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Regulación Ovárica Síntesis de hormonas sexuales producidas por los ovarios Las hormonas sexuales femeninas son principalmente Esteroides, como el Estradiol, y la Progesterona, también se produce en pequeñas cantidades: Estrona Androstrendiona Testosterona 17 α hidroxiprogesterona Varias hormonas no esteroideas Todos los esteroides ováricos se producen principalmente en las estructuras foliculares y en el cuerpo, estos derivan del colesterol, la fuente principal del colesterol que utilizan los ovarios es el lipoprotéico, que específicamente viene de las lipoproteínas de baja densidad o LDL, hay receptores para los LDL, pero también hay sistemas enzimáticos en las células ováricas capaces de sintetizar colesterol. Sin importar su origen es trasladado a las membranas mitocondriales, donde tendrá comienzo la biosíntesis esteroidea, la cual está limitada por la producción de pregnenolona (Es el primer y principal metabolito del colesterol en la esteroidogenesis) a partir de una enzima desramificante del colesterol. Dicha biosíntesis sigue la vía delta-4 en el cuerpo lúteo, donde la pregnenolona se transforma en progesterona, mientras que en el folículo es preferente la vía delta- 5, ya que las células tecales metabolizan mejor la 17-hidroxipregnenolona que la 17-hidroxiprogesterona. La producción esteroidea en el ovario se da principalmente en la granulosa, la teca y las células del cuerpo lúteo, estos lugares tienen el sistema enzimático complementario completo que se necesita para formar hormonas esteroideas. Durante el proceso de maduración folicular, se sintetiza estradiol en aumento hasta la ovulación, y disminuye su nivel en el plasma cuando esta ocurre. Gracias al cuerpo lúteo el estradiol volverá a aumentar en la segunda fase del ciclo. En este segundo ciclo también hay producción de algunos niveles de andrógenos. La producción de esteroides durante el ciclo menstrual se da por 4 enzimas: CYP desramificante 3 beta-hidroxiesteroi de desidrogenasa CYP 17-hidroxilasa CYP 19 P450-aromatasa Estas enzimas estarán encargadas de catalizar la transformación de colesterol a pregnenolona, de pregnenolona a andrógenos y por último, a través de la enzima CYP 19 aromatasa que se encuentra en las células granulosas en altas cantidades, de andrógenos a estrógenos. Las Células Tecales y cuerpo lúteo pueden sintetizar altas dosis de andrógenos, a diferencia de las células granulosas que no pueden hacerlo. Aunque las Células Tecales tengan suficiente vascularización y receptores de colesterol LDL y, aunque cuenten con la capacidad enzimática para convertir Pregnenolona en andrógenos, no tienen las enzimas aromatizantes para lograr la síntesis de estradiol. En el caso de las Células de la Granulosa tienen poca capacidad de sintetizar pregnenolona y progesterona por la baja cantidad de LDL al que tienen acceso, pero pueden sintetizar un alto número de estrógenos, esto será posible si es que los andrógenos le son entregados específicamente por las células tecales. En resumen el trabajo en conjunto de las células de la granulosa y las células tecales es el que permite la síntesis de estradiol durante el crecimiento folicular. El estrógeno más importante secretado por el ovario es el estradiol 17 beta, además, se secreta la estrona, la cual se da a partir de la transformación extraglandular de la androstendiona en tejidos periféricos. El estrógeno más importante presente en la orina es el estriol (16-hidroxiestradiol), este es resultante del metabolismo de la estrona y del estradiol. La secreción del estradiol en el plasma será variable durante del ciclo menstrual, con un valor de 30 pg/ml en la etapa folicular temprana que llegan a 300 pg/ml en la etapa o fase periovulatoria. Estos valores caerán en los días 2-3 que le siguen a la ovulación y llegaran a 200 pg/ml en la fase lútea. El estradiol se mueve en el plasma unido en un 40% a la proteína transportadora de hormonas sexuales (SHBG), el 58% del estradiol se une a la albumina, y entre el 2 y 3% circulan libres y, en forma biológicamente activa. La estrona, se convierte en el estrógeno principal durante la menopausia, no así en el ciclo menstrual ya que el folículo produce un 95% de estradiol. Proviene principalmente de la trasformación periférica en el tejido celular subcutáneo de la andostendriona, el cual es producido en las células tecales ováricas, en las glándulas suprarrenales o del mismo estradiol. Se producen Progesterona Producción Pregnenolona Su Biosíntesis sigue dos vías: Delta-4 Delta-5 Se transforma Cuerpo Lúteo Granulosa 3 beta- hidroxiesteroi CYP 17- hidroxilasa Síntesis de Hormonas sexuales producidas por ovarios Folículos ováricos Ocurre en Esteroides A partir del colesterol Membranas Mitocondriales Se traslada Se transforma Producción: Teca En Enzimas CYP 19 aromatasa Estrógenos Permite obtención de: Estradiol Estrona Secreta Más importante Función de los estrógenos Los estrógenos tienen diferentes acciones sobre diversos tejidos del organismo: A partir de la pubertad estimulan el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios femeninos incentivando el crecimiento mamario, la distribución de la grasa corporal que predomina en los muslos y las caderas, además del desarrollo de genitales internos y externos. El útero aumentará su tamaño, creciendo el endometrio con su forma característica. La mucosa vaginal sufre un proceso de cornificación, en las células superficiales, las cuales se enriquecen en glucógeno. El cuello uterino tiene una secreción mucosa, que aumenta su cantidad y se vuelve muy ágil con la presencia de estrógenos, dándose una cristalización característica. Esto es para facilitar el paso de los espermatozoides a través del moco cervical. Incrementa el tamaño de las trompas, el músculo del útero aumenta las contracciones espontáneas. En la mama se estimula la proliferación de los conductos galactóforos. Se encargan de la regulación del crecimiento de los huesos largos, cierran los cartílagos conjuntivos, por lo que a largo plazo terminan deteniendo el crecimiento Actúan estimulando el anabolismo y actúan facilitando la mineralización de los huesos. Actúan sobre el sistema vascular alteran o regulan los flujos iónicos, receptores y la capacidad de expansión de las células del músculo liso vascular, así como también la liberación de factores vaso-activos derivados del endotelio. Los estrógenos incrementan la eficacia de los mecanismos vasodilatadores dependientes de NO y prostaciclina. Disminuyen la actividad de los sistemas vasoconstrictores. Tienen efecto sobre los canales de K y Ca que están en las células del musculo liso vascular (CLMV), inducen su hiperpolarización y reducen su contracción. Modulan el crecimiento y proliferación de las CLMV. Influyen en la producción de colágeno. Los estrógenos tienen efectos en el perfil lipídico, ya que reducen los niveles en el plasma de LDL y aumentan el HDL. Influyen en la menopausia, donde se produce un aumento de la masa adiposa corporal, y su redistribución, pasa a concentrarse en la zona central y abdominal. Función de la progesterona La progesterona es secretada por el cuerpo lúteo en la segunda parte de la menstruación, tiene receptores fundamentalmente en el útero, endometrio y mama: Tiene su acción principalmente sobre el endometrio, el cual, anteriormente es estimulado por el estradiol durante la primera fase del ciclo, con el fin de la preparación para el embarazo, induciendo la aparición de un endometrio secretor, el que desarrolla en el mismo, glándulas endometriales que producen una secreción rica en CHO, la leche uterina. Bajala amplitud y frecuencia de las contracciones uterinas, reduce la sensibilidad al estímulo de contracción que produce la oxitocina. Transforma el moco cervical haciendo que baje su secreción, haciéndola espesa y viscosa, impidiendo el paso de los espermatozoides en el interior del útero. Baja la frecuencia de la pulsatibilidad de la hormona luteinizante (LH), sin afectar la hormona foliculoestimulante (FSH). La progesterona en si o bien sus metabolitos, tienen un efecto termogénico, haciendo que aumente la temperatura corporal. Regulación Ovárica El control de la función ovárica se lleva a cabo por las hormonas gonadotropinas hipofisarias, que incluyen a la LH, la FSH la prolactina y la hCG. Eje hipotálamo-hipófisis-Ovárica El eje hipotálamo-hipófisis-gonadal controla la síntesis hormonal ovárica a través de factores liberadores (GnRH o LHRH) y hormonas gonadotropinas (LH, FSH); los esteroides ováricos ejercen una retroalimentación negativa sobre el hipotálamo y la hipófisis. I. Hipotálamo Está ubicado en la base del cerebro por debajo del tálamo y sobre la pared lateral del tercer ventrículo. Tiene una actividad secretora y neuronal. En el hipotálamo se producen los factores liberadores que determinan la liberación de hormonas específicas de la adenohipófisis (lóbulo anterior de hipófisis); se depositan en la eminencia media y por la circulación porta Hipotálamo-Hipófisis, pasan a la adenohipófisis donde estimulan la liberación y síntesis de las gonadotropinas hipofisarias que son la hormona Luteinizante (LH) y la hormona Folículo Estimulante (FSH). http://www.monografias.com/trabajos7/sipro/sipro.shtml http://www.monografias.com/trabajos13/acerca/acerca.shtml II. Hipófisis: Presenta dos lóbulos de distinto origen embriológico. El lóbulo anterior o adenohipófisis y el lóbulo posterior o neurohipófisis. III. Ovarios Son estructuras ovales que se encuentran a los lados del útero. Están fijados a este por medio del ligamento ovárico. Los ovarios están constituidos por tres subunidades endocrinas activas: El folículo, el cuerpo lúteo y la médula. Estas tres subunidades producen hormonas en proporciones distintas. Particularmente de estrógenos y progesterona. Hormonas que intervienen en el eje Hipotálamo-Hipófisis-Ovárica y en el Ciclo menstrual. El hipotálamo sintetiza la Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH). Esta es una hormona liberada por el hipotálamo cuyo centro de acción es la hipófisis. La hormona liberadora de Gonadotropina (GnRH o LHRH), estimula la liberación de gonadotropinas, es decir, de la hormona Luteinizante (LH) y la hormona Folículo Estimulante (FSH). Consigue, mediante la modificación de su frecuencia de pulsos, no solamente incrementar o disminuir los niveles de ambas gonadotropinas, sino que es capaz de controlar por separado a LH y FSH. La secreción de la hormona liberadora de Gonadotropina (GnRH o LHRH) no es constante sino pulsátil. Donde estos pulsos son infrecuentes e irregulares. Y están altamente controlados por la retroalimentación que puedan efectuar las gonadotropinas. La hipófisis Secreta dos hormonas llamadas Gonadotropinas que son la hormona Luteinizante (LH) y la hormona Folículo Estimulante (FSH). La secreción de la hormona Luteinizante (LH) y la hormona Folículo Estimulante (FSH) están controladas por la concentración de la hormona liberadora de Gonadotropina (GnRH) que mantiene los niveles y regula la variación que controla el ciclo sexual femenino. Dentro de las acciones de la Hormona Folículo Estimulante (FSH) sobre el ovario, encontramos, entre otras, que: http://www.monografias.com/trabajos15/todorov/todorov.shtml#INTRO a) Estimula el crecimiento del folículo ovárico conduciéndolo hasta los diversos grados de maduración (Sólo uno llegará a la maduración completa). b) Estimula la formación de nuevos receptores a la propia FSH y luego de receptores para la LH a nivel del ovario. Las acciones de la Hormona Luteinizante (LH) sobre el ovario son: a) En la fase folicular estimula con la FSH el desarrollo de los folículos y es responsable de la secreción estrogénica en dichas células. b) Su incremento brusco en sangre provoca la ruptura folicular y la ovulación c) Induce la formación del cuerpo amarillo y su mantenimiento, y es responsable de la secreción de estrógenos y progesterona por el mismo. El ovario, como ya se ha mencionado anteriormente, sintetiza y secreta distintas hormonas esteroides, como: Estrógenos y progesterona. Los estrógenos, actúan sobre el hipotálamo regulando la liberación de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH o LHRH) y dopamina. Por esto caen los niveles de gonadotropinas y aumentaran los niveles de prolactina, además, estimulan para que aparezcan los receptores de la hormona folículo estimulante (FSH) en el folículo y hacen más sensible a la hipófisis, a su hormona estimulante hipotalámica LHRH (o GnRH). Los estrógenos, ejercen un efecto inhibidor sobre la liberación de gonadotropinas (LH y FSH) por la hipófisis, y pueden, incrementar su biosíntesis. De esta manera, el incremento continuo de los niveles plasmáticos de estrógenos durante la maduración folicular da lugar a: Una disminución de los niveles de LH y FSH circulantes Ocurre un incremento de los niveles hipofisarios de ambas gonadotropinas. Se dice que en la segunda fase del ciclo, de nuevo se incrementa los niveles estrogenicos, y sin embargo, al final de la segunda fase del ciclo, no vuelve a ocurrir una “fase ovulatoria” de LH y FSH. Esto se debe a que, durante la segunda fase del ciclo (Fase Lútea), el incremento de estrógenos va acompañado de un incremento evidente en los niveles de progesterona, y esta última es capaz de impedir el incremento de biosíntesis de gonadotropinas que determinan los estrógenos aislados. Por tanto, aunque los http://www.monografias.com/trabajos/sangre/sangre.shtml http://www.monografias.com/trabajos15/mantenimiento-industrial/mantenimiento-industrial.shtml niveles estrogenicos permanecen altos durante toda la fase luteínica, al final de la misma no se produce ninguna liberación de LH y FSH, por impedirlo la progesterona. Hipotálamo Comienza Hormona Liberadora de Gonadotropinas (GnRH). Sintetiza Hipófisis (Adenohipófisis). Permite que Hormonas Gonadotropinas Secrete HL FSH Eje Hipotálamo-Hipófisis- Ovárica Ovario Actúan Secreta Progesterona Estrógenos R e tr o a li m e n ta c ió n p o s it iv a F a s e f o li c u la r Inhibe liberación de Hormonas Gonadotropinas, pero aumentan su biosíntesis. R e tro a lim e n ta c ió n N e g a tiv a F a s e L ú te a Impide el incremento de biosíntesis de gonadotropinas que determinan los estrógenos. Útero Actúan 17 α hidroxiprogesterona
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