GENÉTICA-DEFECTOS ENZIMÁTICOS (METABOLOPATÍAS)

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DEFECTOS ENZIMÁTICOS  AMINOACIDOPATÍAS 
 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO 
FE
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IL
A
LA
N
IN
A
 
HIPERFENILALANINEMIA 
BENIGNA 
Fenilalanina hidroxilasa 
(transforma fenilalanina 
en tirosina) en 12q. 
Existen 31 mutaciones 
diferentes. 
AR 
Existe actividad residual de la 
enzima, los fenotipos son 
menos graves, no se daña el 
cerebro. 
- Ácido fenilpirúvico en 
orina negativo en los 1ros 
días de vida. 
- Toma de muestra en 
neonato alimentado. 
- Depende de los niveles 
de FA en sangre. 
- Método de Guthrie de 
inhibición bacteriana en 
período neonatal. 
- Guthrie (+), dosar FA y 
tirosina en plasma. 
CRITERIOS: 
1. FA plasmática > 20 
mg%. 
2. Tirosina plasmática 
normal. 
3. ↑ácfenilpirúvico y/o 
hidroxifenilacético. 
4. Incapacidad de tolerar 
sobrecarga de FA. 
5. Tetrahidrobiopterina 
normal. (BH4N) 
No requiere 
tratamiento. 
FENILCETONURIA 
CLÁSICA (PKU) 
1- Normal al nacimiento. 
2- Retraso mental profundo 
(acumulación de fenilalanina 
en SNC). 
3- Rubios de ojos azules. 
4- Hiperactividad. 
5- Olor a ácido fenilacético 
(ratón o lobo). 
6- Erupciones cutáneas 
eccematosas o seborreicas. 
7- Vómitos (síntoma inicial). 
8- Hipertonía, reflejos 
osteotendinosos, profundos 
exaltados. 
9- Microcefalia, maxilar 
prominente con dientes 
separados. 
10- Retraso del crecimiento. 
- Tiende a reducir los 
niveles de FA y sus 
metabolitos en los 
líquidos orgánicos 
para minimizar o 
prevenir el daño 
cerebral. 
- Administracion de 
DIETA PROBRE EN 
FA. 
- El nivel sérico 
óptimo entre 2-9 
mg%, se debe 
monitorizar para 
impedir sobretto y 
manifestaciones por 
carencia. 
- Lo antes posible 
luego del 
nacimiento. 
- Se mantiene de por 
vida o hasta 6 años. 
PKU MATERNA 
El efecto teratogénico 
de la FA en la dieta 
materna causa las 
manifestaciones. 
Heterocigotos para FA 
hidroxilasa deficitaria. 
- Retraso mental. 
- Microcefalia. 
- Deterioro en el crecimiento. 
- Malformaciones cardíacas. 
HIPERFENILALANINEMIA 
POR DEFECTO DEL 
METABOLISMO DE BH4 
Anormalidad en la 
síntesis del cofactor 
tetrahidrobiopterina 
(BH4) por defecto de 4 
enzimas diferentes. 
Es cofactor de FA 
hidroxilasa, 
tirosinhidroxilasa y 
triptófano hidroxilasa. 
AR 
6-piruvoil-BH4 (+ común), 
GTP-ciclohidrolasa I, 
dihidropterinareductasa, 
pterin-4-α-
carbinolaminadeshidratasa 
(PCD) 
- Durante los primeros meses 
no se distinguen de la PKU 
clásica. 
- Las manifestaciones 
neurológicas se instalan aún 
con el tto dietético. 
- Retardo mental. 
- Rigidez muscular. 
- Movimientos distónicos. 
- Babeo. 
- Microcefalia. 
- Determinación de 
neopterina y biopterina en 
líq orgánicos. 
- Relación 
neopterina/biopterina↑ 
en defecto de 
biopterinasintetasa y ↓ en 
déficit de 
biopterinareductasa. 
- Prueba de sobrecarga de 
BH4 normaliza la FA 
- Dieta restrictiva en 
FA y reemplazo de 
neurotransmisores 
(L-dopa y 5-OH-
triptofano), además 
de ácido folínico. 
- Se afecta la síntesis de 
dopamina y serotonina 
(cofactor de tirosin y 
trphidroxilasa) 
plasmática en 4-6 hs. 
- Determinación de las enz. 
- Dg prenatal. 
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 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO 
TI
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TIROSINEMIA TIPO I 
(tirosinosis, tirosinemia 
hereditaria o 
hepatorrenal) 
1. Ácido 
hidrofenilpirúvico 
oxidasa y 
2. Fumarilacetoacetato 
hidrolasa. 
AR 
Forma neonatal o aguda (+ 
común): 
- asíntomáticos hasta los 6 
meses. 
- retraso del crecimiento y 
desarrollo. 
- irritabilidad, vómitos, fiebre, 
diarrea, hepatomegalia, 
ictericia, hipoglucemia. 
- tendencia al sangrado tipo 
melena, hematuria, equimosis. 
- olor a repollo (metabolitos de 
metionina). 
- muerte por insuf hepática 
alrededor de los 2 años. 
Forma crónica: 
- las manifestaciones aparecen 
después del año. 
- retraso del desarrollo. 
- cirrosis progresiva. 
- disfunción tubular renal. 
- raquitismo resistente a vit D. 
- muerte por insuf hepática o 
hepatoma alrededor de los 10 
años. 
- Presencia de 
succinilacetoacetato y 
succinilacetona en suero y 
orina. 
- Otros datos de lab: 
Anemia normocítica, 
marcado ↑ de Bb sérica, 
ALAT y ASAT ↑, presencia 
de α-fetoproteína, niveles 
↑ de tirosina y otros aa 
(metionina) en plasma, 
aminoaciduria 
generalizada, cirrosis 
inespecífica (en biopsia). 
Una dieta deficiente 
en tirosina, FA y 
metionina no cambia 
el curso de la 
enfermedad. El 
trasplante de hígado 
puede ser 
prometedor en 
hepatomas. 
TIROSINEMIA TIPO II 
(tirosinemiaoculo-
cutánea o Sme de 
RichnerHandardt) 
Fracción citosólica de 
tirosilaminotrasferasa 
hepática 
AR 
- Retraso mental leve a 
moderado, asociado con 
automutilación. 
- Hiperqueratosis. 
- Punctata palmar y plantar. 
- Úlceras corneales 
herpetiformes (aparecen en los 
1ros meses, antes que las 
Hipertirosinemia (20-50 
mg%) y tirosiluria. 
(Tirosina aumentada en 
plasma y en orina) 
 
lesiones cutáneas) 
TIROSINEMIA 
TRANSITORIA DEL RN 
Retraso en la 
maduración de p-OH-
fenilpirúvico oxidasa 
(similar a tipo I) 
 
En RN prematuros con dietas ricas en proteínas: 
- Letargia. 
- Poco apetito. 
- Descenso en la actividad motora. 
- Muchos son asintomáticos. 
- En algunos se observan déficits intelectuales leves. 
No requieren tto. 
HAWKINSINURIA 
Déficit de uno de los 
compuestos del 
complejo enz de la 
oxidasa del ác 4-OH-
fenilpirúvico. 
AD 
En lactantes: 
- acidosis metabólica grave. 
- cetosis. 
- retraso del crecimiento. 
- hipertirosinemia transitoria. 
- Resuelven con el tto alrededor 
del año de edad. 
- No se observa retraso mental 
ni daño hepático. 
En orina: 
- ác 4-OH-fenilpirúvico y 4-
fenilacético. 
- ác 4-OH-ciclohexilacético 
(4-AHCA) y hawkinsina 
(ácido orgánico). 
Dieta pobre en FA y 
tirosina. 
ALBINISMO 
GENERALIZADO u 
OCULO-CUTÁNEO 
(Defecto en la síntesis 
de melanina) 
- Defecto en la 
formación de melanina 
y feomelanina por 
tirosinasa inactiva (+ 
común, tirosinana -). 
- Falta de permeasa que 
transporta tirosina la 
melanosoma 
(tirosinasas +). 
- Defecto en formación 
de melanina por falla es 
escalón enzimático 
entre dopa quinona y 
melanina. 
AR 
- Piel extremadamente blanca. 
- Cabello fino y sedoso. 
- Anomalías oculares: no poseen pigmento en iris, esclerótica y fundus; el iris aparece 
gris y azul, errores de refracción, estrabismo, nistagmus y fotofobia. 
- Tirosinasa -: persistente pérdida de la agudeza visual y un reflejo rojo. 
- Tirosinasa +: la pérdida de la agudeza visual mejora con la edad. 
- Formas raras: 
• Sme de Chediak-Higashi: albinismo ocular, neutropenia y susceptibilidad a 
infecciones. 
• Sme de Hermansky-Pudlak: albinismo óculo-cutáneo y diátesis hemorrágica. 
• Sme de Cross: hipopigmentación, fibromatosis gingival, espasticidad, movimientos 
atestósicos y microftalmia. 
ALCAPTONURIA 
Oxidasa del ácido 
homogenístico. 
AR 
- Acumulación en el organismo 
y excreción urinaria de 
áchomogenístico y sus 
metabolitos. 
- La orina se ennegrece cuando 
está en reposos y se acentúa 
Coloración oscura de la 
orina en reposo, reacción 
positiva con reactivos que 
detectan sustancias 
reductoras (Benedict, 
Fehling). 
No existe 
tratamiento. 
con el exposición al aire y/o en 
medio alc. 
- Acumulación lenta del 
polímero del ác. Homogenístico 
en cartílago y otro 
tejmesenquimatosos, produce 
coloración negruzca en nariz, 
mejillas, esclerótica y orejas 
hacia la mitad de la vida. 
- Artritis en edad avanzada. 
 
DEFECTOS ENZIMÁTICOS  AMINOACIDOPATÍAS 
 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO 
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CISTINURIA 
• TIPO I: No hay 
transporte intestinal de 
lisina, con reducción de 
absorción de cistina. 
• TIPO II: transporte 
intestinal de aa normal, 
reducida absorción de 
lisina en túbulos renales. 
• CITINOSIS. 
AR 
- Formación de cálculos renales, enf 
obstructiva e infecciones como 
consecuencia de acúmulo de cistina en 
el lumen intestinal conposterior 
conversión a putreceína y cadaverina 
que se excretan por orina y formación 
de cristales de cistina a causa de su 
exceso en orina. 
- TIPO I: excreción urinaria ↑ de 
cisteína, lisina, arginina y ornitina. 
- TIPO II: en heterocigotos, exceso de 
cis y lis en orina; en homocigotos, 
además hay exceso de arg y ornitina. 
- CISTINOSIS: concomitante con Sme 
de Fanconi, depósitos de cistina en 
SER, cél tubulares renales, córnea y 
conjuntivas, leucocitos de sangre 
periférica y fibroblastos. 
- Medición colorimétrica 
de cistina en orina. 
- Detección de exceso de 
cis, lis, arg y ornitina 
mediante cromatografía 
o EF de alto voltaje. 
 
TR
IP
T
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FA
N
O
 
DÉFICIT DE 
SEROTONINA 
Déficit de triptófano 
hidroxilasa y/o déficits en 
el metabolismo de BH4 
 
ENFERMEDAD DE 
HARTNUP 
Defecto en el transporte 
de 
aamonoaminocarboxílicos 
en la mucosa intestinal y 
túbulos renales. 
AR 
- Aminoaciduria generalizada masiva por reabsorción anormal de 
los aa a nivel tubular. 
- Niveles normales de aa plasmáticos, excepto los niveles de 
triptófano anormalmente bajos. 
- Acumulacion de Trp en el lumen intestinal con descomposición 
bacteriana a indol e indoxilo que se excretan en orina en exceso. 
- Fotosensibilidad cutánea. 
- Ataxia cerebelosa con afectación del tracto piramidal. 
- Alternan graves alteraciones cutáneas y neurológicas con 
períodos de remisión completa. 
- Grandes dosis de 
nicotinamida 
producen remisión de 
los síntomas 
neurológicos y 
cutáneos. 
- Dieta rica en 
proteínas compensa 
las pérdidas urinarias 
de aa. 
 
DEFECTOS ENZIMÁTICOS  AMINOACIDOPATÍAS 
 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO 
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1. LEUCINA - 
ISOLEUCINA 
Leucina e isoleucina 
trasaminasa 
 
- Retraso del crecimiento. 
- Retardo mental. 
- Convulsiones. 
- Degeneración retiniana. 
- Sordera. 
- ↑ plasmática de Val, Leu e Isoleu. 
2. VALINEMIA 
Transaminación anómala 
de valina 
 
- Déficit mental. 
- Retraso del crecimiento. 
- Niveles elevados de val, leu e isoleu en plasma y orina. 
- Orina sin cetoácidos pero con olor a jarabe de arce. 
3. ENFERMEDAD DE LA 
ORINA CON OLOR A 
JARABE DE ARCE 
Existen 3 formas: 
clásica, intermitente y 
leve. 
Déficit en el sistema enz 
de decarboxilación de val, 
leu e isoleu. 
AR 
Forma CLÁSICA (+ grave): 
- 1er semana: anorexia, vómitos, letargia y 
coma. 
- hipertonía, rigidex muscular. 
- convulsiones. 
- hipoglucemia. 
- acidosis metabólica grave. 
- en NO tratados: muerte en las 1ras 
semanas o meses. 
- situación de estrés producen graves 
cetoacidosis, como y muerte en ptes 
tratados. 
Forma INTERMITENTE: 
- En las crisis no se distinguen de los ptes 
con forma clásica. 
- Existen períodos de remisión de los 
síntomas. 
- La actividad de la descarboxilasa muy 
superior a la de la forma clásica. 
Forma LEVE: 
- Retraso de leve a moderado. 
- niveles plasmáticos ↑ de leu, isoleu y val, 
con excreción en orina de sus cetoácidos. 
- Orina con olor a jarabe de arce. 
- Dg durante una enfermedad 
intercurrente cuando aparecen los signos y 
síntomas de la forma clásica. 
- Se sospecha por el olor 
a jarabe de arce de la 
orina, sudor y cerumen. 
Se confirma por el 
análisis de aa 
plasmáticos que muestra 
elevaciones de leu, 
isoleu y un 
estereoisómero de 
isoleu que no se 
encuentra en sangre 
normalmente. 
- La orina tiene niveles ↑ 
de isoleu, leu y val y sus 
rescpectivoscetoácidos. 
Dieta desprovista de 
leu, isoleu y val de por 
vida. 
 
FORMA CON RTA A LA 
TIAMINA: grupo con 
forma leve o 
intermitente en los 
cuales el tto con 
grandes dosis de 
tiamina produce 
mejoría clínica y 
bioquímica. 
4. ACIDEMIA 
ISOVALÉRICA 
Déficit de isovaleril-CoA-
deshidrogenasa (vía 
catabólica de la leu) 
AR 
- Vómitos y acidosis grave en los 1ros días 
de vida. 
- Letargia, convulsiones y coma seguidos 
de muerte si no se trata. 
- Los vómitos pueden sugerir estenosis 
pilórica. 
- Orina con olor a pies sudados. 
- Cetoacidosis grave. 
- Neutropenia y trombocitopenia. 
- Hiperamoniemia moderada a grave. 
- Hiperglicinemia. 
- Retraso mental es una secuela frecuente 
que se puede evitar con tto precoz. 
- Forma leve se detecta luego de meses o 
años. 
- ↑ de ácisovalérico e 
isovalerilglicina en 
sangre y ppal/ en orina. 
- Confirmación mediante 
cuantificación de la 
enzima en cultivo de 
fibroblastos de la piel. 
- Debe procurar la 
hidratación, 
corrección de acidosis 
metabólica con 
bicarbonato sódico y 
la eliminación del 
exceso de 
ácisovalérico. 
- Dieta pobre en 
proteínas. 
5. ACIDEMIA 
PROPIÓNICA 
Déficit de propionil-CoA-
carboxilasa 
AR 
- Manifestaciones inespecíficas durante la 
1er semana: anorexia, vómitos, hipotonía, 
letargia, deshidratación y signos clínicos de 
acidosis que llevan al coma y muerte. 
- Cetoacidosis grave. 
- Neutropenia y trombocitopenia. 
- Hipoglucemia. 
Hiperamoniemia leve a grave. 
- Hiperglicinemia. 
- ↑ de ácpropiónico y metilcítrico en 
plasma y orina. 
Se debe establecer un Dg 
diferencial con déficit de 
holocarboxilasasintetasa. 
El Dg definitivo se 
establece midiendo la 
activenz en leucocitos y 
cultivo de fibroblastos. 
Corregir la acidosis 
metabólica. 
6. ACIDEMIA 
METILMALÓNICA 
6 defectos diferentes: 
2 relacionados con la 
metilmaloni-CoA-mutasa 
y el resto con la vía de 
activación de la 
cobalamina (Vit B12, 
cofactor). 
AR 
- Manifestaciones similares a la academia propiónica. 
- Formas neonatales fulminantes causan cetosis severa y acidosis, 
hiperamoniemia, pancitopenia, coma y muerte. 
- Grandes cantidades de ásmetilmalónico en sangre. 
- Presencia de ácpropiónico y sus metabolitos en orina. 
- Retraso del crecimiento. 
- Deficiencia mental, trastorno del lenguaje y demencia. (adultos) 
- Anemia megaloblástica. 
Grandes dosis de vit 
B12, aunque la 
mayoría de los 
pacientes con déficit 
en la mutasa no 
responden. 
 
 
DEFECTOS ENZIMÁTICOS  AMINOACIDOPATÍAS 
 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO 
 HIPEROXALURIA 
PRIMARIA 
TIPO I: déficit de α-
cetoglutarato-glioxilato-
carboligasa. 
TIPO II: déficit de D-
glicéricodehidrogenasa. 
AR 
- Asintomáticos hasta los 5 años. 
- Litiasis renal y nefrocalcinosis. 
- Retraso del crecimiento. 
- Uremia. 
- Muchos mueren antes de los 20 años por insuf renal. 
- Artritis aguda (raro). 
- Elevación de ácido úrico. 
- En el tipo II no se observa insuf renal y excretan grandes 
cantidades de ác L-glicérico y oxálico en orina. 
No existe tto eficaz. 
C
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LO
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E 
LA
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EA
 
1. DÉFICIT DE 
CARBAMIL-FOSFATO 
SINTETASA Y 
ACETILGLUTAMATO 
SINTETASA (2 enz) 
Es importante diferenciar 
éstos dos déficits mediante 
el estudio de las enz en una 
biopsia hepática para 
realizar tto. 
AR 
- Ambos producen manifestaciones similares clínicas y bioquímicas. 
- Laboratorio: hiperamoniemia sin ningún otro aa específico 
aumentado en plasma, con ↑ 2rio de glutamina y alanina. 
Ácorótico normal o ausente. 
- Síntomas de hiperamoniemia: vómitos, irritabilidad, letargia. 
Administración oral 
de carbamil 
glutamato. 
2. DÉFICIT DE ORNITINA 
TRANSCARBAMILASA 
(OTC) 
Es el más común de los 
trastornos del ciclo de la 
urea. 
XD 
- En varones RN hiperamoniemia grave. 
- Formas + leves: similar a Sm de Reye. 
- Mujeres heterocigotas pueden ser 
asintomáticas. 
- No hay ↑ en plasma de ningún aa 
específico. 
- ↑ de ácorótico en orina. 
Se confirma con la 
determinación de la 
actenz normal/ 
presente en hígado. Las 
mujeres heterocigotas 
asintomáticas se 
pueden identificar por 
medio de una 
sobrecarga de 
proteínas que ↑ el 
amonio plasmático y el 
ácorótico en orina. 
 
3. DÉFICIT DE ÁCIDO 
ARGININOSUCCÍNICO 
SINTETASA 
(CITRULINEMIA) 
Déficit de 
ácargininosuccínicosintetasa. 
AR 
Muchos 
afectos son 
heterocig 
dobles o 
compuestos. 
- Incluso en formas leves se detecta 
retraso mental y déficit neurológico. 
- Rechazodel alimento, letargia yvómitos 
por aumento de NH3. 
- Neutropenia y trombocitopenia. 
Sospecha: marcada 
elevación de los niveles 
de citrulina. 
Confirma: determinac 
de la actenz en cultivo 
de fibroblastos. 
Los pacientes con la 
forma leve mejoran 
con restricciones 
proteicas de la dieta. 
 
 
4. DÉFICIT DE 
ARGININOSUCCINATO 
LIASA 
Segundo en frecuencia de 
los trastornos del ciclo de 
la urea. 
AR 
- Forma neonatal: hiperamoniemia en los 
1ros días de vida y se asocia a ↑ 
mortalidad. 
- Forma subaguda o tradía: retraso mental 
asociado a vómitos episódicos, retraso del 
crecimiento y hepatomegalia. 
- Lab: hiperamoniemia, ↑ de ALAT y ASAT, 
↑ inespecíficos de glutamina y alanina y 
↑ moderado de citrulina en plasma. ↑ 
marcadas de ácargininosuccínico en 
plasma, orina y LCR. 
Sospecha: signos y 
síntomas de 
hiperamoniemia y 
alteraciones en el 
cabello (quebradizo, 
seco) en la forma 
subaguda. 
Confirma: determinac 
de la activenz. 
 
5. DÉFICIT DE ARGINASA AR 
- Vómitos e irritabilidad, por ↑ de NH3. 
- Retraso del desarrollo. 
- Espasticidad progresiva. 
- Ataxia. 
- Retraso mental grave y progresivo. 
- Episodios hiperamoniémicos a partir de 
los 6 meses. 
- Lab: elevaciones marcadas de la arginina 
plasmática y de ácorótico en orina. 
Se confirma con la 
medida de la activenz 
en GR. 
 
6. HIPERAMONIEMIA 
TRANSITORIA DEL RN 
 
- Leve: dura de 6-8 semanas, son asintomáticos. 
- Grave: mayormente en prematuros con sme moderado de dificultad respiratoria. Coma 
hiperamoniémico a los 2-3 días de vida y pueden morir si se demora el tto. 
- Lab: hiperamoniemia marcada con ↑ moderado en plasma de glutamina y alanina. Los aa y 
las activ de las enzimas del ciclo de la urea son normales, pero puede ↑ la citrulina. 
7. DÉFICIT DE 
ORNITINA-5-
AMINOTRANSFERASA 
 AR 
- Atrofia de retina y coroides. 
- Manifestaciones clínicas exclusivamente oculares: ceguera nocturna, 
miopía, pérdida de visión periférica, cataratas. 
- Inicio entre los 5-10 años. 
- Ceguera total a los 40 años. 
- Inteligencia normal. 
- Lab: aumento de ornitina plasmática, SIN HIPERAMONIEMIA. 
Algunos responden a 
dosis elevadas de 
piridoxina y a una 
dieta deficitaria de 
arginina. 
8. SÍNDROME DE 
HIPERORNITEMIA-
HIPERAMONIEMIA-
HOMOCITRULINEMIA 
(HHH) 
Defecto en el sistema de 
transporte de la ornitina 
desde el citosol a la 
mitocondria. 
AR 
- Episodios agudos de hiperamoniemia. 
- Retraso en el crecimiento. 
- Vómitos crónicos. 
- Retraso mental. 
- Convulsiones. 
Lab: marcada elevación de ornitina y homocitrulina plasmáticas. 
La restricción de la 
ingesta proteica 
mejora la 
hiperamoniemia, la 
inclusión de ornitina 
puede producir 
mejoría clínica. 
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS HIDRATOS DE CARBONO 
 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO 
G
A
LA
C
TO
SA
 
GALACTOSEMIA 
Déficit de 
GALACTOCINASA 
AR 
- Galactosemi y galactosuria. 
- Cataratas (galactilol). 
- No hay retraso mental. 
- No hay aminoaciduria. 
- Inicio luego del nacimiento, una vez que 
la dieta contiene galactosa (lactosa de la 
leche). 
Detección de galactosa 
en orina con una 
ingestión previa de 
galactosa. 
Confirma: demostrando 
activ de galactosinasa 
en GR, aunque se 
supone que el defecto 
afecta al hígado. 
 
GALACTOSEMIA 
CLÁSICA 
Déficit de URIDIL-
TRANSFERASA DE 
GALACTOSA-1-FOSFATO 
AR 
- El depósito de galactosa-1-P lesiona las 
céls parenquimatosas de riñón, hígado y 
cerebro. 
- La afección puede iniciarse antes del 
nacimiento en hijos de madres 
heterocigotas en las que la galactosa de la 
dieta llega a circulación fetal causando 
acúmulo intracelular de galactosa-1-P. 
- Ictericia. 
- Hepatoesplenomegalia. 
- Hipoglucemia. 
- Convulsiones. 
- Letargia. 
- Irritabilidad. 
- Escaso aumento de peso. 
- Aminoaciduria. 
- Cataratas. 
- Cirrosis hepáticas con ascitis. 
- Retraso mental. 
- Hipogonadismohipogonadotrófico en 
mujeres. 
- Si el Dg no se realiza al 
nacimiento, la lesión 
hepática y la cerebral se 
agravan hasta ser 
irreversibles. 
- NO se deben utilizar 
pruebas basadas en la 
administración de 
galactosa oral o iv. 
- Dg provisional: 
demostrando presencia 
de sust reductoras en 
varias muestras de orina 
recogida cuando el 
lactante ya está 
tomando leche materna 
o cualquier preparado 
con lactosa. 
- Confirmatorio: 
demostrando déficit de 
la activ de la enz en un 
preparado de GR 
hemolizados. 
Se debe retirar la 
galactosa de la dieta 
al comienzo de la 
vida, si se sigue la 
conducta, el 
pronóstico es bueno. 
DÉFICIT DE URIDIL-
DIFOSFOGALACTOSA-4-
EPIMERASA 
Se distinguen 2 formas, 
una detectada en forma 
casual y otra con déficit 
generalizado de 
epimerasa. 
AR 
Forma CASUAL: 
- Asintomáticos. 
- Se detecta en estudios de detección 
selectiva en RN con elevación de 
galactosa-1-P en GR con activ normal de 
galactocinasa y uridiltransferasa. 
- El déficit afecta a los leucocitos, linfocitos 
y GR pero su activ es normal en otros 
tejidos. 
Forma GRAVE: 
- Déficit generalizado de epimerasa. 
- Activenz< 10% de lo normal en 
fibroblastos, leucocitos y GR. 
- Manifestaciones clínicas y evolución 
indistinguibles de la galactosemia clásica. 
Determinación de la 
activ enzimática. 
Dieta privada de 
galactosa. 
FR
U
C
TO
SA
 
FRUCTOSURIA BENIGNA Déficit de FRUCTOCINASA 
- No presenta manifestaciones clínicas. 
- El déficit se presenta en hígado, intestino 
y riñón. 
- La fructosa no es metabolizada, se eleva 
en plasma y se excreta por orina (no existe 
umbral renal). 
Hallazgo casual por la 
presencia de sustancias 
reductoras en orina. Se 
identifica la fructosa por 
cromatografía. 
No es necesario. 
INTOLERANCIA 
HEREDITARIA A LA 
FRUCTOSA 
Déficit de 1-
FOSFOFRUCTOALDOLASA 
AR 
- Es un proceso grave que aparece en 
lactante al ingerir fructosa. 
- Primeras manifestaciones: ictericia, 
hepatomegalia, vómitos, letargia, 
irritabilidad, convulsiones. 
- Puede darse una hepatopatía progresiva 
a pesar de llevar una dieta sin fructosa. 
- Hepatomegalia con elevación de ASAT y 
ALAT. 
- Sin tratamiento puede darse la muerte 
durante la lactancia o la primera infancia. 
- Déficit hepático casi total con depósito 
de fructosa-1-P en hepatocitos e 
hipoglucemia. 
- Se identifica en orina 
una sust reductora que 
no es glucosa. 
- Están contraindicadas 
las pruebas de 
tolerancia a la fructosa 
porque pueden producir 
hipoglucemia, shock y 
muerte. 
- Eliminación 
completa de la 
fructosa de la dieta. 
- No logra eliminar 
toda la fructosa-1-P 
del organismo porque 
es producto obligado 
de la glucólisis y de la 
neoglucogénesis. 
 
 
ENFERMEDADES DE DEPÓSITO LISOSÓMICO 
 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO 
M
U
C
O
P
O
LI
SA
C
A
R
ID
O
SI
S 
1. SÍNDROME DE 
HURLER 
Déficit de α-L-
IDURONIDASA 
AR 
- El déficit provoca acumulación de mucopolisacáridos con eliminación en orina de dermatán 
sulfato y heparán sulfato. 
- Opacidad corneal. 
- Alteraciones esqueléticas (Rx): disostosis múltiple. 
- Hepatoesplenomegalia. 
- Facies tosca, cabeza grande, cejas espesas, hipertelorismo, pérdida auditiva, puente nasal 
aplanado, orificios nasales anchos, boca abierta, lengua grande, labios gruesos, cuello corto. 
- Articulaciones rígidas. 
- Supuración nasal. 
- Hidrocefalia. 
- Muerte antes de los 10 años. 
- Se diagnostica entre los 6-18 meses. 
2. SÍNDROME DE 
SCHELE 
Déficit de α-L-
IDURONIDASA 
 
Incluye el mismo locus que 
el Sme de Hurler. 
AR 
- Inicio después de los 5 años. 
- El déficit provoca acumulación de mucopolisacáridos con eliminación en orina de dermatán 
sulfato y heparán sulfato. 
- Inteligencia y duración de vida normal. 
- Opacidad corneal. 
- Articulaciones rígidas. 
- Enfermedad de válvulas cardíacas. 
- Deterioro visual. 
3. SÍNDROME DE 
HURLER/SCHELE 
Déficit de α-L-
IDURONIDASA 
 
AR 
- Fenotipo intermedio. 
- El déficit provoca acumulación de mucopolisacáridos coneliminación en orina de dermatán 
sulfato y heparán sulfato. 
4. SÍNDROME DE 
HUNTER 
Déficit de IDURONATO- 
SULFATASA 
XR 
- Manifestaciones similares al Sme de 
Hurler pero con progresión más lenta, sin 
opacidad corneal, con característica lesión 
en la piel. 
- Cejas espesas, hipertelorismo, crestas 
supraorbitarias prominentes, 
aplanamiento de la raíz nasal, orificios 
nasales grandes, labios gruesos, lengua 
prominente, facies tosca, cuello corto, 
sordera progresiva. 
Se determina la 
activenz en suero, 
leucocitos y 
fibroblastos. 
Trasplante de médula 
ósea 
5. SÍNDROME DE 
SANFILIPPO 
III A:déficit de HEPARÁN-N-
SULFATASA. 
III B:déficit de α-N-
ACETILGLUCOSAMINIDASA. 
III C: ACETIL CoA: α-N-
ACETILGLUCOSAMINIDASA. 
III D: déficit de N-
ACETILGLUCOSAMINA-6-
SULFATO SULFATASA 
heparán específica. 
 
- Los 4 tipos son difíciles de identificar 
clínicamente. 
- En el niño pequeño, pueden no 
detectarse anomalías. 
- A medida que crecen, la facies se va 
volviendo ligeramente tosca, el cabello 
abundante y áspero, cejas y pestañas 
espesas, hundimiento de la raíz nasal, 
pérdida auditiva, orificios nasales anchos, 
cuello corto, labios gruesos, rigidez 
auricular, exceso de vello corporal, 
estatura disminuida. 
- Moderada hepatoesplenomegalia. 
- Hiperactividad. 
- Retraso mental. 
- Neurodegeneración progresiva con 
pérdida de las facultades mentales y 
motoras. 
- Los linfocitos 
periféricos muestran 
granulaciones 
metacromáticas que se 
tiñen con azul de 
toluidina. 
- En orina se detectan 
cantidades excesivas de 
sulfato de heparán. 
- Se pueden determinar 
los niveles enzimáticos 
en fibroblastos 
cultivado y leucocitos. 
 
6. SÍNDROME DE 
MOROQUIO 
IV A: déficit de N-
ACETILGALACTOSAMINA-6-
SULFATO SULFATASA. 
IV B: además déficit en la 
β-GALACTOSIDASA ÁCIDA. 
AR 
- Formas graves: IV A. 
- Formas leves: IV B. 
- Acusado retraso del crecimiento. 
- Deformidad vertebral progresiva, cifosis 
o cifoscoliosis. 
- Pectuscarinatum. 
- Diversas anomalías esqueléticas típicas, 
manos malformadas. 
- Paso de anade. 
- Inteligencia normal. 
- Parecen normales al nacer. 
- Hacia los 2 años: retraso del crecimiento 
y genuvalvum. 
- Talla corta por cuello y tronco cortos. 
- Pérdida auditiva progresiva. 
- Opacidad corneal. 
- Boca grande y dientes ampliamente 
espaciados. 
- Nariz corta. 
- En orina, se detecta 
una importante 
eliminación de queratán 
sulfato y de condroitín 
sulfato A y C mediante 
EF o CCD. 
- Se puede analizar la 
enz deficitaria en suero, 
leucocitos o fibroblastos 
- Los neutrófilos de SP 
muestran granulaciones 
anormales. 
 
7. SÍNDROME DE 
MAROTEAUX-LAMY 
 
MPS VI 
Déficit de ARILSULFATASA 
B (N-
ACETILGALACTOSAMINA-4-
SULFATASA) 
AR 
- 3 formas: leve, intermedia y grave. 
- Todas con retraso mental. 
- Forma leve: niños normales hasta los 6 
años, luego talla corta y deformidades de 
la columna vertebral, radiculopatía 
cervical y lumbar, mielopatía cervical. 
- Forma grave: cambios en niñez 
temprana, progreso más rápido de la enf 
hacia un estado de notable incapacidad, 
talla extremada/ baja, anomalías faciales y 
esqueléticas acusadas, visión y audición 
muy afectadas y cardiopatías importantes. 
Facies similar a Sme de Hurler con 
hipertelorismo, cejas espesas, opacidad 
corneal, raíz nasal aplanada, orificios 
nasales grandes. Actitud en semiflexión, 
esternón prominente, 
hepatoesplenomegalia, manos en garra, 
lengua grande, dientes ampliamente 
separados. 
- En SP, numerosas 
inclusiones densas en 
neutrófilos, monocitos y 
gran parte de linfocitos. 
- Grandes cantidades de 
dermatán sulfato en 
orina que disminuyen 
con la edad. 
- Déficit de arilsulfatasa 
B en cultivo de 
fibroblastos. 
 
ES
FI
N
G
O
LI
P
ID
O
SI
S 
1. GANGLIOSIDOSIS GM2 
– ENFERMEDAD DE TAY-
SACHS 
Déficit de 
HEXOSAMINIDASA A 
AR 
(Cromosoma 
15) 
 
-Acúmulo de GM2 en diversos tejidos: 
neuronas del SNA, SNC y retina aparecen 
balonizadas y ocupadas por vacuolas 
citoplasmáticas. 
-Destrucción progresiva de las neuronas 
con proliferación de la microglia y 
acumulación de lípidos complejos. 
-En células ganglionares de la retina 
mancha rojo-cereza. 
-Formas graves: lactantes N al nacer, a los 
6 meses deterioro irreversible de las 
funciones motoras y mentales con pérdida 
de la coordinación motora y obnubilación 
mental, flacidez muscular, ceguera y 
demencia progresiva. Estado vegetativo en 
1-2 años y muerte hacia los 2-3 años. 
-Neuronas (+) con 
técnicas de tinción de 
grasas. 
 
 
 
 
2. ENFERMEDAD DE 
NIEMANN-RICK 
Déficit total o parcial de 
ESFINGOMIELINAS 
AR 
-4 tipos, todos con acúmulos de colesterol 
y esfingomielina en lisosomas. 
-TIPO A: acúmulos en células de la medula 
osea, hígado, bazo, cerebro. Los síntomas 
aparecen a los 4 años, dificultad para 
alimentarse, retraso en el aumento de 
peso, el deterioro neurológico puede 
pasar desapercibido aunque hay retraso 
en el desarrollo global. 
Hepatoesplenomegalia,con aumento de 
tamaño de ganglios linfáticos, células 
espumosas en medula osea, xantomas 
cutáneos. Retraso mental acentuado, 
pérdida de capacidad de aprendizaje y 
pérdida de lo aprendido, hipotonía. 
Pérdida de la vista y la audición. 50% 
presentan manchas rojo-cereza en la 
mácula. 
-TIPO B: forma benigna del déficit de 
esfingomielina, cursa con 
hepatoesplenomegalia, células espumosas 
en medula osea, afectación neurológica 
insignificante o nula. Duración N de la 
vida. 
-TIPO C y D: no existe déficit pero puede 
estar disminuida la actividad de la 
esfongomielinasa. Mismas 
manifestaciones que el tipo B. En el tipo C 
hay desarrollo normal hasta los 2-3 años y 
luego síntomas extrapiramidales. Parece 
depender más del metabolismo del 
colesterol que del de la esfingomielina. 
 
 
Determinación de déficit 
de esfingomielinasa en 
leucocitos y fibriblastos 
cutáneos cultivados. Se 
puede identificar 
portadores y hacer Dx 
prenatal. 
Tipo C: morfología de 
células espumosas de 
medula osea. 
 
 
3.ENFERMEDAD DE 
GAUCHER 
Mutaciones en el locus de la 
glucocerebrosidasa en el 
1q21 
AR 
-Acumulación de ceramida (cerebrósido) 
en las células fagocíticas del organismo y 
en SNC. 
-TIPO 1: Forma crónica no neuropática. 
Acumulación en fagocitos mononucleares 
de todo el organismo, sin afectación 
encefálica. Esplenomegalia, anemia, 
leucopenia y trombocitopenia por 
depósito en mo. 
-TIPO2: Neuropático agudo. La actividad 
de la glucocerebrosidasa es prácticamente 
indetectable, hay afectación progresiva 
del SNC que conduce a 
muerte.Hepatoesplenomegalia a edad 
temprana. 
-TIPO 3: Fenotipo intermedio. Pacientes 
jóvenes que muestran la afectación 
sistémica tipo 1 pero también desarrollan 
enfermedad progresiva del SNC que se 
manifiesta entre los 20 y 30 años. 
TIPO 1: Aspirados de 
bazo y medula osea 
muestran las 
características células de 
Gaucher. Tienen niveles 
reducidos aunque 
detectables de actividad 
glucocerebrosidasa. 
 
M
U
C
O
LI
P
ID
O
SI
S 
ML-1 
Déficit de neuraminidasa β-
galactosidasa 
AR 
Hunter según mucopolisacariduria, células 
de Kuppfer y hepatocitos vacuolados 
Actividad de 
neuraminidasa en 
leucocitos y fibriblastos 
Aumento de enzimas 
lisosomales 
 
ML-2 
Déficit de N-
acetilglucosamil-1-
fosfotransferasa 
AR 
Hurter/muerte por neumonía o ICC (2-8 
años)/ aumento de sialooligosacáridos en 
orina. 
Aumento de enzimas 
lisosomales 
 
ML-3 AR Forma leve de ML-2 
Aumento de enzimas 
lisosomales 
 
ML-4 AR 
D
EP
Ó
SI
TO
 D
E 
 G
LU
C
Ó
G
EN
O
 FORMAS HEPÁTICAS 
Deficiencia de GLUCOSA-6-
FOSFATASA, enfermedad 
de Von Gierke 
 
Hepatomegalia e hipoglucemia por 
depósito en hígado de glucógeno. 
Hiperlipemia, hiperuricemia, gota, 
xantomas cutáneos, tendencias a 
hemorragias. 
 
FORMAS MIOPÁTICAS 
 
Deficiencia de 
FOSFORILASA MUSCULAR, 
enfermedad de Mc Ardle 
 
Debilidad muscularpropia del fracaso 
para obtener energía, calambres 
musculares e insuficiente elevación 
de lactato tras el ejercicio. 
 
ASOCIADA A DÉFICIT DE 
MALTASA ÁCIDA Y 
AUSENCIA DE EZ 
DESRRAMIFICANTE 
Déficit de MALTASA ÁCIDA 
Depósito de glucógeno en muchos 
órganos y muerte temprana. Hepato y 
cardiomegalia, hipotonía, 
insuficiencia cardiorespiratoria. 
 
 
DEFECTO EN EL METABOLISMO DE LAS PURINAS 
 SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNOSTICO TRATAMIENTO 
 
DÉFICIT DE HIPOXANTINA-
GUANINA-
URIDILTRANSFERASA 
(HPRT) 
LESCH-NYHAN Ligada al X 
-Variedad de fenotipos desde déficit 
completo de la ez hasta mutaciones sin 
anomalías clínicas. 
-SME DE LESCH-NYHAN: no existe 
actividad residual de HPRT. Causa 
coreoatetosis, espacticidad, grave retraso 
mental, automutilación e hiperuricemia 
(gota). 
-Pacientes con actividad enzimática de 
130% su VN solo presentan gota como 
consecuencia de la hiperuricemia. 
-Detección de 
portadoras mediante 
biología molecular. 
-Utilización de 
radioisótopos para 
marcar la hipoxantina 
que se incorpora al 
cultivo de fibroblastos. 
-Dx prenatal: medición 
de los niveles de 
hipoxantina y guanina en 
LA 
 
 
TRASTORNOS PEROXISÓMICOS 
SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA 
GRUPO 1: TRASTORNOS DE LA 
BIOGÉNESIS PEROXISÓMICA 
Mal funcionamiento de los 
mecanismos de transporte 
de la enzima 
 
-Sindrome hepatocerebral de Zellweger: fenotipo más grave 
-Enfermedad de Refsum infantil: fenotipo intermedio 
-Adenoleucodistrofia neonatal: menos rasgos dismórficos o sin ellos, convulsiones 
neonatalaes, cierto grado de desarrollo psicomotor, retraso grave, hepatomegalia, 
degeneración pigmentaria de la retina y sordera. 
GRUPO 2: DEFECTOS ENZIMÁTICOS 
AISLADOS DE LA OXIDACIÓN DE 
LOS AG 
1-Adenoleucodistrofia 
pseudoneonatal: Déficit de 
OXIDASA. 
2-Pseudo síndrome de 
Zellweger: Déficit de 3-
OXOACETIL-CoA. 
3-Déficit enzimático 
bifuncional. 
 
Se asemeja a los procesos del grupo 1 y se pueden detectar por niveles elevados de AG de 
cadenas muy largas. 
GRUPO 3: PEROXISOMAS 
ESTRUCTURALMENTE 
ANAORMALES Y ENZIMAS 
DEFECTUOSAS 
Disminución del poder de 
oxidación del ácido 
fitánico, menor capacidad 
de síntesis de 
plasmalógenos, fallo 
tiolasa peroxisómica 
 
-Peroxisomas estructuralmente anormales y enzimas defectuosas. 
-Condrodisplasia rizomélica punteada. 
-Sindrome similar a Zellweger. 
ADENOLEUCODISTROFIA LIGADA 
AL X 
Déficit de LIGASA DE 
LIGNOCEROIL-CoA en Xq28 
Ligada al X 
-Depósito de AG saturados de cadena muy larga (>24C) y disfunción progresiva de lacorteza 
suprarrenal y de la sustancia blanca del cerebro. 
-Inclusiones laminares en el citoplasma de las células de la corteza suprarrenal mas en zona 
fasicular. 
-Los lípidos también se acumulan en células de Leydig y en macrófagos del SN. 
-Lesiones agudas simétricas en cerebro con rotura de mielina e infiltración linfocitaria 
perivascular 
-Número y estructura de peroxisomas N 
-7 fenotipos diferentes, 3 aparecen en la infancia. Desarrollo N hasta 3-4 años. 
-FORMA CEREBRAL INFANTIL: éntrelos 4 y 8 años, hiperactividad, escaso rendimiento 
escolar, alteración de la audición discriminativa (teléfono), desorientación espacial. 
Trastornos visuales, ataxia, convulsiones, mala escritura manual, estrabismio. Insuficiencia 
suprarrenal. Estado vegetativo en 2-3 años y permanecer hasta mas de 10 ños. 
-FORMA ADOLESCENTE: entre los 10 y 21 años, manifestaciones similares a la forma infantil 
pero de progreso más lento. Degeneración de las vías largas de la médula espinal que causa 
parapesia progresiva. 
 
TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS DE LAS PROTEINAS QUE REGULAN EL CICLO CELULAR 
SÍNDROME DÉFICIT GENÉTICA CLÍNICA DIAGNOSTICO TRATAMIENTO 
NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1 Y 2 
NF1: mutaciones en el gen 
NF-1 en 17q11.2 que 
codifica neurofibrina que 
inhibe p21ras. 
NF2: gen supresor de 
tumores en cr 22 codifica 
proteinas que enlaza 
membrana con el 
citoesqueleto. 
AD 
NF1: 
1-Múltiples tumores nerviosos 
2-Numerosas lesiones pigmentadas de la 
piel (“café au lait”) 
3-Hemartomas pigmentados del iris o 
nódulos de Lisch. 
Pueden ir acompañadas de anomalías 
esqueléticas, tienen un mayor riesgo de 
desarrollar otros tumores (meningiomas, 
gliomas ópticos, feocromocitomas). 
Aparecen primero las manchas, luego los 
neurofibromas, la incidencia de 
hemartomas aumenta con la edad. 
NF2: 
Mucho menos frecuente, tumores 
bilaterales del nervio acústico con o sin 
tumores cutáneos, manchas café con 
leche s/ nódulos de Lisch. 
Dx NF1 en base a la 
presencia de 2 o mas 
criterios: 
-6 o más manchas café 
con leche. 
-2 o más neurofibromas 
o un neurofibroma 
plexiforme. 
- 2 o más nódulos de 
Lisch. 
-Glioma óptico. 
-Displasia esquelética en 
familiares de primer 
grado. 
 
TRASTORNOS ASOCIADOS A DEFECTOS EN LAS PROTEINAS ESTRUCTURALES 
SINDROME DE MARFAN 
Mutaciones en el gen de la 
FIBRILINA en 15q21 
AD 
-Trastorno de los tejidos conectivos. 
-Aletraciones en el esqueleto, ojos, 
aparato CV. 
-La fibrilina es componente esencial de 
los elementos elásticos, abundante en 
aorta, ligamentos y regiones ciliares que 
sostienen al cristalino. 
Análisis del polimorfismo 
de la longitud del 
segmento de restricción. 
 
-Expresión variable pero los miembros de 
todos los sujetos afectados son 
excesivamente largos y delgados con 
aracnodactilia. 
SINDROME DE EHLERS-DANLOS 
SED IV: mutaciones que 
afectan el gen estructural 
del colágeno tipo III. 
SED VI: déficit de lisil 
hidroxilasa 
SED VII: mutaciones que 
afectan a uno de los genes 
de colágeno tipo I. 
SED IX: defecto primario en 
el metabolismo del Cu. 
AR 
SED IX: ligada 
a X 
-SED IV: Algunas mutaciones afectan la velocidad de síntesis de las 
cadenas pro-α1, otras la secreción del procolágeno tipo III, y otras 
inducen la síntesis de un colágeno tipo III anómalo. Graves 
alteraciones en vasos sanguíneos e intestino. 
-SED VI: Más común de las AR, síntesis de colágeno inestable, solo 
afecta los colágenos tipo I y III. 
-SED VII: Se forman cadenas pro α1 y pro α2 que resisten la 
separación de los péptidos N-terminales, esto interfiere en la 
formación de las hélices de colágeno. Se manifiesta en el 
heterocigota. 
-SED IX: elevadas concentraciones intracelulares de Cu pero bajas 
concentraciones séricas de Cu y ceruloplasmina, se reduce la 
actividad de la lisil oxidasa, imprescindible para los enlaces cruzados 
de colágeno y las fibras elásticas. 
 
OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA 
Mutaciones en los genes 
que codifican las cadenas 
α1 y α2 del colágeno tipo I. 
OI 1: AD 
OI2: AR 
OI 3: AD 
(75%) Y AR 
(25%) 
OI4: AD 
-Afecta huesos, piel, dientes, articulaciones, ojos y oídos. 
-OI1: Fracturas posnatales, escleróticas azules, compatibilidad con la 
vida, estatura normal, fragilidad esquelética, trastornos en la 
audición y dentinogénesis, articulaciones hiperlaxas. 
OI2: Perinatal, mortal. Deformidad esquelética con excesiva 
fragilidad y fracturas múltiples,escleroticas azules. 
OI3: Deformante progresiva, compatible con la vida, retraso del 
crecimiento, fracturas múltiples, cifoscoliosis progresiva, trastornos 
de la audición y de la dentinogénesis. 
OI4: Fracturas postnatales, escleróticas N, compatible con la vida, 
fragilidad esquelética moderada, estatura corta. 
 
DEFECTOS EN EL TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA 
FIBROSIS QUISTICA (FQ) 
70% del de 3nt en el gen de 
la CFTR (proteína canal de 
Cl) en que 7q31 que 
codifican fenilalanina de la 
AR 
-Trastorno generalizado en el proceso 
secretor de la glándulas exócrinas como 
pulmónes y páncreas exócrino mas 
afectado. 
 
 
 
 
 
posición 508 en la cadena 
de AA 
.EPOC es consecuencia de secreciones 
espesas e infrecuentes. 
.Deficiencia pancreática impide digestión 
normal. 
-15%PS (pancreático-sufuciente) 
digestión N con menor afección 
pulmonar. 
-Homocigotastienen ausencia casi total 
de CFTR con insuficiencia pancreática y 
deficiencia pulmonar variable. 
-Heterocigota: buena fracción plasmática 
a largo plazo pero según protección ante 
lesiones pulmonares. 
-Mutaciones transmembrana: esterilidad 
masculina. 
Identificación del alelo 
en combinación con el 
análisis de haplotipo 
para predicir el estado 
de los miembros de una 
familia. 
1-Confirmar Dx 
2-Detectar portadores 
3-Dx prenatal 
SINDROME DE WILLIAMS Deleción en 7q11.23 
-Hundimiento del puente nasal, 
orientación hacia delante de los orificios 
nasales, labios gruesos con cadída del 
labio inferior, boca permnanentemente 
abierta, hipertelorismo, pliegues 
epicánticos, estrabismo, ojos color azul 
con un iris estrellado, opacidades 
corneales o del cristalina o ambas, 
hipocondría, miocondria. 
-ESVA (estenosis supravalcular) 
-Dificultades para la lactación 
-Muy irritante, al suelo. 
-Concentración elevada de Ca en sangre 
-Voz ronca, desarrollo muy lento, talla 
corta, envejecimiento prematura. 
-Cl 40-100 con alteración de la percepción 
espacial, talento extraoirdinario musical. 
FISH:; Ausencia del gen 
de la elastina por 
ejemplo.