PARCIAL RESUELTO DE QUIMICA BIOLÓGICA (12)

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HORMONAS 
  DEFINICIÓN 
 CARACTERÍSTICAS GENERALES 
 PRINCIPALES SISTEMAS ENDÓCRINOS Y TEJIDOS 
DIANA 
 SISTEMA HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-GLÁNDULA 
ENDÓCRINA 
 CLASIFICACIÓN DE HORMONAS 
 MECANISMOS DE ACCIÓN DE HORMONAS 
ESTEROIDES Y PROTEICAS 
 METABOLISMO DE HORMONAS ESTEROIDES 
 
HORMONAS 
(del griego) “despertar la actividad” 
 
“Sustancias químicas 
secretadas por células 
especializadas capaces 
de transferir información 
de un grupo de células a 
otro” (Best y Taylor) 
“La coordinación del metabolismo de los 
mamíferos corre a cargo del sistema 
neuroendócrino” (Lehninger) 
 
 INFORMACIÓN = SEÑAL 
Lehninger 
BIOSEÑALIZACIÓN 
ENDÓCRINA 
NEUROSECRECIÓN 
AUTÓCRINA Y PARÁCRINA 
 TIPOS DE SECRECIÓN 
Glándula pineal 
Hipotálamo 
Glándula tiroides 
Páncreas 
Ovarios (mujer) 
PRINCIPALES SISTEMAS ENDOCRINOS Y TEJIDOS DIANA 
Lehninger 
CONTROL DE LA FUNCIÓN ENDÓCRINA 
ÓRGANO EFECTOR 
Lehninger 
HORMONAS  Célula Blanco: Receptores 
Propiedades generales 
 de las hormonas 
 Elevada especificidad 
 Sensibilidad: actividad 
a bajas concentraciones 
fluido 
extracel. 
 Adaptabilidad inducida 
 Saturabilidad 
 Reversibilidad 
Propiedades generales 
de los receptores 
 
Harper 
Otras propiedades importantes de las hormonas 
• Ritmo de secreción 
• Velocidad de respuesta 
• Vida media 
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Respuestas promovidas por las hormonas en 
la célula blanco 
 A nivel de membrana celular: 
- modificación de sistemas de transporte 
- apertura de canales iónicos 
 
 Modificación de actividades enzimáticas 
 
 Síntesis proteica: 
- A nivel de transcripción 
- A nivel de traducción 
 
 
 
 
CLASIFICACION DE HORMONAS 
 
  Por su estructura 
A. HORMONAS ESTEROIDES: Testosterona, estradiol, cortisol, etc 
B. HORMONAS DERIVADAS DE AMINOÁCIDOS: T4 y T3, A y NA 
C. Hormonas peptídicas: glucagon, ACTH, péptidos gástricos 
D. HORMONAS PROTEICAS: insulina, STH, FSH, LH , TSH 
 
 
POR SUS CARACTERISTICAS GENERALES 
GENERALES 
HARPER 
Lehninger 
TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL 
Harper 
Lehninger 
Hormonas 
que se unen 
a receptores 
intracelulares 
Harper 
HORMONAS QUE SE FIJAN A RECEPTORES DE MEMBRANA Y 
USAN MENSAJEROS INTRACELULARES 
HORMONA: PRIMER MENSAJERO 
A- Receptores acoplados a Proteína G 
Adenil ciclasa 
 
Fosfolipasa C 
 Mecanismo de Adenil ciclasa 
 Segundo mensajero: AMPc 
MECANISMO DE LA FOSFOLIPASA C 
Segundos mensajeros 
 IP3 
 DAG 
 Ca++ 
Fosfatidilinositol y calcio como segundos mensajeros: 
Acetilcolina, Oxitocina, ADH o vasopresina, Hormona liberadora de gonadotrofina 
(GnRH) 
Respuestas 
mediadas 
por PKC 
Respuestas 
mediadas 
por Ca++ 
 Calcio como segundo mensajero 
 Hormonas que aumentan la entrada de Ca++ extracelular a 
través de canales iónicos. 
 Hormonas que modulan potenciales de membrana y 
permiten la entrada por despolarización. 
 Hormonas que promueven la movilización del Ca++ desde el 
retículo endoplásmico o mitocondrias. 
Acciones mediadas por el complejo Ca-Calmodulina: 
 
o Regulación de la actividad de proteínas quinasas 
o Activación de: 
- Fosfodiesterasa de AMPc 
- Adenilciclasa 
- ATPasa calcio dependiente 
- Fosfolipasa A 
 
 
 Mecanismo de Guanilil ciclasa 
 
Ejs: Oxido nítrico (NO), factor natriurético auricular (AFN), guanilina. 
2º MENSAJERO 
GMPc 
Isoformas de Guanilil ciclasa de activación extracelular 
Isoforma de Guanilil 
ciclasa de activación 
intracelular por NO 
Activa proteína 
quinasas G: PKG 
Receptor con actividad tirosinquinasa intrínseca: 
- Insulina 
- Factores de crecimiento 
Hormonas que actúan a través de RECEPTORES CON SISTEMAS TIROSINA 
QUINASA 
(EPO) 
HARPER 
Receptor asociado a actividad tirosina quinasa extrínseca: sistema JAK 
Ej: EPO 
RECEPTORES QUE ACTIVAN CASCADAS 
DE PROTEÍNAS QUINASAS 
 
Otras proteínas solubles con dominio SH2 
(X-SH2) pueden unirse a receptores Tyr-P y 
desencadenar una señal donde todos sus 
componente son proteínas, no se generan 
segundos mensajeros 
RESUMEN DE LOS TIPOS TRANSMISIÓN DE SEÑALES 
Lehninger 
Relaciones entre sistemas de transmisión de señales: 
“crosstalk” 
La coordinación de las vías de transmisión de señales se logra 
a través de conexiones entre distintos sistemas que aseguran 
su intercomunicación e integración. 
Blanco 
 BIOSÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES: 
 ESTEROIDES SUPRARRENALES 
 ESTEROIDES SEXUALES 
 
 REGULACIÓN 
 TRANSPORTE 
 EXCRESIÓN 
 
HORMONAS ESTEROIDES 
ESTRUCTURA DE LAS HORMONAS ESTEROIDES 
NUCLEO 
CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO 
ESTRUCTURA BÁSICA DE LOS GRUPOS DE HORMONAS ESTEROIDES 
Glucocorticoides Mineralocorticoides Andrógenos 
 
 (cortisol) (aldosterona) (DHEA) 
Precursor de esteroides sexuales 
BIOSÍNTESIS DE HORMONAS ESTEROIDES EN CORTEZA SUPRARRENAL 
Corteza Suprarrenal 
SÍNTESIS DE 
ESTEROIDES 
SUPRARRENALES 
5 
 
 
Las enzimas que intervienen son: 
1) C20-22 liasa; 2) 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 
5,4 isomerasa, 3) 
17-hidroxilasa, 4) 21-hidroxilasa y 5) 11 -hidroxilasa. 
GLUCOCORTICOIDES 
Distribución subcelular de la biosintesis de glucocorticoides. 
11  hidroxiesteroide dehidrogenasa: 11HSD1 y 11HSD2 
cortisol cortisona 
11HSD1 
(NADPH) 
11HSD2 
(NAD+) 
 Transporte del cortisol: 
 77% transcortina o globulina fijadora de corticosteroides (CBG) 
 15% albúmina 
 5% libre. 
 
 Vida media: 1.5 - 2hs. 
Metabolitos plasmáticos: 80% cortisol, 20% (cortisona + 11-desoxicortisol) 
REGULACION DE LA SÍNTESIS DE GLUCOCORTICOIDES 
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EFECTOS METABÓLICOS DE LOS 
GLUCOCORTICOIDES 
 Metabolismo intermedio: 
  producción de glucosa 
  glucógeno hepático 
  metabolismo proteico 
 
 Mecanismos del huésped: 
 Supresión de la respuesta inmunitaria linfocitaria 
 Supresión de la respuesta inflamatoria 
 
 Cortisol: juega un rol como hormona involucrada en el 
estrés crónico. 
 
Catabolismo y Excreción: 
 
 
 
En hígado: 
• Reducción de la doble ligadura del anillo A y del grupo 
cetona 3 (deshidrogenasas NADHP dependientes) 
• Conjugación en posición 3 con glucurónido o sulfato. 
 
• Excreción biliar  intestino  reabsorción enterohepática: 
 
- 70% eliminación por orina 
- 20% heces 
- resto por piel 
Mineralocorticoides 
 La hidroxilación del C21 es necesaria para la actividad mineralocorticoide. 
 18 hidroxilasa y 18 deshidrogenasa están en mitocondria y son enzimas de 
la zona glomerulosa. 
 Aldosterona el más potente, corticosterona o desoxicorticosterona (DOC) 
más débil (menos del 5% de la actividad de aldosterona). 
 Transporte: mayoritariamente a albúmina, en menor proporción a CBG, gran 
parte libre  depurada rápidamente. 
 Catabolismo reducción del doble enlace, conversión del grupo ceto del C3 a 
hidroxilo y conjugación con glucurónico, formación de compuestos tetrahidroxilados 
 Excreción: orina. 
 
 
 
 
 
Aldosterona 
EFECTOS METABÓLICOS 
 Mantenimiento del equilibrio electrolítico: mecanismos 
necesarios para mantener la tensión arterial. 
 Retención de sodio 
 Secreción de potasio, amonio y H+ 
  Volumen de líquido extracelular 
  Síntesis de ARN y proteínas.REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS 
 
 Nivel de K plasmático y sistema renina-angiotensina 
 ACTH (en menor medida) 
ANDRÓGENOS DE LA CORTEZA SUPRARRENAL (SR) 
 El principal es DHEA, considerada como prohormona. 
 La mayor parte de DHEA es modificada rápidamente: sulfato de 
DHEA (SR e hígado). 
 Androstenediona: en menor cantidad, más potente. 
 Testosterona: en pequeña cantidad en SR, la mayor parte por 
conversión en otros tejidos. 
Excreción: 17 cetoesteroides urinarios conjugados 
 con sulfato. 
 
3βol dh5isomerasa 
androstenediona 
dhasa 
testosterona 
DHEA 
BIOSINTESIS DE HORMONAS SEXUALES: GONADAS 
BIOSINTESIS 
DE 
ANDROGENOS 
4 
5 
LH 
METABOLITOS DE LA TESTOSTERONA 
Aromatasa (NADPH- cit P450 reductasa): cél de Sertoli (testículo) y tejidos 
(principalmente tej. adiposo) 
REGULACION DE LA SINTESIS DE ANDROGENOS 
+ 
+ 
+ 
+ 
- 
- 
- - 
+ 
testículo 
Rol de las hormonas sexuales en testículo 
 BIOSINTESIS DE ESTROGENOS 
Aromatasa: cit P450, 
Flia 19, Subflia A 
Mecanismo de señales para la producción de estrógenos ováricos 
Regulación de las hormonas sexuales en la mujer 
Transporte de esteroides sexuales en sangre 
 Testosterona: - SHBG (globulina fijadora de esteroides 
sexuales)  50% 
 - albúmina y otras proteínas  45% 
 - libre: activa  5% 
 
 Estrógenos: - SHBG  60% 
 - Albúmina  20% 
 - Libre: activa  20% 
 
 Progesterona: - CBG 
 - albúmina 
Excreción de esteroides sexuales 
 Testosterona: 
- Reducción del grupo ceto del C3 y saturación del 4. 
- Conjugación con glucurónico o sulfato: 17 cetoesteroides urinarios 
 
 
 
 
 Estrógenos: 
- Reducción del C17 a OH 
- Hidroxilación en el C16. 
- Conjugación con glucurónico o sulfato → orina 
 
 Progesterona: 
- Pregnanodiol y pregnanotriol 
- Conjugación con glucurónico o sulfato 
→ orina 
 
 
pregnanodiol pregnanotriol