Tarea2_CuadroSinóptico_YahairaGiselle_CarrilloTorres_4GMC - Yahaira Carrillo Torres

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UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO 
DIVISIÓN ACADÉMICA DE CIENCIAS DE LA SALUD
LIC. MÉDICO CIRUJANO
DOCENTE: 
JESÚS MIGUEL MAGAÑA CERINO
ASIGNATURA: 
FARMACOLOGÍA
ALUMNA: 
YAHAIRA GISELLE CARRILLO TORRES
SEMESTRE Y GRUPO: 
4°"GMC"
FECHA DE ENTREGA: 
09 DE FEBRERO DEL 2023
TAREA 2. CUADRO SINÓPTICO
Biotransformación: 
impacto y 
aplicación del 
metabolismo 
en el 
descubrimiento 
de fármacos
El 
metabolismo 
hace que un 
fármaco dado 
sea más polar 
y, por lo tanto, 
mejora su 
eliminación 
del cuerpo. La 
farmacocinética 
de un 
metabolito 
activo puede 
mejorar la 
eficacia y, en 
raras 
ocasiones, un 
metabolito 
puede ser el 
principal 
agente activo 
circulante. Por 
otro lado, un 
metabolito 
puede ser 
responsable 
de resultados 
indeseables. A 
pesar de la 
toxicidad 
potencial de 
algunos 
metabolitos, 
una 
exploración 
temprana de 
la 
biotransformación 
brinda la 
oportunidad 
de determinar 
cualquier 
significado 
terapéutico.
Metabolito 
activo
Los metabolitos 
activos surgen de la 
biotransformación de 
un compuesto 
farmacológico original 
por una o más 
enzimas de 
procesamiento de 
xenobióticos para 
generar (a) 
metabolitos con 
actividad 
farmacológica 
relevante en el 
objetivo original.
 
Enzimas como el citocromo P450 (CYP) que da como resultado metabolitos activos
A veces, la biotransformación por CYP da como resultado un metabolito con una especificidad alterada 
en el objetivo
El fármaco se metaboliza principalmente por CYP3A4 a metabolitos activos
La midostaurina y sus metabolitos se dirigen a una variedad de quinasas; sin embargo, los efectos 
diferenciales son evidentes en la inhibición de los subtipos dentro de cada grupo de quinasas, resultando en 
una interacción compleja que probablemente contribuya a la eficacia y los efectos distintivos de la droga.
Aprendiendo 
del 
metabolismo: 
la historia de la 
ezetimiba
Es un buen ejemplo de un fármaco metabolizado a un agente farmacológicamente 
activo.O-glucurónido, que es un inhibidor tan potente de la absorción intestinal de 
colesterol como el compuesto original.
Proporcionan un mecanismo de acción único para el tratamiento de la DT mediante la 
inhibición del transportador vesicular de monoaminas tipo 2 (VMAT-2)
Su eficacia se basa en la presencia de metabolitos activos observados durante la 
biotransformación del fármaco tetrabenazina
Cuentos de 
biotransformación 
aún en 
desarrollo: la 
historia de la 
ketamina
Es un antagonista conocido de laNORTE- metilo-D-receptor de aspartato 
(NMDAR), se desconoce su mecanismo de acción preciso debido a los 
numerosos efectos en otros sitios receptores
Se metaboliza extensamente a varios de los principales metabolitos 
activos circulantes
Diseño 
de 
fármacos 
y 
estabilidad 
metabólica
Una consecuencia de la práctica 
actual de selección de moléculas 
durante la fase de descubrimiento 
que tienen una alta estabilidad 
metabólica en los sistemas de 
microsomas hepáticos es que las 
vías alternativas no CYP se están 
volviendo más frecuentes como 
mecanismos de eliminación, como 
las mediadas por la aldehído 
oxidasa, y que pueden dar lugar a 
algunas sorpresas desagradables 
en la clínica debido a la 
eliminación inesperadamente alta 
del fármaco
AO tiene una amplia especificidad de sustrato y es particularmente hábil para oxidar 
azaheterociclos, que ahora se usan comúnmente en programas de química médica para 
reducir la lipofilicidad
Los metabolitos oxidados formados por el AO se reportan como metabólicamente estables y, 
si son farmacológicamente activos
El metabolismo mediado por AO se aborda mejor en la etapa de diseño del fármaco para 
controlarlo
Los sistemas de anillos que contienen oxetano se utilizan cada vez más en el diseño de 
fármacos para modular las propiedades similares a los fármacos
También se incorporó un anillo de oxetano en el diseño de inhibidores de y-secretasa en los 
que finalmente se reemplazó un resto de cicloalcano.
Biotransformación: 
impacto y 
aplicación 
del 
metabolismo 
en el 
descubrimiento 
de fármacos
El 
metabolismo 
hace que un 
fármaco dado 
sea más polar 
y, por lo tanto, 
mejora su 
eliminación 
del cuerpo. La 
farmacocinética 
de un 
metabolito 
activo puede 
mejorar la 
eficacia y, en 
raras 
ocasiones, un 
metabolito 
puede ser el 
principal 
agente activo 
circulante. Por 
otro lado, un 
metabolito 
puede ser 
responsable 
de resultados 
indeseables. A 
pesar de la 
toxicidad 
potencial de 
algunos 
metabolitos, 
una 
exploración 
temprana de 
la 
biotransformación 
brinda la 
oportunidad 
de determinar 
cualquier 
significado 
terapéutico.
Oxidación 
en 
estapas 
finales 
impulsada 
por la 
biología 
y 
aplicación 
a la 
química 
medicinal
La oxidación del 
fármaco conduce a la 
hidroxilación, la 
posterior oxidación a 
carboxilos o la 
desalquilación pueden 
conducir a derivados 
que tienen propiedades 
superiores a las de la 
molécula original.
La adición de un grupo hidroxilo puede tener un impacto significativo en la afinidad y selectividad de 
unión e influir en las propiedades farmacocinéticas (PK)
La posición butilo de un inhibidor de la quinasa de Gilead usando biotransformación microbiana resultó 
no solo en una mayor polaridad sino también en un aumento inesperado de 20 veces en la potencia, de 
modo que la eficiencia de lipofilicidad del ligando (LLE) aumentó en 2.6 unidades a un 6.0 más similar a 
un fármaco
Las interacciones de los grupos hidroxilo pueden imitar el agua en el sitio de unión, lo que da como 
resultado cambios drásticos en la afinidad de unión.
La posición butilo de un inhibidor de la quinasa de Gilead usando biotransformación microbiana resultó 
no solo en una mayor polaridad sino también en un aumento inesperado de 20 veces en la potencia, de 
modo que la eficiencia de lipofilicidad del ligando (LLE) aumentó en 2.6 unidades a un 6.0 más similar a 
un fármaco
Puede ser difícil predecir qué interacciones proteína-ligando mediadas por agua van a ser beneficiosas
In vitro 
y 
sistemas 
sustituidos 
para la 
biotrans- 
formación 
Los sistemas más 
versátiles para la 
generación de 
metabolitos implican la 
biocatálisis por 
fracciones subcelulares 
como las enzimas 
recombinantes, la 
biotransformación 
microbiana de células 
completas y los 
sistemas de 
microsomas 
hepáticos/S9
Se recomienda un enfoque paralelo que utilice múltiples tecnologías.48e hidroxilaciones aromáticas que 
posteriormente pueden permitir que la desoxifluoración bloquee los sitios metabólicos.
Enzimas 
recombinantes
Los sistemas enzimáticos del citocromo P450 son herramientas para producir 
productos de biotransformación para evaluación, catalizando una variedad de 
reacciones metabólicas que incluyen hidroxilación, epoxidación, NORTE-y 
O-desalquilación y oxidación de Baeyer-Villiger.
Los kits de CYP derivados de microbios recombinantes son convenientes para 
determinar la susceptibilidad de los compuestos principales a la biotransformación 
por oxidación
Biotransforma- 
ción 
microbiana
Método para producir metabolitos humanos.
Los microorganismos poseen enzimas que son homólogas a las enzimas 
metabolizadoras de xenobióticos de fase I y II de los mamíferos
Los microbios no requieran cofactores extraños, ya que estos son generados por el 
propio microorganismo en cultivo celular completo.
La presencia de múltiples enzimas durante la reacción de biotransformación permite 
la posibilidad de formación de metabolitos resultantes de más de una ruta 
xenobiótica
La biotransformación da como resultado seis metabolitos formados por la aldehído 
oxidasa y las enzimas CYP a través de la hidroxilación, NORTE-desmetilación 
yNORTE-oxidación
La aldehído oxidasa estuvo implicada y comprendida desde el principio y se 
descubrió que contribuye aproximadamente a la mitad de la eliminación del 
fármaco, facilitada por la produccióny la elucidación de la estructura del metabolito 
hidroxilado mediado por AO (M2)
Biotransformación: 
impacto y 
aplicación 
del 
metabolismo 
en el 
descubrimiento 
de fármacos
El 
metabolismo 
hace que un 
fármaco dado 
sea más polar 
y, por lo tanto, 
mejora su 
eliminación 
del cuerpo. La 
farmacocinética 
de un 
metabolito 
activo puede 
mejorar la 
eficacia y, en 
raras 
ocasiones, un 
metabolito 
puede ser el 
principal 
agente activo 
circulante. Por 
otro lado, un 
metabolito 
puede ser 
responsable 
de resultados 
indeseables. A 
pesar de la 
toxicidad 
potencial de 
algunos 
metabolitos, 
una 
exploración 
temprana de 
la 
biotransformación 
brinda la 
oportunidad 
de determinar 
cualquier 
significado 
terapéutico.
Metabolitos 
reactivos
Proceso 
metabólico 
mediante el cual 
un compuesto se 
convierte en un 
metabolito 
reactivo 
electrofílico. 
Puede resultar en 
la modificación 
covalente de 
macromoléculas 
celulares.
El concepto de alertas estructurales, grupos funcionales a menudo asociados con la formación de 
metabolitos reactivos, se ha incorporado al paradigma del descubrimiento de fármacos en un intento por 
evitar o mitigar la bioactivación y las IADR potencialmente asociadas.
Se cree que la bioactivación a un metabolito reactivo es causal en DILI asociado con bromfenac.
Al caracterizar el metabolismo de un nuevo compuesto o serie química, se ha convertido en una práctica 
estándar evaluar las moléculas por su propensión a formar metabolitos reactivos utilizandoin 
vitroincubaciones, complementadas con cofactores apropiados, en presencia de nucleófilos exógenos como 
GSH para metabolitos reactivos electrofílicos blandos y cianuro de potasio (KCN) para metabolitos reactivos 
electrofílicos duros
El análisis de RMN de un aducto de GSH aislado de un análogo condujo a la propuesta de una vía de 
bioactivación común que involucra la epoxidación del núcleo de aminopiridona y el descubrimiento de 
RN941, que tiene un núcleo de piridazinona y carece de bioactivación.
Impacto 
del 
microbioma 
intestinal 
en el 
mietabolismo
A menudo, el 
metabolismo 
dependiente del 
microbioma 
intestinal se 
dilucida solo 
cuando se 
intenta obtener 
los principales 
metabolitos 
circulantes 
inesperados.
El 1% de los medicamentos aprobados son sustratos conocidos de la microbiota intestinal
En contraste con las capacidades metabólicas principalmente oxidativas y conjugativas del huésped, el 
metabolismo asociado a la microbiota intestinal es de naturaleza reductora/hidrolítica
Los principales metabolitos circulantes se derivan del extenso metabolismo de fase II, el metabolismo 
reductor de la microbiota intestinal y el metabolismo sistémico secundario de fase I del metabolito intestinal 
absorbido.
Los principales metabolitos circulantes se derivan del extenso metabolismo de fase II, el metabolismo 
reductor dLa incubación de EPAC en homogeneizados de heces, con y sin tratamiento previo con 
antibióticos, confirmó el papel de las bacterias intestinales en la formación de M11, pero no de M12e la 
microbiota intestinal y el metabolismo sistémico secundario de fase I del metabolito intestinal absorbido.
La incubación de un estándar sintético de M9 en homogeneizados de heces mostró que los 
microorganismos de la microbiota intestinal son capaces de desconjugar eficientemente M9 de nuevo al 
EPAC original
El metabolismo de BILR 355 ilustra la compleja interacción entre los procesos metabólicos del huésped (CYP 
y no CYP) y el metabolismo mediado por la microbiota intestinal
La codosificación con ritonavir, un conocido inhibidor de CYP3A4, aumentó drásticamente la exposición 
sistémica yt1/2de BILR 355 pero también resultó en la aparición de un metabolito humano 
desproporcionado, BILR 516.
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