TOXICOLOGIA exámenes (9)

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Más de 100.000 compuestos químicos se comercializan actualmente. Alrededor de 2000 nuevos agentes se introducen cada año en el mercado, incluyendo fármacos, aditivos, pesticidas, cosméticos y detergentes. Pero además, se deben incluir los productos de deshecho o subproductos que se liberan al ambiente.
Definiciones 
Peligro: Es la posibilidad de que una sustancia, mezcla de sustancias o procesos que involucran sustancias –bajo ciertas condiciones de producción, uso o disposición– causen efectos adversos en los organismos o en el ambiente, por sus propiedades inherentes y de acuerdo con el grado de exposición; en otras palabras, es una fuente de daño. 
Riesgo: El riesgo es la probabilidad de que ocurra un daño por determinado peligro; depende del peligro y de la exposición. Para definirlo de manera más formal se puede decir que es la posibilidad de que se produzca un evento dañino (muerte, lesión o pérdida) por exposición a un agente químico o físico en condiciones específicas; o alternativamente, la frecuencia esperada de la aparición de un evento dañino (muerte, lesión o pérdida) por la exposición a un agente químico o físico en condiciones específicas. 
Exposición: En este contexto, la exposición se define como la concentración, cantidad o intensidad de un determinado agente físico, químico o ambiental que incide en una población, organismo, órgano, tejido o célula diana, usualmente expresada en términos cuantitativos de concentración de la sustancia, duración y frecuencia (para agentes químicos y microbiológicos) o de intensidad (para agentes físicos como la radiación). El término también se puede aplicar a una situación en la cual una sustancia puede incidir, por cualquier vía de absorción, en una población, organismo, órgano, tejido o célula diana.
Toxicología: ciencia dedicada al estudio de los efectos adversos de agentes físicos (calor, vibración, radiación) o químicos en seres vivos. Estudia los mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarla, así como una serie de procedimientos para detectar, identificar y cuantificar tales agentes y valorar y prevenir el riesgo que representan.
Para que haya un efecto tóxico debe existir un sistema biológico, un agente químico y un efecto, además estos 3 componentes deben estar conectados entre sí por el medio ambiente.
Tóxico: sustancia que puede producir algún efecto nocivo sobre un ser vivo, y como la vida, tanto animal como vegetal, es una continua sucesión de equilibrios dinámicos, los tóxicos son los agentes químicos o físicos, capaces de alterar alguno de estos equilibrios. Cualquier sustancia puede actuar como tóxico, ya que tanto los productos exógenos como los propios constituyentes del organismo, cuando se encuentran en él en excesivas proporciones, pueden producir trastornos tóxicos. Dichos compuestos exógenos se denominan xenobióticos. Todas las sustancias son tóxicas, dependerá de la dosis considerar a la sustancia tóxica o no.
Clasificación según:
· Estado físico: sólido, líquido y gaseoso (gases: CO, H2S, NO, NO2; vapores: benceno, alcoholes, ésteres; partículas: sólidas (polvo, humo) y líquidas (niebla, neblina)).
· Órgano Diana: neurotóxico, cardiotóxico, hepatotóxico, nefrotóxico.
· Lugar de acción: local o por contacto (hacen su efecto dañino solamente en el lugar en que contactan con el organismo; como los irritantes, cáusticos, corrosivos) y toxicidad sistémica (han de pasar a la sangre y ser distribuidas por el interior del organismo gracias a la vía sistémica para llegar a los lugares u órganos donde ejercen su acción).
· Tipo de exposición: aguda (aparición de un cuadro clínico patológico tras exposición a una sustancia en un período de 24hs.), subaguda (dentro de 30 a 120 días), crónica (exposiciones repetidas durante mucho tiempo), agudas sobre crónicas, desconocidas. 
· Su uso y función: medicamentosas, cosméticos, alimento y bebidas, sustancias de abuso, productos de uso doméstico, animales y plantas, plaguicidas.
Toxicocinética: estudio del curso temporal del xenobiótico (toda sustancia extraña que ingresa al organismo) desde que se absorbe hasta que se elimina.
Tiene fases que son la absorción, distribución, biotransformación y excreción. 
Absorción 
Es el proceso por el cual los tóxicos cruzan las membranas corporales y entran al torrente sanguíneo. No hay sistemas o vías específicos cuyo único propósito sea absorber tóxicos. Los xenobióticos penetran en las membranas durante absorción por medio de los mismos procesos que las sustancias esenciales desde el punto de vista biológico, como el oxígeno, los productos alimenticios y otros nutrimentos. Los principales sitios de absorción son el tubo digestivo, pulmones y piel, aunque, la absorción también puede ocurrir a partir de otros sitios, como tejido subcutáneo, peritoneo o músculo, si una sustancia química se administra mediante vías especiales
Desde que el tóxico entra al organismo hasta que llega a sangre. Si el tóxico es inyectado, no existe el proceso de absorción ya que el mismo no debe atravesar ninguna barrera. Depende del grado de ionización, coeficiente de partición (informa sobre liposolubilidad), pka, tamaño.
Si concentración en estómago es > 0.5g% se encuentra en fase de absorción, si la concentración es menor a 0.5g% se encuentra en fase de eliminación.
Concentración = Dosis / P .r r: hombre = 0.68, mujer = 0.55 
Una vez que la droga llega al torrente sanguíneo puede estar en dos formas, libre o conjugada a proteínas. La única que puede abandonar el torrente para ejercer su acción es la libre. Cuando se libera del torrente sanguíneo puede ir al sitio de acción y se manifiesta los síntomas. Puede ir a un depósito, cuando las concentraciones plasmáticas varían sale y vuelve a plasma. Puede ir a otra célula y ser biotransformada generando metabolitos (puede ser activo, no activo, más tóxico, menos tóxico).
Únicamente se depositan sustancias liposolubles, las hidrosolubles son excretadas, no se depositan.
Fenómenos de exposición:
· Accidentales:
· Ambientales: descargas de productos químicos al ambiente.
· Profesionales: mala higiene personal de los operarios, por no lavarse las manos antes de comer o fumar durante el trabajo.
· Alimentaria: causada por alimentos tóxicos (vegetales como setas o animales como moluscos que se cargan de toxinas por ingerir plancton tóxico causante de marea roja.
· Medicamentosas: errores diferentes, sobredosis, interacciones por polimedicación o absorción concomitante de otros productos químicos (alcohol, tabaco).
· Domésticas: confundir bebidas con productos de limpieza, aviso o mal uso de medicamentos o plaguicidas.
· Acciones voluntarias: suicidio, homicidio, toxicofilias farmacodependencia.
La absorción de un xenobiótico se facilita con ciertas condiciones que exige una membrana biológica para permitir el paso:
· Pequeño radio atómico o molecular.
· Alto coeficiente de partición líquido/agua.
· No ionizadas (cuando se ioniza una sustancia se rodea de agua, aumenta su tamaño y le cuesta atravesar una barrera que es lipídica). La ionización que dice cuanto pasa y cuanto no está determinada por la ecuación de Henderson-Hasselbalch: 
 Sabiendo el pH se puede saber cuánto está ionizado y cuánto no. Lo que no esté ionizado se va a absorber.
Mecanismos de transporte:
· Difusión pasiva: atraviesan la barrera a través de las fuerzas de concentración (va de lo más concentrado a lo más diluido, a favor de un gradiente, hasta el equilibrio).
· Difusión facilitada: va de lo más concentrado a lo más diluido pero tiene un transportador.
· Difusión activa: va de lo más diluido a lo más concentrado, concentra de un lado de la membrana una cosa y del otro lado otra, necesita energía.
· Endocitosis: la célula introduce moléculas grandes o partículas, y lo hace englobándolas en una invaginación de la membrana citoplasmática, formando una vesícula que termina por desprenderse de la membrana para incorporarse al citoplasma.
Tipos de absorción:
· Inhalatoria:son agudas y muy graves, rápida y completa. Gran tamaño de la superficie alveolar, rica red vascular y corta distancia. Difusión simple. La causa más frecuente de muerte por intoxicación (monóxido de carbono), y probablemente la enfermedad ocupacional de mayor importancia (silicosis) se deben a la absorción o el depósito de venenos transportados por el aire en los pulmones.
· Cutánea: impermeable a las soluciones acuosas y a la mayoría de los iones. Larga distancia. Diferentes velocidades de absorción según región anatómica. Difusión pasiva (fenol y derivados, comp. Clorados y aromáticos, plaguicidas, organofosforados, etc.). Para que se absorba a través de la piel, un tóxico debe pasar por la epidermis o los apéndices (glándulas sudoríparas y folículos pilosos) que están dispersos en densidades variables sobre la piel.
· Gastrointestinal: ruta más frecuente en las intoxicaciones accidentales, gran superficie de absorción (microvellosidades). El tubo digestivo es uno de los sitios más importantes de absorción de tóxicos. Muchos tóxicos ambientales entran a la cadena alimentaria y se absorben junto con los alimentos desde el tubo digestivo. Los venenos en este último por lo general no producen lesión sistémica en un individuo sino hasta que se absorben (a menos que un agente nocivo tenga propiedades cáusticas o irritantes). La absorción de tóxicos puede tener lugar a lo largo de todo el tubo digestivo, incluso en la boca y el recto. Si un tóxico es un ácido o base orgánicos, tiende a absorberse mediante difusión simple en la parte del tubo digestivo donde existe en la forma más liposoluble (no ionizada). Puesto que el jugo gástrico es ácido y el contenido intestinal es casi neutro, la liposolubilidad de ácidos o bases orgánicos puede diferir mucho en estas dos áreas del tubo digestivo.
· Otras vías: intraperitoneal (rápida por rica irrigación y superficie grande de la cavidad, van a circulación portal y pasan primero por hígado), intravenosa (no hay absorción, directo a sangre), subcutánea e intramuscular (absorción lenta pero acceso directo a sangre).
Distribución 
Después de entrar a la sangre mediante absorción o administración por vía intravenosa, un tóxico está disponible para distribución (translocación) en todo el organismo. La distribución por lo general ocurre con rapidez. La tasa de distribución hacia órganos o tejidos está determinada de manera primaria por el flujo sanguíneo y por la tasa de difusión desde el lecho capilar hacia las células de un órgano o tejido particular. La distribución final depende en gran parte de la afinidad del xenobiótico por diversos tejidos.
Algunos tóxicos no cruzan con facilidad membranas celulares y por ende tienen distribución restringida, en tanto otros pasan con rapidez a través de las membranas celulares y se distribuyen en todo el organismo. Algunos tóxicos se acumulan en ciertas partes del organismo como resultado de unión a proteína, transporte activo o solubilidad alta en grasa. El sitio de acumulación de un tóxico también puede ser su principal sitio de acción tóxica, pero con mayor frecuencia no lo es. Si un tóxico se acumula en un sitio que no es el órgano o tejido blanco, la acumulación puede considerarse un proceso protector por cuanto las cifras plasmáticas y, en consecuencia, la concentración de un tóxico en el sitio de acción están disminuidas.
Ejemplo de acumulaciones:
· Organoclorados y solventes polares🡪 Tejido nervioso y adiposo
· Plomo y flúor🡪 Huesos
· Arsénico🡪 Uñas y pelos
· Mercurio🡪 Riñon y cerebro
· Compuestos aromáticos🡪 Melanina en el ojo.
Biotransformación
El organismo intenta transformar una sustancia activa y liposoluble en una inactiva e hidrosoluble. La sustancia puede eliminarse sin alterarse, puede ser protóxicos (al biotransformarse se vuelve tóxico), pueden experimentar transformaciones que faciliten la eliminación, pueden experimentar modificaciones estructurales que aumenten o disminuyan su cualidad tóxica.
FASE 1: compuesto tóxico puede convertirse en uno menos tóxico u otro más tóxico que el original (reacciones de oxidación, reducción).
FASE 2: reacciones de conjugación, se une covalentemente a un compuesto (ácido sulfúrico, aa, glutatión, acetatos) y se vuelve polar (hidrosoluble) para ser excretado.
Excreción
Los tóxicos se eliminan del organismo por varias vías. Los riñones quizá son los órganos de mayor importancia para la excreción de xenobióticos, puesto que más sustancias químicas se eliminan por esta vía. Aun así, muchos xenobióticos tienen que biotransformarse hacia productos más hidrosolubles antes que se puedan excretar en la orina. La segunda vía de eliminación importante de muchos xenobióticos es por medio de las heces; la tercera, principalmente para gases, es mediante los pulmones. La excreción biliar de xenobióticos o sus metabolitos es con mayor frecuencia principal fuente de excreción en las heces, pero varias otras fuentes pueden ser importantes para algunos compuestos. Todas las secreciones corporales parecen tener la habilidad para excretar sustancias químicas.
· Pulmones: gases y líquidos volátiles
· Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromáticas
· Leche: sustancias liposolubles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas, nicotina
· Orina, sudor y lágrimas: sustancias hidrosolubles como sales y alcohol. Los riñones son órganos muy eficientes para la eliminación de tóxicos. Los compuestos tóxicos se excretan con la orina mediante los mismos mecanismos que utilizan los riñones para eliminar del organismo los productos terminales del metabolismo intermediario: filtración glomerular, excreción tubular mediante difusión pasiva, y secreción tubular activa.
Toxicodinamia: estudio de los efectos que causan los tóxicos. Fase de acción tóxica de las sustancias y se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del huésped. Algunos mecanismos de acción pueden usar receptores (específicos) los cuales amplifican las respuestas, los que no usan no son específicos.
Se lo estudia para proponer un tratamiento adecuado en caso de intoxicación. Estudia el desarrollo y uso de antídotos.
· Acciones inespecíficas: 
· destrucción celular total (causticación, necrosis)
· alteración de la membrana (se altera la función de la célula)
· alteración de los orgánulos
· Acciones específicas:
· modificación de la actividad enzimática (inhibición, inducción o saturación, remoción de metales esenciales para su acción)
· desacople de proteínas transportadoras (de la cadena respiratoria)
· trastornos de procesos reguladores de membrana
· modificación de la repulsión celular
La inhibición enzimática puede ser reversible o irreversible. Reversible es cuando, apartado el paciente la enzima se vuelve a generar (intoxicados con carbamato). Intoxicación con organofosforados es irreversible.
Mecanismo de toxicidad: Antagonismo / Agonismo de la sustancia receptora
Antagonismo: se une a un receptor y no deja que funcione.
Agonismo: hacen un efecto, al unirse al receptor, diferente al del sustrato normal.
· Inhibición de la transferencia de O2
· Reacciones redox: sustancia que aumenta la formación de radicales libres
· Interferencia con ácidos nucleicos: mutagénesis, embriogénesis y/o carcinogénesis
· Inhibición enzimática
· Síntesis letal
· Remoción de metales esenciales
Teoría 1 Toxicocinética / Toxicodinamia
Factores que determinan la toxicidad de una sustancia:
· Sensibilidad individual
· Patologías o factores que afecten interacción tóxico/sitio de unión
· Tasa de absorción
· Naturaleza metabolitos (tóxicos o no)
· Capacidad para atravesar membranas
· Capacidad de retención tisular
· Modificación de la eliminación: sexo, edad, dieta
· Medio: localización geográfica, ocupación
· Interacción con otras sustancias
· Factores genéticos: especies, cepa, sexo, individuo
· Factores fisiológicos: embarazo, edad, obesidad, estado hormonal, estado de salud, estado nutricional
· Vía de absorción, concentración, composición, rapidez de administraciónExplicación de TP 1
La muestra es única en tiempo y espacio. Nuestro trabajo es aislar, identificar y cuantificar.
Técnicas para identificar:
. Cromatografía gaseosa: capacidad de separación al analizar compuestos volátiles.
. HPLC: utilizada para separar los componentes de una mezcla basándose en diferentes tipos de interacciones químicas entre las sustancias analizadas y la columna cromatográfica (identifico por el tiempo de salida del espectro y cuantifico por el área debajo del pico).
. Cromatografía en capa delgada
. Reacción colorimétrica
. Espectrofotómetro
. Electroforesis capilar: para separar las diferentes moléculas presentes en una disolución de acuerdo con la relación masa/carga de las mismas.
Muestra de cadáver: sangre por punción cardíaca, orina por punción vesical.
Si quiero un tóxico que está en pequeñas cantidades en el estómago voy a tomar la primera parte del lavado gástrico (va a estar en mayores concentraciones).
Cuando se decide qué hacer tiene que ver con: amplitud y profundidad (menos amplio y más profundo), el tiempo de análisis y la interpretación de resultados (tiene que ver con el procesamiento en el tratamiento de la fase aguda).
Cuando llega un paciente intoxicado con CO, el médico administra oxígeno y luego investiga, por lo que la muestra dará negativa para CO ya que sale del compartimento vascular y su determinación dará cero. Saber cuánto tiempo pasó entre que se produjo el hecho y se hizo la extracción y qué paso en ese tiempo.
El paciente toma una droga ácida, el médico para poder sacarlo por lavado gástrico le administra un álcalis para que la droga no se absorba. El lavado gástrico va a tener una sal alcalina, si investigo una droga ácida debo medir el pH (no permite aislar ni identificar ni cuantificar) de la muestra que recibo. Si el médico quiere que esa droga se vaya por orina, alcaliniza el medio interno para ionizarlo. En la orina voy a tener una sustancia alcalina con la droga ácida que quiero buscar.
Una sustancia es tóxica dependiendo de la dosis. Las sustancias más tóxicas son las que requieren poca cantidad para producir el daño. (Dosis letal del cianuro de sodio 200mg (quinta parte del gramo) difícil de analizar porque están distribuidos en 7 litros de sangre).
Tener en cuenta: absorción: digestiva, oral, sublingual, rectal, piel.
Tóxicos gaseosos se absorben por vía respiratoria (es igual a la sanguínea o más rápida). Se aspira un volumen de 500cm3 y se intercambian a 350cm3. La frecuencia respiratoria es de 14-18 en adulto. El volumen minuto cardíaco es el volumen del ventrículo (ml) por la frecuencia cardíaca (min) da cerca de 10 litros. 350cm3 x 20=7000cm3=7litros que se ponen en contacto con 10 litros de sangre por minuto en una membrana alveolar que tiene aproximadamente entre 70-100m2. Por minuto esos 10 litros de sangre bañan los 70-100m2.
 Distribución: muy rápido en sangre y tejidos. Es probable encontrar en todos los órganos parte de la sustancia que quiero investigar. Muestra elegida: sangre o aire espirado (importante en toxicología laboral).
Biotransformación: con CO no hay una gran Biotransformación, con cianuro sí en el cual se buscan metabolitos.
Eliminación
La mayoría de las sustancias irritantes producen una hipoxia hipóxica (disminución del oxígeno en los tejido con una disminución de oxígeno en el ambiente que tiene que ver con las vías aéreas superiores). Si la hipoxia se produce por un problema en el transporte de oxígeno hacia los tejidos hablamos de hipoxias anémicas. Si la hipoxia se produce dentro de la célula hablamos de hipoxias histotóxicas o citotóxicas.
Clasificación higiénica de los gases y vapores
Irritantes primarios Asfixiantes simples o mecánicos
 secundarios químicos
Irritantes: ejercen acción inflamatoria sobre las mucosas y conjuntivas, dependiendo de su concentración aérea y solubilidad. Se pueden encontrar como aerosoles (mezcla de partículas sólidas y líquidas en medio gaseoso), gases, vapores, polvos, humo (aire con partículas sólidas), niebla (aire con partículas líquidas), smog (humo+humedad).
· Primarios: tienen acción local. Pueden ser de VAS (los más enérgicos, de acción rápida, muy hidrosolubles. Ejemplo: NH3, HCl, SO2, nieblas y humos de polvos alcalinos, H2SO4; de VAS y tejido pulmonar (halógenos, Cl2, Br2, I2, HF) o de VAS profundas (vapores de N, fosgeno, gas de guerra).
Se usan en la industria química, metalúrgica, frigorífica y del papel. Generan inflamación, dolor (por la acción irritante sobre terminales nerviosas), edema de glotis es el síntoma más grave, inflamación traqueal, bronquial, edema pulmonar.
En el caso de vapores nitrosos la persona puede pasar las 12hs. de exposición y sentirse bien pero a las 24-48hs. aparece edema pulmonar con mal pronóstico.
· Secundarios: intensa acción local y grave acción sistémica. Ejemplo: H2S (hidrógeno sulfururado), PH3 (fosfina). Ambos tipos producen acción neurotóxica por anoxia anóxica (falta total de O2).
Asfixiantes: provocan déficit de O2 en tejidos sin interferir en la ventilación.
· Simples o mecánicos: fisiológicamente inertes, desplazan el O2 del ambiente, actúan al estar en grandes concentraciones. Se usan en combustión, soldaduras, síntesis químicas. Se debe medir el O2 en el aire y no el gas contaminante cuando hay emisión de gases. La muerte se da por hipoxia hipóxica. Ejemplo: etileno, metano, propano, N2, H2, He, Neón, Argón, CO2.
· Químicos: actúan sobre mecanismos fisiológicos, aún a bajas concentraciones, reduciendo el aporte de O2 a los tejidos. Es importante detectar la cantidad de gas y no de O2. Ejemplo: CO, HCN, metahemoglobinizantes (no son gaseosos).
 Análisis del aire en ambientes laborales
CMA (concentración máxima admisible): fluctúa en torno a una media. Las fluctuaciones dependen de la rapidez de la producción de la intoxicación aguda (si es rápida el valor varía muy poco), los efectos de acumulación, tipos de lesiones. Deben ser compensados, si un trabajador está expuesto a una concentración mayor, en otro momento deberá exponerse a una menor concentración media por jornada de 8 horas y semana de 40 horas a la que pueden exponerse sin efecto adverso.
CMP-CPT (concentración máxima permitida por corto período de tiempo): son máximas, no medias. No más de 4 exposiciones por jornada, por más de 15 minutos, espaciadas en 1 hora.
CMP-techo: valor máximo que no debe ser sobrepasado nunca en las 8 horas de trabajo.
Límite de exposición de emergencia
CO CMP: 50ppm HCN CMP: 10ppm
 CMP-CPT: 400ppm CMP-CPT: 15ppm
Hipoxias tóxicas
Hipoxia hipóxica: disminución del oxígeno en el organismo por desplazamiento del oxígeno ambiental. Los sistemas respiratorio, circulatorio y otros están normales. Ejemplo: butano, propano (escape de gas natural o envasado). El 20% del aire es O2 (160mmHg), si baja hasta 120mmHg no hay síntomas pero si está entre 100 y 120mmHg aparece irritabilidad, alteración e inquietud. Si es <100mmHg hay decaimiento, irritación, polipnea, taquicardia y si es <75mmHg hay depresión neurológica importante, acidosis e insuficiencia cardíaca-respiratoria y hasta muerte. Es producida por irritantes y asfixiantes simples. Baja presión de oxígeno en sangre arterial.
Hipoxia anémica: la Hb está ocupada por otro gas que desplaza al oxígeno. Ejemplo: CO, SH2, metahemoglobinizantes (no son gaseosos ni volátiles). La capacidad de respiración, respuesta cardíaca y respiración celular son normales.
Hipoxia histotóxica: hay imposibilidad de ceder oxígeno al tejido para que realice la respiración celular, ya que hay un problema en mitocondrias. Ejemplo: cianuro. Respuesta cardíaca y respiración normales.
Factores que influyen: concentración en el ambiente, tiempo de exposición, volumen minuto respiratorio y VM cardíaco, demanda de oxígeno, concentración sanguínea de hemoglobina.
Transporte de gases por la sangre
La Hb transporta O2 de los pulmonesa los tejidos, es una molécula adaptativa, su afinidad por el O2 se modifica por pCO2, pH, temperatura, [2,3-BPG].
El O2 va a los tejidos combinado con la hemoglobina en los eritrocitos o disuelto en la sangre. Se une de forma rápida y reversible a la Hb, formando oxiHb (HbO2), la forma desoxigenada es la desoxiHb (Hb).
Cada mol de Hb puede unir 1,34ml de O2, la molécula de Hb toma 4 moléculas de O2 en los pulmones. Allí la pO2 es alta, por lo que la Hb va a estar saturada: Hb(O2)4, a medida que se dirije a los tejidos la pO2 va disminuyendo y cede generalmente 3 moléculas de O2.
Reacciones
 Gráfica
La curva tipo sigmoide de saturación de la Hb indica que para que la Hb pueda ceder una molécula de O2 debe disminuir bastante la pO2. En el caso de la mioglobina, que une sólo una molécula de O2, la curva es hiperbólica, recibe el O2 y lo cede, a menor pO2 todavía (mmHg). Tiene mayor afinidad por el O2 que la Hb, la curva está por encima, la mioglobina puede ceder O2 fundamentalmente al músculo.
Capacidad de oxígeno: cantidad máxima de O2 que puede ser transportada por la Hb, normalmente 20mlO2/100ml de sangre.
Contenido de O2: cantidad de O2 realmente unido a la Hb.
% saturación Hb: Contenido O2 x 100 VN: 97% en pulmones
 Capacidad O2
En la curva se ve la relación entre la pO2, la saturación y el contenido, la afinidad de la Hb por el O2 aumenta progresivamente a medida que aumenta la pO2 en sangre.
GRAFICA
% saturación vs O2 disuelto
El O2 puede saturar la Hb a pO2 altas en pulmón y la oxiHb puede liberar O2 con pequeños cambios de pO2 en tejidos.
p50: pO2 a la cual el 50% de la Hb está saturada con O2 (VN: 26-28mmHg).
Si p50 varía, la afinidad por el O2 aumenta o disminuye y desplaza la curva a la izquierda o derecha, respectivamente.
Si aumenta la pCO2, disminuye el pH (↑ H+) o aumenta la temperatura corporal, la curva de disociación se desplaza a la derecha, aumentando la liberación de O2 en tejidos. Esto ocurre en el músculo en ejercicio (está caliente, el pH es ácido y la [CO2] es alta).
Si aumenta el 2,3-DPG se desplaza la curva a la derecha, éste ↑ durante el ejercicio o la hipoxia (ej: grandes alturas). Los eritrocitos contienen 2,3-DPG en niveles más altos que otras células, porque no tienen mitocondrias y usan una vía que convierte gran parte del 1,3-DPG en 2,3-DPG. Al ↑ el mismo, aumenta la liberación de O2 desde el eritrocito a tejidos.
La pO2 se relaciona con la cantidad de O2 disuelto en sangre y no con el O2 unido a la Hb. El contenido de O2 nos mantiene vivos, no la pO2 o la saturación de Hb. Una persona puede tener pO2 y %sat normales pero contenido de oxígeno bajo, ej: anemia.
Si en el eje vertical de la curva se representa contenido de O2 (ml O2 / ml sangre), la curva no cambiará de forma pero se desplazará hacia abajo.