Farmacología clase 01 - victor ricardo rojo camayo (1)

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https://youtu.be/MiYyVJW2f3s
IMPORTANCIA DE LA FARMACOLOGIA EN MI CARRERA
FARMACOLOGIA
RECEPTORES Y SUS INTERACCIONES
Los receptores son componentes moleculares específicos de un sistema biológico con los cuales interactúan los fármacos para producir cambios en la función del organismo
LIGANDOS Y SUS EFECTOS
Para que un fármaco pueda producir un determinado efecto en un organismo vivo, tiene que existir previamente una interacción fisicoquímica entre la molécula del fármaco y otra u otras moléculas del organismo vivo
UNIÓN DE UN FÁRMACO CON SU RECEPTOR
Las fuerzas que gobiernan la interacción entre los átomos y entre las moléculas son la base de las interacciones entre los fármacos y sus receptores.
Se describe cuatro tipos de enlace:
Fuerzas de Van der Walls
Uniones de hidrógeno
Uniones iónicas
Uniones covalentes
Fuerzas de Van der Walls
Las fuerzas de van der Waals son fuerzas de estabilización molecular (dan estabilidad a la unión entre varias moléculas), también conocidas como atracciones intermoleculares o de largo alcance y son las fuerzas entre moléculas (fuerzas entre molecula-molecula). 
Uniones de hidrógeno
Muchos átomos de hidrógeno poseen una carga positiva parcial en la supeficie, y forman enlaces con átomos de oxígeno y de nitrógeno cargados negativamente. 
Al actuar a mayores distancias que las fuerzas de Van der Walls no es importante un acercamiento de las moléculas para lograr su efecto.
Uniones iónicas
Los enlaces de este tipo se forman entre iones con carga opuesta, por ejemplo acetilcolina positivo y cloruro negativo. 
Su importancia puede apreciarse claramente en el caso de los agentes bloqueadores neuromusculares de enlaces iónicos que actúan a una velocidad muy grande.
Uniones covalentes
Estos enlaces se forman cuando un mismo par de electrones es compartido por átomos adyacentes y de ellos depende la cohesión de las moléculas orgánicas. No son comunes en farmacología. 
Debido a su fuerza y a la dificultad de reversión o de ruptura que los caracteriza, los fármacos con este tipo de mecanismos poseen efecto prolongado. 
La cloroquina, la dibencilina, los anticolinesterásicos, organofosforados, son ejemplos de sustancias que forman estos enlaces. Estos compuestos tienden a ser tóxicos
LOCALIZACIÓN DEL LUGAR DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
La localización del lugar de acción de los fármacos, lo que significa en muchos casos la ubicación del receptor sobre el que ejercen su acción, viene determinada por las propiedades físico químicas de la sustancia biológicamente activa.
Es fácil comprender que sustancias polares e hidrosolubles, que no pueden atravesar las barreras lipídicas celulares, ejercerán su efecto con mayor probabilidad sobre receptores situados sobre la membrana celular (sustancias endógenas como catecolaminas, acetilcolina y las hormonas peptídicas).
Por el contrario, fármacos liposolubles que atraviesan las membranas celulares, tienen su acción en un lugar intracelular (vesículas de secreción, mitocondrias, enzimas solubles) o también en el núcleo o sus ácidos nucleicos.
CLASIFICACIÓN MOLECULAR DE RECEPTORES
Receptores directamente acoplados a canales iónicos
Receptores acoplados a proteína G reguladora
Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas
Receptor Intracelular
Receptores directamente acoplados a canales iónicos
Son también unas proteínas transmembranas que se componen de varias subunidades.
 Al activarse mediante la unión con un agonista, se "abre" y se convierte en un canal acuoso que permite el traspaso de iones.
 Los receptores de los neurotransmisores (ACh, Serotonina etc.) típicamente funcionan de esa manera. 
El receptor que vemos en la imagen es un receptor nicotínico de la ACh.
Receptores acoplados a proteinas G
El fin de la activación de un receptor acoplado a una proteína G es el aumento de la concentración intracelular de un segundo mensajero como por ejemplo cAMP o calcio. 
En este proceso se implican varios elementos: el receptor, el ligando, la proteína G y un efector.
	Ligandos extracelulares endógenos y sus mensajeros secundarios relacionados	
	Ligando	Mensajero secundario
	•Adrenocorticotrópica, hormona
•Acetilcolina (receptores muscarínicos)
•Angiotensina
•Catecolaminas (a1-adrenorreceptores)
•Catecolaminas (b1-adrenorreceptores)
•Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
•Gonadotropina coriónica
•Glucagón
•Histamina (receptores-H2)
•Hormona estimulante de los folículos
•Hormona estimulante de los melanocitos
•Hormona liberadora de tirotropina
•Hormona Luteinizante
•Hormona paratiroidea
•Prostaciclina, prostaglandina E1
•Serotonina (receptores-5-HT1)
•Serotonina (receptores-5-HT2)
•Tirotropina
•Vasopresina (receptores-V1)
•Vasopresina (receptores-V2)	Ca2+/fosfoinosítidos
Ca2+/fosfoinosítidos
Ca2+/fosfoinosítidos
AMPc
AMPc
Ca2+/fosfoinosítidos
AMPc
AMPc
AMPc
Ca2+/fosfoinosítidos
AMPc
AMPc
AMPc
AMPc
Ca2+/fosfoinosítidos
AMPc
Ca2+/fosfoinosítidos
AMPc
Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas (citoquinas)
Este tipo es un receptor transmembrana con un dominio extracelular y uno intracelular. 
Cuando un ligando (típicamente una citoquina) se une al dominio extracelular, se dimeriza con otro receptor activado. 
La dimerización a su vez activa la tirosina quinasa ("JAK") que se encuentra separada del receptor mismo. 
Esta fosforila, y por tanto activa, las moléculas efectoras ("STAT") como por ejemplo unos factores de trancripción. 
Receptor intracelular
Una molécula de señalización necesita ser liposoluble para cruzar la membrana celular y actuar sobre el receptor. 
Como ejemplo podemos emplear los receptores de los esteroides. 
Los esteroides son capazes de cruzar la membrana celular. 
Cuando un esteroide se une a su receptor intracelular, éste se activa (Ra) y forma un complejo con otro receptor activado. 
Dicho complejo de dos Ra con sus ligandos respectivamente, entra en el núcleo celular dónde o induce o inhibe la transcripción de ciertos genes. 
El resultado es un cambio en la producción de las proteínas o enzimas que corresponden a estos genes. 
INTERACCION FARMACODINAMIA 
SINERGISMO 
•ANTAGONISMO 
INTERACCION DROGA RECEPTOR
SINERGISMO 
Sinergismo de sumacion 
•Sinergismo de potencializacion 
•Sinergismo de facilitación 
Ventajas 
Menos dosis 
Disminución de efectos colaterales 
T.L. corto 
Efecto farmacologico prolongado 
Sinergismo: Mecanismo de accion 
 Sumacion : Ambos fármacos deben de ser agonista, unirse al mismo receptor 
• Potencializacion : Reacciona diferentes receptores, mismo efecto 
•Facilitación : Cambio físico 
AGONISTAS
AGONISTAS
ANTAGONISMO 
Es la disminución o anulación de la acción farmacológica por la acción de otro fármaco 
Antagonismo competitivo 
•Antagonismo no competitivo 
•Antagonismo fisiológico 
ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS
SATURACION DE RECEPTORES
RECEPTORES Y SUS INTERACCIONES
PARACELSO:
“La dosis hace al veneno”
Dr. Mirko Hipolito Romero
Oncólogo Clínico
Huancayo - 2017
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA
OBJETIVO
IDENTIFICACION DE LAS ETAPAS DE LA FARMACOCINETICA
DOSIS  CONCENTRACION  EFECTO
FARMACOCINETICA
FARMACODINAMICA
PROCESOS FÍSICOS IMPLICADOS
EN LA DISPONIBILIDAD DEL FÁRMACO
Las moléculas de fármaco se mueven por el organismo de dos maneras:
Por transporte a través de un volumen que fluye
la corriente circulatoria, 
linfática o 
líquido cefalorraquídeo
Por difusión
molécula a molécula, en distancias cortas
La naturaleza química de un fármaco no influye para nada en su transporte por flujo.
MOVIMIENTO DE LAS MOLÉCULAS FARMACOLÓGICAS A TRAVÉS DE LAS BARRERAS CELULARES
Las moléculas pequeñas pueden atravesar las membranas celulares por cuatro mecanismos fundamentales :
Difusión directa a través del lípido.
Difusión a través de poros acuosos que atraviesan el lípido y que están formados por proteínas especiales (acuaporinas).
Combinación con un transportador de soluto(TS) u otro transportador de membrana.
Pinocitosis
Interrelación de la absorción, distribución, fijación, metabolismo y excreción de un fármaco y su concentración en los sitios de acción.
Concentración mínima eficaz (CME):
aquella por encima
de la cual suele observarse el efecto terapéutico.
Concentración mínima tóxica (CMT):
aquella por
encima de la cual suelen observarse efectos tóxicos.
Período de latencia (PL):
tiempo que transcurre desde la administración del fármaco hasta el comienzo del efecto farmacológico, es decir, hasta que la concentración plasmática alcanza la CME.
FARMACOCINETICA
ADME
ABSORCIÓN
Comprende:
Liberación del fármaco de su forma farmaceutica.
Disolución
Entrada de los fármaco en el farmaco desde el lugar de administración.
Mecanismo de transporte y Eliminación pre sistémica.
Características de cada vía de administración.
Velocidad y cantidad con la que el fármaco accede a la circulación sistémica y los factores que pueden alterarla
La absorción de un fármaco, entendida en el sentido estricto del paso de una membrana que separa el exterior del interior del organismo.
Depende de la permeabilidad de la membrana (P), de la superficie de absorción (Sa) y del gradiente de concentración del fármaco a ambos lados de la membrana (C1-C2):
Absorción = P · Sa · (C1 – C2)
ADME
ABSORCIÓN.
La absorción propiamente dicha depende de las siguientes
características:
Características fisicoquímicas del fármaco
Características de la preparación farmacéutica
Características del lugar de absorción
Tamaño de la molecula (p.m.)
Liposolubilidad
G° de Ionizacion: 
Carácter acido o alcalino.
pKa
Algunas características son: la formulación (solución, polvo,
cápsulas o comprimidos), el tamaño de las partículas, la presencia
de aditivos y excipientes, y el propio proceso de fabricación.
Dependen de la vía de
administración (oral, intramuscular o subcutánea).
ADME
Biodisponibilidad.
Velocidad y cantidad del fármaco que llega a la circulación sistémica
Biodisponibilida depende.
Absorcion
Eliminacion presistemica.
Por cualquier vía que no sea la intravenosa puede haber absorción incompleta porque parte del fármaco administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulación sistémica.
Ejm: VIA ORAL
Eliminarse:
Con las heces antes de completar su absorcion.
Quelado
Degradado x pH acido del estomago o de las enzimas digestivas.
Matabolizado por las bacterias de la luz intestinal.
Una vez absorbido:
Pueden ser expulsados de nuevo a la luz intestinal por la glucoproteína P o metabolizarse en el epitelio intestina.
Una vez llega a la vena porta.
Pueden ser destruidos:
En el hígado (primer paso hepático) o 
En los pulmones antes de llegar a la circulación sistémica (fH).
ADME
Biodisponibilidad.
La biodisponibilidad del fármaco, es decir, la fracción del fármaco administrado que llega a la circulación sistémica, será el producto de las tres fracciones (luminal, intestinal y hepática):
f = fL · fI · fH
Por ejemplo, si la mitad del fármaco se destruye en el intestino,
la mitad se metaboliza en el epitelio intestinal y la
mitad se metaboliza en el hígado, la biodisponibilidad será
de f = 0,5 · 0,5 · 0,5 = 0,125, es decir, del 12,5% de la dosis
administrada.
ADME
Fenómeno del “Primer paso” a nivel hepático
Se entiende por primer paso hepático la metabolización del fármaco absorbido en el tracto gastrointestinal que llega al hígado a través de la vena porta y que se metaboliza en él antes de llegar a la circulación sistémica.
La fracción de extracción
hepática es la fracción del fármaco que hay en el
cuerpo que se metaboliza en un solo paso por el hígado.
Los fármacos con primer paso hepático suelen metabolizarse mediante el CYP3A4 y el CYP2D6, y poseen una fracción de extracción elevada, mayor de 0,7, lo que significa que menos del 30% de la dosis absorbida alcanzará la circulación sistémica.
ADME
Eliminación Presistémica
La eliminación presistémica explica la baja biodisponibilidad de algunos fármacos, a pesar de que su absorción gastrointestinal sea completa
Por ejemplo, la biodisponibilidad oral del propranolol y del verapamilo puede ser del 10%, a pesar de que su absorción intestinal es superior al 90%.
También explica que la dosis de estos fármacos por vía oral deba ser notablemente mayor que la administrada por vía intravenosa.
ADME
Cinética de absorción
La cinética de absorción cuantifica la entrada de fármaco
en la circulación sistémica
Engloba los procesos de:
Liberación del fármaco de su forma farmacéutica
Disolución
Absorción propiamente dicha y 
Eliminación presistémica.
Incluye el estudio de la velocidad de absorción, de la cantidad absorbida y de los factores que la alteran.
ADME
Cinética de absorción
Velocidad de absorción y cantidad absorbida
La velocidad de absorción
El número de moléculas
de un fármaco que se absorbe en la unidad de tiempo
Depende:
De la constante de absorción y 
Del número de moléculas que se encuentren en solución en el lugar de absorción.
La constante de absorción (Ka):
Puede expresarse como la probabilidad que tiene una molécula de absorberse en la unidad de tiempo.
Por ejemplo, una Ka de 0,03 h–1 indica que en 1 h se absorberá aproximadamente el 3% de las moléculas en disolución que están disponibles para absorberse.
La semivida de absorción (t1/2a):
Es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad el número de moléculas que quedan por absorberse y es la inversa de la constante de absorción:
t1/2a = 0,693/Ka
Por lo tanto, cuanto más rápida sea la absorción de un fármaco, mayor será su constante de absorción y menor su semivida de absorción.
ADME
Cinética de absorción
Tipos de cinética de absorción
Absorción de orden 1:
La velocidad de absorción disminuye con la cantidad de fármaco que queda por absorberse y, por lo tanto,
el número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo disminuye con el tiempo de forma exponencial.
Es característica de la mayoría de las formas
farmacéuticas en las que la totalidad de las moléculas administradas
están inicialmente disponibles para absorberse, y
disminuyen a medida que se van absorbiendo.
ADME
Cinética de absorción
Tipos de cinética de absorción
En la absorción de orden 0:
El número de moléculas que se absorbe en la unidad de tiempo permanece constante durante toda o la mayor parte del proceso de absorción
Es característica de:
Perfusión intravenosa continua
Administración de gases anestésicos.
Los preparados de absorción mantenida intramusculares, subcutáneos o dérmicos.
Preparados orales de liberación lenta.
El número de moléculas disponibles no disminuye con el tiempo, ya que las moléculas absorbidas son repuestas desde el depósito.
ADME
Factores que alteran la absorción
Factores fisiológicos:
Recien nacidos-Prematuros
Gestantes
Ancianos
Grasas-Alimentos solidos
Factores patológicos:
La absorción oral puede alterarse con:
Vómitos, 
Diarrea
Enfermedades digestivas que alteren: 
El vaciado gástrico
El tránsito intestinal
La superficie de absorción.
Por vía intramuscular y subcutánea son importantes las alteraciones que producen la insuficiencia cardíaca y el choque hemodinámico por reducción del flujo sanguíneo
Factores iatrógenos:
Hay numerosas interacciones que pueden afectar a la absorción, directamente por formación de precipitados que impiden la absorción, o indirectamente por producir cambios en el pH, el vaciado gástrico, el tránsito intestinal o el flujo sanguíneo
Ejm:
La metoclopramida aumenta la velocidad de absorción del paracetamol al facilitar el vaciado gástrico
La atropina aumenta la absorción de la digoxina por disminuir el tránsito intestinal.
También hay fármacos que modifican la actividad de la glucoproteína P intestinal, como sucede con la amiodarona, la quinidina y el verapamilo, que aumentan las concentraciones séricas de digoxina (que es un sustrato de la glucoproteína P) porque inhiben esta proteína en el intestino (lo que aumenta la absorción), además de en el riñón (lo que reduce la eliminación).
ADME
DISTRIBUCIÓNLa distribución de los fármacos permite su acceso a los
órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar, y condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.
Tiene especial importancia en la elección
del fármaco más adecuado para tratar enfermedades localizadas en áreas especiales, como el SNC, y en la valoración del riesgo de los fármacos durante el embarazo y la lactancia.
ADME
Transporte en la sangre
y unión a proteínas plasmáticas
Transportadas en la sangre disueltas en el plasma
fijadas a las proteínas plasmáticas
unidas a las células sanguíneas
Los fármacos ácidos suelen fijarse a la albúmina en el sitio I (tipo warfarina) o II (tipo diazepam) 
Las bases
débiles y las sustancias no ionizables liposolubles suelen
unirse a las lipoproteínas, y las bases débiles, además, a la
albúmina y a la α-glucoproteína
Transporte pasivo a través de la membrana.
Los fármacos ácidos suelen fijarse a la albúmina en el sitio I (tipo warfarina) o II (tipo diazepam) 
Causas que dan lugar a una disminución en la fijación que tiene su origen en la molécula de albúmina:
Situaciones de hipoalbuminemia: malnutrición, shock hemorrágico, pérdidas excesivas.
Modificaciones estructurales en la molécula: pacientes renales
Desplazamientos por otros fármacos del locus de fijación en la molécula de albúmina.
ADME
Excreción
Los fármacos se excretan, por orden decreciente de importancia:
Vía urinaria
Vía biliar-entérica
Sudor
Saliva
La leche y 
Los epitelios descamados.
ADME
Excreción renal
La filtración glomerular
Se produce en los capilares del glomérulo renal, que poseen abundantes poros intercelulares por donde pasan todas las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas. 
Como consecuencia, la filtración aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas. 
La filtración glomerular, expresada por el aclaramiento de inulina, es de 10 mL/min en el niño de 1,5 meses y de 130 mL/min en el adulto.
La secreción tubular
Puede ser activa o pasiva.
El transporte activo utiliza proteínas transportadoras de sustancias endógenas. 
Hay un sistema de transporte activo para aniones orgánicos (p. ej., penicilina, probenecida, salicilatos, ácido úrico), que pueden competir entre sí, y otro para cationes orgánicos
que compiten igualmente entre sí.
La reabsorción tubular
Se produce principalmente por difusión pasiva cuando la reabsorción de agua en el túbulo proximal aumenta la concentración de fármaco en su luz, invirtiendo el gradiente de concentración.
ADME
ADME
Excreción biliar e intestinal:
circulación enterohepática
Excreción biliar. 
Sigue en importancia a la excreción urinaria y está muy relacionada con los procesos de biotransformación.
Se produce principalmente por secreción activa, con sistemas de transporte diferentes para sustancias ácidas, básicas y neutras. 
Se eliminan principalmente por la bilis:
Sustancias con elevado peso molecular (al menos 325 ± 50). La conjugación hepática, al añadir radicales, eleva el peso molecular, facilitando la excreción biliar.
b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes, que pueden ser del fármaco (principalmente, amonio cuaternario) o de los radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos o sulfatos).
c) Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos que favorece la secreción biliar (p. ej., digitoxina, digoxina y algunas hormonas).
d) Algunos compuestos organometálicos.
ADME
Transporte pasivo a través de la membrana.
Excreción intestinal. 
Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en las que el gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan. 
Además, existen abundantes sistemas de transporte (glucoproteína P, MRP) capaces de facilitar y favorecer la excreción.
Circulación enterohepática. 
Los fármacos eliminados inalterados a la luz intestinal a través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de concentración. 
También los metabolitos pueden contribuir a esta reabsorción de fármaco
mediante la acción de la flora intestinal.
Diferentes niveles de concentraciones de drogas de acuerdo a la vía de administración
Representaciones esquemáticas de drogas atravesando la membrana celular
Fenómeno del “Primer paso” a nivel hepático
Eliminación de drogas por el riñón
FARMACODINAMIA
Describe la acción de una determinada droga sobre el cuerpo, y la influencia de las concentraciones de la droga en la magnitud de la respuesta
El reconocimiento de una droga por su receptor da lugar a una respuesta, desencadenando una respuesta biológica
Las interacciones entre droga y receptor se pueden dar de múltiples formas
RECEPTORES
TIPOS DE RECEPTORES
Mecanismos de acción de los fármacos
Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes macromoleculares del organismo
El término receptor denota el componente del organismo con el cual se supone que interactúa la sustancia química.