El papel de la genómica en el tratamiento del CCR metastásico

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· El papel de la genómica en el tratamiento del CCR metastásico. - Los valores pronósticos y predictivos de varios genes y firmas de expresión génica en el CCR localizado y metastásico.
La genómica ha desempeñado un papel cada vez más importante en el tratamiento del carcinoma renal metastásico (CCR). La identificación de los genes y las firmas de expresión génica que están asociados con la progresión del CCR y la respuesta al tratamiento ha permitido a los médicos personalizar el tratamiento para cada paciente. Por ejemplo, se ha demostrado que las mutaciones en el gen VHL y las alteraciones en sus vías de señalización son importantes en el desarrollo y la progresión del CCR. Sin embargo, la utilidad predictiva de estas mutaciones ha sido cuestionada. Por lo tanto, se han investigado otros genes y vías de señalización que también pueden estar involucrados en la progresión del CCR, como los genes involucrados en la remodelación de la cromatina (PBRM1, BAP1 y SETD2), la metilación del ADN y la reparación del daño del ADN. Además, se han desarrollado firmas de expresión génica que pueden predecir la supervivencia libre de enfermedad, el pronóstico y la respuesta al tratamiento en el CCR localizado y metastásico. Por ejemplo, el CCP (Cell Cycle Progression) score y el ClearCode34 gene score son dos firmas de expresión génica que se han utilizado para predecir la recurrencia de la enfermedad en pacientes con CCR localizado. En resumen, la genómica ha permitido a los médicos identificar los genes y las firmas de expresión génica que están asociados con la progresión del CCR y la respuesta al tratamiento. Esto ha permitido una personalización del tratamiento para cada paciente y ha mejorado los resultados del tratamiento en el CCR metastásico.
· Las posibles direcciones futuras en el análisis de parámetros clínicos, patológicos, genómicos y específicos del paciente que podrían utilizarse para dirigir la terapia sistémica.
El documento menciona que, a medida que el tratamiento del carcinoma renal se vuelve más complejo y se dispone de más opciones terapéuticas, es crucial definir estrategias biológicas para seleccionar la terapia adecuada para cada paciente. Para lograr esto, se necesitan herramientas de análisis que combinen parámetros clínicos, patológicos, genómicos y específicos del paciente. En este sentido, se propone que el análisis de la genómica del paciente y del tumor podría ser una herramienta útil para predecir la respuesta al tratamiento y la supervivencia. Además, se menciona que la combinación de la genómica con otros parámetros clínicos y patológicos podría mejorar la precisión de la predicción. El documento también sugiere que el análisis de la microbiota del paciente podría ser una herramienta útil para predecir la respuesta al tratamiento y la supervivencia. Se menciona que la microbiota del paciente puede influir en la progresión de la enfermedad, la respuesta al tratamiento y la carga de los efectos secundarios del tratamiento. En resumen, las posibles direcciones futuras en el análisis de parámetros clínicos, patológicos, genómicos y específicos del paciente que podrían utilizarse para dirigir la terapia sistémica incluyen la combinación de la genómica con otros parámetros clínicos y patológicos, el análisis de la microbiota del paciente y el desarrollo de herramientas de análisis precisas y reproducibles que puedan guiar la toma de decisiones terapéuticas.
· Las características genómicas y los posibles objetivos terapéuticos para diferentes subtipos de CCR, incluyendo CCR de células claras, CCR papilar, CCR cromófobo y CCR con características sarcomatoides.
El documento proporciona información sobre las características genómicas y los posibles objetivos terapéuticos para diferentes subtipos de carcinoma renal, incluyendo el carcinoma renal de células claras (CRCC), el carcinoma renal papilar (CRP), el carcinoma renal cromófobo (CRC) y el carcinoma renal con características sarcomatoides (CRCS). - Carcinoma renal de células claras (CRCC): El CRCC es el subtipo más común de carcinoma renal y se caracteriza por la pérdida de la función del gen VHL y la activación de la vía de señalización del factor inducible por hipoxia (HIF). Los objetivos terapéuticos incluyen la inhibición de la vía de señalización de HIF y la angiogénesis, como el inhibidor de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-TKI) y el inhibidor de mTOR. - Carcinoma renal papilar (CRP): El CRP se caracteriza por mutaciones en el gen MET y la activación de la vía de señalización de MET. Los objetivos terapéuticos incluyen la inhibición de la vía de señalización de MET y la angiogénesis, como el inhibidor de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-TKI) y el inhibidor de mTOR. - Carcinoma renal cromófobo (CRC): El CRC se caracteriza por mutaciones en los genes de remodelación de la cromatina, como PBRM1, BAP1 y SETD2. Los objetivos terapéuticos incluyen la inhibición de la vía de señalización de HIF y la angiogénesis, como el inhibidor de tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-TKI) y el inhibidor de mTOR. - Carcinoma renal con características sarcomatoides (CRCS): El CRCS se caracteriza por la presencia de células con características sarcomatoides y una alta tasa de mutaciones genéticas. Los objetivos terapéuticos incluyen
· Los posibles marcadores pronósticos y terapias dirigidas para cada subtipo.
El documento se centra en la importancia de la personalización de la atención en el tratamiento del carcinoma de células renales (CCR), un tipo de cáncer renal. Se discute cómo la identificación de marcadores genómicos específicos en el tumor y en el paciente puede ayudar a seleccionar la terapia más efectiva y mejorar los resultados del paciente. El documento también destaca la complejidad del tratamiento del CCR y cómo la identificación de biomarcadores específicos puede ayudar a evitar la sobremedicación y la toxicidad innecesaria en los pacientes. Se discuten los posibles marcadores pronósticos y terapias dirigidas para cada subtipo de CCR, incluyendo mutaciones en genes como VHL, PBRM1, BAP1, SETD2, EZH2, MET, TERT, NF2, SMARCB1 y TFE3. En resumen, el documento destaca la importancia de la personalización de la atención en el tratamiento del CCR y cómo la identificación de biomarcadores genómicos específicos puede ayudar a seleccionar la terapia más efectiva y mejorar los resultados del paciente.
Resolucion 
“La importancia de un tratamiento personalizado en la atención del CCR”
· la personalización de la atención puede implicar la selección de terapias dirigidas específicas para las mutaciones genéticas presentes en el tumor del paciente.
· uso de herramientas de diagnóstico avanzadas, como la biopsia líquida y la secuenciación genómica
· El tratamiento del CCR puede incluir cirugía, radioterapia, quimioterapia, inmuno terapia y terapias dirigidas
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“marcadores genómicos específicos en el tumor”
· mutación del gen VHL (von Hippel-Lindau), que se encuentra alterado en más del 80% de los casos
· sobreexpresión de los receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).
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“pronósticos y terapias dirigidas para cada subtipo de CCR, incluyendo mutaciones en genes” 
· La mutación del gen VHL es común en la mayoría de los subtipos de CCR y pueden ser tratados con inhibidores de VEGF.
· La mutación de PBRM1 se encuentra en aproximadamente el 40% de los casos de CCR. La proteína PBRM1 está implicada en la remodelación de la cromatina
· La mutación de BAP1 se encuentra en aproximadamente el 15% de los casos de CCR.
· Mutación de SETD2 se encuentra en aproximadamente el 10% de los casos de CCR.
· La mutación de EZH2 se encuentra en aproximadamente el 10% de los casos de CCR
· MET se ha relacionado con la progresión tumoral
· La activación del gen TERT se ha relacionado con la inmortalidad celular y la progresión tumoral.
· La mutacióndel gen NF2 se encuentra en aproximadamente el 5% de los casos de CCR.
· La mutación de SMARCB1 se encuentra en aproximadamente el 1% de los casos de CCR.
“La discusión de la respuesta a los tratamientos y la relación con la presencia o ausencia de alteraciones en el gen VHL.”
· los pacientes con mutaciones en VHL tienen una mejor respuesta a la terapia con inhibidores de la angiogénesis, como el bevacizumab,
· los pacientes con mutaciones en VHL tienen una mayor respuesta a la inmunoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, como el nivolumab