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Toxicología Principios Principios Generales deGenerales de Mag. Jorge Scagnetti Lic. Julio Macagno Toxicología �La toxicología es el estudio de la manera en que los venenos naturales o los fabricados por el hombre producen efectos nocivos en los organismos vivos. ¿Qué son efectos nocivos o perjudiciales? �Los efectos nocivos o perjudiciales son aquellos que atentan contra la supervivencia o la función normal del individuo. ¿Por qué son necesarios conocimientos básicos de toxicología? – identificar la fuente del tóxico: tamaño, localización y distribución – determinar la población para la cual el agente químico representa un riesgo y el impacto sobre la salud, y _ evaluar la capacidad de respuesta de nosotros mismos ANTECEDENTES HISTÓRICOS DE LA TOXICOLOGÍA � La palabra tóxico tiene sus raíces tanto en el latín como en griego y significan flecha, debido seguramente al uso primitivo que se daba a algunas sustancias tóxicas añadidas a las flechas para asegurar su efecto letal. � Las sustancias tóxicas y su empleo son tan antiguas, como la humanidad. Egipto, Grecia, Roma, y pueblos afines, son civilizaciones que comúnmente las empleaban. � Entre los griegos podemos mencionar a Mitridates autor de la “mitridización”, uno de los primeros intentos de emplear antídotos contra los venenos además de usar el principio activo de la “cicuta” como medio de ejecución en la pena capital. Hipócrates describió el cuadro clínico de intoxicación de plomo. Plinio el Viejo, hace mención sobre los efectos de los humos de plomo en su obra “De Historia Naturalis”. Galeno hace mención a procesos atribuibles a intoxicaciones. Durante la Edad Media y el Renacimiento George Agricola y Paracelso abordan las intoxicaciones metálicas, como procesos patológicos relacionados con la ocupación. Este último autor se considera el iniciador de la toxicología cuantitativa, base de la toxicología moderna. Bernando Ramazzini, considerado el “Padre de la Medicina del Trabajo” en su monumental obra “De Morbis Artrificum Diatriba” públicada en 1713, describe múltiples intoxicaciones profesionales que hasta la fecha son válidas. El avance se ha incrementado considerablemente en los últimos 50 años; gracias a los conocimientos de Fisiología Humana y la Bioquímica. El estudio científico de los tóxicos, se inicia a principios del siglo XIX. El español Mateo José Buenaventura Orfilia en París publica su “Tratado de los Venenos de los Reinos Mineral, Vegetal y Animal” o Toxicología General; hizo consideraciones sobre fundamentos de Fisiología, de la Patología y de la Medicina Legal. A mediados de ese mismo siglo, al avanzar la química analítica y aplicarla a la toxicología, Claude Bernard introduce el método experimental en toxicología. El avance se ha incrementado considerablemente en los últimos 50 años: el inglés R.A. Paters, introduce los conceptos de “lesión bioquímica” y de “síntesis letal”, que han sido las bases para conocer los mecanismos moleculares de acción de los tóxico. La acumulación de estos conocimientos han orientado la investigación hacia los mecanismo de acción de los tóxicos, el diagnóstico precoz y principalmente su prevención, lo cual ha permitido la legislación tendiente a la protección de la clase trabajadora sometida a riesgos tóxicos. Phillipus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim Paracelso. 1491-1541 Toda sustancia es tóxica, no hay ninguna que no sea tóxica; es la dosis la que hace la diferencia entre una sustancia tóxica y un medicamento o fármaco. Hombre Ingreso de agentes químicos Alimentos Medicamentos (vía oral, ip, iv) Exposición ocupacional (respiratoria, dérmica, oral ) Aire Agua Exposición ocasional (accidentes, uso de cosméticos) SISTEMA BIOLOGICO EFECTOAGENTE QUIMICO �Toxicología: �Etimología: toxikon, griego significa “vida de amor”. �Ciencia dedicada al estudio de los efectos adversos de agentes físicos o químicos en seres vivos. Estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarla, así como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes. �Tóxico: Tiene sus raíces tanto en latín como en griego y significa flecha. Sustancia que puede producir algún efecto nocivo sobre un ser vivo, alterando los equilibrios vitales. �El término “toxicidad” se emplea para describir la naturaleza de los efectos perjudiciales producidos y las condiciones necesarias para su producción. � La toxicidad ocurre toda vez que una sustancia entra en contacto con una superficie corporal como la piel, los ojos o la mucosa del sistema digestivo o respiratorio. ¿Qué es la toxicidad? ��Efecto tóxico:Efecto tóxico:cualquier efecto pernicioso sobre el cuerpo cualquier efecto pernicioso sobre el cuerpo reversible o irreversible.reversible o irreversible. ��DL 50:DL 50: causan la muerte al 50% de los individuos que la causan la muerte al 50% de los individuos que la reciben.reciben. ��DLmDLm:: dosis más baja a la que se haya producido la muerte.dosis más baja a la que se haya producido la muerte. ��MAC:MAC: concentración máxima que no debe estar sobrepasada concentración máxima que no debe estar sobrepasada en ningún momento.en ningún momento. �� IDA:IDA: ingesta diaria admisible ingesta diaria admisible –– máxima cantidad de máxima cantidad de sustancias (contaminantes etc.) que, sustancias (contaminantes etc.) que, según los conocimientos según los conocimientos actuales, pueden ingerirse diariamenteactuales, pueden ingerirse diariamentesin que se produzcan sin que se produzcan efectos tóxicos a largo plazo efectos tóxicos a largo plazo --.. ��TLV:TLV: concentración a la que se supone puede permanecer un concentración a la que se supone puede permanecer un trabajador expuesto, durante 8 hrs diarias, 5 días por semana.trabajador expuesto, durante 8 hrs diarias, 5 días por semana. TÒXICO PM mg/Kg mol/Kg pT Toxina botulínica A 900,000 3.2x10-6 1.27x10-15 14.90 Toxina botulínica E 350,000 5.68x10-6 1.62x10-14 13.79 Toxina de Shigella 82,000 1.35x10-3 1.65x10-11 10.78 Toxina de Perfringens 40,500 3.20x10-3 7.90x10-11 10.10 Toxina estreptocócica 80,000 1.00x10-1 1.25x10-9 8.90 Saxitoxina 372 3.40x10-3 9.14x10-9 8.04 Tetradotoxina 319.3 1.00x10-2 3.13x10-8 7.50 Estricnina 334.4 0.98 2.93x10-6 5.53 Paration 291.3 5.5 1.89x10-5 4.74 HCN 27.0 3 1.11x10-4 3.95 Cafeína 194.2 250 1.29x10-3 2.89 BaCl2 208.3 500 2.40x10-3 2.62 Acido pantoténico 219.2 900 4.11x10-3 2.39 NaCl 58.4 2,600 4.45x10-2 1.35 AIRE AGUA SUELO ALIMENTOS Vías de exposición Vías de ingreso • Inhalatoria • Cutánea • Digestiva • Vía parenteral • Placentaria • Leche materna Clasificación de los agentes tóxicos Sólido Líquido Gaseoso Según el órgano blanco Clasificación de los agentes tóxicos TOXICO NEUROTÓXICO CARDIOTÓXICO HEPATOTÓXICO NEFROTÓXICO ¿Accidente de trabajo? ¿Enfermedad profesional? DL50 (mg/kg DE PESO) EN RATAS ORAL DÉRMICA CATEGORÍA SÓLIDOS LÍQUIDOS SÓLIDOS LÍQUIDOS Ia EXTREMADAMENTE PELIGROSOS 5 o menos 20 o menos 10 o menos 40 o menos Ib ALTAMENTE PELIGROSOS5-50 20-200 10-100 40-400 II MODERADAMENTE PELIGROSOS 50-500 200-2000 100-1000 400-4000 III LIGERAMENTE PELIGROSOS Más de 500 Más de 200 Más de 1000 Más de 4000 SEGÚN SU TOXICIDAD AGUDA HEMOS TERMINADO Y… MUCHAS GRACIAS!!!