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Dr. Jorge Cruz Rico HEMATOPOYESIS Formación de elementos sanguíneos En las primeras semanas de la vida embrionaria la hematopoyesis se realiza en el saco vitelino Desde el primer mes de vida embrionaria hasta el nacimiento se lleva a cabo en hígado, bazo, ganglios linfáticos y timo A partir del cuarto mes de la vida embrionaria se inicia la hematopoyesis en la médula ósea Hematopoyesis HEMATOPOYESIS Células presentes en la médula ósea Células de tejido óseo (osteoblastos y osteoclastos) Células de endotelios vasculares Células adiposas Células hematopoyéticas Células de la linea madurativa eritropoyética (eritroblastos) Células de la linea madurativa granulopoyética (promielocitos, mielocitos y metamielocitos) Células del sístema mononuclear – fagocítico Monocitos Histiocitos Megacarioblastos y megacariocitos Linfocitos. La cantidad de los sitios hematopoyéticos disminuye conforme a la edad MODELO DE HEMATOPOYESI S HUMANA con los distintos progenitores celulares mieloides, linfoides y los diversos factores de crecimiento celular que actúan sobre ellos HEMATOPOYESIS LA ACTIVACION, PROLIFERACIÓN, DIFERENCIACIÓN Y FUNCION DE LAS CELULAS HEMATOPOYÉTICAS SE ENCUENTRA REGULADA, EN PARTE, POR POLIPÉPTIDOS SOLUBLES QUE SE DENOMINAN CITOCINAS. Growth Factors, British Medical Bulletin 1989, 45/2 HEMATOPOYESIS FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO CARACTERÍSTICAS COMUNES Se pueden obtener de forma purificada a partir de DNA recombinante Responsables de estimulación y liberación de otros factores de crecimiento y citocinas que, a la vez, inducen o suprimen la producción de otras citocinas HEMATOPOYESIS FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYETICO CARACTERÍSTICAS COMUNES 1. Hormonas naturales 2. Glicoproteinas de bajo peso molecular 3. Grados variables de especificidad 4. Capacidad para unirse, estimular y provocar función en forma especifica a membranas nucleares HEMATOPOYESIS La célula madre o stem cell no puede distinguirse morfologicamente, pero la podemos estudiar inmunofenotípicamente ya que expresa en su superficie el antígeno CD34, sin expresión de antígenos de diferenciación. HEMATOPOYESIS CARACTERÍSTICAS DE LA CÉLULA TRONCO TOTIPOTENCIAL AUTORRENOVACIÓN PROLIFERACIÓN DIFERENCIACIÓN Origina la linfohematopoyesis HEMATOPOYESIS CARACTERÍSTICAS GENERALES DE MADURACIÓN NORMAL Rasgos morfológicos Evolución usual Tamaño celular Disminución con maduración Relación núcleo/citoplasma Disminución con maduración Cromatina nuclear Condensación progresiva Nucleolos No visibles en célula madura Color de citoplasma Desaparición de la basofilia citoplásmica Granulación citoplásmica Progresión hasta la aparición de gránulos específicos Las características varían en relación a células especificas HEMATOPOYESIS FACTORES DE CRECIMIENTO y HORMONAS QUE ESTIMULAN ERITROPOYESIS FACTORES DE CRECIMIENTO OTRAS HORMONAS FACTOR “STEM CELL” ESTEROIDES ERITROPOYETINA TIROXINA INTERLEUCINA-3 PROSTAGLANDINA E2 FEC-GM HR. DE CRECIMIENTO FEC-GM-FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS GRANULOCITICO MACRÓFAGO HEMATOPOYESIS Uso de los Factores de Crecimiento Hematopoyético como apoyo a la quimioterapia Uso en postquimioterapia Reducción en profundidad y duración de la neutropenia Reducción en días con fiebre, infecciones, días con antibióticos y mucositis Administración de dosis completa de QT a tiempo Aumento de la Intensidad de la dosis Aceleración de la recuperación post-TMO HEMATOPOYESIS CONCLUSIONES 1. EN LA MEDULA ÓSEA, EXISTE UN GRUPO DE CÉLULAS TRONCO, LA MÁS PRIMITIVA DE ELLAS LLAMADA MULTIPOTENCIAL. 2. LA DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS TALLO ES UNIDIRECCIONAL Y ESTA ASOCIADA A LA LIMITACIÓN EN SU CAPACIDAD DE RENOVACIÓN. 3. LA PROLIFERACIÓN DE LAS CÉLULAS TALLO, DEPENDE DEL CONTACTO CON CÉLULAS DEL ESTROMA MEDULAR. 4. LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS TALLO, ESTÁN REGULADAS POR FACTORES DE CRECIMIENTO LOCALES Y SISTÉMICOS; ASÍ COMO SUS INHIBIDORES. Diapositiva 1 Diapositiva 2: HEMATOPOYESIS Diapositiva 3 Diapositiva 4: HEMATOPOYESIS Diapositiva 5 Diapositiva 6 Diapositiva 7 Diapositiva 8: HEMATOPOYESIS Diapositiva 9: HEMATOPOYESIS Diapositiva 10: HEMATOPOYESIS Diapositiva 11: HEMATOPOYESIS Diapositiva 12: HEMATOPOYESIS Diapositiva 13: HEMATOPOYESIS Diapositiva 14: HEMATOPOYESIS Diapositiva 15: HEMATOPOYESIS Diapositiva 16: HEMATOPOYESIS
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