Presentación. ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS.

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Penicilinas, Cefalosporinas, 
Carbapenemicos, 
Piperacilina
INFECTOLOGIA
PENICILINAS
ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS
FÁRMACOS BACTERICIDAS
INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO
Londres, 1928
Alexander Flemming, descubrió la 
penicilina, en su laboratorio
Observó que un moho del género 
Penicillium contaminaba un cultivo de 
bacterias y ocacionaba su lisis
INHIBEN LA TRANSPEPTIDACIÓN Y DE ESA FORMA LA SÍNTESIS DE PEPTIDOGLUCANO
DURANTE LA REPLICACIÓN BACTERIANA 
INDICACIONES
-INFECCIONES RESPIRATORIAS
-INFECCIONES URINARIAS
-INFECCIONES INTESTINALES
-INFECCIONES DEL SN
-INFECCIONES DE TRANSMISIÓN 
SEXUAL
PROFILAXIS
-INFECCIONES ESTREPTOCÓCICAS
-FIEBRE REUMÁTICA
-CIRUGÍA CARDIACA
CONTRAINDICACIONES
-ALERGIA A PENICILINA
-HIPERKALEMIA EN PX CON FALLA RENAL
-PX CON FALLA CARDIACA
-MUJERES EMBARAZADAS/LACTANCIA
CEFALOSPORINAS
GENERALIDADES
Antibiotico semi sintetico
Derivado de la Cefalosporina C
Betalactámico
Hongo: Cephalosporium acremonium 
Inhibe la sintesis de la pared bacteriana. 
FARMACOCINÉTICA
V.O y parenteral
Higado Unión a proteínas 
plasmáticas de 
forma reversible
A casi todos los 
tejidos 
Bilis y orina 
A
D
D
EM
USOS
Profilaxis en cirugías 
ortopédicas, abdominal y 
pélvica
Bacilos Gram negativos 
y Cocos Gram positivos 
Cubre mejor cocos Gram +, “Coquicidas”
Para infecciones “fáciles”
INDICACIONES:
-Infecciones cutáneas
-Profilaxis Qx
-I.T.U.
1ra Generación REACCIONES ADVERSAS:
-Flebitis en infección
ESPECTRO: 
-Streptococos
-Staphylococos
.E. coli
-Proteus
-Klebsiella
- Cubre Gram +, Gram y anaerobios
INDICACIONES:
-infecciones aéreas por H. influenzae, S. 
pneumonie, Moraxela
-Infecciones cutáneas por S. aureus, 
S.epidirmidis
-Infección por anaerobios como clostridium
-Infecciones bacterianas, otitis, rinitis, 
faringitis
2da Generación 
Efectos Adversos: -
alteración de la 
coagulación 
-dolor abd, cefalea
. Cubre mejor Gram - que Gram +
-Paara infecciones “GRAVES”
INDICACIONES: 
.Meningitis
-neumonía
-Gonorrea
-I.T.U.
Infeccioens cutáneas
.Artritis séptica
-Quemadutras
3ra Generación
REACCIONES ADVERSAS:
- Alteraciones en la 
metilación de vitamina K
-Diarrea por Clostridium
-RN deposito de cristal 
ESPECTRO: 
-Moraxella
-Pseudomona
-E. Coli
-Enterobacterias
-Shigella
-H. influenzae
-Neisseria
-Proteus
-Enterobacter
-Salmonella
-Citrobacter
-Cubre mejor Gram - y pseudomona auruginosa
-”Antipseudmona”
Infecciones Intrahospitalarias
-Infecciones “POTENTES”
INDICACIONES: 
-Meningitis
-Neumonía
-Edema gangrenoso
.Otitis externa maligna
-I.T.U.
.Neutropenia febril
4ta Generación 
Mejor para meticilina resistente y enterococos
Infecciones intrahospitalarias
-Alternativa a Vancomicina
INDICACIONES: 
-Endocarditis
-Neumonía
-Impétigo
-Meningitis
-Artritis séptica
5ta Generación 
CARBAPENEMICOS
HISTORIA
1976 1985 ? 1996
Adición de un grupo 
metilo a la posición 1-
β
Modificacion
protectora
Producto del 
metabolismo de 
Streptomyces 
cattleya.
Tienamicina
1°carbapenem para 
el TX de infecciones 
microbianas 
complejas
Imipenem
FDA autoriza el uso 
inyectable
Meropenem
2001 2009
Inicia su uso clínico. 
Gram- productoras 
de β-lactamasas de 
espectro extendido.
Ertapenem
Estable
ante la acción de las 
DHP
Doripenem Japon.
EE.UU → Fase III
Biapenem y 
Tebipenem
ESTRUCTURA QUÍMICA
Lactama de anillo fusionado 4:5 de las penicilinas con un doble enlace 
entre C-2 y C-3 pero con la sustitución de azufre por carbono en C-1.
1-β-metilo
Aumenta 
resistencia a 
DHP-I.
Anillo de 
pirrolidina
Aumenta 
estabilidad y 
espectro
Configuración trans de los en enlace C-
5—C-6 
Aumenta potencia
Anillo de 5 miembros, pero tiene un 
carbono en C-1 en lugar de azufre
FARMACOCINETICA
ABSORCION
-NO se absorben por vía 
oral.
-Deben ser administrados 
parenteralmente (I.V / I.M)
DISTRIBUCION
-Unión a proteínas plasmáticas
● Débil: Imipenem y Meropenem.
● Fuerte: Doripenem y Ertapenem. 
-Buena distribución: 
● SNC, Peritoneo y Riñón. 
METABOLISMO
Derivado inactivo en forma 
de anillo abierto formado 
por la hidrólisis del anillo 
b-lactámico
EXCRECION
-Orina, bilis y heces fecales.
-Su vida media varía
● Imipenem: 1 hora
● Ertapenem: 24 horas
Parámetros farmacocinéticos de los carbapenems disponible
ADMINISTRACION I.V
● Meropenem (1 g/30 ml) 8hrs.
● Ertapenem (1 g/20 ml) 1 diaria.
● Doripenem (250–500 mg/10 ml). 
8hrs.
● Imipenem con cilastatina sódica a 
250–500 mg/20 –100 ml. 6-8 hrs.
FARMACODINAMIA
Su acción es dependiente del tiempo.
● “tiempo sobre la CMI” (T > CMI)
Elevado poder bactericida y efecto postantibiótico
● T > CMI menor que otros β-lactámicos.
Suficientes para lograr un efecto bacteriostático
● T > CMI del 20%
Adecuados para garantizar un efecto bactericida máximo
● T > CMI del 30-40%
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Efecto post-antibiótico prolongado frente a bacilos GRAM-
M. DE ACCION
● Durante la transpeptidacion
● Unión a residuos de serina de peptidasas:
○ PBP
● Inhibición del entrecruzamiento de peptidoglicano.
● Impide que la pared bacteriana se ensamble 
adecuadamente
● La pared celular se debilita.
● Lisis y muerte celular:
○ BACTERICIDAS.
Inhibidores de la 
biosíntesis de la pared 
celular
Atravesar pared celular:
Gram-:
● Porinas de la 
membrana externa
● Enzimas β-lactamasas:
○ Carbapenemasas
● Genes que codifican carbapenemasas.
Inactivación por β-
lactamasas
● Sobreexpresión de las bombas de 
expulsión.
● Elimina fármacos del entorno 
celular
Expulsión (eflujo)
● Resistencia mediada por porinas.
● Restringe entrada al periplasma
○ P. aeruginosa
Alteraciones en la permeabilidad
M. DE 
RESISTENCIA
GRAM+
GRAM-
● NO son susceptibles a 
los carbapenémicos.
● Adquisición:
○ Transferencia 
horizontal
● Staphylococcus aureus:
○ PBP2a.
● Enterococcus faecium:
○ PBP5.
PBP alteradas 
ESPECTRO DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
Amplio espectro contra las bacterias Gram-negativas y ligeramente reducida contra las 
infecciones por Gram-positivas.
NO tienen actividad contra Enterococcus faecium , Staphylococcus aureus resistente a la 
meticilina (MRSA) o Stenotrophomonas maltophilia .
● MEROPENEM →Infecciones hospitalarias graves de etiología desconocida.
● IMIPENEM → Cocos Gram-positivos.
● MEROPENEM → Cocos Gram-negativos.
● Combinación MEROPENEM + ÁCIDO CLAVULÁNICO:Actividad contra Mycobacterium
tuberculosis. NO se usa como tratamiento clínico.
Espectro de los carbapenems 
disponibles
INDICACIONES CLÍNICAS
IMIPENEM y MEROPENEM
ERTAPENEM
● Neumonía adquirida 
comunidad.
● Infecciones intraabdominales.
● Infecciones ginecológicas 
agudas.
● Infecciones del pie diabético 
(Piel y tejidos blandos).
● Profilaxis de infecciones en 
herida quirúrgica: Cirugía 
colorrectal.
● Infecciones intraabdominales 
complicadas.
● Infecciones urinarias 
complicadas: Pielonefritis.
● Neumonía nosocomial: 
Asociada a ventilación 
mecánica
DORIPENEM
● Infecciones nosocomiales graves 
mixtas.
● Situaciones de alta gravedad clínica 
inicial.
● Casos refractarios a TX previos
● TX nosocomial de bacteriemias y 
sepsis.
● Infecciones graves de piel y tejidos 
blandos.
● Infecciones osteoarticulares.
● Infecciones intraabdominales (NO 
por adquisición comunitaria).
● Infecciones urinarias y ginecológicas 
complicadas.
-FQ.
-PX neutropénico febril.
NO meningitis 
nosocomiales
EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD
Reacciones adversas 
habituales (20%)
Náuseas 
(Imipenem y ertapenem en 
administración rápida), 
Cefaleas, Diarrea, Vómitos, 
Flebitis, Exantema y Prurito.
Toxicidad 
Neurológica (1.5%)
Rara.
Por administrar imipenem-
cilastatina.
Convulsiones escasas 
(meropenem, ertapenem
y doripenem)
Alteraciones
hematológicas
Leucopenia, eosinofilia o 
trombocitosis 
Alteraciones
bioquimicas
Incrementos de 
transaminasas y fosfatasa 
alcalina. 
Prueba de Coombs +
01 02
03 04
Doripenem: Necrólisis epidérmica tóxica y Síndrome 
de Steven-Johnson
Imipenem: Nefrotoxicidad, por no administrar 
cilastatina.
NO indicada, a menosque beneficio 
supere posibles riesgos.
EMBARAZADAS
NO usar carbapenémicos en PX que
hayan presentado alergia a los
betalactámicos
Hipersensibilidad alérgica 
cruzada
Convulsiones 
Niños con infección en SNC o 
en Epilepsia
CONTRAINDICACIONES
PIPERACILINA
Actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana y más concretamente sobre las 
proteínas PBP 1a, 1b, 2 y 3, es decir, actúa sobre las proteínas que intervienen en la 
síntesis de la pared celular, división celular y mantenimiento de la forma de las 
bacterias..
MECANISMO DE ACCIÓN
INDICACIONES
Adultos y adolescentes
Neumonía grave incluyendo neumonía hospitalaria y asociada al respirador.
-Infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis).
-Infecciones intraabdominales complicadas.
-Infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos (incluidas las
infecciones del pie diabético).
Niños de 2 a 12 años de edad
-Infecciones intraabdominales complicadas.
-Piperacilina/tazobactam se puede utilizar en el tratamiento de niños
neutropénicos con fiebre que se sospeche que se deba a una infección
bacteriana.
-Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso
adecuado de agentes antibacterianos.
La dosis y frecuencia de administración de piperacilina/tazobactam, depende de la 
gravedad, de la localización de la infección y de los patógenos esperados.
En adultos: 200-300 mg/Kg/día IV en 4-6 dosis divididas.
POSOLOGÍA
● Este medicamento está contraindicado cuando existe historia de
reacción anafiláctica, acelerada (Ej: urticaria)
● Debe utilizarse con precaución en pacientes con una historia de
reacciones de hipersensibilidad a penicilina o cefalosporina,
predisposición atópica (Ej: asma), función renal dañada
(neonatos y pacientes geriátricos), función cardíaca dañada o
alteración pre-existente.
CONTRAINDICACIONES
Como con todas las penicilinas, puede ocurrir toxicidad sobre el SNC con dosis IV masivas
o con exceso de dosis en pacientes con función renal dañada; caracterizada por confusión,
somnolencia, y mioclono que puede progresar hasta convulsiones y acabar en muerte.
EFECTOS ADVERSOS
References
● Tooke, CL, Hinchliffe, P., Bragginton, EC, Colenso, CK, Hirvonen, V., Takebayashi, Y. y
Spencer, J. (2019). β-lactamasas e inhibidores de β-lactamasas en el siglo XXI. Revista
de biología molecular , 431 (18), 3472–3500. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2019.04.002
● Armstrong, T., Fenn, S. J., & Hardie, K. R. (2021). JMM Profile: Carbapenems: a broad-
spectrum antibiotic. Journal of medical microbiology, 70(12), 001462.
https://doi.org/10.1099/jmm.0.001462
● Pacheco-Rosas, D. O., Peregrino-Bejarano, L., López-Aguilar, J. E., Juan-Shum, L., &
Miranda-Novales, M. G. (2019). Piperacilina/tazobactam más amikacina vs.
piperacilina/tazobactam: tratamiento en niños con neutropenia febril. Revista Médica
del Instituto Mexicano del Seguro Social, 57(2), 65-73.