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Nuevos desafíos de la toxicología de los alimentos En los últimos años ha surgido una nueva problemática debido al progresivo deterioro del medio ambiente que deviene sobre todo de las actividades industriales, las nuevas prácticas agrícolas o forestales, mineras e incluso las nucleares. Por ejemplo, la dispersión del mercurio desde factorías o la incineración de residuos, la deposición de los mismos y en definitiva la contaminación de las aguas y cómo forman compuestos orgánicos por el accionar de las bacterias a partir del mercurio inorgánico y se biomagnifica a través de la cadena alimentaria apareciendo en peces y en poblaciones que consumen dietas ticas en peces como por ejemplo en países asiáticos. Seguridad Alimentaria Todas las actividades relacionadas con la industria agropecuaria entran en contradicción con lo que representa la seguridad alimentaria. Es un concepto dinámico, ya que ha variado en el tiempo haciéndose cada vez más completo. La definición global según la FAO: existe Seguridad Alimentaria cuando todas las personas tienen en todo momento acceso físico, social y económico a los alimentos suficientes, inocuos y nutritivos que satisfagan sus necesidades energéticas diarias y preferencias alimentarias para llevar una vida sana y activa. Alimentos sanos y seguros El consumidor siempre tiene una gran duda de los alimentos que consume en la dieta diaria en cuanto a si son sanos y seguros. Alimento sano: aquellos que aportan macro y micronutrientes necesarios para el desarrollo del ser humano desde su gestación hasta su muerte. Alimento seguro: el alimento no ha sufrido ningún tipo de contaminación química, biológica o manipulación que afecte la salud del consumidor desde su generación, cultivo, cosechas, transporte, procesamiento y distribución. Tiene que ser reglado, es decir, en este momento no es posible un alimento sin la presencia de algún contaminante. Comercio cada vez más globalizado: las actuales tendencias mundiales nos llevan cada vez más a un intenso intercambio comercial de alimentos entre países. Esta situación tiene como consecuencia que las crisis de seguridad alimentaria en muchos casos, hayan pasado de ser locales a ser globales, afectando simultáneamente a poblaciones de diversos países y regiones. Un aspecto favorable de la tecnología globalizada es la celeridad actual de las comunicaciones, que permite alertar a las autoridades y a los consumidores casi al instante las enfermedades e intoxicaciones y así tomar medidas de seguridad. La desventaja que se presenta muchas veces es no saber quién fabrica el alimento. Clasificación toxicológica de los alimentos 1- Alimentos con sustancias tóxicas de origen natural: Alimentos marinos. Antinutrientes. Plantas superiores. Hongos superiores. 2- Contaminantes biológicos: Micotoxinas. 3- Contaminantes químicos: (orgánicos e inorgánicos) 4- Aditivos alimentarios 5- Tóxicos formados durante el procesamiento, preparación, almacenamiento y formados por el consumidor. 6- Carcinógenos de origen alimentario. 7- Interrelaciones nutrientes – xenobióticos. Antienzimas: sustancias que inhiben la acción de enzimas digestivas endógenas (por ejemplo amilasa, proteasas, etc) que van a producir dentro de los signos inmediatos diarreas crónicas, repercutiendo en el crecimiento. Antivitaminas: que inactivan o aumentan las necesidades de vitaminas, por ejemplo el ácido ascórbico. Secuestrantes de minerales: sustancias que interfieren con la asimilación de los minerales, por ejemplo el ácido oxálico que es un depresor del calcio, fitatos, antitiroides, depresores del yodo. Disminuyen la biodisponibilidad. Ejemplo: glucosilatos que son compuestos bociógenos (nitrilos, tiocianatos) que causan disminución de la función tiroidea, impiden la absorción de yodo por la glándula. Sustancias que están presentes en el alimento y que puede reaccionar o interferir disminuyendo la biodisponibilidad de los nutrientes a largo plazo. Es decir, son capaces de producir una toxicidad tipo crónica. En la mayoría de los casos son de tipo irreversibles, sobre todo en dietas infantiles. Son capaces de producir un déficit nutricional por interferir en la utilización y función de los nutrientes. Dentro de las sustancias naturales tenemos un amplio grupo de sustancias que pueden entorpecer la dieta por ejemplo dentro de los glucósidos que están presentes en leguminosas como así también en el algodón. Dentro del algodón producen una sustancia que se llama gosipol, que cuando el ganado vacuno es alimentado con rastrojos de algodón, tienen problemas de desnutrición por envenenamiento con este tipo de sustancias. SUSTANCIAS ANTINUTRITIVAS 1- interfieren en la absorción y utilización de proteínas y aminoácidos Tóxico Alimento efectos Inhibidores de proteasas digestivas Inhibidores de amilasa pancreática Leguminosas, cereales Trigo, centeno Depresión del crecimiento Lecitina Leguminosas, papas, bananas, germen de trigo Hemoaglutininas, inhiben la absorción de aminoácidos, vitaminas y grasas Saponinas Semilla de soja , maní, alfalfa, espárragos Hemolítico: inhiben crecimiento 2- interfieren en la absorción y utilización de minerales Ácido fítico Fitatos Cereales, leguminosas Inhiben absorción de metales di y trivalentes: Ca, Fe, Zn, Mg, Cu, Mn Oxalatos Espinaca, apio Inhibe absorción de Ca Bociógenos Glucósidos cianogenéticos Tiocianatos Hemoaglutininas Leguminosas (maní, soja) Bocio Nefro y pacreotóxicos 3- Antivitaminas Antivitamina E Ácido linoleico, acidos grasos insaturados Anticolecalciferol Avena, soja, centeno Oxidasa dela vitamina C Frutas y vegetales Intoxicación aguda: Confusión mental, dolor al respirar, parálisis muscular (hipoxia histotóxica). Intoxicación crónica: Trastorno neurológico: alteración del nervio óptico. Bocio: depleción de yodo. CONTAMINANTES INORGÁNICOS Elemento Alimentos Observaciones Cadmio Aluminio Plomo Arsénico Mercurio Selenio Vegetales, moluscos, riñón Carnes, cereales, vegetales Moluscos, pescados, vino Pescados, carne, vino, agua Pescados, carne, cereales Pescados, carnes, cereales 5 a 100 µg/kg (migración de envases) 10 a 2500 µg/kg (migración de envases) Nivel sin efecto observado (NOEL) Dosis más baja del xenobiótico a la que no se observa un efecto indeseado para la especie más sensible. Alteraciones en la morfología, en la capacidad funcional, en el crecimiento, en el desarrollo y en el periodo de vida. Nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) Es el más alto nivel donde no se presenta un incremento significativo del efecto adverso estudiado o monitoreado. (No debe ser entendido como un nivel libre de riesgo). Es usado como base para el cálculo de Dosis de Referencia, Concentraciones de Referencia y de Ingesta Diaria Admisible- IDA: Ingesta Diaria Admisible o Dosis Diaria admisible: es la cantidad de una sustancia que puede ser ingerida por un individuo, diariamente durante toda su vida sin que se haya apreciado que produzca daño a su salud, a la luz de los conocimientos alcanzados. Los alimentos con sustancias tóxicas de origen natural son productos originados en el metabolismo de animales, plantas o microorganismos que utilizamos como alimento, o están presentes en ellos. Muchos son potentes tóxicos que causan intoxicaciones severas, incluso fatales. Popularmente se cree que los compuestos de origen natural son intrínsecamente más seguros que los sintéticos, lo cual no se encuentra avalado por la evidencia científica. Por el contrario, toxinas bacterianas y alcaloides presentes en diversas especies vegetales poseen mayor toxicidad que los compuestos fabricados por el hombre. Las toxinas en alimentos marinos no están confinados a una única especie. Algunas toxinasson específicas de especies o géneros únicos. Un factor que complica el estudio de toxinas marinas es la frecuencia esporádica con la que estos fenómenos ocurren, por lo que no se pueden predecir las intoxicaciones. Biotoxinas marinas: son toxinas presentes en pescados: intoxicación por consumo de peces globo (fugu), cuya toxina, tetrodotoxina, se concentra preferentemente en hígado y gónadas, intoxicación denominada ciguatera (intoxicación debida a la ingesta de peces que se alimentan o arrecifes coralinos); son neurotoxinas. El fitoplancton marino se ve frecuentemente afectado por la presencia de algas microscópicas que sirven de alimento a especies tales como moluscos bivalvos (mejillones, almejas, ostras, etc.), así como larvas de crustáceos y otras especies marinas. La proliferación masiva de algas es beneficiosa para la agricultura, sin embargo, dicha proliferación puede tener también efectos negativos, y causan importantes daños socioeconómicos. La proliferación masiva cada vez más frecuente de organismos fitoplancton, como los dinoflagelados y diatomeas principalmente, que da origen a episodios tóxicos, está determinada por las condiciones ambientales del medio en que viven y la influencia de un gran número de factores físicos (salinidad, temperatura, luz del medio) y químicos, como es la presencia de nutrientes (nitrógeno, fósforo, etc.) debido al aumento de la contaminación en aguas costeras y al uso de fertilizantes en agricultura. Marea Roja: (Patagonia Argentina), es una excesiva proliferación de microalgas en el mar (especialmente dinoflagelados). Causa grandes cambios de coloración del agua debido a que poseen pigmentos con los que captan la luz del sol. Estos pigmentos pueden ser de color rojo, amarillo, verde, café o combinaciones, siendo la más frecuente la rojiza, por eso se ha generalizado mundialmente el nombre de “marea roja”. Los tipos de intoxicaciones causadas pueden ser por: Envenenamiento por toxinas paralizantes. Envenenamiento por toxinas diarreicas. Envenenamiento por toxinas amnésicas. Intoxicación Paralizante: Síndrome neurotóxico, las toxinas asociadas son llamadas saxitoxinas. Los organismos productores son mayoritariamente dinoflagelados del género Gonyaulax, ciertas especies de cianobacterias, o algas azuladas de aguas dulces. Toxicodinamia: La molécula de saxitoxina es una tetrahidro purina con dos grupos funcionales guanidinio y una función diol. Da lugar a una depresión en músculo cardíaco, así como a un bloqueo fisiológico de los canales de Na entre las membranas nerviosas. También depresión respiratoria. Se puede llegar a la muerte en 48hs aproximadamente. Hay temblores, entumecimiento en boca y labios, cara, cuello; dolores de cabeza y mareos, náuseas, vómitos. Para el tratamiento no hay antídoto específico para las toxinas, solo tratamiento de soporte de las intoxicaciones: lavado gástrico y vómito producido. Las plantas también sintetizan otros compuestos orgánicos, además de proteínas lípidos e hidratos de carbono, algunos de los cuales pueden manifestar un efecto tóxico o antinutritivo. Se ha considerado este grupo de compuestos como metabolitos secundarios de la planta, pero hoy en día se sabe que muchos de ellos son de protección de la planta frente a infecciones fúngicas, bacterianas o víricas o frente a condiciones climáticas adversas, déficit hídricp, exceso de sal, etc. Ejemplos Tóxico Alimento Efecto Glucósidos cianogénicos Mandioca, sorgo, almendras amargas Anoxia tisular (hipoxia citotóxica). Crónicos: neuropatía degenerativa, bocio. Inhibidores de colinesterasa Tubérculos, frutas cítricas, tomate, remolacha Neurotoxicidad, cardiotoxicidad,hemólisis. Aminas vasoactivas (tiamina, histamina, metilxantina, dopamina) Banana, cítricos, tomates maduros, cebada Crisis hipertensiva. Favismo (déficit de glucosa-6-P- Deshidrogenasa) cuando cosumen Habas por la vicina y divicina Anemia hemolítica aguda. Gosipol (sustancia dentro de semillas) Consumo de animales principalmente, semillas de algodón Anemia por interferencia en la absorción del hierro. Daño hepato- renal. Latirógenos: aminoácidos no proteicos. Intoxicación producida por el consumo de legumbres del género Lathyrus produce la enfermedad crónica denominada latirismo, comienza con dolor de espaldas, rigidez de piernas, luego debilidad muscular y en casos más graves parálisis de las piernas. Hay dos tipos de latirismo: el osteolatirismo y el neurolatiristmo, este último se produce en el ser humano por consumo de semillas de Lathyrus sativus (en India en época de sequías o inundaciones es la única planta que sobrevive). Hemotoxinas: Favismo Síndrome de anemia hemolítica aguda producida por el consumo de habas crudas o cocidas o por inhalación del polen de la planta. Afecta más a ahombres que a mujeres, más grave en lactante y niños, recuperación espontánea y brusca. Síntomas: palidez, cansancio, respiración entrecortada, náuseas, fiebre, fallo renal. Aparecen tras 24hs de haber ingerido y persiste 48hs. Mecanismo de toxicidad: síndrome que se manifiesta en personas con déficit de glucosa – 6 – P – Deshidrogenasa, cuando consumen las habas que contienen vicina y colivicina (derivados pirimidínicos que en intestino delgado son hidrolizados a divicina e isovicina), producen radicales libres. Hay disminución del glutatión reducido (GSH) en los glóbulos rojos ya que no hay glucosa – 6 – P – Deshidrogenasa. Se produce anemia hemolítica porque no hay GSH que tiene el mayor poder antioxidante. Si ↓ glucosa – 6 – P – Deshidrogenasa, ↓ NADPH, ↓ GSH, no hay antioxidante, ↑ de radicales libres, ↑ de hemólisis, por lo tanto aparece la anemia. El tratamiento es mediante transfusiones. Lecitinas (hemoaglutininas): Grupo de proteínas y glucoproteínas con la propiedad de ligar hidratos de carbono. La ricina tiene gran toxicidad derivada del ricino, se la conoce como RIP (proteína inhibidora de ribosomas). Ejemplos: legumbres, semillas de soja, lentejas, semillas de ricino, tomate, lecitinas no nocivas. Síntomas: molestias gastrointestinales hasta hemorragia, detención del crecimiento. Mecanismo de acción: en las paredes celulares por aglutinación celular, en células epiteliales por disminución de la absorción. Prevención: cocción porque se inactivan por calor. Fitotoxinas: Son derivados de plantas. Fitoestrógenos: sustancias con actividad estrogénica. Se da por ingestas prolongadas de isoflavonas como genisteína (semilla de soja), biochanina (garbanzos). Síntomas: alteración del ciclo menstrual, aumento del crecimiento en tumores de mamas. Mecanismo de acción: unión a receptores de estrógenos. Saponinas: son glucósidos de esteroides o triterpeniodes, está formada por un elemento soluble en lípidos (esteroide o triterpenoide) y uno soluble en agua (azúcar), cuando se agitan forman espuma en soluciones acuosas, son muy comunes en el reino vegetal, como yuca, ginseg, espárragos alfalfa, granos de soja. Tienen actividad hemolítica, forman complejos con el colesterol. Disminuyen la capacidad de absorción de los alimentos en el tubo digestivo cuando se ingieren en grandes cantidades, producen daño en la mucosa digestiva, vómitos, hemorragia, úlceras, daño renal, hepática, afecta sistema nervioso, paro cardiorrespiratorio. d- Hongos Superiores: Las intoxicaciones se clasifican según el tipo de intoxicación que producen, y en el tiempo transcurrido entre la ingestión y la aparición de los primeros síntomas: Intoxicación con periodo de latencia breve: son la mayoría de las intoxicaciones por setas y en general de escasa gravedad. La aparición de los primeros síntomas es inferior a las 6hs. Pueden producir: síndrome gastrointestinal, síndrome muscarínico (ejemplo: amanita muscaria), síndrome alucinógeno, síndrome cardiovascular,síndrome hemolítico. Intoxicaciones con periodo de latencia prolongado: los síntomas aparecen después de las 6hs hasta los 10 a 15 días. Son de carácter grave. Son intoxicaciones por setas con hidracinas (toxina: metilhidracina), intoxicaciones por setas nefrotóxicas, intoxicaciones por setas hepatotóxicas; es el más importante y el más grave producido por el consumo de setas. El hongo responsable, prototipo del grupo hepatotóxico es la Amanita phalloides, es un hongo con cápsula verde oliva y blanca, en encuentra en zona húmeda, donde hay pinares (suelo ácido) y clima cálido. La toxina es la amatoxina, un octapéptido bicíclico que actúa produciendo la muerte celular a través de la inhibición de la síntesis del ARNm por bloqueo de la ARN polimerasa, a la que se unen al interferir su acción, fundamentalmente en células del epitelio intestinal e hígado produciendo necrosis muy rápidamente. Hay circulación enterohepática. Son metabolitos de hongos, los cuales interactúan con las células y reducen si habilidad para sobrevivir, crecer o a veces llevar a cabo sus funciones normales. Son metabolitos secundarios que causan enfermedad si son ingeridas en cantidades suficientemente altas por un período bastante largo de tiempo. Actualmente se conocen alrededor de 300 micotoxinas distintas, pero sin embargo aquellas que tienen cierto riesgo para la salud el número es limitado, son pocas: aflatoxina, ocratoxina, tricotecenos, etc. Serán peligrosas: Aquellas para las cuales la exposición va a ser alta. Hay mucha gente y animales que van a quedar expuestos a ese tipo de micotoxinas, por ejemplo alimentos consumidos en cantidades importantes. Aquellas que de por si son muy tóxicas por ejemplo aquellas que derivan del Aspergillus flavus o aflatoxinas. Aquellas que son capaces de producir enfermedades en humanos y animales (aflatoxinas B1, fusarium B1, DON), son quizás las tres más importantes de las micotoxinas. Son por ejemplo las que hacen que disminuya el peso de los animales de granja. Aquellas que tienen un mecanismo que podrían modificar las respuestas a enfermedades. Se ha visto que la combinación de enfermedades virales o inmunodepresivas con la ingesta de alimentos que contienen micotoxinas generan procesos de cancerización (AB1 y FB1). Puede que busquemos el hongo y esta solo la toxina, el hongo la produjo y murió, o puede que esté el hongo y no produzca la toxina. La presencia de hongo no indica presencia de toxina, y la ausencia de hongo no indica la ausencia de la toxina. Para detectarla debemos hacer HPLC y CG. Los principales hongos productores son: Aspergillus, Fusarium, Penicillium y Claviceps. Aflatoxina B1 (blue): micotoxina producida por especies de hongos del género Aspergillus y Penicillium. Causan enfermedades en animales de granja y también enfermedades en humanos. En los animales de granja lo primero que se observa es la disminución del peso o sea uno de los problemas más frecuentes es que no se desarrollan. Es hepatotóxica (en todas las especies) y carcinogénica (roedores, truchas y humanos), en humanos está dentro del grupo I de los carcinógenos, porque forma epóxidos. En muchas especies es inmunosupresora, y su toxicidad se potencia por endotoxinas y también se potencia su efecto asociada a hepatitis B o C. Alimentos: cereales, frutas, lácteos o carnes por consumo de la toxina, huevos. Síndrome agudo: hepatotóxica, fiebre, ictericia y muerte Síndrome crónico: cirrosis, cáncer. Toxicidad de aflatoxina B1 La AFB1 se metaboliza por hidroxilación que luego dan epóxidos, que son muy estables, capaces de formar enlaces rígidos de tipo covalente con el material nuclear. Los epóxidos forman aductos con el ADN produciendo mutaciones que llevan a hepatotoxicidad y cáncer, y su unión a proteínas también produce hepatotoxicidad. Acratoxina: Penicillium viridicatum en cereales y legumbres, es nefrotóxica e inmunosupresora. Tricotecenos: Fusarium (DON) es hematotóxico, en maíz, cebada, centeno, trigo. Dermatitis, vómitos, lesión de médula ósea, anemia, leucopenia. Son más de 100. Síntomas en los primeros 15-60 minutos. Epóxido Forma aductos son el ADN CÁNCER Mutación Hidroxilación Citocromo P450 Glucurónidos y conjugados con SO4 AFB1 Dihidrodiol (menos tóxico) Epoxi hidroxilasa Se une a GSH Se une a proteínas TOXICIDAD HEPÁTICA Por patógenos microbianos transmitidos por alimentos. La intoxicación alimentaria es la enfermedad que se da por comer un alimento contaminada por toxinas generadas por microorganismos. Las toxiinfecciones son enfermedades que se dan por ingerir alimento contaminado con microorganismo que en el interior del consumidor producen toxinas. Intoxicación Bacteriana: por consumo de toxinas preformadas en los alimentos. Las bacterias se destruyen en la cocción del alimento y no las toxinas. Patógenos clásicos: Bacillius cereus, Clostridium botulinum, Salmonela, Shigella, Sataphylococcus aureus, Vibrio cholereae. Patógenos recientes: Escherichia coli, Cryptosporidium, Ciclospora cayetanensis, Vibrio vulnificus, Accobacter. Por lo general san síndrome digestivo agudo que se resuelve en 7 días, generalmente por transmisión fecal-oral. Riesgo de contaminación microbiológica: El riesgo de contaminación microbiológica de los alimentos es un problema social y económico importante para un país. Tiene implicancia en su imagen entre ser considerado un país desarrollado y en desarrollo. Sin embargo, es un riesgo conocido, con medidas de control sanitarias que están implementadas o se pueden implementar rápidamente, como por ejemplo el caso del cólera. Riesgo sanitario vs riesgo por agentes químicos: Tanto en los países desarrollados como los que están en vía de desarrollo, siempre el riesgo asociado a enfermedades de transmisión alimentaria estuvieron vinculados a lo microbiológico. Pero actualmente se lo asocia también con los contaminantes químicos. Esto es porque las exposiciones pueden ser por tiempos muy largos a dosis muy bajas, los efectos son observados después de muy largo plazo. Incluyen sustancias que son cancerígenas y otras que podrían ser, que pueden estar entrando a nuestro organismo cotidianamente ya sea a través del aire, alimentos, bebidas y de nuestra piel y que su cantidad, existencia en sí misma por ahí desconocemos. Este es uno de los problemas de por qué no solamente en los alimentos se gestiona la calidad nutritiva sino también de si carecen de algún agente contaminante en particular para poder realzar sus propiedades de seguridad. Todo esto marca que hay un nuevo marco importantísimo de trabajo, que es el del análisis vinculado a los alimentos, porque todo lo que tenga que ver con los niveles de contaminantes químicos en alimentos y bebidas es una demanda creciente de la sociedad y de cada consumidor en forma individual. Esta rama de trabajo necesita una persona altamente capacitada en el conocimiento de nuevas tecnologías instrumentales, ya que van a estar trabajando con concentraciones muy bajas: ppm, ppb. De manera que los métodos tienen que ser bastante afinados como para poder ponerlos en evidencia, siendo validados y aprobados por el comité de expertos. La FAO y la OMS han reglado la seguridad alimentaria a través de los códex alimentarios. Sus comités fijan los límites máximos de residuos para seis contaminantes. En este sentido, el códex tiene 5 áreas importantes: Plaguicidas. Medicamentos de uso veterinario. Metales. Productos químicos industriales. Aditivos. Sustancias orgánicas: plaguicidas, medicamentos de uso veterinario. Sustancias inorgánicas: metales. LMR (Límite Máximo de Residuos): concentración máxima de residuos de plaguicidas, resultante de su aplicación, de acuerdo a prácticas correctas recomendadas por la comisión de expertos.Esta concentración se expresa como mg de residuos/kg de alimento. LMR = [(1000 x PC)/A] x IDA 1000: 10x10x10 (fs); PC: peso corporal (kg); A: consumo diario estimado (mg); IDA: ingesta diaria admisible (NOEL/ES) Los valores de LMR son muy pequeños, por eso hay que recalcar la importancia de los laboratorios a cargo del control de las cantidades de residuos en un determinado producto. Los valores de LMR para los distintos compuestos orgánicos van a ir variando dependiendo de la cantidad y la frecuencia de la ingesta de los productos en las distintas poblaciones, siendo más bajos en los alimentos que más se consumen. Además hay que considerar que algunos tienen prácticas de manufacturas que llevan a que los valores de LMR sean mayores, por ejemplo en la lechuga que se lava y se acondiciona para el consumo. Principalmente son antibióticos, sustancias utilizadas para el engorde y tranquilizantes. Estos tipos de sustancias no están prohibidas, sino que se estima que hay un límite máximo de residuo que será aplicado luego de un cierto periodo de cuarentena del animal, en la cual no haya estado recibiendo el producto. Algunas sustancias si está prohibidas como por ejemplo el cloranfenicol que fue utilizado mucho en apicultura, para destruir poblaciones microbianas en los panales. Hay dos grandes grupos de trabajo alrededor de medicamentos veterinarios, unas son las Normas del Código Alimentario que fueron reconocidas para el intercambio internacional por acuerdo de medidas sanitarias de la organización mundial de comercio. La otra son de la FDA, la unión Europea y EEUU. Definición de un medicamento veterinario desde el punto de vista alimentario: es una sustancia que se administra a cualquier animal destinado a la producción de alimentos como ser los que producen leche, carnes, aves de corral, peces, abejas; tanto con fines prfilácticos (preventivos), como terapéuticos (curativos) y también de diagnóstico o para modificar funciones fisiológicas de comportamiento (aquí es donde entran los tranquilizantes, para que esté más quieto y coman más y engorde). El LMR para medicamentos de uso veterinario es la concentración de residuo resultante del uso de un medicamento, expresado en mg/kg o µg/kg, también por peso fresco que es otra variante o en la superficie del mismo por ejemplo en peces. Medicamentos: alfa – cepermetrina, amoxicilina, penicilina procaínica, clenbuterola, cypermetrina. Los animales que pueden ser tratados son casi todos, pero algunos con mayor preferencia: bovinos, ovinos, porcinos, pollo; donde el tenor del producto farmacéutico veterinario se mide en hígado, riñón, en grasa, a veces en músculo o en leche. Pero los valores van a ir variando según el lugar donde se midan, no es lo mismo medir en grasas que en leche. Los LMR para metales más importantes son para ciertos metales como: As, Cd, Hg, Cu, Sn, Fe, Pb, Se, Zn. El estaño tiene una incorporación reciente, no nos toca a nosotros porque no somos grandes consumidores de pescados, pero en países del mediterráneo o caribe, el estaño se convirtió en un problema a partir de un uso tecnológico que es pintar las carcasas de los barcos pesqueros con una pintura a base de estaño orgánico. Los crustáceos se incorporan a los barcos (se pegan), los peces se los comen y sigue así con la cadena alimentaria acumulándose en los eslabones superiores. Se investigan: As: en pescados frescos, congelados, enfriados y en conserva (1mg/kg); en azúcar en polvo, moluscos, crustáceos (2mg/kg), agua mineral de mesa (005mg/kg). Cd: en agua mineral de mesa (0,01mg/kg) y en la sal de mesa (0,5 mg/kg). Cu: en agua mineral de mesa, mayonesa, jugos de frutas y hortalizas. Sn: en conservas de pescados y mariscos, jugos de frutas, aceitunas. Fe: en aceites y grasas, grasa de mantequilla, jugos de frutas y hortalizas. Hg: en pescados, cereales, leguminosas, legumbres, mariscos. Pb: es el más normado de todos: sal de mesa, agua mineral de mesa, conservas de frutas y hortalizas, jugo de limón, aceitunas, azúcar blanca, concentrado de tomates, aceites y grasas, mayonesas, caldos, sopas, carne en latada, jamón crudo y cocido, cereales, legumbres, leguminosas, etc. Se: sal, agua mineral, distintos líquidos. Zn: jugos de frutas y hortalizas, agua mineral. Tiene un límite de 5mg/kg. ¿Estará bien estudiado esto en el danonino? Otros agentes químicos riesgosos para la salud: 1. Aditivos: como los nitritos. 2. Aquellos que se puedan formar durante el proceso, como son los benzopirenos, acrilamidas, nitrosaminas. 3. Por contaminación: hidrocarburos fijos. 4. Por procesos biológicos: micotoxinas, marea roja. Nitrosaminas: (óxido nitroso + aminas secundarias). Son un conjunto grande de compuestos químicamente homólogos, donde la estructura genérica es: Pueden estar presentes en muy diferentes tipos de sustancias, desde la leche hasta el whisky, pasando por la cerveza, queso, salchicha, tocino, proteína de soya, hamburguesa, etc. Es un cancerígeno. Muchos de estos compuestos son cancerígenos y se originan de la reacción del óxido nitroso con las aminas secundarias y terciarias durante el curado de los productos cárnicos embutidos. Por esta razón, hace unos años se sugirió la prohibición de nitritos y nitratos para este fin, sin tener en cuenta que los nitratos se encuentran naturalmente en una alta concentración (hasta 200mg/100g de producto comestible) en espinacas, rábanos, betabel, ruibarbo, col, apio, etc.; cabe indicar que esta cantidad se incrementa cuando los suelos se fertilizan con nitratos. El nitrato de estos alimentos se convierte en nitrito por la microflora bucal e intestinal, y es en esta manera que reacciona con las aminas para formar más de 300 nitrosaminas; aproximadamente el 90% de éstas han mostrado ser cancerígenas. Considerando la dieta promedio de una persona y la cantidad máxima de nitratos permitidos en los alimentos, se puede encontrar que la mayor fuente de nitritos son los productos vegetales ya mencionados. A las nitrosaminas (N-nitrosodimetilamina y N-nitrosodietilamina) se les adjudica un poder carcinogénico muy potente, principalmente en el estómago y en el esófago. Sin embargo, todavía existe mucha controversia sobre el verdadero efecto que tienen en el individuo, puesto que las cantidades que se consumen son muy bajas, y por lo general son identificadas hasta en un nivel de concentración de 10 µg/kg de producto. La formación de estos compuestos es uno de los ejemplos clásicos de tóxicos generados durante el proceso de alimentos, como el caso de carnes curadas y fritas, de algunos embutidos y tocino. Las nitrosaminas formadas a partir de aminoácidos y nitrito causan cáncer en los tractos digestivo, urinario y respiratorio, así como en el hígado y en el sistema reproductor. En el caso de infantes de 4 años de edad, este problema se agudiza debido a que la flora presente es capaz de reducir nitratos a nitritos. Sin embargo, debemos recordar que el empleo de nitratos y nitritos en productos cárnicos es con la finalidad de prever un riesgo mayor, que es la contaminación por presencia de Clostridium botulinum. Aditivos: un aditivo es una sustancia que no tiene valor nutricional pero que se añade intencionalmente a un alimento para mejorar sus propiedades, su aspecto y su conservación, pero nunca para engañar al consumidor. Prevenir fermentación y cambio de pH. Dentro de los aditivos hay que pensar que son tantos y se utilizan hace muchos años, contabilizándose alrededor de 2800 aditivos aprobados. Lo que hace que se aprueben tantos aditivos es: la necesidad, la eficacia tecnológica y un uso seguro (factores de aprobación de su uso, se tienen en cuenta estas tres cosas para ser incluidos en las listas positivas de uso): Necesidad: uso justificado, es decir, sería imposible obtener el alimento sin el aditivo. Eficacia tecnológica: razones que justifican su uso según el códex alimentario FAO/OMS: o Mejorar o mantener el valor nutricional. o Prevenir fermentación y los cambios de pH (conservación y estabilidad). o Aumentar o mejorar propiedades organolépticas. o Mantener consistencia del producto. “Los aditivos deben ser usados sólo si se los requiere tecnológicamente y no para enmascarar la mala calidad de la materia prima o las fallas en la producción”. Es uno de los temas menos conocidos en la alimentación, y que confunde siempre la seguridad de la gente, de que si es o no un contaminante. Todo aditivo requiere un estudio muy complejo y riguroso para garantizar su seguridad, porque son muchos, y la gente está expuesta generalmente durante toda su vida. Los aditivos para sabor y aromas abarcan el 25% de los aditivos en total, la mayoría son compuestos de síntesis, es decir, producidos por el hombre. Y unos de los problemas es la capacidad química que tiene de racemisarce, y estas mezclas son muy difíciles de resolver a la hora del análisis. La gente prefiere un producto sintetizado, antes que uno natural. Hay que tener en cuenta las ventanas de susceptibilidad: no es lo mismo la ingesta diaria en adultos, niños o adolescentes, depende de la etapa metabólica en la que se encuentra (catabólica, anabólica). Los aditivos deben estar declarados en el rótulo. Ejemplos: Edulcorantes artificiales (aspartamo, ciclamato, sacarina); conservantes (nitritos, benzoatos, sulfitos); colorantes (tartrazina). Estos producen alteraciones inmunitarias: asma, urticaria, anafilaxia. Colorantes y nitrosaminas, producen alteraciones neoplásicas. Nitratos y nitritos Prevención del desarrollo de Clostridium botulinum. NO3- (bacterias endógenas) NO2- Hb (Fe2+↔Fe3+) MetaHb (anoxia, hipoxia anémica). NO2- aminas secundarias Nitrosaminas (cancerígenas, mutágenas, Necrosis hepática). Aditivos prohibidos: Ácido monocloroacético: se usaba en vinos y jugos como conservante. Formol, fomaldehído: para conservar la leche, altamente mutágeno y carcinogénico. Ácido bórico: en mermeladas y quesos. Algunos ATBs. H2O2: en leche. Clorito e hipoclorito: acción tóxica por poder desnaturalizante sobre proteínas celulares. El cloro es mortal para el hombre. Bromato de potasio: se usaba en el pan. Manifestaciones clínicas generales por los aditivos Manifestaciones funcionales: alteración del peso, comportamiento (SNC), motilidad intestinal. Manifestaciones inmunitarias: conjuntivitis, urticaria, cefalea, anafilaxias. Afectación orgánica no neoplásica: hepatomegalia, litiasis renal, cefalea. Afectación orgánica neoplásica: hígado, vejiga y pulmón. Valoración científica para garantizar seguridad de aditivos antes de que se autorice su uso La Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO) y la OMS, entre las dos constituyen el comité de expertos en aditivos alimentarios (JECFA). Ellos son los que juntan tosa la información mecanística y descriptica, llegan a un acuerdo con esos datos toxicológicos en humanos y animales, y establecen NOAEL (nivel sin efecto adverso observado) e IDA (cantidad expresada en relación al peso corporal, que puede ingerirse por día, durante toda la vida, sin riesgo apreciable para la salud), para proteger la salud de los consumidores y facilitar el comercio internacional. Algunas de las dificultades para aceptar o no un aditivo: factores de riesgo en el uso: 1. La fisiopatología es desconocida para la gran mayoría de los compuestos: a. Muchos aditivos se biotransforman dentro del mismo alimento. b. Biotransformación dentro del organismo. c. Interacción entre aditivos. d. Interacción con impurezas. 2. Uso de aditivos no permitidos: por ejemplo el uso de colorantes de medicamentos para alimentos de consumo masivo. 3. Aditivos alimentarios usados por inexpertos. Son sustancias generalmente reconocidas como seguras. Había tanto para investigar, tanto para estudiar sobre la seguridad alimentaria relacionada a los químicos, que se optó por cortar las cosas en el año 1958. Dijeron: bueno lo que no mató hasta ahora es difícil que mate, pero todo lo que tenga que venga de acá en adelante vamos a estudiarlo en serio. Entonces las sustancias GRAS son aquellas cuyo uso ha sido reconocido como seguro sobre la base de amplios antecedentes que existen sobre su uso en alimentos antes de 1958, o bien sobre la evidencia investigada. Así, la sal, el azúcar, muchas especias, vitaminas, glutamato a modo de ejemplo, se consideran sustancias GRAS. Deben ser seguros dentro de la lista GRAS. La FDA (La FDA es la agencia del gobierno de los Estados Unidos responsable de la regulación de alimentos, medicamentos, cosméticos, aparatos médicos, productos biológicos y derivados sanguíneos) se reserva el derecho de aceptar un producto como GRAS: Toxicológicas: no pertenecen a la lista GRAS, pueden estar contaminados, intoxicación crónica, carcinogénesis, mutagénesis. Nutricional: disminuyen el aprovechamiento de los nutrientes, degradación del aditivo generando compuestos tóxicos. Riesgo social: manipulación inadecuada o sin autorización. Riesgo legal: que su uso en forma ilegal implica que alguien debe hacerse cargo de los daños. 1- Hidrocarburos Aromáticos Policíclicos (HAP): formados a altas temperaturas (300°C o más), por combustión incompleta de la materia orgánica. Dos fuentes de HAP son los alimentos en contacto con aire contaminado (cereales, vegetales) y los que son tostados, ahumados y asados. Ejemplos: Benzo (a) pireno, benzo (a) antraceno. 2- Aminas Heterocíclicas: formadas por calentamiento a 250°C de alimentos ricos en proteínas. Concerígenas y mutagénicas. Para digerir fracciones vegetales o animales, lisados proteicos. Compuestos tóxicos: lisinoalanina, ornitinoalanina. En ratas presentan nefrotoxicidad, no extrapolable en humanos. Producidos por refinación, hidrogenación y fritura, de compuestos trans, compuestos saturados. Posibles contaminantes: polímeros (polietileno), catalizadores, plastificantes, emulsionantes, etc. BPA (endurecedor de plásticos, polímero).