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DESARROLLO DE FORMAS FARMACÉUTICAS Fanny Judhit Vereau Reyes Analista de desarrollo farmacotécnico Comprimidos, capsulas, supositórios, pastillas / pomadas geles cremas / jarabe gotas solucion nasal oftálmica e injectable/ sprays aerosoles 1 ¿Qué es el desarrollo de una forma farmacéutica? Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 2 Trabajo racional Producto con EFICACIA terapéutica Producto SEGURO Formulación con BIODISPONILIDAD adecuada Producto ATRACTIVO Producto de FÁCIL ADMINISTRACIÓN Factores que son necesarios: Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 3 3 Composición adecuada (fármaco y excipientes) Estabilidad Proceso Etapas: Gerencia de proyectos Asuntos regulatórios I + D Farmacotécnico I + D Analítico Directoria Marketing Gerencia de proyectos Asuntos regulatórios I + D Farmacotécnico I + D Analítico Suministros I + D Farmacotécnico I + D Analítico Suministros I + D Farmacotécnico I + D Analítico I + D Farmacotécnico I + D Analítico Gestión de calidad / Control de calidad Producción Gerencia de proyectos Asuntos regulatórios I + D Farmacotécnico I + D Analítico Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 4 4 DECISIÓN BUSQUEDA DE PATENTES VIABILIDAD ECONOMICA FORMULACIÓN SCALE-UP PRODUCTO EN EL MERCADO PRE-FORMULACIÓN BUSQUEDA DE FABRICANTES BUSQUEDA DE PATENTES E INFORMACIÓN EVALUACIÓN DEL INFORME DE PATENTES ELABORACIÓN RELATORIO FINAL PROPOSTA DE CONTORNO AO PROBLEMA Patente con impacto en el desarrollo del producto Patente sin impacto en el desarrollo del producto Evaluación si se puede contornar la patente si no Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 5 VIABILIDAD ECONOMICA Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 6 6 Evaluación Compra del medicamento referencia Compra de herramientas e/o equipos específicos Compra del IFA BUSQUEDA DE FABRICANTES Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 7 7 Evaluación bibliográfica de polimorfismo Analisis de polimorfo do medicamento referencia Evaluación de los DMF´s Fabricante preaprobado PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 8 Cuantificación de las PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS del fármaco para que se pueda proceder al desarrollo del producto. La gran mayoría de los fármacos disponibles en la terapéutica se presentan en estado SÓLIDO. y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 8 PROPIEDADES DEL SÓLIDO POLIMORFISMO TAMAÑO Y FORMA DE LA PARTICULA PUNTO DE FUSIÓN / ESTABILIDAD TERMICA FLUJO - DENSIDAD/ COMPRENSIBILIDAD HUMEDAD SOLUBILIDAD PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 9 SOLUBILIDAD Solubilidad es una de las más importantes propiedades físico-químicas BIODISPONIBILIDAD EFICACIA TERAPÉUTICA Sufre influencia de varios factores: Tamaño de partícula Polimorfismo, etc... Puede variar con el origen (proveedor). y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 9 PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 10 SOLUBILIDAD Métodos para la determinación de la solubilidad Un exceso de fármaco es adicionado al solvente, saturándolo Agitación por tiempo prolongado hasta llegar al equilibrio Cuantificación del fármaco MÉTODO DEL EQUILIBRIO y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 10 PRE-FORMULACIÓN TAMAÑO Y FORMA DE LA PARTICULA Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 11 Afecta, directamente: Propiedades de flujo; Homogeneidad de la formulación (mezcla); Disolución biodisponibilidad; Reactividad química (estabilidad) El tamaño de partícula es extremamente crítico en fármacos poco solubles (SCB: clases II y IV) PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 12 TAMAÑO Y FORMA DE LA PARTICULA Métodos Tamización Microscopia Difracción de rayos láser y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 12 PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 13 PUNTO DE FUSIÓN / ESTABILIDAD TERMICA Punto de fusión: propiedad de gran importancia en pre-formulación > PF < solubilidad Determinación del PF: Equipos específicos DSC El llamado análisis térmico comprende dos técnicas (área farmacéutica): Calorimetría diferencial de barrido o Differential Scanning Calorimetry (DSC) Termogravimetría (TG) Se fundamenta en la cuantificación de la perdida o ganancia de calor (DSC) y perdida de masa (TG) que resulta de cambios físicos o químicos en la muestra, en función de la temperatura. y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 13 PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 14 POLIMORFISMO Cuando las moléculas del fármaco se organizan de dos o mas formas diferentes en el cristal. Organización/estructura diferente en el cristal es causada/originada por: Empaquetamiento distinto en el retículo cristalino Diferencias en su orientación o conformación Consecuencias: diferentes propiedades físico-químicas: Solubilidad PF Diferentes hábitos cristalinos y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 14 PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 15 POLIMORFISMO Metodología para evaluación: Difracción de rayos x Análisis térmico Espectroscopia IR Posibilita la obtención de un espectro característico de cada sustancia (“huella digital”) en estado sólido Indica si el sólido es: Amorfo Cristalino Formas polimórficas y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 15 PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 16 FLUJO - DENSIDAD/ COMPRENSIBILIDAD 2 tipos de polvos: Polvos de flujo libre Polvos cohesivos Propiedades de flujo son afectadas por: Tamaño de partícula Densidad Forma de la partícula Cargas electrostáticas Humedad y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importanciapara el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 16 PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 17 FLUJO - DENSIDAD/ COMPRENSIBILIDAD Propiedades de flujo afectan: Compresión Llenado de cápsulas Características a ser evaluadas: Densidad Ángulo de reposo Está condicionada: Por el método de cristalización del fármaco Trituración Tiene grande impacto sobre Cápsulas (dosis elevada) Homogeneidad (dosis baja) Densidad: aparente, compactada y verdadera y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 17 PRE-FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 18 HUMEDAD El método estándar para medir la humedad en productos farmacéuticos es la PÉRDIDA POR SECADO utilizando un horno de secado y una balanza de laboratorio. La humedad es uno de los mayores desafíos que un fabricante de medicamentos enfrenta. Algunos principios activos (PA - API) farmacéuticos poseen una alta sensibilidad a la humedad. Este, junto con otros factores ambientales, presentan un riesgo para la estabilidad del producto. y el conocimiento de las propiedades físicas de los mismos es de fundamental importancia para el formulador, pues estas pueden afectar la preparación y el desempeño del producto final en el organismo. 18 FORMULACIÓN Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 19 PLANEACION DEL PROYECTO ELABORACIÓN DE PROTOCOLOS EXECUÇÃO LOTE PILOTO INFORME DE DESARROLLO DEL PRODUCTO EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS CARACTERIZACÓN DE LAS FORMULACIONES PROPUESTAS DETERMINACION DE LA FORMULACIÓN DESAFIO DE LA FORMULACIÓN ELABORACIÓN DE PROTOCOLO DE ESTUDIO DE ESTABILIDAD SCALE-UP Desarrollo de formas farmacéuticas - Fanny Judhit Vereau Reyes 20 ACOMPAÑAR EL PRIMER LOTE INDUSTRIAL EVALUACION DE RESULTADOS REUNION MULTIDISCIPLINAR PARA CONCLUIR LA TRANSFERENCIA INFORME DE DESARROLLO DEL PRODUCTO MUCHAS GRACIAS! CONTACTO: https://www.linkedin.com/in/fannyvereaureyes/ fyvereau@gmail.com
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