Paramyxovirus: Estrutura, Replicação e Patogenia

Vista previa del material en texto

Paramyxovirus
Los Paramyxoviridae incluyen los géneros: 
Morbillivirus - Virus del Sarampión 
Paramyxovirus - Virus parainfluenza 1 a 4; Virus de la parotiditis
Pneumovirus - Virus respiratorio sincitial (VRS) y los metaneumovirus					
Una característica importante de los paramyxovirus es su capacidad para inducir fusión intercelular (formación de sincitios y células grandes multinucleadas) 
Introducción 
Son virus relativamente grandes 			
Poseen un genoma compuesto por ARN monocatenario en sentido negativo contenido en una nucleocápside helicoidal rodeada de una envoltura pleomórfica 					
Nucleocápside - Nucleoproteína (NP), Fosfoproteína polimerasa (P), y una proteína de gran tamaño (L)						
Proteína L: ARN polimerasa
Proteína P: Facilita la síntesis de ARN
Proteína NP: Mantenimiento de la estructura						
La nucleocápside se une a la proteína de matriz (M) que tapiza el interior de la envoltura del virión. 
Estructura y replicación 
La envoltura contiene dos glucoproteínas:		 
Proteína de Fusión (F)
Proteína de unión vírica (Hemaglutinina-neuraminidasa (HN), Hemaglutinina (H) o Glucoproteína (G))		
Los 3 géneros se pueden distinguir por las actividades de la proteína de unión vírica 					
La HN del virus parainfluenza y parotiditis se unen al ácido siálico y a los eritrocitos, tienen actividad de neuraminidasa		
La H del virus del sarampión se une a receptores de proteína y también tiene actividad hemaglutinina					
La G del VRS se une a las células pero carece de actividad de hemaglutinina 
Estructura y replicación 
El virus se une a glucolípidos o proteínas, y se fusionan a la superficie celular. 					
A partir del genoma se transcriben ARN mensajeros individuales para cada proteína y un molde completo	
La replicación tendrá lugar en el citoplasma 			
Las proteínas se asocian con el nuevo genoma y la nucleocápside se une a la matriz y a la membrana plasmática modificada con glucoproteínas 			
El virus abandona la célula por gemación 
Estructura y replicación 
Es uno de los cinco exantemas clásicos de la infancia.
En el año 2012 hubieron menos de 10 millones de casos y 120,000 muertes, esto en la población no vacunada.
Actualmente en los países desarrollados es una enfermedad rara o poco vista.
Virus del sarampión
Patogenia e inmunidad
Se une a la proteína CD46, a la nectina 4 y a la CD150.
El sarampión suele causar la función de células, puede pasar fácilmente de una célula a otra saltándose los controles de respuesta humoral.
Se transmite a través de gotitas respiratorias, infecta los monocitos y linfocitos, diseminándose por el sistema linfático.
El exantema maculopapuloso se produce por la acción de los linfocitos T inmunes.
Los casos mortales suelen deberse a neumonía, diarrea o encefalitis.
Encefalitis
Panencefalitis esclerosante subaguda (PEES)
Es un virus inmunosupresor
En lugares en donde no hay programas de vacunación, las epidemias de este virus tienden a aparecer en un ciclo de 1-3 años.
La incidencia de la infección se alcanza en invierno y primavera.
En diversos países es una causa significativa de muerte en niños de 1-5 años.
Solo posee un serotipo, infecta únicamente al ser humano y más comúnmente suele presentar síntomas.
Epidemiologia
Incubación de 7 a 13 días. 
Pródromo con fiebre elevada, TRC y F (tos, rinitis, conjuntivitis y fotofobia). 
Dos días después del pródromo aparecen las manchas de Koplik.
Exantema, 12-24 horas depues a las manchas de Koplik.
ENFERMEDADES CLÍNICAS
NEUMONÍA 
ENCEFALITIS
SARAMPIÓN ATÍPICO
PANENCEFALITIS ESCLEROSANTE SUBAGUDA 
Manifestacions clínicas.
Las muestras recomendadas son secreciones de vías respiratorias, la orina, la sangre y el tejido cerebral. 
Técnicas de inmunofluorescencia. 
Reacción en cadena de polimerasa-transcriptasa inversa (RT-PCR).
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
Vacuna atenuada (SPR) a todos los niños a los 12 meses de edad. 
Inmunoglobulina para individuos inmunodeprimidos expuestos 
Dosis elevada de vitamina A para reducir el riesgo de mortalidad.
Parainfluenza
=Resfriado
4 tipos serológicos
1-3: Infecciones graves de vías respiratorias inferiores. Crup
4: moderada, vías respiratorias superiores. 
Patogenia e inmunidad
Células epiteliales.
Superiores/ inferiores: cuadros graves. 25%- Laringotraqueobronquitis 2-3%
Formación de células gigantes y lisis celular. No es común que provoque viremia.
IgA: protectoras y de corta duración.
Manipulan la inmunidad mediada por células para limitar el desarrollo de la memoria
EPIDEMIOLOGÍA
Obicuos
Gotas respiratorias
Infecciones primarias: menores de 5 años
1 y 2: otoño
3: todo el año
ENFERMEDADES CLÍNICAS
1, 2 Y 3: sx del tracto respiratorio
Niños y adultos: leve
Ancianos: neumonía
Niños: 48 hrs.
Lactantes: graves- bronquiolitis, neumonía o laringotraqueobronquitis.
2-6: ronquera, tos seca, taquipnea, taquicardia y retracción supraesternalDIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Lavados nasales y secreciones respiratorias
Hallazgos de sincitios- inmunofluorescencia 
Uso de un anticuerpo específico
RT-PCR rápida
TRATAMIENTO
Administración de vapor frío o caliente, cuidado.
Vacunación con virus inactivos: 👎
Patogenia e inmunidad
Único serotipo. Infección citolítica
Células epiteliales del tracto respiratorio superior. 
Conducto de Stensen 
Viremia: testículos, páncreas, ovarios, glándula tiroides y otros órganos.
SNC: 50%. 10%: meningitis leve
Tumefacción glandular
Virus de la parotiditis
- Parotiditis aguda beningna vírica
1945: huevos embrionados
1955: cultivos celulares
Epidemiología
Seres humanos
Sin programas de vacunación: 90%-15 años
Px asintomáticos
Invierno y primavera
Inmunidad de por vida
Enfermedades clínicas
Cuadro clínico bilateral: fiebre e inicio repentino.
Eritemas y tumefacción.
Inflamación de otras glándulas
Diagnóstico de laboratorio
Orina, faringe y secreciones del conducto de Stensen y LCR
Saliva: 5 días
Orina: 2 semanas
RT-PCR de genomas virales, ELISA, inmunofluorescencia y pruebas de inhibición de la hemaglutinación
Tratamiento, prevención y control
Vacunas
1967- 76 casos- 1 por 100.00
No se dispone de agentes antivirales.
El VRS es un miembro del género Pneumovirus
La glucoproteína del VRS no se une al ácido siálico o a los eritrocitos, no necesita ni posee neuraminidasa
Infección aguda y mortal de las vías respiratorias en lactantes y niños
Virus respiratorio sincitial
Neuraminidasa 
Neuraminidasa 
Provoca una infección localizada de las vías respiratorias
Necrosis en bronquios y bronquiolos provoca la formación de tapones de mucosidad, fibrina y material necrótico 
Invasión vírica directa del epitelio respiratorio. Sin embargo, no provoca viremia ni diseminación sistémica 
Los anticuerpos maternos son insuficientes para proteger al recién nacido de la infección 
La diseminación provoca neumonía 
Patogenia e inmunidad
La infección natural no impide la reinfección
Epidemiología
¿Quién corre riesgos?
Lactantes: bronquiolitis y neumonía
Recién nacidos prematuros 
Niños
Adultos
Pacientes inmunodeprimidos, con cardiopatía o enfermedad pulmonar crónica 
Riesgo elevado de sufrir una enfermedad grave por el VRS 
Aerosoles, manos, toser, estornudar y fómites
Factores de la enfermedad/víricos
Consta de un virión grande con envoltura que se inactiva por la desecación y el medio ácido
El único hospedador es el ser humano
Infecciones en invierno
Periodo de incubación: 4-5 días
El VRS puede provocar: 
Resfriado común
Neumonía
Rinorrea
Enfermedades clínicas
En lactantes, puede aparecer un cuadro más grave como bronquiolitis
Fiebre
Taquipnea
Sibilancias
Taquicardia
Diagnóstico de laboratorio
Las células infectadas y los lavados nasales se detecta a través de técnicas de RT-PCR
Pruebas de inmunofluorescencia y enzimoinmunoanálisis
Tratamiento, prevención y control
Administración de oxígeno, líquidos intravenosos y vahos nebulizados fríos
Administración aerosoles de ribavirina
Inmunización pasiva profiláctica y terapéutica con inmunoglobulina anti-VRS
Aislamiento de niños infectados
Lavado de manos, uso de bata, gafas y mascarilla
No existe ninguna vacuna para la profilaxis del VRS
Metaneumovirus humano
Las infecciones pueden ser asintomáticas u originar un resfriado común 
Virus RNA, familia Paramyxoviridae, subfamilia Pneumoviridae
Niños seronegativos, los ancianos y los sujetos inmunodeprimidos
Los signos de la enfermedad son la tos, irritación de garganta, rinorrea y fiebre elevada
Técnicas de RT-PCR 
Tratamiento: medidas complementarias 
Ambos virus, tienen un amplio espectro de hospedadores
El virus Niprah se aisló de un brote de encefalitis grave que se produjo en Malasia y Singapur en 1998
Virus Nipah y Hendra
El reservorio de este virus es un murciélago de la fruta (zorro volador)
Los signos patológicos incluyen síntomas seudogripales, convulsiones y coma
Virus Hendra: Fiebre, somnolencia, crisis comiciales y coma asociados con pródromos similares a la gripe
Diagnóstico: Cultivo, microscopía electrónica, inmunohistoquímica, serología, RT-PCR
Gracias