TAREA 30 - NanRaptor Y-Tube (3)

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División académica de ciencias de la salud
Dr. en C. Jesús Miguel Magaña Cerino
DO󰉑󰉋󰈯T󰉈:
Galicia Pérez Adrian
Murguía Ramón Ronaldo
Ovando Vinagre Julissa Alessandra
Sánchez Miranda Jonathan
Zurita Pérez Miguel Armando
AL󰈖󰈲󰈯󰈭S:
Farmacología
AS󰈾󰉂󰈯󰉚TU󰈤󰉝:
TAREA 30. Expo oral. Antimicrobial Resistance in ESKAPE Pathogens
P󰈤O󰉌󰈖C󰈜󰈭: 11/05/2023
FE󰉑󰈿󰉝:
4EMC
G󰈤U󰇴󰈮:
UNIVERSIDAD JUÁREZ 
AUTÓNOMA DE TABASCO
Resistencia a los 
antimicrobianos 
en patógenos ESKAPE
Contenidos
01
Enterococos 
resistentes a la 
vancomicina
02
Staphylococcus 
Aureus resistente 
a la meticilina
03
Klebsiella 
Pneumoniae
04
Klebsiella 
Pneumoniae
Contenidos
06
Pseudomonas 
Aeruginosa
07
Especie 
Enterobacter
08
Escherichia 
Coli
05
Acinetobacter 
Baumannii
Contenidos
10
Elementos 
genéticos móviles 
que confieren 
resistencia a los 
antimicrobianos
11
Avances 
terapéuticos 
contra patógenos 
eskape
09
Mecanismos 
patógenos eskape 
de resistencia a 
antibióticos
Introducción
La resistencia bacteriana es la pérdida de la 
sensibilidad de una bacteria a un antibiótico al que 
originalmente era susceptible, adquiriendo así la 
capacidad de soportar los efectos de dicho fármaco, 
el cual está destinado a eliminar o controlar al 
microorganismo.
ENTEROCOCOS 
RESISTENTES A LA 
VANCOMICINA
01
ERV
Complicaciones
● Exceso de costo.
● Interrupción resultante de la 
necesidad de salas de aislamiento.
● Precauciones de contacto.
● Limpieza de habitaciones dedicada. 
Asociaciones de 
la infección
● Altas tasas de mortalidad.
● Duración del ingreso hospitalario.
● Costos del tratamiento.
● Infección del torrente sanguíneo.Tratamiento
Se basa en terapias antibióticas de 
segunda línea (p. ej., tigeciclina y 
daptomicina)
STAPHYLOCOCCUS 
AUREUS RESISTENTE A LA 
METICILINA
02
SARM
Cepas
CA-MRSA
● Infecciones de la piel y los tejidos blandos.
● Infecciones del torrente sanguíneo en 
entornos nosocomiales.
HA-MRSA
● Neumonía grave e infecciones del torrente 
sanguíneo.
Asociaciones de 
la infección
● Cargas adicionales de atención 
médica en términos de morbilidad.
● Duración de la estancia hospitalaria.
● Costos de atención médica.
● Calidad de vida.
Mortalidad
La tasa de mortalidad después de la infección del torrente sanguíneo por S. aureus 
supera el 20%, y la presencia de resistencia a la meticilina se asocia 
independientemente con un aumento de la mortalidad
KLEBSIELLA 
PNEUMONIAE
03
Complicaciones
● Exceso de costo.
● Interrupción resultante de la 
necesidad de salas de aislamiento.
● Precauciones de contacto.
● Limpieza de habitaciones dedicada. 
Asociaciones de 
la infección
● Altas tasas de mortalidad.
● Duración del ingreso hospitalario.
● Costos del tratamiento.
● Infección del torrente sanguíneo.Tratamiento
Se basa en terapias antibióticas de 
segunda línea (p. ej., tigeciclina y 
daptomicina)
KLEBSIELLA 
PNEUMONIAE 
04
Complicaciones
● Exceso de costo.
● Interrupción resultante de la 
necesidad de salas de aislamiento.
● Precauciones de contacto.
● Limpieza de habitaciones dedicada. 
Asociaciones de 
la infección
● Altas tasas de mortalidad.
● Duración del ingreso hospitalario.
● Costos del tratamiento.
● Infección del torrente sanguíneo.Tratamiento
Se basa en terapias antibióticas de 
segunda línea (p. ej., tigeciclina y 
daptomicina)
ACINETOBACTER 
BAUMANNII
05
Complicaciones
● Exceso de costo.
● Interrupción resultante de la 
necesidad de salas de aislamiento.
● Precauciones de contacto.
● Limpieza de habitaciones dedicada. 
Asociaciones de 
la infección
● Altas tasas de mortalidad.
● Duración del ingreso hospitalario.
● Costos del tratamiento.
● Infección del torrente sanguíneo.Tratamiento
Se basa en terapias antibióticas de 
segunda línea (p. ej., tigeciclina y 
daptomicina)
PSEUDOMONAS 
AERUGINOSA
06
Complicaciones
● Exceso de costo.
● Interrupción resultante de la 
necesidad de salas de aislamiento.
● Precauciones de contacto.
● Limpieza de habitaciones dedicada. 
Asociaciones de 
la infección
● Altas tasas de mortalidad.
● Duración del ingreso hospitalario.
● Costos del tratamiento.
● Infección del torrente sanguíneo.Tratamiento
Se basa en terapias antibióticas de 
segunda línea (p. ej., tigeciclina y 
daptomicina)
ESPECIE 
ENTEROBACTER
07
Resistencia a antibióticos
ESCHERICHIA COLI
08
Escherichia coli 
AMR
se identifica como una de las 
principales causas de infección 
del torrente sanguíneo y del 
tracto urinario (ITU) tanto en 
entornos comunitarios como 
de atención médica a nivel 
mundial
09
MECANISMOS 
PATÓGENOS ESKAPE 
DE RESISTENCIA A 
ANTIBIÓTICOS
Modificaciones del sitio de destino
Modificación de 
la célula diana
Alteraciones 
del sitio de 
diana 
ribosómico
Alteraciones 
del precursor 
de la pared 
celular
Mecanismos modificación de sitio objetivo del antibiótico de los 
patógenos ESKAPE
Modificación de la célula diana
mecA codifica para PBP2a, 
una PBP modificada con 
una baja afinidad por los 
β-lactámicos, lo que hace 
que la mayoría de los 
agentes β-lactámicos sean 
completamente ineficaces 
contra MRSA
Gen mec
Tipos más grandes de SCC mec 
generalmente se asocian con cepas 
de MRSA adquiridas en el hospital
Mutaciones en gyrA y 
parC 
Otorga resistencia a las 
fluoroquinolonas
PBP5
Confiere resistencia intrínseca a 
betalactámicos de nivel bajo a 
moderado
Proteínas de la familia 
Qnr
Proporciona la resistencia a 
quinolonas mediada por plásmidos
Alteraciones del sitio diana ribosomal
erm codifica la metiltransferasas de ARNrEstas enzimas 
monometilan o dimetilan el residuo A2058 dentro del ARNr 23S 
de la subunidad ribosómica 50S bacteriana, lo que afecta la unión 
al objetivo de MLS B
Alteraciones de los precursores de la pared 
celular.
La resistencia a los 
glucopéptidos en 
los enterococos 
implica la 
adquisición de 
grupos de genes 
van
Reducción de la penetración y acumulación de 
antibióticos
Porinas
Mutaciones que conducen a la 
regulación a la baja, el equilibrio, la 
función o la pérdida de los canales 
de proteínas de la membrana 
externa
Bombas de eflujo
Expulsan activamente los 
fármacos fuera de la célula, 
también contribuye en gran 
medida a la AMR
Otros Mecanismos y Estrategias de Supervivencia
Biopelícula
Comunidades microbianas 
estructuradas adheridas a la 
superficie encerradas en 
una matriz extracelular
Tolerancia y persistencia a 
los antibióticos
Observación de que 
algunas especies pueden 
internalizarse y luego 
sobrevivir durante 
períodos prolongados 
dentro de las células 
huésped. 
Supervivencia intracelular
La tolerancia a los antibióticos 
permite que toda una población 
bacteriana resista exposiciones 
transitorias a dosis altas de 
antibióticos bactericidas (p. ej., 
betalactámicos y quinolonas) sin 
cambios en la MIC.
ELEMENTOS GENÉTICOS 
MÓVILES QUE CONFIEREN 
RESISTENCIA A LOS 
ANTIMICROBIANOS
10
Elementos más relevantes para los patógenos ESKAPE, principalmente, plásmidos, 
secuencias de inserción (IS) y transposones (Tn), elementos integrativos y 
conjugativos (ICE), y otras islas genómicas (GI)
Insertion sequences and 
transposons 
10.1
Los elementos IS también 
pueden afectar la evolución de 
AMR en el huésped mediante la 
desactivación transposicional 
de genes
Transposones
Plásmidos
10.2
Plásmidos
¿Qué son?
Los plásmidos son un vehículo 
importante para la 
transferencia de genes tanto 
en bacterias gramnegativas 
como grampositivas.
Características
● Cadena de ADN circular.
● Extranuclear
● Autorreplicable
● Doble cadena
Plásmidos
Enterobacterales
Los plásmidos de este orden son 
imprescindibles para la emergencia 
y diseminación de: 
● Betalactamasas de amplio 
espectro (ESBLs).
● Cefalosporinasas tipo AmpC.
● Carbapenemase-encoding 
genes
● Resistencia a la colistina 
mediada por plásmidos.
Plásmidos
A. baumannii 
● Resistencia a kanamicina y 
amikacina, y resistencia a 
gentamicinay tobramicina.
Acinetobacter lwoffii
● Gen de carbapenemasa 
blaNDM-1.
Islas genómicas y elementos 
conjugativos integradores
10.3
Islas genómicas
1
Las islas genómicas (GI) son loci genómicos discretos que 
se han adquirido a través de la transferencia horizontal de 
genes (HGT).
1.1
Elementos conjugativos que portan 
genes de resistencia.
● P. aeruginosa (PAPI-1, 
PAGI-2/similar a PAGI-3) 
resistencia a los antibióticos. 
● Tn1549: resistencia a la 
vancomicina (Enterococcos).
Elementos conjugativos 
integradores (ICE) 1.2
SCCmec es una isla genómica en 
MRSA que porta el gen mecA. 
Resistencia a: 
● Meticilina
● Penicilina 
● Otros betalactámicos. 
Elemento SCCmec
Contribución de la 
transferencia horizontal de 
genes a la propagación de 
elementos genéticos móviles
10.4
Transferencia horizontal de 
genes
HGT es el principal mecanismo para la 
aparición y propagación de la 
resistencia a los antimicrobianos entre 
las bacterias patógenas. La 
conjugación es el mecanismo más 
común para la diseminación de MGEs 
que portan genes AMR. 
Transferencia horizontal de 
genes
Las cepas de Acinetobacter, 
Pseudomonas y Staphylococcus 
son capaces de una 
transformación natural, y se prevé 
que las Enterobacterales sean 
naturalmente competentes.
Coselección de Resistencia 
Antimicrobiana con 
Detergentes y Biocidas
10.5
Coselección de Resistencia 
Antimicrobiana
Coselección
Los plásmidos se pierden cuando no brindan ninguna ventaja. La 
coselección con genes que confieren resistencia a metales y biocidas 
promueve la persistencia de genes AMR, lo que puede ocurrir cuando 
las bacterias portan genes que promueven resistencia o disminución 
de la susceptibilidad a ambos tipos de compuestos antimicrobianos. 
01
AVANCES 
TERAPÉUTICOS CONTRA 
PATÓGENOS ESKAPE
11
Fármacos aprobados 
recientemente
11.1
Plazomicina
● Clase: análogo de aminoglucósido.
● Uso: tratamiento de infecciones 
urinarias complicadas, incluida la 
pielonefritis, en pacientes de 18 años o 
más.
● No aprobado: por la FDA para 
bacteriemia.
● Eficacia demostrada: mejor que 
meropenem para la erradicación de 
Enterobacterales resistentes a 
aminoglucósidos y productores de 
BLEE.
Características
Evaraciclina
● Clase: análogo de tetraciclina.
● Uso: tratamiento de infecciones 
intraabdominales complicadas 
causadas por patógenos ESKAPE 
gramnegativos y grampositivos, 
incluidos CRE y CRAB.
● Eventos adversos: 3 a 5%. Náuseas, 
vómitos y diarrea.
Características
Omadaciclina
● Clase: fármaco de clase tetraciclina.
● Uso: neumonía bacteriana CA, la 
infección bacteriana aguda de la piel y 
la estructura de la piel (ABSSSI) y la UTI 
complicada y no complicada.
● No inferioridad demostrada: contra 
moxifloxacina para una respuesta 
clínica temprana contra la neumonía 
bacteriana CA.
Características
Nuevas clases de fármacos en 
ensayos clínicos
11.2
Nuevas clases de fármacos en ensayos clínicos
● Murepavadin es una de las pocas nuevas clases 
de antibióticos que entró en un ensayo clínico de 
fase III (ahora suspendido temporalmente) 
● Es selectivo frente a la proteína transportadora 
LptD, que media el transporte de LPS a la valva 
externa 
P. aeruginosa productoras de carbapenemasas y resistentes a la 
polimixina
BRILACIDIN 
Brilacidin (Innovation Pharmaceuticals Inc.), actualmente en fase II de ensayo clínico, es una nueva clase 
sintética de mimético de defensina para el tratamiento de ABSSSI causado por S. aureus
Nuevos medicamentos en ensayos clínicos: 
superación de la toxicidad de los antibióticos
Las tasas de nefrotoxicidad inducida por fármacos oscilan 
entre el 14 % y el 26 % en adultos, y la nefrotoxicidad es el 
problema de toxicidad más común asociado con la 
prescripción de antibióticos
En un intento por superar estos problemas, se han 
desarrollado dos nuevos análogos de polimixina, SPR206 y 
SPR741
Enfoques alternativos de ensayos de fármacos
Estas nuevas estrategias de prueba incluyen probar nuevas combinaciones de antibiótico-antibiótico 
potenciador y reducir los períodos de estadía en el hospital más allá del punto crítico de infección 
para mejorar los resultados del tratamiento.
Los carbapenémicos todavía se consideran la terapia 
más efectiva para infecciones por patógenos ESKAPE 
seleccionados, particularmente aquellas causadas por 
Enterobacterales productores de ESBL . 
TERAPIA FARMACOLOGICA
La I+D prolongada de candidatos a fármacos 
antimicrobianos novedosos y eficaces ha contribuido 
al fracaso a la hora de combatir el resurgimiento de 
las infecciones bacterianas por RAM. Combinar los 
antimicrobianos existentes con otros compuestos 
antimicrobianos o no antimicrobianos ofrece una 
estrategia valiosa para abordar el problema de la 
resistencia a los antimicrobianos.
Conclusión
La resistencia a los antimicrobianos en los patógenos de ESKAPE plantea una 
importante amenaza para la salud mundial. Se necesita una acción urgente 
para abordar este problema a través de la administración, la vigilancia y el 
desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos. La colaboración es crucial 
para mitigar las consecuencias de la resistencia y garantizar opciones de 
tratamiento eficaces.
Bibliografía
De Oliveira, D. M. P., Forde, B. M., Kidd, T. J., Harris, P. N. A., Schembri, M. A., 
Beatson, S. A., Paterson, D. L., & Walker, M. J. (2020). Antimicrobial Resistance in 
ESKAPE Pathogens. Clinical microbiology reviews, 33(3), e00181-19. 
https://doi.org/10.1128/CMR.00181-19