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RESPIRACION CELULAR Cátedra de Química Biológica-FBCB-UNL. Año 2018 RESPIRACION CELULAR FASES DE LA RESPIRACION CELULAR Glucolisis aeróbica conversión del piruvato en acetil-CoA Glucolisis anaeróbica PDH COMPLEJO PDH: 3 ENZIMAS: E1 – E2 – E3 5 COFACTORES: - TPP - Co A SH - Lipoato - FAD - NAD Etapa 1: PRODUCCION DE ACETIL COA Complejo PDH E1 E2 E3 1º producto 2º producto 3º producto Regulación del complejo PDH Etapa 2: CICLO DE KREBS CO2 CO2 MITOCONDRIAS PASOS DEL CICLO DE KREBS 1- Formación de citrato: citrato sintasa REACCION IRREVERSIBLE 2- Formación de isocitrato: aconitasa REACCION REVERSIBLE 3-Oxidación del isocitrato a -cetoglutarato: isocitrato deshidrogenasa 4-Oxidación del -cetoglutarato a succinil-CoA y CO2: complejo -cetoglutarato deshidrogenasa Decarboxilación oxidativa REACCION IRREVERSIBLE Decarboxilación oxidativa REACCION IRREVERSIBLE 5-Conversión del succinil-CoA a succinato: Succinil-CoA sintetasa Nucleósido difosfato kinasa GTP + ADP GDP+ ATP G'o: 0 kJ/mol Fosforilación a nivel de sustrato (ATP) GTP (ADP) 6- Deshidrogenación del succinato a fumarato: succinato dehidrogenasa REACCION REVERSIBLE 7- Hidratación del fumarato a malato: fumarasa o fumarato hidratasa 8- Oxidación del malato a oxalacetato: malato deshidrogenasa ΔG´°= -3,8 kJ/mol REACCION REVERSIBLE ΔG´°= 29,7 kJ/mol REACCION REVERSIBLE PRODUCTOS DE UNA VUELTA DEL CICLO DE KREBS Acetil CoA + 3NAD+ + FAD+ 2H2O + ADP + P 2CO2 + 3NADH + 3H + + FADH2 + CoASH + ATP BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS Isocitrato α- cetoglutarato NADH 2,5 ATP α-cetoglutarato Succinil-CoA NADH 2,5 ATP Succinil-CoA Succinato 1 ATP Succinato Fumarato FADH2 1,5 ATP Malato Oxalacetato NADH 2,5 ATP Total por mol de acetil CoA 10 mol ATP NADH 2,5 moléculas de ATP FADH2 1,5 moléculas de ATP VITAMINAS CON FUNCIONES ESCENCIALES EN EL CICLO DE KREBS RIBOFLAVINA NIACINA TIAMINA (VIT B1) ACIDO PANTOTENICO en forma de FAD como cofactor de la succinato deshidrogenasa en forma de NAD como cofactor de la isocitrato deshidrogenasa, α-cetoglutarato deshidrogenasa y malato deshidrogenasa en forma de PPT en el complejo α- cetoglutarato deshidrogenasa Como parte de la coenzima A REGULACION DEL CICLO DE KREBS Factores que gobiernan la velocidad de flujo a través del ciclo 1. Disponibilidad de sustratos Acetil-CoA , oxalacetato, NAD 2. Inhibición por productos Succinil-CoA, citrato,NADH 3. Regulación de enzimas citrato sintasa isocitrato deshidrogenasa α-cetoglutarato deshidrogenasa [NAD]/[NADH]mitocondrial factor más importante en el control del ciclo Rol del ciclo de Krebs en el metabolismo RUTA ANFIBOLICA PEPcarboxiquinasa Piruvato carboxilasa Enzima málica Rutas de biosíntesis a partir de intermediarios del ciclo de Krebs Reacciones anapleróticas para reponer intermediarios del ciclo Bioquímica-Mathews, 3° edición Etapa 3: Fosforilación Oxidativa Mathews ETAPA 1 ETAPA 2 ETAPA 3 ESTRUCTURA DE LA CADENA RESPIRATORIA I : NADH deshidrogenasa (NADH - ubiquinona oxidorreductasa) II : Succinato deshidrogenasa (Succinato- CoQ reductasa) III: ubiquinona -citocromo c oxidorreductasa IV: citocromo oxidasa Matews Glicerol-3-P Acil-CoA Centros Fe-S COENZIMA Q (UBIQUINONA) Citocromos SINTESIS DE ATP TEORIA QUIMIOSMOTICA Fosforilación Oxidativa: Complejo F1F0 F1 F0 EFICACIA DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA (relación P/O) NADH = 2,5 moléculas de ATP FADH2 = 1,5 moléculas de ATP PROCESOS DE TRANSPORTE ASOCIADOS A LA FOSFORILACION OXIDATIVA * según la lanzadera utilizada para transferir NADH desde el citosol a mitocondria Rendimiento de ATP en la oxidación completa de la glucosa Proceso Producto directo ATP finales 1.Glucólisis 2 NADH (citosólicos) 3 o 5 * 2 ATP 2 2.Oxidación del piruvato 2 NADH (matriz mitoc.) 5 ( 2 por glucosa) 3. Oxidación del Acetil-CoA en el 6 NADH (matriz mitoc.) 15 Ciclo de Krebs (2 por glucosa) 2 FADH2 3 2 ATP o GTP 2 Rendimiento total por glucosa 30-32 Lanzadera de glicerol - 3- fosfato Lanzadera del malato - aspartato 1- Transportador malato- α-KG 2- Transportador glutamato-aspartato Rendimiento de ATP en la oxidación completa de palmitoil-CoA (16 C) Proceso Producto directo ATP finales 1.β – oxidación (7 vueltas) 7 FADH2 10,5 (8 Acetil –CoA) 7 NADH 17,5 2. Oxidación del Acetil-CoA en el 24 NADH 24 Ciclo de Krebs ( 8 Acetil-CoA) 8 FADH2 8 8 ATP o GTP 8 Rendimiento total 108 Inhibidores del transporte de electrones Desacople de la fosforilación oxidativa Cadena respiratoria y estrés oxidativo Activación de UCP por ROS
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