BMTM_U1_EA_JEMP - Jessica Mendoza (3)

Vista previa del material en texto

Universidad Abierta y a Distancia de México
División de Ciencias de la Salud, Biológicas y Ambientales
Ingeniería en Biotecnología
Microbiología y Taxonomía Microbiana
Evidencia de Aprendizaje 
Los virus 
2 de mayo de 2021
Introducción 
El virus del papiloma humano (VPH) es una infección de transmisión sexual bastante común en todo el mundo. Se han identificado mas de 40 serotipos distintos, siendo los de mayor frecuencia los tipos VPH 6 y VPH 11 y los de mayor relevancia medica los 16 y 18 por su potencial carcinogénico. Otros VPH son responsables de las verrugas comunes de manos y pues. 
Características 
· Proteínas de la cápside: Permiten la unión a las células del hospedero y median la endocitosis del virusIlustración 1 Sección transversal VPH
· Genoma viral DNA: Contiene la información genética del virus.
· Histona: Mantiene la estructura del genoma viral y permite o limita su replicación y empaquetamiento. 
Generalidades 
Son virus no envueltos de cápside de forma icosaédrica de 50 a 55 nanómetros de diámetro, formada por con 72 capsómeros que rodean al genoma de doble cadena DNA de aproximadamente 8000 pares de bases. Se han identificado más de 100 tipos y se han clasificado en 16 grupos, nombrados de la A a la P en función del tipo de verruga que provocan. También pueden dividirse en cutáneo o mucoso, dependiendo del tejido que atacan. El grupo mucoso se subdivide así mismo en penil, anal, cervical y laríngeo.Ilustración 2Modelo de VPH
 El genoma se divide en 3 funciones regionales localizados en la hebra positiva y tiene la cualidad de poder integrarse al genoma del hospedero:
· Región temprana E: Codifica para 6-8 genes no estructurales asociados a la transformación celular 
· E1: Modulador de la replicación de ADN
· E2: Regulación de la a transcripción viral 
· E3: Desconocida 
· E4: Disrupción de la citoqueratina en células escamosas 
· E5: Ligada a transformación celular y receptor de factores de crecimiento
· E6: Proliferación y transformación celular ligada a p53
· E7: Proliferación y transformación ligada a Rb
· Región tardía L: Codifica para 2 proteínas estructurales, L1 y L2 que forman la cápside 
· La región larga de control es una región no codificante que regula la replicación y función genética
Son virus de especies de infección específicas que no invaden a otras ni siquiera en condiciones de laboratorio, siendo los humanos el único reservorio conocido para estos virus. No pueden crecer in vitro. 
Infectan al queratinocito basal de la epidermis, a través de disrupciones en la superficie cutánea o mucosa. Aquí se mantiene latente como un episoma con pocas copias. La persona puede auto inocularse el virus en otras regiones por disrupciones. La inmunidad celular juega un rol importante en la progresión a condiloma, con individuos inmunosuprimidos mostrando mayor cantidad de estos y mayor dificultad para el tratamiento. 
Los coilocitos son las células características de la infección por VPH, son queratinocitos engrosados con un halo claro alrededor de un núcleo encogido. El tiempo que toma en formarse la verruga o papiloma es de aproximadamente tres a cuatro semanas después de la infección, por el ciclo de recambio cutáneo. La infección permanece local y puede tener regresión espontanea. 
Epidemiología 
Es un virus resistente a la inactivación y puede ser transmitido a través de fómites como muebles, baños y toallas. Es adquirido a través de:
· Contacto directo con heridas de la piel o mucosa
· Durante el acto sexual 
· Cuando un infante pasa por el canal de parto
Es la infección de transmisión sexual mas prevalente en todo el mundo, y está presente en el 99.4% de todos los canceres cervicales. El cáncer cervical es la segunda causa de muerte de mujeres.
Respuesta inmune
La inmunidad innata y celular median la respuesta y resolución de la infección. El virus tiene la capacidad de suprimir o “esconderse” de la respuesta inmune. Esto se debe a los siguientes factores:
· El queratinocito es un “sitio privilegiado inmunológico” es decir que la respuesta inmune no es como en el resto del cuerpo y no ocurre con la misma velocidad y agresividad 
· El virus expresa pocos niveles de antígeno, complicando aun mas la respuesta inmune. 
Las personas inmunosuprimidas, sobre todo las que presentan afección en la inmunidad celular, cursan con formas mas complejas de la enfermedad y las lesiones no se resuelven por si mismas, sino que crecen y se acuminan. 
Serotipos de alto riesgo 
Estos se caracterizan por la capacidad de iniciar el desarrollo de lesiones cancerosas, como el carcinoma cervical, orofaríngeo, esofágico, penil y anal. En el caso del carcinoma cervical, los serotipos usualmente presentes son los 16 y 18. Los genes E5, E6 y E7 han sido identificados como oncogenes. 
· Gen E5: Promueve el crecimiento celular al estabilizar el receptor del factor de crecimiento epitermal haciéndolo mas sensible a las señales de crecimiento 
· Genes E6 y E7: Se unen a las proteínas de supresión de crecimiento celular y evitan que estas funcionen adecuadamente. E6 se une específicamente al supresor tumoral p53 y promueve su degradación mientras que E7 se une a p105 y lo inactiva.
Manifestaciones clínicas Ilustración 3 Papilomas presentes en region vulvar en ambos labios mayores
· Verruga: Proliferación benigna autolimitada de la piel que se resuelve por sí misma. Es más común en los serotipos 1-4 y se presenta en tejidos queratinizados. Es más común en los niños y adolescentes sobre todo en las manos. La forma de la verruga puede ser en domo, plana o plantar y depende del serotipo.
· Papilomas y tumores de cuello y zona cefálica: Los papilomas únicos en la región bucal son benignos, están pediculados con tejido fibrovascular y la superficie tiene apariencia papilar. Los papilomas laríngeos se encuentran asociados a VPH6 y 11 y son benignos también. En pacientes pediátricos infectados durante la labor de parto, el crecimiento de estos papilomas puede obstruir la vía aérea y la alimentación. Finalmente, el carcinoma orofaríngeo es encontrado en tranquea y bronquios. 
· Verrugas genitales: También conocidos como condilomas acuminados, ocurren casi exclusivamente en el estrato escamoso de la región genital y perianal, y son mas comunes en individuos promiscuos. El 90% están causados por VPH 6 y 11. Rara vez se tornan malignos en individuos saludables. 
· Displasia y cáncer cervical: La infección cursa normalmente asintomática o con ligera comezón. Las verrugas genitales se presentan planas, del color de la piel y probablemente con forma de coliflor. Aparecen semanas o meses después del contacto sexual con la persona infectada. La detección se realiza durante el Papanicolau. Hasta el 70% de las displasias presentan una regresión espontanea. El cáncer cervical se genera por cambios celulares progresivos, tomando de 1 a 4 años. Dependiendo del estadio es el tratamiento. Ilustración 4 Progresión de displasia cervical por VPH
Clasificación 
	Clasificación de la enfermedad vulvar ISSVD-2003
	I-Desordenes epiteliales no neoplásicos de piel y mucosas 
	Liquen escleroso 
Hiperplasia escamosa 
Distrofia mixta
	II-Desordenes epiteliales neoplásicos 
	A) Neoplasias intraepiteliales escamosas 
a. VIN indiferenciado 
i. Bowenoide 
ii. Basaloide
b. VIN diferenciado 
c. VIN NOS 
B) Neoplasias intraepiteliales no escamosas 
a. Enfermedad de Paget
b. Melanoma vulvar
	III-Tumores invasores 
	
Clasificación histopatológica NIC
Tratamiento y prevención 
· Las verrugas generalmente presentan una regresión espontanea, que puede tomar meses o años. 
· Pueden ser eliminados por dolor o pena social. 
· Se usa crioterapia, electrocauterio o soluciones como podofilina. 
· En el caso de los laríngeos, puede ser necesaria la cirugía. 
· Puede usarse también tratamiento antiviral como cidofovir. 
· La vacuna previene los tipos 6,11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58. Se recomienda en niños y niñas a partir de los 11 años. 
· Contiene la proteína de cápside L1
· No es un reemplazo al Papanicolau anual 
·El cáncer cervical puede requerir la escisión del cérvix cuando este aun se encuentra in situ. Estadios mas avanzados requieren el uso de radio o quimioterapia. 
Clasificación de Baltimore 
El virus del papiloma humano pertenece a la clase I de la clasificación de Baltimore, pues es un virus de ADN bicatenario que hace uso de la maquinaria del hospedero para la replicación y esta estrechamente relacionado con el ciclo celular del hospedero. 
Replicación 
El ciclo de replicación esté ligado al ciclo de vida del queratinocito y de las células epiteliales.
1. La proteína L1 actúa como proteína de unión viral e inicia la replicación al unirse a heparina, proteoglicanos y otros receptores para promover la endocitosis del virus. 
2. El virus se desarma dentro del endosoma, viaja al núcleo y se transcribe en RNA mensajero
3. El RNA es traducido en proteínas y se generan mas copias del DNA viral 
4. Los genes tempranos estimulan el crecimiento celular, que facilita la replicación genómica viral por la polimerasa de la célula hospedera cuando esta se divide. 
5. La división celular acelerada por el virus causa que el estrato basal, espinoso y granuloso se engruesen, dando origen a la verruga, condiloma o papiloma.
6. Cuando la capa basal se diferencia, los diferentes factores nucleares de las diversas capas y tipos de piel o mucosa promueven la transcripción de diversos genes virales, relacionados con la expresión de queratinas específicas. Ilustración 5 Mecanismo de invasión celular por VPH
7. Los genes tardíos que forman la cápside se expresan solo en el estrato superior del epitelio, formándose el virus como tal en el núcleo. 
8. Finalmente, cuando la célula muere, el virus es liberado. 
Cultivo
No es posible cultivar este virus in vitro. 
Conclusión
Este es un virus de alto interés medico porque esta presente en casi todas las superficies, sobre todo las que están en contacto con personas portadoras de la infección. Aunque en la mayor parte del tiempo la infección no va más allá de la presencia de una verruga fea, adquiere particular importancia por su capacidad de oncogénica, además de permanecer como una de las principales causas de mortalidad femenina. Por ello es necesario comprender los mecanismos de infección de este virus y generar y proponer en un futuro medidas diagnosticas, preventivas y terapéuticas novedosas y accesibles para todas las mujeres en el mundo. 
Bibliografía 
1. Arenas, R. (2019). Dermatología Atlas, diagnóstico y tratamiento. Séptima edición. McGraw Hill. 
2. Asociación Española de Ginecología y Obstetricia (2021) Cáncer de Cérvix. Asociación Española de Ginecología y Obstetricia. Recuperado de https://www.aego.es/enfermedades/cancer/cancer-de-cervix
3. De la Fuente, D. (2010 Octubre) Biología del Virus del Papiloma Humano y Técnicas de diagnóstico. Medicina Universitaria volumen 12 edición 49. Recuperado de https://www.elsevier.es/en-revista-medicina-universitaria-304-articulo-biologia-del-virus-del-papiloma-X1665579610901659
4. HHMI (s.) Virus Explorer. HHMI. Recuperado de https://media.hhmi.org/biointeractive/click/virus-explorer/papilloma.html
5. Gearhart, P. (2020) Human Papillomavirus (HPV) Medscape. Recuperado de https://emedicine.medscape.com/article/219110-overview#a3
6. Murray, P. (2021) Medical Microbiology. Novena edición. Elsevier. 
7. Nature (2016, Diciembre) Carcinogneic HPV Infection. Nature Reviews Disease Primers 2. Recuperado de https://www.nature.com/articles/nrdp201687#citeas
8. Shaffer, C. (2019) Sistema de Clasificación de Baltimore. News Medical Life Sciences. Recuperado de https://www.news-medical.net/life-sciences/The-Baltimore-Classification-System-(Spanish).aspx