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División académica de ciencias de la salud UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO Dr. en C. Jesús Miguel Magaña Cerino DOT: Galicia Pérez Adrian Murguía Ramón Ronaldo Ovando Vinagre Julissa Alessandra Sánchez Miranda Jonathan Zurita Pérez Miguel Armando ALS: Farmacología ASTU: Tarea 15. Pres oral. Farmacogenómica del tratamiento de la hipertensión POC: 16/03/2023 FE: 4EMC GU: Introducción La hipertensión arterial es una de las enfermedades crónicas más comunes en todo el mundo, y su tratamiento es esencial para prevenir complicaciones graves. Sin embargo, no todos los pacientes responden de la misma manera a los medicamentos utilizados en su tratamiento, y esto puede deberse a factores genéticos que influyen en la forma en que el cuerpo metaboliza y utiliza los fármacos. Agentes bloqueadores de los canales de calcio 01 Función M ec an is m o Polimorfismos en genes que afectan a la respuesta de CCB Follow the link in the graph to modify its data and then paste the new one here. For more info, click here Polimorfismos de nucleótido único (SNP) Canales de calcio dependientes de voltaje Incluye: ● Diferentes canales iónicos. ● El voltaje de gran conductancia. ● El canal de potasio sensible al calcio β1 (KCNMB1). ● α1C (CACNA1C) ● α1D (CACNA1D) ● β2 (CACNB2) ● canal de potasio ERG (KCNH2) https://slidesgo.com/slidesgo-school/presentation-tips/how-to-modify-a-graph-in-our-templates?utm_source=slidesgo_template&utm_medium=referral-link&utm_campaign=how-to-modify-a-graph-in-our-templates&utm_term=slidesgo-school&utm_content=how-to-modify-a-graph-in-our-templates Resumen de los efectos de los polimorfismos sobre la eficacia/concentración de los BCC Resumen de los efectos de los polimorfismos sobre la eficacia/concentración de los BCC Bloqueadores de los receptores de angiotensina II (ARA II) e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) 02 Polimorfismos en genes que afectan la respuesta ARA II y IECA Beta-antagonistas adrenérgicos (Beta bloqueadores) 03 Efectos de las acciones del bloqueador adrenérgico ADRB1 Polimorfismos: ● rs180152:Ser49Gly ● rs1801253:Arg389Gly Potenciaron las respuestas intracelulares de los agonistas de los receptores adrenérgicos B1 GRK4 Participa en la homeostasis de la PA a través de la fosforilación de los receptores acoplados a proteínas G. Variantes GRK4 65L y 142V, presencia del haplotipo 65-L-142V: FGD5S Puede estar involucrado en el desarrollo y progresión de la HA a través de su papel en la remodelación vascular. SLC4A1 Asociados con la hipertensión y la variación de la PA en la población japonesa. PLCD3 Codifica la enzima fosfolipasa C, vital para la liberación de calcio en el músculo liso y el mantenimiento del tono vascular 5. Diuréticos Diuréticos Tiazidas Las tiazidas y los similares a tiazidas son los fármacos de primera elección en pacientes hipertensos. Cómo actúan Aumenta la excreción de sodio en la nefrona, disminuyendo también la volemia. Mecanismo de acción de las tiazidas Tiazidas Eficacia Genes asociadosEfectos secundarios ● Puede verse reducida por factores asociados con la variación interindividual ● HMGCS ● ACE ● ADD1 ● GNB3 ● Hipopotasemia ● Alteración de la tolerancia a la glucosa ● Aumento de los niveles de colesterol y ácido úrico. Genes asociados Codifica la α-adducina, que es una proteína relacionada con el citoesqueleto que modula el transporte de iones Polimorfismos dentro de estos genes afectan las respuestas de la presión arterial a la HCTZ Codifica la enzima convertidora de angiotensina ACE y ADD1 ADD1 ACE https://docs.google.com/spreadsheets/d/1w2nPpzipg0z2lWfJWHI2uFamXw7qaoKgOlFvijgIAaY/copy#gid=270043220 Polimorfismos en genes Gly460Trp Podría modular el manejo renal de sodio al cambiar el transporte de iones a través de la membrana celular. No influye en la reducción de la PA. Genotipo DD C825T Formación de una variante de empalme de ARN. ADD1 GNB3 ECA Conclusión La farmacogenómica es una herramienta importante para mejorar la eficacia y seguridad del tratamiento de la hipertensión arterial. Los avances recientes en la identificación de los genes que influyen en la respuesta a los fármacos han llevado a la posibilidad de personalizar el tratamiento para cada paciente, de acuerdo con su perfil genético. Bibliografía Rysz, J., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M. y Gluba-Brzózka, A. (2020). Farmacogenómica del tratamiento de la hipertensión. Revista Internacional de Ciencias Moleculares, 21(13), 4709. MDPI AG. Extraído de http://dx.doi.org/10.3390/ijms21134709
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