HIPERTRIGLICERIDEMIA GRAVE

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DISLIPIDEMIAS PRIMARIAS: 
Su desarrollo se debe principalmente a causas genéticas y afectan a un 5-10% de la población 
general. La mayoría son de origen poligénico, es decir, que su aparición se debe a la presencia de 
numerosas variantes genéticas, y las diferencias interindividuales se deben a la exposición a 
determinados factores genéticos, médicos o ambientales que marcarían la diferencia en la 
expresión de la dislipidemia a igualdad susceptibilidad genética. Por otro lado, también existen 
dislipidemias causadas por mutaciones en un solo gen, denominadas monogénicas, y que exhiben 
un patrón de herencia mendeliana de tipo autosómico dominante, codominante o autosómico 
recesivo. 
 
HIPERTRIGLICERIDEMIA GRAVE 
Concentración de TG en ayuno >500 mg/100 mL y casi siempre se acompaña de un aumento 
moderado del valor de colesterol total y valores bajos de HDL-C. 
Se relaciona con el riesgo de pancreatitis aguda, y en algunos casos, también se acompaña de un 
mayor riesgo de Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica. 
La HTG suele ser resultado de la lipólisis de TG alterada en las lipoproteínas ricas en TG por acción 
de la enzima LPL. 
La mayoría de los pacientes con HTG graven tiene una predisposición genética poligénica a 
factores secundarios, como la obesidad o la resistencia a la insulina. 
 
Síndrome de quilomicronemia familiar (FCS): la deficiencia genética o la inactividad de LPL alteran 
la lipólisis y producen incrementos marcados de los TG plasmáticos, sobre todo en los 
quilomicrones. Estos pacientes tienen a menudo también valores plasmáticos elevados de VLDL. 
El plasma en ayuno es turbio y si se deja reposar durante varias horas, los quilomicrones flotan en 
la parte superior y forman una capa cremosa sobrenadante. La concentración de TG en ayunos es 
>1000 mg/100mL. 
Hay 5 genes cuyas mutaciones pueden causar FCS: LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1, LMF1. 
La FCS puede manifestarse en la infancia o la edad adulta con dolor abdominal intenso, debido a 
pancreatitis aguda. Pueden aparecer xantomas eruptivos, que son pequeñas pápulas blancas 
amarillentas, agrupados en la espalda, nalgas y superficies extensoras de brazos y piernas. 
 
Lipodistrofia parcial familiar: trastorno genético en el que esta disminuida la generación de tejido 
adiposo en ciertos depósitos de grasa y es excesiva en otros. Es una causa monogénica poco 
reconocida de HTG grave cuya causa probable es tanto el aumento de la síntesis de lípidos y de 
VLDL como la eliminación disminuida de TRL mediada por LPL. Por lo general es un trastorno 
heredado con un patrón dominante, causado por mutaciones en varios genes diferentes: LMNA, 
PPARG, PLIN1, AKT2, ADRA2A. 
La FPDL se caracteriza por la pérdida de grasa subcutánea en extremidades y nalgas (a menudo se 
les describe con aspecto musculoso), muchas veces acompañado de incremento de la grasa 
visceral. Además, estos pacientes casi siempre tienen resistencia a la insulina, con frecuencia muy 
grave, acompañada de DM2 y esteatosis hepática. 
 
HIPERCOLESTEROLEMIA (LDL-C ELEVADO) 
La elevación del LDL-C es frecuente y tiene importancia médica porque se relaciona con el riesgo 
de Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica prematura. El LDL-C elevado a menudo se debe a la 
captación alterada de LDL en el hígado. El receptor LDL es el principal receptor para la captación 
del LDL y la mayor parte de las causas de LDL-C alto converge en una expresión o actividad 
disminuidas del receptor de LDL en el hígado. Un factor ambiental importante que reduce la 
actividad del receptor de LDL es una dieta alta en grasas saturadas y trans. 
 
Hipercolesterolemia familiar: trastorno autosómico dominante caracterizado por valores 
plasmáticos elevados de LDL-C elevado, casi siempre con concentraciones relativamente normales 
de TG. La FH se produce por mutaciones que reducen la función del receptor de LDL. La más 
frecuentes son las mutaciones en el gen LDRL. La reducción de la actividad del receptor LDL en el 
hígado deriva en una tasa disminuida de eliminación del LDL de la circulación. La concentración 
plasmática de LDL aumenta a un nivel tal que la tasa de producción de LDL iguala a la eliminación 
de LDL, mediante el receptor de LDL residual y mecanismos distintos a este receptor. Las personas 
con dos alelos de LDLR mutados tienen valores mucho más altos de LDL-C. 
 
Hipercolesterolemia multifactorial: la mayoría de los pacientes con LDL-C elevado tienen una 
etiología multifactorial que incluye genética y ambiente. Al menos el 50% de la variación en el LDL-
C tiene origen genético. 
 
HIPERLIPIDEMIA MIXTA 
Puede definirse por valores de TG en ayuno >150 mg/100 mL y evidencia de lipoproteínas con 
colesterol elevadas. Es uno de los trastornos lipídicos observados en la práctica clínica; se debe a la 
predisposición genética y la influencia de trastornos médicos y factores ambientales. Por lo 
general se acompaña de un riesgo alto de Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica. 
 
Disbetalipoproteinemia: trastorno recesivo, caracterizado por hiperlipidemia mixta, debida a la 
acumulación de partículas de lipoproteína remanentes (remanentes de quilomicrones y de VLDL o 
IDL). La apoE se encuentra en múltiples copias en los remanentes de quilomicrones y IDL y media 
su eliminación a través de los receptores hepáticos para lipoproteínas. El gen apoE tiene secuencia 
polimórfica y da lugar a tres isoformas: ApoE3, apoE4, apoE2. El apoE4 se relaciona con valores 
elevados de LDL-C y mayor riesgo de Enfermedad Cardiovascular Aterosclerótica, pero no con 
FDBL. El apoE2 es la causa de la FDBL cuando se encuentra en ambos alelos. 
Los pacientes con FDBL casi siempre se presentan en la edad adulta con hiperlipidemia, xantomas 
o enfermedad vascular coronaria o periférica prematura. Aquí se encuentran dos tipos distintivos 
de xantomas: tuberoeruptivos; comienzan como grupos de pequeñas pápulas en los codos, 
rodillas o nalgas y pueden crecer hasta el tamaño de uvas pequeñas. Palmares; son coloraciones 
amarillas-anaranjadas en los pliegues de las palmas y las muñecas. 
 
Hiperlipidemia familiar combinada: se caracteriza por un aumento de las concentraciones 
plasmáticas de TG y LDL-C y reducción de la HDL-C. Este factor es contribuyente a la cardiopatía 
coronaria prematura. La enfermedad se agrupa en familias y los miembros afectados tienen uno 
de tres posibles fenotipos: 
1. LDL-C plasmático elevado 
2. TG plasmáticos altos por incremento de la VLDL 
3. Aumento de los valores plasmáticos de LDL-C y TG. 
El perfil de lipoproteínas puede cambiar entre estos tres fenotipos en el mismo individuo con el 
tiempo y esto puede depender de factores como dieta, ejercicio, peso y sensibilidad a la insulina. 
Las personas con este fenotipo casi siempre comparten el mismo defecto metabólico; es decir, la 
sobreproducción de VLDL y apoB en el hígado.