Document (1) - Nani Grodis (3)

Vista previa del material en texto

Introduccion 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Contexto genómico y descripciones genéticas 
 
La familia de genes TAS2R consta de 25 genes funcionales y 11 pseudogenes que se 
unen estructuralmente a diferentes moléculas que provocan amargor. Entre estos, uno 
de los más estudiados es el gen TAS2R38. TAS2R38 codifica un receptor acoplado a 
proteína G de siete transmembranales. Se une al grupo tiourea contenido en compuestos 
sintéticos como la feniltiocarbamida (PTC) y el 6-n-propiltiouracilo (PROP). Tres 
polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) funcionales en las posiciones de nucleótidos 
del gen 145 (rs713598 C/G), 785 (rs1726866 C/T) y 886 (rs10246939 G/A) codifican 
sustituciones de aminoácidos no sinónimos en la posición 49 (alanina/ prolina, A49P), 
262 (valina/alanina, V262A) y 296 (isoleucina/valina, I296V). Si bien se han observado 
varias formas alélicas, las dos más comunes son Prolina-Alanina-Valina (PAV) y Alanina-
Valina-Isoleucina (AVI). Otros haplotipos, a saber, alanina-alanina-valina (AAV), alanina-
alanina-isoleucina (AAI), prolina-alanina-isoleucina (PAI), prolina-valina-isoleucina (PVI), 
se han observado raramente (1 %–5 %) o en poblaciones específicas como las de África, 
principalmente en combinación con PAV o AVI como heterocigotos y con muy poca 
frecuencia como homocigotos. PAV representa el alelo catador mientras que AVI 
representa el alelo no catador. Los individuos que portan el diplotipo dominante 
(PAV/PAV y PAV/AVI) informan una mayor intensidad de amargor hacia PTC en 
comparación con los individuos que portan el diplotipo homocigoto recesivo (AVI/AVI). 
• Se ubica en el cromosoma 7q34. 
• Tiene una longitud de 1002 pares de bases. 
• Consta de un solo exón y sin intrones. 
• Consta de un solo ARNm que codifica la proteína G, que consta de una extension 
de 1143 pb. 
 
 El proceso ADN –> proteína sigue el llamado dogma central de la biología molecular, 
Primero se produce la transcripción, donde el ADN se transcribe en mARN y, 
seguidamente, se produce la traducción donde cada tres nucleótidos (codón) codifica un 
aminoácido según el código genético universal, este caso se codifica una proteína de 
334 aminoácidos. 
En el gen TAS2R38 existen variaciones alélicas que afectan la percepción de algunos 
compuestos amargos; las variaciones que este gen posee son 3 polimorfismos de un 
solo nucleótido 53 (SNP por sus siglas en inglés), sustituciones no sinónimas que 
producen distinta afinidad del receptor hacia su ligando, traduciéndose en diferentes 
niveles de percepción de sustancias con grupos isotiocianato entre individuos 
 
Criterios para inclusión o exclusión en la catación de PTC 
 
¿Qué es PTC? 
La feniltiocarbamida (P.T.C.) es una sustancia química cuyo sabor 
amargo es percibido por la mayoría de los individuos (gustadores), pero 
no por un grupo reducido de ellos (no gustadores o ageúsicos). El 
carácter es hereditario de tipo monómero autosómico de tal forma que 
las personas gustadoras son portadoras de uno o dos alelos 
dominantes (TT), (Tt) y las no gustadoras portan dos alelos recesivos 
(tt). El testeo en esta prueba es Seguro, ya que la feniltiocarbamida 
(PTC) en diluciones muy bajas, es un compuesto practicamente inofensivo, aunado a que 
no es necesario ingerirlo al momento de realizar la prueba. 
 
Concentraciones a considerar en la 
prueba 
 
Soluciones diluídas desde 1300 mg/l hasta 
0,32 mg/l, empezar catando la más diluída 
hasta llegar a aquella en la cual perciba el 
sabor amargo de la P.T.C. 
 
Consideraciones a tener en cuenta para 
la realización de la prueba 
 
 
Debido a la herencia autosómica dominante 
(TT) que se expresa para la degustación del 
sabor amargo, las poblaciones de distintas 
regiones tendrán una mayor predisposición 
por el sabor amargo o bien si son 
autosomicos recesivos (tt) no poseerán la 
capacidad de degustación a este sabor. Por 
lo tanto, es perceptible. 
Criterios de exclusion Los criterios de exclusión son antecedentes 
positivos de asma, alergia y rinosinusitis 
aguda o recurrente. 
 
 
 
 
 
 
PROTEÍNAS G 
Las proteínas G son una familia de proteínas que pueden ser monoméricas o 
heterotriméricas. Estas son capaces de unirse a nucleótidos de guanina, de manera que 
son activas unidas a GTP hasta que lo hidrolizan a GDP, momento en el que pasan a 
estar inactivas. Las proteínas G desarrollan un importante papel en la transducción de 
señales extracelulares como el estímulo luminoso, el glucagón, la adrenalina, etc. La 
capacidad de detectar el compuesto PTC está unida a la presencia del miembro del 
receptor Taste 2 de la proteína 38 que está codificada por el gen TAS2R38, tiene dos 
alelos: el alelo dominante (T), que confiere la capacidad de detectar el sabor amargo del 
PTC, y el alelo recesivo no-catador (t). Los catadores del PTC tienen uno de dos 
genotipos posibles; o son homocigotos dominantes y tienen dos copias del alelo (TT), o 
son heterocigotos y tienen un alelo T y un alelo no dominante t (Tt). Los "no catadores" 
son homocigotos recesivos y tienen dos copias del alelo recesivo (tt). 
• PROTEÍNAS G MONOMÉRICAS 
Las proteínas G monoméricas son estructuralmente análogas a la subunidad α de las 
proteínas G heterotriméricas. Pueden estar libres en el citosol, en el nucleoplasma o 
ancladas a membrana. 
• PROTEÍNAS G HETEROTRIMÉRICAS 
Las proteínas G heterotriméricas se clasifican atendiendo a la subunidad α que posean: 
Gs y Gi (que activan e inhiben, respectivamente, la adenilato ciclasa), las Gq (receptor 
de la fosfolipasa C), las G12 (tienen que ver con la ruta de la Rho-quinasa), la Gt 
(transducinas), etc. 
El mecanismo general de acción de las proteínas G heterotriméricas sería el siguiente: 
cuando el GDP está unido a la subunidad α, la proteína se encuentra inactiva (no unida 
ni al receptor ni al efector). Cuando el ligando se une al receptor, este último se asocia 
con la subunidad α, provocando el cambio de GDP por GTP. De esta manera, se activa 
la proteína y el dímero β-γ se desliga. A continuación, se separa la subunidad α del 
receptor y se une al sistema efector (activándolo), que origina segundos mensajeros. 
• MUTACIONES 
Las variaciones en TAS2R38 están asociadas con la capacidad de saborear la 
feniltiocarbamida (sabor de PTC) también llamada degustación de tiourea. La capacidad 
de saborear la sustancia PTC y varias sustancias relacionadas está controlada 
genéticamente. Para algunas personas (y también para algunos chimpancés), el químico 
PTC tiene un sabor muy amargo. Para otros, es insípido. Cinco haplotipos que surgen 
de tres SNP (polimorfismo) codificantes en el gen TAS2R38 están asociados con 
distintos fenotipos de sensibilidad gustativa de PTC. El análisis de secuencia a lo largo 
de la región de codificación del gen TAS2R38 reveló que los alelos PTC catadores y no 
catadores del sabor amargo difieren en 3 aminoácidos debido a SNPs en 3 ubicaciones 
distintas 
 
 
 
 
 
 
 
• La proteína g se encuentra en la cara interna de la membrana plasmática, es una 
proteína de membrana multipaso y su tamaño es de 333 aa aminoácidos. 
• Expresado en subconjuntos de células receptoras del gusto de la lengua y 
exclusivamente en células positivas para gustduc 
 
 
 
Efectos en la percepción de sabores de los haplotipos PAV ó AVI 
La variación de los aminoácidos 49, 262 y 296, da como resultado haplotipos con 
diferente distribución a nivel mundial. Un haplotipo es un conjunto de alelos presentes en 
un cromosoma en particular que generalmente se heredan juntos. Aunque existe la 
posibilidad de ocho combinaciones en los aminoácidos, sólo seis con efecto en la 
sensibilidad de sabores han sido observados: el haplotipo sensible o C: prolinaalanina-
valina (PAV) y el haplotipo insensible o NC: alanina-valina-isoleucina (AVI) son los más 
comunes. Las otras variantesson menos comunes; alanina-alanina-isoleucina (AAI), 
alanina-alanina-valina (AAV), prolina-alanina-isoleucina (PAI) y prolina-valina-isoleucina 
(PVI). Las combinaciones alanina-valina-valina (AVV) y prolina-valina-valina (PVV) son 
aún menos comunes. 
 
Haplotipo PAV AVI 
Constitución prolinaalanina-valina alanina-valina-isoleucina 
Conocido como Haplotipo sencible o “C” Haplotipo insensible o “NC” 
Como se le denomina a la 
persona 
Catador No catador 
Herencia genetica homocigoto dominante 
(diplotipo PAV/PAV), 
heterocigoto (diplotipo 
PAV/AVI) 
homocigoto recesivo 
Porcentaje de personas 
con esa cualidad 
51% 43% 
Capacidad de sentir el 
sabor amargo 
Sabor Amargo Sin sabor amargo 
Alimentos que prefieren 
ingerir 
Mayor ingesta de fuentes 
dietéticas que confieren 
este sabor son comunes e 
incluyen vegetales como 
las espinacas, brócoli, bok 
choy, col, coliflor y berro. 
Otros alimentos como los 
quesos fuertes, los 
productos de soya, rábano, 
toronja, cerveza, té verde y 
café también confieren este 
sabor 
Mayor ingesta de vegetales 
 
http://132.248.9.195/ptd2017/noviembre/0768226/0768226.pdf 
https://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2013/er132d.pdf 
https://www.bioted.es/protocolos/EXPLORANDO-GENETICA-DEL-GUSTO.pdf 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4982233/ 
https://www.uniprot.org/uniprotkb/P59533/entry 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/nuccore/NM_176817.5 
 
https://www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2019/reb194c.pdf 
Genenames. (28 de Septiembre de 2021). Genenames. Obtenido de 
https://www.genenames.org/data/gene-symbol-report/#!/hgnc_id/HGNC:9584 
NCBI. (28 de Septiembre de 2022). NCBI. Obtenido de 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/IEB/Research/Acembly/av.cgi?db=human&c=Gene&l=TAS2R38 
Sánchez, T. S. (18 de Marzo de 2020). Bioinformatica. Obtenido de 
http://bioinformatica.uab.cat/base/documents/genetica_gen/portfolio/La%20sensibilidad%20gustativa
%20a%20la%20feniltiocarbamida%20(PTC)2020_3_18P2_6_41.pdf 
Carla Calò, Alessandra Padiglia, Andrea Zonza, Laura Corrias, Paolo Contu, Beverly J. Tepper, Iole 
Tomassini Barbarossa, Polymorphisms in TAS2R38 and the taste bud trophic factor, gustin gene co-
operate in modulating PROP taste phenotype, Physiology & Behavior, Volume 104, Issue 5, 2011, Pages 
1065-1071, ISSN 0031-9384, https://doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.06.013. 
 
http://132.248.9.195/ptd2017/noviembre/0768226/0768226.pdf
https://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2013/er132d.pdf
https://www.bioted.es/protocolos/EXPLORANDO-GENETICA-DEL-GUSTO.pdf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4982233/
https://www.uniprot.org/uniprotkb/P59533/entry
https://www.medigraphic.com/pdfs/revedubio/reb-2019/reb194c.pdf