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MENOPAUSIA ACTUALIZACIÓN 2019-2020 ANDRÉS FELIPE MAYA OSORNO INTRODUCCIÓN • La Menopausia es el cese de ciclos menstruales seguido de la perdida de actividad folicular ovárica • La menopausia puede ser espontanea o iatrogénica • El punto de corte para hablar de menopausia es de 12 meses de amenorrea sin ninguna otra causa patológica o fisiológica obvia • Ocurre a una edad promedio de 51 años en mujeres normales • Es el reflejo de un agotamiento folicular ovárico completo o casi completo, acompañado de Hipoestrogenemia y altas concentraciones de FSH • La menopausia antes de los 40 años se considera anormal y se conoce como insuficiencia ovárica primaria • La Menopausia iatrogénica puede ocurrir por la remoción de ambos ovarios en procedimientos quirúrgicos, o por falla ovárica en radioterapia o quimioterapia. ESTADIFIACIÓN DE MENOPAUSIA • El sistema de clasificación STRAW (Stages of reproductive aging workshop) se desarrolló a partir de datos obtenidos de estudios de Cohortes • Se considera el estándar de ORO para caracterizar el envejecimiento reproductivo desde los años reproductivos hasta la menopausia • Incluye criterios para los años reproductivos, transición menopaúsica, perimenopausia, periodo menstrual final y posmenopausia • Puede ser útil en el entorno clínico para que los pacientes y médicos evalúen ▪ El potencial de fertilidad ▪ Las necesidades anticonceptivas ▪ Necesidad de terapia hormonal • Es un sistema de estatificación útil en obesas fumadoras y en todas las regiones • La edad no es un criterio para definir menopausia • Mujeres con Insuficiencia Ovárica prematura son aquellas menores de 40 años, 4 meses de amenorrea y 2 mediciones de FSH (No es posible encajarlas en el STRAW) • El STRAW no es aplicable a mujeres con histerectomía o ablación endometrial, y en estas pacientes solo se puede evaluar con marcadores séricos EPIDEMIOLOGÍA • Se estima que la edad promedio de aparición de la menopausia natural son los 48-52 años en la mayoría de las naciones que participan en los estudios estadísticos • El tiempo es usualmente menor en África, Latinoamérica y medio oriente • Los síntomas vasomotores se presentan durante y después de la menopausia en la mayoría de ellas • En Colombia se estima que es alrededor de los 48 +/- dos años MECANISMOS Y FISIOPATOLOGÍA Factores que influencian en la menopausia Factores Genéticos • Hay una gran relación entre factores genéticos, epigeneticos, socioeconómicos y en los estilos de vida que influyen en la aparición de esta entidad • Se estima que la heredabilidad en la menopausia oscila entre el 30-85% • Aproximadamente el 50% de la variabilidad en la presentación de la edad es explicada por factores genéticos • Se ha encontrado que la edad en la aparición de la menopausia está fuertemente asociada a la edad de la madre de la menopausia Período de vida ovárico y pérdida de folículos. • Los ovarios y los folículos son determinantes en la aparición de la menopausia • El número de células foliculares está determinado antes del nacimiento cuando los oocitos se expanden hasta un máximo de 6-7 millones en le gestación • Los oocitos rápidamente terminan en apoptosis y queda una población de aproximadamente 700 mil al nacimiento y 300mil en la pubertad • La apoptosis continúa durante los 400-500 ciclos menstruales en un periodo de vida normal • La vida media de estas células ocurre a los 45-55 años • Las células de la granulosa y la Teca secretan esteroides sexuales y son determinantes en la conducción del ciclo menstrual Eventos Neuroendocrinos • La función del eje Hipotalamo-Hipofisis presenta importantes cambios durante la transición menopaúsica • Estas modificaciones hacen parte del declive de la función ovárica donde hay un incremento de la FSH con el declive de la producción de estrógenos • La menopausia es la consecuencia de la perdida de función ovárica. Este es el paso final en una larga e irregular cascada de eventos que toma lugar a nivel neurológico y en ovarios. DISMINUCIÓN DE ESTROGENOS Y AUMENTO DE LA FSH SÍNTOMAS DE LA MENOPAUSIA • La transición menopaúsica comienza en promedio cuatro años antes del último periodo menstrual e incluye una serie de cambios fisiológicos que pueden afectar la calidad de vida de la mujer • Se caracteriza por ciclos menstruales irregulares y marcadas fluctuaciones hormonales, a menudo acompañadas de sintomatología que puede afectar la calidad de vida Síntomas Vasomotores • Son los síntomas más comunes durante la transición menopaúsica • Calor súbito con vasodilatación que dura 1-5 minutos y presentan diaforesis • Es más frecuente y con mayor severidad en pacientes que presentan Raza negra, obesidad central y tabaquismo • Esta sintomatología puede generar trastornos del sueño y del estado de ánimo • Aproximadamente el 75-80% de las mujeres experimenta Trastornos del sueño, Depresión y Sequedad vaginal • El revestimiento epitelial de la vagina y de la uretra son tejidos dependientes de estrógeno, y la deficiencia de estrógeno conduce al adelgazamiento del epitelio vaginal; Resulta en Atrofia vaginal que causa síntomas de sequedad, picazón y a menudo dispareunia. • Existen síntomas irritativos urinarios sin presencia de bacterias dado el hipoestrogenismo • Hay perdida de grosor de labios mayores y menores • Palidez de la mucosa vulvar y vaginal • Por la resequedad de la mucosa se puede dar prurito y entonces pensar que el prurito NO siempre es por infecciones fúngicas Función sexual • La deficiencia de estrógeno conduce a disminución en el flujo de sangre a la vagina y la vulva, esto causa importante disminución en la lubricación vaginal y disfunción sexual en mujeres menopaúsicas Cambios Cognitivos • Las mujeres a menudo presentan problemas con la perdida de la memoria y la dificultad para concentrarse y esto es dado por la importancia del estrógeno para la función cognitiva. CONSECUENCIA DE LA DEFICIENCIA DE ESTROGENOS • Pérdida ósea o La pérdida ósea comienza durante la transición menopaúsica • Enfermedad cardiovascular o El riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta después de la menopausia, que se cree se debe al menos en parte a la deficiencia de estrógenos, donde se da un aumento del estrés oxidativo que contribuye a la enfermedad ateroesclerótica o La menopausia NO es el único determinante dado que hay condiciones como la actividad física y los buenos hábitos de vida • Demencia o Los estrógenos limitan la respuesta inflamatoria en el SNC que evita daños asociados a Demencia • Artrosis • Composición corporal o Generalmente ganan masa grasa y pierden masa magra PERO no hay una clara asociación que explique que la menopausia genera obesidad DIAGNÓSTICO • El diagnóstico es CLÍNICO • En mujeres sanas mayores de 45 años • Se hace el diagnóstico de la transición menopaúsica o ´´perimenopausica´´ sobre la base de un cambio en el intervalo menstrual con o sin síntomas de menopausia NO SE REQUIERE concentraciones altas de FSH para hacer el diagnostico • Actualmente no hay un método confiable para predecir el periodo menstrual final pero la estatificación de STRAW podría ayudar a predecirlo • Se diagnostica la menopausia como 12 meses de amenorrea en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas Mujeres entre 40-45 años El diagnóstico de la transición menopaúsica y la menopausia es el mismo para las mujeres mayores de 45 años, excepto que el primero debe descartarse otras causas de disfunción del ciclo menstrual Menores de 40 años Mujeres en este grupo de edad con un cambio en el intervalo menstrual y los síntomas de la menopausia no deben ser diagnosticadas ni con transición ni con menopausia. TIENEN insuficiencia ovárica prematura y requieren otros estudios Usar FSH SÓLO en • Mujeres de 40-45 años consíntomas • Mujeres menores de 40 años con sospecha de insuficiencia ovárica prematura • SOLO si no están tomando ACOS o altas dosis de Progestágenos Resultados por encima de 25-40 UI/L marcarán un signo de insuficiencia ovárica DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL • Tirotoxicosis • Medicamentos como bloqueadores de canales de calcio o ácido nicotínico • Tumores productores de hormonas • Feocromocitoma • Síndrome paraneoplasico PARACLÍNICOS Debe recordarse que las mujeres con menopausia se debe establecer el riesgo cardiovascular y osteoporosis y exámenes que busquen tamizar para enfermedades neoplásicas • Mamografía • Citología cérvico- vaginal • Perfil lipídico • Glicemia • FRAX para definir si requieren Densitometría TRATAMIENTO • El manejo de la menopausia implica usualmente controlar los síntomas vasomotores, la afectación del sueño y el deterioro de la calidad de vida • Múltiples opciones de manejo hormonal y no hormonal Manejo de síntomas vasomotores • La terapia de reemplazo hormonal tiene beneficios y riesgos • Estrógenos y Progesterona en mujeres con Útero, siendo la adición de progestágenos con el fin únicamente de proteger el endometrio en las mujeres con útero para evitar una proliferación del endometrio • Estrógenos solos en mujeres sin útero • El uso de SSRI o la Clonidina como primera línea de tratamiento resulta efectivo • Hay alguna evidencia que las isoflavonas pueden disminuir los síntomas vasomotores Manejo de síntomas psicológicos • Se considera la Terapia de reemplazo hormonal una opción con moderada evidencia • Terapia cognitiva Manejo de la Atrofia urogenital • Estrógenos vaginales incluidos los de TRH de forma continua puede mejorar los síntomas • Lubricantes pueden ser usados solos o en adición a estrógenos vaginales BENEFICIOS Y RIESGOS DE TERAPIA DE REEMPLAZO HORMONAL RECUENTO HISTORICO • En el pasado, a menudo se prescribía la TRH para la prevención de la enfermedad coronaria y la osteoporosis • Según datos epidemiológicos que demuestran un efecto protector del estrógeno en el corazón y huesos • Los datos del WHI (Iniciativa de salud para la mujer) evidenciaron en dos ensayos de TRH (Estrógeno sin oposición y terapia continua) en 27 mil mujeres posmenopáusicas una serie de resultados adversos como ▪ Enfermedad coronaria ▪ ACV ▪ TEV ▪ Cáncer de mama • Muchos grupos de expertos sugieren TRH para mujeres posmenopausias más jóvenes con síntomas moderados a graves y sin contraindicaciones para el uso de estrógenos • Debe estratificarse el riesgo beneficio de usar esta terapia, así como la vía de elección o alternativas • En la actualidad se recomienda la TRH por el menor tiempo posible en la menor dosis posible • Otros estudios han tratado de dilucidar el beneficio de la terapia de reemplazo hormonal como o Estudio de las enfermeras Nurses Health Study NHS o Estudio del millón de mujeres o SWAN Study of Women´s Health Across the Nation´s EFECTOS DE LA TERAPIA HORMONAL • Hay efectos que han sido marcados en todos los estudios donde el reemplazo hormonal ha demostrado aumento de o Enfermedad tromboembolica • Se ha demostrado que hay mejoría en o Fracturas osteoporoticas o Menores eventos de cáncer colorrectal, aunque NO es lo suficientemente fuerte para recomendarla como prevención del a enfermedad • Hay también desenlaces contradictorios como o Cáncer de mama o Enfermedad cardiovascular la cual está altamente ligado a las condiciones propias de la mujer y sus factores de riesgo por hábitos de vida y comorbilidades como DM, HTA, DLP ¿QUÉ MUJERES TRATAR? • La mujer que lo requiera por la intensidad de los síntomas • Sin contraindicaciones absolutas o Cáncer de mama activo o en los últimos 5 años o Antecedente de Enfermedad cardiaca establecida o Antecedente de Enfermedad tromboembolica • Elegir de acuerdo a las necesidades de la mujer entre las múltiples opciones de tratamiento OPCIONES • Explicaciones • Una mujer adecuadamente informada y con un adecuado laboratorio para establecer riesgo cardiovascular puede con explicación entender que es algo transitorio • Nutricional o El consumo de dieta disminución de peso y actividad física mejoran notablemente la paciente con impacto en su determinante corporal • Fito estrógenos o Podrían ser útiles la recomendación de los derivados de la soya, puede ser un efecto placebo y si la mujer siente que mejora sus síntomas NO decirle a la paciente que suspenda el tratamiento o El efecto placebo podría ser hasta del 40% • Terapia hormonal • Inhibidores de recaptación de serotonina • Medidas no farmacológicas o Yoga o Acupuntura OPCIONES ACTUALES EN TERAPIA HORMONAL • Hay dos esquemas de administrar la terapia hormonal oral o Cíclico ▪ Estrógenos diarios ▪ progesterona (10 días del mes) para descamación del endometrio y un sangrado que simule una menstruación o Continuo ▪ Estrógenos de forma diaria ▪ Progesterona diaria a dosis menores de 2.5mg/día y es continua lo que evita la menstruación generando mejoría en síntomas sin experimentar el sangrado menstrual • Parche transdermico o Evita el metabolismo de primer paso y menores efectos hepáticos y en el metabolismo de lípidos o Es la terapia GOLDSTANDAR en la terapia de reemplazo hormonal adicionado a una progestina vía intravaginal que me permita proteger el endometrio de los estrógenos • Tratamiento tópico o Pacientes que solo tienen síntomas urogenitales se beneficia del uso de estrógenos conjugados por crema • Medicamentos de Psiquiatría o Los ISRS y los inhibidores de recaptación de noradrenalina tienen efectos a nivel central con mejoría de los síntomas vasomotores sin efecto a nivel urogenital ▪ Paroxetina ▪ Venlafaxina
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