia de síndrome del ovario poliquístico.
TA b L A 1 - 2 . FA C T O r e s D e r i e s g O PA r A D e s A r r O L L A r D i A b e T e s M e L L i T U s 
D e T i P O 2
HDL, Lipoproteínas de alta densidad; IMC, índice de masa corporal.
Normoglucemia «Prediabetes» Diabetes
GPA* 110 mg/dl ≥110 pero
<126 mg/dl (GBA)
<126 mg/dl
PTOG§ GP 2 h
<140 mg/dl
GP 2 h ≥140 pero
<200 mg/dl (ITG)
GP 2 h ≥200 mg/dl
Glucosa plasmática 
casual†
≥200 mg/dl y síntomas‡
TA b L A 1 - 3 . C r i T e r i O s D i A g n ó s T i C O s D e L A D i A b e T e s M e L L i T U s
GBA, Glucemia basal alterada; GP, glucosa plasmática; GPA, glucosa plasmática en ayunas; ITG, 
intolerancia a la glucosa; PTOG, prueba de tolerancia oral a la glucosa.
* El ayuno se define como la no ingesta calórica durante ≥8 horas.
§ En las no embarazadas, la PTOG debe realizarse con 75 g de glucosa anhidra disuelta en agua.
† Casual se define como cualquier momento del día, sin tener en cuenta la última comida.
‡ Los síntomas clásicos son poliuria, polidipsia y pérdida de peso inexplicada.
CAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUs CAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUsCAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUs CAPÍTULO 1 DiAbeTes MeLLiTUs 11
diabetes de tipo 1. El riesgo acumulado en los hermanos de pacientes diabéticos es del 6-10%, 
frente al 0,6% en la población general. Respecto al efecto de los genes de los progenitores, la 
descendencia de mujeres con diabetes de tipo 1 tiene un menor riesgo de enfermedad (2,1%) 
que la de los varones con diabetes de tipo 1 (6,1%). Se desconoce la razón de esta disparidad. 
La susceptibilidad de diabetes de tipo 1 se asocia con la expresión genética de ciertas proteínas 
codificadas por la región del antígeno leucocitario humano (HLA) del complejo principal de his-
tocompatibilidad. Estas proteínas se encuentran en la superficie de los linfocitos y macrófagos, 
y son esenciales para desencadenar la destrucción autoinmunitaria de las células b. Aunque no 
se conocen todos los marcadores genéticos (HLA y otros) de la diabetes de tipo 1, los futuros 
avances en este campo permitirán cribar la susceptibilidad genética de la población.
 7. ¿Cuál es la genética de la diabetes de tipo 2?
Como en la diabetes de tipo 1, no está clara la interacción exacta entre la genética y el ambiente 
en el desarrollo de la diabetes de tipo 2. Sin embargo, el agrupamiento familiar de la diabetes de 
tipo 2 sugiere un fuerte componente genético. Los gemelos monocigotos tienen una concordancia 
del 60-90% de diabetes de tipo 2. El riesgo acumulado de diabetes de tipo 2 en los hermanos de 
pacientes diabéticos es del 10-33%, frente al 5% en la población general. La descendencia de mu-
jeres con diabetes de tipo 2 tiene un riesgo 2-3 veces mayor de desarrollar diabetes que la descen-
dencia de varones con la enfermedad. No se conoce el modo exacto de herencia de la diabetes de 
tipo 2, pero se supone que es poligénica. Se han identificado mutaciones específicas asociadas con 
el riesgo de diabetesde tipo 2, pero muchos de estos genes se encuentran extensamente en la po-
blación general. Debido a que la diabetes de tipo 2 se asocia con frecuencia a la obesidad, muchos 
investigadores sospechan que los genes que predisponen a la obesidad también se asocian con la 
diabetes de tipo 2. Parece existir una clara interacción entre las influencias genéticas y ambientales 
que causan la diabetes de tipo 2. Ello se ilustra con la demostración de concentraciones más altas 
de insulina en ayunas para cada categoría de peso en la descendencia de dos progenitores con 
diabetes de tipo 2 en comparación con sujetos de control. Las concentraciones altas de insulina 
son un marcador de resistencia a la insulina, y son predictivas de progresión a diabetes de tipo 2.
 8. Describa la patogenia de la diabetes de tipo 1.
La diabetes de tipo 1 se debe a la destrucción de las células b del páncreas por linfocitos T del 
huésped, lo cual origina una deficiencia absoluta de insulina. Los marcadores de este proceso 
autoinmunitario incluyen anticuerpos frente a células de los islotes, insulina y descarboxilasa 
del ácido glutámico. Se supone que la destrucción autoinmunitaria se halla relacionada con 
predisposiciones genéticas (alelos HLA-DR/DQ), en combinación con factores ambientales mal 
definidos. Estos pacientes tienden a sufrir otros trastornos autoinmunitarios (enfermedad de 
Graves y tiroiditis de Hashimoto, celiaquía, etc.).
 9. Describa la patogenia de la diabetes de tipo 2.
La patogenia de la diabetes de tipo 2 es multifactorial, aunque se desconocen las etiologías 
específicas. En esta forma de diabetes, que explica del 90 al 95% de todos los casos de diabetes, 
no se produce la destrucción autoinmunitaria de las células b. En su lugar, la diabetes de tipo 2 
se caracteriza por un defecto en la acción de la insulina (conocido como resistencia a la insulina) 
y una deficiencia relativa de insulina. Con frecuencia, años de hiperglucemia preceden al diag-
nóstico, que se produce habitualmente sólo cuando ha empezado la insuficiencia de las células 
b. La pérdida de la primera fase de secreción de la insulina es el defecto inicial, con un aumento 
resultante de las concentraciones posprandiales de glucosa. Al final, se acelera la muerte de las 
células b y aumentan las concentraciones de glucosa en ayunas. Se calcula que, en el momento 
del diagnóstico de la diabetes, los pacientes han perdido casi el 50% de su masa de células b.
Con la pérdida de la masa de células b, la secreción de insulina ya no basta para compensar la 
resistencia a la insulina, definida como una hiporrespuesta a una concentración dada de insulina. 
Las concentraciones elevadas en ayunas o posprandiales de insulina son características de la 
resistencia a la insulina, que, con frecuencia, se asocia con la obesidad; la reducción de peso 
puede mejorar la sensibilidad a la insulina.©
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 10. ¿Puede prevenirse la diabetes?
Varios estudios recientes en individuos con alto riesgo de desarrollar diabetes de tipo 2 han docu-
mentado los posibles efectos beneficiosos de las tiazolidinadionas (estudio TRIPOD), la metformina 
(Diabetes Prevention Program [DPP]), los inhibidores de la a-glucosidasa (estudio STOP-NIDDM) 
y los inhibidores de la lipasa intestinal (estudio XENDOS) en la reducción de la velocidad de progre-
sión a una diabetes manifiesta. Los individuos del grupo de modificación del estilo de vida (dieta 
y ejercicio) del DPP mostraron los mejores resultados, con una reducción del 60% en el riesgo de 
desarrollar diabetes. Los análisis provocadores post hoc de los estudios HOPE y WOSCOPS docu-
mentaron una reducción de aproximadamente el 30% en el riesgo de diabetes con el uso de ramipril 
y pravastatina. Sin embargo, la American Diabetes Association (ADA) no recomienda actualmente la 
farmacoterapia para prevenir la diabetes de tipo 2, por la falta de datos a largo plazo.
La menor prevalencia de diabetes de tipo 1 ha dificultado la determinación de los pacientes 
con riesgo. La identificación de personas en la fase prediabética de la diabetes de tipo 1 requiere 
mediciones seriadas de la función de las células b y un control estrecho de los marcadores 
inmunológicos, lo cual dificulta la selección de una cohorte adecuada. Dos estudios, el Diabetes 
Prevention Trial-Type 1 (DPT-1) y el European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial (ENDIT), 
resolvieron esta cuestión y examinaron el uso de insulina y nicotinamida, respectivamente, en 
los familiares de alto riesgo de diabéticos de tipo 1. Sin embargo, ninguno consiguió demostrar 
la prevención eficaz de la progresión a diabetes de tipo 1.
 11. ¿Qué técnicas existen para evaluar la resistencia a la insulina?
La falta de estandarización de los análisis de insulina impide utilizar una concentración específica 
de insulina para definir la resistencia a la insulina. Los estándares convencionales para definir 
la resistencia a la insulina son la prueba de tolerancia intravenosa a la glucosa, la prueba de 
supresión de la insulina o la pinza euglucémica e insulina. Sin embargo, son herramientas de 
investigación y no constituyen prácticas en el ámbito clínico. Una herramienta más aplicable clí-
nicamente es el modelo de valoración de la homeostasis de resistencia a la insulina (HOMA-IR), 
definido como el producto de las concentraciones de insulina en ayunas y de glucosa plasmática 
en ayunas, dividido por una constante (22,5).
 12. Describa el síndrome metabólico.
El síndrome metabólico también se conoce como síndrome X o síndrome de resistencia a la 
insulina. En 2001, el National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP 
ATP III) definió el síndrome metabólico como la presencia de tres de los cinco criterios siguientes:
■ Aumento del perímetro de cintura (>102 cm en los varones, >88 cm en las mujeres).
■ Triglicéridos plasmáticos ≥150 mg/dl.
■ Lipoproteína de alta densidad del colesterol en plasma <40 mg/dl en los varones, <50 mg/
dl en las mujeres.
■ Presión arterial ≥130/85 mmHg.
■ Glucosa plasmática en ayunas ≥100 mg/dl.
En el año 2004, la American Heart Association modificó esta definición para incluir el uso de 
fármacos para la hipertensión o la hiperglucemia a los criterios de presión arterial y concentra-
ciones plasmáticas de glucosa en ayunas, respectivamente.
 13. ¿Qué es lo que causa insuficiencia de células b en la diabetes de tipo 2?
Se calcula que, en el momento de diagnóstico, los pacientes con diabetes de tipo 2 han perdido casi 
el 50% de las células productoras de insulina. El sistema de muerte programada (apoptosis) de las 
células b se produce progresivamente durante el curso de la diabetes de tipo 2, y tiene muchos posi-
bles desencadenantes, aunque se han caracterizado dos posibilidades específicas. Se ha documen-
tado que las concentraciones elevadas de glucosa y ácidos grasos libres, llamado colectivamente 
glucolipotoxicidad, y los aumentos crónicos de ciertas citocinas, sobre todo del factor de necrosis 
tumoral a (TNF-a) y de la interleucina 1-b (IL-1b), activan los genes de «muerte» (caspasas) en las 
células b. Ambas condiciones se han descrito ampliamente en sujetos con prediabetes o diabetes 
manifiesta, y contribuyen claramente a la génesis de la diabetes de tipo 2 al reducir la cantidad 
de células b funcionantes. Sin embargo, existe un considerable entusiasmo por el concepto de la 
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preservación de las células b y la posibilidad de que pueda alterarse la historia natural de la diabetes 
de tipo 2. Se están obteniendo datos de que el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) puede propor-
cionar mecanismos directoso indirectos para mejorar la supervivencia de las células b.
 14. ¿Cuáles son los tratamientos de referencia de la diabetes mellitus?
La ADA y la American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) han publicado tratamien-
tos de referencia mínimos basados en la evidencia para la diabetes. Ambos recomiendan que los 
pacientes se sometan a una historia clínica y exploración física completas en la visita inicial. Las 
pruebas de laboratorio deben incluir un perfil lipídico y la hemoglobina A1C en ayunas. El control 
anual de las complicaciones debe incluir una exploración física, una exploración oftalmológica y 
el estudio de la microalbuminuria. El control glucémico global (hemoglobina A1C) debe evaluarse 
por lo menos dos veces al año en todos los pacientes, y cada 3 meses en los pacientes tratados 
con insulina y en los pacientes con diabetes de tipo 2 mal controlada. Los objetivos publicados 
incluyen una hemoglobina A1C inferior al 7,0% (ADA) o al 6,5% (AACE), un colesterol de las 
lipoproteínas de baja densidad inferior a 100 mg/dl (<70 mg/dl en los pacientes de alto riesgo) y 
una presión arterial inferior a 130/80 mmHg.
 15. Describa el abordaje terapéutico actual de la diabetes de tipo 1 y el papel de la 
terapia intensiva ideada por el Diabetes Control and Complications Trial (DCCT).
La diabetes es una enfermedad autotratada y requiere la educación del paciente en cuanto al 
autocontrol de la glucosa, la terapia nutricional, el ejercicio y el uso adecuado de los fármacos. 
De forma similar, debe enseñarse al paciente cómo identificar y tratar la hipoglucemia. Debido a 
que los pacientes con diabetes de tipo 1 tienen una deficiencia completa de insulina, el régimen 
médico es sencillo y se centra en la sustitución de la insulina. El régimen sustitutivo más fisio-
lógico se conoce como técnica basal-bolos y puede conseguirse con el uso de una insulina de 
acción prolongada (basal) combinada con una insulina de acción rápida (bolo) o una infusión 
subcutánea continua con una bomba de insulina.
El DCCT mostró una reducción del 34-76% en las complicaciones microvasculares diabé-
ticas clínicamente significativas (retinopatía, neuropatía y nefropatía) en sujetos asignados de 
forma aleatoria a terapia intensiva de la diabetes en comparación con los sujetos asignados a 
un tratamiento estándar de diabetes. El único efecto adverso mayor del control intensificado fue 
un riesgo tres veces mayor de hipoglucemia grave. Un régimen terapéutico intensivo requiere 
monitorizar la glucemia de 4 a 8 veces al día, con múltiples inyecciones diarias de insulina o una 
bomba de insulina, y se controla mejor con un equipo formado por un médico, un educador 
titulado en diabetes, una enfermera y un dietista.
 16. ¿Es rentable la terapia intensiva de la diabetes?
Se ha observado que la posible reducción del coste para tratar las complicaciones diabéticas 
(fotocoagulación con láser, diálisis, hospitalizaciones y rehabilitación después de amputaciones) 
justifica el coste de personal y suministros de la terapia intensiva. La relación riesgo/beneficio de 
la terapia intensiva puede ser menos favorable en los niños prepuberales, en los pacientes con 
complicaciones avanzadas y en los pacientes con enfermedad coronaria o cerebrovascular.
 17. ¿Qué es el United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS)?
El UKPDS es el estudio prospectivo mayor y más largo sobre la diabetes de tipo 2 realizado hasta 
ahora. Los investigadores estudiaron a 5.102 pacientes con diabetes de tipo 2 recién diagnosti-
cada en 23 centros del Reino Unido entre 1977 y 1991. Los pacientes fueron controlados duran-
te un promedio de 10 años para determinar el impacto del tratamiento intensivo con fármacos 
frente a la terapia dietética sola. En el estudio también se analizó la eficacia del control intensivo 
de la presión arterial frente a un «control menos estricto de la presión arterial». Los resultados 
del estudio mostraron una reducción significativa de las complicaciones microvasculares en los 
pacientes asignados de forma aleatoria al grupo de tratamiento intensivo. El control estricto de 
la presión arterial se asoció con una reducción de acontecimientos microvasculares y macrovas-
culares. Cuando se estudió toda la cohorte de pacientes, la concentración media de hemoglobina 
A1c durante todo el proceso fue un claro predictor positivo de todos los criterios de valoración 
relacionados con la diabetes, como la muerte, la amputación, el infarto de miocardio y el ictus.
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 18. ¿Cuál es el abordaje terapéutico actual para la diabetes de tipo 2?
Debido a que la diabetes de tipo 2 es un trastorno heterogéneo y que los pacientes pueden 
presentar otras enfermedades comórbidas, el tratamiento debe ser individualizado. El error más 
habitual en el tratamiento es etiquetar la diabetes de tipo 2 como «limítrofe» o rechazar comple-
tamente el tratamiento. Los pacientes con concentraciones de glucosa en ayunas ≥126 mg/dl o 
concentraciones posprandiales de glucosa >200 mg/dl, aun estando asintomáticos, presentan 
riesgo de complicaciones diabéticas.
 19. Basándose en el UKPDS y en otros estudios, describa el tratamiento óptimo 
para la diabetes de tipo 2.
La estrategia terapéutica óptima para la diabetes de tipo 2 es la que normaliza las concentracio-
nes de glucemia y los valores de presión arterial y lípidos a los objetivos antes mencionados. 
Las intervenciones de dieta y ejercicio en el estilo de vida pueden mejorar espectacularmente la 
sensibilidad a la insulina, y deben incluirse en todo programa terapéutico.
Farmacológicamente, por los defectos duales (resistencia a la insulina y deficiencia de insulina) 
y la naturaleza progresiva de la insuficiencia de las células b en la diabetes de tipo 2, el tratamiento 
es diferente del de la diabetes de tipo 1. Varios factores pueden influir en el tratamiento inicial. Los 
pacientes con una hiperglucemia importante (glucosa >300 mg/dl) responderán rápidamente a la 
insulinoterapia y, una vez resueltos los efectos de la glucotoxicidad aguda, con frecuencia pueden 
controlarse sólo con fármacos orales. La metformina es el fármaco inicial de elección para los 
pacientes obesos, mientras que los delgados se benefician más de las sulfonilureas. Debido a la 
naturaleza progresiva de la diabetes de tipo 2, el tratamiento inicial acaba por ser insuficiente en 
estos pacientes, y necesitarán un segundo fármaco. Si el paciente ha tomado un sensibilizador de 
la insulina, como metformina o una tiazolidinadiona, debe añadirse un secretagogo de la insulina. 
Por el contrario, si el secretagogo no ha funcionado, es adecuado añadir un sensibilizador de la 
insulina. Existen combinaciones con dosis fijas; sin embargo, su uso como terapia inicial puede 
impedir el ajuste de los componentes individuales. La terapia dual acabará fallando en la mayoría 
de los pacientes, y éstos requerirán la adición de un tercer fármaco o el inicio de la insulina.
 20. ¿Qué son los análogos de la insulina?
Los análogos de la insulina son proteínas recombinantes basadas en la estructura de la insulina, 
pero que han sido sometidas a sustituciones o adiciones de aminoácidos seleccionados. Estas 
alteraciones de aminoácidos se diseñan para aumentar o prolongar la absorción subcutánea de 
la molécula, sin alterar sus propiedades biológicas. Existe la insulina humana natural (regular) 
como hexámero molecular que debe descomponerse progresivamente en dímeros y luego en 
monómeros antes de la absorción. Las sustituciones de aminoácidos en la región carboxiterminal 
de la cadena b de la insulina tienden a desestabilizar la formación de hexámeros y a acelerar la 
velocidad de absorción. Son ejemplos de estos análogos las insulinas lispro, aspártica y glulisina. 
Estas insulinas son excelentes para utilizarse antes de las comidas y, debido a que tienen una 
duración de acción más corta en comparación con la insulinahumana natural (regular), ofrecen 
una mejor cobertura con las comidas, con un menor riego de hipoglucemia posprandial.
Por el contrario, la insulina basal debe tener un perfil de acción sin picos y una duración de acción 
prolongada. Esto se consigue con adiciones de aminoácidos que cambian el punto isoeléctrico para 
favorecer la formación de hexámeros. Una vez inyectadas, estas insulinas se tamponan a pH fisioló-
gico y forman microprecipitados que se absorben lentamente. La insulina glargina, con dos adicio-
nes de arginina en el extremo carboxiterminal de la cadena b para reducir el punto isoeléctrico a 4, 
generalmente se inyecta una vez al día a personas con diabetes de tipo 1 o de tipo 2. A veces, puede 
ser necesario dividir la dosis de glargina en dos inyecciones en pacientes con diabetes de tipo 1 muy 
sensibles a la insulina. La duración de la insulina detemir se debe a la acilación grasa en la molécula 
de insulina que da lugar a la unión de albúmina. La detemir puede inyectarse una o dos veces al día 
en la diabetes de tipo 2, mientras que la mayoría de diabéticos de tipo 1 requiere dos dosis diarias.
 21. ¿Qué es la insulina inhalada?
Una nueva formulación de insulina inhalada es una insulina humana recombinante liberada por 
un inhalador y absorbida por los pulmones. La única formulación disponible se utiliza como 
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insulina prandial, y aún requiere el uso de una insulina basal inyectable. El uso de insulina inha-
lada está contraindicada en los fumadores. Sin embargo, recientemente se ha interrumpido la 
producción de esta formulación de insulina, y su disponibilidad por el momento es limitada.
 22. ¿Qué es la amilina?
La amilina es una hormona de las células b que se secreta junto con la insulina, aunque es 
estructuralmente distinta. En circunstancias normales, la amilina actúa para reducir las varia-
ciones posprandiales de la glucosa al reducir la velocidad del vaciado gástrico y suprimir la 
producción de glucagón, reduciendo, por tanto, la producción hepática posprandial de gluco-
sa. También se piensa que inhibe la hormona gástrica grelina, dando lugar a la supresión del 
apetito. Además de una deficiencia absoluta de insulina, los pacientes con diabetes de tipo 1 
también presentan una deficiencia completa de amilina, y los pacientes con diabetes de tipo 2 
en tratamiento con insulina tienen unas respuestas claramente reducidas de la amilina a las 
comidas. Se ha observado que la sustitución de amilina con las comidas en sujetos que requie-
ren insulina reduce moderadamente las concentraciones de hemoglobina A1C, al tiempo que 
favorecen la pérdida de peso. Disponible actualmente como el análogo sintético pramlintida, 
la amilina está aprobada para su uso en pacientes diabéticos de tipos 1 y 2 en inyectable antes 
de las comidas.
 23. ¿Qué son las incretinas?
El efecto incretina se refiere a la mejor respuesta secretora de insulina observada después de una 
sobrecarga oral de glucosa, en comparación con una sobrecarga de glucosa intravenosa o pa-
renteral. Después de la ingesta, las células del intestino delgado distal liberan incretinas como el 
GLP-1 a la sangre. La secreción de GLP-1 se realiza bajo control neurógeno y actúa aumentando 
la secreción de insulina dependiente de la glucosa, suprimiendo la liberación de glucagón, retra-
sando el vaciado gástrico, mejorando la saciedad por efecto directo sobre el sistema nervioso 
central y, quizá, estimulando el crecimiento de los islotes pancreáticos.
 24. ¿Cómo se utilizan las incretinas para tratar la diabetes de tipo 2?
Se dispone actualmente de dos tipos de fármacos basados en las incretinas. El mimético de las 
incretinas, exenatida, imita las acciones del GLP-1 endógeno. Actualmente, sólo está disponible 
en inyectable. Su uso se ha asociado con una pérdida de peso moderada, además de un descen-
so moderado de la hemoglobina A1C. El segundo tipo de fármacos, los inhibidores de la dipeptidil 
peptidasa-IV (DPP-IV) (sitagliptina), bloquean la enzima que descompone el GLP-1. No se ob-
serva el mismo grado de pérdida de peso con el uso de sitagliptina; sin embargo, tiene la ventaja 
de que se puede administrar en comprimidos. Los dos tipos de incretinas pueden emplearse en 
monoterapia o combinados con otros hipoglucemiantes disponibles.
 25. ¿Cuáles son las clases de fármacos orales para la diabetes? ¿Cómo actúan?
Además de los inhibidores de la DPP-IV antes mencionados, existen varias clases de fármacos 
para la diabetes que optimizan el control glucémico en las personas con diabetes de tipo 2. 
Las sulfonilureas (gliburida, glipizida y glimepirida) y las meglitinidas (repaglinida y nateglinida) 
aumentan la secreción de insulina endógena por receptores asociados con la membrana. La 
metformina, la única biguanida disponible, reduce la gluconeogénesis hepática, aumentando 
indirectamente la sensibilidad a la insulina periférica. Los inhibidores de la a-glucosidasa (migli-
tol y acarbosa) retrasan la absorción de los hidratos de carbono dietéticos por inhibición de las 
enzimas del borde en cepillo intestinal (tabla 1-4) que descomponen los polisacáridos en mono-
sacáridos absorbibles. Las tiazolidinadionas (pioglitazona y rosiglitazona) actúan por unión del 
receptor g activado por el proliferador de peroxisomas nuclear para aumentar la sensibilidad a 
la insulina y potenciar directamente la acción de la insulina en las células musculares y en los 
adipocitos. Recientemente, existe controversia respecto a los posibles efectos cardiovasculares 
negativos de estos fármacos (en concreto, de la rosiglitazona), y se está analizando minuciosa-
mente su papel en el tratamiento de la diabetes de tipo 2.
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