TOXICOLOGIA exámenes (3)

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Teoría 9 – Evaluación de riesgo
La evaluación de riesgo surge como respuesta a la necesidad de establecer normas para la comercialización, transporte y todos los usos posibles de las sustancias químicas para que ellas sean evaluadas y ensayadas a los fines de conocer el riesgo que supone para el hombre y el medio ambiente.
Peligro – riesgo químico (toxicidad aguda (DL50))
· Población que estamos hablando
· Riesgo ambiental
Peligro: posibilidad de que se produzca un daño o efecto nocivo a la salud. Involucra exclusivamente la descripción cualitativa de los efectos dañinos.
Riesgo: probabilidad de que se produzca un evento dañino por exposición a un agente químico, físico o biológico en condiciones específicas. Medida cuantitativa de la probabilidad.
RIESGO= f ( peligro x exposición )
Exposición: concentración, cantidad o intensidad de un determinado agente físico, químico o ambiental que incide en una población, organismo, órgano, tejido o célula diana. La exposición implica el contacto (por cualquier vía de absorción) con el agente considerado contaminante.
La evaluación de riesgo es la caracterización científica y sistemática de los efectos nocivos para la salud que se derivan de la exposición humana a peligros producidos por agentes físicos, químicos o biológicos.
Objetivos: 
· Averiguar la probabilidad de que humanos expuestos puedan ser adversamente afectados.
· Caracterizar la naturaleza de los efectos, tienen la capacidad de evaluar el riesgo de manera preventiva.
· Equilibrar riesgos y beneficios (de plaguicidas y fármacos).
· Establecer prioridades para las actividades de un programa de evaluación sean por: entidades reguladoras, fabricantes, organizaciones sociales (medioambientales y consumidores).
· Calcular los riesgos residuales y el grado de disminución del riesgo luego de adoptadas las primeras medidas de disminución.
IDA: Ingesta Diaria Admisible: es la cantidad de sustancia química a lo largo de la vida que no presume riesgos.
Evaluación de exposición: métodos para determinar la exposición total
Métodos indirectos: evaluar ambiente, modelo computacional, cuestionario/encuesta.
Método directo: supervisión del personal o población expuesta, medición de biomarcadores.
Poblaciones: trabajadores (laboralmente expuesto), consumidores (expuestos a productos de consumo minorista), población humana expuesta indirectamente a través del ambiente. 
Cálculo de dosis (GRAFICA)
Gestión de riesgo de trabajo
Proceso mediante el cual se determinan las decisiones políticas necesarias para controlar los peligros que se han identificado en la evaluación/ caracterización del riesgo del esquema en 6 fases.
GRAFICA
Importancia de la evaluación del riesgo
Todas las actividades humanas donde utilizan sustancias químicas hay riesgo.
Todos los compuestos son tóxicos según la dosis.
Es necesario proteger a la población y el medio ambiente.
Los recursos son cada vez más limitados y por esto deben ser resguardados.
ETAPA I: IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO
Evaluación cualitativa de los efectos adversos de una sustancia química sobre los seres humanos y otros organismos que a él conciernen.
Consiste en la recopilación de datos: análisis de la relación estructura-actividad, estudios toxicológicos, epidemiología, mecanismos de toxicidad.
Categorías para caracterizar el grado de peligro a la salud:
. Peligro urgente para la salud.
. Peligro para la salud pública.
. Peligro indeterminado para la salud pública.
. No hay peligro para la salud pública.
Cuando se hizo la identificación de peligro hay que hacer una evaluación preliminar.
Evaluación preliminar: (evaluación D-R y evaluación de exposición) es la información del agente químico, propiedades físico-químicas, coeficiente de partición líquido/agua, tamaño de partícula, estado de agregación, impurezas, etc. Interesa conocer factores que favorecen la toxicidad.
ETAPA II: EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA
. Pruebas de exposición: de toxicidad aguda, de toxicidad a corto plazo, de toxicidad crónica.
. Efectos estudiados: toxicidad aguda, irritación de la piel, corrosión, sensibilización, toxicidad a dosis repetidas, mutagenicidad, carcinogenicidad, toxicidad para la reproducción.
. Evaluación en humanos: en sujetos sanos, estudios epidemiológicos.
. Modelos matemáticos (en animales): extrapolación y principio de incertidumbre. 
Depende del n° de magnitudes de dosis probadas, el número de animales probados en cada dosis, la incidencia de fondo de la respuesta adversa en grupos testigo no expuestos. La información sobre sustancias peligrosas empleada en una evaluación debe ser confiable y actualizada.
. Para una sustancia comercialmente disponible: hojas de datos de seguridad química provista por el fabricante o distribuidor.
. Etiquetas de los productos.
. Información proporcionada por los organismos comerciales y oficiales.
. Información adicional disponible en la bibliografía técnica.
Cuando se produce una sustancia nueva de toxicología desconocida, esta sustancia debe ser tratada siempre como de alto peligro.
Curva D-R: se busca llegar a determinar un umbral que no siempre es posible. Se puede hallar un DRf (dosis de referencia). Se construyen midiendo la frecuencia de individuos que para cada dosis del Ag químico estudiado responden con un efecto esperado.
DRf = NOAEL/UE NOAEL = FI x FP x DRf Dosis de referencia: DRf: NOAEL/FI x FP
Es la estimación de una dosis de exposición que si ocurre a diario durante toda una vida es improbable que cause un riesgo significativo para la salud de las poblaciones expuestas.
Las DRf se obtienen de curvas de toxicidad crónica para diferentes vías.
Orden en que se plantean las D-R
1. Evaluación de la relación estructura actividad.
2. Estudios in-vitro.
3. Estudios toxicológicos en animales y en cultivos.
4. Observación humana, incluidos informes de casos, estudios epidemiológicos y en algunos casos, estudios realizados directamente en humanos.
Estudios toxicológicos en animales y cultivos
· Ventajas: relación exposición efecto se determina en forma clara, ausencia de elementos de confusión.
· Desventajas: hasta cuando podemos trasladar los estudios animales al hombre?, cuan pertinentes los estudios a dosis altas para llegar a conclusiones sobre la respuesta a dosis bajas?, la población animal es muy homogénea en contraposición a la humana.
FACTORES DE INCERTIDUMBRE
. Variación entre especies: se aplica factor 10. Debido a la sensibilidad diferente que tienen los animales con respecto al hombre.
. Cuando no se realizan pruebas crónicas se usa otro factor de 10.
. Para sustancias carcinogénicas, tienen una zona altamente indefinida en las más bajas concentraciones (dosis) y el modelado de esa zona de bajas dosis genera: FACTOR PENDIENTE.
Por modelado se linealiza la pendiente y se obtiene un nivel. Concentración que estima de por vida el uso o exposición de una sustancia con un promedio de edad de 70 años sin que se produzca un riesgo excesivo de contraer cáncer.
Con la curva DR se puede obtener una concentración o dosis que recibida a diario no represente a largo plazo un riesgo para la salud humana en el caso de las sustancias que tienen umbral o bien que represente un nivel definido de riesgo de cáncer que sea aceptado por la comunidad en caso de sustancias carcinogénicas que son sustancias que no tienen umbral.
Riesgo de cáncer: factor pendiente x dosis de exposición
ETAPA III: EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN
Se puede dar por contaminación urbana, industrial, por productos domésticos. El agua es el vehículo más estudiado y el aire. Período más largo. Proceso completo de carácter ambiental y epidemiológico (determina dosis promedio a través de una o varias vías de exposición).
. Estudio de fuentes emisoras.
. Estudio de las vías de exposición.
. Concentraciones medidas.
. Poblaciones expuestas.
. Análisis integrado con otros daños que pudieran producir al ambiente.
Métodos para determinar exposición
· INDIRECTOS: observación a campo del ambiente, del hábitat, de las personas, de las condiciones, de las costumbres, usos fuente de agua,trabajos con modelos de computadora de destino y transporte (migración), cuestionarios y encuestas (sobre la gente y técnicos).
· DIRECTOS: supervisión del personal en el lugar de trabajo, marcadores biológicos (biomarcadores en ecotoxicología). 
La población está expuesta por el suelo, aire y agua: superficiales y profundas a través de alimentos y agua de consumo.
GRAFICA
 Hay 3 poblaciones a considerar con 3 evaluaciones de riesgo distintas.
1) TRABAJADORES: (laboralmente expuestos)
. Exposición prevista durante la semana de trabajo (compuestos identificables).
. Proporción de la población general relativamente saludable.
. Vías de exposición: inhalatoria y dérmica.
2) CONSUMIDORES: (exposición a productos de consumo minorista)
. Exposición intermitente: necesita ser estimada la frecuencia con que se produce.
. Exposiciones que no se pueden controlar muy bien.
. Vías de exposición: oral, inhalatoria, dérmica.
3) POBLACIÓN HUMANA: (exposición indirectamente a través del ambiente)
. Exposición durante las 24hs del día los 365 días al año.
. Incluye grupos débiles y enfermos.
. Vías de exposición: oral, inhalatoria, dérmica.
Surge la concentración máxima admisible (CMA): concentración ambiental que nunca debe ser sobrepasada porque es a la que todos están expuestos.
Concentración máxima admisible por período corto (CMP.CP) es laboral.
Pasos para evaluar la exposición
· Determinar la fuente de emisión.
· Dinámica de la sustancia en el ambiente.
· Vía ambiental de exposición humana.
· Poblaciones expuestas y grupos de alto riesgo.
· Patrones de actividad de la población.
Cálculo de dosis de exposición
Dosis (mg/kg/día) = C x TI x TA x PT datos empíricos (que hay que medir y datos obtenidos
 PC experimentalmente
C: concentración mg/m3 (en polvo), mg/l (en agua), mg/kg (suelo)
TI: tasa de ingreso al organismo desde el medio (tabulada)
TA: tasa de absorción (0,5; 0,25; 50%, 25% absorción)
PT: ponderación temporal. Factor que redistribuye todos los días del período. Promedio de la duración real de la exposición. Proporción.
PC: peso corporal.
Para estimar la ingestión de una sustancia I(ingreso)= C x TC x FE x PE
 PC
PE: período de exposición
FE: frecuencia de exposición
TC: tasa de contacto
Para obtener estos datos se utilizan supuestos en el cálculo de exposición obtenida de datos epidemiológicos y de experimentación (tabulados).
Tasa de inhalación: valores supuestos para un adulto, agudo o crónico, para un infante agudo (menor de un año de edad).
Tiempo medio para efectos no cáncer: en adulto crónico 30 años, en adulto agudo, niño agudo (1 día).
Peso corporal: adultos 70kg, niños 26kg e infantes 10kg.
Tasa de ingesta de agua: adulto 1,5l; niño 1,5l; lactante 0,8l.
ETAPA IV: CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO
Requiere la comparación de los datos de toxicidad con los datos de exposición. Integración de los datos de la evaluación de toxicidad y de la estimación de la exposición, incluyendo estudios epidemiológicos y de laboratorio. Siempre la evaluación va a terminar con uno o varios resultados, los que más se presentan.
. Se necesita más información o más pruebas.
. La información disponible es suficiente y las medidas que se aplican para reducir el riesgo son satisfactorias.
Compuestos con umbral margen de seguridad (MOS): NOAEL/Exposición
MOS<1 hay riesgo
MOS>1-10 no hay riesgo, preocupación
MOS>10 no hay riesgo
Compuestos sin umbral: riesgo= q x dosis de exposición
Pasos para el manejo de riesgo
Contexto/problema, riesgo, opciones, decisiones, acciones, evaluación.
Gestión de riesgo
NOEL OMS-FA (IDA, IDT)
NOAEL EPA
FI
FM
Se ponen en una balanza en el momento de tomar decisiones. Aspectos considerados para establecer un nivel aceptable para un Ag químico.
Aspectos benéficos del Ag químico:
. Crecimiento económico.
. Aumento del empleo.
. Crecimiento de estándar de vida.
. Crecimiento de calidad de vida.
. Riquezas generadas.
Aspectos no benéficos:
. Efectos dañinos sobre la salud.
. Deterioro de la calidad de vida.
. Pérdida de fuentes de trabajo.
. Gastos médicos y sanitarios.
. Si por aplicar las sustancias se generan pérdidas de recursos naturales.
. Pleitos judiciales.
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